A szexuális kimerültség által kiváltott kopulációs gátlásból és a gyógyszerek túlérzékenységéből való kilábalás ugyanabban az időszakban megy végbe: ugyanazon folyamat két kifejezése? (2010)

MEGJEGYZÉSEK: A szexuális kimerültség patkányokat többféle agyi változás jellemzi, amelyek visszafordításához legalább 4 napra van szükség. Ugyanakkor a szexuális aktivitás (kopulációk és magömlések száma) teljes helyreállítása 15 napot vesz igénybe. Ez a kutató úgy véli, ahogy mi is, hogy a szexuális jóllakottság olyan mechanizmus, amely megakadályozza a jutalom áramkörének túlzott ingerlését.

A tanulmányból: Azt gondolhatnánk, hogy a szaturációvá történő párosulásból származó tartós szexuális gátlás védő mechanizmust jelent a feldolgozásában részt vevő agyi körök túlzott stimulálása ellen. A mezolimbikus rendszer szerepet játszik a természetes jutalmak feldolgozásában, beleértve a szexuális viselkedést [2]. Ennek a folyamatnak a folyamatos stimulálása a visszaélés elleni szerek ismételt beadásával viselkedés-szenzibilizációt eredményez [16], amely hasonlít a szexuálisan kimerült patkányok által kifejtett túlzott érzékenységre rövid időtartamú ismételt ejakuláció után, amely folyamatosan serkenti a mezolimbikus rendszert.


Behav Brain Res. 2011 március 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 szeptember 25.

Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.

forrás

Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Tenorios 235 kalzada, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Mexikó. [e-mail védett]

Absztrakt

A hím patkányok megengedték, hogy korlátozás nélkül kopulálódjanak egyetlen ösztruszos nőivarú emulációval, amíg a szexuális kimerültség el nem éri. Huszonnégy órával a folyamat után a szexuálisan kimerült férfiak fiziológiai változások sorozatát mutatják, a nem kimerült férfiakhoz viszonyítva. Ezek közül a leginkább szembetűnő a tartós szexuális viselkedés gátlása és a droghatásokkal szembeni általános túlérzékenység. Jelen munka célja annak megállapítása volt, hogy van-e összefüggés a szexuális szatírozás e két jellemzője között annak kifejeződésének időtartamához viszonyítva. Ennek érdekében jellemeztük a szexuális szaturációtól való spontán szexuális viselkedés helyreállítási folyamatot, valamint a gyógyszer túlérzékenységi jelenség időtartamát. Ez utóbbit a szerotonerg szindróma jeleinek megjelenése alapján értékelték: a lapos testtartás. Az eredmények azt mutatták, hogy a kábítószer-túlérzékenységi jelenség és a szexuális gátlás, amely a párosulással a szaturációval jár, a gyógyulás hasonló időtartamát követi, az 96 h expressziójuk drasztikus csökkenésével a szexuális telítési folyamat után. Ez a megállapítás azt jelzi, hogy ezek a jelenségek ugyanazon agy plaszticitási folyamatának két kifejezését reprezentálhatják, amint azt a két esemény hosszú távú jellege javasolja, amely érdekes módon visszafordíthatónak tűnik.

Copyright © 2010 Elsevier Minden jog fenntartva.

A TELJES TANULMÁNY POZCIÓI:

A szexuális telítettséget úgy kell meghatározni, mint egy hosszú távú szexuális gátló időszakot, amely az ad libitum kopuláció során végzett ismételt magömlés után jelentkezik. [2,12]. Huszonnégy órával a kimerültség után a hím patkányok kétféleképpen viselkednek egy fogadó nőstény jelenlétében: ezeknek kétharmada nem mutat semmiféle szexuális tevékenységet, a fennmaradó harmadszor pedig egyszer képes ürülni, anélkül, hogy ezt követően folytatná a szexuális tevékenységet. magömlés [18]. Így a szexuálisan kimerült patkányok két populációja megkülönböztethető 24 h-val a szaturációval való párosodás után, egy reaktív és egy nem-reaktív. Ugyanezen a vizsgálati ponton (24 h) a szexuálisan kimerült hím patkányok fiziológiai változások sorozatát mutatják, a nem kimerült hímekkel összehasonlítva.

