Függőség és a mellékvesekéreg (2013)

Közzétették online nyomtatás előtt 2013, doi: 10.1530 / EC-13 0028- Endocr Connect vol. 2 nem. 3 R1-R14 

  1. Caroline H Brennan

+ Szerzői kapcsolatok

  1. Biológiai és Kémiai Tudományok Iskola, London Mary Queen University, London E1 4NS, Egyesült Királyság
  2. A levelezést a GP Vinson e-mail címére kell címezni: [e-mail védett]

Absztrakt

Lényeges bizonyítékok azt mutatják, hogy a hypophysealis-agyalapi-mellékvese (HPA) tengely és a kortikoszteroidok részt vesznek a különböző szerek függőségében, és a mellékvesekéreg kulcsszerepet játszik. Általában a kortizol (vagy a patkányokban vagy egerekben lévő kortikoszteron) plazmakoncentrációja a kábítószer-visszavonás növekedésével jár, oly módon, hogy korrelációt mutat a viselkedési és tüneti következményekkel mind emberben, mind kísérleti állatokban. A kortikoszteroidok szintje visszaesik a normál értékre a gyógyszer bevitelének újraindításakor. Az agykortikotropin felszabadító hormon (CRH) és a proopiomelanokortin (POMC) termékek és a szisztémás HPA, valamint a mellékvese helyi CRH-POMC rendszerével való lehetséges kölcsönhatások összetettek. Mindazonáltal a bizonyítékok egyre inkább arra utalnak, hogy mindegyik összekapcsolódik, és hogy a CRH az agyban és az agyban a POMC termékekben közvetlenül vagy közvetve kölcsönhatásba lép a vérben lévő HPA-val. Maguk a kortikoszteroidokról ismert, hogy mélyen befolyásolják a hangulatot, és maguk is függőséget okozhatnak. Emellett a függő betegek fokozott érzékenysége van a relapszusra olyan körülmények között, amelyek a HPA-aktivitás változásaihoz kapcsolódnak, például a stresszben, vagy a nap különböző időpontjaiban. A közelmúltban végzett vizsgálatok meggyőző bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy az addiktív tünetek sorának jelentős része közvetlenül a mellékvesekéreg szekréciós aktivitásának és a kortikoszteroidok hatásának tulajdonítható. Emellett a függőségi nemi különbségek a mellékvesekéreg-funkciónak is tulajdoníthatók: embereknél a férfiak a DHEA (és a DHEAS) magasabb szekréciójával védettek, és patkányoknál a nőstények nagyobb mértékben érzékenyebbek a magasabb kortikoszteron-szekréció miatt.

Kulcsszavak

Bevezetés

Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy bemutassa a mellékvesekéreg függőségében betöltött kritikus szerepét, és azt is javasolja, hogy a mellékvese-kóros funkcióban a nemi különbségek hozzájárulhassanak a szexuális különbségekhez a függőségben. Ahol egyértelmű, a kísérleti állatok vagy az emberi alanyok neme szerepel az idézett vizsgálatokban, bár a legtöbb esetben a nemi különbségeket nem hangsúlyozták.

Hosszú múltra tekint vissza a mellékvese függősége. Valóban, jóval korábban a mellékvesekéreg-hormonok jellemezték, hogy a morfin toxicitás a mellékvesehez kapcsolódik. Így Lewis (1) valamint Mackay és Mackay (2) kimutatta, hogy az adrenalectomia fokozott morfinérzékenységet mutat a patkányokban, és a morfin krónikus kezelése férfiaknál vagy metadonban mindkét nemnél adrenokortikális hipertrófiát eredményez. (3, 4). Következésképpen a mellékvese hormonjainak, mint függőségi tényezőknek a felfedezés időpontjától való lehetséges hatásai iránt érdeklődés mutatkozott. A kortizonnal történő kezelés (az akkori terápiás kortikoszteroid) hamarosan a meperidin és a morfin elvonási tünetek kezelésére került alkalmazásra a férfiaknál. (5)- nyilvánvalóan kedvező hatásokkal jár, míg Lovell alkoholizmust és drogfüggőséget mutatott a hipoadrenokortikussággal (6).

Szisztematikusabb tanulmány, majd a kortikoszteroidokat diszkontálták az elvonási tünetek egyéb újszerű gyógymódjaival, valamint a Fraser & Isbell (7) voltak az elsőek, akik arra utaltak, hogy a férfiaknál a morfin kivonási tünetei valójában az eozinopénia kapcsán jelentkeztek, és ez az idő alatt a keringő kortikoszteroidok magas szintjének tükrözése volt. (8). Az morfin helyreállításakor az eozinofil számok gyorsan normalizálódtak. Ezek a szerzők azt is megállapították, hogy a kortizonnal vagy az ACTH-val történő kezelés lerövidítette a férfiaknál a megvonási tünetek kialakulásának idejét, és ezért maguk is lehetnek okok. (7, 9, 10, 11). Valójában a kortikoszteroidokkal végzett krónikus kezelés önmagában későbbi elvonási tünetekhez vezethet (12).

Tehát alapvető kérdések merülnek fel a kortikoszteroidok függőségi szerepéről. Az alacsonyabb mellékvesekéreg-aktivitás a tartós morfin-beadásban, és annak emelkedése az adagolás megszűnésekor, az addiktív válaszok okai vagy hatása? Vajon a függőséget okozó gyógyszerek meghajtása valóban a kortizol csökkentésének hajtóerejét jelent-e? Vagy a kortikoszteroidok fokozott szekréciója a kábítószer-visszavonásban egyszerűen a stresszre adott válasz? Azzal érvelünk, hogy a mellékvesekéregnek fontos szerepe van a függőség megszerzésében és az ellenük való védelemben is.

A hypophysealis-agyalapi-mellékvese tengely az agyban és a függőség

A függőséggel kapcsolatban az agyban a hypophysealis-hipofízis-mellékvese (HPA) komponensek esetében sokkal nagyobb figyelmet fordítottak, mint a szisztémás (azaz a vérben terjedő) HPA tengelyre. Valamennyi komponens jelen van az agyban, és azzal a hipotézissel kapcsolatban, hogy a mellékvese is döntő fontosságú a függőség szempontjából, fontos az agy és a szisztémás HPA funkció közötti kapcsolat feltárása. Ez a rész az agyi HPA függvény függőségének bizonyítékát vizsgálja, és azt mutatja, hogy ez nem autonóm, és funkciója szorosan szabályozott és kapcsolódik a szisztémás HPA-hoz.

Kortikotropin felszabadító hormon

A kortikosztrin felszabadító hormon (CRH) az agy különböző részein keletkezik (13). Először is, a CRH szisztémás hatásait a medián eminenciában a hipotalamusz paraventricularis magjából (VAT) származó idegsejtek felszabadulása után fejti ki. A CRH-t a hypophysealis portálrendszeren keresztül az elülső hipofízis kortikoszterfusaira szállítják, majd stimulálja az ACTH szekrécióját. Az ACTH-t viszont az általános keringésben végzik, és a mellékvesekéregben stimulálja a kortikoszteroidok szekrécióját.

Ezenkívül a CRH, annak CRHR1 és CRHR2 receptorai, valamint a CRH-kötő fehérje (CRH-BP), amelyek a CRH hatásokat modulálják, más agyi helyeken találhatók, ahol a CRH valószínűleg elsősorban neurotranszmitterként hat. Ezek közé tartozik a cerebrocortex, a limbikus rendszer, a hippocampus, az amygdala, a locus coeruleus, a szaglási izzó és a kisagy. (14, 15, 16, 17, 18, 19, 20). Míg az ilyen extra hypophysealis CRH-nak a függőséggel való bevonása független lehet a HPA-tól (18, 20), vannak olyan utak, amelyeken keresztül hozzájárul a hipotalamikus CRH multifaktorális szabályozásához (Ábra 1).

ábra 1 

Nagyobb verzió megtekintése: 

ábra 1 

A kiterjesztett HPA tengely. Tól től (20, 49, 80, 82, 192, 193) és lásd a szöveget. BNST, a stria terminalis ágymagja; PFC, pre-frontális kéreg; PVN, paraventricularis mag; VTA, ventrális tegumentális terület (jutalmazási válaszokkal társítva); CRH, kortikotropin felszabadító hormon; POMC, proopiomelanokortin; +, stimuláló; -, gátló. A szilárd nyilak bizonyított szabályozást mutatnak, és a pontozott nyilak a feltételezett műveleteket mutatják. A szekretált CRH-t kék betűkkel jelöltük, a CRH és a POMC jelzés helyeit pedig piros és zöld jelzéssel jelöltük: itt a nyilak a szabályozási útvonalakat jelzik, amelyek kétségtelenül multifaktorálisak, de tartalmazhatnak CRH és POMC peptidek hatását. A neurális POMC peptidek VAT CRH-ra gyakorolt ​​gátló hatása különösen érdekes, és más rendszerekkel összehasonlítva negatív visszacsatolási mechanizmust javasolhat; azonban kevés bizonyíték áll rendelkezésre a CRH kölcsönös visszajelzésére a POMC-ről az agyban. Ehelyett a neurális POMC szabályozása multifaktorális (pl (65, 67), és ez elsősorban az energiaegyensúlyban és a táplálkozásban betöltött szerepével kapcsolatos, lásd a szöveget. Van azonban sok bizonyíték arra, hogy a glükokortikoidok visszacsatolását több agyi régióban mutatják be a CRH expressziójára. Leginkább ez negatív, kivéve az amygdala-t, a függőség kulcsfontosságú régióját (19), ahol pozitív.

 

Az agyban a CRH mindkét receptor típushoz kötődik: CRHR1 és CRHR2. A CRH mellett mindkét receptor kötődik az urotenzin család ligandjaihoz. A két receptor különböző válaszokat közvetít; A CRHR1-agonisták stressz-ellenes reakciókat hoznak létre, amelyeknél a CRHR2-nek kevésbé lehet hatása, ugyanakkor erőteljesebben depresszálhatja az ételt. (21, 22, 23, 24).

Bizonyos bizonyíték van a CRH szerepére a függőségben (18, 25), és különösen az újbóli beiktatásban, de az adatok nem mindig következetesek. Például a kokain stimulálja a HPA-tengelyt a hím patkányok hipotalamusz / CRH-közvetített mechanizmusán keresztül (26, 27), és bár ez nem mindig szorosan kapcsolódik a kortikoszteronhoz (28), mindkét CRH Az mRNS transzkripció és a keringő kortikoszteron tovább fokozódik a kokain kivonásával (29). Ezzel ellentétben a sokk által indukált heroin vagy alkohol-keresés visszaállítása egyértelműen a CRH-tól, de nem a kortikoszterontól függ. (30, 31, 32). Mindazonáltal a kokain önadagolásakor mellékvese-funkcióra van szükség a későbbi CRH-függő sokk-indukált újbóli helyreállításhoz (33). A CRH-cselekvések modulátora, a CRH-BP, most már újabb tényezővé válik, bár nem annyira széles körben vizsgálták a függőségi mezőben (34, 35). Bár mind a kortikoszteron, mind az ACTH szekréció fokozódik az akut alkohollal való expozíciónál, a krónikus expozíció során gátolják őket (36, 37). Sem a CRH, sem a kortizol nem kapcsolódik a kokain újrakezdéséhez a mókus majmokban (38).

Különösen a morfin és az opioidok tekintetében nyilvánvaló, hogy a csökkent keringő kortikoszteroid koncentrációk a CRH szekréció opioidgátlásának következménye lehetnek, a hím patkány hipotalamusz μ- és κ-típusú opioid receptorain keresztül. (39, 40, 41). Embereknél az opioidok közvetlenül gátolják a CRH szekréciót és a HPA tengelyt, ami csökkenti a keringő kortizolt. Hím patkányok esetében a hatás kétfázisú, a CRH (és a HPA) korai fokozásával, majd néhány napos kezelés után gátlással. (41, 42); az ilyen válaszokat a patkányok stressz befolyásolja (43). Valójában a bizonyítékok arra utalnak, hogy az opioiderg mechanizmusok legalább részben alátámasztják mind a CRH viselkedési hatását a patkányok patkányaiban. (44) valamint a CRH szekréció növekedése stressz körülmények között. Ez más esetekben nem igaz, például az adrenalektomizált állatok HPA-aktivitásának növekedése (45). Ez a kettős hatás patkányokban azért lehet, mert az opioidok eltérő hatást fejtenek ki a különböző sejttípusokra: biztosan gátolják a CRH szekréciót, amelyet a neurotranszmitterek támogatnak (46). Az opioidok esetleges kritikus részvétele az alkoholfüggőségben az emberekben (47) azt is kimutatták, hogy más, mint a HPA útvonalakon keresztül hat (48).

