A Neurotudományi folyóirat, 1 szeptember 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Szerzői kapcsolatok
Absztrakt
A dopamin (DA) több agyterületen, többek között a nucleus accumbens-en (NAcc) szabadul fel, hím patkányokban a kopuláció előtt és alatt. Az ebbe a területbe beadott DA agonisták megkönnyítik, és a DA antagonisták számos motivált viselkedést gátolnak, beleértve a férfiak szexuális viselkedését. A szerotonin (5-HT) általában gátolja a férfi szexuális viselkedést. Korábban számoltunk arról, hogy az 5-HT felszabadul az oldalsó hipotalamusz területén (LHAA), és hogy egy szelektív szerotonin-újrafelvétel-inhibitor, amelyet ebbe a területbe mikroinjektáltak, késleltette és lassította a kopulációt. Jelenlegi eredményeink, a nagy ideiglenes felbontású mikrodialízis (1) alkalmazásával megerősítik a korábbi elektrokémiai bizonyítékokat, hogy a DA extracelluláris szintje növeli a NAcc-t a kopuláció során, és csökken a postejaculatory intervallum (PEI) és (2) alatt azt mutatják, hogy az LHAA Az 5-HT gátolhatja mind a bazális, mind a nők által kiváltott DA felszabadulást a NAcc-ben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PEI során a szexuális nyugalmat elősegítő idegi áramkör szerotonerg bemenetet tartalmaz az LHA-baA, amely viszont gátolja a DA felszabadulását a NAcc-ben. Ezek az eredmények betekintést nyújtanak a NAcc által aktivált más motivált magatartások gátló kontrolljához is, és relevánsak lehetnek az antidepresszáns gyógyszerek általános szexuális mellékhatásainak megértésében.
- szerotonin
- oldalsó hipotalamusz terület
- dopamin
- nucleus accumbens
- közösülés
- postejaculatory intervallum
- mikrodialízis
- hím patkányok
Bevezetés
A férfiak, a nem főemlős állatok és a rágcsálók szexuális viselkedését a dopamin (DA) és a szerotonin (5-HT) neurotranszmisszió befolyásolja (Bitran és Hull, 1987; Gorzalka és munkatársai, 1990; Zajecka és munkatársai, 1991; Meston és Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis és Argiolas, 1995). Általában a DA fokozza, míg az 5-HT gátolja a szexuális motivációt és a teljesítményt, és ezáltal hozzájárulhat az iniciációhoz és a telítettséghez.
Szexuálisan releváns ingerek jelenlétében az extracelluláris DA megnövekszik a nucleus accumbens-ben (NAcc) (Mas és mtsai., 1990; Pfaus és munkatársai, 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino és munkatársai, 1997) és a mediális preoptikus terület (MPOA) (Hull és munkatársai, 1995) hím patkányok; A DA szint tovább növekszik a párosodás során. A DA addig emelkedik, amíg a férfi ki nem ürül, miután a DA szintje csökken (Blackburn és munkatársai, 1992). A szexuális fénytörés utáni posztjekulatív intervallum (PEI) után a párosulás folytatódik, és ezzel párhuzamos a fokozott DA felszabadulással. Ez a minta segítette a DA szerepének meghatározását a férfi szexuális magatartás megkönnyítésében. Azonban azok a tényezők, amelyek gátolják a DA felszabadulását az ejakuláció után (és így hozzájárulhatnak a PEI-hez), kevés figyelmet kaptak.
