Glutamáterg transzmisszió a kábítószer-jutalomban: a kábítószer-függőség következményei (2015)

Manoranjan S. D'Souza^*

A visszaélés elleni drogoktól függõ egyének, például alkohol, nikotin, kokain és heroin, súlyos terhet jelentenek az egészségügyi rendszerek számára az egész világon. A fent említett gyógyszerek pozitív megerősítő (jutalmazó) hatásai nagy szerepet játszanak a kábítószer-szokás megindításában és fenntartásában. Ennélfogva a kábítószer-fogyasztás erősítő hatásainak alapjául szolgáló neurokémiai mechanizmusok megértése kritikus jelentőségű a kábítószer-függőség terheinek csökkentésében a társadalomban. Az elmúlt két évtizedben egyre nagyobb figyelmet fordítottak a gerjesztő neurotranszmitter glutamát szerepére a kábítószer-függőségben. Ebben az áttekintésben megvizsgáljuk azokat a farmakológiai és genetikai bizonyítékokat, amelyek alátámasztják a glutamátnak a fentebb ismertetett visszaélésszerű gyógyszerek jutalmazó hatásainak közvetítésében játszott szerepét. Ezenkívül a felülvizsgálat a glutamát transzmisszió szerepét tárgyalja két komplex, heterogén agyi régióban, nevezetesen a nucleus akumbens (NAcc) és a ventrális tegmental területén (VTA), amelyek közvetítik a visszaélés elleni gyógyszerek jutalmazó hatásait. Ezen túlmenően számos, az Élelmezési és Gyógyszerhivatal által jóváhagyott gyógyszert megvitatnak a kábítószer-jutalom összefüggésében, amelyek gátolják a glutamát átvitelét. Végül, ez az áttekintés a jelenlegi, még megválaszolatlan ismeretbeli hiányosságok kiküszöböléséhez szükséges jövőbeli tanulmányokat fogja megvitatni, amelyek tovább tisztázzák a glutamát szerepét a visszaélések kábítószerének juttató hatásaiban.

A glutamát átvitelének általános áttekintése

A glutamát a fő izgató neurotranszmitter az emlősök agyában, és a központi idegrendszer szinaptikus transzmissziójának körülbelül 70% -át teszi ki (Nicholls, 1993; Niciu és munkatársai, 2012). A glutamát hatásait mind a gyorsan ható ligandussal kezelt ioncsatornák, amelyeket általában ionotróp glutamát receptoroknak neveznek, mind a lassan működő G-fehérjéhez kapcsolt receptorok, más néven metabotropikus glutamát (mGlu) receptorok (Wisden és Seeburg, 1993; Niswender és Conn, 2010). Az ionotróp glutamátreceptorok magukban foglalják az N-metil-D-aszpartátot (NMDA), az amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionátot (AMPA) és a kainát receptorokat. Az NMDA receptorok olyan heterotetramerek, amelyek NR1, NR2 (NR2A-D) és ritkán NR3 alegységekből (Zhu és Paoletti, 2015). Az NMDA-receptorok komplex receptorok és a magnéziumtömb eltávolításához glutamát, a koagonista glicin kötődését és membrándepolarizációját igénylik. Ez a membrándepolarizáció az AMPA-receptorok aktiválásával történik, amelyeket munka lóként írnak le a glutamátreceptorok között. Az AMPA receptorok szintén tetramerek, és GluR 1 – 4 alegységekből állnak (Hollmann és Heinemann, 1994). Az egyedi alegység-kombinációk differenciál glutamát jelátviteli tulajdonságokat biztosítanak az NMDA és az AMPA receptorok számára.

Az ionotróp receptorokon kívül nyolc mGlu-receptort azonosítottak és három csoportba sorolhatók (I, II és III), a jelátviteli útvonalaktól, a szekvenciahomológiától és a farmakológiai szelektivitástól függően (Pin és Duvoisin, 1995; Niswender és Conn, 2010). Az I. csoport (mGlu1 és mGlu5) receptorai túlnyomórészt posztszinaptikusan helyezkednek el, a II. Csoport (mGlu2 és mGlu3) és a III. Csoport (mGlu4, mGlu6, mGlu7 és mGlu8 sejtek) receptorai elsősorban a receptorokon találhatók, és a receptorok elsősorban megtalálhatók. Nevezetesen, a II. És III. Csoport mGlu receptorai negatívan szabályozzák a glutamát transzmissziót, azaz ezeknek a receptoroknak az aktiválása csökkenti a glutamát felszabadulását. Más szavakkal, egy agonista vagy pozitív alloszterikus modulátor a II. Vagy III. Csoport mGlu receptorán csökkenti a glutamát transzmissziót. Egyre nagyobb figyelmet fordítanak a metabotropikus receptorok szerepére a kábítószer-jutalomban és a függőségben (Duncan és Lawrence, 2012). Az ionotrop vagy az mGlu receptorok aktiválása számos intracelluláris jelátviteli út stimulálását eredményezi, amely végül idegsejtek plaszticitásához vezet. Valójában a drogok által kiváltott plaszticitás a glutamáterg terjedésben kritikus szerepet játszik a drogfüggőség kialakulásában (Kalivas, 2004, 2009; van Huijstee és Mansvelder, 2014).

Az extracelluláris glutamátot gerjesztő aminosav transzporterek (EAAT) és vezikuláris glutamát transzporterek (VGLUT) ürítik ki a szinapszisból. Az EAAT-k a glutamátterminálokon és a preszinaptikus gliasejteken helyezkednek el, és fontos szerepet játszanak a glutamát homeosztázisában (O'Shea, 2002; Kalivas, 2009). Eddig számos különféle EAAT-t jelentettek állatokban (GLT-1, GLAST és EAAC1) és emberekben (EAAT1, EAAT2 és EAAT3) (Arriza et al., 1994). A VGLUT-k elsősorban a glutamát felvételéért és szekvenciájáért felelősek tárolásra szolgáló preszinaptikus hólyagokba. Eddig három különböző VGLUT izoformát (VGLUT1, VGLUT2 és VGLUT3) fedeztek fel (El Mestikawy et al., 2011). A glutamát a gliasejteken elhelyezkedő cisztin-glutamát antiporter segítségével is visszajuttatható az extraszinaptikus térbe (Lewerenz et al. 2012). A cisztin-glutamát antiporter extracelluláris cisztet cserél az intracelluláris glutamátra, és a nem-vezikuláris glutamát felszabadulás forrásaként szolgál. A glutamát transzporterek célokat szolgálhatnak a visszaélés elleni drogok jutalmazó hatásainak enyhítésére (Ramirez-Niño et al., 2013; Rao és munkatársai, 2015a).

A visszaélés elleni gyógyszerek és a glutamát átterjedésének megváltoztatása

A visszaélésszerű gyógyszerek megváltoztatják a glutamát átvitelét különböző mechanizmusokon keresztül. A kokain elsődleges működési helye a dopaminfelvétel transzporter (DAT; Ritz et al., 1987). A kokain blokkolja a DAT-ot és növeli a dopamin szintet, ami közvetíti a kokain jótékony hatásait. A kokain által kiváltott szinaptikus dopaminszintek növekedése aktiválja az preszinaptikus vagy posztszinaptikus D1 dopamin receptorokat, ami közvetett módon növeli a glutamát átvitelét. Az presinaptikus D1 receptorok aktiválása szabályozza a kokain által kiváltott glutamát szint emelkedését (Pierce et al. 1996b). Ezenkívül a dopamin kötődhet a posztszinaptikus D1 receptorokhoz és az NMDA és az AMPA receptorokon keresztül szabályozhatja az ionotróp glutamát transzmissziót (áttekintésért lásd Wolf et al., 2003). Például a D1 receptor aktiválása növeli az AMPA receptor forgalmát és a membránba való beillesztését protein kináz A-mediált foszforilezéssel (Gao és Wolf, 2007). Ezenkívül a D1 receptorok aktiválása növeli az NMDA által közvetített glutamát jelátvitelt vagy a megnövekedett posztszinaptikus membránba történő beillesztésen, vagy a D1 és az NMDA receptorok közötti funkcionális keresztbeszélésen keresztül (Dunah és Standaert, 2001; Ladepeche és munkatársai, 2013).

Másrészt a nikotin, egy másik stimuláns, növeli a glutamát transzmissziót azáltal, hogy kötődik az ingerlő α7 homomerikus nikotin-acetilkolin receptorokhoz, amelyek az presszinaptikus glutamát terminálokon helyezkednek el. (Mansvelder és McGehee, 2000). Ezenkívül a nikotin fokozhatja a glutamát jelátvitelt olyan dopaminerg mechanizmusok révén, mint amilyeneket a kokain esetében ismertettek (Mansvelder et al., 2002). Összefoglalva: a pszichostimulánsok, mint például a kokain és a nikotin, növelik a glutamát transzmissziót anélkül, hogy közvetlenül kölcsönhatásba lépnének a glutamát receptorokkal.

Patch-clamp és más agyszeletekben alkalmazott elektrofiziológiai technikákkal végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az alkohol gátolja a posztszinaptikus NMDA és nem NMDA által közvetített glutamát transzmissziót (Lovinger et al., 1989, 1990; Nie és munkatársai, 1993; Carta és munkatársai, 2003). Az elektrofiziológiai vizsgálatok szerint az alkohol gátolja a preszinaptikus glutamát felszabadulást (Hendricson et al., 2003, 2004; Ziskind-Conhaim és munkatársai, 2003). Ezzel szemben in vivo mikrodialízis, néhány vizsgálat szerint a glutamát szint emelkedése az alkohol beadása után (Moghaddam és Bolinao, 1994). Az alkohol által kiváltott glutamát-felszabadulás valószínűleg a GABAergic interneuronok gátlásának tudható be, amelyek viszont gátolják a preszinaptikus glutamát-terminálokat. Az alkohol okozta glutamát transzmisszió növekedésének másik presinaptikus mechanizmusa a D1 receptorok aktiválása lehet. (Deng et al., 2009; áttekintésre lásd Roberto et al., 2006). Az elektrofiziológiai vizsgálatok azt sugallják, hogy az ismételt alkohollal való érintkezés megkönnyíti a preszinaptikus és posztszinaptikus glutamát transzmissziót (Zhu et al., 2007).

Végül, a heroin, amely elsősorban a mu opioid receptorokhoz kötődik, több különböző mechanizmuson keresztül megváltoztatja a glutamát transzmissziót. Például a mu opioid receptorok aktiválása csökkenti az NMDA és nem NMDA által közvetített glutamát transzmissziót presynapticus mechanizmusokon keresztül (Martin et al. 1997). Ezenkívül a mu opioid receptorok és az NMDA receptorok közötti közvetlen interakciót számos agyi régióban kimutatták (Rodriguez-Muñoz et al., 2012). Érdekes, hogy a mu-opioid receptor aktiválás a protein kináz C aktiválása révén növeli a posztszinaptikus NMDA által közvetített glutamát transzmissziót (Chen és Huang, 1991; Martin és mtsai. 1997). Haz eroin, az alkoholhoz hasonlóan, fokozhatja a glutamát transzmissziót azáltal, hogy gátolja a GABAergic interneuronokat, amelyek gátolják a preszinaptikus glutamát terminálokat (Xie és Lewis, 1991). Végül, a heroin közvetett módon növeli a glutamát-jelátvitelt a dopaminerg mechanizmusok révén, amint azt a kokainra fentebb leírtuk (áttekintésre lásd Svenningsson et al., 2005; Chartoff és Connery, 2014).

IÖsszegzés: az ebben a cikkben tárgyalt kábítószer-kábítószerek közül csak az alkohol közvetlen interakcióban áll a glutamát receptorokkal. A visszaélés további kábítószerei, amelyeket ebben a cikkben tárgyaltak, közvetetten megváltoztatják a glutamát átvitelét az presinaptikus és posztszinaptikus mechanizmusok révén. A következő szakaszban a farmakológiai vegyületek alkalmazásával történő glutamáterg transzmisszió blokkolásának hatásait tárgyaljuk a gyógyszerjutalom viselkedésbeli intézkedéseire.

A glutamatergikus átvitel blokkolása és a drogjutalom viselkedésbeli intézkedései

A glutamát átvitelét gátló farmakológiai vegyületek szisztémás beadása enyhítette a visszaélés elleni gyógyszerek erősítő hatásait (lásd a 4. Táblázatot) Table1) .1). Például az NMDA receptor antagonisták szisztémás adagolása csökkentette a kokain önbeadását (Pierce et al. 1997; Pulvirenti et al. 1997; Hyytiä et al., 1999; Allen és mtsai. 2005; Blokhina és munkatársai, 2005; de lásd még Hyytiä et al. 1999), alkohol (Shelton és Balster, 1997) és nikotin (Kenny et al., 2009). Ezen túlmenően az NMDA receptor antagonisták szisztémás beadása enyhítette a kokain és az alkohol által kiváltott CPP-t (Cervo és Samanin, 1995; Biala és Kotlinska, 1999; Boyce-Rustay és Cunningham, 2004; Maldonado et al. 2007), valamint a nikotin által kiváltott ICSS küszöbértékek csökkentése (Kenny et al., 2009). A fenti tanulmányok együttesen alátámasztják az NMDA receptorok szerepét a kokain, a nikotin és az alkohol kedvező hatásában. Érdekes módon az NMDA receptor antagonisták szisztémás adagolása növeli a heroin önbeadását. A heroin önadminisztráció növekedését azonban egy három órás önbeosztás első órájában figyelték meg, ami arra enged következtetni, hogy a heroin önadminisztráció növekedése kísérlet lehet a heroin jutalmazó hatásainak csökkenésének kompenzálására (Xi és Stein, 2002). Alternatív megoldásként az NMDA által közvetített glutamát transzmisszió eltérő szerepet játszhat a heroin erősítő hatásában, mint a kokain, a nikotin és az alkohol. További munkára van szükség egy progresszív arány ütemterv alkalmazásával annak meghatározására, hogy az NMDA receptor blokád növeli-e vagy csökkenti-e a heroin jutalmazó hatásait. Összegezve megállapítható, hogy az NMDA-receptor antagonisták szisztémás beadása általában gyengíti a visszaélés elleni gyógyszerek jutalmazó hatásait.

    

Táblázat 1

A glutamáterg terjedés farmakológiai manipulációjának hatása a gyógyszerjutalom viselkedésbeli mutatóira.

Érdekes módon számos állatkísérlet kimutatta, hogy az NMDA-receptorok saját jövedelmező hatásokkal rendelkeznek (Carlezon és Wise, 1993). Emellett az emberekben az NMDA receptor antagonisták pszichózisos állapotot indukálnak (Malhotra et al. 1996). A pszichotikus hatások azonban egyes NMDA receptor antagonistákban kevésbé kifejezettek, vagy éppen hiányoznak, és az NMDA receptor antagonisták emberi felhasználásra engedélyezettek. Például az FDA jóváhagyta a memantint, egy nem kompetitív NMDA antagonistát az Alzheimer-kór kezelésére (Cummings, 2004). Érdekes, hogy a klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a memantin csökkentette a cigarettázás és az intravénás heroin pozitív szubjektív hatásait emberi alanyokban (Comer és Sullivan, 2007; Jackson és munkatársai, 2009). Ezzel szemben a memantin nagy dózisai növelték a kokain szubjektív hatásait az emberekben (Collins et al. 1998). Az Acamprosate, az FDA által jóváhagyott gyógyszer alkoholfogyasztási rendellenességek kezelésére, csökkenti a glutamáterg átvitelt az NMDA által közvetített glutamát átvitel gátlásával (Rammes et al. 2001; Mann és mtsai. 2008; de lásd Popp és Lovinger, 2000). Állatokban az acamprosát enyhítette az alkohol és a kokain kedvező hatásait (Olive et al., 2002; McGeehan és Olive, 2003a). Végül, egy másik, nem versenyképes NMDA-antagonista, az úgynevezett ketamin, amelyet az FDA még nem hagyott jóvá, ígéretesnek bizonyult súlyosan depressziós betegek kezelésében (áttekintéshez lásd Coyle és törvények, 2015). A fent leírt gyógyszerek együttesen azt sugallják, hogy az NMDA-receptor életképes célpont a jövőbeni gyógyszerfejlesztés szempontjából.

Az NMDA által közvetített glutamát átvitel megszakítható más megközelítések alkalmazásával. Az egyik ilyen módszer lehet alegység szelektív NMDA receptor antagonisták, például ifenprodil alkalmazása, amely szelektív az NMDA receptor NR2B alegységére. Az ifenprodil beadása nem csökkentette az orális önbeadást vagy az alkohol által kiváltott CPP-t (Yaka et al., 2003). Szisztematikusan nem foglalkoztak azonban a specifikus NMDA receptor alegységek más visszaélés elleni gyógyszerek hatásainak jutalmazásában játszott szerepével. Jelenleg az NMDA alegység-specifikus farmakológiai ligandumok hiánya akadályozza a különböző alegységekből álló NMDA-receptorok szerepének szisztémás értékelését a gyógyszerjutalomban. Az NMDA által közvetített glutamát átvitel szintén csökkenthető az NMDA receptorok glicin helyének manipulálásával. A glicin egy koagonista, amely az NMDA receptor aktiválásához és egy részleges agonista beadásához szükséges, amely az NMDA receptor glicin helyéhez kötődik, csökkentette a kokain önbeadását (Cervo et al. 2004) és nikotin (Levin et al., 2011). Ezenkívül az ACPC, az NMDA-receptor glicinhelyének részleges agonistája, csökkent kokain- és nikotin-indukált CPP-t (Papp et al. 2002; Yang és munkatársai, 2013).

