Neurobiol Stressz. 2019 február; 10: 100137.
Megjelent online 2018 okt. 30. doi: 10.1016 / j.ynstr.2018.10.005
PMCID: PMC6430184
PMID: 30937344
Colleen A. Hanlon,a, b,* Erin E. Shannon,a és a Linda J. Porrinoa
Absztrakt
Háttér
A különböző típusú stressz hatásai megnövelhetik a kokain iránti vágyat és gyorsíthatják a visszaesést az anyagfüggő személyek körében. Ez a vizsgálat értékeli a társadalmi kirekesztés hatását az agyi aktivitásra a kokainfüggő egyénekben.
Módszer
Negyven három személyt (18 crack-kokain-használók, 25-vezérlők) vettek fel a közösségből, hogy részt vegyenek a funkcionális idegrendszeri vizsgálatban, amelyben szimulált 3-személy labda-dobás játékot (Cyberball) hajtottak végre. Minden résztvevőnek azt mondták, hogy a többi 2 játékos a közeli MRI szkennerekben volt. A feladatblokkok a következőket tartalmazzák: Inclusion (valószínűség, hogy a résztvevő megkapja a labdát = 50%), kizárás (a valószínűség fokozatosan csökken 0% -ra), és a Rest. Az önértékelésű változókat (pl. Önbecsülés, kontrollhely) mérjük a labdát dobó játék előtt és után. Az általános lineáris modellalapú statisztikákat arra használtuk, hogy mérjük az agyi válaszokat a befogadásra és a kirekesztésre a csoportokon belül és azok között a pihenés tekintetében.
Eredmények
A kontrollokhoz viszonyítva a kokainhasználók szignifikánsan nagyobb aktivitást mutattak az 3 területeken a kizárás és a befogadás között: a jobb mediális frontális gyrus (Brodmann Area 9,10), a bal ventrális laterális frontális gyrus (Brodmann Area 10,47) és a jobb caudate. Ezt támasztotta alá a kokainhasználók társadalmi kirekesztettségére adott nagyobb válasz. Az agyi csoportok között nem volt különbség a társadalmi befogadással szembeni reaktivitásban.
Következtetés
A kokainfüggő egyéneknek az agyi reakciója a társadalmi kirekesztési stresszre gyakorolt hatását érinti az érzelmi szabályozással, felkeltéssel, vágyakozással és a fizikai fájdalom észlelésével összefüggő kérgi régiókban. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a szociális stressz és a függőség közötti jól megalapozott kapcsolat neurológiai alapja lehet.
1. Bevezetés
Mind a klinikai, mind a preklinikai szakirodalomban jól ismert, hogy a különböző típusú stressz-expozíció megnöveli a kokain iránti vágyat és gyorsítja a visszaesést (Kreek és Koob, 1998; Sinha és munkatársai, 2006). A stressz egyik különösen erős formája az interperszonális / társadalmi kapcsolat stressz. A kokainfüggő egyéneknek az egészséges kontrollokhoz viszonyított stresszes, interperszonális kapcsolatokra gyakorolt magasabb fiziológiai válaszai vannak.Chaplin és munkatársai, 2010), amely viszont a kokain fokozott vágyához kapcsolódik (Sinha és mtsai. 1999, 2000, 2003; Back és mtsai. 2005, 2010; Fox és munkatársai, 2008; Chaplin és munkatársai, 2010; Waldrop és munkatársai, 2010). Sinha és munkatársai kimutatták, hogy a pszichoszociális stressznek való kitettség legalább annyira vágyik, mint a kábítószerrel kapcsolatos jelzések közvetlen kitettsége (Sinha és munkatársai, 1999).
Az interperszonális kapcsolatok feszültségének különösen erős formája a társadalmi csoportból származó ostracizmus (Cacioppo és Hawkley, 2009). A társadalmi stresszorokkal szembeni expozíció a vérnyomás és a kortizolszint emelkedésével jár együtt, valamint az önértékelés mértékének általános csökkenése (Wang és munkatársai, 2017; Cacioppo és Hawkley, 2009; Dickerson és Kemeny, 2004). A társadalmi ostracizmus egyik legmegfelelőbb laboratóriumi modellje „Cyberball” néven ismert feladatot (Hartgerink és munkatársai, 2015). Eisenberger és munkatársai (Eisenberger és munkatársai, 2003) voltak az első csoportok, akik azt mutatták, hogy a szociálisan kirekesztett ebből a dinamikus, számítógépes bálázó játékból a cinguláris kéregben, az elülső inzulusban és a jobb ventrális prefrontális kéregben emelkedett az agyrégiók hálózata, amelyek most gyakran csoportosítottak és nevezzük a kiemelkedési hálózatnak (Seeley és munkatársai, 2007). Ezeket a régiókat a fizikai fájdalom, valamint a társadalmi fájdalom ilyen formája is befolyásolja, és a társadalmi ostracizmussal való aktiválását más társadalmi elutasítási modellek is támogatják.Kross és munkatársai, 2011).
Egy közelmúltbeli metaanalízis során Wang és mtsai. (2017) kimutatták, hogy az 42 által közzétett tanulmányokból, amelyek a neurostartozást használták a társadalmi ostracizmus hatásainak vizsgálatára, az eredmények nagymértékben átfedtek. A társadalmi kirekesztés jelentősen több aktivitást váltott ki a sok Kiemelt Hálózati régióban, mint a társadalmi befogadás, beleértve az inszulát, az elülső cinguláris kéreg (CC) és a mediális prefrontális kéreg (MPFC). Ezen túlmenően, a kizárás által kiváltott aktivitás az inszula, a CC és az MPFC mindegyike összefüggésben állt az önbecsülés értékelésével. Ez a minta számos vizsgálatban létezett a használt képalkotási módok, a kísérleti kontrasztok és a résztvevők klinikai diagnózisának finom különbségei ellenére.
Az anyagfüggő személyek különösen érzékenyek lehetnek a társadalmi kirekesztés hatásaira, mivel a cyberball társadalmi ostracizmus feladata során bekövetkező neurális áramkör (pl. MPFC, CC, Insula) átfedik azokat a limbikus rendszerekkel, amelyek kábítószer-jelzők és visszaesések által kiváltottak (Courtney és munkatársai, 2016; Hanlon és munkatársai, 2016; Garrison és Potenza, 2014; Bolla és munkatársai, 2004; Bonson és mtsai: 2002). Bár a kokainhasználók negatív interperszonális viszonyaira adott idegi válaszra vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre (Sinha és munkatársai, 2005; Potenza és munkatársai, 2012) lehetséges, hogy az akut interperszonális stresszorokkal való érintkezés, mint például a peer-csoportból származó ostracizmus, az agy jutalmazási áramkörét vonhatja be, így az egyén érzékenyebbé válik egy gyógyszer erősítő hatásaira (Koob és Le Moal, 1997).
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az volt, hogy meghatározzuk, hogy a szociális állattenyésztésre gyakorolt agyi válasz, különösen a Távközlési hálózatok régióiban, a kokainhasználókban erősödött-e. Kipróbáltuk azt a hipotézist, hogy a kokainhasználókat aránytalanul befolyásolja a társadalmi kirekesztés okozta stressz, és hogy ez nyilvánvalóan nagyobb mértékű aktiválódásnak nyilvánulna meg, mint a társadalmi fájdalom és a vágy során a feladat során. Az interperszonális stresszorokkal szembeni fokozott érzékenységre gyakorolt neurális alapok jobb megértése, mint például az anyagfüggő egyének körében a csoportosulás, fontos következményekkel járhat a sérülékenység és a lehetséges kezelési stratégiák azonosítására.