A szerotonin általában gátolja a párosulást. A szexuális viselkedést számos 5-HT agonista és szer károsítja, amelyek növelik az 5-HT elérhetőségét, és a szerotonerg léziók és számos receptor antagonista (Bitran és Hull, 1987; Gorzalka és munkatársai, 1990; Wilson, 1994). Ezek a kísérletek támasztják alá azt a hipotézist, miszerint az endogén 5-HT felszabadulhat az ejakuláció során, és szabályozhatja a PEI-t. Ex vivo preoptikus 5-HT szöveti szint (Mas és mtsai., 1987) És in vivoaz 5-hidroxi-indolecetsav [az 5-HT fő metabolitja (Fumero et al., 1994)] csak az ejakuláció után szignifikánsan növekedett. Így az 5-HT felszabadulhat a szerotonerg terminális mezőkben, ideértve az preoptikus területet is, és elősegítheti a PEI során a szexuális refrakturitást. Nemrég megmérjük az extracelluláris 5-HT-t az MPOA-ban, de a kopuláció vagy az ejakuláció után nem találtunk változást (Lorrain és munkatársai, 1997). Az extracelluláris 5-HT azonban növekedett a közeli elülső laterális hipotalamusz területén (LHA)A) közvetlenül a magömlés után. 5-HT az LHA-banA ezt követően a kiindulási szintre csökkent, mielőtt a párosulás folytatódott. Ezenkívül szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI) mikroinjektálása az LHA-baA késleltette a kopuláció kezdetét (hasonlóan a PEI-hez) és késleltette az ejakulációt, miután a férfi folytatta a kopulációt (Lorrain és munkatársai, 1997). Nyilvánvaló, hogy az 5-HT felszabadul az LHA-banA gátolja a párosulást, és hozzájárulhat a PEI-hez.
A raphe-ból származó 5-HT vetületek elnyomhatják az előagy katecholaminerg rendszerét (Yamamoto és Ueki, 1978). Az LHAA fogadja az 5-HT bemenetet a raphe-tól (Veening és munkatársai, 1982; Függők, 1991), és hozzájárul az efferens rostokhoz, amelyek felszállnak vagy leszállnak a medialis elülső agy kötegén keresztül (Saper és munkatársai, 1979;Hakan és munkatársai, 1992). Megvizsgáltuk, hogy az 5-HT felszabadult-e az LHA-banA elnyomhatja a szexuális aktivitást azáltal, hogy gátolja a mezoakkumbens DA-rendszert. Az 1 kísérletben mikrodialízist alkalmaztunk a korábbi elektrokémiai adatok megerősítésére, amelyek megmutatták, hogy a kopuláció során megnövekedett NAcc DA felszabadulás és az ejakuláció után csökkent a felszabadulás. Az 2 kísérletben az 5-HT-t beadtuk az LHA-nakAfordított dialízissel, és egyidejűleg megmérte annak hatását az alap- és nőstény NAcc DA felszabadulásra.
ANYAGOK ÉS METÓDUSOK
Tárgyak. Tizenkilenc szexuálisan tapasztalt hím patkányt külön-külön műanyag ketrecben helyeztek el, és fordított fény / sötét cikluson tartották, világítással kikapcsolt állapotban az 11: 00 AM és bekapcsolva az 10: 00 PM-nél. Étel és víz álltak rendelkezésre ad libitum. Az 1 kísérlethez az 7 alanyok egyoldalú vezető kanülöt kaptak, amely a NAcc héj régióját célozta [anteroposterior, + 3.0; középoldalú, + 1.0; és dorsoventral, −5.2 (Pellegrino és munkatársai, 1979)]; a fennmaradó 12 alanyok, az 2 kísérletben felhasználva, egy ipsilaterális vezető kanülöt kaptunk az LHA-hozA[anteroposterior, + 1.3; középoldalú, + 1.5; és dorsoventral, −7.2 (Pellegrino és munkatársai, 1979)]. Az 1 hetes gyógyulási periódust követően megkezdődtek a mikrodialízis-kezelések. Az összes eljárás az irányelveket követte, és a helyi intézményi állatgondozási és felhasználási bizottság jóváhagyta azokat.