Az ionotrop mediált glutamát transzmisszió csökkenése az AMPA receptorok blokkolása révén csökkent a kokain önbeadásának (Pierce et al. 1997) és alkohol (Stephens és Brown, 1999). Ezenkívül az AMPA receptorok aktiválása megkönnyítette a heroin-indukált CPP-t (Xu et al. 2015). Ezek a tanulmányok együttesen alátámasztják az AMPA receptorok szerepét a gyógyszerjutalomban. A Topiramate, az FDA által jóváhagyott epilepsziás kezelés, csökkenti az AMPA által közvetített glutamát transzmissziót (Gryder és Rogawski, 2003). E felülvizsgálat szempontjából a topiramát adagolása csökkentette az alkoholfogyasztást a C57BL / 6J egerekben a vivőanyaghoz képest, tovább erősítve az AMPA receptorok szerepét az alkohol erősítő hatásában. Nevezetesen, az abstinens emberi dohányosoknál a topiramát-kezelés fokozta a cigaretta dohányzásának szubjektív hatásait. A cigarettázás jutalmazó hatásainak erõsödése az abstinens dohányzók nikotin-elvonási hatásainak fokozódásának lehet következménye (Reid et al., 2007). Ennek a hipotézisnek alátámasztására egy tanulmány arról számolt be, hogy az AMPA receptorok blokkolása averzív elvonási szerű hatásokat váltott ki nikotin-függő patkányokban (Kenny et al., 2003). A közelmúltban egy előzetes vizsgálat arról számolt be, hogy a topiramát a placebóhoz képest magasabb kilépési arányt eredményezett a dohányosok körében (Oncken et al., 2014). Az AMPA receptorok blokkolása mellett a topiramát más mechanizmusokon keresztül is működhet, beleértve a preszinaptikus feszültségtől függő kalcium- és nátriumioncsatornák blokkolását, amelyet szem előtt kell tartani a fent leírt tanulmányok értelmezése során (Rosenfeld, 1997). Tekintettel arra, hogy a visszaélés elleni gyógyszerek, különösen a pszichostimulánsok, jelentősen befolyásolják az AMPA-receptorok kereskedelmét (Wolf, 2010meglepő, hogy az AMPA receptorok szerepét a gyógyszerjutalomban nem vizsgálták széles körben. A specifikus AMPA receptor alegységeket célzó jövőbeli tanulmányok segíthetnek az AMPA receptorok gyógyszerjutalomban betöltött szerepének jobb megértésében. A közelmúltban az FDA jóváhagyta a nem versenyképes AMPA receptor antagonistát, a perampanelt az epilepszia kezelésére. Noha a perampanel hatását a gyógyszerek jutalmára még nem vizsgálták, az AMPA receptor antagonista klinikai felhasználásra történő jóváhagyása azt sugallja, hogy az AMPA receptorok biztonságos és életképes célok lehetnek a kábítószer-jutalomra és a gyógyszer kezelésére irányuló gyógyszerek felfedezéséhez és fejlesztéséhez. függőség.

A glutamát átvitelének blokkolása az mGlu receptorokon keresztül enyhítette a visszaélés elleni gyógyszerek jutalmazó hatásait is. Az mGlu1 receptorok blokkolása enyhítette az alkohol által kiváltott CPP-t (Kotlinska et al., 2011). Az mGlu1 receptorok szerepét más visszaélésszerű gyógyszerek jutalmazó hatásában nem vizsgálták. A glutamát átvitelének blokkolása az mGlu5 receptoron keresztül az mGlu5 receptor negatív alloszterikus modulátorok alkalmazásával, az MPEP vagy az MTEP csökkentette a kokain önbeadását (Tessari et al., 2004; Kenny és munkatársai, 2005; Martin-Fardon és mtsai. 2009; Keck és munkatársai, 2014), nikotin (Paterson et al., 2003; Paterson és Markou, 2005; Liechti és Markou, 2007; Palmatier és munkatársai, 2008), alkohol (Olive et al., 2005; Schroeder és munkatársai, 2005; Hodge és munkatársai, 2006; Tanchuck és munkatársai, 2011) és heroint (van der Kam et al., 2007). Ezenkívül az mGlu5 receptorok blokkolása a fenti vegyületek felhasználásával gyengítette a kokain és nikotin által indukált CPP-t (McGeehan és Olive, 2003b; Herzig és Schmidt, 2004; Yararbas és munkatársai, 2010). Összefoglalva: a fenti tanulmányok azt sugallják, hogy az mGlu5 által közvetített glutamát átvitel a kokain, nikotin, alkohol és heroin jutalmazó hatásait közvetíti.

Másrészt, nem minden tanulmány felel meg az mGlu5 receptoroknak a gyógyszer-jutalomban betöltött szerepének. Például az mGlu5 receptorok blokkolása az MPEP vagy az MTEP negatív alloszterikus modulátorokkal nem volt hatással a nikotin és a kokain által indukált CPP-re (Herzig és Schmidt, 2004; Veeneman és munkatársai, 2011). Ezzel szemben egy másik tanulmány megállapította, hogy az mGlu5 negatív alloszterikus modulátor MPEP elősegítette a kokain, nikotin és heroin által indukált CPP-t (van der Kam et al. 2009a; Rutten és munkatársai, 2011). Ezenkívül az MPEP-t a patkányok önmagukban adták be, és indukáltak CPP-t, ha önmagukban adták patkányoknak (van der Kam et al. 2009b). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az MPEP valószínűleg saját jutalmazó tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek elősegítik a kokain, nikotin és heroin által indukált CPP-t. Meglepő módon, amikor intraperitoneálisan adták be, az MPEP megemelte az agyi jutalom küszöbértékeit, ami arra utal, hogy az MPEP riasztó állapotot váltott ki (Kenny et al. 2005). Ezek az egymásnak ellentmondó eredmények a tanulmányok módszertani különbségeinek, például a felhasznált állatok törzsei, az MPEP dózisai, az alkalmazás módja (intravénás vagy intraperitoneális), a jutalom értékeléséhez használt modell (CPP vs. ICSS) és a Maga a CPP modell. Végül, az MPEP más célokon keresztül is működhet, mint például norepinefrin transzporterek és mGlu4 receptorok (Heidbreder et al., 2003; Mathiesen és munkatársai, 2003). További munkára van szükség ahhoz, hogy megértsük az mGlu5 receptorok szerepét a bántalmazás kábítószer hatásaiben.

Mint korábban leírtuk, a II. Csoport (mGlu2 / 3) és a III. Csoport (mGlu7 és mGlu8) mGlu receptorok aktiválása csökkenti a glutamát átvitelét. Az mGlu2 / 3 agonista LY379268 beadása szerint csökkent a kokain önbeadása (Baptista et al., 2004; Adewale et al. 2006; Xi és munkatársai, 2010), nikotin (Liechti et al., 2007) és az alkohol (Bäckström és Hyytia, 2005; Sidhpura és mtsai. 2010). Az N-acetil-partil-glutamát (NAAG), az mGlu2 / 3 receptorok endogén agonistájának további emelkedése, egy NAAG peptidáz-gátló alkalmazásával, csökkentette a kokain önadását és a kokain által kiváltott agyi jutalom küszöbértékek csökkentését (Xi et al., 2010). Ezek a tanulmányok együttesen rámutatnak az mGlu2 / 3 receptorok fontos szerepére a kokain, alkohol és nikotin erősítő hatásában. De a LY379268 enyhítette az ételek önellátását is olyan adagokban, amelyek csökkentik a nikotin erősítő hatásait (Liechti et al., 2007). Így az mGlu2 / 3 agonista hatásai nem voltak specifikusak a gyógyszer-juttatásokra. Ezenkívül a LY379268 aktiválja az mGlu2 és az mGlu3 receptorokat is. A két mGlu-receptor szerepének megkülönböztetésére mGlu2 szelektív ligandumokat fejlesztettünk ki. Az MGlu2 receptor pozitív alloszterikus modulátorok (PAM-ok) csökkenték a kokain és a nikotin önbeadását, de az étel önbeadását nem (Jin et al., 2010; Sidique et al. 2012; Dhanya és munkatársai, 2014). Ezenkívül az mGlu2 receptorok blokkolása mGlu2 antagonista (LY341495) alkalmazásával elősegítette az alkoholfogyasztást (Zhou et al. 2013). Ezek az adatok együttesen alátámasztják az mGlu2 receptorok szerepét a gyógyszerjutalomban. Ezzel szemben tovább kell vizsgálni az mGlu3 receptorok szerepét a gyógyszerjutalomban. Az mGlu2 és mGlu3 receptorokhoz való szelektív ligandumok rendelkezésre állása a jövőben segít jobban megérteni az mGlu2 és mGlu3 receptorok funkcióját a gyógyszerjutalomban.

A glutamát átvitelének blokkolása az mGlu7 receptorok aktiválása révén csökkent a kokain önbeadásának (Li et al. 2009) és az alkohol által kiváltott CPP (Bahi et al., 2012). Az mGlu7 receptorok szerepét a nikotin- és heroinjutalomban még meg kell vizsgálni. Hasonlóképpen, az mGlu8 receptorok aktiválása enyhítette az alkohol ön-beadását, ami arra utal, hogy ezek a receptorok részt vesznek a nikotin erősítő hatásában (Bäckström és Hyytia, 2005). Az mGlu8 receptorok szerepét más visszaélésszerű gyógyszerek jutalmazó hatásában még nem vizsgálták.

A glutamát átvitel szintén csökkenthető a GLT-1 glutamát transzporter aktiválásával és / vagy szabályozásával. Egy GLT-1 aktivátor beadása csökkentette a kokain által kiváltott CPP-t (Nakagawa et al., 2005). Ezenkívül a ceftriaxon ismételt adagolása enyhítette az alkoholfogyasztást a két üveg választási paradigmájában (Sari et al. 2011). Az alkoholfogyasztás ceftriaxon által kiváltott csökkentését a NALT és a prefrontalis cortex (PFC) GLT-1-szintjének szabályozása közvetítette. Ezenkívül a GPI-1046 alkalmazása csökkentette az alkoholfogyasztást az alkoholfogyasztást kedvező P-patkányokban, valószínűleg a GLT-1 szabályozásának a NAcc-ben (Sari és Sreemantula, 2012). A P patkányok alkoholfogyasztása szintén csökkent az 5-metil-1-nikotinoil-2-pirazolin (MS-153) beadása után (Alhaddad et al., 2014b). Az alkoholfogyasztásnak ezt az MS-153-indukált csillapítását valószínűleg a GLT-1 és / vagy az xCT (a cisztin-glutamát-cserélő könnyű láncának) megnövekedése közvetítette több agyhelyen, beleértve az NAcc-t, az amygdala-t és a hippokampust (Alhaddad et al. , 2014b; Aal-Aaboda et al. 2015). Ezenkívül ezek a vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az MS-153 által közvetített felszabályozást a p-Akt és az NF-kB útvonalak aktiválása közvetítette. Összefoglalva: ezek az eredmények arra utalnak, hogy a szinaptikus glutamát hatékony tisztítása elősegíti a kokain és az alkohol kedvező hatásainak csökkentését.

A glutamát átvitelét úgy is szabályozhatjuk, hogy manipuláljuk a glutamát felszabadulását és felvételét glia sejteken keresztül. A cisztin-glutamát cserélő aktiválása, a N-acetilcisztein növeli az extraszinaptikus glutamát szintet. Meglepően, Naz acetilcisztein enyhítette a nikotin önbeadását patkányokban (Ramirez-Niño et al., 2013). A jelentett eredmények egyik lehetséges magyarázata az, hogy az extrasinaptikus glutamát szint növekedése a NAz -acetilcisztein stimulálja az presinaptikus mGlu2 / 3 receptorokat, amelyek ezután csökkentik a szinaptikus glutamát felszabadulást (Moussawi és Kalivas, 2010).

A glutamát transzmisszió csökkentésének másik módja az presszinaptikus glutamát terminálokon található kalcium-ioncsatornák blokkolása. Azok a gyógyszerek, amelyek csökkentik a preszinaptikus glutamát felszabadulást, hasznosak lehetnek a visszaélés elleni gyógyszerek kedvező hatásainak enyhítésében. A Gabapentin, az FDA által jóváhagyott epilepsziás gyógyszer, számos neurotranszmitter, például a glutamát felszabadulását csökkenti a feszültségfüggő kalciumcsatornák α2δ-1 alegységének gátlásával (Gee et al. 1996; Fink és munkatársai, 2000). A teljes sejtes patch bilincsekkel végzett felvételek azt mutatták, hogy a gabapentin elektromosan stimulált gerjesztő neurotranszmissziót mutatott kokain-tapasztalt állatok NAcc szeleteiben (Spencer et al. 2014). Ezenkívül ugyanez a tanulmány kimutatta, hogy a kokain önbeadása növeli az α2δ-1 alegység expresszióját a NAcc-ben. Ezen felül az α2δ-1 alegység expressziója fokozódott az agykéregben alkohol, metamfetamin és nikotin expozíció után (Hayashida et al., 2005; Katsura és munkatársai, 2006; Kurokawa és munkatársai, 2011). Egy nemrégiben készült tanulmány szerint a gabapentin enyhítette a metamfetamin által indukált CPP-t (Kurokawa et al. 2011). A gabapentin vagy más α2δ-1 alegység antagonisták hatását más visszaélésszerű gyógyszerek juttató hatásaira azonban közvetlenül nem vizsgálták. Egy másik, az FDA által jóváhagyott epilepsziás gyógyszer, a lamotrigin szintén csökkenti a glutamát felszabadulását a preszinaptikus glutamát terminálokból (Cunningham és Jones, 2000). Patkányokban a lamotrigin a kokain által kiváltott agyi jutalom küszöbértékek csökkentését okozta (Beguin et al., 2012). A lamotriginnek ezt a hatását azonban olyan adagokban látták, amelyek megemelik az agyi jutalom küszöbértékeit, ha önmagában adják be, ami arra utal, hogy a lamotrigin az állatokban idegesítő állapotot válthatott ki. Ennek ellenére a klinikai vizsgálatokban a lamotrigin nem változtatta meg a kokain szubjektív hatásait (Winther et al. 2000). A lamotriginnek a többi visszaélés elleni gyógyszer juttató hatásaira gyakorolt ​​hatásait nem szisztematikusan vizsgálták. Mindazonáltal nem szabad elfelejteni, hogy a glutamát felszabadulásának gátlása mellett a lamotriginnek más hatásmechanizmusai is vannak (Yuen, 1994).

Összefoglalva: a növekvő bizonyítékok arra utalnak, hogy azok a vegyületek, amelyek gátolják a glutamát átvitelét, enyhítik a visszaélések kábítószer hatásait. Mind az ionotrop, mind az mGlu receptorok szerepet játszanak a visszaélés különböző gyógyszereinek jutalmazó hatásainak közvetítésében. A III. Csoportba tartozó metabotropikus receptoroknak a gyógyszer-juttatásban betöltött szerepének jobb megértése szükséges, és valószínűleg lehetséges, mivel ezeknek a receptoroknak jó farmakológiai ligandumai válnak elérhetővé.

Jövőbeli irányok: glutamát és drog jutalom

Az extraszinaptikus térben lévõ gliasejtek kulcsszerepet játszanak a glutamát átvitelének és az idegi kommunikáció szabályozásában (Scofield és Kalivas, 2014). Következésképpen a gliafunkció modulálása csökkentheti a visszaélés elleni gyógyszerek juttató hatásait. Ennek a hipotézisnek az alátámasztására az ibudilast, egy gliasejt-modulátor beadása csökkentette az alkohol bevitelét két üveg választási paradigmában szelektíven tenyésztett, alkoholt előnyben részesítő patkányokban, jelezve, hogy ez csökkenti az alkohol megerősítő hatásait (Bell et al. 2015). Noha az ibudilast hatását a heroin jutalmazó hatásaira nem értékelték, az ibudilast csökkentette a morfin által indukált CPP-t és a NAcc dopamin növekedését a morfin beadása után (Hutchinson et al., 2007; Bland és munkatársai, 2009). Az ibudilast hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, és nem világos, hogy az ibudilast hogyan változtatja meg a glutamát átvitelét. Azt is meg kell határozni, hogy az ibudilaszt befolyásolhatja-e más visszaélés elleni drogok, például a kokain és a nikotin jutalmazó hatásait. Ennek ellenére kritikus jövőbeli stratégia lehet a visszaélés gyógyszereinek jutalmazó hatásainak modulálása a gliasejtek működésének befolyásolása révén.

Szintén érdekes az a tény, hogy a glutamátreceptorok közvetlenül vagy jelátviteli útvonalon keresztüli beszélgetést folytatnak ioncsatornákkal (pl. Kalciumcsatornákkal), és más neurotranszmitterek, például szerotonin, dopamin és GABA receptorokkal (Kubo et al. 1998; Cabello és munkatársai, 2009; Molinaro és munkatársai, 2009). Ezért a glutamát átvitel csökkentésének egyik módja a visszaélés elleni gyógyszerek jutalmazó hatásainak enyhítésére a glutamát és a nem glutamát receptorok vagy ioncsatornák között képződött heterooligomer komplexek kiaknázása lehet (Duncan és Lawrence, 2012). Egy nemrégiben készült tanulmány keresztirányú beszélgetést írt le az mGlu2 receptorok és az 5HT között_2C receptorok (González-Maeso et al., 2008). Valójában az 5HT blokádja_2C Az NAcc receptorai csökkentik a kokain által kiváltott glutamátszint emelkedést a kokainnal kezelt állatokban (Zayara et al., 2011). Hasonlóképpen, bizonyíték van az mGlu5 receptorok és az adenozin A közötti kölcsönhatásra_2A receptorok (Ferre et al., 2002). Adenozin adagolása_2A A receptor antagonista csökkentette a striatális glutamát szint emelkedését az mGlu5 receptor agonista beadása után (Pintor et al., 2000). Összességében ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy a glutamát jelátvitelt nem glutamát receptorokon keresztül lehet manipulálni. A glutamátreceptorok nem glutamátreceptorokkal való kölcsönhatásának megértéséig azonban továbbra is sok munka van, és nem ismert, hogy ezekkel a komplexekkel manipulálhatók-e a visszaélés elleni gyógyszerek jutalmazó hatásainak enyhítésére.

