Az IRS2-Akt útvonal a középső dopamin neuronokban szabályozza az opiátokra adott viselkedési és sejtes válaszokat (2007)

Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 december 3.

Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, MD Wiley, Önálló DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.

Absztrakt

A krónikus morfin beadás (szubkután pellettel) csökkenti a dopamin neuronok méretét a ventrális tegmental területén (VTA), amely az agy egyik kulcsfontosságú juttatási régiója, ennek a molekuláris alapnak és funkcionális következményeinek azonban ismeretlen. Ebben a tanulmányban vírusközvetített génátvitelt használtunk patkányban s-behogy az 2 (IRS2) -thymóma vírusos proto-onkogén (Akt) jelátviteli útjának a VTA-ban az idõben levõ morfin által kiváltott alsó szabályozása közvetíti a dopamin sejtméret csökkenését a morfin expozíció után, és hogy ez a csökkent szabályozás csökkenti a morfin jutalomot, a kondicionált helypreferencia alapján mérve. Megmutatjuk továbbá, hogy a VTA dopamin idegsejtek méretcsökkenése a morfin kivonását követő 2 héten belül megmarad, ami párhuzamos a korábbi krónikus morfin expozíció által kiváltott morfin jótékony hatásainak való toleranciával. Ezek az eredmények közvetlenül az IRS2-Akt jelátviteli utat vonják maguk után, mint a dopamin sejt morfológiájának és az opiát jutalom kritikus szabályozóját.