Kötet 223, 2016, 43 – 62 oldalak
Idegtudomány az addiktológiai orvoslás számára: a megelőzéstől a rehabilitációig - konstrukciók és gyógyszerek
Absztrakt
Ebben a fejezetben röviden áttekintjük a pszichológiai stressz alapvető biológiáját és a stressz-válaszokat. Javasoljuk, hogy a pszichológiai stressz és a stresszválasz neurobiológiája az anyag használatának megkezdésében, fenntartásában és visszaesésében jelentkezzen. Ehhez a javasolt mechanizmusok egyrészt a stresszválasz biológiai mediátorai és a dopaminerg jutalomrendszer komplex kölcsönhatásai, másrészt a stressz-válasz közvetítők és más, a kulcsfontosságú függőséggel kapcsolatos magatartás mérséklésében kulcsfontosságú rendszerek közvetítői. az endogén opioidok, a szimpatikus-mellékvese-medulláris rendszer és az endokannabinoidok. A stressz mint a moderátor a rövid moderátorként is bemutatja, hogy a stressz, a genomika, a szex, a stresszváltozás moderátora és a viselkedési függőségek (szerencsejáték, hipersexualitás, diszfunkcionális internethasználat és az élelmiszer függőséget okozó anyag) izgalmas új utat mutatnak be. addiktív folyamat.
Kulcsszavak Feszültség; Stressz-válaszút; Visszaesés; Az érzelmek; Addiktív viselkedés; Hypothalamic-hipofízis-mellékvesekéreg-tengely; Szimpatikus-mellékvese-medulláris válasz; Addiktív viselkedés; A kortizol
Részletek:
Stressz pszichobiológia a függőségi gyógyszerek összefüggésében a kábítószerektől a viselkedési függőségekhez
Bár a függőségi folyamaton kívüli különböző stresszorok megkönnyíthetik a kezdeti kísérletezést, a krónikus alkalmazást vagy a visszaesést, a visszavonással és a visszavonással járó negatív hatások önmagukban averzív és stresszes tapasztalat (Kassel et al., 2007). A negatív hatás negatív megerősítést eredményez (egy averzív inger eltávolítása), amely viszont növeli a későbbi felhasználás valószínűségét és, ha ismételten, krónikusan alkalmazzák. A pozitív megerősítés az addiktív anyag használatára adott válaszként tapasztalható magas vagy öröm
A jelenlegi DSM 5 (Amerikai Pszichiátriai Szövetség, 2014) újrafogalmazta a függőség definícióját, amely magában foglalja mind az anyaggal való visszaélést, mind a függőséget, amely egy természetes kontinuum mentén fordul elő enyhe és súlyos között. Az új rendszerben diagnosztizálásra jogosultak a „függőség” és „függőség” szavak elkerülése a szélesebb körű anyaghasználati zavarok javára
Az ellenállási fázis során a stresszor kezelésére vagy ezek megszüntetésére irányuló számos kísérlet sikertelen, vagy az embereknél történő felhasználás esetén káros.
KÖZÖS SZEMPONTOK A STRESS ÉS A FELTÉTEL között
Bizonyíték van arra, hogy a stresszválasz dinamikus neurofiziológiája sok tekintetben tükrözi azt a neurofiziológiát, amely az emberekben és állatokban nyilvánvaló, akik krónikusan ki vannak téve a kábítószerrel való visszaélésnek. Például mind a stressz, mind a függőség hasonló változásokat mutat a viselkedésben, hasonló a neurofiziológiai változások a HPA, LC-NE, autonóm és eCB rendszerekben, és hasonló kockázati profilok (nem, pszichopatológia stb.). Az állatokban és az emberekben a krónikus társadalmi stressz a szorongás, a negatív hatások és az alvás és az étkezés változásaihoz vezet (Adam és Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida és Hamer, 2008), amelyek mind gyakori a tartós anyaghasználatban. Ugyanez igaz a figyelem, a koncentráció, a memória és a döntéshozatal zavaraira is (Het et al., 2005). Neurofiziológiai szempontból sok közös út is van. Amint azt fentebb jeleztük, mind a krónikus társadalmi stressz, mind a visszaélésszerű gyógyszerek krónikus expozíciója, mint például a morfin, az LC-NE működésének változásához vezet, amely úgy tűnik, függ az endogén opioid függvényektől (Chaijale et al., 2013; Curtis et al., 2012) . Általánosságban elmondható, hogy bár a bántalmazott anyag kémiai tulajdonságai alapján bizonyos változékonyság tapasztalható, az akut gyógyszerhasználat a HPA és az SNS működésének növekedéséhez vezet, ugyanúgy, mint a stressz (al'Absi et al., 2008; Fox és mtsai. 2006, Hamidovic és munkatársai, 2010, Mick és munkatársai, 2013).