A visszaélésszerű gyógyszerek, mint például az alkohol és a kokain, növelik bizonyos mikroRNS-ek (miRNS-ek) expresszióját a jutalomhoz kapcsolódó agyi régiókban (Hollander et al., 2010; Li és mtsai. 2013; Tapocik et al., 2014). Valójában a miRNS-ek expressziójának manipulálása csökkentheti a kokain és az alkohol jótékony hatásait (Schaefer et al. 2010; Bahi és Dreyer, 2013). A MiRNS-ek szintén szabályozzák a glutamát receptor expresszióját és működését (Karr et al. 2009; Kocerha és munkatársai, 2009). Ezen túlmenően néhány miRNS-t, például a miRNS-132-t és 212-et kifejezetten mGlu-receptorok szabályozzák, de nem ionotropikus receptorok (Wibrand et al. 2010). Ezért a jövőbeli tanulmányoknak meg kell vizsgálniuk, hogy csökkenthető-e a kábítószer-kábítószer jutalmazó hatása a glutamatergikus jelátvitelt szabályozó miRNS-ek manipulálásával. Ennek ellenére óvatosnak kell lennie, mivel a miRNS expressziójának manipulálása több célpont működését is befolyásolhatja, és nem korlátozódhat a glutamát jelátvitelre (Bali és Kenny, 2013).

Az emberek kábítószer-függőségét gyakran serdülőkorban kábítószer-fogyasztás váltja ki. Valójában az emberekben a jutalmak feldolgozása felnőttek és serdülők között eltérő (Fareri et al., 2008). Hasonlóképpen, számos tanulmány beszámolt arról, hogy a felnőtt és serdülő patkányok között a visszaélések kábítószerének jutalmazó hatásai eltérnek (Philpot et al., 2003; Badanich és munkatársai, 2006; Zakharova et al. 2009; Doherty és Frantz, 2012; Schramm-Sapyta és munkatársai, 2014; Lenoir és munkatársai, 2015). Ezenkívül a nem befolyásolja az emberek kábítószer-függőségét (Rahmanian et al., 2011; Bobzean és munkatársai, 2014; Graziani és munkatársai, 2014) és az állatokban elkövetett visszaélések kábító hatásait (Lynch és Carroll, 1999; Russo és munkatársai, 2003a,b; Torres és munkatársai, 2009; Zakharova et al. 2009). Ezenkívül az alkohol eltérően befolyásolja a bazális glutamát szintet hímivarú nőstény patkányokhoz képest (Lallemand et al., 2006, 2011). Az életkor és a nem, akár önmagában, akár együttesen gyakorolt ​​hatását a glutamátnak a kábítószer-juttatásban betöltött szerepére azonban nem szisztematikusan vizsgálták. Az életkor és a nemek glutamát átvitelre és a kábítószer-jutalomra gyakorolt ​​hatását vizsgáló jövőbeli tanulmányok jobban megértik a glutamátnak a drogfüggőségben betöltött szerepét.

VTA

A VTA kiterjedt glutamáterg bemeneteket kap különböző limbikus, kortikális és subkortikális magoktól, például amygdala, PFC, laterális habenula, laterális hipotalamusz, ventrális pallidum, medialis septum, septofimbrialis mag és a stria terminalis ventrolaterális ágymagja (Geisler és Zahm). , 2005; Geisler és bölcs, 2008; Watabe-Uchida és munkatársai, 2012). A VTA dopaminerg idegsejtjei az agytörzsek glutamáterg vetületeit is kapják, mint például a mezopontin retikuláris képződése, laterodorszális tegmental és pedunculopontine tegmental mag, cuneiform mag, median raphe és felső colliculus (Geisler és Trimble, 2008). Ezek a glutamáterg bemenetek szabályozzák a VTA dopaminerg idegsejtek kitörését és így szabályozhatják a gyógyszer által kiváltott jutalmazó hatásokat (Taber et al. 1995; Overton és Clark, 1997). Ezenkívül a glutamát receptor antagonistáknak a VTA-ba történő közvetlen injektálása csökkentette a nikotin által kiváltott NAcc dopamin-növekedést (Schilstrom et al. 1998; Fu és mtsai. 2000).

A kábítószerrel való visszaélés és a VTA glutamát szintje

A visszaélés kábítószer hatása a VTA glutamát szintjére a 2. táblázatban található Table3.3. A kokain beadása megemelte a VTA-glutamát szintet mind a kokain nélküli, mind a tapasztalatlan állatokban. A kokainnal kezelt állatokban a kokain által kiváltott VTA glutamátszint emelkedését figyelték meg a kokain jótékony hatásaival összefüggő dózisokban (Kalivas és Duffy, 1998; Zhang és mtsai. 2001). Ezzel szemben a kokainnal nem kezelt állatokban a glutamát növekedése rövid és kevésbé volt kifejezett, összehasonlítva a kokainnal kezelt állatokkal (Kalivas és Duffy, 1995; Zhang és mtsai. 2001). A glutamát felszabadulásának megkönnyítése a kokain ismételt expozíciója után a D1 receptor jelátvitel feljavításával jár, és ezt a D1 dopamin receptorok blokkolása (Kalivas és Duffy, 1998; Kalivas, 2009). A fenti vizsgálatokkal összhangban a kokain önmagában történő beadását követően a kokain önmagában történő beadása után megfigyelték a VTA glutamátszintjét, sóoldattal önbeadási tapasztalattal rendelkező, korábban nem kezelt, kokaint nem tartalmazó állatok esetében azonban nem (You et al., 2007). A kokainnal kezelt állatok VTA-glutamát-szintjének emelkedése azonban átmeneti jellegű volt, és a kokain önbeadási ideje alatt nem volt látható. Érdekes, hogy a kokainnal kezelt állatok VTA-glutamát-szintjének emelkedését a sóoldat önbeadása után is megfigyelték, ami arra utal, hogy a VTA-glutamát felszabadulása összekapcsolható a kokain elvárásával, és a kokainnal összefüggő jelzésekkel indukálható (Wise, 2009). Érdekes módon a VTA glutamátszintjének emelkedését figyelték meg a kokainnal kezelt állatoknál a kokain-metiodid intraperitoneális injekciója után is, amely nem halad át a vér-agy gáton (Wise et al. 2008). Ezek az adatok alátámasztják azt a hipotézist, miszerint a kokainnal kapcsolatos perifériás intercepciós jelzések elegendőek lehetnek a VTA glutamát felszabadításához. További munkára van azonban szükség annak meghatározására, hogy a VTA glutamát-szintjében a kokain és / vagy a kokainnal összefüggő jelek beadása után megfigyelt változások a VTA hasonló vagy eltérő agybemeneteinek aktiválásából származnak-e.

    

Táblázat 3

A visszaélés elleni gyógyszerek hatása a glutamát szintjére az agy bizonyos régióiban.

A kokain VTA glutamát szintjére gyakorolt ​​hatásaival összhangban a VTA glutamát szintjének emelkedését figyelték meg a nikotin in vivo mikrodialízis (Fu et al., 2000). Ezután ismét Fu és munkatársai megfigyelték a VTA glutamát szintjének növekedését olyan dózisoknál, amelyek magasabbak voltak a nikotin jutalmazó hatásának megfigyeléséhez. A közelmúltban egy tanulmány a VTA glutamát szintjének átmeneti növekedéséről számolt be passzív intravénás nikotin infúzió (0.03 mg / kg) alkalmazásával in vivo voltammetria (Lenoir és Kiyatkin, 2013). A kokainnal és a nikotinnal ellentétben az alkohol beadása nem eredményezte a VTA-glutamát szintjének emelkedését a gyógyszeres kezelés előtti alkoholt előnyben részesítő patkányokban (Kemppainen et al. 2010). Anatómiailag a VTA felosztható elülső és hátsó VTA-ra (Sanchez-Catalan et al., 2014). Egy újabb tanulmány beszámolt a kétfázisú glutamát válaszról a hátsó VTA-ban különböző alkoholdózisokra nőstény Wistar patkányokban (Ding et al., 2012). Az alkohol alacsony dózisa (0.5 g / kg; ip) szignifikáns mértékben megnöveli a glutamát szintet az eredetihez képest az alkoholt nem korábban használó állatokban. Másrészt, a nagy dózis (2 g / kg; ip) alkohol késleltetett csökkenést okozott a VTA glutamát szintjében. Fontos szempont, hogy az 2 g / kg (ip) kiindulási adagjának beadása az alkohollal kezelt állatoknál a VTA glutamát szintjének csökkenését is eredményezte. A Kemppainen et al. (2010) és Ding et al. (2012) vizsgálatait valószínűleg a két vizsgálatban alkalmazott módszertani különbségek, például a szonda lokalizációja a VTA-ban és a patkányok törzsében (alkoholt előnyben részesítő vs. Wistar patkányok) mutatják.

A kokainnal ellentétben a heroin önbeadása nem változtatta meg a VTA glutamát szintjét a heroinnal kezelt állatokban (Wang et al., 2012). Ugyanez a tanulmány ugyanakkor arról is beszámolt, hogy a heroinnal kezelt állatok fiziológiás sóoldatának önmagában történő beadása a VTA glutamát szintjének emelkedését eredményezte. Összegezve, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a VTA glutamát felszabadulása reagál a heroinnal összefüggő jelzésekre, de maga a heroin gátolja. Itt meg kell említeni, hogy az önmagában alkalmazott heroin hatása a VTA glutamát szintjére a heroinnal tapasztalt állatokban egyetlen kihalási munka után történt, ami megváltoztathatta a heroin jutalom elvárásait. Összefoglalva: a kokain, a nikotin és az alkohol beadása növeli a VTA glutamát szintjét. Ezután a VTA glutamát átvitelének blokkolásának hatásait vesszük figyelembe a visszaélés kábítószer hatására.

A VTA glutamáterg transzmissziója és a kábítószer-jutalom viselkedésbeli intézkedései

A glutamáterg transzmisszió blokkolása a VTA-ban az ionotróp glutamát-receptorok gátlásán keresztül csökkentette a visszaélés elleni gyógyszerek jutalmazó hatásait (lásd a táblázatot) Table4) .4). Például az NMDA vagy AMPA vagy mindkét receptor blokkolása a VTA-ban enyhítette a nikotint (Kenny et al. 2009) és az alkohol önszabályozása (Rassnick et al., 1992; Czachowski és munkatársai, 2012). Ezenkívül az NMDA és az AMPA receptorok kombinált blokkolása a VTA-ban enyhítette a kokain által indukált CPP-t (Harris és Aston-Jones, 2003). Érdekes, hogy az AMPA receptorok blokkolása a VTA-ban megnöveli a heroin önadminisztrációját a kontrollhoz képest (Xi és Stein, 2002; Shabat-Simon és munkatársai, 2008). A magasabb heroin dózisnál (0.1 mg / kg / inf.) Megfigyelték a heroin önbeadódásának növekedését, amely általában kevesebb önbeadási reakciót eredményezett. A válaszadás ezen mintája alapján feltételezzük, hogy a heroin önadminisztráció megfigyelt növekedése valószínűleg a heroin megerősítő hatásainak csökkenése miatt következik be. Érdekes módon Shabat-Simon et al. (2008) kimutatták, hogy az elülső VTA AMPA receptorai, a hátsó VTA nem, közvetítették a megfigyelt hatásokat a heroin önbeadására. Összességében az AMPA receptorok szerepe a VTA-ban a heroin megerősítő hatásaival kapcsolatban nem egyértelmű, és további vizsgálatokra van szükség egy progresszív arány ütemterv alapján, amely az állat motivációját méri a heroin infúzióval történő munkavégzés céljából. Összegezve, a VTA-ban az ionotropikus receptorokon keresztül terjedő glutamát-átvitel az alkohol, a kokain, a nikotin és esetleg a heroin jutalmazó hatásait közvetíti.

    

Táblázat 4

A glutamáterg transzmisszió farmakológiai manipulációjának hatása az intrakraniális beadást követően agyi specifikus helyekben a gyógyszerjutalomra.

A glutamaterg neurotranszmisszió blokkolása a VTA metabotropikus receptorjain keresztül szintén enyhítette a visszaélés elleni gyógyszerek jutalmazó hatásait. Például a glutamát átvitelének blokkolása a VTA-ban, akár az mGlu2 / 3 receptorok aktiválásával, akár az mGlu5 receptorok blokkolásával csökkent a nikotin önbeadása (Liechti et al. 2007; D'Souza és Markou, 2011). Az mGlu2 / 3 agonista vagy az mGlu5 negatív alloszterikus modulátor mikroinjekciói ezekben a vizsgálatokban a hátsó VTA felé irányultak. Érdekes, hogy az mGlu5 receptorok blokkolása a VTA-ban szintén gyengítette az élelmiszer önadagolását (D'Souza és Markou, 2011). Így úgy tűnik, hogy a VTA mGlu5 receptorai közvetítik mind a természetes, mind a gyógyszeres előnyök megerősítő hatásait. Itt ismét meg kell jegyezni, hogy az mGlu-receptorok szerepét a kokain, az alkohol és a heroin erősítő hatásában még nem vizsgálták. Ezenkívül az állatok önmagukban adják be a kokaint és az alkoholt közvetlenül a hátsó VTA-ba, de az elülső VTA-ba nem (Rodd et al. 2004, 2005). A glutamát szerepét az elülső vagy a hátsó VTA-ban a kokain és az alkohol erősítő hatásaiban nem határozták meg.

Nucleus accumbens

Hasonlóan a VTA-hoz, a NAcc kiterjedt glutamáterg vetületeket kap a PFC-től, amygdala-tól, a hippokampusztól és a thalamikus magoktól (Brog et al. 1993). A glutamát a NAcc-ban a dopaminnal együtt szabadulhat fel a VGLUT-ot expresszáló VTA dopaminerg idegsejtek által (Hnasko et al. 2012). Ezek a bemenetek együttesen térbeli és kontextuális információkat szolgáltatnak, meghatározzák az ingerekre fordított figyelmet, gátolják az impulzív viselkedést és szabályozzák az ingerek motivációs és érzelmi reakcióit. Ennek megfelelően a NAcc kritikus szerepet játszik a drogért járó juttatások meghozatalának döntéshozatali folyamatában. Anatómiai szempontból a NAcc nagyjából fel van osztva a mag és a héj alcsoportokra (Zahm és Brog, 1992), mivel az NAcc héj közli, hogy közvetíti a visszaélés elleni gyógyszerek jutalmazó hatásait (Di Chiara, 2002).

Érdekütközési nyilatkozat

A szerző kijelenti, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában hajtották végre, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

Ezt a munkát a Bower, a Bennet és a Bennet által elnyert székkutatási díj támogatta, amelyet MD-nek ítéltek oda a Raabe Gyógyszerészeti Főiskola, az Ohio Északi Egyetem (ONU), Ada, Ohio. A szerző köszönetet szeretne mondani Drs-nek is. Rachel Muhlenkamp és Nurith Amitai a kézirat észrevételezéséért.