2. Anyagok és metódusok
2.1. 1 résztvevők
Negyvenöt személyt vettek fel a közösségből (20 nem kezelést keresett a crack-kokain-használók és az 25 egészséges, nem kábítószeres kezelőszervek ellen; jobbkezes). Két kokainhasználó képalkotási adatai nem voltak életképesek a tárgyak miatt; a végső minta 43 résztvevőinek (18 kokainhasználók és 25 vezérlők). A kontroll alanyok nem rendelkeztek a nikotintól eltérő kábítószer-függőségi függőséggel, és úgy választották, hogy a nemi és faji alapon a kokainhasználói populációhoz igazodjanak. A résztvevőket helyi médiahirdetéseken, például szórólapokon és újsághirdetéseken vették fel. A kezdeti látogatás során a résztvevők írásos, írásos beleegyezést nyújtottak be a Wake Forest Egyetem Orvostudományi Iskola Intézményi Felülvizsgálati Bizottsága által jóváhagyott eljárásokban való részvételre. Ezután vizeletmintákat szolgáltattak a jelenlegi illegális kábítószer-használat tesztelésére (azaz a kokain, az opiátok, az amfetaminok, a metamfetamin, a barbiturátok, a benzodiazepinek és a marihuána; a multipanel vizelet képernyő; Innovacon, Inc., San Diego, CA) és a nők esetében a terhesség alatt (QuickVue vizelet HCG teszt; Quidel Inc., San Diego, CA). Továbbá a résztvevőknek a Strukturált Klinikai Interjú DSM-IV Axis-I rendellenességek (SCID, First 1997) és az alkoholfogyasztási zavarok azonosítási tesztjének (Babor és munkatársai, 2001). A kizáró kritériumok közé tartozik a fej trauma, a neurológiai rendellenességek előzményei, a központi idegrendszert érintő szisztémás betegségek, beleértve a cukorbetegséget és a szív- és érrendszeri betegségeket, a pszichotróp vényköteles gyógyszerek alkalmazása a 14 napokban a vizsgálat előtt, az Axis-I pszichiátriai rendellenességek (kivéve: a kokainfüggőség a kokainhasználók számára), a bal oldali dominancia (megfigyeléssel és önjelentéssel), a nikotintól eltérő anyagoktól való függőség, a claustrofóbia, a testükben lévő fém implantátumok, lövéses seb vagy sérülés okozta a fémszrapneltől, és maradt - a domináns. A befogadás érdekében a vizelet drogképének eredményeit össze kell egyeztetni a jelenlegi és a múltbeli kábítószer-használat önmagában ismertetett leírásával. A kokainhasználói csoportba sorolt egyéneknek a marihuána és a kokain kivételével negatívnak kellett vizsgálniuk a negatív kábítószereket, és a kontrollnak minősített egyéneknek negatívnak kellett lenniük az összes tiltott kábítószer esetében. Azokat a résztvevőket, akik az összes befogadási kritériumot teljesítették, egy második látogatásra tervezték, amelynek során az egyének fMRI szkennelésen mentek keresztül a társadalmi kirekesztési feladat végrehajtása során (Williams és munkatársai, 2000). A kokainhasználókat arra kérték, hogy tartózkodjanak a kokainhasználatról legalább 12 h órával az ütemezett fMRI vizsgálati látogatás előtt.
2.2. eljárás
A funkcionális MRI-vizsgálat napján a résztvevők vizeletmintákat vezettek be a tiltott kábítószer-használat és a nők terhességének vizsgálatához. Továbbá a résztvevők befejezték a Spielberger Állami Terület szorongás-nyilvántartását (STAI) (Spielberger, 1984) és a Beck-féle depresszió-nyilvántartás (BDI) (Beck és munkatársai, 1961). A résztvevők az MRI szkennerben a szociális ostracizmus feladata előtt elkészítették az önértékelést (Need-Threat értékelés) is. A kokaincsoport valamennyi tagjának pozitív volt a vizelet-szűrője a kokainhoz (amely az utolsó használat után körülbelül 72 h-ra érzékeny), és elismerte, hogy este nem használta a kokainot. Bár a vágyak mennyiségét nem számszerűsítették, a kokainhasználók arról számoltak be, hogy érkezéskor nem aktívan vágyakoznak a kokainhoz, és nem mutatták a kokain mérgezését vagy visszavonását. A nikotin visszavonásának a funkcionális agyi aktivitásra gyakorolt lehetséges zavarainak elkerülése érdekébenWang és munkatársai, 2007; Xu és munkatársai, 2007), 1 h, mielőtt az MRI vizsgálat résztvevői megkapták az 5 min szünetet a dohányzás lehetőségével. A kokainhasználók és a Controls nem használta ki ezt a lehetőséget.
2.3. Cyberball feladat
Ezt a funkcionális MRI-kísérletet egy olyan tanulmány alapján modelleztük, amely a Cyberball néven ismert golyó-dobás játékot használt a társadalmi kirekesztés állapotának előidézésére az egyénekben (Williams és munkatársai, 2000). Ezt a feladatot úgy alakították ki, hogy az MRI adatgyűjtéshez optimalizálható legyen, és növelje a minta és kontextus paradigmájának hihetőségét.Ábra 1). Röviden, a résztvevőket arról tájékoztatták, hogy virtuális labdadobó játékot fognak játszani az MRI szkennerben két másik játékossal, akik a közeli MRI szkennerekhez kapcsolódtak. Ezt a címlaptörténetet azzal egészítették ki, hogy a személy pózolt az arcáról, amelyet megmutattak a többi virtuális játékosnak, és telefonhívásokat szervezett a többi kísérletezőnek, megbizonyosodva arról, hogy résztvevői készen állnak az indulásra. Ezenkívül, miközben az MRI szkennerben, közvetlenül a feladat megkezdése előtt, a résztvevő vizuálisan megjelenítette azokat a kifejezéseket, mint például: „Várakozás az MRI 1-hez való csatlakozásra ...”. “,“ IP-cím biztonságos ”,“ MRI 2 online. ” Az összes képet azonnal megsemmisítettük, és az MRI-paradigmát követve kitöröltük az ingerkomputer gyorsítótárából a résztvevő személyazonosságának további védelme érdekében.
A résztvevők a számítógépre csatlakoztatott MRI-kompatibilis védőszemüvegek segítségével tekintették meg a Cyberball játékot. A számítógép képernyőjén látható a két virtuális játékos képe. Az egyiket a számítógép bal felső és jobb felső sarkában mutatták ki, akik a közeli MRI szkennerekben voltak. A nemi és faji hatások társadalmi kirekesztésre gyakorolt esetleges aggályainak kezelése érdekében egy afroamerikai férfi és egy kaukázusi nő képe volt valamennyi résztvevő virtuális szereplőjeként. Az első (bal), a gomb vagy a jobb felső sarokban lévő játékos megnyomásával a második (jobb oldali) gomb megnyomásával a résztvevő képes volt „dobni” egy labdát a virtuális játékosnak a bal felső sarokban. kompatibilis válasz doboz. A résztvevőknek meg kellett dobniuk a labdát az 1-eken belül, vagy a labdát elvették tőlük, és egy másik játékosnak adták. Egy rövid tréning során a résztvevőket bevezették a feladatba, és a válasz mezőjével gyakorolták a labdát a képernyő bal és jobb felső sarkához.
A tréninget követően kiderült, hogy a többi játékos képei megjelennek, és egy labda jelenik meg a képernyőn a játék megkezdéséhez. A feladatot a befogadás, a kirekesztés és a pihenés blokkjaiba osztottuk. A felvételi időszak alatt (3.5 min) az a valószínűség, hogy a többi játékos dobja a labdát a résztvevőhöz, 50% volt. Volt egy 30 pihenőideje az inkluzív blokk előtt és után, amelyben a résztvevőknek figyelmeztetniük kellett, hogy a szemük nyitva maradjanak. A pihenés után elkezdődött a kizárási feltétel (3.5 min). A kizárási blokk alatt az első 30-ek azonosak voltak az inkluzív blokkkal, amelyben a valószínűség, hogy a résztvevő megkapja a labdát, 50% volt. A 10% -os 30% -os lépésekben a valószínűség lassan csökkent, amíg a résztvevő valószínűsége 0% volt. Ez azt eredményezte, hogy a játék lassan kizárásra kerül. Az utolsó 60-ek esetében a két virtuális játékos teljesen kizárta a résztvevőket.