Például az agyrégiók elektromos stimulációja, amelyek részt vesznek a kopulatív viselkedés kontrolljában, például a mediális preoptikus terület [23], a ventrális tegmental terület [20] és a nucleus carrbens [21], megkönnyíti a szexuális viselkedés kifejeződését szexuálisan tapasztalt hím patkányokban, de ennek hiánya hiányzik ugyanazon személyeknél, ha szexuálisan kimerültek.

Egy másik változás a szexuálisan tapasztalt hím patkányokban [9] ismertetett, az ejakuláció szorongásoldó hatásához vezet. Az ejakuláció ezen tulajdonsága egy, kettő vagy hat egymást követő ejakuláció után jelentkezik, azonban az 24 h után a telítési folyamat után, amint a szexuális kimerültség megfigyelhető, a szexuálisan kimerült állatok reagáló populációja által kiváltott ejakulációnak nincs szorongásoldó jellegű hatása [22 ].

Végül, a szexuálisan kimerült patkányoknak történő farmakológiai kezelések következetes megállapítása a gyógyszer túlérzékenységének megnyilvánulása.

Így szexuálisan telített patkányokban a szerotonerg 5-HT1A receptor agonista, az 8-hidroxi-di-propil-amino-tetralin (8-OH-DPAT) - a kimerült hímek jellegzetes szexuális viselkedésének gátlásának megfordítása mellett - indukálja a a szerotonerg szindróma (5-HT szindróma) [18], egy nem kimerült állatoknál nem indukáló adag után [24]. A Yohimbine, egy _2-adrenerg antagonista, amelyről ismert, hogy kétfázisú, dózisalapú hatást gyakorol a szexuálisan tapasztalt patkányok kopulatratív viselkedésére [6], szűkebb ablakot mutat be szexuálisan kimerült patkányokban, mint nem kimerült állatokban, [18], és hasonló hatás figyelhető meg a naloxone és a naltrexone opioid antagonistákkal [19]. Végül, a dopaminerg antagonista, a haloperidol, körkörös viselkedést vált ki szexuálisan kimerült állatokban olyan adagokban, amelyek nem mutatnak ilyen hatást a szexuálisan tapasztalt patkányokban [17]. Ezek az adatok együttesen azt sugallják, hogy a gyógyszerhatásokkal szembeni túlérzékenység a szexuálisan telített patkányok általános jelensége, mivel a különféle neurotranszmitter-rendszerekben működő különféle farmakológiai szerek szisztémás injekciója után jelentkezik.

Így az 24 h posztszaturációs felvétel után, ahol a szexuálisan kimerült reagáló populáció szinte egyetlen sem folytatta a párosulást, a szexuálisan kimerült patkányok fokozatosan növekedett az ejakulációs képességben.

Ennélfogva a telített patkányok 40% -a 3 egymást követő ejakulációt mutatott 72 óráig a kimerülési eljárás után. Ez a százalékos arány statisztikailag szignifikánsan magasabb volt, mint az 24 h-nál kapott, és szignifikánsan alacsonyabb a szexuálisan tapasztalt patkányok teljesítményével összehasonlítva a telítési eljárás során. A telített patkányok maximálisan 4 egymást követő ejakulációt hajtottak végre 96 h telítés után, és ez a szám 5-ra emelkedett a szexuális pihenés 7 napos periódusa után.