Mikrodialízissel. Koncentrikus mikrodialízis próbákat készítettem a laboratóriumban. Röviden: egy 27 ga vékony falú rozsdamentes acélcsövet dializáló membránnal szereltek fel [12,000 kDa cutoff; 210 μm külső átmérő (od); 1 mm aktív dializáló felület; Spectra Por, Houston, TX] egyik végén, és a másik végén egy 3 cm méretű polietilén 20 csődarab, amely a perfúziós közeg bemeneteként szolgál. 20 cm-es darab szilika-kapilláris cső [125 μm od; 50 μm belső átmérő (id); A dialíziscsőbe menetes Polymicro Technologies, Phoenix, AZ] kimenetként szolgált. Az 1 kísérletben a dializátum áramlási sebessége 1 μl / perc volt; A mintákat 3 percenként gyűjtöttük mikrocentrifuga csövekbe (250 μl), száraz jégre helyeztük és 1 órán belül injektáltuk a kapillárisoszlopra, hogy a DA koncentrációját HPLC-vel elemezzük elektrokémiai detektálással (HPLC-EC). Az 2 kísérlethez a dializátum áramlási sebessége 0.5 μl / perc volt, és a mintákat 10 percenként gyűjtöttük. Mindkét kísérletben a dialízis perfúziós közege módosított Ringer-oldat volt, amely 138 m-t tartalmazm NaCl, 2.7 mm KCl és 1.2 mm kalcium2, pH 7.0. Az áramlást egy Harvard fecskendő-infúziós pumpával (22; Cambridge, MA) ellenőriztük. Minden mikrodialízis-ülés reggelén az alanyokat éterrel rövid ideig érzéstelenítettük, hogy be lehessen helyezni a mikrodialízis szondát. A dializátum áramlása azonnal megkezdődött, és 5 órás stabilizációs periódust hagytak a mintagyűjtés megkezdése előtt. Az összes mikrodialízis-adatot a kiindulási érték százalékában mutatjuk be [amelyet három egymást követő prefemale (1 kísérlet) vagy előgyógyszer (2 kísérlet) minták átlagának meghatározásával határoztak meg].
HPLC-vel. A DA kimutatását kapilláris HPLC-EC alkalmazásával végeztük. Mindegyik mintát kézzel töltöttük be a VALCO önműködő befecskendező szelepbe, az 500 nl-t egy C18 fordított fázisú kapilláris oszlopba juttatva (0.3 mm azonosítószám × 5.0 cm; 3 μm gömbök; LC Packings, San Francisco, CA). A mobil fázis 30 m-ből álltm citromsav, 50 mm nátrium-acetát, 0.027, mmNa2EDTA és 0.25 mm oktil-nátrium-szulfátot, 2.5% acetonitrillel és 0.2% tetrahidrofuránnal (térfogat / térfogat), pH 3.6, és Gilson, Inc. (Middleton, WI) 307 modell szivattyú segítségével szállítottuk, amely 0.5 ml / perc sebességgel működik és pontos áramlással van felszerelve. osztó (LC csomagolás). Az áramláselosztó 6 μl / perc pulzációmentes mozgófázist adott az analitikai oszlophoz. A dopamin-oxidációt egy Antec DECADE vezérlőn (Leiden, Hollandia) detektáltam egy mikroáramú cellával (11 nl térfogat) üveges szén-munkaelektróddal, amelyet az Ag / AgCl referenciaelektródhoz viszonyítva + 0.7 V potenciálon tartanak. A rendszert naponta frissen készített DA-standardlal kalibráltuk 1 pg / μl koncentrációban (0.5 pg az oszlopban).
Eljárásokat. Az 1 kísérletben az 5 órás stabilizációs periódus után és a kiindulási dializátum minták összegyűjtése után egy hímivarú nőstényt vezettek be a hím tesztterületére, és megkezdődött a párosulás. A hímnek legfeljebb három ejakulációt lehetett párosulni. Ez alatt az idő alatt a mintákat 3 min tárolóedényekben gyűjtötték és a kopuláció során gyűjtött mintákra (COP), valamint a magömlés utáni szexuális nyugalomban gyűjtött mintákra címkézték. A minták három csoportját (a férfi gyűjtés során tanúsított viselkedése alapján) állítottuk össze a DA-tartalom későbbi HPLC analízise céljából: kiindulási (BL), COP és PEI.
