MEGJEGYZÉS: A stressz növelheti a függőséget. 
Krónikus stressz, kábítószer-használat és a függőség sérülékenysége
Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Szerzői kézirat; elérhető a PMC 2009 August 26-ban. Megjelent a végleges szerkesztett formában: Ann NY Acad Sci. 2008 október; 1141: 105 – 130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Pszichiátriai Tanszék, Yale Egyetem Orvostudományi Iskola, New Haven, Connecticut, USA Cím levelezésre: Rajha Sinha, Ph.D., professzor, Pszichiátriai Tanszék, igazgató, Yale Interdiszciplináris Stresszközpont, Yale Egyetem Orvostudományi Iskola, 2 Egyház stressz Dél, 209 lakosztály, New Haven, CT 06515. Hang: + 203-974 − 9608; fax: + 203 − 974 − 7076. Email: [e-mail védett]
Absztrakt
A stressz jól ismert kockázati tényező a függőség kialakulásában és a függőség relapszus sebezhetőségében. A népességen alapuló és epidemiológiai vizsgálatok egy sor olyan stressz-tényezőt és egyéni szintű változókat azonosítottak, amelyek előrejelzik az anyaghasználatot és a visszaélést. A preklinikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a stressz-expozíció növeli a kábítószer önadagolását, és visszaállítja a kábítószer-kereső állatok kábítószer-keresését. A korai életkori stressz, a gyermek rossz bánásmód és a kortikotropin felszabadító faktor és a hypothalamic-hipofízis-mellékvese-tengely (CRF / HPA), az extrahypothalamic CRF, az autonóm arousal és a központi noradrenerg rendszerek megváltoztatására gyakorolt káros hatásait is bemutatjuk . Ezeknek a változásoknak a hatását a kortikosztriatális limbikus motivációs, tanulási és adaptációs rendszerekre, amelyek magukban foglalják a mezolimbikus dopamin, glutamát és a gamma-amino-vajsav (GABA) útvonalakat, a stresszfüggő függőségi kockázattal összefüggő kórélettan tárgyalják. A rendszeres és krónikus kábítószer-használat hatásait ezeknek a stressz- és motivációs rendszernek a változásaira is vizsgálják, különös figyelmet fordítva ezeknek az adaptációknak a stresszszabályozásra, az impulzusszabályozásra és a kényszeres kábítószer-keresés és a visszaesésérzékenység tartósítására gyakorolt hatására. Végül bemutatjuk a kutatási hiányosságokat a stressz és a függőség kapcsolatának megértésében, azzal a reménnyel, hogy ezeknek a megválaszolatlan kérdéseknek a kezelése jelentősen befolyásolja az új megelőzési és kezelési stratégiákat a függőséggel szembeni sebezhetőség kezelésére.
Bevezetés
A stressz régóta ismert, hogy növeli a függőséget. Az elmúlt évtized drámai növekedéshez vezetett a társulás alapját képező mechanizmusok megértéséhez. A viselkedési és neurobiológiai összefüggéseket azonosítják, és a krónikus stresszel és függőséggel kapcsolatos molekuláris és sejtes változások bizonyos bizonyítékait azonosították. Az emberi tanulmányok előnyei voltak a kifinomult agyi képalkotó eszközök megjelenésének és a laboratóriumi stressz és vágyakozás módszereinek keresztvizsgálatának, valamint azoknak a specifikus agyterületeknek az összefüggésében, amelyek a jutalom és a függőség kockázata. Ez a tanulmány elsősorban a stressz és az emberfüggőség közötti összefüggésekre összpontosít, de a szélesebb állati szakirodalomból támasztja alá a javasolt hipotéziseket. A stressz definícióját és neurális alapjait külön hangsúlyt fektetve a motivációra és viselkedésre gyakorolt hatására. A korai gyermekkori és felnőttkori gyengeségeket és a függőség kockázatát összekötő erős epidemiológiai bizonyítékokkal összefüggésben az alap és az emberi kutatások eredményei, amelyek arra utalnak, hogy ez az egyesület alapját képezi. Kritikus szerepet játszanak az adaptív tanulás és a végrehajtó funkcióban részt vevő prefrontális áramkörök, beleértve a stressz és a függőség kockázata közötti összefüggésben a stressz és a vágyak / impulzusok szabályozását. A stresszhez kapcsolódó függőség kockázatának megértésében azonban számos kérdés megválaszolatlan marad, és ezeket a jövőbeni kutatások tájékoztatása érdekében felülvizsgálják. Végül megvizsgáljuk a krónikus droghasználat hatását a stressz és a jutalom utakra, különösen a relapszus kockázat szempontjából. A klinikai környezetben a stresszrel összefüggő relapszus kockázat kezelésének jövőbeli irányait is tárgyaljuk.
Stressz, érzelmek és adaptív viselkedés
A „stressz” kifejezés olyan folyamatokra utal, amelyek magukban foglalják az észlelést, az értékeléset és a káros, fenyegető vagy kihívást jelentő eseményekre vagy ingerekre adott válaszokat. 1 – 3 A stressz-élmények érzelmileg vagy fiziológiailag kihívást jelenthetnek, és aktiválhatják a stresszválaszokat és az adaptív folyamatokat a homeosztázis helyreállításához. 2,4 Az érzelmi stresszorok példái közé tartozik az interperszonális konfliktus, a kapcsolat elvesztése, a közeli családtag halála és a gyermek elvesztése. Gyakori fiziológiai stresszorok az éhség vagy az élelmiszerhiány, az alváshiány vagy az álmatlanság, a szélsőséges hiper- vagy hipotermia és a kábítószer-kivonási állapotok. Ezen túlmenően számos pszichoaktív gyógyszer rendszeres és kényes alkalmazása farmakológiai stresszként szolgál. Ez a fajta konceptualizálás lehetővé teszi a (6) belső és külső események vagy ingerek külön-külön figyelembe vételét, amelyek a szervezetre támaszkodnak vagy terhelnek; (1) az idegi folyamatok, amelyek az igényeket értékelik és értékelik az igényeket (kiértékelés); (2) a szubjektív, viselkedési és fiziológiai aktivitás, amely a szervezetet stresszre utal; (3) neuroadaptációk érzelmi és motivációs agyrendszerekben, amelyek krónikus stresszhez kapcsolódnak; és (4) viselkedési, kognitív és fiziológiai adaptáció a stresszorokra adott válaszként.
Bár a stressz gyakran negatív hatással és szorongással jár, a „jó stressz” lehet, amely külső és belső ingereken alapul, amelyek enyhe / mérsékelten kihívást jelentenek, de korlátozott időtartamúak, és olyan kognitív és viselkedési válaszokat eredményeznek, amelyek a mesteri érzetet és teljesítmény, és kellemesnek és izgalmasnak tekinthető.1,3,6,7 Az ilyen helyzetek a megfelelő motivációs és végrehajtó működésre támaszkodnak a célirányos eredmények és a homeosztázis eléréséhez.3,6,8 Azonban minél hosszabb, ismétlődő vagy krónikus a stressz, például a fokozott intenzitása vagy tartóssága - minél nagyobb a stresszhelyzet szabályozhatatlansága és kiszámíthatatlansága, csökkenti a mesteresség vagy az alkalmazkodóképesség érzését, és nagyobb a stresszválasz és a tartós homeosztatikus diszreguláció kockázata. 1,6,9 – 11 Így az intenzitás méretei A kontroll alatt, a kiszámíthatóságban, az elsajátíthatóságban és az alkalmazkodóképességben fontos szerepe van az alsókban a stressz szerepének megnövelése a rosszul viselkedő viselkedések, például a függőség kockázatának növelésében.