VITA

A szexuális viselkedés helyreállításának időbeli lefutására vonatkozó adatok azt mutatják, hogy a szaturációval való párosulás után a spontán helyreállítási folyamatot főként három változón keresztül kell követni: az ejakulációt elérő telített patkányok százalékos aránya, azoknak az állatoknak a aránya, amelyek az ejakuláció után folytatják a kopulációt, és az ejakuláció telített patkányok kimutatott kapacitása a szexuális pihenés különböző időszakai után. Az eredmények azt mutatják, hogy a kimerültségig tartó párosulást követő első 48 órákban az állatokat egyértelműen szexuálisan gátolják, a patkányok nagyon kis hányadában növekszik az ejakulációs képesség (3 egymást követő ejakulációk). A nőknek ez a megnövekedett ejakulációs képessége a kapacitás növeli az 72 órát a telítettség után. A 96 h szexuális pihenőidő után az állatok a magömlés után kilökhetnek és folytathatják a kopulációt. Ez egy kvalitatív változás, mivel annak a kritériumnak a figyelembe vételére, hogy egy kísérleti manipuláció megfordítja a szexuális kimerültséget, a telített patkányok azon képességének helyreállítása, hogy az ejakuláció után folytatja a kopulációt [18]. Tehát elmondható, hogy ezen a ponton a telítettséget jellemzõ szexuális gátlás visszafordul minden állatban, amelyek mind képesek két egymást követõ kopulációs sorozat elérésére. Egy 7 napos szexuális pihenőidő után szinte minden állat ejakulációs képessége az 4 egymást követő ejakulációkig, az 5-ig 10-napok után és az 6-ig a szexuális pihenés 15-napi után növekszik.

A szexuálisan tapasztalt férfiak egymást követő ejakulációinak átlagos számát (7) a telített patkányok felével érik el az 15 napi szexuális pihenés után a héttel a szatíziós eljáráshoz való párosodás során. Ez az utolsó arány nem különbözik attól, amely a nem kimerült férfiak esetében a szaturációs szakaszra való kopuláció során nyert.

A Beach és Jordan eredeti szexuális kimerültségről szóló tanulmánya [3] 15 napos időszakot jelentett a szexuális kimerültségből történő teljes gyógyuláshoz. amelyet a szaturációt követő néhány meghatározott időközönként megfigyelésekkel határoztak meg. A jelenlegi adatokat nagy (reprezentatívebb) független patkánycsoportok felhasználásával szereztük meg a helyreállítási folyamat minden egyes pontján, és ezeknek a pontoknak az ejakulációs képességét a telítési kritérium alkalmazásával (90 min, az utolsó ejakuláció utáni ejakuláció nélkül) értékeltem. Érdekes módon, annak ellenére, hogy a mindkét tanulmányban alkalmazott eltérő szexuális kimerülési paradigma és a gátló periódus időtartamának meghatározására alkalmazott kontrasztos módszerek ugyanazon időtartamra szükségesek voltak a teljes gyógyuláshoz. Ez a véletlen egybeesés azzal a ténnyel, hogy az egymást követő 7 sorozatú magömlési sorozat átlagos számát és a poszt-ejakulációs intervallum exponenciális növekedését következetesen figyelték meg a különféle szexuális kimerülési paradigmákra adott válaszként [3,12,18], arra utal, hogy ezek mind kulcsfontosságúak a szexuális kimerültség jelenségének olyan jellemzői, amelyek megjelennek, függetlenül az e gátló állapot indukálására alkalmazott paradigmától.

Az itt ismertetett eredeti ejakulációs képesség fokozatos helyreállításának jellemzése új adatok, amelyek hasznosak lehetnek a szexuálisan kimerült patkányok szexuális viselkedésének kifejeződését elősegítő kísérleti manipulációk időtartamának megállapításához, valamint a gátló állapot megfordulása patkányokban, amelyek sajátos teltségi paradigmánknak vannak kitéve.