Az 2 kísérletben, az 5 hr stabilizációs periódus után és az alapminták gyűjtése után a NAcc-ben található mikrodialízis szondán keresztül, az áramlást az ipsilaterális LHA-ban található szonda kezdeményezte.A, amely vagy 5-HT-t adott [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St. Louis, MO] vagy vivőanyag (Ringer-oldat). A dialízismintákat továbbra is gyűjtötték a NAcc-ből 10 min tartályokban az LHA 40 perc alattA perfúzió. A kopuláció által kiváltott NAcc DA felszabadulásának 5-HT szuppressziójának tesztelésére egy, a LHA-val párhuzamosan végső minta gyűjtése során egy hímivarú nőstényt tettünk a hím teszt arénájába.A 5-HT perfúzió (azaz idő, 30 – 40 perc a kiindulási pont után). Minden férfi szexuális viselkedést mutatott; teljesítményüket azonban nem értékelték.
Szövettan. A mikrodialízis után az állatokat mélyen érzéstelenítettük nátrium-pentobarbitállal, és a krezil-ibolya festéket perfundáltuk mikrodialízis-szonda (k) segítségével. Az alanyokat ezután lekapcsoltuk, és agyukat eltávolítottuk a szonda elhelyezésének szövettani ellenőrzése céljából. Csak azok az állatok, amelyek kék festékkel rendelkeznek a NAcc (1 kísérlet) és az LHA régiójábanA(2 kísérlet) a statisztikai elemzéshez.
Adatelemzés. Az 1 kísérlethez, amint azt fentebb megjegyeztük, a NAcc-ből összegyűjtött dializátumot három viselkedési kategóriába soroltuk: BL, COP és PEI (százalékban kifejezve). Ennek a három csoportnak az egyirányú ANOVA-ját végeztük az átlagos DA százalékarányban. Mivel a normalitás tesztje sikertelen (p <0.001), Kruskal – Wallis egyirányú ANOVA-t végeztek a rangsorban, majd ezt követtepost hoc összehasonlítások a Dunn módszerével. Az 2 kísérlethez kétirányú ismételt mérési ANOVA-t használtunk, perfuzátummal (5-HT vs jármű) a tényező és az idő közti tényező (6 vagy 10 min dialízis tárolóedények) mint belső tényezővel az 5-HT hatásainak tesztelésére. perfúzió az LHA-baA NAcc DA szinteken.Post hoc A Scheffé összehasonlításokat a következők szerint végeztük:Kirk (1968).
EREDMÉNYEK
1 kísérlet: A DA felszabadulása a NAcc-ben a kopuláció és az ejakuláció után
A DA felszabadulása a NAcc-ben egy előre kiszámítható mintázatot követett, amely tükrözi ezen neurotranszmitter aktivációs szerepét a kopulációban. Az egyes állatokra jellemző mintázatot az 1. ábra szemlélteti1 A; A DA felszabadulása magas volt a kopuláció során, de minden ejakuláció után (azaz a PEI alatt) csökkent. A csoportosított adatok rangsorában szereplő ANOVA szignifikáns különbséget mutatott a dializált DA átlagos szintekben viselkedési kategóriákban [H(2) = 14.794; p <0.001; Ábra 1 B]. Post hoc Az összehasonlítások azt mutatták, hogy a DA szignifikánsan magasabb volt a kopuláció során összegyűjtött mintákban, összehasonlítva a BL vagy a PEI során gyűjtött mintákkal (p <0.05).