Az egyik leggyakoribb kutatási figyelem a dopaminerg viselkedési utak szerepe az agyban. Mint fentebb említettük, a visszaélés gyógyszerei a HPA, az SNS és az endogén opioid rendszerek aktivitását ugyanúgy növelik, mint a krónikus stressz. A viselkedési hatásokat viszont több neurobiológiai rendszer moderálja, beleértve a katekolaminokat: dopamin, NE és szerotonin (Salamone és Correa, 2013). A HPA és a dopaminerg rendszerek egymástól függenek (Boyson et al., 2014). Különösen a dopamin kapcsolódik a kábítószer-használat jutalmazási tulajdonságaihoz. Például a farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a stressz növeli a dopamin termelést glükokortikoid receptor aktiválásával (Boyson et al., 2014). Különösen a fokozott központi CRF-aktivitás fokozza az N-metil-D-aszpartát receptor aktivitást, amely viszont fokozott dopaminerg transzmissziót eredményez (Marinelli, 2007). A HPA aktiváció szerepének támogatása a dopaminerg aktivitás növelésében számos módszerrel végzett vizsgálatokban nyilvánvaló volt (Barrot et al., 2000; Graf et al., 2013). Ezzel a kutatással a kritikus központi idegrendszeri jutalom utak és struktúrák azonosították a ventrális tegmentális területet, a nukleáris accumbenseket és a prefrontális kéregeket (Baik, 2013; Kringelbach et al., 2012; Lawrence és Brooks, 2014).
A dopaminerg jutalom útján kívül mind a stressz, mind a visszaélés drogjai negatívan hatnak a szerotonerg útvonalra, amely a raphe mag, a striatum, a nucleus accumbens és a teljes neocortex. A megváltozott szerotonerg működés hatásait a hangulat, a memória, az alvás és a kogníció változásaként fejezik ki; mindegyik a krónikus stresszállapotokban és a kábítószer-használatban nyilvánvaló (Kirby et al., 2011; Meerlo és munkatársai, 2008; Meneses, 2013)
A stressz különböző fiziológiai markerei a visszaesést jelzik. Például, a dohányosok, akik a relapszus első 24 h-jében gyengített szimpatikus és HPA stresszválaszokat mutatnak, fokozottan fokozzák a relapszus állapotát az 4 hetekben (al'Absi, 2006; al'Absi et al., 2004, 2005; Ceballos és al'Absi, 2006), valamint a fokozott negatív hatás
Hasonlóképpen, a vágy vagy a szorongás által kiváltott visszaesés a tartós dohányzás erős negatív megerősítése (Ahmed és Koob, 2005). Bár ez a tapasztalat pszichológiai szempontból stresszes, a visszaesés látszólag ellentétes gyengített reakciója legalább részben a CRF-hez (Erb, 2007) kapcsolódik.
A HPA tengelyen kívül a katecholaminokat és a glutamátot a magban az obumbensben és a prefrontális kéregben a drogok, a kábítószer-használat és / vagy a stressz indukálják.
Bár ezt a részt nikotin-függőséggel kezdtük, mint például, fontos megjegyezni, hogy a stressz és a kóros kortizol-válaszok szintén összefüggésben álltak a relapszussal más anyagok megszűnésének kísérleteivel, beleértve a kokainot, az opiátokat, az alkoholt, az amfetaminokat és a marihuánát (Fox et al. 2013; Hamidovic és munkatársai, 2010; Higley és munkatársai, 2011; Sinha, 2011). Néhány bántalmazási anyaggal, mint például a heroinnal szemben, a kortizol-válasz inkább megemelkedett, mint gyengült, különösen a gyógyszerek adottságaira adott válaszként (Fatseas et al., 2011). A HPA változásainak irányától függetlenül bőséges bizonyíték van arra, hogy a kábítószer-használat összefügg a HPA tengelyének szabályozásával, talán együtt az emocionális szabályozás, a központi jutalom és a végrehajtó funkciórendszerek szabályozatlanságával.
