Addict Biol. 2019 Feb 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J.1, Kamii H.1,2, Wada S.1, Domoto M.1, Sasase H.1, Deyama S.1, Takarada T.1,3, Hinoi E.1, Sakimura K.4, Yamanaka A.5, Maejima T.6, Mieda M.6, Sakurai T6,7, Nishitani N.8, Nagayasu K.8, Kaneko S8, Minami M.2, Kaneda K.1.
Absztrakt
A kábítószer-függőség terén a korábban a kokainhasználathoz kapcsolódó környezeti ingerek könnyen kiváltják a kokainnal kapcsolatos emlékeket, amelyek sokáig fennmaradnak az absztinencia után, és kiváltják a kokain vágyát és fogyasztását. Bár a korábbi tanulmányok azt sugallják, hogy a medialis prefrontalis kéreg (mPFC) részt vesz a kokainfüggőségi viselkedés kifejezésében, továbbra sem tisztázott, hogy az mPFC-ban az izgató és gátló neuronok okozati összefüggésben vannak-e a kokainnal kapcsolatos emlékek kialakulásával és visszanyerésével. Ennek a kérdésnek a kezelésére a kizárólag a tervező gyógyszerek (DREADD) technológia által aktivált tervezőreceptorokat és a kokain által indukált kondicionált helypreferencia (CPP) paradigmát kombináltuk. Az mPFC idegsejt aktivitását sejt-típustól és időzítéstől függően elnyomtuk. A C57BL / 6J vad típusú egerek egy adeno-asszociált vírus (AAV) kétoldali intra-mPFC-infúzióját kaptak, amely gátló DREADD-t (hM4Di) expresszál a CaMKII promotor irányítása alatt, hogy szelektíven elnyomják az mPFC piramis idegsejteket. A GAD67-Cre egerek kétoldalú intra-mPFC-infúziót kaptak egy hM4Di-et expresszáló Cre-függő AAV-ból, hogy specifikusan elnémítsák a GABAerg neuronokat. Az mPFC piramis idegsejtek kemogenetikus elnyomása szignifikánsan csökkentette mind a kokain CPP megszerzését, mind az expresszióját, míg az mPFC GABAerg neuronok elnyomása nem befolyásolta sem a kokain CPP megszerzését, sem pedig expresszióját. Ezenkívül az mPFC glutamáterg idegsejtek kemogenetikus gátlása nem befolyásolta a lítium-klorid által indukált kondicionált helymegfordulás megszerzését és expresszióját. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a glutamaterg, de a GABAergic idegsejtek aktiválása az mPFC-ben a kokainnal kapcsolatos emlékek kialakulását és visszanyerését közvetíti.
KEYWORDS: DREADD; függőség; kokain; glutamát; mediális prefrontalis kéreg; memória
PMID: 30734456
Doi: 10.1111 / adb.12723
;