In vivo hím patkányok NAcc felszabadulásának mikrodialízise a szexuális viselkedés során.A, Reprezentatív példa az egyetlen patkány időbeli változásaira. B, A DA felszabadulásának átlagos változása (± SEM) hat patkányból álló csoportban. A mintákat 3 perc időközönként gyűjtötték három ejakulációs sorozat során, és preopulációs BL (tele körök), COP (nyitott körök) vagy PEI (kikelt körök). A dopamin-tartalom szignifikánsan nagyobb volt a kopuláció során összegyűjtött mintákban, összehasonlítva a BL és PEI körülmények között gyűjtött mintákkal (**p <0.05).
2 kísérlet: az 5-HT hatása az LHA-banA a DA-nál a NAcc-ban
Az 5-HT fordított dialízise az LHA-baAcsökkentette a NAcc DA alapkibocsátását, és megakadályozta a fokozott felszabadulást is a kopuláció során (6. ábra).2). Az ezen adatok alapján végzett ANOVA a csoportok jelentős hatását fedezte fel [F (1,10) = 46.324; p<0.001] és idő [F (5,50) = 11.232; p <0.001] és egy csoport × idő interakció [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc az összehasonlítások azt mutatták, hogy a DA szignifikánsan alacsonyabb volt az 5-HT perfúzió során begyűjtött négy dialízisminta mindegyikében az alapértékhez képest (p <0.05). Az állatok szállítják az LHA-tA a NAcc DA szignifikáns növekedését mutatta a kiindulási értékhez képest (p <0.05) a kopuláció során; azonban nem észleltek ilyen növekedést azoknál az állatoknál, akik 5-HT-t kaptak az LHA-baA.
A NAcc-ből összegyűjtött dializátum DA koncentrációjának időbeli változása az LH-ba történő 40-HT perfúzió előtt és alattA hat hím patkány. A mintákat 10 perc időközönként vettük. Egy hímivarú nőstényt vezettek be a hímbe, és a kopulációt megengedték a végső minta gyűjtése során az 5-HT perfúzió során. A DA jelentős csökkenése történt a teljes 5-HT perfúziós periódus alatt. Ez a kezelés megakadályozta a NAcc DA felszabadulásának növekedését a kontrollállatoknál [*p <0.05, perfúziós idők vs 0 idő (kiindulási érték)]. VEH, Jármű.
VITA
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az agy hipotalamusz és mezolimbikus rendszerek között neurokémiai kapcsolat van, amely elősegítheti a PEI során a szexuális nyugalmat. Az 1 kísérletben megállapítottuk, hogy az extracelluláris DA szintek nőnek a hím patkányok NAcc-jében a kopuláció során, majd az ejakuláció után csökkennek a PEI során. Hasonló eredményeket jelentettek a in vivokronoamperometrikus technikák (Phillips és munkatársai, 1991). Noha az ilyen technikák nagy ideiglenes felbontással rendelkeznek, nem tudják teljesen elkülöníteni a DOPAC és az aszkorbinsav hozzájárulását a DA hozzájárulásától a jelhez (Dayton és munkatársai, 1981; Gonon és munkatársai, 1984). Nemrégiben a in vivo mikrodialízis, kiváló neurokémiai felbontással, Fiorino et al. (1997) arra a következtetésre jutott, hogy a szexuális telítettség összefügghet azzal, hogy egy ösztönös nő nem képes megnöveli a NAcc DA szintet. Ebben a kísérletben egy 15 min mintavételi periódust használtunk, amely megakadályozta az egyes ejakulációs szekvenciák leírását. A jelen kísérletben egy 3 min mintavételi intervallumot alkalmaztunk, amely először mind a magas időbeli felbontást, mind a neurokémiai felbontást biztosítja a DA felszabadulásának finom szemcsés elemzésében, a specifikus viselkedési epizódok során. A NAcc DA felszabadulásának fokozódása a kopuláció során a PEI-ben nem maradt fenn. Ez arra utal, hogy az ösztrózis nő DA DA-fokozó tulajdonságait valamilyen módon kiszűrjük vagy gátoljuk közvetlenül a magömlés után.