2.4. Az önértékelő változók jegyzéke
A cyberball feladat előtt és után is részt vettek a résztvevőknek, hogy töltsék ki az önértékelő kérdőívet (Need-Threat Inventory), amelyet a korábbi Cyberball tanulmányokból adaptáltak (Williams és munkatársai, 2000). Ezt a skálát arra használtuk, hogy meghatározzuk a társadalmi elszigeteltség hatásait az önértékelés négy alapvető területére: a hozzátartozásra, az irányítás helyére, az önbecsülésre és az értelmes cselekedetekre. A kérdéseket kissé megváltoztatták, és az űrlapot a tesztelés előtti és utáni tesztek között másként nevezték el annak érdekében, hogy a résztvevők emlékezzenek arra, hogy mit jelentettek az elővizsgálatban. A kérdőív számos olyan kérdést tartalmazott, amelyek a résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék az önértékelésű négy terület szintjét, miközben részt vesznek a Cyberball játékban. Példa kérdések, amelyek az önértékelés négy területét értékelték: tartozás (pl. „A többi résztvevő rosszul fogadta el”, '' '' Úgy éreztem, mintha '' kapcsolatot '' tettem volna, vagy egy vagy több a Cyberball játékban résztvevők részéről, '' '', úgy éreztem, mint egy kívülálló a Cyberball játék során ''), kontroll (ex: '' Úgy éreztem, hogy olyan gyakran tudtam dobni a labdát, amennyit szerettem volna a játék során, '' '' A Cyberball játék során kissé csalódottnak éreztem magam, '' 'éreztem az irányítást a Cyberball játék során' '), önbecsülés (pl.' 'A Cyberball játék során jól éreztem magam,' ' '' Úgy éreztem, hogy a többi résztvevő nem tartott meg méltó és kedves embert, '' '' Úgy éreztem, némileg elégtelennek tartottam a Cyberball játék során '), és értelmes cselekedetek (például:' 'Úgy éreztem, hogy a teljesítményem [pl. a labdát elkapva, eldöntve, hogy ki kell dobni a labdát, valamilyen hatása volt a játék irányára, '' '' Nem éreztem magam a Cyberball játék során, '' '' Úgy éreztem, mintha a cselekedeteim m a cyberball játék során ''). Eltérő rendelkezés hiányában az összes kérdést 9-pont skálán értékelték (1 = egyáltalán nem, és 9 = igen).
Miután a résztvevők befejezték az önértékelésre vonatkozó szükség-fenyegetett kérdőívet, a kísérletező megkérdezte a résztvevőket, hogy gondolataikat / érzéseiket mutatták be a tanulmány során. Ezután alaposan megtárgyalták a tanulmány céljait, megköszönték, és további tájékoztatást kaptak a kapcsolatfelvételi adatokról. Oktatási anyagokat és a kezelési szolgáltatásokról szóló információkat is elérhetővé tettük a résztvevők számára, ha érdekeltek.
2.5. Funkcionális MRI adatgyűjtés
A képeket egy 1.5T General Electric szkennerrel szereztük be egy madárfészek típusú standard kvadrátorral és egy fejlett nukleáris mágneses rezonancia echoplanáris rendszerrel. A fejmozgás korlátozására habszivacsot használtak. Nagyfelbontású T1a súlyozott anatómiai képeket (3D SPGR, TR = 10 ms, TE = 3 ms, az 1.0 × 1.0 × 1.5 mm, az 256 × 256 voxel, az 124 szeleteket) a funkcionális képek társregisztrációjára és normalizálására szereztük be. A Cyberball feladat során összesen 230 társplanáris funkcionális képeket szereztünk gradiens echoplanáris szekvenciával (TR = 2100 ms, TE = 40 ms, voxel méretek 3.75 × 3.75 × 5.0 mm, 64 × 64 voxels, 28 szeletek). A többi blokk 31.5 s hosszú volt (15 vol). A befogadási és kizárási blokkok 3.5 min (100 vol). A szkennelési síkok párhuzamosak voltak az elülső-hátsó commissure vonallal és kiterjedtek a motoros kéreg felső részéről a kisagy alapjaira. Az 20 visszaszámlálási periódusa alatt hat adatmennyiséget szereztünk meg, és azonnal kiürítettük az egyensúly megteremtését, mielőtt a kiválasztások megkezdődtek.
2.6. statisztikai elemzések
Független minták t-teszteket használtunk a kontrollok és a kokainhasználók demográfiai változók (pl. életkor, BDI és STAI pontszámok) összehasonlítására. A nemi és etnikai változók összehasonlítására chi-négyzet elemzéseket alkalmaztunk. Az önértékelés négy doménje (tartozás, ellenőrzés, önbecsülés és értelmes cselekvések) esetében egy 2 × 2 vegyes modell-varianciaanalízist alkalmaztunk a csoport (kontrollok, felhasználók) és a társadalmi kirekesztés közötti kölcsönhatás értékelésére. ismétlődő: a teszt előtti és utáni értékek). A fő hatások és kölcsönhatások értékelését követte post-hoc diák t-tests. Az összes viselkedési adatot elemeztük az 11.5 Social Sciences (SPSS) statisztikai csomagjával. A jelentőséget úgy definiáltuk, mint p <0.05.
2.7. Funkcionális MRI előfeldolgozás és adatelemzés
Az összes képalkotó elemzést SPM 8 (Wellcome Department of Imuroscience Neuroscience, London, UK) segítségével végeztük a MATLAB 7.0 (Mathworks, Natick, MA) héjban. Az egyes résztvevők funkcionális adatait korrigálták a felvételi idővel (szelet időzítés), az első térfogatra (mozgáskorrekció) igazították, szabványosított neuroanatómiai térbe (Montreali Neurológiai Intézet agyi sablonja) normalizálva, az 8 mm-es Gauss-kernel segítségével simítva, és nagyfrekvenciás szűrés (128) az alacsony frekvenciájú zaj eltávolításához. A mozgáskorrekció vizsgálata azt mutatta, hogy az összes korrekció kisebb volt, mint az 2 mm. Minden résztvevő számára többszörös lineáris regressziós analízist végeztünk, amely megfelel a pihenés, a befogadás és a kizárás időszakainak, és hemodinamikai válaszfunkcióval konvolált. Tekintettel a tervezési korlátokra, amelyekben az Inclusion blokk mindig megelőzi a kizárási blokkot, az adatokat időnként méretezték, hogy korlátozzák a negatív drift hozzájárulását. Ezek a regresszorok a megfelelő eseményidőket kanonikus hemodinamikai válaszfunkcióval konvolálták. Minden egyes egyén számára statisztikai kontraszt térképeket készítettünk a Rest blokkhoz, a pihenéshez viszonyított kizáráshoz és a kizáráshoz viszonyított befogadáshoz.
Az adatokat egy 2 × 2 faktorelemzésben modelleztük csoport (kontrollok, kokainhasználók) és állapot (kizárás, befogadás) formájában, mint a kovarianciákban szereplő érdeklődési és életkori és BDI pontszámokat (mivel ezekben a mutatókban csoportbeli különbségek voltak). Az F-teszteken kívül T-próbát is végeztünk az egyes Cyberball-feltételekhez kapcsolódó agyi aktivitások azonosítására. Minden jelentett eredmény szignifikáns p <0.05 korrigálva többszörös összehasonlítással (Monte Carlo szimulációval meghatározva; voxel-szintű küszöbértéke p <.05 legalább 90 összefüggő voxel esetén; Hangsúlyozza a REST eszköztárban).
3. Eredmények
3.1. Demográfiai
A tanulmány résztvevőinek demográfiai adatai láthatóak Táblázat 1. A kontroll csoport 12 férfiakból és 13 nőkből állt, akik közül az 11 kaukázusi, 13 afro-amerikai és egy ázsiai. A kontrollok (átlag ± SD) 33.5 ± 6.0 évesek voltak, „minimális” depressziós tünetekkel és szorongásos pontszámokkal rendelkeztek a klinikai jelentőségű szint alatt. A kokaincsoport 11 afrikai-amerikai és 7 kaukázusi kokainhasználókból álló 14 férfi és 4 nőstényekből állt. 38.1 ± 6.1 évesek voltak, átlagosan „enyhe” depressziós tüneteik voltak, és szorongásos pontszámok a klinikai jelentőség alatt. Nem volt szignifikáns különbség a nem, az etnikai eloszlás vagy az állami szorongás szintje között. A kokainhasználók azonban szignifikánsan idősebbek voltak (t(41) = 6.0, p = 0.02), és magasabb depressziós tünetei voltak, mint a kontrolloknak (t(41) = 26.7, p <0.001). Az összes kokainfogyasztó egyetértett a crack kokain elsődleges módszerével, 28% (5-ból 18) azt állította, hogy az elmúlt 3 hónapban legalább egyszer porított kokaint használt. Senki nem nyilatkozta, hogy valaha kokaint injektáltak volna.