A különböző addiktív gyógyszerek hatásai között egyértelmű különbségek vannak CRH mRNS transzkripció a hipotalamuszban, és bár az alkohol közvetlenül a PVN-ra, más gyógyszerekre, beleértve a kokainot, nikotint és kannabinoidokat, aktiválódik CRH transzkripció más agyi helyeken (49). A mellékvesekéreg-aktivitás továbbra is kritikus lehet, például a kokain-függőség helyreállítása hím patkányokban (33). Az expozíció időzítése szintén jelentős; a korai expozíció befolyásolhatja a későbbi válaszokat (50)és hím patkányoknál a serdülők alkoholos gőzökkel való érintkezése utáni felnőtt CRH transzkripciós válasz akut alkoholra (51).

A specifikus CRHR1 antagonisták kifejlesztése több információt szolgáltatott. A CRHR1 blokád gátolja a további alkoholfogyasztást a magas bevitelhez szokásos hím patkányokban (52), és további vizsgálatokkal együtt Crh1 kimutatták, hogy a CRHR1 jelátviteli útvonalak alapvető fontosságúak a hím egerek alkohol-függőségének szenzitizálásához. (53); az addiktív gyógyszerek ismételt expozíciója által kiváltott neuroadaptációk gyakori kifejezése a stimuláns tulajdonságaikra adott tartósan érzékeny viselkedési válasz. Ezek a szerzők azt is mutatják, hogy a megszerzés és a szenzitizáció differenciáltan szabályozott. A felvásárlás a HPA tengelyt foglalja magában, és a glükokortikoid blokkoló mifepriston, valamint a CRHR1 blokád gátolja, míg a mifepriston nem érinti a szenzibilizációt. Lelkész et al. (53) azt javasolja, hogy ez egy nem hipotalamikus CRHR1-kapcsolt utat sugalljon a szenzibilizáció során. A metamfetamin (MA) válaszokban különböző hatásokat figyeltek meg, amelyekben a megnövekedett hatóanyag által indukált mozgásszervi aktivitást mérő viselkedési érzékenységet nem befolyásolták. Crh1 vagy a CP 154 526 antagonista DBA / 2J egerekben, míg a Crh2 legyengített MA-indukált viselkedési szenzibilizáció. Itt az endogén urokortinok hatását javasolta, az amygdala bazolaterális és központi magjaira koncentrálva (54).

proopiomelanocortin

A proopiomelanokortin (POMC) ACTH és α-melanocita stimuláló hormon (a-MSH) esetén a HPA tengely többi összetevőjét biztosítja, és ebben az összefüggésben az elsődleges expressziós és feldolgozási hely az elülső agyalapi mirigy és a (rágcsálók) a következő: pars intermedia. A POMC agyi helyeken is kifejeződik, elsősorban a hipotalamusz ívelt magjainak és az agystílus nukleáris traktusszoliteriusának vetületeiben. (55, 56, 57). Elsődleges szerepe az agyban az α-MSH generációja, amely részt vesz az ételbevitel szabályozásában és a β-endorfin termelésében, fájdalomcsillapításban. Az a-MSH a melanocortin receptor (MCR) két sorozatán, az MC3R és az MC4R-n keresztül hat, és ez utóbbi is szabályozhatja a fájdalom felismerését. (25, 58).

A POMC expressziója és feldolgozása azt sugallja, hogy bár az ACTH és más POMC termékek, mint a β-endorfin, az agy nem hipotalamikus régióiban vagy agyi gerincvelői folyadékban találhatók. (59, 60)némelyik a vérből az agyba szállítható (60, 61). A korai fejlődéstől kezdve az agyban a fő mellékvesekéreghez kapcsolódó POMC termék α-MSH (62), feltételezhetően a praxormonátok PC1 és PC2 eloszlásához kapcsolódnak (63, 64). Ezzel összefüggésben a figyelem középpontjában az α-MSH leptin, ghrelin és agouti fehérje szerepe az élelmiszer-bevitel és az energiaegyensúly szabályozásában (56, 62, 65, 66, 67, 68).

Az energiaegyensúlyban betöltött szerepe mellett az α-MSH szerepet játszik a függőség fiziológiájában is, és az MC4R, mint a CRH receptorok, a morfinra reagál. (69, 70, 71)és a morfin vagy a kokain viselkedési hatásait a szelektív MC4R gátlás modulálja (72, 73). Továbbá, az akut alkoholos kezelés csökkentette az α-MSH expressziót a patkányok hypothalamikus és más agyi helyzeteiben, de a krónikus kezelés javította azt (74).

Természetesen a függőséggel kapcsolatos POMC-feldolgozás nem tekinthető pusztán a HPA-hoz kapcsolódó funkcióknak. A β-endorfin termelése elkerülhetetlenül közvetlen hatással van a függőségi útvonalakra. Fő tevékenységét a μ-receptorok közvetítik, mint a morfin, a heroin és a metadon, valamint az emberekben az endogén opiátok hasonlóan gátolják a HPA funkciót, bár mind a stimuláló, mind a gátló hatásúak a patkányokban (49, 75).

Ami eddig nem volt egyértelmű, hogy a „HPA tengely” kifejezés valójában kiterjeszthető-e ezekre az összetevőkre az agyban. Más szavakkal, nem világos, hogy például a nem hipotalamikus CRH provokálja-e a POMC szintézisét, feldolgozását vagy felszabadulását az agyban, de ezeknek az összetevőknek a különböző helyszínei azt sugallják, hogy nem (Ábra 1). Hasonlóképpen, nincs bizonyíték arra, hogy az agy CRH vagy POMC termékek kölcsönhatásba lépnek a mellékvese kéregével és a glükokortikoidok szekréciójával, kivéve a hipotalamuszon keresztül. Ellenkezőleg, néha feltételezték, hogy nem (pl (53)). Azonban a neurális glükokortikoid receptor (GR) megzavarása, beleértve a PVN-t is, javítja a szorongás hatását, és emellett hím egerekben is fokozott HPA aktivitást eredményez. (76)a CRH glükokortikoid gátlásának elvesztésével összhangban (20, 77). Ezzel ellentétben az előtérspecifikus GR kiütés, amely nem tartalmazza a PVN-t, fokozott szorongásos viselkedés, hanem ugyanolyan hatású, mint a CRH glükokortikoid gátlásának csökkenése hím egerekben (77). Ebből a tanulmányból kitűnik, hogy a HPA-t részben a GR-mediált gátló gátlás szabályozza. Ennek megfelelően a lokális agyi CRH / POMC komponensek jelentősége különbözik a szisztémás HPA-tól, és hogy ezek a rendszerek valóban függenek-e.

Az agy CRH és a-MSH kölcsönhatása

Annak ellenére, hogy az α-MSH fő elismert funkciója az agyban, az élelmiszer-bevitel és a táplálkozás szabályozása nem tűnik szorosan összefüggőnek a CRH-hoz, valójában bőséges bizonyíték van a köztük lévő átkelésre. Természetesen a szisztémás HPA-hoz hasonlóan a POMC-feldolgozó neuronok a stressz által aktiválódnak, és szerepet játszanak a hím patkányok viselkedési reakciójában. (78, 79). Továbbá, a neuronális POMC-eredetű peptidek szabályozzák a hypothalamic CRH-t és így az ACTH szekréciót a hím és nőstény egerekben. (80). Továbbá az α-MSH stimulálja CRH transzkripció a hím patkányok PVN-ban (81, 82), bár a y-MSH-hoz hasonlóan gátolja az interleukin-1β-indukált HPA-aktivitást, nyilvánvalóan központi MCR-eken keresztül (83). Az agyat és a szisztémás HPA-t összekötő áramkör teljesül, ha a glükokortikoidok fokozzák az MC4R jelátvitelt egy hipotalamusz neuronális sejtvonalban (84). Ezért megjósolhatjuk, hogy létezik egy kiterjesztett HPA tengely, amelyben ugyanazok a komponensek, CRH, POMC termékek és kortikoszteroidok, mint a klasszikus rendszerben is kölcsönhatásba lépnek az agyban (Ábra 1) a hangulatra és a viselkedésre gyakorolt ​​hatásokkal. A két rendszer, az agy és a szomatikus, olyan mértékben hat, hogy bármilyen fiziológiai inger aktiválja a szisztémás rendszert, nagyrészt „stressz” és az óra, következményekkel kell járnia a hangulatra és a viselkedésre is.

Szteroidok az agyban

A neuroszteroidok szerkezeteinek és funkcióinak spektruma olyan széles, hogy önmagában az endokrinológia (vagy legalábbis parakrinológia) ágát alkotja. Sokan helyileg szintetizálódnak, bár általában nem-neurális forrásokból szubsztrátokat igényelnek. Ezek közül az ösztrogének kiemelkedőek, és a hippocampusban az aromatáz aktivitás által termelt, a helyileg előállított C-ben termelődik.19 szteroid szubsztrátok (85). Szerepük van a neurális plaszticitásban (86) és neuroprotekció (85, 87, 88) és szabályozzák más neurálisan ható szerek, köztük a neuroprogeszteron funkcióját, amelyet szintén lokálisan szintetizálunk (89). Az ösztrogénre adott idegrendszeri válaszokban nemi vonatkozású különbségek vannak (90, 91, 92). Az ösztrogén hatása az agyban a klasszikus ösztrogénreceptorok α és β, valamint a membrán metabotróp glutamát receptorokon keresztül történik. (93, 94). Neuroaktív szteroidok, amelyek elsődlegesen hatnak N-metil-d-aszpartát vagy gamma-amino-vajsav (GABA) receptorok közé tartozik a mellékvese androgén DHEA, amely DHEAS konjugátumként a leggyakoribb szteroid az emberi plazmában (95, 96, 97, 98). A DHEA-t nem választja ki a patkány mellékvesekéreg: jelenléte és aktivitása az agyban tükrözi a helyi szintézist (99). DHEA és pregnenolon, mindkettő Δ5Az 3β-hidroszteroidok szintén opioid szigma receptor agonisták, míg a progeszteron, amelynek Δ43-one konfiguráció egy antagonista (100). Szigma-1 agonista hatásuk révén a DHEA-val vagy pregnenolonnal történő előkezelés erősíti a kokain által kiváltott kondicionált hely preferencia (CPP) viselkedését egerekben (100) de csökkenti a kokain-kereső viselkedést (101). A betegeknél a DHEA és a DHEAS a kokain visszavonásában kedvező hatással jár (102, 103)és a DHEA-kezelés alkalmazása az opioid visszavonásának elősegítése érdekében változó eredményekkel vizsgálták (104, 105).

Egyéb ismert neuroszteroidok közé tartoznak az 3a-hidroxi-5a-pregnan-20-1 (tercieridroprogeszteron, allopregnanolon, THP) és 3a, 21-dihidroxi-5a-pregnan-20-one (tetrahidrodeoxicorticosterone, THDOC), és ezek az agyban képződnek. progeszteron és deoxicorticosteron (106, 107). Anxiolitikus, görcsoldó és nyugtató hatásúak, és a patkányokban az etanolra adott válaszként mind a plazmában, mind az agyban emelkedtek. (106, 108). Ezenkívül a HPA tengely a GABA gátlása alatt van hipotalamikus szinten (75). Fontos, hogy mind a THP, mind a THDOC termelése az agyban függ a mellékvese eredetű prekurzor szteroidoktól (106).

A kortikoszteroidok önmagukban neurológiai hatással rendelkeznek, és a kortikoszteron agyi koncentrációja biztosan releváns a hím patkányok addiktív viselkedésében. (109), és lásd alább. A kortikoszteroidok lokális agyszintézisének jelentősége azonban nem világos. Természetesen a koleszterinből származó kortikoszteroid bioszintetikus útvonal összes szükséges enzimje van jelen, különösen a hippocampusban, a StAR fehérjével együtt (110, 111, 112), de a termelés szintje valószínűleg alacsony lesz a vér-agy gáton áthaladó koncentrációkhoz képest, és úgy gondolják, hogy az agyban nem termelnek nagy mértékben (113, 114). Figyelemre méltó, hogy az ismert neuroszteroidok közül a kortikoszteroidok egy saját csoportba eshetnek, amelyek túlnyomórészt egy külső forrásból, a mellékvesekéregtől függenek.

