J Neurosci. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, James MH2, Mahler SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.
Absztrakt
A glutamát bemenet a nucleus accumbens-be (NAc) megkönnyíti a kondicionált gyógyszert kereső viselkedést, és elsősorban a mediális prefrontális kéregből (mPFC), a basolaterális amygdából (BLA) és a hippocampus (vSub) ventrális aliculumjából származik. TEzek a régiók kifejezik a Fos-t (a neurális aktivitás markerét) a kokainkeresés cue-indukált visszaállítása során, de csak ezekben a régiókban a neuronok alpopulációi vezetik a kábítószer-keresést.
A kábítószer-keresés során aktivált neurális szubpopulációk azonosításának és funkcionális megkülönböztetésének egyik módja a vetítési célok vizsgálata. Patkányokon a Fos-expressziót vizsgáltuk a kokain- és szacharóz-kereső cue-indukált újbóli megjelenés során a prelimbikus kéregben (PL), infralimbikus kéregben (IL), a BLA és a vSub neuronokban, amelyek a NAc maghoz (NAcC) vagy NAc shellhez (NAcSh ). A NA, a BLA és a vSub neuronjai, amelyek a NAcC-re irányulnak, de nem NAcSh, kifejezték Fost a cue-indukált kokainkeresés során, de nem szacharóz keresést. Azonban csak a PL-NAcC útvonal aktiválása pozitívan korrelál a kokain visszaállítási viselkedésével, ellentétben a BLA vagy a vSub bemenetekkel a NAcC-hez.
A PL-NAcC útvonal funkcionális szerepének megerősítésére, és annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy ezt az utat dopamin-függő módon alkalmazzuk, olyan farmakológiai szétválasztási megközelítést alkalmaztunk, amelyben a dopamin jelátvitel blokkolva volt a PL-ben és a glutamát jelátvitel blokkolt az ellentétes oldalon NAcc. Ez a leválasztás lecsökkentette a kokain-keresést, de nem volt hatással a szacharózkeresés visszaállítására. Eredményeink rámutatnak a PL-NAcC útvonalnak a kokainkeresésben betöltött szerepére és azt mutatják, hogy ezek a glutamatergikus vetületek dopamin-függő módon kerülnek felvételre az újbóli beindulás hajtásához.
JELENTÉSI NYILATKOZAT:
A relapszus jelentős akadályt jelent a kokainfüggőség sikeres kezelésében. Itt jellemezzük a glutamáterg bemenetek relatív aktiválódását a nukleáris accumbensbe a kokainkeresés visszaállítása során a szacharózkeresés során. Prelimbikus kéreg (PL) előrejelzi a mag-accumbens magot (NAcC), amely egyedülállóan fejezte ki a Fos-t olyan módon, hogy pozitívan korreláljon a kokainkereséssel, de nem szacharóz-kereséssel, viselkedéssel. További funkcionális kísérletek azt mutatták, hogy a PL-NAcC-útvonalat dopamin-függő módon gyógyszerrel társított jelekkel toborozták a kokainkereséshez, de nem szacharóz-kereső viselkedést. Ezek az adatok rávilágítanak a PL neuronokra, amelyek a NAcC-re vetítenek, és a dopamin szabályozása, mint potenciális célpont a kokain relapszus kezelésére tervezett gyógyszerek számára, amelyek nem befolyásolják a természetes jutalomkeresést.
KEYWORDS: basolaterális amygdala; kokain; dopamin; nucleus accumbens; prelimbikus kéreg; ventrális szubikulum
PMID: 27535915
Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016
;