Táblázat 1
Demográfiai | Vezérlők (n = 25) | Kokainhasználók (n = 18) | t | p |
---|---|---|---|---|
Átlagos ± SD | Átlagos ± SD | |||
Életkor (év) | 33.5 ± 6.0 | 38.1 ± 6.1 | 6.0 | 0.02 |
Nem (%) | Χ2 | p | ||
férfi | 44.0 | 61.1 | 1.22 | 0.27 |
nő | 56.0 | 38.9 | ||
Etnikum (%) | Χ2 | p | ||
Afroamerikai | 56.0 | 77.8 | 2.50 | 0.29 |
Kaukázusi | 40.0 | 22.2 | ||
Más | 4.0 | |||
érint | ||||
BDI | 2.4 ± 3.2 | 14.6 ± 11.3 | 26.7 | |
STAI | 24.8 ± 5.0 | 32.4 ± 12.1 | 8.1 | 0.01 |
BDI, Beck depressziós jegyzéke; STAI, Spielberger State-Trait szorongási index.
3.2. Drog használata
A kontrollcsoport öt tagja jelentette a korábbi marihuána-felhasználást, amely kevesebb, mint az 50 élettartam-felhasználása, amely a vizsgálat előtt több mint 2-et jelent. Egyetlen kontroll sem jelentett semmilyen más illegális anyagot az életben. Három kontroll és 15 kokainhasználó cigarettafüstös volt (X2 = 16.9, p <0.001). Az alkoholfogyasztási zavarok nyilvántartási tesztjének (AUDIT) pontszáma a kontrolloknál 3.4 ± 3.1, a kokainfogyasztóknál pedig 8.9 ± 7.2 (t(41) = 11.8, p <0.001), egyikük sem volt korábban vagy korábban alkoholfüggő. A kokainfogyasztók a kokaint összesen (átlag ± SD) 15.1 ± 8.6 évig, a jelenlegi szinten pedig 9.8 ± 7.1 évig használták. Az első használat átlagos életkora 21.1 ± 5.2 év volt. A kokainfogyasztók jelenleg heti 3.9 ± 1.6 napot használtak kokaint, és heti 220 ± 78 dollárt költöttek. Minden résztvevő megfelelt a kokainfüggőség kritériumainak, és a crack-kokain volt az előnyben részesített módszer. A kokainfogyasztók közül hat számolt be marihuána-fogyasztásról az elmúlt hónapban (átlag ± SD = 5.4 ± 1.8 nap / hónap). Az egyik résztvevő az MDMA korábbi használatáról számolt be. Két résztvevő beszámolt a heroin korábbi használatáról. Egyetlen résztvevő sem számolt be az LSD, a metamfetamin vagy a benzodiazepinek korábbi használatáról. A pásztázás napján minden kokainhasználónak pozitív volt a vizelet kábítószer-szűrője a kokainra, négynek pedig pozitív a marihuána-szűrője. A többi mért anyag (pl. Opiátok, amfetaminok, metamfetamin, barbiturátok, benzodiazepinek) mind negatívak voltak. A kontrollcsoport minden tagjának negatív vizelet-gyógyszer-szűrője volt az összes anyagra vonatkozóan.
3.3. Viselkedési válasz a társadalmi kirekesztésre
Az átlagos érték (± SEM) válaszokat az önértékelő kérdőív négy doménjében mind az ellenőrzésekben, mind a kokainhasználókban a Ábra 2. A társadalmi kirekesztés az önérték 3 mérőeszközének közül 4-ra gyakorolt fő hatással volt (összetartozás érzése: F = 12.30, p = 0.001; az ellenőrzés helye: F = 63.00, p <0.001; értelmes cselekedetek érzéke: F = 15.70, p <0.001), az összetartozás érzése és az értelmes cselekvések alacsonyabbak, miután a kirekesztettség és a kontroll lokusa külsőbbé vált. Szintén szignifikáns kölcsönhatás mutatkozott a csoport és a társadalmi kirekesztésre adott válasz között az önérték négy mérőszáma közül 2 esetében (hovatartozás érzése: F = 4, p = 8.07; a kontroll helye: F = 0.006, p = 10.19). A kiinduláskor a kokainfogyasztók szignifikánsan alacsonyabb pontszámot értek el a kontrollokhoz viszonyított mind az önérték mind a négy mértékében. A társadalmi kirekesztési feladatot követően azonban nem volt szignifikáns különbség az összetartozás, az ellenőrzés helye vagy az értelmes cselekedetek értelme szempontjából.
3.4. Agyi válasz a társadalmi kirekesztésre
3.4.1. Egészséges ellenőrzések
A beilleszkedéshez viszonyítva a társadalmi kirekesztés a hátsó elülső cinguláris kéregben emelkedett BOLD jelet eredményezett (198 voxels; x, y, z = 2,12,23) és a gyengített BOLD jelet a bal oldali poszt centrális gyrus kéregben (272 voxels; x, y, z = −38, 36, -2).
3.4.1.1. Kokainhasználók
A befogadáshoz viszonyítva a társadalmi kirekesztés egy nagy fürtben emelkedett BOLD jelet eredményezett, amely magában foglalja a hátsó elülső cinguláris kéreg és a középső cinguláris kéreg (657 voxels; x, y, z = 5, -24, 44), valamint a gyengített BOLD jel a bal oldali poszt centrális gyrusban (103 voxels; x, y, z = −36,34, -16). Ezek a csoportelemzések között a befogadás és a kizárási blokkok között a pihenés szempontjából modellezhető.
3.4.2. A csoportelemzések között
A kokainhasználók közvetlen összehasonlítása a kontrollokhoz képest a társadalmi kirekesztés és a befogadás között azt mutatta, hogy a kokainhasználók szignifikánsan nagyobb aktivitással rendelkeztek a mediális frontális gyrusban (Brodmann Area 9,10; 400 voxels; x, y, z = 6,58, -6), a bal ventrális oldalsó frontális gyrus (Brodmann Area 10,47; 193 voxels; x, y, z = −38, 36, −2) és a jobb caudate (297 voxels; x, y, z = 10,8,10) (Ábra 3). Nem voltak olyan területek, ahol a kontrollok szignifikánsan nagyobb mértékben reagáltak a kizárásra, mint a felhasználók. A befogadás és a kizárási blokkok közötti csoportelemzések között a pihenés szempontjából modelleztük.
A befogadás során (a pihenéshez viszonyítva) nem volt szignifikáns különbség az agyi aktivitás mintázatában a kokainhasználókban a kontrollokhoz képest. A kizárás során (a pihenéshez viszonyítva) a kokainhasználók szignifikánsan nagyobb aktivitással rendelkeztek, mint a cinguláris gyrus (Brodmann Area 6,24,32; 536 voxels, x, y, z = −2, -14, 64) és a post-centrális gyrus (Brodmann Area 2,3) ; 249 voxels; x, y, z = −54, −24, 48). Nem voltak olyan területek, ahol az ellenőrzések több tevékenységet végeztek, mint a kokainhasználók.