A stressz észlelése és értékelése a bemutató külső vagy belső ingerek, a személyiségjellemzők, a belső erőforrások (beleértve az egyén fiziológiai állapotát), a korábbi érzelmi állapot (beleértve a hiedelmeket és várakozásokat), valamint a specifikus agyi régiók közvetítésén alapul. az ingerek, mint bosszantó értékelés, és az ebből eredő fiziológiai, viselkedési és érzelmi tapasztalatok és adaptív válaszok. Az agyrégiók, mint az amygdala, a hippocampus, az insula és az orbitofrontális, a mediális prefrontális és a cinguláris kókuszok részt vesznek az érzelmi és stresszes ingerek észlelésében és értékelésében, valamint az agyszárban (locus ceruleus és a kapcsolódó arousal régiók), a hypothalamusban, a thalamusban, a striatus és a limbikus régiók fiziológiai és érzelmi reakciókban vesznek részt. Ezek a régiók együttesen hozzájárulnak a szorongás tapasztalatához. A fiziológiai válaszok a két fő stressz útján jelentkeznek, nevezetesen a hypothalamus paraventricularis magjából (PVN) felszabaduló kortikotropin felszabadító faktor (CRF), amely stimulálja az elülső agyalapi mirigy adrenokortikotropin hormonját, ami ezt követően stimulálja a kortizol / kortikoszteron szekrécióját mellékvese, és az autonóm idegrendszer, amelyet a szimpathadiaalis meduláris (SAM) rendszerek koordinálnak.4,12
Ezen túlmenően a CRF kiterjedt befolyást gyakorol a kortikosztriatális limbikus régiókban lévő extrahypothalamicus régiókban, és döntő szerepet játszik a szubjektív és viselkedési stresszválaszok modulálásában. 13 Továbbá a központi katekolaminok, különösen a noradrenalin és a dopamin részt vesznek az agyi motivációs útvonalak modulálásában (beleértve a ventrális tegmentális terület vagy VTA, nucleus accumbens [NAc] és a mediális prefrontális [mPFC] régiók), amelyek fontosak a szorongás szabályozásában, kognitív és viselkedésellenőrzésben, valamint az adaptáció és a homeosztázis szempontjából kritikus viselkedési és kognitív válaszok tárgyalásában. 8,14,15 A hipotalamusz és Az extrrahypothalamic CRF útvonalak és a központi katekoaminok az agyi motivációs útvonalakat célozzák meg, hogy kritikusan befolyásolják az adaptív és homeosztatikus folyamatokat. Például a mediális prefrontális kéreg különböző részei a magasabb kognitív vagy végrehajtó kontroll funkciókban vesznek részt, mint például az impulzusok vezérlése és gátlása, a szorongás szabályozása, a figyelem fokozása és a figyelem irányítása, a viselkedés ellenőrzése, a viselkedés és a következmények összekapcsolása az idő múlásával, alternatívák figyelembe vétele a cselekvés előtt, és a döntéshozatali válaszok.16,17 A pszichoszociális és viselkedési tudósok elegánsan kimutatták, hogy az emocionális és fiziológiai stressz vagy negatív hatás növekvő szintjével csökken a viselkedésszabályozás és az impulzivitás növekedése, valamint a stressz és a stressz fokozódása. nagyobb a maladaptív viselkedés kockázata. 18 – 27 A neurobiológiai bizonyítékok azt mutatják, hogy a stressz növekvő szintjével csökken a prefrontális működés és a megnövekedett limbikus-striatális szint válasz, ami megtartja az alacsony viselkedési és kognitív kontrollot. az agyi stre legfontosabb célpontjai vegyi anyagok, és fontos potenciális mechanizmust biztosítanak, amellyel a stressz befolyásolja a függőség sérülékenységét.
A stressz és az addiktív viselkedés kialakulása
Jelentős szakirodalom van az akut és krónikus stressz és az addiktív anyagok bántalmazásának motivációjáról (lásd a30 felülvizsgálatát). A függőség főbb elméleteinek nagy része meghatározza a stressz fontos szerepét a függőségi folyamatokban. Ezek a kábítószer-használatot és a visszaélést szemlélő pszichológiai modellektől a stressz kezelésére, a feszültség csökkentésére, az öngyógyításra, valamint az elvonással kapcsolatos stressz csökkentésére, az ösztönző szenzibilizációra és stresszre utaló neuronológiai modellekre csökkentő stresszoldó stratégiát jelentenek. az allosztázis fogalmak arra szolgálnak, hogy megmagyarázzák, hogy a jutalom, a tanulás és a stressz útvonalak neuroadaptációja hogyan növelheti a vágyat, az ellenőrzés elvesztését és a kényszereket, a kulcsfontosságú elemeket az anyagok alkalmi használatától a krónikus használat leállítása ellenére, a kedvezőtlen következmények ellenére. addiction.31 – 37 Ebben a részben áttekintjük azokat a konvergens bizonyítékokat, amelyek arra utalnak, hogy a stressz játszik szerepet a függőség sebezhetőségének növelésében.
Krónikus károsodás és a kábítószer-használat fokozott biztonsági rése
A pszichoszociális károsodások, a negatív hatások és a krónikus szorongásos és függőségi sebezhetőség közötti pozitív összefüggést alátámasztó, populáció alapú és klinikai vizsgálatok alapján jelentős bizonyíték áll rendelkezésre. Az ezen a területen szerzett bizonyítékok három széles kategóriába sorolhatók. Az első olyan prospektív tanulmányokat tartalmaz, amelyek azt mutatják, hogy a közelmúltbeli negatív életes események előtt álló serdülők a kábítószer-fogyasztás és a visszaélések növekedését mutatják. 41 – 55 A negatív élet események, mint például a szülő elvesztése, a szülői válás és a konfliktus, az alacsony szülői támogatás, a fizikai erőszak és a visszaélések, érzelmi a visszaélés és az elhanyagolás, az elszigeteltség és a deviáns kapcsolat, valamint az egyszülős családstruktúra mind a kábítószerrel való visszaélés fokozott kockázatával társult.
A második típusú bizonyíték a trauma és a rossz bánásmód, a negatív hatás, a krónikus szorongás és az anyaggal való visszaélés kockázata. A gyermekkori szexuális és fizikai visszaélések és az áldozatok és a fokozott drogfogyasztás és a visszaélés közötti fokozott összefüggés bizonyítékai vannak. 56 – 60 Van néhány bizonyíték arra is, hogy a közelmúltbeli negatív események és a fizikai és szexuális visszaélések valamilyen független kockázatot jelentenek a függőség sebezhetőségére. A szexuális és fizikai bántalmazás mellett a negatív hatások és a krónikus stresszállapotok a függőség sebezhetőségét is előre jelzik. A megállapítások azt mutatják, hogy a negatív hatás, beleértve a negatív érzékenységet is, az anyaggal való visszaélés kockázatával függ össze. 58 – 61 Számos tanulmány is jelentős összefüggést mutatott a hangulati és szorongásos zavarok, köztük a traumás stressz-rendellenesség (PTSD), viselkedési magatartási problémák között 67 – 68 Mivel a stressz szignifikánsan összefügg a hangulati és szorongásos zavarok és a krónikus pszichiátriai distressz előfordulásával, ezek a szövetségek felvetik azt a kérdést, hogy a pszichiátriai rendellenességek, amelyeket krónikus distresszállapotokként fogalmaztak meg, nagymértékben jelenthetik a jelentős szövetséget a stressz és az anyaghasználati zavarok között.