Az oldalsó hipotalamusz 5-HT szintje, amely az ejakuláció után növekszik, hozzájárulhat a PEI szexuális nyugalmához. Az 5-HT beadása az LHA-baA az 2 kísérletben a fordított dialízissel, akárcsak az ejakulációval, a DAcc extracelluláris szintjének azonnali csökkenését eredményezte a NAcc-ban. A dopamin az 5-HT adagolás során folyamatosan csökkent. Ez a kezelés megakadályozta a nők által kiváltott DA növekedést, amely általában társulással jár.
Nemrég arról számoltak be, hogy az extracelluláris 5-HT növekedett az LHA-banA magömlés után; egy SSRI ebbe a régióba történő mikroinjekciója késleltette a szexuális aktivitás kezdetét (hasonlóan a PEI-hez) és késleltette az ejakulációt is a kopuláció megkezdése után, de nem zavarta az általános mozgást (Lorrain és munkatársai, 1997). Ezek az adatok, a jelenlegi megállapításokkal együtt azt sugallják, hogy a kopogtatás hirtelen megállását az ejakuláció után részben az 5-HT felszabadulása szabályozhatja az LHA-banA és ennek következtében a mezoakkumbensek DA gátlása. Normál körülmények között a DA felszabadul a hím patkányok NAcc belsejében, amikor ösztrikus mérgezők vannak (Louilot és munkatársai, 1991; Damsma et al., 1992). Ez a DA aktiválhatja a hímet a nőstény párosodáshoz. A NAcc DA-lebontó elváltozásai csökkenték a pénisz erekcióinak számát az ösztrikus nőstény távoli ingereire adott válaszként, és késleltették a kopuláció kezdetét (Liu és munkatársai, 1998). A PEI során a NAcc DA szintje csökken (1 kísérlet), csakúgy, mint a nők felé mutatott szexuális előrehaladás megjelenítése. Az 5-HT emelkedése az LHA-banA fontos tényező, amely gátolja az idegrendszeri folyamatokat, amelyek általában aktiválják a mezoakkumbensek DA-ját és az étvágygerjesztő viselkedést.
A szaporodás sikerének fontos tényezője a PEI alatt a kopuláció gátló ellenőrzése. A kopuláció túl korai folytatása elmozdítja a spermadugót, amely elősegíti a sperma szállítását a nő méhébe (Adler és Zoloth, 1970; Sachs, 1982); emellett egy második magömlés, amely hamarosan az első után fordul elő, kevesebb spermával rendelkezik, mint az előző. A PEI szexuális nyugalma nem erektilis kudarc eredménye; a reflexív erekciót fenntartja, vagy ténylegesen fokozza az előző ejakuláció (O'Hanlon és Sachs, 1980). Ezért fontos, hogy a férfiakat (és a nőket) motivált módon gátolják a PEI alatt, hogy elősegítsék a sikeres terhességet. Az LHA egyidejű csökkenéseA 5-HT (Lorrain és munkatársai, 1997) és a NAcc DA növekedése a PEI végén azt javasolják, hogy miként lehet időzíteni a szexuális nyugalom ezen időszakát. Két párhuzamos folyamat megfigyelése nem határozza meg az okozati összefüggés irányát. Azonban az a megállapítás, hogy az 5-HT fordított dialízist vezet az LHA-baA csökkenti az extracelluláris DA szintet a NAcc-ban, arra utal, hogy az 5-HT posztculatív növekedése az LHA-banA általában a NAcc DA csökkenését okozza.