A mellékvesekéreg szerepe

Kortikoszteroidok és hangulat

Nyilvánvaló, hogy a kortikoszteroidok függőségében betöltött szerepe nem érthető a kortikoszteroidok magatartásainak pszichológiai és viselkedési szempontjainak jellegére való hivatkozás nélkül. Szinte, ahogy a kortikoszteroidokat először jellemezték, azok paradox képessége, hogy mind az eufóriát, mind a depressziót generálják az emberekben, jól ismertek, bár rosszul megértették (115, 116). A hangulat változásai a krónikus kortikoszteroid terápia egyik jellemzője, rövid távon enyhe eufóriával és a depresszióval összefüggő tünetek súlyosságának növekedésével, vagy akár a pszichózissal hosszú távon, és ezek a leggyakrabban nőknél fordulnak elő. (116, 117, 118, 119, 120), bár a különböző vizsgálatokban nagy előfordulási gyakorisággal rendelkeznek. Emellett mind a kortizolszint, mind az ACTH-ra adott válasz nagyobb a depresszió vagy a depressziós epizódok esetében (121)és az állatkísérletek azt mutatják, hogy mindkettő magas CRH-szekrécióhoz kapcsolódik (29). Azt feltételezték, hogy a kortikoszteroidok szerepet játszhatnak a dopaminokkal kapcsolatos pszichiátriai rendellenességekben (122), és azt is feltételezték, hogy az állatokban és az emberekben bizonyos viselkedési jellemzők az agy szerkezeti vagy egyéb változásaiból eredhetnek, amelyek a kortikoszteroidok használatára, vagy legalábbis megkönnyíthetik (114, 123, 124). A keringő kortikoszteroid-szintek csökkentése más indexekkel kombinálva szintén használható az anxiolitikus terápiára adott válaszjelzőként. (125, 126). Azt feltételezték, hogy a depresszió valójában tükrözi a GR deszenzitizálódását, ami a hypothalamusban gátolja a glükokortikoid visszacsatolást, így megnövekedett HPA aktivitás. Ebben a modellben az antidepresszánsok egyik hatása tehát a GR transzkripciós aktivitásának reszenzitizálása (125)a monoamin újrafelvételre gyakorolt ​​hatásuktól függetlenül, de talán a sejtből a szteroid elimináció szabályozásával a P-glikoprotein membrán transzporterrendszeren keresztül. (127, 128). Ezek a vizsgálatok együttesen arra utalnak, hogy a kortikoszteroid-kiváltott hangulatváltozások összefügghetnek a függőségre adott viselkedési válaszokkal.

Kortikoszteroidok és függőség

Bár a mellékvese kéreg és a függőség közötti korábbi kapcsolat nagyrészt a bizonyítékokból fakad, most már közvetlen ok-okozati összefüggést mutatnak. A krónikus szteroid kezelésben részesülő betegekkel szerzett tapasztalataik alapján egyes szerzők hajlandóak voltak a kortikoszteroidokat függőségi szerként megjelölni. (129, 130, 131, 132, 133, 134), bár a korábbi bizonyítékok nagy része egyedi esettanulmányokon alapul. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy szoros kapcsolat áll fenn a kortikoszteroidok és a függőség között. Az alkohol adagolása ACTH szekréciót vált ki és így adrenokortikális stimulációt eredményez hím patkányokban (106). A magas, de nem-nikotin-cigarettát dohányzó, szokásos férfiaknál a plazma ACTH és a kortizol fokozódik a dohányzás után néhány percen belül (135). A megemelkedett kortizol kulcsfontosságú hatásairól további bizonyítékot szolgáltat az absztinens kokainfüggő férfiak és nők gyengébb tanulási és emlékezési viszonyai között. (136), bár a magasabb bazális kortizolszintek az egészséges kontrollok javított memóriateljesítményéhez kapcsolódnak. Ezek a memóriára gyakorolt ​​hatások nyilvánvalóan tükrözik az inverz U-alakú kortizol-válasz görbét; alacsony szinten a megnövekedett kortizol jótékony hatással van a hippokampus kognitív válaszokra, de magasabb szinten ez nem (137). A stressz által kiváltott kortiszolémia és a hangulati negativitás mértéke a férfiak és nők amfetaminnal szembeni megnövekedett pozitivitásával függ össze (138).

Ezenkívül a kísérleti bizonyítékok nagy része alátámasztja az általános fogalmat (lásd Táblázat 1). A patkány patkányok önmagukban is adják be a kortikoszteront oly módon, hogy bizonyos fokú függőségre utal (139, 140). Így, de Jong et al. (141) megállapították, hogy a kokain által kiváltott mozgásszervi szenzibilizáció az adrenalizált hím egerekben mind az adrenalin, mind a kortikoszteron helyettesítésével helyreállt, és a kokain- vagy alkohol által kiváltott viselkedés a női egerekben egy GR-inhibitor jelenlétében gátolható (142). Ezen túlmenően, ha a kortikoszteroid szintézis blokkolva van, a kokain önadagolása egyes szerzők szerint is visszaesik (143). Mások szerint a kortikoszteron megkönnyíti a visszaesést, bár a dexametazon nem, ami arra utal, hogy mineralokortikoid receptor (NR3C2, MR) (144). Az ilyen hatások, mint az antipszichotikus szerek, a mesolimbikus dopaminerg rendszeren keresztül közvetíthetők (145, 146). Meglepő, hogy a morfinra adott dopamin-függő válaszokhoz glükokortikoid receptorok szükségesek (147).

Kísérleti állatokban a kortikoszteroidok függőségben betöltött központi szerepét a GR túl- és alul expressziós hatásainak közelmúltbeli tanulmányai képezik. Az agyspecifikus GR-kimerülés egerekben csökkentette a kokain önadagolását, míg a kortikoszteroncsere helyreállította (148). A dopaminoceptív, de nem dopamin neuronok specifikus GR-zavara csökkentette a kokain önadagolását (149), míg a GR megszakítása bármelyik típusban gyengíti a kokain által kiváltott CPP-t, és nincs hatással a morfin által kiváltott viselkedésre (150). A morfin által indukált CPP függ a hippocampus és a nucleus accumbens GR függvényétől (151). A hím egerekben a koraszületi GR túlzott expressziója fokozott érzékenységet eredményez a kokain és a szorongás ellen. (152).

Bizonyíték van arra is, hogy a GR központi szerepet játszik a GR-polimorfizmusok vizsgálatában az emberekben, amelyek kimutatták, hogy egyes allélok összefüggést mutattak az alkoholfogyasztás megkezdésével a női serdülőkben. (153). Ezeket és további kísérleti adatokat, amelyek most összekapcsolják az addiktív viselkedést és a tüneteket a kortikoszteroidokkal, különösen a kokain hatására, összefoglaljuk. Táblázat 1.

A táblázat megtekintése: 

Táblázat 1 

Glükokortikoidok és függőség. A kísérleti állatokban a glükokortikoidok lényeges szerepére vonatkozó összes közvetlen kísérleti bizonyítékot kaptuk, amint az itt látható. Az emberi fajból származó bizonyítékok közvetettek és közvetettek, de úgy tűnik, hogy alátámasztják azt az általános következtetést, hogy a kiterjesztett HPA-tengely által szabályozott glükokortikoidok a függőség fontos jellemzőit szolgálják.

 

A szexuális különbségek a függőségben

Az agyi CRH, POMC, neuroszteroidok és a HPA tengely függőségeire adott nemi különbségek lehetőségét az itt leírt szakirodalomban semmilyen módon nem foglalkozták. Néha a felhasznált kísérleti állatok neme valójában nincs megadva, bár ez ritka. Az a benyomás, hogy az azonos nemű állatokon gyakran végeznek vizsgálatokat - a hím patkányokat gyakran használják - a variancia minimalizálása érdekében. Ugyanakkor a függőségben tapasztalható nemi különbségek világosak, és a kiterjedt bizonyítékokat az emberek és a kísérleti állatokban vizsgálták. Így a nők jobban érzékenyek a függőségre, és nagyobb kockázatot jelentenek a visszaesés kockázatára, mint a férfiak (154, 155)és a nőstény patkányok érzékenyebbek a hím patkányoknál. Lényeges bizonyítékok ezt a gonád hormonokhoz köti (156).

Ennek ellenére jó ok arra, hogy feltételezzük, hogy a mellékvesekéreg hormonok is jelen vannak. Mind az emberek, mind a patkányok nemi különbségeket mutatnak a mellékvesekéreg-funkcióban, és bár eltérőek, mindkettő hozzájárulhat a szexuális különbségekhez a függőségben.

Emberekben a keringő kortizolban a férfiak és a nők esetében a különbségek legfeljebb marginálisak, bár az ACTH-val szembeni eltérések lehetnek különbségek. (96, 157, 158). A mirigy fő terméke azonban valójában a DHEA, amely nemcsak szabad szteroidként, hanem főleg szulfátként, DHEAS-ként is kiválasztódik. A DHEA és a DHEAS plazmakoncentrációja fiatal felnőtt férfiaknál körülbelül 12 nM, illetve 10 μM, míg a nőknél a kb. 8 nM és <7 μM, az életkor előrehaladtával csökken, de a nemi különbségek megmaradnak (96, 159, 160, 161).

A lényeg az, hogy a DHEA-nak bizonyítottan védett a függőség elleni szerek ellen, amint azt korábban megjegyeztük. A cerebrospinális folyadékból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a mellékvese DHEA és még a DHEAS is jelentős mennyiségben érheti el az agyat (162), bár ez az agyi szintetizált mennyiségekre vonatkozik, nem értékelhető. Bár a cerebrospinális folyadékban nem észleltek nemi különbségeket, valószínű, hogy a férfiak több DHEA-védelmet kapnak az addiktív gyógyszereknél, mint a nők. (154, 162).

Patkányokban a helyzet más, és nincs jelentős DHEA mellékvese-szekréció. Azonban a kortikoszteron (a patkány fő glükokortikoidja) szekréciója és keringő koncentrációja jelentős különbséget mutat; a felnőtt női mellékvese a férfiak közel kétszerese; a kortikoszteron mennyisége arányosan nagyobb (163, 164, 165, 166). Bár a korábban említettek szerint a DHEA-t a patkány agyában szintetizálják, nincs nemi különbség, és az agyi koncentrációk férfiak és nők esetében hasonlóak. (167). Ennek megfelelően a patkányok esetében valószínű, hogy a nőknél a fokozott érzékenység az addiktív gyógyszerekhez kapcsolódik a magasabb kortikoszteronszinttel.

A mellékvese, a függőség és az óra

Ha maga a mellékvese is döntő fontosságú a HPA-modulált addiktív folyamatoknál, akkor más tényezők is szerepet játszhatnak a mellékvesekéreg-válaszok létrehozásában, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a függőséggel. A mellékvese kéregét stimuláló élettani ingerek közül a stressz a legjelentősebb és releváns. A mellékvesekéreg egyformán erős szabályozója azonban az óra.

Ez a stressz, bár definiált, mind a betegek, mind az állatmodellek jól ismerik a függőséget (168, 169, 170, 171, 172). Nagyon érdekes megjegyezni, hogy az óraidő is hatással van az addiktív vágyra és viselkedésre, bár ez a szakirodalom általában kevéssé utal a HPA-ra, de a hímivarú egerek agyi és melatoninjára koncentrál. (173), vagy elsősorban az óra géneken. A PER1 és a kokainérzékenység periódusát a hím patkányok és a különböző törzsek egérei tartalmazzák (174)a hím patkányok fotoperiodája elnyomhatja a gyógyszer újrakezdését (175)és az óra gén variánsai a kokainszenzibilizációhoz kapcsolódnak Drosophila (176) mint az egerek függőségében (nem adunk szexet) (177) és egyes emberek szerint (178, 179, 180, 181) de nem az összes (182). Férfiaknál az alkoholfogyasztás egy 26-órás periódus alatt nem befolyásolta sem a melatonint, sem a kortizol szekréciós diurnális változását. (183, 184).

A mellékvese autonómia

Az adrenocorticalis függvény egyik jellemzője, amelyet a függőséggel vagy bármi másval kapcsolatban alig tekintünk, az, hogy léteznek olyan mechanizmusok, amelyek szerint a glükokortikoid szekrécióját részben helyi ingerek szabályozzák. Ezek közül kiemelkedik a CRH. A hipotalamusz CRH és a mellékvese lokálisan képződött CRH funkciói közötti kapcsolat jelenleg homályos. Kimutatták, hogy a különféle fajok mellékvesei splanchnikus idegstimuláció hatására válthatnak ki CRH-t a medullaból, és a CRH közvetlen stimuláló hatása a kortikoszteroid szekrécióra. (185, 186, 187, 188). Hogyan változik a mellékvese CRH függőségtől? Ez a jövő témája.