A népességfelmérés harmadik bizonyítékaiban a közelmúltban végzett kutatások azt vizsgálták, hogy az élettartam a stresszorokra gyakorolt hatását és a kumulatív hátrányok hatását befolyásolja-e a függőség sebezhetőségére. a pszichiátriai rendellenességek előfordulása, az anyaghasználat családi története és a viselkedési és magatartási problémák.81,82 A kumulatív károsodást vagy stresszt egy ellenőrzőlista módszerrel értékeltük, és számítottuk az adott időszakban az élettartam során tapasztalt különböző események számát. Megvizsgáltuk a disztális (az 1-et meghaladó eseményeket megelőző eseményeket) és a proximális stressz-tapasztalatok (a legutóbbi 1-évszakban bekövetkezett események) hatásait és azok hatását az anyaghasználati zavarok kritériumainak teljesítésére. Az eredmények azt mutatják, hogy a stresszt okozó események kumulatív száma szignifikánsan előrejelezte az alkohol- és a kábítószer-függőséget dózisfüggő módon, még az ellenőrzési tényezők elszámolása után is. Mind a disztális, mind a proximális események jelentősen és függetlenül befolyásolják a függőség sebezhetőségét. Továbbá a kumulatív stresszorok dózisfüggő hatásai voltak a függőség kockázatára mindkét nem esetében, valamint a kaukázusi, afroamerikai és spanyol faji / etnikai csoportokban. A függőségi sebezhetőséggel jelentősen összefüggő káros események típusai a szülői válás vagy konfliktus, az elhagyás, a szülőktől való élésre kényszerültek, a halál vagy eltávolítás következtében elszenvedett gyermek, a jelentős egyéb hitetlensége, a természeti katasztrófa elvesztése, közeli halál. , érzelmi bántalmazás vagy elhanyagolás, szexuális visszaélés, nemi erőszak, szülő, gondnok, családtag, házastárs vagy más jelentős fegyveres lövés vagy más erőszakos cselekmények áldozata, valamint az erőszakos áldozattétel megfigyelése. Ezek rendkívül stresszes és érzelmileg aggasztó eseményeket jelentenek, amelyek jellegzetesen ellenőrizetlenek és kiszámíthatatlanok. Az 1 táblázat összefoglalja az életfüggő események típusait, a krónikus stresszt okozó tényezőket, a rossz bánásmódot és a függőségi kockázattal összefüggő egyéni szintű változókat.
1 TÁBLÁZAT
A hátrányos események, a trauma, a krónikus stresszorok és az egyéni szintű változók típusai A függőség kockázatának előrejelzése
A stressz-expozíció növeli a gyógyszerek önigazgatásának megkezdését és fokozását
Van néhány bizonyíték az állatkísérletekből, amelyek alátámasztják azt az elképzelést, hogy az akut stressz-expozíció növeli a kábítószer-használat és a visszaélések megindítását és fokozódását (lásd a30,83 felülvizsgálatát). Például állatmodellekben a társadalmi vereség stressz, a társadalmi elszigetelés, a farokcsúcs és a láb-sokk, a visszafogott stressz és az újdonság stressz ismeretes, hogy fokozzák az opiátok, az alkohol és a pszichostimuláns önigazgatás megszerzését, a stressz típusú, genetikai jellegű figyelmeztetésekkel. az állatok hátterét és a kábítószer-típus szerinti változásokat (lásd a84 – 87 értékelésekhez). Továbbá, bár vannak negatív megállapítások, más bizonyítékok arra utalnak, hogy a korai élet stressz, olyan eljárások alkalmazásával, mint az újszülött elkülönítés vagy az anyai szétválasztás, valamint a krónikus stressz élményeit képviselő hosszantartó és ismétlődő stressz, fokozza a nikotin, a pszichostimulánsok és az alkohol és / vagy 88 – 93 Fontos, hogy a szex fontos szerepet játszik a stresszfüggő érzékenységben a kábítószerek erősítő hatásával és a kábítószer önadagolásának stressz fokozásával kapcsolatban. longitudinális vizsgálatok a stressz hatásainak támogatására a serdülők és a fiatal felnőttek esetében a kábítószer-használat megkezdésére és eszkalációjára. 93 – 97 Továbbá a korai trauma és a rossz bánásmód hatásai között a nemek közötti különbségek a függőség fokozott kockázatára vonatkoznak.24,98 – 109 Laboratóriumi vizsgálatok a stressz-expozíciónak a kábítószer-használatra gyakorolt hatása csak a legális \ t etikai okokból. Mindazonáltal bizonyíték van arra, hogy a stressz növeli az alkoholfogyasztást és a nikotin-dohányzást (lásd a felülvizsgálatot), de a kísérleti tanulmányokban szerepet játszanak az ivás történetének, a károsodás történetének, a társadalmi stressznek és a várakozásoknak a hatása.
Lehetséges mechanizmusok a stresszhatásokra a függőség sérülékenységére
Mivel a különböző megközelítéseket használó bizonyítékok felhalmozódtak a stressz kockázatának jelentős befolyásolására, ez a szakasz a stressz és a visszaélésszerű kábítószerek által aktivált stressz és jutalmak közötti neurobiológiai kapcsolatok kutatását vizsgálja. Jól ismert, hogy a kábítószerek erősítő tulajdonságai magukban foglalják a mesolimbikus dopaminerg (DA) útvonalak aktiválását, amelyek magukban foglalják a ventrális tegmentális területből származó dopamin neuronokat, és kiterjednek a ventrális striatumra és a prefrontális kéregre (PFC) .115– 117 Ez az út is szerepet játszik az ingereknek a jutalom feldolgozásában, a tanulásban és az adaptációban. 14,118 Az emberi agyi képalkotó vizsgálatok támogatják ezen rendszerek szerepét a kábítószer-jutalomban, mint a pszichostimulánsok, az alkohol, az opioidok és a nikotin. Mesolimbikus DA rendszerek, különösen a ventrális és a dorsalis striatum, és az ilyen aktivitást a magas vagy eufóriás és a vágyak hatóanyag-besorolásával társították. 119 – 126
Azonban a stressz-expozíció és a megnövekedett glükokortikoidok (GC) fokozzák a dopamin felszabadulását a NAc.127 – 132-ben. A GC gátlása adrenalectomiával csökkenti a dopamin extracelluláris szintjét a bazális körülmények között és a stresszre és a pszichostimulánsokra adott válaszokban. DA szintézis és forgalom a NAc-ben, 131,133, ami arra utal, hogy a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely és a glükokortikoidok változása jelentősen befolyásolhatja a DA átvitelt. Bizonyíték van arra is, hogy a bántalmazás gyógyszereihez hasonlóan a CRF és a glükokortikoidok stressz és egyidejű növekedése fokozza a glutamát aktivitást a VTA-ban, ami viszont fokozza a dopaminerg neuronok aktivitását. A 134 – 135 humán agyi képalkotó vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a kortizolban a ventrális striatumban a dopamin felhalmozódásával kapcsolatosak, az 138 és néhány bizonyíték azt is kimutatta, hogy az amfetamin által indukált kortizol-növekedés a dopamin kötődéséhez kapcsolódik a ventrális striatumban és az amfetamin által indukált euphoria.125,139 értékekkel. a visszaélés gyógyszerei aktiválják a mezolimbikus útvonalakat, nem meglepő, hogy mindegyik szinaptikus adaptációt eredményez a VTA dopamin neuronokban és a morfológiai változásokban a mediális prefrontális kéregben.
A jutalmakon kívül az emberi képalkotó vizsgálatok és a preklinikai adatok egyre növekvő száma azt jelzi, hogy a ventrális striatum is szerepet játszik az averzív kondicionálásban, averzív, fájdalom-ingerek tapasztalatában és az aversív ingerek előkészítésében. 143 – 146 rámutat arra, hogy a mesolimbikus dopamin útvonalak a jutalomfeldolgozáson túl fontos szerepet játszanak, és szélesebb körben magában foglalja a viselkedési válasz motivációját és figyelmet a kiemelkedő (averzív vagy étvágygerjesztő) események során. 147 – 150 Továbbá a mesolimbikus DA útvonalakhoz kapcsolódó további régiók és jutalom, tanulás, adaptív és célirányos viselkedés az amygdala, a hippocampus, az insula és a hozzájuk tartozó kortikolimbikus régiók.118,151 Ezek a régiók, a mesolimbikus DA útvonalakkal együtt, fontos szerepet játszanak az interoceptionben, az érzelmekben és a stresszfeldolgozásban, az impulzusvezérlésben és döntéshozatal és a kábítószerek kábítószer-függőségének függősége .29,152
A kábítószer-önigazgatás megszerzésében részt vevő stressz mechanizmusok
A kutatások azt is megvizsgálták, hogy a kábítószer-önadagolás megszerzésének stresszfüggő növekedését a kortikoszteron (emberben lévő kortizol) közvetíti-e. Az eredmények azt mutatják, hogy a HPA-aktivált kortikoszteron-kibocsátás fontos a gyógyszer önadagolásának megszerzéséhez. 131,153 – 155 A kortikoszteron-adagolás elősegíti a kokain és a morfin pszichomotoros hatását is. A VC-re injektált GC-receptor antagonisták csökkentik a morfin által indukált mozgási aktivitást, Az 156 arra utal, hogy a GC receptorok aktivitása a VTA-ban a dopamin-függő viselkedési hatásokat közvetítheti. A GR-gén deléciójával rendelkező egerek dózisfüggő motiváció csökkenését mutatják a kokain önadagolására. 157 Ezek az adatok arra utalnak, hogy a HPA-val összefüggő kortikoszteron felszabadulás legalább részben mediálhatja a dopamin növekedését a gyógyszer beadása után.