Rövidítések

• Aal-Aaboda M., Alhaddad H., Osowik F., Nauli SM, Sari Y. (2015). Az (R) - (-) - 5-metil-1-nikotinoil-2-pirazolin hatásai az 1 glutamát transzporterre és a cisztein / glutamát cserélőre, valamint az etanol ivó magatartására hím, alkoholt részesítő patkányokban. J. Neurosci. Res. 93, 930 – 937. 10.1002 / jnr.23554 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Adewale AS, Platt DM, Spealman RD (2006). A ii. Csoportba tartozó metabolitropikus glutamátreceptorok farmakológiai stimulálása csökkenti a kokain önbeadását és a kokain által kiváltott gyógyszer visszaállítását a mókusmajmokban. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 922 – 931. 10.1124 / jpet.106.105387 [PubMed] [Cross Ref]
• Adrover MF, Shin JH, Alvarez VA (2014). A glutamát és a dopamin transzmissziója az agy közepén található dopamin neuronokból hasonló felszabadulási tulajdonságokkal rendelkezik, de a kokain eltérően befolyásolja. J. Neurosci. 34, 3183 – 3192. 10.1523 / JNEUROSCI.4958-13.2014 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Alhaddad H., Das SC, Sari Y. (2014a). A ceftriaxon hatása az etanol bevitelre: az xCT és GLT-1 izoformák lehetséges szerepe a glutamát szint modulációjában P patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl). 231, 4049 – 4057. 10.1007 / s00213-014-3545-y [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Alhaddad H., Kim NT, Aal-Aaboda M., Althobaiti YS, Leighton J., Boddu SH, et al. . (2014b). Az MS-153 hatása a krónikus etanol-fogyasztásra és a GLT1 glutamát szintjének modulálására hím alkoholfogyasztást kedvelő patkányokban. Elülső. Behav. Neurosci. 8: 366. 10.3389 / fnbeh.2014.00366 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Allen RM, Carelli RM, LA Dykstra, Suchey TL, Everett CV (2005). A kompetitív N-metil-D-aszpartát receptor antagonista, LY235959 [(-) - 6-foszfono-metil-deka-hidroizokinolin-3-karbonsav] hatása a kokainra adott válaszreakciókhoz mind a rögzített, mind a progresszív aromás ütemterv szerint. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315, 449 – 457. 10.1124 / jpet.105.086355 [PubMed] [Cross Ref]
• Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (1994). Humán motoros kéregből klónozott három glutamát transzporter altípus funkcionális összehasonlítása. J. Neurosci. 14, 5559 – 5569. [PubMed]
• Bäckström P., Hyytiä P. (2005). Az alkohol önbeadásának gátlása és az alkohol keresésének indukált visszaállítása az mGlu2 / 3 receptor agonista LY379268 és az mGlu8 receptor agonista (S) -3,4-DCPG segítségével. Eur. J. Pharmacol. 528, 110 – 118. 10.1016 / j.ejphar.2005.10.051 [PubMed] [Cross Ref]
• Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). A serdülők a kokain kondicionált helypreferenciája és a kokain által kiváltott dopamin különbségét a felhalmozódott magban a akumulációs szakaszban mutatják. Eur. J. Pharmacol. 550, 95 – 106. 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
• Bahi A. (2013). Az mGluR7 vírus által közvetített knockdownja a felhalmozódásban a túlzott alkoholfogyasztást és az etanol által kiváltott kondicionált helypreferencia növekedését eredményezi patkányokban. Neuropszichofarmakológia 38, 2109 – 2119. 10.1038 / npp.2012.122 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Bahi A., Dreyer JL (2013). A BDNF expresszió striatalis modulációja a microRNA124a-t expresszáló lentivírus vektorok alkalmazásával rontja az etanol által kiváltott kondicionált hely preferenciát és az önkéntes alkoholfogyasztást. Eur. J. Neurosci. 38, 2328 – 2337. 10.1111 / ejn.12228 [PubMed] [Cross Ref]
• Bahi A., Fizia K., Dietz M., Gasparini F., Flor PJ (2012). Az mGluR7 farmakológiai modulálása az AMN082 és az MMPIP alkalmazásával specifikus hatást gyakorol az patkányok alkoholfogyasztására és preferenciájára. Rabja. Biol. 17, 235 – 247. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00310.x [PubMed] [Cross Ref]
• Bali P., Kenny PJ (2013). MikroRNS-ek és drogfüggőség. Elülső. Közönséges petymeg. 4: 43. 10.3389 / fgene.2013.00043 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). A XYUMX / 2 receptor agonista LY3 metabolitropikus glutamát preferenciális hatásai a kondicionált helyreállításra és az elsődleges megerősítésre: a kokain és a hatékony hagyományos erősítő összehasonlítása. J. Neurosci. 379268, 24 – 4723. 4727 / JNEUROSCI.10.1523-0176 [PubMed] [Cross Ref]
• Béguin C., Potter DN, Carlezon WA, Jr, Stöhr T., Cohen BM (2012). Az antikonvulzív lakozamid hatása a valproáttal és a lamotriginnel összehasonlítva a kokain-fokozott jutalomra patkányokban. Brain Res. 1479, 44 – 51. 10.1016 / j.brainres.2012.08.030 [PubMed] [Cross Ref]
• Bell RL, Lopez MF, Cui C., Egli M., Johnson KW, Franklin KM, et al. . (2015). Az Ibudilast csökkenti az alkoholfogyasztást az alkoholfüggőség több állati modelljében. Rabja. Biol. 20, 38 – 42. 10.1111 / adb.12106 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Berridge KC, Robinson TE (1998). Mi a dopamin szerepe a jutalomban: hedonikus hatás, jutalom tanulás vagy ösztönző ösztönzés? Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309 – 369. 10.1016 / S0165-0173 (98) 00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
• Besheer J., Grondin JJ, Cannady R., Sharko AC, Faccidomo S., Hodge CW (2010). A magfoltokban a metabolitróp glutamátreceptor 5 aktivitására szükség van az etanol önbeadásának fenntartásához a patkányok magas alkoholbevitelű genetikai modelljében. Biol. Pszichiátria 67, 812 – 822. 10.1016 / j.biopsych.2009.09.016 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Biala G., Kotlinska J. (1999). Az N-metil-D-aszpartát receptor antagonisták által az etanol által indukált kondicionált helypreferencia megszerzésének blokkolása. Alkohol Alkohol. 34, 175 – 182. 10.1093 / alcalc / 34.2.175 [PubMed] [Cross Ref]
• Bird MK, Kirchhoff J., Djouma E., Lawrence AJ (2008). A metabolitropikus glutamát 5 receptorok szabályozzák az egerek etanollal szembeni érzékenységét. Int. J. Neuropsychopharmacol. 11, 765 – 774. 10.1017 / S1461145708008572 [PubMed] [Cross Ref]
• Bisaga A., Danysz W., Foltin RW (2008). A glutamáterg NMDA és az mGluR5 receptorok antagonizmusa csökkenti az ételfogyasztást a binge-étkezési rendellenesség pávián modelljében. Eur. Neuropsychopharmacoi. 18, 794 – 802. 10.1016 / j.euroneuro.2008.05.004 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Bland ST, Hutchinson MR, Maier SF, Watkins LR, Johnson KW (2009). Az AV411 glia aktiválásának gátlója csökkenti a morfin által indukált mag felhalmozódásának dopamin felszabadulását. Brain Behav. Immun. 23, 492 – 497. 10.1016 / j.bbi.2009.01.014 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Blednov, YA, Walker D., Osterndorf-Kahanek E., Harris RA (2004). Azok az egerek, amelyekben nincs metabolitrop glutamát receptor 4, nem mutatják az etanol motoros stimuláló hatását. 34, 251 – 259 alkohol. 10.1016 / j.alcohol.2004.10.003 [PubMed] [Cross Ref]
• Blokhina EA, Kashkin VA, Zvartau EE, Danysz W., Bespalov AY (2005). A nikotin és az NMDA receptor csatorna blokkolók hatása az intravénás kokain és nikotin önadásra egerekben. Eur. Neuropsychopharmacoi. 15, 219 – 225. 10.1016 / j.euroneuro.2004.07.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Bobzean SA, DeNobrega AK, Perrotti LI (2014). Nemek közötti különbségek a kábítószer-függőség neurobiológiájában. Exp. Neurol. 259, 64 – 74. 10.1016 / j.expneurol.2014.01.022 [PubMed] [Cross Ref]
• Boyce-Rustay JM, Cunningham CL (2004). Az NMDA receptor kötőhelyek szerepe az etanol helykondicionálásában. Behav. Neurosci. 118, 822 – 834. 10.1037 / 0735-7044.118.4.822 [PubMed] [Cross Ref]
• Boyce-Rustay JM, Holmes A. (2006). Etanollal kapcsolatos viselkedés olyan egerekben, amelyekben nincs NMDA receptor NR2A alegység. Pszichofarmakológia (Berl). 187, 455 – 466. 10.1007 / s00213-006-0448-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Brady JV (1991). Állatmodellek a visszaélés elleni drogok értékeléséhez. Neurosci. Biobehav. Rev. 15, 35 – 43. 10.1016 / S0149-7634 (05) 80089-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). A mag és a héj aferens beidegzésének mintái a patkány ventrális striatumának „akumén” részében: a retrográd módon szállított fluor-arany immunhisztokémiai kimutatása. J. Comp. Neurol. 338, 255 – 278. 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Cross Ref]
• Brunzell DH, McIntosh JM (2012). Az Alpha7 nikotin-acetilkolin-receptorok modulálják a nikotin önálló alkalmazásának motivációját: a dohányzás és a skizofrénia következményeit. Neuropszichofarmakológia 37, 1134 – 1143. 10.1038 / npp.2011.299 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Cabello N., Gandía J., Bertarelli DC, Watanabe M., Lluís C., Franco R. és munkatársai. . (2009). A metabolitropikus 5 típusú glutamát, a dopamin D2 és az adenozin A2a receptorok magasabb rendű oligomereket képeznek az élő sejtekben. J. Neurochem. 109, 1497 – 1507. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06078.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Caillé S., Parsons LH (2004). Az intravénás heroin önfelhasználás csökkenti a GABA kiáramlását a ventrális pallidumban: an in vivo mikrodialízis vizsgálat patkányokon. Eur. J. Neurosci. 20, 593 – 596. 10.1111 / j.1460-9568.2004.03497.x [PubMed] [Cross Ref]
• Carelli RM (2002). A nukleusz felgyorsítja a sejtek tüzelését a kokain célzott magatartása során, szemben a „természetes” megerősítéssel. Physiol. Behav. 76, 379 – 387. 10.1016 / S0031-9384 (02) 00760-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Carelli RM, Deadwyler SA (1994). A nucleus activumneuron neuronikus tüzelési mintáinak összehasonlítása a kokain önbeadása és a víz megerősítése során patkányokban. J. Neurosci. 14, 7735 – 7746. [PubMed]
• Carlezon, WA, Jr, Wise RA (1993). Az agyi stimulációs jutalom fenciklidin által indukált fokozása: az ismételt adagolás nem változtatja meg az akut hatásokat. Pszichofarmakológia (Berl). 111, 402 – 408. 10.1007 / BF02253528 [PubMed] [Cross Ref]
• Carlezon, WA, Jr, Wise RA (1996). A fenciklidin és rokon gyógyszerei jutalmazó hatása a nucleus carrbens héjában és a frontális kéregben. J. Neurosci. 16, 3112 – 3122. [PubMed]
• Carr DB, Sesack SR (2000). Kihúzások a patkányok prefrontalis kéregéből a ventrális tegmental területhez: cél specifitás a szinaptikus asszociációkban a mezoakkumbensekkel és a mezokortikális neuronokkal szemben. J. Neurosci. 20, 3864 – 3873. [PubMed]
• Carta M., Ariwodola OJ, Weiner JL, Valenzuela CF (2003). Az alkohol erőteljesen gátolja a hippokampusz interneuronok kainát receptorfüggő ingerlési képességét. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 100, 6813 – 6818. 10.1073 / pnas.1137276100 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Cervo L., Samanin R. (1995). A dopaminerg és glutamaterg receptor antagonisták hatása a kokain kondicionáló szer preferenciájának megszerzésére és expressziójára. Brain Res. 673, 242 – 250. 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M [PubMed] [Cross Ref]
• Cervo L., Cocco A., Carnovali F. (2004). A (+) - HA-966, a glicin / NMDA modulációs hely részleges agonistája, a kokain és az étel önálló beadása patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl). 173, 124 – 131. 10.1007 / s00213-003-1703-8 [PubMed] [Cross Ref]
• Chang JY, Janak PH, Woodward DJ (1998). A mezokortikolimbikus neuronválaszok összehasonlítása a kokain és a heroin önbeadásakor szabadon mozgó patkányokban. J. Neurosci. 18, 3098 – 3115. [PubMed]
• Chartoff EH, Connery HS (2014). MORe izgalmasabb, mint a mu: áthallás a mu-opioid receptorok és a glutamaterg transzmisszió között a mezolimbikus dopaminrendszerben. Elülső. Pharmacol. 5: 116. 10.3389 / fphar.2014.00116 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Chen L., Huang LY (1991). Az NMDA-receptor által közvetített glutamátválaszok folyamatos potencírozása a protein-kináz C aktiválásával egy mu opioid által. Neuron 7, 319 – 326. 10.1016 / 0896-6273 (91) 90270-A [PubMed] [Cross Ref]
• Chiamulera C., Epping-Jordan MP, Zocchi A., Marcon C., Cottiny C., Tacconi S. és mtsai. . (2001). A kokain megerősítő és mozgásszervi stimuláns hatásai nincsenek az mGluR5 null mutáns egerekben. Nat. Neurosci. 4, 873 – 874. 10.1038 / nn0901-873 [PubMed] [Cross Ref]
• Choi DW (1988). Glutamát neurotoxicitás és az idegrendszer betegségei. Neuron 1, 623 – 634. 10.1016 / 0896-6273 (88) 90162-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Choi KH, Edwards S., Graham DL, Larson EB, Whisler KN, Simmons D. és mtsai. . (2011). Az AMPA glutamát receptor alegységek megerősítésével kapcsolatos szabályozása a ventrális tegmental területén fokozza a kokain motivációját. J. Neurosci. 31, 7927 – 7937. 10.1523 / JNEUROSCI.6014-10.2011 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW (1998). A memantin hatása a kokain szubjektív, erősítő és kardiovaszkuláris hatásaira az emberekben. Behav. Pharmacol. 9, 587 – 598. 10.1097 / 00008877-199811000-00014 [PubMed] [Cross Ref]
• Comer SD, Sullivan MA (2007). A memantin szerényen csökkenti a heroin-indukált szubjektív válaszokat az emberi kutatási önkéntesekben. Pszichofarmakológia (Berl). 193, 235 – 245. 10.1007 / s00213-007-0775-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers J. M., Heng LJ, Shaham Y., et al. . (2008). Akkumének képződése A GluR2-hiányos AMPA-receptorok a kokain vágy inkubációját közvetítik. Természet 454, 118 – 121. 10.1038 / nature06995 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Cowen MS, Schroff KC, Gass P., Sprengel R., Spanagel R. (2003). Az alkohol neuro-viselkedésbeli hatásai az AMPA receptor alegység (GluR1) hiányos egerekben. Neurofarmakológia 45, 325 – 333. 10.1016 / S0028-3908 (03) 00174-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Coyle CM, KR (2015) törvények. A ketamin antidepresszánsként történő felhasználása: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Zümmögés. Psychopharmacol. 30, 152 – 163. 10.1002 / hup.2475 [PubMed] [Cross Ref]
• Cozzoli DK, Courson J., Caruana AL, Miller BW, Greentree DI, Thompson AB és mtsai. . (2012). A Nucleus akumulének mGluR5-asszociált jelzése szabályozza a túlzott alkoholfogyasztást a sötétben ivás során. Alkohol. Clin. Exp. Res. 36, 1623 – 1633. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01776.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Cummings JL (2004). Az Alzheimer-kór kezelése: jelenlegi és jövőbeli terápiás megközelítések. Tiszteletes Neurol. Dis. 1, 60–69. [PubMed]
• Cunningham MO, Jones RS (2000). A görcsgátló, lamotrigin csökkenti a spontán glutamát felszabadulást, de növeli a spontán GABA felszabadulást a patkány entorginális kéregében in vitro. Neurofarmakológia 39, 2139 – 2146. 10.1016 / S0028-3908 (00) 00051-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Czachowski CL, Delory MJ, JD pápa (2012). A ventrális tegmentalis terület viselkedésbeli és neurotranszmitter-specifikus szerepei az erősítők keresésében és bevitelében. Alkohol. Clin. Exp. Res. 36, 1659 – 1668. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01774.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Dahchour A., ​​Hoffman A., Deitrich R., de Witte P. (2000). Az etanol hatása az extracelluláris aminosavszintekre magas és alacsony alkoholtartalmú patkányokban: mikrodialízis-vizsgálat. Alkohol Alkohol. 35, 548 – 553. 10.1093 / alcalc / 35.6.548 [PubMed] [Cross Ref]
• Dahchour A., ​​Quertemont E., De Witte P. (1994). Az akut etanol nem növeli a taurint, de hím patkányok sejtmagban sem a glutamát, sem a GABA esetében: mikrodialízis-vizsgálat. Alkohol Alkohol. 29, 485 – 487. [PubMed]
• Deng C., Li KY, Zhou C., Ye JH (2009). Az etanol javítja a glutamát transzmissziót a dopamin retrográd jelátvitelével a posztszinaptikus neuron / szinaptikus butonkészítményben a ventrális tegmental területről. Neuropszichofarmakológia 34, 1233 – 1244. 10.1038 / npp.2008.143 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Dhanya RP, Sheffler DJ, Dahl R., Davis M., Lee PS, Yang L., et al. . (2014). A szisztémásán aktív metabotróp glutamát altípus - 2 és -3 (mGlu2 / 3) receptor pozitív alloszterikus modulátorok (PAM) megtervezése és szintézise: farmakológiai jellemzés és értékelés a patkányok kokainfüggőségének modelljében. J. Med. Chem. 57, 4154 – 4172. 10.1021 / jm5000563 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Di Chiara G. (2002). A Nucleus carrbens héja és a mag dopamin: különbség a viselkedésben és a függőségben. Behav. Brain Res. 137, 75 – 114. 10.1016 / S0166-4328 (02) 00286-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Az emberrel visszaélő gyógyszerek előnyösen növelik a szinaptikus dopamin-koncentrációkat a szabadon mozgó patkányok mezolimbikus rendszerében. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 85, 5274 – 5278. 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR (2012). Az evés: az élelmiszer-jutalom és a kábítószer-függőség mechanizmusainak összehasonlítása és megkülönböztetése. Nat. Neurosci. 15, 1330 – 1335. 10.1038 / nn.3202 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Ding ZM, Engleman EA, Rodd ZA, McBride WJ (2012). Az etanol növeli a glutamát idegátvitelét a nőstény wistar patkányok hátsó ventrális tegmental területén. Alkohol. Clin. Exp. Res. 36, 633 – 640. 10.1111 / j.1530-0277.2011.01665.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Doherty JM, Frantz KJ (2012). Heroin önadminisztráció és a heroinkeresés visszaállítása serdülőkorú és felnőtt hím patkányok esetén. Pszichofarmakológia (Berl). 219, 763 – 773. 10.1007 / s00213-011-2398-x [PubMed] [Cross Ref]
