Phasic Mesolimbic Dopamine Signaling Az ismétlődő kokain-expozíció (2014) által előidézett ösztönző motiváció megkönnyítését kódolja

Neuropsychop. 2014 május 7. doi: 10.1038 / npp.2014.96.

Ostlund SB1, LeBlanc KH2, Kosheleff AR3, Wassum KM3, Szolgáltatás NT4.

Absztrakt

A kábítószer-függőséget a kóros kábítószer-keresés és az intenzív kábítószer-vágy jellemzi, különös tekintettel a kábítószerrel kapcsolatos ingerekre. Ismert, hogy az ismételt pszichostimuláns beadás hosszú távú változásokat idéz elő a mezolimbikus dopamin (DA) jelátvitelben, amelyek feltételezik, hogy közvetítik ezt a fokozott érzékenységet a környezeti ingerekkel szemben. Kevés közvetlen bizonyíték van arra, hogy a mesolimbikus DA-függvényben a gyógyszer által indukált változás motiválja a motivációs jelekkel szembeni túlérzékenységet. A jelenlegi vizsgálatban ezt a hipotézist teszteltük a gyors vizsgálati ciklikus voltammetriával a fázisos DA-jelzés megfigyelésére a nukleinsavban, a kokain előkezelt (6 napi egyszeri injekciói 15 mg / kg, ip) és a gyógyszerrel nem kezelt patkányok között egy a cue-kiváltott ösztönző motiváció tesztelése az élelmiszer-Pavlovian-to-instrumentális transzfer feladathoz. Azt tapasztaltuk, hogy az előzetes kokain expozíció növelte a jutalmat kereső és a DA kiadást, amelyet egy jutalom párosított cue bemutatása váltott ki. Továbbá, a cue-kiváltott DA jelzés pozitívan korrelál a cue-kiváltott élelmiszer kereséssel, és azt találták, hogy ez a kokain e viselkedési hatásának statisztikai közvetítője. Összességében ezek a megállapítások alátámasztják azt a hipotézist, hogy az ismétlődő kokain expozíció növeli a cue-kiváltott ösztönző motivációt a fokozott fázisú mesolimbikus DA jelzéssel. Ez a munka új fényt ad a motivált viselkedés alapjául szolgáló alapvető neurobiológiai mechanizmusnak és szerepének a kényszerítő jutalomkeresés kifejeződésében. Neuropsychopharmacology előzetes online kiadvány, 4 June 2014; doi: 10.1038 / npp.2014.96.