Bár nem humán főemlősökben a cortisol, a dopamin és a gyógyszer önadagolása közötti kapcsolatot nem jelentették, bizonyíték van arra, hogy a társadalmi alárendeltséghez kapcsolódó stressz a D2 receptorok alacsonyabb szintjéhez és a magasabb kokain önadagoláshoz kapcsolódik. A [159C] raclopridet alkalmazó emissziós tomográfiai (PET) vizsgálatok azt mutatják, hogy az akut stressz expozíció növeli a dopamin felszabadulását a ventrális striatumban (VS). Például egy kisméretű vizsgálatban Pruessner és munkatársai (11) 2004 megállapították, hogy az alacsony életkorú anyai gondozású egészséges egyéneknél nagyobb a dopamin felszabadulás a ventrális striatumban egy akut pszichológiai stressz-feladat során, mint azokban, akiknek története korábban magas korai életkori gondozás. Továbbá a stresszfeladat során a kortizol válasz jelentősen korrelált (r = .139) a VS dopamin felszabadulásával. Oswald és munkatársai (78) Az 2005 azt is kimutatta, hogy az akut amfetamin-kihívással kapcsolatos szubjektív „magas” válaszok és a dopamin egyidejű növekedése a VS-ben szignifikánsan összefügg az amfetamin által indukált kortizol-válaszokkal. A közelmúltban ugyanazt a csoportot is hasonló összefüggés mutatta a kortizolszint és a dopamin felszabadulás között a VS-ben pszichológiai stressz feladattal. 125 Bár ezek az adatok alátámasztják a stressz / kortizol és a dopamin átvitel közötti kapcsolatot, a humán kutatás a stressz által kiváltott változásokat összekapcsolja VS-aktivitás vagy dopamin-kötődés, valamint az addiktív viselkedés kockázata szükséges a stressz, a mezolimbikus dopamin és a függőség kockázata közötti összefüggés közvetlen meghatározásához.
Korai élet és krónikus stressz, dopamin rendszerek és drog önigazgatás
Az alaptudományi tanulmányok egyre inkább bizonyítják, hogy a korai életkori stressz és a krónikus stressz jelentősen befolyásolja a mezolimbikus dopamin útvonalakat, és szerepet játszik a kábítószer-önadagolásban. Az újszülöttkori patkányokban az anyai szétválasztás (MS) ismételt és tartós expozíciója jelentősen megváltoztatja a központi CRF útvonalak kialakulását. 11 Ezek az állatok, mint felnőttek, túlzott HPA-t és a stresszre adott viselkedési válaszokat mutatnak. 160,161 Az ilyen fiziológiai és viselkedési változások a megváltozott CRF mRNS-expresszióval kapcsolatosak. a PVN, a megnövekedett CRF-szerű immunreaktivitás a locus ceruleusban (LC), és az emelkedett CRF receptor szintek az LC és raphe magokban. 11 A felnőtt állatok csökkent glükokortikoidokkal szembeni negatív visszacsatolási érzékenységet mutatnak, és ezek a változások csökkent GC értékkel együtt receptor expresszió a hippocampusban és a frontális kéregben. 162 Az LC-ben a noradrenerg sejtek régiójában a GABA-receptorok szintjének csökkenése és az LC és az amygdala centrális benzodiazepin (CBZ) receptorszintjei is csökkentek. emelkedett DA válaszok az akut stresszre, valamint a fokozott stressz által kiváltott magatartásérzékelés A pszichostimuláns adagolással szembeni erőteljes viselkedésérzékenyítés. 11,163 A stressz és a visszaélések gyógyszereinek keresztérzékenysége a DA fokozott kibocsátásával jár együtt az NAc, az alacsonyabb NAc-mag és a striatális DA transzporter helyeken, valamint a csökkent D164 receptor kötőhelyek és mRNS A NAc shell.11,143,165 – 3 szintjein túlmenően a krónikus norepinefrin-hiány a szenzibilizációhoz hasonló változásokat idéz elő, amelyek a DA-jelátviteli útvonalak megváltoztatásához kapcsolódhatnak.
A korai életkori stressz és a hosszantartó és ismétlődő stressz is negatívan befolyásolja a prefrontális kéreg fejlődését, amely az érlelés szempontjából nagymértékben függ a környezeti tapasztalatoktól. 171 A PFC, és különösen a megfelelő PFC fontos szerepet játszik mind a HPA tengely aktiválásában. és a stresszre adott autonóm válaszok és a válaszok szabályozása. 171 Például a ventromedialis PFC elváltozásai fokozott HPA-t és autonóm válaszokat eredményeznek a stresszre. A glükokortikoid receptorok magas szintje is megtalálható a PFC-ben, és a krónikus GC-kezelés drámai dendritikus átszervezéshez vezet a PFC neuronokhoz hasonlóan a hippocampus.172,173-hoz hasonlóan. Továbbá a korai posztnatális MS és a társadalmi izoláció abnormálisan magas szinaptikus sűrűséget eredményez a A PFC és a DA és szerotonin (5-HT) terminálok megváltozott sűrűsége az egész mediális PFC.174-ben A szociális vereség stressz is megváltoztatja a PFC visszajelzéseit, és hozzájárul a kábítószer-önadagoláshoz. 84 Emberi tanulmányok a gyermek rosszindulatú dokumentumok neurobiológiai hatásairól neuroendokrin változások valamint a prefrontális, thalamikus és cerebelláris régiók méretének és térfogatának megváltozása a rossz bánásmóddal és a függőség megindításával összefüggésben. 175,176 Az ebben a részben bemutatott adatok együttesen hangsúlyozzák a stresszhatással kapcsolatos stresszhatások jelentőségét a stresszfüggő viselkedésmódban résztvevő régiókban. ellenőrzés.
Stressz, önszabályozás és függőség-biztonsági rés
A magas érzelmi stressz az impulzusok szabályozásának elvesztésével és a nem megfelelő viselkedés gátlásával és a kielégítés késleltetésével jár. 20,177,178 A neurobiológiai adatok azt mutatják, hogy a stressz károsítja a prefektontális áramkörök katekolamin modulációját, ami viszont rontja a végrehajtó funkciókat, mint a munkamemória és az önkontroll. 17,28,179 Egyre több bizonyíték van arra, hogy az 1 táblázatban felsorolt stresszhatásokkal küzdő serdülőknél nagyobb valószínűséggel csökken az érzelmi és viselkedési kontroll, és a csökkent önkontroll az anyaggal való visszaélés és egyéb rosszul alkalmazkodó kockázatokkal jár. magatartás.104,152,180,181 Az anyaggal való visszaélés veszélyével küzdő serdülőkről ismert, hogy csökkent a végrehajtó működés, az alacsony viselkedési és érzelmi kontroll, a rossz döntéshozatal és a nagyobb deviáns viselkedés és impulzivitás. 24,152,182 – 184 A kortikosztriatrium-limbikus dopamin útvonalak impulzivitással jártak , döntéshozatal és függőségi kockázat, Az 185,186 és az előző szakaszokban leírtak szerint ennek az útvonalnak a régiói, mint például a VTA, a NAc, a PFC és az amygdala, rendkívül érzékenyek a korai élet stresszével és a krónikus stressz tapasztalatokkal kapcsolatos stresszre utaló jelzésre és plaszticitásra. Egy közelmúltban végzett PET vizsgálatban Oswald (2007) az 187 vizsgálta a krónikus stressz és az impulzivitás hatását az amfetamin által kiváltott striatális dopamin felszabadulásra. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a magas tulajdonságú impulzivitás összefüggésbe hozta a jobb oldali VS dopamin felszabadulást. Ezeket a hatásokat azonban a krónikus életveszélyes stressz okozta jelentős kölcsönhatás módosította. Alacsony vagy közepes stressz esetén a dopamin felszabadulás alacsonyabb volt, mint a magas impulzív alanyoknál, de nagy stressz esetén mindkét csoport alacsony DA felszabadulást mutatott. Ezek az eredmények rávilágítanak a stressz és az impulzivitás fontos hatásaira a mezolimbikus dopamin átvitelre, és hangsúlyozzák azt a tényt, hogy mindkét tényezőt alaposan meg kell fontolni annak érdekében, hogy teljes mértékben megértsük a stressz és az impulzivitás szerepét a függőség kockázatán.