3.4 Post-hoc másodlagos elemzések a nemek szerint (Kiegészítő ábra 1). Felderítő elemzésként értékeltük a nemek és az agyi válaszok közötti összefüggést a társadalmi kirekesztettséggel szemben a kontrollok és a kokainhasználók bevonásával. A globális átlagjelváltozást az egyes agyon keresztül végeztük az egész agy voxel-bölcs kiszámításával a kizárás és a befogadás tárgyak kontraszt térképeiből. Ezeknek a globális jelértékeknek az átlagát és standard eltéréseit a négy csoport mindegyikénél összeállítottuk (a férfiakat használó kokain, a nők, a férfiak kontrollja, a nők ellenőrzése). A csoporthatások méretét ezután kiszámítottuk és összehasonlítottuk a csoportok között (G * Power 3.0.10). Az átlagos agyi globális jelváltozás kizárás és a befogadás közötti értékelése azt mutatta, hogy a csoportok közötti teljes hatásméretek kiszámítható sorrendje volt. Megjelenik az agyi válasz társadalmi rangsorban való rangsorának vizuális ábrázolása Kiegészítő ábra 1 ahol a (D = 0.94) és a kontroll nők (0.89) hatására a kokain hatásai a legnagyobbak. Míg a férfiakat (D = 0.69) és a kontroll férfiakat (D = 0.53) használó kokain erős, de szerényebb változásokat mutatott a BOLD jelben a kizárás során a befogadáshoz képest. Ezeknek az adatoknak az alapos vizsgálata azt is bizonyítja, hogy a befogadás során a nők és férfiak használó kokain alacsonyabb BOLD jelet mutatott, mint a kontrollok - összhangban van a korábbi adatokkal, amelyek általános hipofrontális választ mutatnak a nem kábítószerrel összefüggő fMRI feladatokra. Amint az várható volt, a viszonylag alacsony mintaméret miatt a nemek beépítése az elsődleges kontrasztokban használt általános lineáris modellbe nem eredményezett szignifikáns kölcsönhatást a nem és a kábítószer-használó csoport között.
3.5. Post hoc másodlagos elemzések, amelyek hatással vannak
A kokainfogyasztók megemelkedett depressziós pontszámának és a társadalmi kirekesztettségre adott válaszuk közötti kapcsolat további feltárására posthoc elemzéseket végeztek. A depressziós tüneteknek az alapértékekre gyakorolt fő hatása volt az önértékű leltárra (F = 5.32, p = 0.02). Nem volt azonban szignifikáns összefüggés a BDI pontszámok és a társadalmi kirekesztéssel kapcsolatos agyi aktivitás között. Ezt az elemzést az átlagos béta érték (paraméterbecslés) kivonásával végezték el a három funkcionális ROI-ból, amelyek a kokainfogyasztókban szignifikánsan nagyobbak voltak, mint a kontrollok a Cyberball társadalmi kirekesztési feladat során. Ezeket az értékeket ezután korreláltuk a Beck-féle depresszió-nyilvántartás (BDI) és a szorongás-speilberger-teszt (STAI) pontszámaival, és több összehasonlítással korrigáltuk, hogy megállapítsuk, van-e szignifikáns kapcsolat a kokainfogyasztók kiindulási hatása és a társadalmi kirekesztésre adott idegi válaszuk között. . A társadalmi kirekesztés során sem volt szignifikáns összefüggés az STAI-pontszámok és az agyi aktivitás között. A kiindulási önérték vagy a demográfiai változók egyike sem volt független előrejelzője a társadalmi kirekesztésre adott agyi válasznak ezen ROI-kban.
4. Vita
A társadalmi kirekesztéssel kapcsolatos érzelmi fájdalom az emberi tapasztalat nagyon erős aspektusa. A korábbi neuroimaging vizsgálatok azt mutatták, hogy a társadalmi kirekesztéshez kapcsolódó „érzelmi fájdalom” ugyanazon agyi régiók hálózatában kapcsolódik, amely részt vesz a fizikai fájdalom feldolgozásában (Eisenberger és munkatársai, 2003). A jelen tanulmányban számos ilyen eredményt reprezentáltunk egészséges egyénekben, és ezeket a megfigyeléseket kiterjesztettük egy olyan anyaggal való visszaélők populációjára is, amelyek különösen érzékenyek lehetnek a társadalmi kirekesztés hatásaira. Hipotézisünknek megfelelően a kokainhasználók nagyobb mértékű funkcionális agyi reagálást mutatnak a társadalmi kirekesztésre, mint a kontrollok. Ezek a különbségek legnagyobbak voltak az elülső középső cinguláris kéregben, ami egyaránt negatív hatással és fájdalommal érintett terület volt.Shackman és munkatársai, 2011) és a mediális prefrontális kéreg, beleértve a Brodmann területeket 9 / 10. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a kábítószer-fogyasztók körében megfigyelt, a társadalmi kirekesztés iránti jól ismert érzékenység egy mögöttes affektív diszregulációhoz kapcsolódik.
4.1. Társadalmi fájdalom és cinguláció
A társadalmi kirekesztés hatására a kokainhasználók szignifikánsan nagyobb neurális választ kaptak a cinguláris kéregben, mint az egészséges kontrollok. Ez kiterjeszti az előző társadalmi szemléletű feladatok adatait, amelyek kimutatták, hogy az egészséges kontrollokban a cinguláris kéreg az egyik agyterület volt, amelyet leginkább a szimulált golyócsapó játékból kizártak (Eisenberger és munkatársai, 2003). Ezeknek az eredményeknek a következetessége arra utal, hogy a fizikai fájdalom és a várakozás-megfigyelés feldolgozásának hagyományos szerepe mellett az elülső és a középső cinguláris gyrus közötti zóna is részt vehet a társadalmi fájdalom feldolgozásában. Ez összeegyeztethető a cinguláris kéregről szóló közelmúltbeli szakirodalom áttekintésével, amely arra utal, hogy a cinguláris kéreg olyan hubot jelent, ahol a fájdalomról, büntetésről és negatív tapasztalatokról szóló információk kapcsolódnak az arcán érzelmek kifejeződéséért felelős motorközpontokhoz (Shackman és munkatársai, 2011). Ebben az értelmezésben lehetséges, hogy az elülső középső cinguláris kéreg a kokainhasználóknál érzékenyített csomópontot képvisel, ahol a kokainhasználók társadalmi fájdalmára adott megnövekedett válasz a magasabb szintű aktivitáshoz kapcsolódik a későbbi limbikus áramkörökben.
4.2. Oldalsó prefrontális kéreg és az anyagszegénység
Az elülső középső cinguláris kéreg mellett az ebben a vizsgálatban szereplő kokainhasználók szignifikánsan erősebb választ kaptak, mint a laterális prefrontális kéreg (Brodmann Area 10) kontrolljai a társadalmi kirekesztés során. A Brodmann Area 10 az agy legnagyobb következetes cytoarchitekturális területe. A BA 10 oldalirányú aspektusai a kognitív folyamatok többszörösének, ideértve a tartós figyelmet, a jövőbeli tervezést, a set-shiftinget és a komplex döntéshozatalt is.Ramnani és Owen, 2004). A viszonylag alacsony számú sejtek ellenére ez a terület nagymértékben arborizált, és főként szomszédos prefrontális régiókból kap afferenteket (Petrides és Pandya, 2007). Ez azt eredményezte, hogy ez a terület elsősorban az információ integrációjával foglalkozik, mint például a leendő vagy szándékos gondolkodás (Okuda és munkatársai, 2007), feltáró döntések bizonytalanság esetén (Daw és munkatársai, 2006), és értékelje a cselekvési eredményeket (Koechlin és Hyafil, 2007). Ezzel az értelmezéssel összhangban több képalkotó vizsgálat is dokumentálta, hogy a kokainhasználók kognitív feladatokkal szembeni gyenge teljesítménye a BA10 rendellenes tevékenységével kapcsolatos (lásd: Goldstein és Volkow, 2002).
4.3. Bár a kognitív feladatok során a laterális prefrontális kéreg aktivitása megalapozott
Ez a tanulmány azt bizonyítja, hogy a kokainhasználóknak a társadalmi kirekesztési feladattal szembesülve fokozott aktivitása van ebben a „kognitív integrációs” területen. Az egyik értelmezés az, hogy a kokainhasználóknak nagyobb nehézségei vannak a társadalmi struktúra változásának integrálásában (a kizárásra való felvétel), mint az ellenőrzések. Ez a megfigyelés alátámasztja a közelmúltbeli megállapításokat, amelyek arra utalnak, hogy a kokainhasználók kognitív diszfunkciója a valóságban fennálló társadalmi zavarhoz kapcsolódik.Goldstein és Volkow, 2002). Egy másik érdeklődésre számot tartó pont az, hogy a BA10 és az orbitofrontális kéreg az egyetlen kortikális terület, ahol a közvetlen kokain beadása után magasabb a BOLD válasz (Cunha és munkatársai, 2011) és a nyugalmi állapotú kapcsolatok ebben a régióban az egészséges kontrollokhoz képest \ tKufahl és munkatársai, 2005; Gu és munkatársai, 2010). Bár ez nem tükrözi a csoportok közötti kizárás és a befogadás különbségeit, ez azt sugallja, hogy ez az agyterület reaktívabb lehet az egyéneknél, akiknek évek óta vannak kitéve a kokainnak.