Következtetés

A HPA-aktiváció és az addiktív viselkedés kialakulása közötti összefüggés egyértelműen eltérő gyógyszerekre adott válaszként egyértelmű. Mi a közös? Van egy egységesítő út, amely oly sok esetben vezet ahhoz, ami néha a mellékvese kéregéhez és a glükokortikoidok szekréciójához vezethet?

Egy pont nyilvánvalóvá válik: a CRH és a POMC különböző agyi oldalakon egyértelműen funkcionális kapcsolatot mutat a klasszikus HPA-val (Ábra 1), és együtt, hasonló szerepet játszhatnak az addiktív viselkedést alátámasztó adaptációban. Ezeket a függőség összefüggésében tekinthetjük kibővített HPA-nak, amelynek terminálisa és döntő fontosságú komponense maga a mellékvese kéreg.

Meggyőzőnek tűnik a mellékvesekéreg és a glükokortikoidok kulcsfontosságú szerepe a viselkedésben és a kábítószer-visszavonás és az újbóli beültetés tüneteiben. A glükokortikoid szekréció terápiás ellenőrzése vagy a glükokortikoid hatás gátlása a receptoron fontos jövőbeli fejlemények lehetnek (148, 189) abban az esetben, amikor egyébként egy terhes terápiás táj (48, 189, 190, 191).

Érdeklődési nyilatkozat

A szerzők kijelentik, hogy nincs olyan összeférhetetlenség, amely a felülvizsgálat pártatlanságát sértené.

Finanszírozás

Ez a kutatás nem kapott semmiféle konkrét támogatást az állami, kereskedelmi vagy nonprofit szektorbeli finanszírozó ügynökségektől.

  • Kapott 24 május 2013
  • Elfogadott 31 május 2013
  • Elérhető előzetes nyomtatásként elérhetővé válik az 31 május 2013

Referenciák

    1. Lewis JT

    . A kettős adrenalectomia utáni albínó patkányokban való mérgezés érzékenysége. American Journal of Physiology 1923 64 506 – 511.

    1. Mackay EM &
    2. Mackay LL

    . Az adrenalektomizált patkányok fogékonysága. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics 1929 35 67 – 74.

    1. Mackay EM

    . A megszerzett morfin tolerancia és a mellékvesekéreg összefüggése. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics 1931 43 51 – 60.

    1. Sung CY,
    2. Way EL &
    3. Scott KG

    . A d, l-metadon metabolikus sorsának és hormonális hatásainak összefüggései a gyógyszer tolerancia kialakulásához. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics 1953 107 12 – 23.

    1. Boswell WH

    . Kábítószer-függőség. A visszavonási tünetek kezelése kortizonnal. Amerikai Egyesült Államok fegyveres erők orvosi folyóirata 1951 2 1347 – 1351.

    1. Lovell HW &
    2. Tintera JW

    . Hypoadrenokorticizmus az alkoholizmusban és a kábítószer-függőségben. gerontológia 1951 6 1 – 11.

    1. Fraser HF &
    2. Isbell H

    . A morfin absztinencia szindróma kezelésében a kortizon és az ACTH hiánya. Annals of Internal Medicine 1953 38 234 – 238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

    1. Altman LC
    2. Hill JS,
    3. Hairfield WM &
    4. Mullarkey MF

    . A kortikoszteroidok hatása az eozinofil kemotaxisára és tapadására. Journal of Clinical Investigation 1981 67 28 – 36. (doi: 10.1172 / JCI110024).

    1. Fraser HF

    . Opiátok, barbiturátok és alkohol toleranciája és fizikai függősége. Éves felülvizsgálat az orvostudományról 1957 8 427 – 440. (doi: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF,
    3. Sloan J &
    4. Isbell H

    . A vizelet 17-ketoszteroid kiválasztása a morfin függőség ciklusában. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics 1958 124 305 – 311.

    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF &
    3. Brooks JW

    . Az 17-hidroxi-kortikoszteroidok vizelet-kiválasztása és plazmaszintjei a morfin-függőség ciklusában. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics 1961 132 226 – 231.

    1. Hochberg Z,
    2. Pacak K &
    3. Chrousos GP

    . Endokrin elvonási szindrómák. Endokrin felülvizsgálatok 2003 24 523 – 538. (doi: 10.1210 / er.2001-0014).

    1. Lloyd RB &
    2. Nemeroff CB

    . A kortikotropin felszabadító hormon szerepe a depresszió patofiziológiájában: terápiás hatások. A gyógyszerkémia aktuális témái 2011 11 609 – 617. (doi: 10.2174 / 1568026611109060609).

    1. Orth DN

    . Kortikotropin felszabadító hormon emberben. Endokrin felülvizsgálatok 1992 13 164 – 191.

    1. Chen R
    2. Lewis KA
    3. Perrin MH &
    4. Vale WW

    . A humán kortikotropin-felszabadító faktor faktor expressziós klónozása. PNAS 1993 90 8967 – 8971. (doi: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

    1. Vita N,
    2. Laurent P
    3. Lefort S
    4. Chalon P,
    5. Lelias JM,
    6. Kaghad M,
    7. Le Fur G
    8. Caput D &
    9. Ferrara P

    . Az egér hipofízis és az emberi agyi kortikosztrin felszabadító faktor receptorok elsődleges szerkezete és funkcionális expressziója. FEBS Letters 1993 335 1 – 5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

    1. Mitchell AJ

    . A kortikotropin felszabadító tényező szerepe a depressziós betegségekben: kritikus felülvizsgálat. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények 1998 22 635 – 651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

    1. Sarnyai Z
    2. Shaham Y &
    3. Heinrichs SC

    . A kortikotropin felszabadító faktor szerepe a kábítószer-függőségben. Farmakológiai vélemények 2001 53 209 – 243.

    1. Koob GF

    . Agyi stressz rendszerek az amygdalában és a függőségben. Agykutatás 2009 1293 61 – 75. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

    1. Aguilera G &
    2. Liu Y

    . A CRH neuronok molekuláris fiziológiája. Határok a neuroendokrinológiában 2012 33 67 – 84. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

    1. Spina M,
    2. Merlo-Pich E,
    3. Chan RK,
    4. Basso AM,
    5. Rivier J,
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    . Az urokortin, a CRF-hez kapcsolódó neuropeptid étvágycsökkentő hatása. Tudomány 1996 273 1561 – 1564. (doi: 10.1126 / science.273.5281.1561).

    1. Pelleymounter MA,
    2. Joppa M,
    3. Carmouche M,
    4. Cullen MJ,
    5. Barna B,
    6. Murphy B,
    7. Grigoriadis DE,
    8. Ling N &
    9. Foster AC

    . Kortikotropin felszabadító faktor (CRF) receptorok szerepe a CRF által kiváltott anorexiás szindrómában. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics 2000 293 799 – 806.

    1. Ho SP,
    2. Takahashi LK,
    3. Livanov V
    4. Spencer K,
    5. Lesher T,
    6. Maciag C,
    7. Smith MA,
    8. Rohrbach KW,
    9. Hartig PR &
    10. Arneric SP

    . A félelem kondicionálásának enyhítése az agyi kortikotropin-2 receptor antiszensz gátlásával. Agykutatás. Molekuláris agykutatás 2001 89 29 – 40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

    1. Takahashi LK,
    2. Ho SP,
    3. Livanov V
    4. Graciani N &
    5. Arneric SP

    . A CRF (2) receptorok antagonizmusa anxiolitikus viselkedést hoz létre a szorongás állatmodelljeiben. Agykutatás 2001 902 135 – 142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

    1. Koob GF

    . A CRF és a CRF-hez kapcsolódó peptidek szerepe a függőség sötét oldalán. Agykutatás 2010 1314 3 – 14. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

    1. Goeders NE

    . Neuroendokrin szerep a kokain megerősítésében. Psychoneuroendocrinology 1997 22 237 – 259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

    1. Goeders NE

    . A HPA tengely és a kokain megerősítése. Psychoneuroendocrinology 2002 27 13 – 33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

    1. Mantsch JR,
    2. Cullinan WE,
    3. Tang LC,
    4. Baker DA
    5. Katz ES,
    6. Hoks MA &
    7. Ziegler DR

    . Hosszú hozzáférési körülmények között a napi kokain önadagolás növeli a plazma kortikoszteron visszafogását indukált növekedését és rontja a patkányokban a glükokortikoid receptor által közvetített negatív visszacsatolást. Agykutatás 2007 1167 101 – 111. (doi: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

    1. Mantsch JR,
    2. Taves S
    3. Khan T,
    4. Katz ES,
    5. Sajan T,
    6. Tang LC,
    7. Cullinan WE &
    8. Ziegler DR

    . A krónikus kokain-adagolás során fellépő akut visszavonás során a korlátozottan indukált kortikoszteron szekréció és a hipotalamusz CRH mRNS expressziója fokozódik. Neuroscience Letters 2007 415 269 – 273. (doi: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

    1. Shaham Y,
    2. Funk D,
    3. Erb S
    4. Brown TJ,
    5. Walker CD és
    6. Stewart J

    . Kortikotropin felszabadító faktor, de nem kortikoszteron, részt vesz a heroin-kereső stressz által kiváltott visszaesésben patkányokban. Journal of Neuroscience 1997 17 2605 – 2614.

    1. Vezet,
    2. Harding S,
    3. Juzytsch W
    4. Watchus J,
    5. Shalev U &
    6. Shaham Y

    . A corticotropin felszabadító tényező szerepe a stressz által kiváltott relapszusban az alkohol-kereső viselkedésre patkányokban. Psychopharmacology 2000 150 317 – 324. (doi: 10.1007 / s002130000411).

    1. O'Callaghan MJ,
    2. Croft AP,
    3. Jacquot C &
    4. Kis HJ

    . A hypothalamopituosis – mellékvese tengelye és az alkoholfogyasztás. Brain Research Bulletin 2005 68 171 – 178. (doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

    1. Graf EN,
    2. Hoks MA,
    3. Baumgardner J,
    4. Sierra J
    5. Vranjkovic O,
    6. Bohr C,
    7. Baker DA &
    8. Mantsch JR

    . A későbbi CRF-indukált és CRF-függő stresszor-indukálta patkányok újbóli bekövetkezéséhez a mellékvese aktivitása ismételt hosszú távú kokain önadagolás esetén szükséges. Neuropsychop 2011 36 1444 – 1454. (doi: 10.1038 / npp.2011.28).

    1. Enoch MA,
    2. Shen PH
    3. Ducci F
    4. Yuan Q,
    5. Liu J
    6. Fehér KV,
    7. Albaugh B,
    8. Hodgkinson CA &
    9. Goldman D

    . Az EEG általános genetikai eredete, alkoholizmus és szorongás: a CRH-BP szerepe. PLoS ONE 2008 3 e3620. (doi: 10.1371 / journal.pone.0003620).

    1. Ray LA

    . Stressz által kiváltott és cue-indukált alkohol-vágyakozás a nehéz alkoholfogyasztóknál: az OPRM1 és a CRH-BP gének genetikai mérséklődésének előzetes bizonyítéka. Alkoholizmus, klinikai és kísérleti kutatás 2011 35 166 – 174. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

    1. Zhou Y,
    2. Franck J,
    3. Spangler R
    4. Maggos CE
    5. Ho A &
    6. Kreek MJ

    . Csökkentett hipotalamusz POMC és hipofízis elülső CRF1 receptor mRNS szintje az akut, de nem krónikus, napi „falatozó” intragasztrikus alkohol beadása után. Alkoholizmus, klinikai és kísérleti kutatás 2000 24 1575 – 1582.

    1. Richardson HN
    2. Lee SY
    3. O'Dell LE,
    4. Koob GF &
    5. Rivier CL

    . Az alkohol önadagolása akut módon stimulálja a hipotalamusz-hipofízis – mellékvese tengelyt, de az alkoholfüggőség csillapított neuroendokrin állapothoz vezet. European Journal of Neuroscience 2008 28 1641 – 1653. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

    1. Lee B,
    2. Tiefenbacher S
    3. Platt DM &
    4. Spealman RD

    . A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyének szerepe a kokain-kereső viselkedés visszaállításában a mókus majmoknál. Psychopharmacology 2003 168 177 – 183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . A patkányokban a kortikotropin felszabadító faktor szekrécióját befolyásoló opioid receptorok farmakológiai jellemzése. Neuroendokrinológia 1986 44 36 – 40. (doi: 10.1159 / 000124618).

    1. Tsagarakis S
    2. Rees LH,
    3. Besser M &
    4. Grossman A

    . A patkány hipotalamuszból származó CRF-41 felszabadulás opiát receptor altípus szabályozása in vitro. Neuroendokrinológia 1990 51 599 – 605. (doi: 10.1159 / 000125397).