A gyógyszer túlérzékenységi jelenséggel összefüggésben az 5-HT-szindróma különféle jeleinek elemzése során kiderült, hogy az FBP a legkonzisztensabb jel, amelyet patkányokban alacsony dózisú 8-OH-DPAT injekció beadása után figyeltek meg. Ez is a legjobb jel, amely a különféle szexuális állapotú hím patkányok differenciális érzékenységét bizonyítja.

Mint korábban már említettük, az FBP és az elülső lábfutás együtt a két tünet, amelyek korábban társultak az 8-OH-DPAT ip injekciójával nem szexuálisan kimerült patkányokban, bár magasabb dózisszintekkel [10]. Kísérleteinkben azonban az elülső láb futó jele csak alkalmanként jelent meg az állatokban, szexuális állapotuktól függetlenül. A differenciált eredmény nagy valószínűséggel támaszkodik a kísérleteinkben alkalmazott 5-HT1A agonista alacsony dózisszintjeire. Érdekes, hogy ezen alacsony dózisszinteknél az 5-HT szindróma hátsó végtag-elrablási jele, amelyről korábban nem számoltak be az 8-OH-DPAT ip injekciójának eredményeként, minden szexuális állapot szinte minden állatában kifejeződött, és ennek oka lehet a ugyanaz, vagyis csak nagyon alacsony dózisokban jelenik meg, és más művekben nem tesztelték. A szexuálisan tapasztalt és a szexuálisan telített állatok közötti várható gyógyszeres érzékenységi különbséget egyértelműen igazolta az FBP jel, de érdekes módon a szexuálisan naiv és a szexuálisan tapasztalt patkányok közötti differenciális érzékenység is kimutatható.

A szexuálisan naiv és szexuálisan kimerült állatok drogérzékenységének különbsége egy nagyságrendbe esik. Tudomásunk szerint ez az első munka, amely arról számol be, hogy a szexuális élmény megváltoztatja a patkányok drogérzékenységét. Ezek az adatok felhívják a figyelmünket a szexuális tapasztalatoknak a felnőtt állatok agyi működésére gyakorolt ​​hatására. Az elmúlt években egyre több mű foglalkozott ezzel a kérdéssel. Így találunk olyan munkákat, amelyek arról számolnak be, hogy a szexuális élmény befolyásolja a szteroidhormon szekrécióját [8,29], növeli a mediális preoptikus terület nitrogén-oxid szintázát [7], módosítja a hangulatot és befolyásolja a szorongás [8] és a depressziós jellegű viselkedés csökkentésével [14]; növeli a felnőttkori neurogenezist a ragadozó szagi stresszre adott válaszként [25], és elősegíti a génexpresszió változásait a hátsó és a ventrális striatumban [5]. A jelen munka eredményei szerint a drogérzékenység növekedése hozzáadható a szexuális tapasztalatok által előidézett agyi működés hosszú távú változásainak listájához.

Fontos kiemelni, hogy a szexuálisan tapasztalt patkányokon a szexuálisan naiv állatokkal szemben megfigyelt gyógyszer-túlérzékenységnek eltérő folyamat eredményeinek kell lennie, mint a szexuálisan kimerült patkányokban megfigyelt túlérzékenység alapjául szolgáló eljárásnak.. Ennek az az oka, hogy az előbbi nem kapcsolódik a közelmúltbeli szexuális aktivitáshoz (ezeknek a patkányoknak az utolsó szexuális találkozásuk legalább 5 nappal az 8-OH-DPAT injekció előtt volt), míg az utóbbi úgy tűnik, hogy egyértelműen kapcsolódik a szatírozási tapasztalatokkal való párosításhoz. (videó infra). A szexuálisan tapasztalt és szexuálisan kimerült állatok 8-OH-DPAT-kel szembeni differenciális érzékenysége szintén kimutatható ennek a kombinált porkulációs viselkedésnek az elősegítésében. Így, bár az 8-OH-DPAT szinte hiányzott a szexuálisan tapasztalt patkányokon, ez megkönnyítette a telített patkányok minden szexuális viselkedésének paraméterét azáltal, hogy jelentősen csökkentette őket, bizonyos adagoknál, és jelentősen megnövelte a kimerült állatok azon százalékát, amelyek az ejakuláció után újrakezdték a kopulációt. Bár az 8-OH-DPAT képes megváltoztatni a szexuális szaticitást [18], a jelen munkában ezt a hatást sokkal alacsonyabb dózisokban találták meg, mint az eredetileg használták, megerősítve ezzel a szexuálisan telített patkányok túlérzékenységét a gyógyszerhatásokkal szemben. Mindazonáltal nem szabad megfeledkezni arról, hogy a szexuálisan telített patkányok szexuálisan gátló állapota szerepet játszhatott az 8-OH-DPAT kopulációt elősegítő hatásainak megerősítésében. A kísérleti manipulációk szexuális elősegítő hatása leginkább a rossz szexuális teljesítményű állatokon észlelhető. Mindenesetre, a kopulatív viselkedés értékelésekor nem lehet megkülönböztetni a gyógyszer túlérzékenységi jelenséget és a különféle alapvető szexuális viselkedési körülmények által okozott hatást.