4.4. Fokozott aktivitás a caudate magban
Ezeken a kérgi területeken kívül a jelen vizsgálatban a kokainhasználóknak is magasabb volt a BOLD válasz a caudate magban. Az emberben a caudate mag funkcionálisan heterotópos, ahol a caudate ventrális aspektusai részt vesznek a limbikus izgalomban, és magas a kapcsolatuk a mediális prefrontális és orbitális prefrontális kéreggel, míg a caudate dorzális oldalsó aspektusai részt vesznek a kognitív feldolgozásban és a szokások kialakulásában. . Ezeknek a daudális oldalirányú aspektusoknak nagyobb a kapcsolata a dorsolaterális prefrontális kéreggel (Haber és Knutson, 2010).
A függőség szempontjából a caudate általában a célirányos és motivált magatartással foglalkozik (Balleine és munkatársai, 2007) és aktív a cue-kiváltott vágyban (Garavan és munkatársai, 2000; Kilts és munkatársai, 2004). A caudate megnövelte a BOLD jelet, amikor a felhasználók a kokain beadásakor érzik a rohanást és a magas értéket (Breiter és munkatársai, 1997; Risinger és munkatársai, 2005). A vizsgálathoz kapcsolódóan, a kokainhasználattal kezelt betegekkel végzett vizsgálatban Sinha és munkatársai megállapították, hogy amikor a kokainhasználókat arra utasították, hogy a szkennerben elképzeljék a stresszes helyzeteket, megnövekedett a BOLD jel a caudatában. A stresszfeladat során a caudatában bekövetkezett aktiválás a kokain vágy növekedésével is összefüggésben állt.Sinha és munkatársai, 2005).
4.5. nem
Az agyi aktivitásról szóló társadalmi kirekesztés vizsgálatában és a jóllét szubjektív mérésében az adatok post-hoc feltáró elemzései azt mutatták, hogy a társadalmi kirekesztés az agyra gyakorolt hatása magasabb volt a nőknél, mint a férfiaknál, és minden nemi osztályon belül a kokainhasználóknak nagyobb a válaszuk, mint a kontrolloknál. Egy szempontból ez meglepő, mivel az egészséges kontrollok korábbi tanulmányai nem találták a nemi hatásokat az agyi válaszra a társadalmi kirekesztésre (Eisenberger és munkatársai, 2003). Egy másik szemszögből azonban jól ismert, hogy a nők nagyobb szubjektív szorongást tapasztalnak, és nagyobb a szívfrekvencia-válaszuk a stresszre, mint a férfiaknak.Kirschbaum és munkatársai, 1992; Kajantie és Phillips, 2006; Farb és munkatársai, 2011). Emellett a kokainhasználók körében a nők nagyobb szubjektív választ kapnak (Back és munkatársai, 2005; Fox és munkatársai, 2008) és az agyi válasz (Potenza és munkatársai, 2012) a stresszorokra a férfi kokainhasználókhoz képest. Az, hogy a teljes tényezői tervben nem sikerül kimutatni a nemek hatását, valószínűleg az elégtelen erőnek tulajdonítható - ami várhatóan az adott tanulmány alapján nem a nemi specifikus hatások értékelésére szolgál. Ez azt jelenti, hogy a nemek és a kábítószer-használó csoportok közötti nagyságrendű előrejelezhető különbség azt sugallja, hogy ezen a területen további kutatást kell végezni. Pontosabban, további tanulmányokra van szükség ahhoz, hogy az agyi válaszok és a társadalmi kirekesztés, a nemek és a vágy közötti potenciális kölcsönhatásokat teljes mértékben értékeljék, különösen az ebben a témakörben felmerülő legfrissebb adatok összefüggésében (Potenza és munkatársai, 2012).
Ahogyan az emberi bántalmazóknál számos emberi képalkotási kísérlethez hasonló, a viselkedési és agyi válaszok közötti különbségeket csak a kokainhasználat hatásainak tulajdonítják. Ez különösen igaz a jelen mintában, mivel a résztvevők közül sokan is rendszeresen használták a dohányt (15 az 18 cigarettázók), alkalmanként füstölt marihuánát (az 4 18-nak pozitív marihuána volt a tanulmányi látogatás során), és magas alkoholt fogyasztott. . A kokainhasználók által észlelt társadalmi kirekesztésre adott válaszok különbségeit más gyakori komorbid tényezők is befolyásolhatják, mint például az alacsony társadalmi-gazdasági helyzet, az orvosi és pszichiátriai komorbiditás magas aránya. A magasabb dohányzás és az alkoholfogyasztás aránya mellett a jelen vizsgálatban résztvevő kokainhasználók szignifikánsan magasabb pontszámot kaptak a kiindulási értékeknél, mint a kontrollok. Bár a kokainhasználók egyike sem találkozott a súlyos depressziós rendellenességre vagy generalizált szorongásos zavarra vonatkozó DSM-IV kritériumokkal, a depresszió és a szorongás alapjául szolgáló alapvető tünetek befolyásolhatják a társadalmi kirekesztésre adott választ. A kiindulási helyzet szerepének kezelésére a kokain felhasználóinkban másodlagos post-hoc elemzéseket végeztünk. Míg ezek az elemzések pozitív korrelációt mutattak a depressziós kezdeti tünetek és a BA10-ban a társadalmi kirekesztődésre adott agyi válasz és a kokainhasználók közti cinguláció között, a többszörös összehasonlításokhoz képest ez nem volt szignifikáns. Ismét azonban a vizsgálat nem eredetileg a hipotézis értékelésére irányult, így a jövőbeni tanulmányok ezt a változót tekinthetik a jövőben figyelembe venni.
4.6. Korlátozások
Habár a jelenlegi vizsgálati támogatás eredményei és a korábbi vizsgálatok kiterjesztése van, van néhány korlátozás, amelyeket figyelembe kell venni az eredmények értelmezésekor. Mint sok ember kábítószerrel való visszaélés vizsgálatához hasonlóan, nehéz elkülöníteni egy társadalmilag és demográfiai szempontból megfelelő kontrollcsoportot, amely nem rendelkezik a kábítószerrel való visszaéléssel. Bár a kokainhasználók nem függtek a kokaintól eltérő illegális anyagtól, és más diagnosztikájukban sem diagnosztizáltak egy másik Axis 1 rendellenességet, nagyobb valószínűséggel cigarettát dohányoztak, magasabb a kiindulási depressziós és szorongásos tünetek, és alacsonyabb volt IQ, mint a vezérlők. A dohányosok körében lehetséges, hogy a feladatukra gyakorolt teljesítményt a cigaretták enyhe visszavonása befolyásolta, egy korábbi jelentés alapján, hogy a vizuális információfeldolgozási hiányosságok az utolsó cigaretta után már az 30 min.Hendricks és munkatársai, 2006). Bár ezeknek a változóknak a különbségei tudományos szempontból gyengeségnek tekinthetők, ezek a tényezők ismertek, hogy a populációban egyidejűleg léteznek az anyaggal való visszaélés zavarai is. Ez növeli annak valószínűségét, hogy ezek a megállapítások a kokainfüggő egyének lakosságára összpontosulnak. Ebben a vizsgálatban a kokainhasználók mindegyikének pozitív vizelet-kábítószer-képernyője volt a kokainra nézve. Nem világos, hogy ezek az eredmények eltérőek lennének-e olyan kokainfogyasztókat kereső csoportban, akik megpróbálták megtartani a kokainból való tartózkodást, vagy a kokainhasználók egy csoportját, akik nem használták fel a kokainot a közelmúltban. Lehetséges, hogy ezek a kohorszok eltérő érzékenységet mutathatnak a társadalmi kirekesztés hatására. Továbbá, az a megfigyelés, hogy az affektív tünetek korrelálnak az agyi reakcióval a társadalmi kirekesztéshez, a szociális ostracizmussal kapcsolatos elemet hozzák létre, amelyet korábban nem vizsgáltak meg. Ez egy érdekes utat nyit meg a szubklinikai depresszív tünetek szerepének vizsgálatára az agyi aktivitásra a nem kábítószer-használó populációk társadalmi stressz alatt.