  1. Kreek MJ, Borg L, Zhou Y & Schluger J. Az endokrin funkciók és a kábítószer-fogyasztási szindrómák közötti kapcsolatok: a heroin és a kapcsolódó rövid hatású opiátok az addikcióban szemben a metadonnal és más, a függőség farmakoterápiájában alkalmazott hosszú hatású agonistákkal. Ban ben Hormonok, agy és viselkedés, 2. edn., 781–829. Eds DW Pfaff, AP Arnold, AM Etgen, RT Rubin és SE Fahrbach. San Diego, Kalifornia: Elsevier, 2002
     
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . A patkányok hypothalamo – hipofízis-mellékvese-kóros aktivitásának különbségei morfinnal végzett akut és hosszan tartó kezelés után. Neuroendokrinológia 1984 38 411 – 417. (doi: 10.1159 / 000123927).

    1. Zhou Y,
    2. Spangler R
    3. Maggos CE
    4. Wang XM,
    5. Han JS,
    6. Ho A &
    7. Kreek MJ

    . A patkány hipotalamusz-hipofízis-mellékvese aktivitása és a pro-opiomelanokortin mRNS-szintje a patkány hypophalusában és az agyalapi mirigyében differenciáltan változik, akut intermittáló morfinnal, vízzel való korlátozással vagy anélkül. Journal of Endocrinology 1999 163 261 – 267. (doi: 10.1677 / joe.0.1630261).

    1. Kupferschmidt DA,
    2. Newman AE,
    3. Boonstra R &
    4. Erb S

    . A kannabinoid 1 receptorok antagonizmusa megfordítja a szorongásszerű viselkedést, amelyet a kortikotropin felszabadító faktor és a kokain visszavonása okozhat. Neuroscience 2012 204 125 – 133. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . A naloxon hatása a patkány hypothalamo-hipofízis-mellékvese-lokális aktivitására. Neuroendokrinológia 1986 42 421 – 426. (doi: 10.1159 / 000124481).

    1. Tsagarakis S
    2. Navarra P
    3. Rees LH,
    4. Besser M,
    5. Grossman A &
    6. Navara P

    . A morfin közvetlenül befolyásolja a stimulált kortikosztrin-felszabadító faktor-41 felszabadulását patkány hipotalamuszból in vitro. Endokrinológia 1989 124 2330 – 2335. (doi: 10.1210 / endo-124-5 2330-).

    1. Oswald LM &
    2. Wand GS

    . Opioidok és alkoholizmus. Élettan és viselkedés 2004 81 339 – 358. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

    1. Heilig M,
    2. Goldman D
    3. Berrettini W &
    4. O'Brien CP

    . Farmakogenetikai megközelítések az alkohol-függőség kezelésére. Természetjelentések. Neuroscience 2011 12 670 – 684. (doi: 10.1038 / nrn3110).

    1. Armario A

    . A hipotalamusz – hipofízis – mellékvese tengely aktiválása függőséget okozó gyógyszerek által: különböző utak, közös eredmény. A farmakológiai tudományok trendjei 2010 31 318 – 325. (doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

    1. Zhang X,
    2. Sliwowska JH &
    3. Weinberg J

    . Prenatális alkohol expozíció és magzati programozás: hatások a neuroendokrin és az immunrendszer működésére. Kísérleti biológia és orvostudomány 2005 230 376 – 388.

    1. Allen CD,
    2. Rivier CL &
    3. Lee SY

    . A serdülők alkohol-expozíciója megváltoztatja a központi agyi áramköröket, amelyekről ismert, hogy szabályozzák a stressz-reakciót. Neuroscience 2011 182 162 – 168. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

    1. Cippitelli A
    2. Damadzic R
    3. Singley E,
    4. Thorsell A,
    5. Ciccocioppo R
    6. Eskay RL &
    7. Heilig M

    . Az 1 (CRH1R) kortikotropin-felszabadító hormonreceptor farmakológiai blokádja csökkenti a magas alkoholtartalom önkéntes fogyasztását a nem függő Wistar patkányokban. Farmakológia, biokémia és viselkedés 2012 100 522 – 529. (doi: 10.1016 / j.pbb.2011.10.016).

    1. Pastor R
    2. McKinnon CS,
    3. Scibelli AC
    4. Burkhart-Kasch S,
    5. Reed C,
    6. Ryabinin AE,
    7. Coste SC,
    8. Stenzel-Poore képviselő és
    9. Phillips TJ

    . Kortikotropin felszabadító faktor-1 receptor részvétele a viselkedési neuroadaptációban etanolhoz: egy urocortin1-független mechanizmus. PNAS 2008 105 9070 – 9075. (doi: 10.1073 / pnas.0710181105).

    1. Giardino WJ
    2. Pastor R
    3. Anacker AM,
    4. Spangler E,
    5. Cote DM,
    6. Li J,
    7. Stenzel-Poore MP,
    8. Phillips TJ &
    9. Ryabinin AE

    . A kortikotropin felszabadító faktor rendszer részvétele a metamfetamin lokomotoros érzékenységében. Gének, agy és viselkedés 2012 10 78 – 89. (doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
    1. Raffin-Sanson ML,
    2. de Keyzer Y &
    3. Bertagna X

    . Proopiomelanokortin, több funkcióval rendelkező polipeptid prekurzor: a fiziológiától a patológiai állapotig. European Journal of Endocrinology 2003 149 79 – 90. (doi: 10.1530 / eje.0.1490079).

    1. Cone RD

    . A központi melanocortin rendszer anatómiája és szabályozása. Nature Neuroscience 2005 8 571 – 578. (doi: 10.1038 / nn1455).

    1. King CM &
    2. Hentges ST

    . Az egér hipotalamuszos proopiomelanokortin neuronok relatív száma és eloszlása ​​különböző célpontokat megfertőzve. PLoS ONE 2011 6 e25864. (doi: 10.1371 / journal.pone.0025864).

    1. Starowicz K,
    2. Bilecki W
    3. Sieja A
    4. Przewlocka B &
    5. Przewlocki R

    . A melanocortin 4 receptor a dorsalis gyökér ganglionokban expresszálódik és a neuropátiás patkányokban le van szabályozva. Neuroscience Letters 2004 358 79 – 82. (doi: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

    1. Bergland R
    2. Blume H
    3. Hamilton A
    4. Monica P &
    5. Paterson R

    . Az adrenokortikotrop hormon közvetlenül az agyalapi mirigyből az agyba szállítható. Tudomány 1980 210 541 – 543. (doi: 10.1126 / science.6252607).

    1. Kapcala LP
    2. Lechan R &
    3. Reichlin S

    . Az immunreaktív ACTH eredete a ventrális hipotalamuszon kívüli agyi helyeken. Neuroendokrinológia 1983 37 440 – 445. (doi: 10.1159 / 000123590).

    1. Carr DB
    2. Jones KJ,
    3. Bergland RM
    4. Hamilton A
    5. Kasting NW,
    6. Fisher JE &
    7. Martin JB

    . A stresszben a plazma és a CSF endorfin szintjei közötti okozati összefüggések: vektor-ARMA analízis. Peptidek 1985 6 (Suppl 1) 5 – 10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  2. Twyman RM. Hormonális jelzés az agynak az etetés / energia egyensúly ellenőrzésére. Ban ben Idegtudományi enciklopédia, pp 1201 – 1206. Ed LR Squire. Oxford: Academic Press, 2009
     
    1. Marcinkiewicz M,
    2. R nap
    3. Seidah NG &
    4. Chretien M

    . A PC1 és a PC2 átalakítja az egér hipofízisében a prohormone-konvertáz ontogenitását, valamint a kortikosztrinnal és a-melanotropinnal való kolokalizációját. PNAS 1993 90 4922 – 4926. (doi: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

    1. Allen RG,
    2. Peng B,
    3. Pellegrino MJ
    4. Miller ED,
    5. Grandy DK,
    6. Lundblad JR,
    7. Washburn CL &
    8. Pintar JE

    . Az orphanin FQ / nociceptin és pro-opiomelanocortin-eredetű peptidek módosított feldolgozása az 2 hibás prohormont konvertázist expresszáló egerekben. Journal of Neuroscience 2001 21 5864 – 5870.

    1. Grill HJ

    . Az energiamérleg eloszlott idegrendszeri ellenőrzése: a hátsó és hipotalamusz hozzájárulása. Elhízottság 2006 14 (Suppl 5) 216S – 221S. (doi: 10.1038 / oby.2006.312).

    1. Millington GW

    . A proopiomelanokortin (POMC) neuronok szerepe a táplálkozási viselkedésben. Táplálkozás és metabolizmus 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

    1. Berglund ED,
    2. Vianna CR,
    3. Donato J Jr.
    4. Kim MH,
    5. Chuang JC
    6. Lee CE,
    7. Lauzon DA
    8. Lin P,
    9. Brule LJ,
    10. Scott MM
    11. et al

    . A POMC neuronok közvetlen leptin hatása szabályozza a glükóz homeosztázt és a máj inzulinérzékenységét egerekben. Journal of Clinical Investigation 2012 122 1000 – 1009. (doi: 10.1172 / JCI59816).

    1. Roubos EW,
    2. Dahmen M,
    3. Kozicz T &
    4. Xu L

    . Leptin és a hypothalamo – agyalapi mirigy-mellékvese stressz tengelye. Általános és összehasonlító endokrinológia 2012 177 28 – 36. (doi: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

    1. Alvaro JD,
    2. Tatro JB &
    3. Duman RS

    . Melanokortinok és opiát-függőség. Life Sciences 1997 61 1 – 9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

    1. Starowicz K,
    2. Sieja A
    3. Bilecki W
    4. Obara I &
    5. Przewlocka B

    . A morfin hatása az MC4 és CRF receptor mRNS-ekre a patkány amygdala-ban és a tolerancia csillapítása a blokád után. Agykutatás 2003 990 113 – 119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

    1. Starowicz K,
    2. Obara I
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka B

    . A morfin tolerancia gátlása a gerincvelői melanokortin receptor blokád által. Fájdalom 2005 117 401 – 411. (doi: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

    1. Ercil NE,
    2. Galici R &
    3. Kesterson RA

    . A szelektív melanokortin-014 (MC4) receptor antagonista HS4 modulálja a morfin viselkedési hatásait a morfinok morfin viselkedési hatásaiban egerekben. Psychopharmacology 2005 180 279 – 285. (doi: 10.1007 / s00213-005-2166-X).

    1. Hsu R,
    2. Taylor JR,
    3. Newton SS
    4. Alvaro JD,
    5. Haile C
    6. Lóg,
    7. Hruby VJ,
    8. Nestler EJ &
    9. Duman RS

    . A melanocortin transzmissziója blokkolja a kokain jutalmát. European Journal of Neuroscience 2005 21 2233 – 2242. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

    1. Kokare DM
    2. Singru PS,
    3. Dandekar MP,
    4. Chopde CT &
    5. NK

    . Az α-melanocita-stimuláló hormon (α-MSH) bevonása az etanolos expozíció differenciálódásába és a patkányok kivonásával kapcsolatos depresszióba: neuroanatómiai-viselkedési korrelációk. Agykutatás 2008 1216 53 – 67. (doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

    1. Jessop DS

    . Felülvizsgálat: a hypothalamo – hipofízis – mellékvese-tengely központi nem glükokortikoid inhibitorai. Journal of Endocrinology 1999 160 169 – 180. (doi: 10.1677 / joe.0.1600169).

    1. Tronche F,
    2. Kellendonk C
    3. Kretz O
    4. Gass P,
    5. Anlag K,
    6. Orban PC,
    7. Bock R
    8. Klein R &
    9. Schutz G

    . A glükokortikoid receptor gén megzavarása az idegrendszerben csökkenti a szorongást. Nature Genetics 1999 23 99 – 103. (doi: 10.1038 / 12703).

    1. Arnett MG,
    2. Kolber BJ
    3. Boyle MP &
    4. Muglia LJ

    . Viselkedési betekintések az egér és az amygdala-specifikus glükokortikoid receptor genetikai zavarainak egérmodelljeiből. Molekuláris és sejtes endokrinológia 2011 336 2 – 5. (doi: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

    1. Liu J
    2. Garza JC,
    3. Truong HV,
    4. Henschel J,
    5. Zhang W &
    6. Lu XY

    . A melanokortinerg utat az érzelmi stressz gyorsan felveszi, és hozzájárul a stressz által okozott anorexiához és a szorongásszerű viselkedéshez. Endokrinológia 2007 148 5531 – 5540. (doi: 10.1210 / en.2007-0745).

