J Neurosci. 2019. április 4. pii: 3020-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3020-17.2019.
Benneyworth MA1,2, Hallás MC3, Asp AJ1, Madayag A3, Ingebretson AE1, Schmidt CE1, Silvis KA1, Larson EB1, Ebner SR1, Thomas MJ4.
Absztrakt
A kábítószer-sóvárgást előidéző és a visszaesést elősegítő neurobiológiai folyamatok megértése segítheti a függőség kezelésére irányuló erőfeszítéseket. A nucleus accumbens (NAc) a jutalom és a motivált viselkedés kritikus szubsztrátjaként szolgál, részben a serkentő szinaptikus erő változásai miatt a cortical-acumbens útvonalakon belül. A jelen tanulmányok ok-okozati összefüggést vizsgáltak a kokain által kiváltott, a kondicionált helypreferencia visszaállítása és a hím egerekben a NAc héj szinaptikus erejének kokainfüggő növekedésének gyors csökkenése között. Kokain kondicionált helypreferencia viselkedés és ex vivo a teljes sejt elektrofiziológia azt mutatta, hogy a kokainnal előállított visszaállítás és a szinaptikus depotenciálódás megszakadt az AMPAR internalizációjának gátlása egy Tat-GluA2 NAc héjon belüli infúziójával3Y peptid. Ezenkívül a visszaállítást az AMPAR jelátvitel mGluR5-függő csökkenése hajtotta. Az mGluR5 antagonista MTEP NAc héjon belüli infúziója blokkolta a kokainnal előidézett visszaállítást és a megfelelő depotenciálódást, míg maga az mGluR5 agonista CHPG infúziója elősegítette a visszaállítást és depotenciált szinaptikus erőt a NAc héjban. Az áramkör-specifikus plaszticitás optogenetikai vizsgálata azt mutatta, hogy a NAc-héj infralimbikus kérgi bemenetének gátlása blokkolja a kokainnal előállított visszaállítást, míg ennek az útvonalnak az alacsony frekvenciájú stimulálása (10 Hz) kokain hiányában a szinaptikus erő csökkenését váltotta ki, a megfigyelthez hasonlóan. kokainnal, és elegendő volt a visszaállítás elősegítéséhez kokainproblémák hiányában. Ezek az adatok alátámasztják azt a modellt, amelyben a GluA5-tartalmú AMPAR-ok mGluR2 által közvetített csökkenése az infralimbicus kéregből érkező NAc héjszinapszisokban kritikus tényező a kokainnal előállított kondicionált megközelítési viselkedés visszaállításában.JELENTŐSÉGI NYILATKOZATEzek a tanulmányok olyan idegi események sorozatát azonosították, amelyek során a kokainnak való ismételt expozíció aktivál egy jelátviteli kaszkádot, amely megváltoztatja a szinaptikus erőt a nucleus accumbens héjában, és viselkedési választ vált ki, amelyet a kábítószerrel kapcsolatos memória vezérel.
PMID: 30948476
;