Számos más fontos kérdés is felmerülhet, amelyekre a tanulmány nem foglalkozott határozottan, beleértve a nemek szerepét a társadalmi kirekesztettségre adott idegrendszeri válaszra, a társadalmi vádlásoknak a vágyra gyakorolt hatására és a pozitív vizelet-drog képernyők hatására az eredményre. A nikotin visszavonásának a teljesítményre gyakorolt káros hatásainak elkerülése érdekében minden résztvevőnek lehetősége volt a dohányzás kérésére akár egy órával a képszerzés előtt (Wang és munkatársai, 2007; Xu és munkatársai, 2007). A jelenlegi vizsgálatban minden kokainhasználónak szkenneléskor pozitív volt a kokainra vonatkozó vizeletképernyője. Felkérték őket, hogy tartózkodjanak az előző éjszakától, és a résztvevők egyikében sem volt bizonyíték az akut mérgezésre. Ez a döntés azon a tudáson alapult, hogy a pozitív vizelettel rendelkező felhasználók kevésbé károsodnak a többszörös kognitív teljesítményméréseknél, mint a negatív vizelet-drog képernyőkkel rendelkező felhasználók (Kudielka és Kirschbaum, 2005), valamint azt a vágyunkat, hogy minimálisra csökkentsük a társadalmi kirekesztésre adott válaszok iránti vágyakozás esetleges hatásait. Míg egy nagy szakirodalom azt sugallja, hogy az akut stressz emelkedett vágyhoz vezet (Back et al. 2005, 2010), a jövőbeni vizsgálatokra azért van szükség, hogy megállapítsuk, hogy a társadalmi stresszre adott agyi válasz emelkedett vágy.
4.7. Összefoglaló és jövőbeli irányok
A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a krónikus kokainhasználóknak szignifikánsan nagyobb neurális válaszuk van a társadalmi ostracizmusra, mint a nem kábítószer-használó kontrollok, a negatív hatások és a fizikai fájdalom feldolgozásában részt vevő agyi területeken. Ezek az eredmények összhangban vannak a nagy mennyiségű bizonyítékkal, amelyek arra utalnak, hogy az anyagfüggő személyek jobban ki vannak téve a társadalmi kirekesztésnek vagy társaiknak. Ezek az adatok azt is mutatják, hogy valószínűleg erős összefüggés van a depressziós kezdeti tünetek és a nemek között a társadalmi stresszorra, például a társadalmi kirekesztésre adott válasz előrejelzésében. Ezek a megfigyelések együttesen arra utalnak, hogy a kokainhasználók érzékenyebbek a társadalmi kirekesztés hatására, mint a nem kábítószer-használó társaik. Ezek az adatok a potenciális kezelési célok ablakát képezik (pl. A depresszió megcélzása javíthatja a társadalmi stressz negatív hatásait), valamint növelheti annak tudatosságát, hogy a kábítószer- és nemi szempontból jelentős különbségek lehetnek az agy társadalmi kirekesztésének hatásaiban. A magasabb időbeli felbontású képalkotó módszerekkel (pl. Többsávos képalkotás) végzett tanulmányok olyan populációkban, amelyekben ugyanazok a társbetegségek vannak, mint ezek a kokainhasználók (pl. Nehéz alkoholt használók, dohányosok, magas depressziós tünetekkel rendelkező személyek), segíthet meghatározni ezen agyi válaszok időbeli profilját. a kirekesztés és a specifikus jellemzők, hogy ezek a megjelenő érzések a kokain vágyat vagy a drog-cue reaktivitást érintik.
Pénzügyi közzétételek
A szerzők nem jelentenek pénzügyi összeférhetetlenséget. Ezt a kutatást az NIH R01DA036617 (Hanlon), K01DA027756 (Hanlon), R01DA009085 (Porrino) támogatások támogatták.
Köszönetnyilvánítás
A szerzők szeretnék tudni, hogy Mack D. Miller, Anna Lack, Ph.D., Marla Torrence és William DeVries segítséget nyújtanak a Cyberball fMRI feladatfejlesztésében, az adatszervezésben, a betegek felvételében és a kéziratok előkészítésében.
Lábjegyzetek
A FüggelékA cikkhez tartozó kiegészítő adatok a következő címen találhatók: https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.10.005.
A. függelék Kiegészítő adatok
A cikk a következő adatokat tartalmazza:
Adatprofil:
S1 ábra:
Referenciák
- Babor TF, Higgins-Biddle JC, Saunders JB, Monteiro MG Egészségügyi Világszervezet; Genf, Svájc: 2001. Az alkoholfogyasztási zavarok azonosítási tesztje (AUDIT) kézikönyv. [Google Scholar]
- Vissza SE, Brady KT, Jackson JL, Salstrom S., Zinzow H. A nemi különbségek a stresszreaktivitásban a kokainfüggő egyének körében. Pszichofarmakológia (Berlin) 2005;180: 169-176. [PubMed] [Google Scholar]
- Vissza SE, Hartwell K., DeSantis SM, Saladin M., McRae-Clark AL, Price KL A laboratóriumi stressz provokációra való reaktivitás a kokainra való visszaesést jelzi. A kábítószer-alkohol függ. 2010;106: 21-27. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. A háti striatum szerepe a jutalomban és a döntéshozatalban. J. Neurosci. 2007;27(31): 8161-8165. [PubMed] [Google Scholar]
- Beck A., Ward CH, Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. A depresszió mérésére szolgáló készlet. Boltív. Psychiatr. 1961;4: 561-571. [PubMed] [Google Scholar]
- Bolla K., Ernst M., Kiehl K., Mouratidis M., Eldreth D., Contoreggi C., Matochik J., Kurian V., Cadet J., Kimes A., Funderburk F., London E. Prefrontal corticalis diszfunkció az absztinens kokainbántalmazókban. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2004;16: 456-464. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N., Berke JD A kokain akut hatásai az emberi agyi aktivitásra és érzelemre. Neuron. 1997;19(3): 591-611. [PubMed] [Google Scholar]
- Cacioppo JT, Hawkley LC A társadalmi elszigeteltség és a megismerés. Trendek Cognit. Sci. 2009;13(10): 447-454. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Chaplin TM, Hong K., Fox HC, Siedlarz KM, Bergquist K., Sinha R. Behavioral arousal a stresszre és a kábítószer-befolyásra az alkohol és a kokain függőségében szenvedő egyénekben, szemben az egészséges kontrollokkal. Zümmögés. Psychopharmacol. 2010;25: 368-376. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Courtney KE, Schacht JP, Hutchison K., Roche DJ, Ray LA Cue reaktivitás neurális szubsztrátjai: összefüggés a kezelési eredményekkel és a visszaeséssel. Rabja. Biol. 2016;21(1): 3-22. 2016 Jan. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Cunha PJ, Bechara A., de Andrade AG, Nicastri S. Döntéshozatali hiányosságok a reáléleti diszfunkcióhoz a crack kokainfüggő egyénekben. Am. J. Addict. 2011;20: 78-86. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P., Seymour B., Dolan RJ kortikális szubsztrátok az emberek feltárási döntéseihez. Nature. 2006;441: 876-879. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Dickerson SS, Kemeny ME Akut stresszorok és kérgi válaszok: a laboratóriumi kutatás elméleti integrációja és szintézise. Psychol. Bika. 2004;130(3): 355-391. [PubMed] [Google Scholar]
- Eisenberger NI, Lieberman MD, Williams KD Megsérti az elutasítást? FMRI tanulmány a társadalmi kirekesztésről. Science. 2003;302: 290-292. [PubMed] [Google Scholar]
- Farb NA, Anderson AK, Bloch RT, Segal ZV A mediális prefrontális kéregben a hangulathoz kapcsolt válaszok recidívát jeleznek a visszatérő unipoláris depresszióban szenvedő betegeknél. Biol. Pszichiátria. 2011;70: 366-372. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Fox HC, Hong KI, Siedlarz K., Sinha R. Fokozott érzékenység a stresszre és a kábítószer / alkoholfogyasztásra az absztinens kokainfüggő egyéneknél a szociális ivókhoz képest. Neuropsychop. 2008;33: 796-805. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ Cue által kiváltott kokain vágy: neuroanatómiai specifitás a kábítószer-használók és a kábítószer-ingerek esetében. Am. J. Psychiatry. 2000;157(11): 1789-1798. [PubMed] [Google Scholar]