    1. Kawashima S
    2. Sakihara S
    3. Kageyama K,
    4. Nigawara T &
    5. Suda T

    . A kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) részt vesz az α-melanocita-stimuláló hormon akut anorexiás hatásában: a CRF-hiányos egerekkel végzett vizsgálat. Peptidek 2008 29 2169 – 2174. (doi: 10.1016 / j.peptides.2008.09.010).

    1. Smart JL,
    2. Tolle V,
    3. Otero-Corchon V &
    4. Alacsony MJ

    . A hipotalamusz-agyalapi-mellékvese-tengely központi dysregulációja neuronspecifikus proopiomelanocortin-hiányos egerekben. Endokrinológia 2007 148 647 – 659. (doi: 10.1210 / en.2006-0990).

    1. Fekete C,
    2. Legradi G
    3. Mihaly E
    4. Huang QH,
    5. Tatro JB,
    6. Rand WM,
    7. Emerson CH &
    8. Lechan RM

    . α-melanocita-stimuláló hormon található a hipotalamikus paraventricularis magban a tirotropin-felszabadító hormon szintetizáló neuronok idegvégződéseiben, és megakadályozza a prothyrotropin-felszabadító hormon génexpresszió éhgyomorra indukált szuppresszióját. Journal of Neuroscience 2000 20 1550 – 1558.

    1. Lu XY
    2. Barsh GS,
    3. Akil H &
    4. Watson SJ

    . Az α-melanocita-stimuláló hormon és a kortikotropin felszabadító hormon kölcsönhatása a táplálkozás és a hypothalamo – hipofízis-mellékvese válaszok szabályozásában. Journal of Neuroscience 2003 23 7863 – 7872.

    1. A Cragnolini AB,
    2. Perello M,
    3. Schioth HB &
    4. Scimonelli TN

    . α-MSH és γ-MSH gátolja az IL-1β indukált hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely aktiválását a központi melanokortin receptorokon keresztül. Szabályozó peptidek 2004 122 185 – 190. (doi: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

    1. Sebag JA &
    2. Hinkle PM

    . Az endogén melanocortin-4 receptor expressziójának és a glükokortikoidok jelzésének szabályozása. Endokrinológia 2006 147 5948 – 5955. (doi: 10.1210 / en.2006-0984).

    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J
    3. Jarry H &
    4. Rune GM

    . Ösztrogén szintézis a hippocampusban. Sejt- és szövetkutatás 2011 345 285 – 294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

    1. Prange-Kiel J &
    2. Rune GM

    . Az ösztrogén közvetlen és közvetett hatása patkány hippocampusra. Neuroscience 2006 138 765 – 772. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

    1. Peri A
    2. Danza G
    3. Benvenuti S
    4. Luciani P,
    5. Deledda C,
    6. Rosati F,
    7. Cellai I &
    8. Serio M

    . Új betekintés a szterolok és a nemi szteroidok neuroprotektív szerepére: a seladin-1 / DHCR24 paradigma. Határok a neuroendokrinológiában 2009 30 119 – 129. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

    1. Saldanha CJ
    2. Duncan KA &
    3. Walters BJ

    . Agyi aromatáz neuroprotektív hatásai. Határok a neuroendokrinológiában 2009 30 106 – 118. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

    1. Micevych P,
    2. Soma KK &
    3. Sinchak K

    . Neuroprogesteron: az ösztrogén pozitív visszajelzésének kulcsa? Brain Research Reviews 2008 57 470 – 480. (doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Ösztrogén hatások az agyban és a férfiak és nők közötti különbségtétel alapja: a nemre specifikus gyógyszerek esetében. Farmakológiai vélemények 2010 62 155 – 198. (doi: 10.1124 / pr.109.002071).

    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . A szisztémás és központi eredetű nemi szteroidok független hatásai a Parkinson-kór patkánymodelljében: hozzájárulás az ösztrogének nem-specifikus neuroprotekciójához. Hormonok és viselkedés 2010 57 23 – 34. (doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J
    3. Zhou L,
    4. A Blittersdorf BV,
    5. Bohm J,
    6. Jarry H
    7. Schumacher M &
    8. Rune GM

    . Ösztrogén által szabályozott szinaptogenezis a hippocampusban: szexuális dimorfizmus in vivo de nem in vitro. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2012 131 24 – 29. (doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

    1. Mermelstein PG &
    2. Micevych PE

    . A membrán ösztrogén receptorok által szabályozott idegrendszeri fiziológia. Vélemények a neurológiai tudományokban 2008 19 413 – 424. (doi: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

    1. Micevych PE &
    2. Mermelstein PG

    . A metabotróp glutamát receptorokon keresztül mágneses ösztrogén receptorok: az agyban fellépő ösztrogénhatás kialakuló mechanizmusa. Molekuláris neurobiológia 2008 38 66 – 77. (doi: 10.1007 / s12035-008-8034-z).

    1. Baulieu EE
    2. C Corp.kép
    3. Fray F,
    4. Emiliozzi R
    5. Lebeau MC,
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. Robel P

    . Mellékvese által kiválasztott „androgén”: dehidroizo-androszteron-szulfát. Metabolizmusa és kísérleti általánosítása más szteroid konjugátumok metabolizmusára az emberben. Legutóbbi előrehaladás a hormonkutatásban 1965 21 411 – 500.

  3. Vinson GP, ​​Whitehouse BJ és Hinson JP. Ban ben A mellékvese cortex, ch 3, pp 65 – 139. Englewood Heights, NJ, USA: Prentice-Hall, 1992
     
    1. Baulieu EE

    . Neuroszteroidok: az agy új funkciója. Psychoneuroendocrinology 1998 23 963 – 987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

    1. Mellon SH

    . A központi idegrendszer kialakulásának neuroszteroid szabályozása. Farmakológia és terápiák 2007 116 107 – 124. (doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

    1. Baulieu EE &
    2. Robel P

    . Dehidroepiandroszteron (DHEA) és dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEAS) neuroaktív neuroszteroidként. PNAS 1998 95 4089 – 4091. (doi: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

    1. Romieu P
    2. Martin-Fardon R
    3. Bowen WD &
    4. Maurice T

    . A Sigma 1 receptorokkal kapcsolatos neuroaktív szteroidok modulálják a kokain által kiváltott jutalmat. Journal of Neuroscience 2003 23 3572 – 3576.

    1. Maayan R
    2. Lotan S,
    3. Doron R
    4. Shabat-Simon M,
    5. Gispan-Herman I
    6. Weizman A &
    7. Yadid G

    . Dehidroepiandroszteron (DHEA) csökkenti a kokain-kereső viselkedést patkányokban az önadagolási modellben. European Neuropsychopharmacology 2006 16 329 – 339. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

    1. Wilkins JN,
    2. Majewska MD,
    3. Van Gorp W,
    4. Li SH,
    5. Hinken C,
    6. Plotkin D &
    7. Setoda D

    . A DHEAS és a POMS intézkedések meghatározzák a kokainfüggő kezelés eredményét. Psychoneuroendocrinology 2005 30 18 – 28. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.04.006).

    1. Doron R
    2. Fridman L,
    3. Gispan-Herman I
    4. Maayan R
    5. Weizman A &
    6. Yadid G

    . A DHEA, a neuroszteroid, csökkenti a kokain önadagolását és a patkányokban a kokain-kereső viselkedés visszaállítását. Neuropsychop 2006 31 2231 – 2236.

    1. Maayan R
    2. Touati-Werner D
    3. Shamir D
    4. Yadid G
    5. Friedman A,
    6. Eisner D
    7. Weizman A &
    8. Herman I

    . A DHEA kiegészítő kezelés hatása a rehabilitációs programban részt vevő heroin-függőkre: előzetes tanulmány. European Neuropsychopharmacology 2008 18 406 – 413. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

    1. Yadid G
    2. Sudai E,
    3. Maayan R
    4. Gispan I &
    5. Weizman A

    . A dehidroepiandroszteron (DHEA) szerepe a kábítószer-kereső magatartásban. Idegtudományi és biológiai viselkedési vélemények 2010 35 303 – 314. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

    1. Boyd KN,
    2. Kumar S
    3. O'Buckley TK,
    4. Porcu P &
    5. Morrow AL

    . A szteroidogenezis etanol indukciója patkány mellékvesében és az agyban függ az agyalapi mirigy ACTH felszabadulásától és de novo mellékvese StAR szintézis. Journal of Neurochemistry 2010 112 784 – 796. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

    1. Vinson GP

    . A deoxikortikoszteron hibás felcímkézése: a kortikoszteroid szerkezete és működése. Journal of Endocrinology 2011 211 3 – 16. (doi: 10.1530 / JOE-11 0178-).

    1. Barbaccia ML,
    2. Affricano D,
    3. Trabucchi M,
    4. Purdy RH,
    5. Colombo G
    6. Agabio R &
    7. Gessa GL

    . Az alkohol-preferáló patkányokban az etanol jelentősen növeli a „GABAerg” neuroszteroidokat. European Journal of Pharmacology 1999 384 R1 – R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

    1. Palamarchouk V
    2. Smagin G &
    3. Goeders NE

    . Az önadagolt és passzív kokaininfúziók különböző hatást gyakorolnak a patkányok mediális prefrontális kéregében a kortikoszteron koncentrációra. Farmakológia, biokémia és viselkedés 2009 94 163 – 168. (doi: 10.1016 / j.pbb.2009.08.003).

    1. Gomez-Sanchez CE,
    2. Zhou MY,
    3. Cozza EN,
    4. Morita H
    5. Foecking MF &
    6. Gomez-Sanchez EP

    . Aldoszteron bioszintézis a patkány agyában. Endokrinológia 1997 138 3369 – 3373. (doi: 10.1210 / en.138.8.3369).

    1. Higo S
    2. Hojo Y,
    3. Ishii H,
    4. Komatsuzaki Y
    5. Ooishi Y
    6. Murakami G
    7. Mukai H,
    8. Yamazaki T
    9. Nakahara D
    10. Barron A
    11. et al

    . Kortikoszteroidok endogén szintézise a hippocampusban. PLoS ONE 2011 6 e21631. (doi: 10.1371 / journal.pone.0021631).

    1. Taves MD,
    2. Gomez-Sanchez CE &
    3. Soma KK

    . Extra mellékvese glükokortikoidok és mineralokortikoidok: bizonyíték a helyi szintézisre, szabályozásra és működésre. American Journal of Physiology. Endokrinológia és metabolizmus 2011 301 E11 – E24. (doi: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

    1. Davies E &
    2. MacKenzie SM

    . Kortikoszteroidok mellékvese-termelése. Klinikai és kísérleti farmakológia és élettan 2003 30 437 – 445. (doi: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

    1. Herbert J,
    2. Goodyer IM,
    3. Grossman AB,
    4. Hastings MH
    5. de Kloet ER,
    6. Lightman SL,
    7. Lupien SJ
    8. Roozendaal B &
    9. Seckl JR

    . A kortikoszteroidok károsítják-e az agyat? Journal of Neuroendocrinology 2006 18 393 – 411. (doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

    1. Ingle D

    . A kortizon biológiai tulajdonságai: felülvizsgálat. Journal of Clinical Endocrinology 1950 10 1312 – 1354. (doi: 10.1210 / jcem-10-10 1312-).

    1. Bolanos SH
    2. Khan DA,
    3. Hanczyc M,
    4. Bauer MS
    5. Dhanani N &
    6. Brown ES

    . A hangulatállapotok értékelése a hosszú távú kortikoszteroid terápiában részesülő betegeknél és a betegek által értékelt és a klinikai besorolású skálákkal végzett kontrollokban. Allergia, asztma és immunológia évkönyvei 2004 92 500 – 505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

    1. Klein JF

    . A szisztémás glükokortikoid terápia kedvezőtlen pszichiátriai hatásai. Amerikai családi orvos 1992 46 1469 – 1474.

    1. Barna ES &
    2. Suppes T

    . A kortikoszteroid terápia során fellépő hangulati tünetek: felülvizsgálat. Harvard Review of Psychiatry 1998 5 239 – 246. (doi: 10.3109 / 10673229809000307).

    1. Sirois F

    . Szteroid pszichózis: felülvizsgálat. Általános Kórház Pszichiátria 2003 25 27 – 33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

    1. Warrington TP &
    2. Bostwick JM

    . A kortikoszteroidok pszichiátriai mellékhatásai. Mayo Klinikai eljárások 2006 81 1361 – 1367. (doi: 10.4065 / 81.10.1361).

    1. Michael RP &
    2. Gibbons JL

    . Az endokrin rendszer neuropszichiátria közötti összefüggések. A neurobiológia nemzetközi áttekintése 1963 5 243 – 302.