• Doyon WM, York JL, Diaz LM, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA (2003). A dopamin aktivitás a magban felhalmozódik az orális etanol önbeadásának táplálkozási szakaszaiban. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 1573 – 1582. 10.1097 / 01.ALC.0000089959.66222.B8 [PubMed] [Cross Ref]
• D'souza MS, Duvauchelle CL (2006). A nucleus accumbens és a dorsalis striatalis dopamin válaszainak összehasonlítása az önadagolt kokainnal naiv patkányokban. Neurosci. Lett. 408, 146–150. 10.1016 / j.neulet.2006.08.076 [PubMed] [Cross Ref]
• D'souza MS, Duvauchelle CL (2008). Bizonyos vagy bizonytalan kokainelvárások befolyásolják a dopamin reakcióit az önadagolt kokainra és a nem jutalmazott operáns viselkedésre. Eur. Neuropsychopharmacol. 18, 628–638. 10.1016 / j.euroneuro.2008.04.005 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• D'souza MS, Markou A. (2011). A metabotrop glutamát receptor 5 antagonista 2-metil-6- (feniletinil) piridin (MPEP) mikroinfúziói a nucleus accumbens héjjába vagy a ventrális tegmentális területre csillapítják a nikotin megerősítő hatását patkányokban. Neuropharmacology 61, 1399–1405. 10.1016 / j.neuropharm.2011.08.028 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• D'souza MS, Markou A. (2014). Az N-metil-D-aszpartát-receptor által közvetített glutamáttranszmisszió differenciális szerepe a nucleus accumbens héjában és a magban a nikotinkeresésben patkányokban. Eur. J. Neurosci. 39, 1314–1322. 10.1111 / ejn.12491 [PubMed] [Cross Ref]
• D'souza MS, Liechti ME, Ramirez-Niño AM, Kuczenski R., Markou A. (2011). Az LY2 metabotrop glutamát 3/379268 receptor agonista csak patkányokban blokkolta a nikotin által kiváltott növekedést a nucleus accumbens héj dopaminjában, csak nikotinnal összefüggő kontextus jelenlétében. Neuropsychopharmacology 36, 2111–2124. 10.1038 / npp.2011.103 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Dunah AW, Standaert DG (2001). Dopamin D1 receptor-függő striatális NMDA glutamát receptorok kereskedelme a posztszinaptikus membránnal. J. Neurosci. 21, 5546 – 5558. [PubMed]
• Duncan JR, Lawrence AJ (2012). A metabotróp glutamát receptorok szerepe a függőségben: bizonyítékok preklinikai modellekből. Pharmacol. Biochem. Behav. 100, 811 – 824. 10.1016 / j.pbb.2011.03.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Duvauchelle CL, Sapoznik T., Kornetsky C. (1998). A kokain és a heroin („speedball”) kombinálásának szinergetikus hatásai a kábítószer-megerősítés progresszív arányú ütemtervével. Pharmacol. Biochem. Viselkedés 61., 297–302. 10.1016 / S0091-3057 (98) 00098-7 [PubMed] [Cross Ref]
• El Mestikawy S., Wallén-Mackenzie A., Fortin GM, Descarries L., Trudeau LE (2011). A glutamát együttes felszabadulásától a vezikuláris szinergiáig: a vezikuláris glutamát transzporterek. Nat. Neurosci. 12, 204 – 216. 10.1038 / nrn2969 [PubMed] [Cross Ref]
• Fareri DS, Martin LN, Delgado MR (2008). Jutalommal kapcsolatos feldolgozás az emberi agyban: fejlődési szempontok. Dev. Psychopathol. 20, 1191 – 1211. 10.1017 / S0954579408000576 [PubMed] [Cross Ref]
• Ferré S., Karcz-Kubicha M., Hope BT, Popoli P., Burgueño J., Gutiérrez MA, et al. . (2002). Az A2A adenozin és a glutamát mGlu5 receptorok közötti szinergetikus kölcsönhatás: a striatális neuronális funkcióra gyakorolt ​​hatás. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 99, 11940 – 11945. 10.1073 / pnas.172393799 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Fink K., Meder W., Dooley DJ, Göthert M. (2000). A neuronális Ca (2 +) beáramlásának gátlása a gabapentin által, majd a neurotranszmitter felszabadulásának csökkentése patkányok neocorticalis szeleteiből. Br. J. Pharmacol. 130, 900 – 906. 10.1038 / sj.bjp.0703380 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Fu Y., Matta SG, Gao W., Brower VG, Sharp BM (2000). A szisztémás nikotin stimulálja a dopamin felszabadulását a magvagyonban: az N-metil-D-aszpartát receptorok szerepének újraértékelése a ventrális testmentalumban. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294, 458 – 465. [PubMed]
• Gao C., Wolf ME (2007). A dopamin megváltoztatja az AMPA receptor szinaptikus expresszióját és alegységének összetételét a ventrális tegmental terület dopamin idegsejtjeiben, amelyeket prefrontalis cortex neuronokkal tenyésztenek. J. Neurosci. 27, 14275 – 14285. 10.1523 / JNEUROSCI.2925-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
• Gee NS, Brown JP, Dissanayake VU, Offord J., Thurlow R., Woodruff GN (1996). Az új görcsgátló gyógyszer, a gabapentin (Neurontin) kötődik a kalciumcsatorna alfa2delta alegységéhez. J. Biol. Chem. 271, 5768 – 5776. 10.1074 / jbc.271.10.5768 [PubMed] [Cross Ref]
• Geisler S., Trimble M. (2008). Az oldalsó habenula: már nem hagyják figyelmen kívül. CNS Spectr. 13, 484 – 489. 10.1017 / S1092852900016710 [PubMed] [Cross Ref]
• Geisler S., Wise RA (2008). A glutamáterg vetületek funkcionális következményei a ventrális testmentális területre. Neurosci. 19, 227 – 244. 10.1515 / REVNEURO.2008.19.4-5.227 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Geisler S., Zahm DS (2005). A patkány-anatómiai szubsztrátum ventrális tegmentális területének elhelyezkedése az integratív funkciókhoz. J. Comp. Neurol. 490, 270 – 294. 10.1002 / cne.20668 [PubMed] [Cross Ref]
• Gerfen CR (1992). A neostriatalis mozaik: a komparatúra több szintje. Trends Neurosci. 15, 133 – 139. 10.1016 / 0166-2236 (92) 90355-C [PubMed] [Cross Ref]
• Gill BM, Knapp CM, Kornetsky C. (2004). A kokain hatása az egerek sebességtől független agyi stimulációs jutalomküszöbére. Pharmacol. Biochem. Behav. 79, 165 – 170. 10.1016 / j.pbb.2004.07.001 [PubMed] [Cross Ref]
• González-Maeso J., Ang RL, Yuen T., Chan P., Weisstaub NV, López-Giménez JF, et al. . (2008). A pszichózisban részt vevő szerotonin / glutamát receptor komplex azonosítása. Természet 452, 93 – 97. 10.1038 / nature06612 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Grant KA, Samson HH (1985). Az etanol önbeadásának indukálása és fenntartása patkányok élelmezés nélkül. Pszichofarmakológia (Berl). 86, 475 – 479. 10.1007 / BF00427912 [PubMed] [Cross Ref]
• Graziani M., Nencini P., Nisticò R. (2014). A nemek és a kokain és az alkohol egyidejű használata: farmakológiai szempontok. Pharmacol. Res. 87, 60 – 70. 10.1016 / j.phrs.2014.06.009 [PubMed] [Cross Ref]
• Gremel CM, Cunningham CL (2009). Az amygdala-dopamin és a nucleus akumuláló NMDA-receptorok bevonása egerek etanol-kereső viselkedésébe. Neuropszichofarmakológia 34, 1443 – 1453. 10.1038 / npp.2008.179 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Gremel CM, Cunningham CL (2010). Az N-metil-d-aszpartát receptorok amygdala-dopamin és a atommag-akumulánsok leválasztásának hatása az egerek etanol-kereső viselkedésére. Eur. J. Neurosci. 31, 148 – 155. 10.1111 / j.1460-9568.2009.07044.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Gryder DS, Rogawski MA (2003). A GluR5 kainát-receptor által közvetített szinaptikus áramok szelektív antagonizmusa topiramát által a patkány basolateralis amygdala neuronokban. J. Neurosci. 23, 7069 – 7074. [PubMed]
• Guillem K., Peoples LL (2011). A nikotin akut hatása felerősíti a felhalmozódó idegválaszokat a nikotinszedő viselkedés és a nikotinnal párosított környezeti útmutatások során. PLOS ONE 6: e24049. 10.1371 / journal.pone.0024049 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Haber SN, Lynd E., Klein C., Groenewegen HJ (1990). A ventrális striatális efferent vetítések topográfiai szervezete a rhesus majomban: anterográd nyomkövetési tanulmány. J. Comp. Neurol. 293, 282 – 298. 10.1002 / cne.902930210 [PubMed] [Cross Ref]
• Harris GC, Aston-Jones G. (2003). A ventrális tényező glutamát kritikus szerepe, szemben a kokainnal kondicionált környezettel. Neuropszichofarmakológia 28, 73 – 76. 10.1038 / sj.npp.1300011 [PubMed] [Cross Ref]
• Harrison AA, Gasparini F., Markou A. (2002). Az agyi stimuláció nikotin-potencia fokozása a DH-béta E és az SCH 23390, de az eticloprid, a LY 314582 vagy az MPEP nem fordul elő patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl). 160, 56 – 66. 10.1007 / s00213-001-0953-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Hayashida S., Katsura M., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2005). Az L-típusú nagyfeszültségű kapszulával rendelkező alpha1 és alpha2 / delta alegységek fokozott expressziója egér agyában krónikus nikotin adagolás után. Brain Res. Mol. Brain Res. 135, 280 – 284. 10.1016 / j.molbrainres.2004.11.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Heidbreder CA, Bianchi M., Lacroix LP, Faedo S., Perdona E., Remelli R. és munkatársai. . (2003). Bizonyítás arról, hogy az MPN metabotróp glutamát receptor 5 antagonista MPEP inhibitora lehet a norepinefrin transzporternek in vitro és a in vivo. 50, 269 – 276 szinapszis. 10.1002 / syn.10261 [PubMed] [Cross Ref]
• Hendricson AW, Sibbald JR, Morrisett RA (2004). Az etanol megváltoztatja az Sr2 + által támogatott, aszinkron NMDAR mEPSC-k frekvenciáját, amplitúdóját és bomlási kinetikáját patkányok hippokampusz szeleteiben. J. Neurophysiol. 91, 2568 – 2577. 10.1152 / jn.00997.2003 [PubMed] [Cross Ref]
• Hendricson AW, Thomas MP, Lippmann MJ, Morrisett RA (2003). Az L típusú feszültségfüggő kalciumcsatorna-függő szinaptikus plaszticitás csökkentése etanollal: a miniatűr szinaptikus áramok és a dendritikus kalcium-tranziensek elemzése. J. Pharmacol. Exp. Ther. 307, 550 – 558. 10.1124 / jpet.103.055137 [PubMed] [Cross Ref]
• Herzig V., Schmidt WJ (2004). Az MPEP hatása a mozgásra, szenzibilizációra és a kokain vagy morfin által indukált kondicionált jutalomra. Neurofarmakológia 47, 973 – 984. 10.1016 / j.neuropharm.2004.07.037 [PubMed] [Cross Ref]
• Hnasko TS, Hjelmstad GO, HL mezők, Edwards RH (2012). Ventrális tegmental terület glutamát idegsejtek: elektrofiziológiai tulajdonságok és vetületek. J. Neurosci. 32, 15076 – 15085. 10.1523 / JNEUROSCI.3128-12.2012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Hodge CW, Miles MF, Sharko AC, Stevenson RA, Hillmann JR, Lepoutre V., et al. . (2006). Az MPG mGluR5 antagonista szelektíven gátolja az etanol önbeadásának megkezdését és fenntartását a C57BL / 6J egerekben. Pszichofarmakológia (Berl). 183, 429 – 438. 10.1007 / s00213-005-0217-y [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J., Bali P., Lu Q., et al. . (2010). A striatalis mikroRNS a CREB jelátvitel útján szabályozza a kokainbevitelt. Természet 466, 197 – 202. 10.1038 / nature09202 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Hollmann M., Heinemann S. (1994). Klónozott glutamát receptorok. Annu. Neurosci. 17, 31 – 108. 10.1146 / annurev.ne.17.030194.000335 [PubMed] [Cross Ref]
• Hotsenpiller G., Giorgetti M., Wolf ME (2001). A viselkedés és a glutamát átvitelének változásai a korábban a kokain expozícióval kapcsolatos ingerek bemutatása után. Eur. J. Neurosci. 14, 1843 – 1855. 10.1046 / j.0953-816x.2001.01804.x [PubMed] [Cross Ref]
• Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Duvauchelle CL, Gonzales RA (2008). A nucleus akumulénok héja nagyobb dopamin választ mutat a maghoz képest, nem-kontingens intravénás etanol beadás után. Idegtudomány 154, 1042 – 1053. 10.1016 / j.neuroscience.2008.04.014 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Hutchinson MR, Bland ST, Johnson KW, Rice KC, Maier SF, Watkins LR (2007). Opioid-indukált glia aktiválás: az aktiválás mechanizmusai és az opioid fájdalomcsillapítás, függőség és jutalom következményei. ScientificWorldJournal. 7, 98 – 111. 10.1100 / tsw.2007.230 [PubMed] [Cross Ref]
• Hyytiä P., Bäckström P., Liljequist S. (1999). A helyspecifikus NMDA receptor antagonisták eltérő hatást gyakorolnak a patkányok kokain önbeadására. Eur. J. Pharmacol. 378, 9 – 16. 10.1016 / S0014-2999 (99) 00446-X [PubMed] [Cross Ref]
• Iimuro Y., Frankenberg MV, Arteel GE, Bradford BU, Wall CA, Thurman RG (1997). A nőstény patkányok jobban hajlamosak a korai alkohol okozta májkárosodásra, mint a hímek. Am. J. Physiol. 272, G1186 – G1194. [PubMed]
• Jackson A., Nesic J., Groombridge C., Clowry O., Rusted J., Duka T. (2009). A glutamáterg mechanizmusok differenciált bevonása a dohányzás kognitív és szubjektív hatásaiba. Neuropszichofarmakológia 34, 257 – 265. 10.1038 / npp.2008.50 [PubMed] [Cross Ref]
• Jin X., Semenova S., Yang L., Ardecky R., Sheffler DJ, Dahl R. és mtsai. . (2010). Az mGluR2 pozitív alloszterikus modulátor BINA csökkenti a kokain önbeadását és a cue-indukálta kokainkeresést, és ellensúlyozza a kokain által kiváltott agyi jutalom funkció javulását patkányokban. Neuropszichofarmakológia 35, 2021 – 2036. 10.1038 / npp.2010.82 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW (1993). A dopamin idegsejtek neurotranszmitter szabályozása a ventrális tegmental területén. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 75 – 113. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90008-N [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW (2004). A függőség mechanizmusainak legújabb ismerete. Akt. Pszichiátria Rep. 6, 347 – 351. 10.1007 / s11920-004-0021-0 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW (2009). A függőség glutamát homeosztázisának hipotézise. Nat. Rev. Neurosci. 10, 561 – 572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW, Duffy P. (1995). A D1 receptorok modulálják a glutamát transzmisszióját a ventrális testmentális területen. J. Neurosci. 15, 5379 – 5388. [PubMed]
• Kalivas PW, Duffy P. (1998). Az ismételt kokain beadás megváltoztatja az extracelluláris glutamátot a ventrális tegmental területén. J. Neurochem. 70, 1497 – 1502. 10.1046 / j.1471-4159.1998.70041497.x [PubMed] [Cross Ref]
• Kapasova Z., Szumlinski KK (2008). Az alkohol okozta neurokémiai plaszticitás törzsbeli különbségei: a akumulált glutamát szerepe az alkohol bevitelében. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 617 – 631. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00620.x [PubMed] [Cross Ref]
• Karr J., Vagin V., Chen K., Ganesan S., Olenkina O., Gvozdev V., et al. . (2009). A glutamát receptor alegység elérhetőségének szabályozása mikroRNS-ek segítségével. J. Cell Biol. 185, 685 – 697. 10.1083 / jcb.200902062 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Kashkin VA, De Witte P. (2005). A nikotin növeli a mikrodializált agy aminosavkoncentrációját és indukálja a kondicionált helypreferenciát. Eur. Neuropsychopharmacoi. 15, 625 – 632. 10.1016 / j.euroneuro.2005.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Katsura M., Shibasaki M., Hayashida S., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2006). Az L-típusú nagyfeszültségű kapukkal rendelkező csatornák alpha1 és alfa2 / delta1 alegységeinek expressziójának növekedése az agykérgiás neuronok tartós etanol expozíciója után. J. Pharmacol. Sci. 102, 221 – 230. 10.1254 / jphs.FP0060781 [PubMed] [Cross Ref]
• Keck TM, Zou MF, Bi GH, Zhang HY, Wang XF, Yang HJ, et al. . (2014). Az új mGluR5 antagonista, az MFZ 10-7 gátolja a kokain bevételét és a kokain kereső magatartást patkányokban. Rabja. Biol. 19, 195 – 209. 10.1111 / adb.12086 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Kelley AE, Berridge KC (2002). A természetes jutalmak idegtudománya: relevancia az addiktív gyógyszerekhez. J. Neurosci. 22, 3306 – 3311. [PubMed]
• Kemppainen H., Raivio N., Nurmi H., Kiianmaa K. (2010). Az alkohol elõnyös AA és az alkoholt elkerülõ ANA patkányok VTA és ventrális pallidumjában a GABA és a glutamát túlfolyik etanol után. Alkohol Alkohol. 45, 111 – 118. 10.1093 / alcalc / agp086 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ, Boutrel B., Gasparini F., Koob GF, Markou A. (2005). A metabolitropikus glutamát 5 receptor blokkolása csökkentheti a kokain önbeadását azáltal, hogy csökkenti az agyi jutalom funkcióját patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl). 179, 247 – 254. 10.1007 / s00213-004-2069-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ, Chartoff E., Roberto M., Carlezon WA, Jr., Markou A. (2009). Az NMDA receptorok szabályozzák a nikotinnal fokozott agyi jutalom funkciót és az intravénás nikotin önbeadást: a ventrális tegmental terület és az amygdala központi magjának szerepét. Neuropszichofarmakológia 34, 266 – 281. 10.1038 / npp.2008.58 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ, Gasparini F., Markou A. (2003). A II. Csoport metabolitrop és alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionát (AMPA) / kainát-glutamát receptorok szabályozzák a patkányok nikotinkivonással járó agyi jutalom funkciójának hiányát. J. Pharmacol. Exp. Ther. 306, 1068 – 1076. 10.1124 / jpet.103.052027 [PubMed] [Cross Ref]