- Garrison KA, Potenza MN Neuroimaging és biomarkerek függőség kezelésben. Curr Psychiatry Rep. 2014;16(12): 513. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Goldstein RZ, Volkow ND Drogfüggőség és annak hátterében álló neurobiológiai alapja: neurális képalkotó bizonyíték a frontális kéreg bevonására. Am. J. Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Gu H., Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X., Zhan W., Stein EA Mesocorticolimbic áramköröket a krónikus kokainhasználók csökkentik, amint azt a nyugalmi állapotú funkcionális kapcsolat mutatja. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Haber SN, Knutson B. A jutalomkör: a főemlős anatómia és az emberi képalkotás összekapcsolása. Neuropsychop. 2010;35(1): 4-26. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Hanlon CA, Dowdle LT, Jones JL Biomarkers a siker érdekében: a neuroimaging használata a relapszus előrejelzésére és a kokainfüggő egyének agyi stimulációs kezelések kifejlesztésére. Int. Rev. Neurobiol. 2016;129: 125-156. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Hartgerink CH, van Beest I., Wicherts JM, Williams KD Az ostracizmus ordinális hatásai: az 120 Cyberball tanulmányainak meta-elemzése. PloS One. 2015;10(5) [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Hendricks PS, Ditre JW, Drobes DJ, Brandon TH A dohányzás visszavonási hatásainak korai ideje. Psychopharmacology. augusztus 2006;187(3): 385-396. [PubMed] [Google Scholar]
- Kajantie E., Phillips DI A nemi és hormonális státusz hatása az akut pszichoszociális stresszre adott fiziológiai válaszra. Psychoneuroendocrinology. 2006;31: 151-178. [PubMed] [Google Scholar]
- Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP A kokainfüggő nők vágyának neurális korrelációja. Am. J. Psychiatry. 2004;161(2): 233-241. [PubMed] [Google Scholar]
- Kirschbaum C., Wust S., Hellhammer D. Konzisztens nemi különbségek a kortizol válaszában a pszichológiai stresszre. Psycho. Med. 1992;54: 648-657. [PubMed] [Google Scholar]
- Koechlin E., Hyafil A. Elülső prefrontális funkció és az emberi döntéshozatal korlátai. Science. 2007;318: 594-598. [PubMed] [Google Scholar]
- Koob GF, Le Moal M. Kábítószerrel való visszaélés: hedonikus homeosztatikus diszreguláció. Science. 1997;278: 52-58. [PubMed] [Google Scholar]
- Kreek MJ, Koob GF Kábítószer-függőség: az agyi jutalmak utáni stressz és szabályozatlanság. A kábítószer-alkohol függ. 1998;51: 23-47. [PubMed] [Google Scholar]
- Kross E., Berman MG, Mischel W., Smith EE, Wager TD A társadalmi elutasítás fizikai fájdalommal rendelkező szomatoszenzoros reprezentációkat oszt meg. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 2011;108: 6270-6275. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Kudielka BM, Kirschbaum C. Nemi különbségek a HPA tengely válaszaiban a stresszre: felülvizsgálat. Biol. Psychol. 2005;69: 113-132. [PubMed] [Google Scholar]
- Kufahl PR, Li Z., Risinger RC, Rainey CJ, Wu G., Bloom AS Neurális válaszok az akut kokain beadásra az emberi agyban, amit az fMRI kimutatott. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed] [Google Scholar]
- Okuda J., Fujii T., Ohtake H., Tsukiura T., Yamadori A., Frith CD A rostrális prefrontális kéreg (Brodmann 10) régiói differenciált bevonása az idő- és eseményalapú prospektív memóriában. Int. J. Psychophysiol. 2007;64: 233-246. [PubMed] [Google Scholar]
- Petrides M., Pandya DN Efferent asszociációs útvonalak a makákó majom rostrális prefrontális kéregéből. J. Neurosci. 2007;27: 11573-11586. [PubMed] [Google Scholar]
- Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. A stressz által kiváltott és cue által kiváltott kábítószer-vágy neurális korrelációja: a szex és a kokainfüggőség befolyásolása. Am. J. Psychiatry. 2012;169: 406-414. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Ramnani N., Owen AM Elülső prefrontális kéreg: betekintést nyújt az anatómia és az idegképzés funkciójába. Nat. Rev. Neurosci. 2004;5: 184-194. [PubMed] [Google Scholar]
- Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M., Hoffmann RG A magas és a vágy idegsejt-korrelációja a BOLD fMRI használatával. Neuroimage. 2005;26(4): 1097-1108. [PubMed] [Google Scholar]
- Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H. Szétválasztható belső kapcsolati hálózatok a fókusz feldolgozásához és a végrehajtó ellenőrzéshez. J. Neurosci. 2007;27(9): 2349-2356. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ A negatív hatás, a fájdalom és a kognitív kontroll integrációja a cinguláris kéregbe. Nat. Rev. Neurosci. 2011;12: 154-167. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Sinha R., Catapano D., O'Malley S. Stressz okozta vágy és stresszválasz kokainfüggő egyéneknél. Psychopharmacology. 1999;142: 343-351. [PubMed] [Google Scholar]
- Sinha R., Fuse T., Aubin LR, O'Malley SS Pszichológiai stressz, kábítószerrel kapcsolatos jelzések és kokainvágy. Psychopharmacology. 2000;152: 140-148. [PubMed] [Google Scholar]
- Sinha R., Lacadie C., Skudlarski P., Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR A stressz által kiváltott kokain-vágyhoz kapcsolódó neurális aktivitás: funkcionális mágneses rezonancia vizsgálat. Psychopharmacology. 2005;183: 171-180. [PubMed] [Google Scholar]
- Sinha R., Talih M., Malison R., Cooney N., Anderson GM, Kreek MJ Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely és szimpatikus-adreno-medulláris válaszok a stressz által kiváltott és kábítószer-indukált kokain vágyállapotokban. Psychopharmacology. 2003;170: 62-72. [PubMed] [Google Scholar]
- Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ Stressz által kiváltott kokain-vágy és hipotalamusz-hipofízis-mellékvese válasz előrejelzése a kokain relapszus kimenetelének. Boltív. Psychiatr. 2006;63(3): 324-331. [PubMed] [Google Scholar]
- Spielberger CD 1984. Állandó szorongás a felnőttek számára (STAI-Y). Mind Kert. Menlo Park, CA USA. [Google Scholar]
- A Waldrop AE, a Price KL, a Desantis SM, a Simpson AN, a Back SE, a McRae AL. Psychoneuroendocrinology. 2010;35: 798-806. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Wang H., Braun C., Enck P. Hogyan reagál az agy a társadalmi stresszre (kirekesztés) - átfogó áttekintés. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 2017;80: 80-88. 2017 szeptember [PubMed] [Google Scholar]
- Wang Z., Faith M., Patterson F., Tang K., Kerrin K., Wileyto EP Az absztinencia által kiváltott cigarettatagok neurális szubsztrátjai krónikus dohányzókban. J. Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]
- Williams KD, Cheung CK, Choi W. Cyberostracism: az interneten való figyelmen kívül hagyás hatásai. J. Pers. Soc. Psychol. 2000;79: 748-762. [PubMed] [Google Scholar]
- Xu J., Mendrek A., Cohen MS, Monterosso J., Simon S., Jarvik M. A cigaretta dohányzás hatása a prefrontális kérgi funkcióra a nem tervezett dohányzóknál, akik a Stroop feladatot végzik. Neuropsychop. 2007;32: 1421-1428. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Scholar]