A függőségre gyakorolt stresszhatások vázlatos modellje
Az 1 ábra a függőségre gyakorolt stresszhatások vázlatos modelljét mutatja be. Rávilágít a stressz és a kábítószerrel való visszaélés kereszt-szenzitizálására a specifikus viselkedési és neurokémiai válaszokra, és jelzi a közös neurobiológiai útvonalakat, amelyeken mind a stressz, mind a kábítószer-visszaélés cselekszik. Az „A” oszlop háromféle sebezhetőségi tényezőt sorol fel: (1) fejlődési / egyéni szintű tényezők, mint például a frontális végrehajtó funkció fejlesztése, negatív érzelmi, viselkedési / önellenőrzés, impulzivitás vagy kockázatvállalás, valamint a gyógyszerek jutalmazó hatásainak megváltozott kezdeti érzékenysége; (2) stresszrel kapcsolatos sebezhetőségi tényezők, mint például a korai kedvezőtlen élet események, a trauma és a gyermek rossz bánásmód tapasztalatai, hosszantartó és krónikus stressz tapasztalatok; és (3) genetikai hatások és a pszichopatológia és a függőség családtörténete, amelyeket itt nem tárgyaltak, de jelentős interaktív hatással vannak a függőség kockázatára és az érzelmekre és stressz markerekre. 188 – 194 Mindezek a tényezők befolyásolhatják egymást, hogy jelentősen befolyásolják a változásokat a stresszszabályozásban és a kognitív és viselkedési kontrollban szerepet játszó neurobiológiai útvonalakban (B oszlop). Ezeknek az útvonalaknak a molekuláris és sejtszintű specifikus változásai118,195 alapul szolgálnak azon mechanizmushoz, amellyel az A oszlopban az stressz és az egyéni és genetikai tényezők kölcsönhatásba lépnek a C. oszlopban szereplő maladaptív viselkedés kockázatának növelésével. ezek a sebezhetőségi tényezők maladaptív stressz és önellenőrző válaszokat eredményeznek, amelyek növelik a függőség kockázatát. A specifikus mechanizmus, amellyel a maladaptív stressz reagál a kockázat fokozására, az agyi stressz áramkörök, különösen a CRF és NE rendszerek diszregulációjára, valamint a mezokortikolimbicstrialis dopamin útvonalakkal való kölcsönhatásokra és a glutamát és a GABA.114,196,197 által végzett modulációra is vonatkozik. szabályozó molekulák, beleértve a neuropeptideket, mint például a neuropeptid (NPY) endokannabinoidokat és a neuroaktív szteroidokat, szerepet játszanak a függőség sebezhetőségében. 198 – 203
1 ábra (MISSING)
A függőségre gyakorolt stresszhatások vázlatos modellje, amely a stressz és a drogok kereszt-szenzitizációját mutatja a viselkedési és neurokémiai válaszokon, amelyeket a stressz és a jutalom útján közvetítenek. Az „A” oszlop háromféle sebezhetőségi tényezőt sorol fel: (1) fejlődési / egyéni szintű tényezők, mint például a frontális végrehajtó funkció fejlesztése, negatív érzelmi, viselkedési / önellenőrzés, impulzivitás vagy kockázatvállalás, valamint a gyógyszerek jutalmazó hatásának megváltozott kezdeti érzékenysége; (2) stresszrel kapcsolatos sebezhetőségi tényezők, mint például a korai kedvezőtlen élet események, a trauma és a gyermek rossz bánásmód tapasztalatai, hosszantartó és krónikus stressz tapasztalatok; és (3) genetikai hatások és a pszichopatológia családtörténete. Mindezek a tényezők befolyásolják egymást, hogy jelentősen befolyásolják a stresszszabályozásban és a kognitív és viselkedési kontrollban szerepet játszó neurobiológiai útvonalak változásait (B oszlop). Az ilyen változások legalább részben közvetítik azokat a mechanizmusokat, amelyekkel az A oszlopban a stressz és az egyéni és genetikai tényezők kölcsönhatásba lépnek a C oszlopban megjelenő maladaptív viselkedés kockázatának növelésével, amikor az egyén stressz vagy kihívásokkal szembesül.
Kábítószer-használat és visszaélések és változások a stresszben és a jutalmakban
Akut és krónikus droghasználat és változások a stressz-válaszokban
A leggyakrabban bántalmazott gyógyszerek, mint például az alkohol, a nikotin, a kokain, az amfetaminok és a marihuána akut beadása, amelyek aktiválják az agy jutalmi útját (mezokortikolimbikus dopaminerg rendszerek), szintén aktiválják az agyi stressz útvonalakat (CRF-HPA tengely és az autonóm idegrendszer útvonala). plazma adrenokortikotrop hormon (ACTH) és kortikoszteron, a szívfrekvencia és a vérnyomás változása, valamint a bőr vezetőképességének válaszai. 204 – 217 Másrészről az akut expozíció csökkenti a kortizolszintet az emberekben. 218,219 Ezen gyógyszerek rendszeres és krónikus alkalmazása szintén ezeknek a rendszereknek az adaptációihoz kapcsolódnak, amelyek a gyógyszerre specifikusak. Például a szívfrekvencia és a pulzusváltozás (HRV) változásait rendszeres és krónikus alkoholfogyasztásról számolják be. 220 – 222 A HPA tengelyfunkciójának tartós növekedése pszichostimulánsok esetében, és tolerancia a gyógyszer inaktiváló hatásaira az esetben morfin, nikotin és alkohol is beszámoltak.223 – 226 Ezek a kábítószer-visszaélés közvetlen hatásai a fiziológiai stresszválasz főbb összetevőire támaszkodnak azok farmakológiai stresszként való besorolására.
Az akut megvonási állapotok a CRF-szintek emelkedésével járnak a CSF-ben, a plazma ACTH-ban, a kortizolban, a norepinefrinben (NE) és az epinefrin (EPI) szintekben. 38,211,216,227 – 231 A korai absztinenciát magas bazális kortizol-válaszok és a véres vagy elnyomott ACTH és kortizol okozta. az alkoholisták és a krónikus dohányzók farmakológiai és pszichológiai kihívásaira való reagálás, míg a HPA-hormonok metiraponra adott válaszában észlelték a hiperreaktivitást opiát- és kokainfüggőknél. 232 – 236 Továbbá a krónikus alkohol visszavonását és absztinenciáját a megváltozott szimpatikus és \ t A paraszimpatikus válaszokat, az 234,237 – 239-t és a yohimbin-kihívásra adott megváltozott noradrenerg válaszokat is megfigyelték. A fent említett változások a kábítószer-használat és a visszaélések jelentős hatásait mutatják a fiziológiai stresszválaszokra.