• Kocerha J., Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Huang J., Ramsey AJ, Caron MG, et al. . (2009). A MicroRNA-219 modulálja az NMDA receptorok által közvetített neuro-viselkedési rendellenességeket. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 106, 3507 – 3512. 10.1073 / pnas.0805854106 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF (1992a). A visszaélés gyógyszerei: a jutalmazási utak anatómiája, farmakológiája és funkciója. Trends Pharmacol. Sci. 13, 177 – 184. 10.1016 / 0165-6147 (92) 90060-J [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF (1992b). A gyógyszer megerősítésének idegi mechanizmusai. Ann. NY Acad. Sci. 654, 171 – 191. 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25966.x [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A. és mtsai. . (2004). Neurobiológiai mechanizmusok a droghasználatról a drogfüggőségre való áttérésben Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739 – 749. 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF, Volkow ND (2010). A függőség idegrendszere. Neuropszichofarmakológia 35, 217 – 238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Kornetsky C., Esposito RU (1979). Euforigenes gyógyszerek: hatások az agy jutalmazási útjaira. Fed. Proc. 38, 2473 – 2476. [PubMed]
• Kosowski AR, Liljequist S. (2004). Az NR2B-szelektív N-metil-D-aszpartát receptor antagonista Ro 25-6981 [(+∕−) - (R^*,S^*) -alfa- (4-hidroxi-fenil) -béta-metil-4- (fenil-metil) -1-piperidin-propanol] fokozza a nikotinnak a lokomotoros aktivitásra és a dopamin felszabadulására gyakorolt ​​hatását a magvagyonban. J. Pharmacol. Exp. Ther. 311, 560 – 567. 10.1124 / jpet.104.070235 [PubMed] [Cross Ref]
• Kosowski AR, Cebers G., Cebere A., Swanhagen AC, Liljequist S. (2004). A nikotin által kiváltott dopamin felszabadulást a nucleus activumban gátolja az új AMPA antagonista ZK200775 és az NMDA antagonista CGP39551. Pszichofarmakológia (Berl). 175, 114 – 123. 10.1007 / s00213-004-1797-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Kotlinska JH, Bochenski M., Danysz W. (2011). Az I. csoport mGlu receptorok szerepe az etanol által kiváltott kondicionált helypreferencia és az etanol elvonási rohamok expressziójában patkányokban. Eur. J. Pharmacol. 670, 154 – 161. 10.1016 / j.ejphar.2011.09.025 [PubMed] [Cross Ref]
• Kubo Y., Miyashita T., Murata Y. (1998). A metabotróp glutamát receptorok Ca2 + érzékenységi funkciójának strukturális alapjai. Science 279, 1722 – 1725. 10.1126 / science.279.5357.1722 [PubMed] [Cross Ref]
• Kurokawa K., Shibasaki M., Mizuno K., Ohkuma S. (2011). A gabapentin blokkolja a metamfetamin által indukált szenzibilizációt és a kondicionált helypreferenciát azáltal, hogy gátolja a feszültségfüggő kalciumcsatornák alfa (2) / delta-1 alegységeit. Idegtudomány 176, 328 – 335. 10.1016 / j.neuroscience.2010.11.062 [PubMed] [Cross Ref]
• Ladepeche L., Dupuis JP, Bouchet D., Doudnikoff E., Yang L., Campagne Y., et al. . (2013). A funkcionális áthallás egymolekula képe a felszíni NMDA és a dopamin D1 receptorok között. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 110, 18005 – 18010. 10.1073 / pnas.1310145110 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Lallemand F., Ward RJ, De Witte P., Verbanck P. (2011). A túlzott ivás +/- krónikus nikotin beadása megváltoztatja az extracelluláris glutamát- és argininszintet a felnőtt hím és nőstény Wistar patkányok magvagyonjában. Alkohol Alkohol. 46, 373 – 382. 10.1093 / alcalc / agr031 [PubMed] [Cross Ref]
• Lallemand F., Ward RJ, Dravolina O., De Witte P. (2006). Nikotin által kiváltott glutamát és arginin változások naiv és krónikusan alkoholizált patkányokban: an in vivo mikrodialízis-vizsgálat. Brain Res. 1111, 48 – 60. 10.1016 / j.brainres.2006.06.083 [PubMed] [Cross Ref]
• Lalumiere RT, Kalivas PW (2008). A heroinkereséshez szükséges a glutamát felszabadulása a nucleus activumban. J. Neurosci. 28, 3170 – 3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
• Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). A dopamin neuronok szinapszisainak vetületi-specifikus modulációja averzív és jutalmazó ingerekkel. Neuron 70, 855 – 862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Lammel S., Lim BK, Malenka RC (2014). Jutalom és ellenszenv egy heterogén középső agy dopamin rendszerben. Neurofarmakológia 76 (Pt B), 351 – 359. 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM és mtsai. . (2012). A ventrális tegmentális területen a jutalom és az ellenérzés bemeneti-specifikus szabályozása. Természet 491, 212 – 217. 10.1038 / nature11527 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Le Foll B., Goldberg SR (2005). A nikotin a kondicionált helypreferenciákat indukálja patkányok nagy adagtartományában. Pszichofarmakológia (Berl). 178, 481 – 492. 10.1007 / s00213-004-2021-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Lenoir M., Kiyatkin EA (2013). Az intravénás nikotin injekció a glutamát felszabadulásának gyors, tapasztalattól függő szenzibilizációját idézi elő a ventrális testmentalumban és a nucleus akumulánsokban. J. Neurochem. 127, 541 – 551. 10.1111 / jnc.12450 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Lenoir M., Starosciak AK, Ledon J., Booth C., Zakharova E., Wade D., et al. . (2015). A nemi különbségek a kondicionált nikotin jutalomban korfüggőek. Pharmacol. Biochem. Behav. 132, 56 – 62. 10.1016 / j.pbb.2015.02.019 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Levin ED, Slade S., Wells C., Petro A., Rose JE (2011). A D-cikloserin szelektíven csökkenti a nikotin ön-beadását patkányokban, alacsony kiindulási válaszszint mellett. Pharmacol. Biochem. Behav. 98, 210 – 214. 10.1016 / j.pbb.2010.12.023 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Lewerenz J., Maher P., Methner A. (2012). Az xCT expresszió és az x (c) (-) rendszer működésének szabályozása idegsejtekben. 42, 171 – 179 aminosavak. 10.1007 / s00726-011-0862-x [PubMed] [Cross Ref]
• Li J., Li J., Liu X., Qin S., Guan Y., Liu Y., et al. . (2013). A mikroRNS expressziós profilja és a funkcionális elemzés azt mutatják, hogy a miR-382 az alkoholfüggőség kritikus új génje. EMBO Mol. Med. 5, 1402 – 1414. 10.1002 / emmm.201201900 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Li X., Li J., Gardner EL, Xi ZX (2010). Az mGluR7 aktiválása gátolja a kokain által kiváltott gyógyszeres keresési viselkedés visszaállítását patkányokon keresztül egy nucleus akumulbens glutamát-mGluR2 / 3 mechanizmus révén. J. Neurochem. 114, 1368 – 1380. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06851.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Li X., Li J., Peng XQ, Spiller K., Gardner EL, Xi ZX (2009). A metabolitropikus glutamát-receptor 7 modulálja a kokain jutalmazó hatásait patkányokban: egy ventrális pallidal GABAerg mechanizmus bevonása. Neuropszichofarmakológia 34, 1783 – 1796. 10.1038 / npp.2008.236 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Liechti ME, Markou A. (2007). Az MPEP mGlu5 receptor antagonista és az mGlu2 / 3 receptor antagonista LY341495 interaktív hatása a nikotin önbeadására és a nikotin elvonásával járó jutalékhiányra patkányokban. Eur. J. Pharmacol. 554, 164 – 174. 10.1016 / j.ejphar.2006.10.011 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Liechti ME, Lhuillier L., Kaupmann K., Markou A. (2007). A metamotropikus glutamát 2 / 3 receptorok a ventrális tegmentális területen és a nucleus carrbens héjában részt vesznek a nikotinfüggőséggel kapcsolatos viselkedésben. J. Neurosci. 27, 9077 – 9085. 10.1523 / JNEUROSCI.1766-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
• Liu Q., Li Z., Ding JH, Liu SY, Wu J., Hu G. (2006). Az iptakalim gátolja a nikotin-indukált extracelluláris dopamin- és glutamátszintek fokozódását a patkányok nukleáris magában. Brain Res. 1085, 138 – 143. 10.1016 / j.brainres.2006.02.096 [PubMed] [Cross Ref]
• Lovinger DM, White G., FF súly (1989). Az etanol gátolja az NMDA-aktivált ionáramot a hippokampusz neuronokban. Science 243, 1721 – 1724. 10.1126 / science.2467382 [PubMed] [Cross Ref]
• Lovinger DM, White G., FF súly (1990). Az NMDA receptor által közvetített szinaptikus gerjesztést az etanol szelektíven gátolja felnőtt patkányok hippokampusz szeletében. J. Neurosci. 10, 1372 – 1379. [PubMed]
• Lu L., Grimm JW, Shaham Y., Hope BT (2003). Molekuláris neuroadapciók a felhalmozódott részekben és a ventrális testmentális területen az első 90 napokban, amikor patkányoknál a kokain önbeadása kényszerített absztinenciát okozott. J. Neurochem. 85, 1604 – 1613. 10.1046 / j.1471-4159.2003.01824.x [PubMed] [Cross Ref]
• Lum EN, Campbell RR, Rostock C., Szumlinski KK (2014). Az atommagban található mGluR1 az egerek alkoholfogyasztását korlátozott hozzáférés mellett szabályozza. Neurofarmakológia 79, 679 – 687. 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.024 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Lynch WJ, Carroll ME (1999). Nemek közötti különbségek az intravénásan önmagában beadott kokain és heroin megszerzésében patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl). 144, 77 – 82. 10.1007 / s002130050979 [PubMed] [Cross Ref]
• Maeda H., Mogenson GJ (1981). Az oldalsó és ventromedialis hipotalamusz elektromos stimulációjának a ventrális tegmentalis idegsejtek aktivitására és a bizonyított nigrara gyakorolt ​​hatásainak összehasonlítása. Brain Res. Bika. 7, 283 – 291. 10.1016 / 0361-9230 (81) 90020-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Maldonado C., Rodríguez-Arias M., Castillo A., Aguilar MA, Miñarro J. (2007). A memantin és a CNQX hatása a kokain által kiváltott kondicionált helypreferencia megszerzésére, kifejezésére és visszaállítására. Prog. Neuropsychopharmacoi. Biol. Pszichiátria 31, 932 – 939. 10.1016 / j.pnpbp.2007.02.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Malhotra AK, Pinals DA, Weingartner H., Sirocco K., Missar CD, Pickar D., et al. . (1996). NMDA receptor funkció és emberi megismerés: a ketamin hatása egészséges önkéntesekben. Neuropszichofarmakológia 14, 301 – 307. 10.1016 / 0893-133X (95) 00137-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Mann K., Kiefer F., Spanagel R., Littleton J. (2008). Acamprosate: legfrissebb eredmények és jövőbeli kutatási irányok. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 1105 – 1110. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00690.x [PubMed] [Cross Ref]
• Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Az agyi jutalmazási területeket gerjesztő ingerhatások hosszú távú erősítése a nikotin által. Neuron 27, 349 – 357. 10.1016 / S0896-6273 (00) 00042-8 [PubMed] [Cross Ref]
• Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS (2002). A szinaptikus mechanizmusok alapját képezik az agyi jutalom területeinek nikotin-indukált ingerlékenysége. Neuron 33, 905 – 919. 10.1016 / S0896-6273 (02) 00625-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Margolis EB, Lock H., Hjelmstad GO, HL mezők (2006). Felülvizsgálták a ventrális tegmental területet: van-e elektrofiziológiai marker a dopaminerg neuronokhoz? J. Physiol. 577, 907 – 924. 10.1113 / jphysiol.2006.117069 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J., Hjelmstad GO, HL mezők (2008). Közép agyi dopamin neuronok: a vetítési cél meghatározza az akciópotenciál időtartamát és a dopamin D (2) receptor gátlását. J. Neurosci. 28, 8908 – 8913. 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
• Markou A., Koob GF (1993). Intrakraniális önstimulációs küszöbök, mint a jutalom mértéke, a Viselkedési Neuroscience-ben: A Practical Approach, szerk. Sahgal A., szerkesztő. (Oxford: IRL Press;), 93 – 115.
• Martin G., Nie Z., Siggins GR (1997). A mu-opioid receptorok modulálják az NMDA receptorok által közvetített válaszokat a nucleus activum neuronokban. J. Neurosci. 17, 11 – 22. [PubMed]
• Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). Az MTEP [3 - [(2-metil-1,3-tiazol-4-il) etinil] piperidin] hatásainak disszociációja a kondicionált helyreállításra és megerősítésre: összehasonlítás a kokain és a hagyományos megerősítő szer között. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 1084 – 1090. 10.1124 / jpet.109.151357 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Mathiesen JM, Svendsen N., Bräuner-Osborne H., Thomsen C., Ramirez MT (2003). A humán metabotróp glutamát receptor 4 (hmGluR4) pozitív alloszterikus modulációja a SIB-1893 és az MPEP által. Br. J. Pharmacol. 138, 1026 – 1030. 10.1038 / sj.bjp.0705159 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• McGeehan AJ, olíva MF (2003a). Az anti-recidív vegyület, az acamprozát gátolja az etanolhoz és a kokainhoz viszonyított kondicionált helypreferencia kialakulását, de nem a morfint. Br. J. Pharmacol. 138, 9 – 12. 10.1038 / sj.bjp.0705059 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• McGeehan AJ, olíva MF (2003b). Az mGluR5 antagonista MPEP csökkenti a kokain kondicionált jutalmazó hatásait, de nem a többi visszaélés elleni gyógyszert. 47, 240 – 242 szinapszis. 10.1002 / syn.10166 [PubMed] [Cross Ref]
• Mietlicki-Baase EG, Ortinski PI, Rupprecht LE, Olivos DR, Alhadeff AL, Pierce RC, et al. . (2013). A glükagonszerű peptid-1 receptor jelátvitel táplálékfelvételt gátló hatását a ventrális tegmentalis területen az AMPA / kainát receptorok közvetítik. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 305, E1367 – E1374. 10.1152 / ajpendo.00413.2013 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Miguéns M., Del Olmo N., Higuera-Matas A., Torres I., García-Lecumberri C., Ambrosio E. (2008). A kokain önbeadása és kihalása során a sejtmagban felhalmozódó glutamát- és aszpartátszint: egy időbeni mikrodialízis-vizsgálat. Pszichofarmakológia (Berl). 196, 303 – 313. 10.1007 / s00213-007-0958-x [PubMed] [Cross Ref]
• Moghaddam B., Bolinao ML (1994). Az etanol kétfázisú hatása a glutamát extracelluláris felhalmozódására a hippokampuszban és a nucleus akumulánsokban. Neurosci. Lett. 178, 99 – 102. 10.1016 / 0304-3940 (94) 90299-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Molinaro G., Traficante A., Riozzi B., Di Menna L., Curto M., Pallottino S., et al. . (2009). Az mGlu2 / 3 metabotróp glutamát receptorok aktiválása negatívan szabályozza az inositol foszfolipid hidrolízis stimulációját, amelyet az 5-hidroxi-triptamin2A szerotonin receptorok közvetítenek az élő egerek frontális kéregében. Mol. Pharmacol. 76, 379 – 387. 10.1124 / mol.109.056580 [PubMed] [Cross Ref]
• Moussawi K., Kalivas PW (2010). II. Csoport metabotróp glutamát receptorok (mGlu2 / 3) drogfüggőségben. Eur. J. Pharmacol. 639, 115 – 122. 10.1016 / j.ejphar.2010.01.030 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E., White-Cooper H., Bolam JP, Ungless MA (2008). A dopaminerg, GABAerg és glutamaterg idegsejtek sztereológiai becslései a patkányok ventrális tegmental területén, a lényegi nigra és a retrorubralis mezőben. Idegtudomány 152, 1024 – 1031. 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Nakagawa T., Fujio M., Ozawa T., Minami M., Satoh M. (2005). Az MS-153, a glutamát transzporter aktivátor hatása a morfin, a metamfetamin és a kokain kondicionált jutalmazó hatásaira egerekben. Behav. Brain Res. 156, 233 – 239. 10.1016 / j.bbr.2004.05.029 [PubMed] [Cross Ref]
• Negus SS, Miller LL (2014). Intrakraniális önstimuláció a kábítószerrel való visszaélés lehetőségeinek felmérésére. Pharmacol. Rev. 66, 869 – 917. 10.1124 / pr.112.007419 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Nicholls DG (1993). A glutamaterg ideg terminális. Eur. J. Biochem. 212, 613 – 631. 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17700.x [PubMed] [Cross Ref]
• Niciu MJ, Kelmendi B., Sanacora G. (2012). Az idegrendszer glutamáterg neurotranszmissziójának áttekintése. Pharmacol. Biochem. Behav. 100, 656 – 664. 10.1016 / j.pbb.2011.08.008 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Nie Z., Yuan X., Madamba SG, Siggins GR (1993). Az etanol csökkenti a glutamaterg szinaptikus transzmissziót a patkánymag-felbukkanókban in vitro: naloxon megfordítása. J. Pharmacol. Exp. Ther. 266, 1705 – 1712. [PubMed]
• Niswender CM, Conn PJ (2010). Metabotróp glutamát receptorok: élettan, farmakológia és betegség. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 50, 295 – 322. 10.1146 / annurev.pharmtox.011008.145533 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Nomikos GG, Spyraki C. (1988). Kokain-indukált helykondicionálás: a beadás módjának és más eljárási változóknak a fontossága. Pszichofarmakológia (Berl). 94, 119 – 125. 10.1007 / BF00735892 [PubMed] [Cross Ref]
• O'Connor EC, Chapman K., Butler P., Mead AN (2011). A patkányok önigazgatási modelljének prediktív érvényessége a visszaélésekkel kapcsolatos felelősségre vonatkozóan. Neurosci. Biobehav. Jel 35., 912–938. 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Olive MF, McGeehan AJ, Kinder JR, McMahon T., Hodge CW, Janak PH, et al. . (2005). Az mGluR5 antagonista 6-metil-2- (feniletinil) piridin csökkenti az etanolfogyasztást protein kináz C epsilon-függő mechanizmuson keresztül. Mol. Pharmacol. 67, 349 – 355. 10.1124 / mol.104.003319 [PubMed] [Cross Ref]