    1. Van Craenenbroeck K,
    2. De Bosscher K,
    3. Vanden Berghe W,
    4. Vanhoenacker P &
    5. Haegeman G

    . A glükokortikoidok szerepe a dopaminhoz kapcsolódó neuropszichiátriai rendellenességekben. Molekuláris és sejtes endokrinológia 2005 245 10 – 22. (doi: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

    1. A Montaron MF,
    2. Piazza PV,
    3. Aurousseau C
    4. Urani A
    5. Le Moal M &
    6. Veszélyes DN

    . A kortikoszteroid receptorok alkalmazása a hippokampusz szerkezeti plaszticitásának szabályozásában. European Journal of Neuroscience 2003 18 3105 – 3111. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

    1. A Zunszain PA,
    2. Anacker C,
    3. Cattaneo A,
    4. Carvalho LA &
    5. Pariante CM

    . Glükokortikoidok, citokinek és agyi rendellenességek depresszióban. Haladás a neuropszichofarmakológia és a biológiai pszichiátria területén 2011 35 722 – 729. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

    1. Anacker C,
    2. A Zunszain PA,
    3. Carvalho LA &
    4. Pariante CM

    . A glükokortikoid receptor: a depresszió és az antidepresszáns kezelés kulcsa? Psychoneuroendocrinology 2011 36 415 – 425. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2010.03.007).

    1. Horstmann S &
    2. Binder EB

    . Glükokortikoidok, mint a depresszió kezelési válaszának előrejelzői. Harvard Review of Psychiatry 2011 19 125 – 143. (doi: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

    1. Medh RD,
    2. Lay RH &
    3. Schmidt TJ

    . A glükokortikoid receptor által mediált transzkripció agonista-specifikus modulálása immunszuppresszánsok által. Molekuláris és sejtes endokrinológia 1998 138 11 – 23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

    1. Pariante CM,
    2. Thomas SA,
    3. Lovestone S,
    4. Makoff A &
    5. Kerwin RW

    . Az antidepresszánsok szabályozzák-e a kortizol az agyát? Psychoneuroendocrinology 2004 29 423 – 447. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.009).

    1. Kelly M

    . Szteroidok: a beteg és az orvos függőségének gyógyszerei. Journal of Chronic Diseases 1964 17 461 – 464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

    1. Kelly M

    . A szteroidok kábítószer-függőség. Reuma 1965 21 50 – 54.

    1. Morgan HG,
    2. Boulnois J &
    3. Burns-Cox C

    . Prednizon függőség. BMJ 1973 2 93 – 94. (doi: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

    1. Kligman AM &
    2. Frosch PJ

    . Szteroid függőség. Nemzetközi Dermatológiai Folyóirat 1979 18 23 – 31. (doi: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

    1. Brown ES

    . Kémiai függőség glükokortikoidokkal együtt. Annals of Clinical Psychiatry 1997 9 185 – 187. (doi: 10.3109 / 10401239709147796).

    1. Anfinson TJ,
    2. Channelappa C &
    3. Vo HT

    . A prednizonnal kapcsolatos drogfüggőség: két eset és az irodalom áttekintése. Pszichofarmakológiai közlemény 2008 41 154 – 163.

    1. Mendelson JH,
    2. Sholar MB,
    3. Goletiani N,
    4. Siegel AJ &
    5. Mello NK

    . Az alacsony és magas nikotintartalmú cigaretta dohányzásának hatása a hangulati állapotokra és a HPA tengelyre férfiaknál. Neuropsychop 2005 30 1751 – 1763. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300753).

    1. Fox HC,
    2. Jackson ED &
    3. Sinha R

    . Emelkedett kortizol, tanulási és memóriahiány kokainfüggő egyénekben: kapcsolat a visszaesés kimenetelével. Psychoneuroendocrinology 2009 34 1198 – 1207. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.03.007).

    1. de Kloet ER,
    2. Oitzl MS &
    3. Joels M

    . Stressz és megismerés: a kortikoszteroidok jók vagy rossz fiúk? Az idegtudomány trendei 1999 22 422 – 426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

    1. Hamidovic A,
    2. Childs E,
    3. Conrad M,
    4. A király és
    5. de Wit H

    . A stressz által kiváltott hangulatváltozások és a kortizol felszabadulása előre jelzi az amfetamin hangulati hatásait. Drog és alkohol-függőség 2010 109 175 – 180. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

    1. Deroche V,
    2. Piazza PV,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M &
    5. Simon H

    . Patkányok orálisan önmagukban adják be a kortikoszteront. Agykutatás 1993 622 315 – 320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

    1. Piazza PV,
    2. Deroche V,
    3. Deminiere JM,
    4. Maccari S,
    5. Le Moal M &
    6. Simon H

    . A stressz által kiváltott szintű kortikoszteron erősítő tulajdonságokkal rendelkezik: befolyásolja az szenzációt kereső viselkedést. PNAS 1993 90 11738 – 11742. (doi: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

    1. de Jong IE,
    2. Steenbergen PJ &
    3. de Kloet ER

    . A kokainnal szembeni viselkedésérzékenység: együttműködés a glükokortikoidok és az epinefrin között. Psychopharmacology 2009 204 693 – 703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

    1. Roberts AJ,
    2. Lessov CN &
    3. Phillips TJ

    . A glükokortikoid receptorok kritikus szerepe a stressz és az etanol által kiváltott mozgásszervi szenzibilizációban. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics 1995 275 790 – 797.

    1. Piazza PV,
    2. Marinelli M,
    3. Jodogne C,
    4. Deroche V,
    5. Rouge-Pont F
    6. Maccari S,
    7. Le Moal M &
    8. Simon H

    . A kortikoszteron szintézis metyrapon általi gátlása csökkenti a kokain által kiváltott mozgást és a kokain önbeadásának visszaesését. Agykutatás 1994 658 259 – 264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

    1. Mantsch JR,
    2. Saphier D &
    3. Goeders NE

    . A kortikoszteron megkönnyíti a kokain önbeadását a patkányokban: a II. Típusú glükokortikoid receptor agonista dexametazon ellentétes hatásai. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics 1998 287 72 – 80.

    1. Piazza PV,
    2. Barrot M,
    3. Rouge-Pont F
    4. Marinelli M,
    5. Maccari S,
    6. Abrous DN,
    7. Simon H &
    8. Le Moal M

    . A glükokortikoid szekréció visszaszorítása és az antipszichotikumok hasonló hatással vannak a mezolimbikus dopaminerg transzmisszióra. PNAS 1996 93 15445 – 15450. (doi: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

    1. Danilczuk Z,
    2. Ossowska G,
    3. Wrobel A &
    4. Lupina T

    . A glükokortikoidok módosítják a dopaminerg agonisták által indukált viselkedési hatásokat patkányokban. Lengyel Gyógyszerészeti Folyóirat 2001 53 467 – 473.

    1. Marinelli M,
    2. Aouizerate B,
    3. Barrot M,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . A morfinra adott dopaminfüggő válaszok a glükokortikoid receptoroktól függnek. PNAS 1998 95 7742 – 7747. (doi: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

    1. A Deroche-Gamonet V,
    2. I. Sillaber,
    3. Aouizerate B,
    4. Izawa R,
    5. Jaber M,
    6. Ghozland S,
    7. Kellendonk C
    8. Le Moal M,
    9. Spanagel R,
    10. Schutz G
    11. et al

    . A glükokortikoid receptor mint potenciális célpont a kokain-visszaélések csökkentésére. Journal of Neuroscience 2003 23 4785 – 4790.

    1. Az Ambroggi F,
    2. Turiault M,
    3. Milet A,
    4. A Deroche-Gamonet V,
    5. Parnaudeau S,
    6. Balado E,
    7. Barik J,
    8. van der Veen R,
    9. Maroteaux G,
    10. Lemberger T
    11. et al

    . Stressz és függőség: a dopaminoceptive neuronok glükokortikoid receptorjai megkönnyítik a kokainkeresést. Nature Neuroscience 2009 12 247 – 249. (doi: 10.1038 / nn.2282).

    1. Barik J,
    2. Parnaudeau S,
    3. Saint Amaux AL,
    4. Guiard BP,
    5. Golib Dzib JF,
    6. Bocquet O,
    7. Bailly A,
    8. Benecke A &
    9. Tronche F

    . A dopaminoceptive neuronok glükokortikoid receptorai, amelyek kulcsfontosságúak a kokain számára, nélkülözhetetlenek a molekuláris és viselkedési morfin válaszokhoz. Biológiai pszichiátria 2010 68 231 – 239. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

    1. Dong Z,
    2. Han H,
    3. Wang M,
    4. Xu L,
    5. Hao W &
    6. Cao J

    . A morfin kondicionált helypreferenciája a glükokortikoid receptoroktól függ mind a hippokampuszban, mind a magvagyonban. hippocampus 2006 16 809 – 813. (doi: 10.1002 / hipo.20216).

    1. Wei Q,
    2. HM Fentress
    3. A Hoversten MT,
    4. Zhang L,
    5. A Hebda-Bauer EK,
    6. Watson SJ,
    7. Seasholtz AF &
    8. Akil H

    . A korai életkori agyi glükokortikoid receptorok túlzott expressziója növeli a szorongásos viselkedést és a kokain szenzibilizációját. Biológiai pszichiátria 2012 71 224 – 231. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

    1. Desrivieres S,
    2. Lourdusamy A,
    3. Muller C,
    4. Ducci F
    5. Wong CP,
    6. Kaakinen M,
    7. Pouta A,
    8. A Hartikainen AL,
    9. Isohanni M,
    10. Charoen P
    11. et al

    . A glükokortikoid receptor (NR3C1) génpolimorfizmusai és az alkoholfogyasztás kezdete serdülőknél. Függőségbiológia 2011 16 510 – 513. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

    1. A Devaud LL,
    2. Alele P &
    3. Ritu C

    . Nemek közötti különbségek az etanol központi idegrendszeri tevékenységében Kritikus vélemények a neurobiológiában 2003 15 41 – 59. (doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

    1. Becker JB &
    2. Hu M

    . Nemek közötti különbségek a kábítószer-visszaélésekben Határok a neuroendokrinológiában 2008 29 36 – 47. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

    1. A Festa ED,
    2. Russo SJ,
    3. Gazi FM,
    4. Niyomchai T,
    5. Kemen LM,
    6. Lin SN,
    7. Foltz R,
    8. Jenab S &
    9. Kinon-Jenab V

    . A nemek közötti különbségek a kokain által kiváltott viselkedési válaszok, a farmakokinetika és a monoamin szint között. Neuropharmacology 2004 46 672 – 687. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

    1. Weekes N,
    2. Lewis R
    3. Patel F,
    4. Garrison-Jakel J,
    5. Berger DE &
    6. Lupien SJ

    . A stressz mint a kortizol ökológiai indukálójának vizsgálata és a stresszre adott pszichológiai válaszok egyetemi hallgatókban. feszültség 2006 9 199 – 206. (doi: 10.1080 / 10253890601029751).

    1. A Keenan DM,
    2. Roelfsema F,
    3. Carroll BJ,
    4. Iranmanesh A &
    5. Veldhuis JD

    . A nem határozza meg az endogén ACTH-kortizol dózisokra való reagálás korfüggését. American Journal of Physiology. Szabályozási, integrációs és összehasonlító fiziológia 2009 297 R515 – R523. (doi: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

    1. Parker CR Jr. és
    2. Porter JC

    . Az immunoreaktív adrenokortikotropin molekuláris formáinak fejlődési változásai az emberek elülső hipofízisében. Endokrin kutatás 1999 25 397 – 410. (doi: 10.1080 / 07435809909066156).

    1. Rainey WE,
    2. Carr BR,
    3. Sasano H,
    4. Suzuki T &
    5. Mason JI

    . Az emberi mellékvese androgéntermelésének boncolása. Az endokrinológia és az anyagcsere alakulása 2002 13 234 – 239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

    1. Muniyappa R,
    2. Wong KA,
    3. Baldwin HL,
    4. Sorkin JD,
    5. A Johnson ML,
    6. Bhasin S,
    7. Harman SM &
    8. Blackman MR

    . Dehidroepiandroszteron szekréció egészséges idős férfiakban és nőkben: a tesztoszteron és a növekedési hormon alkalmazásának hatásai idős férfiakban. Journal of Clinical Endocrinology és Metabolizmus 2006 91 4445 – 4452. (doi: 10.1210 / jc.2006-0867).

    1. A Guazzo EP,
    2. Kirkpatrick PJ,
    3. Goodyer IM,
    4. Shiers HM &
    5. Herbert J

    . Kortizol, dehidroepiandrosteron (DHEA) és DHEA-szulfát az ember agyi gerincvelő folyadékában: kapcsolat a vér szintjével és az életkor hatásaival. Journal of Clinical Endocrinology és Metabolizmus 1996 81 3951 – 3960. (doi: 10.1210 / jc.81.11.3951).