Bár a gyógyszerek akut beadása növeli a mesolimbikus dopamint, a 241 rendszeresen és krónikusan alkalmazza a visszaélő szereket és az akut megvonási állapotokat, szabályozzák a mezolimbikus dopamin útvonalakat, csökkentve a bazális és stimulált dopaminokat számos preklinikai vizsgálatban. 242 – 251 A kokain krónikus alkalmazása szintén kimutatható a centrális noradrenerg utak drámai megváltoztatása a ventrális és dorzális striatumban, a front-agy más területein és a ventromedial prefrontális cortex-ben. 252,253 Az emberi agyi képalkotó vizsgálatok megerősítették ezeket a preklinikai adatokat, csökkent D2-receptorokkal és a dopamin-transzmisszióval a frontális és ventrális striatumban az alkoholisták és a kokainbántalmazók régiói akut megvonás és elhúzódó kivonás során (3-4 hónapig) .254 – 256 Továbbá a ventrális striatumban és az elülső caudatában a véres dopamin felszabadulása a kokain önadagolását részesítette előnyben azáltal, hogy pénzt kap emberi kokain abusers.257 Ezek a változások hasonló a hosszabb és ismételt stresszhatások hatásához a mesolimbikus dopamin- és norepinefrin-hiányra vonatkozóan, amelyet az előző részben leírtak, és felveti azt a kérdést, hogy az extrahypothalamic CRF, noradrenerg vagy glükokortikoid rendszerekre gyakorolt krónikus hatások legalább részben módosíthatják-e ezeket a dopaminokkal kapcsolatos változásokat a kortikosztriatriában limbikus dopamin útvonalak.
Másrészről az akut, rendszeres és krónikus hatóanyag-expozíció „szenzibilizációt” vagy fokozott viselkedési és neurokémiai választ eredményez a gyógyszerekre és a stresszre. Szinaptikus változások a VTA, NAc és a mediális PFC-ben, amelyeket a glutamát hatások befolyásolnak a dopamin neuronokra és a CRF-re és a noradrenerg hatásokra a DA és nem-DA útvonalakra, hozzájárulnak a stressz és a kábítószerek viselkedési érzékenységének fokozásához. 210,259 – 262 Emellett a megnövekedett szintek az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) a mesolimbikus dopamin régiókban összefüggésben áll a kábítószer-kereslet növekedésével a krónikus droghasználat absztinenciájában. 263,264 Továbbá a visszaélés és a stressz által okozott gyógyszerekkel kapcsolatos viselkedési szenzibilizáció szinaptikus változásokkal jár a mezolimbikus dopamin régiókban, különösen a VTA, a NAc és az amygdala, és az ilyen változások hozzájárulnak a kényszeres kábítószer-kereséshez. 118,265 Tehát jelentős fiziológiai, neurokémiai és viselkedési változások következnek be a stresszben és a krónikus droghasználathoz kapcsolódó dopaminerg útvonalakban, ami viszont befolyásolhatja a vágyat és a kényszeres a kábítószer-használat és a visszaesés kockázata. Nem teljesen világos, hogy ezek a változások mennyi ideig fennmaradnak, illetve hogy milyen mértékben áll helyre vagy normalizálódik ezek az utak és a válaszok a kapcsolódó funkcionális válaszokban.
Módosított stresszválaszok és vágyakozás krónikus droghasználattal
Az alkohol, a kokain, az opiátok, a nikotin és a marihuána korai tartózkodása során gyakori az ingerlékenység, a szorongás, az érzelmi szorongás, az alvási problémák, a dysphoria, az agresszív viselkedés és a kábítószer-vágy klinikai tünetei. 30,266 – 269 enyhe „negatív hatás” és vágyállapot a stressz és a dopamin útvonalak megváltozásával járó visszavonás után következik be. 37,197,250,270 A tünetek súlyossága összefüggésbe hozható a kezelés kimenetelével, nagyobb függőséggel és absztinencia súlyossággal, ami a rosszabb kezelési eredményeket jelzi.271 – 274 Kábítószer vágy vagy „akar” fogalmi szempontból különbözik a többi szorongástól és a negatív hatásoktól, mivel a „vágy” vagy a hedonikus inger kívánsága. A krónikus kábítószer-használat esetében azonban a kifejezés fiziológiai szükségletekkel, éhséggel és erős szándékkal jár együtt a kívánt objektum felkutatásával, ezáltal reprezentálja a rablás és a kábítószer-keresés összetettebb szempontjait, amelyeket a függő betegek azonosítanak. 274 – 277 Különösen , a vágy és a kényszerkeresés erősen megnyilvánul a stressz-expozíció, a kábítószerrel kapcsolatos jelzések és maga a kábítószer összefüggésében, és a relapszus hatásos kiváltójává válhat.30,274,278 – 281 Számos újabb függőségi modell bemutatta azt a fogalmat, hogy ez a fokozott vágy vagy akar A gyógyszer a molekuláris és sejtes változások viselkedési megnyilvánulása az előző részben tárgyalt stressz és dopamin útvonalakban. Valójában ennek az ötletnek bizonyos támogatása az alábbiakban összegzett laboratóriumi és képalkotó vizsgálatokból származik.
Laboratóriumomban megvizsgáltuk a stressz és a kábítószerrel kapcsolatos jelzések hatását az alkoholistákban, a kokainfüggő egyénekben és a naltrexon-kezelt, opiátfüggő egyedekben a gyógyulásban. A kábítószer-vágyat és a stresszválaszokat a kezelésben résztvevő, absztinens, rászoruló, stresszes és nem szokatlan kábítószer-cue-helyzetekben és semleges pihentető helyzetekben értékelték, személyre szabott irányított képalkotási eljárásokat alkalmazva, mint az indukciós módszert. az egyének, a stresszképek a félelem, a szomorúság és a harag több érzelmét váltották ki a nyilvános beszéd stresszéhez képest, ami a félelem növekedését okozza, de nem harag vagy szomorúság. Emellett a személyes stresszorok képe jelentősen megnövelte a kokain vágyát, míg a nyilvános beszéd nem. 282 – 283 A szívritmus, a nyál kortizol, a kábítószer-vágy és a szubjektív szorongás jelentős növekedése is megfigyelhető volt a stressz és a nonstress kábítószer-jelzésekkel való érintkezéskor A kokainfüggő egyének semleges pihentető jelzéseivel összehasonlítva.285 Nemrégiben kimutattuk, hogy a stressz és az alkohol / kábítószerrel kapcsolatos ingerek hasonlóan növelik a vágyat, a szorongást, a negatív érzelmeket és a fiziológiai válaszokat az absztinens alkoholistákban és a naltrexonnal kezelt, opiátban - elítélt egyének.285 Másrészt a közelmúltban absztinens alkoholisták és a dohányosok megváltoztatták a bazális HPA-válaszokat és a kortizol által mért, elnyomott HPA-válaszokat a stresszhez viszonyított stresszhez képest. 286,287 – 288
A biológiai stresszválasz átfogóbb értékelésében a közelmúltban abszolút kokainfüggő egyénekben azt jelentettük, hogy a rövid stressz és a kábítószer-jelzések a neutrális pihentető jelekkel összehasonlítva aktiválják a HPA tengelyt (az ACTH, a kortizol és a prolaktin szintek növekedésével) ), valamint a plazma norepinefrin és epinefrinszintek által mért sympthoadrenomedulláris rendszerek. 282 Továbbá kevés bizonyítékot találtunk az ACTH, NE és EPI szintek helyreállítására vagy az alapvonalra való visszatérésre még több mint 1 h után az 5 min. . Ezeket az eredményeket kiterjesztettük, hogy közvetlenül összehasonlítsák az absztinens kokainfüggő egyéneket az egészséges társadalmi itatók demográfiai szempontból megfelelő csoportjával, egyénileg kalibrált személyi érzelmi stressz és a kábítószer / alkohol cue-hoz kapcsolódó képeket használva a semleges képekhez képest. A megállapítások azt mutatták, hogy a kokainbetegek fokozott érzékenységet mutattak az érzelmi stressz és a fiziológiai arousal szemben, valamint a drogfüggő expozíció magasabb szintjét a kontrollokhoz viszonyítva. 291 Hasonlóképpen összehasonlítottuk az 4-hetes absztinens alkoholistákat a megegyező szociális ivókkal. Az 4 hetekben az absztinenciában szenvedő alkoholisták a bazális szívfrekvencia és a nyál kortizol szintjének magasabb szintjét mutatják a kontroll ivókhoz képest. A stressz és az alkohol-expozíció után tartósan nagyobb szubjektív szorongás, alkoholos vágy és vérnyomás válaszok mutatkoztak, de csökkentett pulzusszám és kortizol válasz a kontrollokhoz képest. 239 Érdekes módon mind a kokainbetegek, mind az alkoholisták fokozott szorongást és negatív érzelmeket mutatnak kábítószer-expozíció, míg a szociális alkoholfogyasztók alacsonyabb negatív hatást és szorongást jeleznek az alkohol-expozícióval. Ezek az adatok közvetlen bizonyítékot szolgáltatnak a kábítószer vágyakozására és a megváltozott hedonikus válaszokra mind a stressz, mind a kábítószer-jelzések tekintetében a rabszolgákban, mint a szociális itatók (lásd 2. Ábra). Azt is jelzik, hogy a fiziológiai stresszválaszok változásai a stressz által kiváltott és a cue-indukált vágy és a szorongásos állapotok magas szintjéhez kapcsolódnak. A változások jellegét a fokozott érzelmi szorongás, a megnövekedett vágy, a megváltozott bazális válaszok, valamint az absztinensek függő személyei által okozott fiziológiai válaszok, a szociális ivókkal jellemezték.