• Olive MF, Nannini MA, Ou CJ, Koenig HN, Hodge CW (2002). Az akut acamprosát és a homotaurin hatása az etanol bevitelére és az etanollal stimulált mezolimbikus dopamin felszabadulásra. Eur. J. Pharmacol. 437, 55 – 61. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01272-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Oncken C., Arias AJ, Feinn R., Litt M., Covault J., Sofuoglu M., et al. . (2014). Topiramát a dohányzás abbahagyására: randomizált, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálat. Nikotin Tob. Res. 16, 288 – 296. 10.1093 / ntr / ntt141 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Ortinski PI, Turner JR, Pierce RC (2013). Az NMDA receptorok exsziaszinaptikus célzása a D1 dopamin receptor aktiválása és a kokain önadása után. J. Neurosci. 33, 9451 – 9461. 10.1523 / JNEUROSCI.5730-12.2013 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• O'Shea RD (2002). A glutamát transzporterek szerepe és szabályozása a központi idegrendszerben. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 29, 1018–1023. 10.1046 / j.1440-1681.2002.03770.x [PubMed] [Cross Ref]
• Overton PG, Clark D. (1997). Burst-tüzelés az agy középső részén lévő dopaminerg neuronokban. Brain Res. Brain Res. Rev. 25, 312 – 334. 10.1016 / S0165-0173 (97) 00039-8 [PubMed] [Cross Ref]
• MI Palmatier, X. Liu, Donny EC, Caggiula AR, Sved AF (2008). A metabolitikus glutamát 5 receptor (mGluR5) antagonisták csökkentik a nikotinkeresést, de nem befolyásolják a nikotin megerősítő hatását. Neuropszichofarmakológia 33, 2139 – 2147. 10.1038 / sj.npp.1301623 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Papp M., Gruca P., Willner P. (2002). A gyógyszer-indukált helypreferencia-kondicionálás szelektív blokádja az ACPC, egy funkcionális NDMA-receptor antagonista által. Neuropszichofarmakológia 27, 727 – 743. 10.1016 / S0893-133X (02) 00349-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Paterson NE, Markou A. (2005). A metabotróp glutamát receptor 5 antagonista MPEP csökkentette a nikotin, a kokain és az étel törési pontjait patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl). 179, 255 – 261. 10.1007 / s00213-004-2070-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Paterson NE, Semenova S., Gasparini F., Markou A. (2003). Az mGluR5 antagonista MPEP csökkentette a nikotin önbeadását patkányokban és egerekben. Pszichofarmakológia (Berl). 167, 257 – 264. 10.1007 / s00213-003-1432-z [PubMed] [Cross Ref]
• Pelchat ML (2009). Élelmiszer-függőség emberekben. J. Nutr. 139, 620 – 622. 10.3945 / jn.108.097816 [PubMed] [Cross Ref]
• Peoples LL, Lynch KG, Lesnock J., Gangadhar N. (2004). A halmozódó idegválaszok az intravénás kokain önbeadásának megkezdése és fenntartása során. J. Neurophysiol. 91, 314 – 323. 10.1152 / jn.00638.2003 [PubMed] [Cross Ref]
• Peoples LL, Uzwiak AJ, Gee F., Fabbricatore AT, Muccino KJ, Mohta BD, et al. . (1999). A fokozatos akkumulációs tüzelés hozzájárulhat a drogbevitel szabályozásához az intravénás kokain önbeadási ülések során. Ann. NY Acad. Sci. 877, 781 – 787. 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09322.x [PubMed] [Cross Ref]
• Pfeffer AO, Samson HH (1985). Orális etanolos megerősítés: az amfetamin, a pimozid és az élelmezés-korlátozás interaktív hatásai. Alkohol Drug Res. 6, 37 – 48. [PubMed]
• Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Helymeghatározás: az alkohol jutalmazó és riasztó hatásainak életkori változásai. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 593 – 599. 10.1111 / j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Cross Ref]
• Pierce RC, Bell K., Duffy P., Kalivas PW (1996a). Az ismétlődő kokain csak azokban a patkányokban növeli az izgató aminosav-transzfert a magban, amelyben viselkedés-szenzibilizáció alakul ki. J. Neurosci. 16, 1550 – 1560. [PubMed]
• Pierce RC, született B., Adams M., Kalivas PW (1996b). Az SKF-38393 ismételt intraventrális testmentális területének beadása viselkedésbeli és neurokémiai szenzibilizációt vált ki egy ezt követő kokainprobléma esetén. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 384 – 392. [PubMed]
• Pierce RC, Meil ​​WM, Kalivas PW (1997). Az NMDA antagonista, a dizocilpin, fokozza a kokain megerősítését anélkül, hogy befolyásolná a mezoakkumbens-dopamin transzmissziót. Pszichofarmakológia (Berl). 133, 188 – 195. 10.1007 / s002130050390 [PubMed] [Cross Ref]
• Pierce RC, Reeder DC, Hicks J., Morgan ZR, Kalivas PW (1998). A hátsó prefrontalis kéreg iboténsav-elváltozása megzavarja a kokain viselkedésbeli szenzibilizációjának kifejeződését. Idegtudomány 82, 1103 – 1114. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00366-7 [PubMed] [Cross Ref]
• JP pin, Duvoisin R. (1995). A metabotróp glutamát receptorok: felépítés és funkciók. Neurofarmakológia 34, 1 – 26. 10.1016 / 0028-3908 (94) 00129-G [PubMed] [Cross Ref]
• Pintor A., ​​Pèzzola A., Reggio R., Quarta D., Popoli P. (2000). Az mGlu5 receptor agonista CHPG serkenti a striatális glutamát felszabadulást: az A2A receptorok lehetséges bevonását. Neuroreport 11, 3611 – 3614. 10.1097 / 00001756-200011090-00042 [PubMed] [Cross Ref]
• Kancsók KK, Schmid S., Di Sebastiano AR, Wang X., Laviolette SR, Lehman MN, et al. . (2012). A természetes jutalom tapasztalata megváltoztatja az AMPA és az NMDA receptorok eloszlását és működését a felhalmozódásban. PLOS ONE 7: e34700. 10.1371 / journal.pone.0034700 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Popp RL, Lovinger DM (2000). Az acamprosát és az etanol és a spermin kölcsönhatása az elsődleges tenyésztett neuronok NMDA receptorán. Eur. J. Pharmacol. 394, 221 – 231. 10.1016 / S0014-2999 (00) 00195-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Pulvirenti L., Balducci C., Koob GF (1997). A dextrometorfán csökkenti az intravénás kokain önbeadást patkányokban. Eur. J. Pharmacol. 321, 279 – 283. 10.1016 / S0014-2999 (96) 00970-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Pulvirenti L., Maldonado-Lopez R., Koob GF (1992). Az NMDA-receptorok a magban a akumulének modulálják az intravénás kokaint, de a patkányon nem önmagukban adják be a heroint. Brain Res. 594, 327 – 330. 10.1016 / 0006-8993 (92) 91145-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Quertemont E., Linotte S., de Witte P. (2002). Különböző taurin-érzékenység az etanollal szemben magas és alacsony alkoholtartalmú patkányokban: agy mikrodialízis-vizsgálat. Eur. J. Pharmacol. 444, 143 – 150. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01648-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Rahmanian SD, Diaz PT, Wewers ME (2011). Dohányzás és abbahagyás a nők körében: kutatással és kezeléssel kapcsolatos kérdések. J. Womens. Egészségügy (Larchmt). 20, 349 – 357. 10.1089 / jwh.2010.2173 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Ramirez-Niño AM, D'souza MS, Markou A. (2013). Az N-acetil-cisztein csökkentette a nikotin önadagolását és a jelek által indukált nikotinkeresés helyreállítását patkányokban: összehasonlítás az N-acetil-cisztein táplálékra reagáló és táplálékkereső hatásával. Pszichofarmakológia (Berl). 225, 473–482. 10.1007 / s00213-012-2837-3 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Rammes G., Mahal B., Putzke J., Parsons C., Spielmanns P., Pestel E., et al. . (2001). A vágyoldásgátló vegyület, az acamprozát gyenge NMDA-receptor antagonistaként hat, de modulálja az NMDA-receptor alegység expresszióját, hasonlóan a memantinhoz és az MK-801-hez. Neurofarmakológia 40, 749 – 760. 10.1016 / S0028-3908 (01) 00008-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Rao PS, Bell RL, Engleman EA, Sari Y. (2015a). A glutamát felvételének célja az alkoholfogyasztási rendellenességek kezelése Elülső. Neurosci. 9: 144. 10.3389 / fnins.2015.00144 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Rao PS, Goodwani S., Bell RL, Wei Y., Boddu SH, Sari Y. (2015b). Az ampicillin, cefazolin és cefoperazone kezelések hatása a GLT-1 expressziójára a mezokortikolimbikus rendszerben és az etanol bevitelére alkoholt részesítő patkányokban. Idegtudomány 295, 164 – 174. 10.1016 / j.neuroscience.2015.03.038 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Rassnick S., Pulvirenti L., Koob GF (1992). Az orális etanol önmagukban történő beadását patkányokban csökkenti a dopamin és a glutamát receptor antagonisták beadása a nucleus activumba. Pszichofarmakológia (Berl). 109, 92 – 98. 10.1007 / BF02245485 [PubMed] [Cross Ref]
• Reid LD, Hunter GA, Beaman CM, Hubbell CL (1985). Az etanol erősítő képességének megértése felé: feltételes helypreferencia az etanol injekcióit követően. Pharmacol. Biochem. Viselkedés 22, 483–487. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90051-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Reid MS, Berger SP (1996). Bizonyítékok a kokain-indukált mag felhalmozódására felhalmozódó akumuláló glutamát felszabadulásról. Neuroreport 7, 1325 – 1329. 10.1097 / 00001756-199605170-00022 [PubMed] [Cross Ref]
• Reid MS, Fox L., Ho LB, Berger SP (2000). Az extracelluláris glutamát szint nikotin stimulálása a nucleus accumbensben: neurofarmakológiai jellemzés. Synapse 35, 129–136. 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <129 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-D [PubMed] [Cross Ref]
• Reid MS, K. ​​Hsu, Jr, Berger SP (1997). A kokain és az amfetamin előnyösen serkentik a glutamát felszabadulást a limbikus rendszerben: tanulmányok a dopamin részvételéről. 27, 95 – 105 szinapszis. [PubMed]
• Reid MS, Palamar J., Raghavan S., Flammino F. (2007). A topiramát hatása a dákó által kiváltott cigaretta-vágyra és a füstölt cigarettára adott reakcióra rövid ideig absztinens dohányosokban. Pszichofarmakológia (Berl). 192, 147 – 158. 10.1007 / s00213-007-0755-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ (1987). A dopamin transzportereken levő kokainrecepciók a kokain önbeadásával kapcsolatosak. Science 237, 1219 – 1223. 10.1126 / science.2820058 [PubMed] [Cross Ref]
• Roberto M., Treistman SN, Pietrzykowski AZ, Weiner J., Galindo R., Mameli M., et al. . (2006). Akut és krónikus etanol hatása a preszinaptikus terminálokon Alkohol. Clin. Exp. Res. 30, 222 – 232. 10.1111 / j.1530-0277.2006.00030.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Roberts DC, Bennett SA (1993). Heroin önbeadás patkányokban, az erősítés progresszív arányának ütemezése szerint. Pszichofarmakológia (Berl). 111, 215 – 218. 10.1007 / BF02245526 [PubMed] [Cross Ref]
• Robinson DL, Brunner LJ, Gonzales RA (2002). A nemek és az ösztrikus ciklus hatása az etanol farmakokinetikájára patkányagyban. Alkohol. Clin. Exp. Res. 26, 165 – 172. 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02521.x [PubMed] [Cross Ref]
• Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, Mcbride WJ (2005). A kokain intrakraniális önbeadása a Wistar patkányok hátsó ventrális tegmentális területén: bizonyíték a szerotonin-3 receptorok és a dopamin neuronok bevonására. J. Pharmacol. Exp. Ther. 313, 134 – 145. 10.1124 / jpet.104.075952 [PubMed] [Cross Ref]
• Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, et al. . (2004). Etanol intrakraniális önbeadása hím Wistar patkányok ventrális testmentális területén: a dopamin neuronok bevonásának bizonyítéka. J. Neurosci. 24, 1050 – 1057. 10.1523 / JNEUROSCI.1319-03.2004 [PubMed] [Cross Ref]
• Rodríguez-Muñoz M., Sánchez-Blázquez P., Vicente-Sánchez A., Berrocoso E., Garzón J. (2012). A mu-opioid receptor és az NMDA receptor társul a PAG idegsejtekben: következmények a fájdalom szabályozásában. Neuropszichofarmakológia 37, 338 – 349. 10.1038 / npp.2011.155 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Rosenfeld WE (1997). Topiramát: a preklinikai, farmakokinetikai és klinikai adatok áttekintése. Clin. Ther. 19, 1294 – 1308. 10.1016 / S0149-2918 (97) 80006-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Russo SJ, Festa ED, Fabian SJ, Gazi FM, Kraish M., Jenab S. és mtsai. . (2003a). A gonadális hormonok differenciáltan modulálják a kokain-indukált kondicionált helypreferenciát hím és nőstény patkányokban. Idegtudomány 120, 523 – 533. 10.1016 / S0306-4522 (03) 00317-8 [PubMed] [Cross Ref]
• Russo SJ, Jenab S., Fabian SJ, Festa ED, Kemen LM, Quinones-Jenab V. (2003b). A nemek közötti különbségek a kokain kondicionált jutalmazó hatásaiban. Brain Res. 970, 214 – 220. 10.1016 / S0006-8993 (03) 02346-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Rutten K., Van Der Kam EL, De Vry J., Bruckmann W., Tzschentke TM (2011). Az mGluR5 antagonista 2-metil-6- (feniletinil) -piridin (MPEP) fokozza a különféle addiktív és nem addiktív gyógyszerek által indukált kondicionált helypreferenciát patkányokban. Rabja. Biol. 16, 108 – 115. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00235.x [PubMed] [Cross Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2012). A mezolimbikus dopamin titokzatos motivációs funkciói. Neuron 76, 470 – 485. 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Samson HH, Doyle TF (1985). Orális etanol öninjekció patkányban: a naloxon hatása. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 91 – 99. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90491-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Sanchez-Catalan MJ, Kaufling J., Georges F., Veinante P., Barrot M. (2014). A ventrális tegmental terület antero posterior heterogenitása. Idegtudomány 282C, 198 – 216. 10.1016 / j.neuroscience.2014.09.025 [PubMed] [Cross Ref]
• Sanchis-Segura C., Spanagel R. (2006). A rágcsálók gyógyszeres kezelésének és addiktív tulajdonságainak viselkedésbeli értékelése: áttekintés. Rabja. Biol. 11, 2 – 38. 10.1111 / j.1369-1600.2006.00012.x [PubMed] [Cross Ref]
• Sanchis-Segura C., Borchardt T., Vengeliene V., Zghoul T., Bachteler D., Gass P., et al. . (2006). Az AMPA receptor GluR-C alegység bevonása az alkohol kereső viselkedésbe és a visszaesésbe. J. Neurosci. 26, 1231 – 1238. 10.1523 / JNEUROSCI.4237-05.2006 [PubMed] [Cross Ref]
• Sari Y., Sreemantula SN (2012). A neuroimmunophilin GPI-1046 csökkenti az etanolfogyasztást részben a GLT1 aktiválása révén az alkoholt részesítő patkányokban. Idegtudomány 227, 327 – 335. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.007 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Y. Sari, Sakai M., Weedman JM, Rebec GV, Bell RL (2011). A ceftriaxone, egy béta-laktám antibiotikum, csökkenti az etanolfogyasztást az alkoholt részesítő patkányokban. Alkohol Alkohol. 46, 239 – 246. 10.1093 / alcalc / agr023 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Schaefer A., ​​Im HI, Venø MT, Fowler CD, Min A., Intrator A., ​​et al. . (2010). Az argonaute 2 a dopamin 2 receptorokat expresszáló idegsejtekben szabályozza a kokain-függőséget. J. Exp. Med. 207, 1843 – 1851. 10.1084 / jem.20100451 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Schenk S., Ellison F., Hunt T., Amit Z. (1985). A heroin kondicionálásának vizsgálata az előnyben részesített és nem előnyös környezetben, valamint különféleképpen elhelyezett érett és éretlen patkányokban. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 215 – 220. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90380-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Schilström B., Nomikos GG, Nisell M., Hertel P., Svensson TH (1998). Az N-metil-D-aszpartát receptor antagonizmus a ventrális cémental területén csökkenti a szisztémás nikotin-indukálta dopamin felszabadulást a nucleus activumban. Idegtudomány 82, 781 – 789. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00243-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Schramm-Sapyta NL, Francis R., MacDonald A., Keistler C., O'Neill L., Kuhn CM (2014). A nem hatása az etanolfogyasztásra és a kondicionált ízkerülésre serdülő és felnőtt patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl). 231, 1831–1839. 10.1007 / s00213-013-3319-y [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Schroeder JP, Overstreet DH, Hodge CW (2005). Az mGluR5 antagonista MPEP csökkenti a működő etanol önbeadását fenntartás közben és az alkoholt előnyben részesítő (P) patkányok ismételt alkoholmegvonása után. Pszichofarmakológia (Berl). 179, 262 – 270. 10.1007 / s00213-005-2175-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Schultz W. (2006). Viselkedési elméletek és a jutalom neurofiziológiája. Annu. Psychol. 57, 87 – 115. 10.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Cross Ref]
• Scofield MD, Kalivas PW (2014). Asztrocita diszfunkció és függőség: a károsodott glutamát homeosztázis következményei. Idegtudós 20, 610 – 622. 10.1177 / 1073858413520347 [PubMed] [Cross Ref]