Az 8-OHDPAT-szal szembeni túlérzékenység időtartamának az FBP expressziójával mért vizsgálata azt mutatja, hogy ez a jelenség 72 h tart a telítési eljárás után, és gyakorlatilag eltűnik az 96 h-tól a telítéshez való párosodás után. Ezzel szemben az 8-OH-DPAT elősegítő hatása a szexuálisan kimerült férfiak kopulatív viselkedésére továbbra is fennáll az 96 h hány specifikus szexuális viselkedésbeli paraméterében a telítési eljárás után. Ismét a szexuálisan gátló állapot hozzájárulása az 8-OH-DPAT alacsony adagjának segítő hatásaihoz szexuálisan telített patkányokban. Ezzel szemben az 5-HT szindróma FBP jele nem összekeverhető magának a telítési eljárásnak a szexuális hatásaival, ezért jobb tulajdonságnak tűnik a gyógyszer túlérzékenységi jelenségből való gyógyulás jellemzőinek meghatározása szempontjából.

A szexuális magatartás gátlás spontán helyreállítási folyamatának elemzése a szexuális kimerültségből, valamint az 8-OH-DPAT iránti túlérzékenység FBP expresszión keresztüli kiértékeléséből kiderül, hogy mindkét jelenség ugyanabban az időben halad. Így a szexuális pihenés 96 h után a szexuális gátlás visszafordul minden állatnál, és az FBP-t mutató telített patkányok aránya 25% -ra esik, szemben azzal, hogy csaknem 100% -uknak mutatta ezt az 5-HT szindróma jelet az első 72 h alatt szatírozás után. A felépülés hasonló időbeli lefolyása arra enged következtetni, hogy ez a két jelenség ugyanazon agy plaszticitási folyamatának különböző megnyilvánulásait képviselheti. Az a tény, hogy a szexuálisan kimerült patkányok túlérzékenysége 4 nappal az utolsó szexuális élmény után eltűnik, alátámasztja azt az elképzelést, hogy az alapjául szolgáló mechanizmusnak különböznie kell a szexuálisan tapasztalt patkányok túlérzékenységet okozó mechanizmusától, amely még 5 nappal volt jelen az utolsó szexuális interakció után. Kancsók et al. nemrégiben arról számoltak be, hogy a szexuális élmény viselkedés-szenzibilizációs jelenséget vált ki hím patkányokban, amelyekben a szexuálisan tapasztalt patkányok fokozott lokomotoros választ mutatnak az amfetaminra, összehasonlítva a szexuálisan naiv állatokkal [15]. Ennek a megállapításnak a jelenlegi adatokkal való hasonlósága nyilvánvaló, mivel a viselkedésérzékenyítés fokozza a visszaélésekkel szembeni fokozott érzékenységet / túlérzékenységet. A szexuálisan tapasztalt állatok jelenlegi adataival összhangban a bejelentett szenzibilizációs jelenséget ismételt időszakos párzás után feljegyezték; egy, a jelen munka során a patkányok szexuálisan tapasztalt módszereivel analóg módszer, és az utolsó párzási ciklus után egy héttel; az 5 napi periódussal összehasonlítható késleltetés megengedett, mielőtt munkánkban teszteltük az 5-HT szindrómát.