2 ábra (MISSING)
Átlagos és szokásos hibák a csúcsvágy és szorongás értékeléséhez a stressz, a kábítószer-jelzések és a semleges képi viszonyok kitettsége alatt. (A) A csúcsvágy jelentősen nagyobb az absztinens alkoholistáknál és a kokainbetegeknél, mint a társadalmi ivóknál (P <0.0001). (B) A szorongás csúcskategóriája szignifikánsan magasabb az absztinens alkoholistáknál és a kokainbetegeknél a társadalmi ivókhoz képest (P <0.001). (Részletes statisztikák: Fox et al. 291 és Sinha et al. 239)
Számos tanulmány megvizsgálta a függőségben szenvedő egyének vágyakozásával járó agyrégiókat is. A vágyat fokozó gyógyszerjeleknek való kitettség növeli az aktivitást az elülső agykéreg amygdalajában és régióiban (292–294), az amygdala aktivitás nemi különbségeivel és a kokainfüggő egyének elülső kérgi válaszával 295,296 297 A nikotin, metamfetamin vagy Az opiátok a prefrontalis kéreg, az amygdala, a hippokampusz, az insula és a VTA régióit is aktiválják (lásd a 298. hivatkozást). Mivel a stressz növeli a gyógyszeres vágyat is, funkcionális mágneses rezonancia képalkotó (fMRI) vizsgálatban megvizsgáltuk az agy aktiválását stressz alatt és semleges képeket. Noha az egészséges kontrollok és a kokainfüggő egyének stressz-expozíció során hasonló szintű szorongást és pulzusváltozást mutattak, az agyi válasz érzelmi stresszre olyan paralimikus régiókban, mint az elülső cingulate cortex, a hippokampus és a parahippocampal régiók, nagyobb volt az egészséges kontrollokban stressz alatt, míg a kokain Ezzel szemben a kokainnal kezelt betegek fokozott aktivitást mutattak a caudate és a dorsalis striatum régióban stressz alatt, amelyet szignifikánsan összekapcsoltak a stressz által kiváltott kokain-vágyakkal.
A közelmúltbeli PET-tanulmányok szintén szignifikáns pozitív korrelációkat mutattak a hátsó striatum és a drog által kiváltott kokain-vágy között. stimulus.299,300 A PET képalkotás során alkoholistákkal és kokainnal kezelt betegekkel a kutatások szignifikáns összefüggést mutattak a VS-ben lévő dopamin D301,302-receptorok kötődése és a gyógyszeres vágy között, valamint az önbeadást ösztönző motívumok között. a végrehajtó funkciók, beleértve az impulzusvezérlést, a döntéshozatalt és a készletmozgatást, végrehajtó funkcióhiányt és hypofrontalis reakciókat mutattak addiktív személyekben a kontroll önkéntesekkel összehasonlítva. keresi az államokat A jeges egyének nagyobb aktivitással járnak a striatumban, de csökkent aktivitás a cingulate és prefrontalis cortex bizonyos régióiban, valamint az impulzusok és érzelmek szabályozásában részt vevő rokon régiókban.
A kábítószer-keresés és a visszaesés stressz által okozott visszaállítása
Míg a függőség kezelésében számos hatékony viselkedési és farmakológiai terápia létezik, jól ismert, hogy a függőségben bekövetkező visszaesési ráták továbbra is magasak. az addiktív egyének fogékonysága. 30,313,314 – 274,315 Az ilyen adatok rámutatnak arra, hogy különös figyelmet kell szentelni a krónikus relapszusérzékenységnek, mint a függőség kezelésének célpontjának.
Az elmúlt évtizedben számos preklinikai vizsgálat kimutatta, hogy az agyi CRF, a noradrenerg és a glutamáterg utak hozzájárulnak a kábítószer-keresés visszaállításához. 86,316 – 320 A krónikus droghasználattal kapcsolatos neuroadaptációk közé tartozik a túlaktív agyi CRF és a glutamáterg utak, megváltozott autonóm válaszok, és alulaktív dopamin- és GABA-rendszerek, és ezek a változások kísérhetik a függőségi krónikus természethez kapcsolódó magas vágyállapotokat és visszaesésérzékenységet. 118,196,197,274,313,321 Továbbá, a gyógyszer önadagolásának és relapszusának állatmodelljeit alkalmazva a preklinikai vizsgálatok azonosították a CRF antagonistákat, alfa- Az 2-adrenerg agonisták, és újabban a glutamatergikus szerek fontos szerepet játszanak a függő laboratóriumi állatok stressz által kiváltott keresésének csökkentésében (lásd 316,317,322 – 324). Ezek az adatok összhangban vannak az előző részben ismertetett humán megállapításokkal, amelyek arra utalnak, hogy a stressz és a dopaminerg útvonalak változásai magukban foglalják a magas szorongást és vágyállapotokat, valamint a stressz, a vágy és az impulzus-szabályozás szabályozása szempontjából fontos tompított fiziológiai és neurális válaszokat.
Az emberi kutatások elkezdték azonosítani a stressz és a vágyállapot markereit, amelyek előrejelzik a visszaesési eredményeket. Ahhoz, hogy teljes mértékben megértsük, hogy a fokozott szorongás és a kábítószer-vágy állapot előrejelzi-e a visszaesést, az előző szakaszokban leírt vizsgálatok során követtük a beteget a kórházi kezelésben részesülő kokain- és alkoholfüggő személyektől, miután az 90-napok betöltését követően megkezdtük a visszaesést. . A kokaincsoport esetében azt tapasztaltuk, hogy a stressz által kiváltott kokain vágy a laboratóriumban jelentősen előrejelezte a kokain relapszusát. Míg a stressz által kiváltott ACTH és a kortizol válaszok nem kapcsolódtak a relapszus idejéhez, ezek a válaszok előre jelezték a követés során elfogyasztott kokainmennyiséget.325 Míg a kábítószer-indukált vágy nem volt előrejelzés a relapszusra ebben a vizsgálatban, magas volt korreláció a stressz és a kábítószer cue által kiváltott kábítószer-vágy, valamint a stressz és a kábítószer-indukált HPA válaszok között. Ezek az adatok arra utalnak, hogy legalább a kokainfüggőség esetén a stressz és a kábítószer-okozta stresszállapotok hasonló kompulzív kábítószer-kereső állapotot hoznak létre, amely a visszaesés sebezhetőségéhez kapcsolódik. Az alkoholistákban, a negatív hangulatban, a stressz által kiváltott alkoholfogyasztásban és a tompa stressz és a cue-indukált kortizol-válaszok összefüggésbe hozhatók az alkohol relapszus kimenetelével. 236,326 – 329 A stresszhatásoknak kitett nikotin-mentes dohányosok ACTH-t, kortizolt, és a vérnyomás válaszai a stresszre, de megnövekedett nikotin visszavonási és vágyakozási pontszámok, és ezek a válaszok a nikotin relapszus kimenetelének előrejelzésére utaltak. 289 Így az alkoholos és dohányzó minták esetében, mint a kokaincsoportban, úgy tűnik, hogy a kábítószer-vágyállapot a növekvő a kábítószer (vágy) szorongása és kényszeres motivációja, valamint a gyenge stresszszabályozási válaszok (megváltozott glükokortikoid visszacsatolás vagy fokozott noradrenerg arousal) a függőség relapszusának fokozott érzékenységét eredményezik.