    1. Jones IC

    . A mellékvesekéreg szerepe a reprodukcióban. Brit Orvosi Közlöny 1955 11 156 – 160.

    1. Cortes JM,
    2. Peron FG &
    3. Dorfman RI

    . Az 18-hidroxi-dezoxikortikoszteron szekréciója a patkány mellékvese által. Endokrinológia 1963 73 713 – 720. (doi: 10.1210 / endo-73-6 713-).

    1. Critchlow V,
    2. Liebelt RA,
    3. Bar-Sela M,
    4. Mountcastle W &
    5. Lipscomb HS

    . Nemek közötti különbség a nyugalmi hypophysis – mellékvese funkcióban patkányokban. American Journal of Physiology 1963 205 807 – 815.

    1. Malendowicz LK,
    2. Robba C &
    3. Nussdorfer GG

    . A nemi különbségek az adrenokortikális felépítésben és funkcióban. XXII. Fény- és elektronmikroszkópos morfometriai vizsgálatok a gonadoktómia és az íjászhormon-helyettesítés hatásáról a patkány mellékvesekére. Sejt- és szövetkutatás 1986 244 141 – 145. (doi: 10.1007 / BF00218391).

    1. Torres JM &
    2. Ortega E

    . DHEA, PREG és szulfát-származékaik a plazmában és az agyban CRH és ACTH alkalmazás után. Neurokémiai kutatás 2003 28 1187 – 1191. (doi: 10.1023 / A: 1024276328127).

    1. Goeders NE

    . A stressz hatása a függőségre. European Neuropsychopharmacology 2003 13 435 – 441. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

    1. Uhart M &
    2. Wand GS

    . Stressz, alkohol és drogok kölcsönhatása: az emberi kutatás frissítése. Függőségbiológia 2009 14 43 – 64. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

    1. Kosten TR

    . Stressz és függőség. American Journal of Psychiatry 2011 168 566 – 568. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

    1. A Logrip ML,
    2. Zorrilla EP &
    3. Koob GF

    . A gyógyszer önbeadásának stresszmodulációja: a függőség komorbiditásának következményei posztraumás stressz rendellenességgel. Neuropharmacology 2011 62 552 – 564. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

    1. Schwabe L,
    2. Dickinson A &
    3. Wolf OT

    . Stressz, szokások és kábítószer-függőség: pszichoneuroendokrinológiai szempont. Kísérleti és klinikai pszichofarmakológia 2011 19 53 – 63. (doi: 10.1037 / a0022212).

    1. Uz T,
    2. Akhisaroglu M,
    3. Ahmed R &
    4. Manev H

    . A tobozmirigy kritikus a cirkadián Period1 expressziója számára a striatumban és a cirkadián kokain szenzibilizációhoz egerekben. Neuropsychop 2003 28 2117 – 2123.

    1. Akhisaroglu M,
    2. Ahmed R,
    3. Kurtuncu M,
    4. Manev H &
    5. Uz T

    . A kokain szenzibilizáció és a Period1 szintek napi ritmusai a rágcsáló fajok körében gyakoriak. Farmakológia, biokémia és viselkedés 2004 79 37 – 42. (doi: 10.1016 / j.pbb.2004.06.014).

    1. Sorg BA,
    2. Stark G,
    3. Sergeeva A &
    4. Jansen HT

    . A gyógyszer-visszaállítás fotoperiodikus elnyomása. Neuroscience 2011 176 284 – 295. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

    1. Andretic R,
    2. Chaney S &
    3. Hirsh J

    . A cirkadián gének követelménye a kokain szenzibilizációja során Drosophila. Tudomány 1999 285 1066 – 1068. (doi: 10.1126 / science.285.5430.1066).

    1. Spanagel R,
    2. Pendyala G,
    3. Abarca C,
    4. Zghoul T,
    5. Sanchis-Segura C,
    6. Magnone MC,
    7. Lascorz J,
    8. Depner M,
    9. Holzberg D,
    10. Soyka M
    11. et al

    . A Per2 óragén befolyásolja a glutamaterg rendszert és modulálja az alkoholfogyasztást. Nature Medicine 2005 11 35 – 42. (doi: 10.1038 / nm1163).

    1. Perreau-Lenz S,
    2. Zghoul T &
    3. Spanagel R

    . Óragének amok futnak. Óragének és azok szerepe a drogfüggőségben és a depresszióban. EMBO jelentések 2007 8 S20 – S23. (doi: 10.1038 / sj.embor.7401016).

    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    . A cirkadián gének szerepe a kábítószer-függőségben. Neuropharmacology 2009 56 (Suppl 1) 91 – 96. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

    1. Kovanen L,
    2. Saarikoski ST,
    3. Haukka J,
    4. Pirkola S,
    5. Aromaa A,
    6. Lonnqvist J &
    7. Partonen T

    . A cirkadián óra génpolimorfizmusai az alkoholfogyasztási rendellenességekben és az alkoholfogyasztásban. Alkohol és alkoholizmus 2010 45 303 – 311. (doi: 10.1093 / alcalc / agq035).

    1. Albrecht U

    . A cirkadián óra, a jutalom és az emlékezet. Határok a molekuláris idegtudományban 2011 4 41. (doi: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

    1. Malison RT,
    2. A Kranzler HR,
    3. Yang BZ &
    4. Gelernter J

    . Emberi óra, PER1 és PER2 polimorfizmusok: a kapcsolat hiánya a kokainfüggőség iránti fogékonysággal és a kokain által indukált paranoia. Pszichiátriai genetika 2006 16 245 – 249. (doi: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

    1. Danel T &
    2. Touitou Y

    . Az alkoholfogyasztás nem befolyásolja az egészséges férfiak körüli melatonin szinkronizálását. Alkohol és alkoholizmus 2006 41 386 – 390. (doi: 10.1093 / alcalc / agl036).

    1. Danel T,
    2. Vantyghem MC &
    3. Touitou Y

    . A szteroid cirkadián rendszer válasza az alkoholra az emberekben: a bevitel idejének és időtartamának fontossága. Chronobiology International 2006 23 1025 – 1034. (doi: 10.1080 / 07420520600920742).

    1. Edwards AV &
    2. Jones CT

    . A kortikotropint felszabadító faktor kiválasztása a mellékveseből a splanchnicus ideg stimulációja során tudatos borjakban. Journal of Physiology 1988 400 89 – 100.

    1. Ehrhart-Bornstein M,
    2. Hinson JP,
    3. Bornstein SR,
    4. Scherbaum WA &
    5. Vinson GP

    . Intraadrenális kölcsönhatások az adrenokortikális szteroidogenezis szabályozásában. Endokrin felülvizsgálatok 1998 19 101 – 143. (doi: 10.1210 / er.19.2.101).

    1. Fukuda T,
    2. Takahashi K,
    3. Suzuki T,
    4. Saruta M,
    5. Watanabe M,
    6. Nakata T &
    7. Sasano H

    . Az Urocortin 1, az urocortin 3 / stresscopin és a kortikotropint felszabadító faktor receptorok az emberi mellékvesében és annak rendellenességeiben. Journal of Clinical Endocrinology és Metabolizmus 2005 90 4671 – 4678. (doi: 10.1210 / jc.2005-0090).

    1. Tsatsanis C,
    2. Dermitzaki E,
    3. Venihaki M,
    4. Chatzaki E,
    5. Minas V,
    6. Gravanis A &
    7. Margioris AN

    . A kortikotropint felszabadító faktor (CRF) peptidcsalád mint a mellékvese funkciójának lokális modulátorai. Sejtes és molekuláris élettudományok 2007 64 1638 – 1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

    1. van den Brink W &
    2. van Ree JM

    . A heroin- és kokainfüggőség farmakológiai kezelése. European Neuropsychopharmacology 2003 13 476 – 487. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

    1. Sabino V,
    2. Cottone P,
    3. Zhao Y,
    4. Steardo L
    5. Koob GF &
    6. Zorrilla EP

    . Az alkoholfogyasztás szelektív csökkentése a szardíniai alkohol-kedvelő patkányokban a sigma-1 receptor antagonistával. Psychopharmacology 2009 205 327 – 335. (doi: 10.1007 / s00213-009-1548-X).

    1. Moreno AY,
    2. Azar MR,
    3. Warren NA,
    4. A Dickerson TJ,
    5. Koob GF &
    6. Janda KD

    . A nikotin oltás kritikus értékelése egy önbeadási viselkedési modellben. Molekuláris gyógyszerészet 2010 7 431 – 441. (doi: 10.1021 / mp900213u).

    1. Koob GF &
    2. Le Moal M

    . Kábítószer-függőség, a jutalom rendellenessége és allosztázis. Neuropsychop 2001 24 97 – 129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

    1. Miquel M,
    2. Toledo R,
    3. Garcia LI,
    4. Coria-Avila GA &
    5. Manzo J

    . Miért ne felejtsük el a kisajt, amikor a függőségre gondolunk? A jelenlegi kábítószer-visszaélések véleménye 2009 2 26 – 40. (doi: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. Deroche V,
    2. Marinelli M,
    3. Le Moal M &
    4. Piazza PV

    . Glükokortikoidok és pszichostimulánsok viselkedésbeli hatásai. II: A kokain intravénás önbeadása és helyreállítása a glükokortikoid szintjétől függ. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics 1997 281 1401 – 1407.

    1. Piazza PV,
    2. Maccari S,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M,
    5. Mormede P &
    6. Simon H

    . A kortikoszteronszintek meghatározzák az amfetamin önszabályozása iránti egyéni sebezhetőséget. PNAS 1991 88 2088 – 2092. (doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F
    3. De Jesus-Oliveira C,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . A kortikoszteron szekréció akut blokkolása csökkenti a kokain pszichomotoros stimuláló hatásait. Neuropsychop 1997 16 156 – 161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. Goeders NE &
    2. Guerin GF

    . A metyrapone és az oxazepam kombinációjának hatása a kokainra és az étel önbeadására patkányokban. Farmakológia, biokémia és viselkedés 2008 91 181 – 189. (doi: 10.1016 / j.pbb.2008.07.005).

    1. Shalev U,
    2. Marinelli M,
    3. Baumann MH
    4. Piazza PV &
    5. Shaham Y

    . A kortikoszteron szerepe a patkányok keresésének az élelmezés-hiány és a kokain helyreállításában. Psychopharmacology 2003 168 170 – 176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. Barrot M,
    2. Abrous DN,
    3. Marinelli M,
    4. Rouge-Pont F
    5. Le Moal M &
    6. Piazza PV

    . A glükokortikoidok hatása a dopaminerg átvitelre patkány dorsolateral striatumban. European Journal of Neuroscience 2001 13 812 – 818. (doi: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F
    3. Deroche V,
    4. Barrot M,
    5. De Jesus-Oliveira C,
    6. Le Moal M &
    7. Piazza PV

    . Glükokortikoidok és pszichostimulánsok viselkedésbeli hatásai. I: A kokainra adott lokomotoros válasz a glükokortikoidok alapszintjétől függ. Journal of Pharmacology és Experimental Therapeutics 1997 281 1392 – 1400.

    1. Nelson AM,
    2. Kleschen MJ &
    3. Zahniser NR

    . A hím Sprague – Dawley patkányok kokain által kiváltott lokomotoros aktivitásának egyedi különbségeit nem magyarázza a plazma kortikoszteronszintje. Neuroscience Letters 2010 476 9 – 13. (doi: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. Rose AK,
    2. Shaw SG,
    3. Prendergast MA &
    4. Kis HJ

    . A glükokortikoidok szerepe az alkoholfüggőségben és a neurotoxicitásban. Alkoholizmus, klinikai és kísérleti kutatás 2010 34 2011 – 2018. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. A Fiancette JF,
    2. Balado E,
    3. Piazza PV &
    4. Deroche-Gamonet V

    . A Mifepristone és a spironolakton eltérően befolyásolja a kokain intravénás önbeadását és a kokain által kiváltott mozgást a C57BL / 6J egerekben. Függőségbiológia 2010 15 81 – 87. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. Izawa R,
    2. Jaber M,
    3. A Deroche-Gamonet V,
    4. I. Sillaber,
    5. Kellendonk C
    6. Le Moal M,
    7. Tronche F &
    8. Piazza PV

    . A gén expresszió szabályozása a kokain viselkedésbeli szenzibilizációját követően olyan transzgenikus egerekben, amelyekben az agyban glükokortikoid receptor hiányzik. Neuroscience 2006 137 915 – 924. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).