Érdekes, hogy a kancsók és munkatársai az ismételt ejakuláció 7 egymást követő napon gyakorolt ​​hatását is tesztelték az amfetamin által kiváltott mozgásszervi szenzibilizációs jelenségre, és nem találtak különbséget az időszakos párzás után kapott reakcióval [15]. Ez az adat ellentétben áll az 8-OH-DPAT iránti kifejezettebb és rövidebb ideig tartó túlérzékenységgel, amelyet a szexuálisan kimerült patkányoknál jelentettek a szexuálisan tapasztalt állatokkal összehasonlítva. Ez az eltérés arra a tényre támaszkodhat, hogy a szexuális kimerültség paradigmájában az ismételt ejakuláció (átlagosan 7) viszonylag rövid idő alatt (2.5 h körül) fordul elő, és ezért különálló folyamatot indíthat, mint az a, amelyet napi egy ejakuláció eredményez az 7-on. egymást követő napok. E két paradigma kimenetelének fő különbsége a túlérzékenységi jelenség időtartamában figyelhető meg, amely csak 3 napig tartott a szexuálisan kimerült patkányokon, és legalább 28 napig fennmaradt azokban a patkányokban, amelyeket 7 egymást követő napon ismételt párzásnak vettek alá kancsókban. munka.

Az itt bemutatott adatok együttesen azt mutatják, hogy a kopulációs aktivitás általában befolyásolja a hím patkányok agyi működését azáltal, hogy megváltoztatja a gyógyszerhatások küszöbét. Különösen a szaturációval való párosulás mind a gyógyszer túlérzékenységi jelenséget, mind a szexuális gátló állapotot indukálja, amelyek úgy tűnik, hogy hasonló időben haladnak a gyógyulás során, drasztikus csökkenést mutatva a 96 h után a szexuális telítés után. Mindkét esemény tartós jellegét csak az agyplasztikai változások bekövetkezése magyarázhatja, amelyek érdekes módon az idő múlásával fokozatosan eltűnnek, bizonyítva a visszafordíthatóságot. Azt gondolhatnánk, hogy a szaturációvá történő párosulásból származó tartós szexuális gátlás védő mechanizmust jelent a feldolgozásában részt vevő agyi körök túlzott stimulálása ellen. A mezolimbikus rendszer szerepet játszik a természetes jutalmak feldolgozásában, beleértve a szexuális viselkedést [2]. Ennek a folyamatnak a folyamatos stimulálása a visszaélés elleni szerek ismételt beadásával viselkedés-szenzibilizációt eredményez [16], amely hasonlít a szexuálisan kimerült patkányok által kifejtett túlzott érzékenységre rövid időtartamú ismételt ejakuláció után, amely folyamatosan serkenti a mezolimbikus rendszert. [2].

A gyógyszer-túlérzékenység és a szexuális gátlás egybeeső időbeli lefolyása, amelyet itt jelentettek, bizonyítékként értelmezhető a mezolimbikus rendszerben történő előfordulásukra. Mindkét esemény egy általános, átmeneti, agyi plaszticitási jelenség különböző kifejezései lehetnek, amelyek célja a mezolimbikus rendszer megóvása a szélsőséges stimulációtól a kopuláció és a kimerültség során.

A jövőbeni kísérleteket az ilyen érdekes folyamatban részt vevő lehetséges mechanizmusok tanulmányozására kell irányítani: az agy működésében visszafordíthatónak tűnő tartós változások indukálására.