FESZÜLTSÉG ÉS BIZTONSÁGI KAPCSOLATOK
Első alkalommal a szerencsejáték-rendellenességet a DSM 5-hez adták az 2013-ben egyértelmű addiktív viselkedési mintái miatt (Hasin et al., 2013). Ha - amint azt fentebb már kifejtettük - a pszichológiai stressz kulcsfontosságú tényező az összes függőség megindításában, fenntartásában és visszaesésében, akkor indokolt lenne, ha az ilyen viselkedésbeli, érzelmi, érzelmi, stresszes és függőségi viszonyok között bizonyíték lenne. a szerencsejátékra jellemző stressz kognitív és fiziológiai paraméterei. Ez valójában sok ilyen paraméter esetében áll fenn. Például a jelentett pszichoszociális stresszek, mint például a válás, a házassági viszály és a gyermekkori visszaélések története gyakrabban fordulnak elő a patológiás szerencsejátékosok mintáiban (Black et al., 2012). A magasabb életstressz a kezelés idején az egyik legerősebb, ami a PG-relapszust az 4-kezelés utáni hónapokban (Gomes és Pascual-Leone, 2014) jelzi. Bár az alapszintű kortizol nem lehet a szerencsejátékoknál magasabb
negatív összefüggések vannak a patológiás szerencsejáték és a kortizol hosszúságával, a szerencsejátékok teljes működési zavarával és a szerencsejáték-viselkedéssel szembeni szorongással (Geisel et al., 2015). Továbbá, a szerencsejátékokkal kapcsolatos viselkedés a stresszállapot kísérleti indukciójával nő, bár nem minden típusú stresszhatással (Steinberg et al., 2011). A korai kutatások azt mutatják, hogy a HPA, szimpatikus, szerotonerg, dopaminerg és endogén opioid rendszerek által mért stressz-fiziológiát a szerencsejáték-viselkedéshez, a fenntartáshoz és a visszaeséshez kapcsolták (Blanchard et al., 2000; Campbell-Meiklejohn et al., 2011, van den Bos és munkatársai, 2009). A PG-k esetében a bazális keringő NE, az EPI és a dopamin megemelkedik, és a szerencsejáték cselekedete arousal állapot (Meyer et al., 2004). A bazális szintekkel vagy a szerencsejáték-viselkedéssel ellentétben a szerencsejáték-játékokra adott válaszok hiányoznak a PG-k esetében, de nem szabadidős játékosok esetében.
(Paris és mtsai., 2010a, b). Végül, az idegképző vizsgálatok azt mutatják, hogy az alkohol-függőséghez hasonlóan a patológiás szerencsejáték az anterior cingulációban, a ventrális striatumban és a prefrontális corticesban (Koehler et al., 2013) társuló rendellenességekkel jár. Más függőséget okozó magatartások (tartós és diszfunkcionális használat vagy a klinikailag jelentős károsodást vagy szorongást okozó magatartás) magukban foglalják a hypersexualitást, az internethasználat rendellenességét és a nem rendellenes, túlzott étkezés (AKA „élelmiszer-függőség”). Bár ezek mindegyike még nem emelkedett a DSM 5-be való hatóanyag-felhasználási rendellenesség szintjére, bizonyos felismerés van arról, hogy mindegyiküknek közös a növekvő kezelési mintája, ami diszfunkcióhoz vezet. Továbbá, korai bizonyítékok állnak fenn a potenciális viselkedési függőségek (feltételezett nemi függőség és internethasználat rendellenesség) és a dopamin, a saját jelentett stressz vagy a HPA tengely dysreguláció közötti kapcsolatról (Farre et al., 2015; Hou et al., 2012) . Végül, jelenleg nagy vita folyik arról, hogy létezik-e „élelmiszer-függőség” vagy „étkezési függőség”, amely különbözik az anorexia vagy bulimia hagyományos étkezési zavarától (Rogers és Smit, 2000). Bár még mindig eléggé ellentmondásos, azok, akik támogatják az élelmiszer-függőség fogalmát, rámutatnak a stressz iránti sebezhetőségére és a dopaminergiás jutalmazási rendszerre, mint az egyéb táplálkozási rendellenességek megkülönböztetésének alátámasztására (Adam és Epel, 2007; Volkow et al., 2013).
;