Az LHAA alkalmas lehet a szexuális szempontból releváns információk modulálására a hipotalamusról az agy többi részére. A hipotalamusz oldalsó zónáját úgy jellemezték, hogy az izgatott és motivált viselkedést szabályozza (Benarroch, 1993). Számos idegsejt a laterális hipotalamuszban (LH) gyorsan megváltoztatta tüzelési sebességét, a testoszteron vagy az ösztrogén jugula injekciójának hatására (Orsini, 1982), valamint ezen hormonok közvetlen alkalmazására (Orsini, 1985). Ezenkívül a neurális aktiválás szemikvantitatív 2-dezoxiglükóz-elemzése azt mutatta, hogy az LH idegi aktivitása megnövekedett a női szagakra adott válaszként (Orsini és munkatársai, 1985). Ezért az LH neuronok előmozdíthatják a férfiak szexuális érdeklődését és / vagy tevékenységét. Ezen felül parasagittalis vágások elválasztják az MPOA-t az LHA-tólA/ a medialis előagy köteg károsodott kopuláció hím patkányokban (Szechtman et al., 1978; Brackett és Edwards, 1984).
Legalább két lehetséges útvonal létezik, amelyek közvetítik az LHA-tA Az 5-HT befolyásolja a NAcc DA felszabadulását (5. ábra).3). Az LHA egy olyan szerkezetcsoportba tartozik, amely a szubpalliális területet foglalja magában, amelyről kimutatták, hogy kölcsönös kapcsolatban áll a NAcc-vel (Hakan és munkatársai, 1992; Wu és munkatársai, 1996). Anatómiai bizonyítékok vannak arra is, hogy az LH-tól a ventrális tegmentális területhez (VTA) csökkenő út vezet (Wolf és Sutin, 1966; Saper és munkatársai, 1979). Így a DA felszabadulása a NAcc-ben közvetlenül befolyásolható az LHA-tól a NAcc-ig tartó növekvő útvonalon, vagy az LHA-tól a VTA-ig terjedő csökkenő útvonalon indirekt módon modulálható.
Az LHA-ban részt vevő lehetséges idegi áramkörök sematikus ábrázolásaA A NAcc DA felszabadulásának 5-HT gátlása. A DA felszabadulását befolyásolhatja az 5-HT, amely közvetlenül hat az LHA-bólA a NAcc-hez (A) vagy a VTA-t elérő közvetett projekciós neuronok (B). Átvett Paxinos és Watson (1982). MFB, a középső elülső agy kötege.
Az NAcc terminálmező két fő alrégióból áll, a héjból és a magról (áttekintésért lásd: Deutch és munkatársai, 1993). Ebben a tanulmányban a mikrodialízis szonda elhelyezése a héjra korlátozódott, ezért tükrözi az LHA-tA Az 5-HT irányítja ezt az alrégiót. Nem világos, hogy a mag befolyásolja-e hasonlóképpen. Ezek az információk betekintést nyújthatnak a két alrégió közötti különbségekbe a motivált magatartás ellenőrzése terén.
Bár a kopuláció nem váltott ki DA választ a NAcc ipsilateralisan az 5-HT reverz dialízissel (2 kísérlet), minden hím képes volt a kopulációra, valószínűleg az érintetlen kontralaterális féltekén a normális DA aktivitás miatt. A viselkedési paramétereket nem vették nyilvántartásba, tehát lehetetlen tudni, hogy az 5-HT állatok különböztek-e a kontrolloktól. Az SSRI bilaterális befecskendezése azonban az LHA-baA késleltetett és lassú a párosítás egy korábbi kísérletben (Lorrain és munkatársai, 1997). A NAcc DA-kimerítő léziói szintén késleltették a párosulás kialakulását (Liu és munkatársai, 1998), és a csökkenő NAcc DA felszabadulás késlelteti és lassítja a kopulációt (Hull és munkatársai, 1991), amely azt sugallja, hogy a NAcc DA nem szükséges a kopulációhoz, de elősegíti annak kialakulását.