• Selim M., Bradberry CW (1996). Az etanol hatása az extracelluláris 5-HT-re és a glutamátra a nucleus accumbens-ben és a prefrontalis kéregben: a Lewis és a Fischer 344 patkány törzsek összehasonlítása. Brain Res. 716, 157 – 164. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01385-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Sesack SR, Grace AA (2010). Cortico-Basal Ganglia jutalomhálózat: mikroáramkörök. Neuropszichofarmakológia 35, 27 – 47. 10.1038 / npp.2009.93 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Shabat-Simon M., Levy D., Amir A., ​​Rehavi M., Zangen A. (2008). Az opiátok jutalmazása és pszichomotoros hatásai közötti disszociáció: a glutamátreceptorok közötti különbségek a ventrális tegmentalis terület elülső és hátsó részében. J. Neurosci. 28, 8406 – 8416. 10.1523 / JNEUROSCI.1958-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
• Shelton KL, Balster RL (1997). A gamma-amino-vajsav-agonisták és az N-metil-D-aszpartát-antagonisták hatása az etanol és a szacharin önálló alkalmazásának többszörös ütemtervére patkányokban. J. Pharmacol. Exp. Ther. 280, 1250 – 1260. [PubMed]
• Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). Az mGlu2 / 3 agonista LY379268 és az mGlu5 antagonista MTEP hatása az etanolkeresésre és az erősítésre különféleképpen megváltozott patkányokban, akiknek etanol-függősége volt anamnézisében. Biol. Pszichiátria. 67, 804 – 811. 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Sidique S., Dhanya RP, Sheffler DJ, Nickols HH, Yang L., Dahl R., et al. . (2012). Orálisan aktív metabotróp glutamát altípus 2 receptor pozitív alloszterikus modulátorok: szerkezet-aktivitás összefüggések és értékelés a nikotinfüggőség patkány modelljében. J. Med. Chem. 55, 9434 – 9445. 10.1021 / jm3005306 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Smith JA, Mo Q., Guo H., Kunko PM, Robinson SE (1995). A kokain növeli az aszpartát és a glutamát extraneuronális szintjét a nucleus akumulénben. Brain Res. 683, 264 – 269. 10.1016 / 0006-8993 (95) 00383-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Spencer S., Brown RM, Quintero GC, Kupchik YM, Thomas CA, Reissner KJ, et al. . (2014). A kokain által kiváltott relapszushoz az alfa2delta-1 jelátvitel a nucleus activumbensben szükséges. J. Neurosci. 34, 8605 – 8611. 10.1523 / JNEUROSCI.1204-13.2014 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Stephens DN, Brown G. (1999). Az etanol, a szacharóz és a szacharin szájon át történő önműködő beadásának megszakítása az AMPA / kainát antagonista, NBQX, de az AMPA antagonista, a GYKI 52466 nem. Alkohol. Clin. Exp. Res. 23, 1914 – 1920. 10.1097 / 00000374-199912000-00009 [PubMed] [Cross Ref]
• Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. (2010). A dopaminerg terminálisok a nucleus akumulánsokban, de nem a dorsalis striatum corelease glutamátban. J. Neurosci. 30, 8229 – 8233. 10.1523 / JNEUROSCI.1754-10.2010 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Sutker PB, Tabakoff B., Goist KC, Jr, Randall CL (1983). Akut alkohol intoxikáció, hangulati állapotok és alkohol metabolizmus nőkben és férfiakban. Pharmacol. Biochem. Behav. 18 (1 tartozék), 349 – 354. 10.1016 / 0091-3057 (83) 90198-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Suto N., Ecke LE, You ZB, Wise RA (2010). A dopamin és a glutamát extracelluláris ingadozása a magban és a héjában a kar megnyomásával jár a kokain önbeadásának, kioltásának és a kokain kokain beadása során. Pszichofarmakológia (Berl). 211, 267 – 275. 10.1007 / s00213-010-1890-z [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Suto N., Elmer GI, Wang B., You ZB, Wise RA (2013). A kokain elvárásának kétirányú modulációja a magfázisos glutamát ingadozásokkal. J. Neurosci. 33, 9050 – 9055. 10.1523 / JNEUROSCI.0503-13.2013 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Suzuki T., George FR, Meisch RA (1988). Az orális etanol megerősített viselkedésének megkülönböztetése és fenntartása megerősítette a Lewis és a Fischer 344 beltenyésztett patkány törzseket. J. Pharmacol. Exp. Ther. 245, 164 – 170. [PubMed]
• Svenningsson P., Nairn AC, Greengard P. (2005). A DARPP-32 több visszaélés elleni gyógyszer fellépését közvetíti. AAPS J. 7, E353 – E360. 10.1208 / aapsj070235 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Szumlinski KK, Lominac KD, Oleson EB, Walker JK, Mason A., Dehoff MH, et al. . (2005). A Homer2 szükséges az EtOH-indukált neuroplaszticitáshoz. J. Neurosci. 25, 7054 – 7061. 10.1523 / JNEUROSCI.1529-05.2005 [PubMed] [Cross Ref]
• Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). A szubkortikális dopamin felszabadulásának kortikális szabályozása: mediáció a ventrális faktormentális területen. J. Neurochem. 65, 1407 – 1410. 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Cross Ref]
• Tanchuck MA, Yoneyama N., Ford MM, Fretwell AM, Finn DA (2011). A GABA-B, a metabotróp glutamát és az opioid receptorok részvételének értékelése az alkoholfogyasztás állati modelljében. 45, 33 – 44 alkohol. 10.1016 / j.alcohol.2010.07.009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Tapocik JD, Barbier E., Flanigan M., Solomon M., Pincus A., Pilling A. és mtsai. . (2014). A microRNS-206 patkányok mediális prefrontalis kéregében szabályozza a BDNF expresszióját és az alkoholfogyasztást. J. Neurosci. 34, 4581 – 4588. 10.1523 / JNEUROSCI.0445-14.2014 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Tecuapetla F., Patel JC, Xenias H., angol D., Tadros I., Shah F., et al. . (2010). Glutamátergiás jelátvitel mesolimbikus dopamin idegsejtekkel a felhalmozódásban. J. Neurosci. 30, 7105 – 7110. 10.1523 / JNEUROSCI.0265-10.2010 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Tessari M., M. Pilla, Andreoli M., Hutcheson DM, Heidbreder CA (2004). A metabotróp glutamát 5 receptorok antagonizmusa gátolja a nikotin- és kokainszedő viselkedést, és megakadályozza a nikotin által kiváltott nikotin-kereső visszaesést. Eur. J. Pharmacol. 499, 121 – 133. 10.1016 / j.ejphar.2004.07.056 [PubMed] [Cross Ref]
• Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA, Van Weelden SA, O'Dell LE (2009). A nőstény patkányok dózisfüggő különbségeket mutatnak a nikotin jutalmazó és averzív hatásaival szemben, életkor-, hormon- és nemfüggő módon. Pszichofarmakológia (Berl). 206, 303–312. 10.1007 / s00213-009-1607-3 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Tronci V., Balfour DJ (2011). Az mGluR5 receptor antagonista 6-metil-2- (feniletinil) -piridin (MPEP) hatása a nikotin által kiváltott dopamin felszabadítás stimulálására patkányagyban. Behav. Brain Res. 219, 354 – 357. 10.1016 / j.bbr.2010.12.024 [PubMed] [Cross Ref]
• Tzschentke TM (2007). Jutalom mérése a kondicionált helypreferencia (CPP) paradigmával: az elmúlt évtized frissítése. Rabja. Biol. 12, 227 – 462. 10.1111 / j.1369-1600.2007.00070.x [PubMed] [Cross Ref]
• van der Kam EL, de Vry J., Tzschentke TM (2007). Az 2-metil-6- (feniletinil) piridin hatása a ketamin és a heroin intravénás önbeadására patkányokban. Behav. Pharmacol. 18, 717 – 724. 10.1097 / FBP.0b013e3282f18d58 [PubMed] [Cross Ref]
• van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009a). Az 2-metil-6- (feniletinil) -piridin (MPEP) fokozza a ketamin és a heroin jutalmát, a patkányok megszerzésével, kihalásával és a kondicionált helypreferencia visszaállításával becsülve. Eur. J. Pharmacol. 606, 94 – 101. 10.1016 / j.ejphar.2008.12.042 [PubMed] [Cross Ref]
• van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009b). Az mGlu5 receptor antagonista 2-metil-6- (feniletinil) piridin (MPEP) támogatja az intravénás önbeadást és indukált kondicionált helypreferenciát indukál patkányban. Eur. J. Pharmacol. 607, 114 – 120. 10.1016 / j.ejphar.2009.01.049 [PubMed] [Cross Ref]
• van Huijstee AN, Mansvelder HD (2014). Glutamaterg szinaptikus plaszticitás a mezokortikolimbikus rendszerben függőségben. Elülső. Sejt. Neurosci. 8: 466. 10.3389 / fncel.2014.00466 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Veeneman MM, Boleij H., Broekhoven MH, Snoeren EM, Guitart Masip M., Cousijn J., et al. . (2011). Az mGlu5 és a dopamin receptorok elválasztható szerepe a morfin és a kokain jutalmazó és szenzibilizáló tulajdonságaiban. Pszichofarmakológia (Berl). 214, 863 – 876. 10.1007 / s00213-010-2095-1 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Az elhízás addiktív dimenziója. Biol. Pszichiátria 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PubMed] [Cross Ref]
• Wakabayashi KT, Kiyatkin EA (2012). Az extracelluláris glutamát gyors változása, amelyet természetes felidéző ​​ingerek és intravénás kokain indukálnak a nucleus akumulum héjában és magjában. J. Neurophysiol. 108, 285 – 299. 10.1152 / jn.01167.2011 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang B., Te ZB, Wise RA (2012). A heroin önbeadással kapcsolatos tapasztalatok meghatározzák a ventrális tényleges glutamát felszabadulást stressz és környezeti ingerek hatására. Neuropszichofarmakológia 37, 2863 – 2869. 10.1038 / npp.2012.167 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang LP, Li F., Shen X., Tsien JZ (2010). Az NMDA-receptorok feltételes kiütése a dopamin neuronokban megakadályozza a nikotinnal kondicionált helypreferencia kialakulását. PLOS ONE 5: e8616. 10.1371 / journal.pone.0008616 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Watabe-Uchida M., Zhu L., Ogawa SK, Vamanrao A., Uchida N. (2012). A középsó agy dopamin idegsejtjeinek közvetlen bemeneteinek teljes agyában történő feltérképezése. Neuron 74, 858 – 873. 10.1016 / j.neuron.2012.03.017 [PubMed] [Cross Ref]
• Wibrand K., Panja D., Tiron A., Ofte ML, Skaftnesmo KO, Lee CS és társai. . (2010). Az érett és prekurzor mikroRNS expressziójának differenciális szabályozása NMDA és metabolitrop glutamát receptor aktiválás során az LTP során a felnőtt gyrus dentate in vivo. Eur. J. Neurosci. 31, 636 – 645. 10.1111 / j.1460-9568.2010.07112.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Winther LC, Saleem R., McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR, et al. . (2000). A lamotrigin hatása a kokain viselkedésbeli és kardiovaszkuláris válaszaira emberi alanyokban. Am. J. Kábítószer-alkohollal való visszaélés 26, 47 – 59. 10.1081 / ADA-100100590 [PubMed] [Cross Ref]
• Wisden W., Seeburg PH (1993). Emlős ionotróp glutamát receptorok. Akt. Opin. Neurobiol. 3, 291 – 298. 10.1016 / 0959-4388 (93) 90120-N [PubMed] [Cross Ref]
• Wise RA (1987). A jutalmazási utak szerepe a kábítószer-függőség kialakulásában. Pharmacol. Ther. 35, 227 – 263. 10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Wise RA (2009). Ventrális tegmental glutamát: szerepe a stressz, cue és kokain által kiváltott kokain-visszatérésben. Neurofarmakológia 56 (Kellék 1), 174 – 176. 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.008 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Wise RA, Leone P., Rivest R., Leeb K. (1995a). Az atommagban felhalmozódó dopamin- és DOPAC-szint emelkedése az intravénás heroin önbeadás során. 21, 140 – 148 szinapszis. 10.1002 / syn.890210207 [PubMed] [Cross Ref]
• Wise RA, Newton P., Leeb K., Burnette B., Pocock D., Justice JB, Jr. (1995b). Patkányok intravénás kokain öninjekciózása során a magmag-ingadozások a dopamin koncentrációt növelik. Pszichofarmakológia (Berl). 120, 10 – 20. 10.1007 / BF02246140 [PubMed] [Cross Ref]
• Bölcs RA, Wang B., Te ZB (2008). A kokain perifériás intercepciós kondicionált stimulusként szolgál a központi glutamát és a dopamin felszabadításához. PLOS ONE 3: e2846. 10.1371 / journal.pone.0002846 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• ME ME (2010). A dopamin és a kokain által felhalmozódott magok AMPA receptor-kereskedelmének szabályozása. Neurotox. Res. 18, 393 – 409. 10.1007 / s12640-010-9176-0 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Wolf ME, Mangiavacchi S., Sun X. (2003). Az a mechanizmus, amellyel a dopamin receptorok befolyásolhatják a szinaptikus plaszticitást. Ann. NY Acad. Sci. 1003, 241 – 249. 10.1196 / annals.1300.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Wolf ME, Xue CJ, Fehér FJ, Dahlin SL (1994). Az MK-801 nem gátolja az amfetamin vagy a kokain akut stimuláló hatásait a mozgásképességre vagy az extracelluláris dopamin szintre patkánymag-akumulációkban. Brain Res. 666, 223 – 231. 10.1016 / 0006-8993 (94) 90776-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Xi ZX, Stein EA (2002). Az ionotróp glutamáterg transzmisszió blokkolása a ventrális tegmental területén csökkenti a heroin megerősítését patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl). 164, 144 – 150. 10.1007 / s00213-002-1190-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Xi ZX, Kiyatkin M., Li X., Peng XQ, Wiggins A., Spiller K., et al. . (2010). Az N-acetil-partil-glutamát (NAAG) gátolja az intravénás kokain önbeadását és a kokain fokozott agyi stimulációs jutalmát patkányokban. Neurofarmakológia 58, 304 – 313. 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.016 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Xie CW, Lewis DV (1991). A hosszú távú potencírozás opioid-közvetített megkönnyítése az oldalsó perforált útvonal-dentate granulátum sejt szinapszis során. J. Pharmacol. Exp. Ther. 256, 289 – 296. [PubMed]
• Xu P., Li M., Bai Y., Lu W., Ling X., Li W. (2015). A piracetám hatása a heroin által indukált CPP-re és az idegsejt apoptózisára patkányokban. A kábítószer-alkohol függ. 150, 141 – 146. 10.1016 / j.drugalcdep.2015.02.026 [PubMed] [Cross Ref]
• Yaka R., Tang KC, Camarini R., Janak PH, Ron D. (2003). A Fyn-kináz és az NR2B-tartalmú NMDA-receptorok az akut etanol-érzékenységet szabályozzák, de nem az etanol bevitelt vagy a kondicionált jutalmat. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 1736 – 1742. 10.1097 / 01.ALC.0000095924.87729.D8 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Yan QS, Reith ME, Yan SG, Jobe PC (1998). A szisztémás etanol hatása a szabadon mozgó Sprague-Dawley patkányok alap- és stimulált glutamát-felszabadulására a magfelfogásokban: mikrodialízis-vizsgálat. Neurosci. Lett. 258, 29 – 32. 10.1016 / S0304-3940 (98) 00840-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Yang FY, Lee YS, Cherng CG, Cheng LY, Chang WT, Chuang JY, et al. . (2013). A D-cikloserin, szarkozin és D-szerin csökkentik a kokain által kiváltott kondicionált helypreferencia expresszióját. J. Psychopharmacol. 27, 550 – 558. 10.1177 / 0269881110388333 [PubMed] [Cross Ref]
• Yararbas G., Keser A., ​​Kanit L., Pogun S. (2010). A nikotin-indukált kondicionált helypreferencia patkányokban: nemi különbségek és az mGluR5 receptorok szerepe. Neurofarmakológia 58, 374 – 382. 10.1016 / j.neuropharm.2009.10.001 [PubMed] [Cross Ref]
• Te, ZB, Wang B., Zitzman D., Azari S., Wise RA (2007). A kondicionált ventrális tegmental glutamát felszabadulás szerepe a kokainkeresésben. J. Neurosci. 27, 10546 – 10555. 10.1523 / JNEUROSCI.2967-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
• Yuen AW (1994). Lamotrigin: az epilepsziás hatékonyság áttekintése. Epilepsia 35 (5 tartozék), S33 – S36. 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb05964.x [PubMed] [Cross Ref]
• Zahm DS, Brog JS (1992). Az subterritóriumok jelentőségéről a patkány ventralis striatumának „akumén” részében. Idegtudomány 50, 751 – 767. 10.1016 / 0306-4522 (92) 90202-D [PubMed] [Cross Ref]
• Zakharova E., Wade D., Izenwasser S. (2009). A kokain kondicionált jutalma iránti érzékenység a nemtől és az életkortól függ. Pharmacol. Biochem. Behav. 92, 131 – 134. 10.1016 / j.pbb.2008.11.002 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Zayara AE, McIver G., Valdivia PN, Lominac KD, McCreary AC, Szumlinski KK (2011). Az 5-HT2A és az 5-HT2C receptorok blokkolása a magvaktól meggátolja a kokain által kiváltott viselkedési és neurokémiai szenzibilizáció kifejeződését patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl). 213, 321 – 335. 10.1007 / s00213-010-1996-3 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Zhang Y., Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA (2001). A kokain és a metamfetamin által kiváltott dopamin és glutamát túlcsordulás összehasonlítása patkány agy szomatdendritikus és terminális terepi régiójában akut, krónikus és korai elvonási körülmények között. Ann. NY Acad. Sci. 937, 93 – 120. 10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03560.x [PubMed] [Cross Ref]
• Zhou Z., Karlsson C., Liang T., Xiong W., Kimura M., Tapocik JD, et al. . (2013). A metabolitróp glutamát receptor 2 elvesztése fokozza az alkoholfogyasztást. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 110, 16963 – 16968. 10.1073 / pnas.1309839110 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Zhu S., Paoletti P. (2015). Az NMDA receptorok alloszterikus modulátorai: több hely és mechanizmus. Akt. Opin. Pharmacol. 20, 14 – 23. 10.1016 / j.coph.2014.10.009 [PubMed] [Cross Ref]
• Zhu W., Bie B., Pan ZZ (2007). A nem-NMDA glutamát receptorok bevonása a központi amygdalába az etanol és az etanol által indukált jutalom viselkedés szinaptikus hatásaiban. J. Neurosci. 27, 289 – 298. 10.1523 / JNEUROSCI.3912-06.2007 [PubMed] [Cross Ref]
• Ziskind-Conhaim L., Gao BX, Hinckley C. (2003). Az etanol kettős modulációs hatása a spontán posztszinaptikus áramokra a gerinc motoneuronokban. J. Neurophysiol. 89, 806 – 813. 10.1152 / jn.00614.2002 [PubMed] [Cross Ref]