Ezek az eredmények relevánsak lehetnek a többi viselkedés szerotonerg szabályozásában. A mezoaccumbens DA aktivitása motivált viselkedés sok formája hozzájárul az aktivációs lendülethez (Koob, 1996; Salamone és munkatársai, 1997). Az a tény, hogy megnőtt az extracelluláris 5-HT az LHA-banA gátolhatja a NAcc DA felszabadulását arra utal, hogy megnövekedett LHAA Az 5-HT számos viselkedést befolyásolhat. Például az extracelluláris DA a NAcc-ban megemelkedik étkezés előtt és közben, és valamikor utána esik (Wilson és munkatársai, 1995). Ezenkívül az LHA 5-HT felszabadulása növekszik étkezés közben, és azt javasolták, hogy az egyik tényező elősegítse a telítettségetSchwartz és munkatársai, 1989; Aoyagi és munkatársai, 1992). A DA, valamint az 5-HT az LHA-ban gátolhatja a NAcc DA felszabadulását és a viselkedés megerősítését (Parada és munkatársai, 1995). Ezért mind az 5-HT, mind a DA felszabadul az LHA-banA részét képezheti az idegrendszernek az étvágygerjesztő viselkedés megszüntetéséért, valószínűleg az stimulushoz kötött NAcc DA aktiválás gátlásával.
A jelen adatok betekintést nyújtanak a megváltozott 5-HT aktivitásnak az agy elektromos önstimulációjára és az intravénás gyógyszer önbeadására gyakorolt hatásáról. Ezek a viselkedések a mezoakkumbensek DA aktivitásának ellenőrzése alatt állnak (áttekintésért lásd: Di Chiara, 1995) és fokozható vagy gátolható az 5-HT neurotranszmisszió csökkentésével vagy növelésével [elektromos agyi stimuláció (Poschel és Ninteman, 1971; Katz és Carroll, 1977; Montgomery és munkatársai, 1991; Öregek és Yuwiler, 1992; Fletcher és munkatársai, 1995) és intravénás gyógyszer-önbeadás (Carroll és munkatársai, 1990a,b; Loh és Roberts, 1990; Richardson és Roberts, 1991)]. Nemrég készült jelentés arról, hogy az 5-HT stimulálódott1Ba receptor altípus valójában fokozhatja a kokain megerősítését és ezáltal a kokain önadminisztrációs viselkedését (Parsons és munkatársai, 1998). Mindazonáltal a jelen megállapítások egy központi helyre utalnak, amely közvetítheti az 5-HT szuppresszív hatásait az önstimuláció és az adminisztráció magatartására. Így az LHAA Az 5-HT fontos tényező lehet, amelyet figyelembe kell venni a kábítószerrel való visszaélés kezelésének stratégiáinak kidolgozásakor.
Összefoglalva: az extracelluláris DA a NAcc-ben növekedett a párosulás során, majd az ejakuláció után csökkent. LHA emeléseA Az 5-HT fordított dialízissel csökkentette az extracelluláris DA-t mind az alapfeltételek, mind a kopuláció során. Ezek az adatok, a korábbi megállapításokkal együtt (Lorrain és munkatársai, 1997) szerint az LHAA Az 5-HT gátolja a kopuláció feletti ellenőrzést, részben azzal, hogy gátolja a NAcc DA felszabadulását az ejakuláció után. Ez a kutatás fontos klinikai következményekkel jár az SSRI antidepresszánsokat szedő személyek számára, amelyek fő mellékhatásai az ejakulációs és orgazmiás képesség romlása, valamint a csökkent libidó. Egy központi helyet javasol, amelyben az 5-HT gátló ellenőrzést gyakorolhat más motivált viselkedés felett.
Lábjegyzetek
- Fogadott Április 9, 1999.
- Elfogadva Június 11, 1999.
Ezt a kutatást az MH40826 Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet támogatta az EMH-nak
A levelezéshez Dr. Elaine M. Hull-t, a New York-i Buffalói Állami Egyetem Pszichológiai Tanszékét kell címezni, Buffalo, NY 14260.
Dr. Lorrain jelenlegi címe: a Chicagói Egyetem Pszichiátriai Tanszéke, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
Dr. Matuszewich jelenlegi címe: Pszichiátriai Tanszék, Case Western Reserve University, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.
- Copyright © 1999 Neurotudományi Társaság
;