Az alaptudományi és humán laboratóriumi és klinikai eredményvizsgálatok számos farmakológiai kezelési célt azonosítanak a stressz által kiváltott, a kábítószer-keresés visszaállítására és a visszaesésérzékenységre. Az alaptudományi adatok arra utalnak, hogy a CRF antagonisták, az alfa-2 adrenerg agonisták és a glutamáterg szerek ígéretesek lehetnek a stressz-relapszus kezelésében. Szükség van humán laboratóriumi vizsgálatokra, amelyek segítségével megvizsgálják ezeket az anyagokat, hogy értékeljék az ígéretüket a stresszrel összefüggő relapszusérzékenység közbenső markerei tekintetében. Az ilyen vizsgálatok a stressz- és cue-indukált kábítószer-vágyat, a vágyhoz kapcsolódó szorongást, a HPA-méréseket és a pulzusszámot vagy a szívfrekvencia-variabilitást, valamint a specifikus agyi régiókban fellépő válaszokat célozzák meg. 297 Például egy előzetes laboratóriumi és klinikai eredményvizsgálatban, kimutattuk, hogy az alfa-2 adrenerg agonista lofexidin szignifikánsan csökkentette a stressz által kiváltott opiát vágyat és a stressz által okozott dühöt, miközben javította az opiát-visszaesést a naltrexon-kezelt, opiátfüggő egyéneknél. a szorongás és a stresszel kapcsolatos kábítószer-vágy és normalizálja a stresszválaszokat, hogy erősítsék az adaptív reagálást a nagy kihívású kontextusokban, előnyös lenne a stressz hatásának csökkentése a kábítószer-keresésre és a visszaesésre. Például az éberségen alapuló stresszcsökkentés (MBSR) hatékonyan csökkenti a súlyos depresszió visszaesését, és ezeknek a stratégiáknak a kiigazítása előnyös lehet a relapszus kockázat kezelésében a függőségben.
Összefoglaló és jövőbeli irányok
Ez a felülvizsgálat a preklinikai, klinikai és populációs vizsgálatokból származó felhalmozódó bizonyítékokra összpontosít, hogy a rendkívül stresszes helyzetek és a krónikus stressz növelik a függőség sebezhetőségét, vagyis a függőség kialakulásának kockázatát és a visszaesés kockázatát. A függőségi kockázatot növelő stresszfajtákat a 1. A stresszorok nagyon érzelmileg hajlamosak, a gyermekeket és a felnőtteket érintő, ellenőrizetlen és kiszámíthatatlan eseményeket. A témák a veszteségtől, az erőszaktól és az agressziótól a gyenge támogatásig, az interperszonális konfliktusokig, az elszigeteltségig és a traumáig terjednek. Bizonyíték van a dózisfüggő kapcsolatra a felhalmozott károsodás és a függőség kockázata között - minél nagyobb az egyén által kitett stresszorok száma, annál nagyobb a függőség kialakulásának kockázata. A munkához kapcsolódó stresszorok gyengébb támogatással rendelkeznek, de úgy tűnik, hogy az egyéni szintű változók, mint például a negatív érzelmi tulajdonságok és a gyenge önellenőrzés (esetleg a rossz végrehajtó funkcióhoz hasonlóan) hozzájárulnak a függőség kockázatához. Az ilyen stresszoroknak az életkor elején való kitettsége és a stressz felhalmozódása (krónikus) neuroendokrin, fiziológiai, viselkedési és szubjektív változásokat eredményez, amelyek hosszantartóak és negatívan befolyásolják a tanulásban, a motivációban és a stresszel kapcsolatos adaptív viselkedésben érintett agyrendszerek fejlődését . Szükséges a kutatás, amely közvetlenül foglalkozik a stresszel kapcsolatos neurobiológiai változásokkal és azok viselkedési kimeneteléhez való kapcsolódásával. Szükséges a bizonyíték arra is, hogy tisztázzák a stressz hozzájárulását a mezolimbikus dopamin aktivitás megváltozásához és a kábítószer-használathoz. Az 1 ábra a kutatások során támogatott egyesületek vázlatos modelljét, valamint a fennmaradó hiányosságokat mutatja be.
A kábítószer-használat és a visszaélések hatását a stressz-válaszokra és a dopamin-átvitelre vonatkozó bizonyítékok áttekintése, valamint a kábítószer-használat iránti vágy és visszaesés okozta megváltozott érzelmi és motivációs válaszok bemutatása. Míg az anyaggal való visszaélés a stressz és a dopaminerg útvonalak megváltozását eredményezi a motivációban, az önkontrollban és a túléléshez szükséges adaptív folyamatokban, nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy ezek a változások fokozzák-e a kábítószer-keresést vagy a vágyat és a kábítószer-használat viselkedését. Például a ritka a tanulmányok arról, hogy a törvényes és tiltott drogok előzetes expozíciója módosítja-e a stressz és a gyógyszer önadagolását. Míg a jutalmazási és társult régiókban vannak specifikus neuroadaptációk, fontos továbbá megvizsgálni, hogy ezek a változások milyen mértékben járulnak hozzá a kábítószer-bevitelhez, és támogatják a függőséget okozó folyamatokat, mint például a kontroll fokozatos elvesztése, a vágy fennmaradása és a gyógyszerek önfenntartása. Mivel a stressz növeli a hangulati és szorongásos zavarok kockázatát, amelyek függőséggel bírnak, fontos megvizsgálni, hogy vannak-e olyan specifikus stresszfaktorok, amelyek hozzájárulnak a hangulati és szorongásos zavarok és a függőség kockázatához. Ez azt jelenti, hogy melyek azok a rugalmassági tényezők, amelyek egy betegségcsoport számára védelmet nyújtanak, de a másik sebezhetőségei. A gén-környezet kölcsönhatások feltárása különösen hasznos lehet az ilyen kérdések megválaszolásában.
A kábítószer-keresésre, a kábítószer-vágyakozásra és a visszaesésérzékenységre vonatkozó stressz által kiváltott újbóli behozatalról szóló legújabb tanulmányok áttekintése is rendelkezésre áll. A klinikai következmények közé tartoznak az új értékelési eljárások és markerek kifejlesztése, amelyek hasznosak lesznek azon személyek azonosítására, akik különösen veszélyeztetik a stresszel kapcsolatos visszaesést, és olyan új farmakológiai terápiák tesztelését, amelyek a stressz és a relapszus kockázat közötti kapcsolatra irányulnak. Amint az a 2 ábrán látható, a függő személyek fokozott érzékenységet mutatnak a vágy és a nagyobb szorongás ellen a stressz és a kábítószerrel kapcsolatos helyzetekben, de vajon az ilyen megváltozott válaszok a krónikus drogfogyasztásból vagy a krónikus stresszállapotokból eredő átmeneteket tovább vizsgálják. Szükség van a mechanizmusokra, amelyek révén a krónikus stressz és a kábítószer-használat megváltoztatják az alkalmazkodó funkciókat, amelyek az adaptív viselkedési válaszokban részt vesznek. A hatékony viselkedési kezelések a megküzdési válasz javítására összpontosítanak. Azonban a stressz-expozíció és a krónikus szorongás csökkenti a stressz-adaptív és a leküzdési mechanizmusokat, és így a kezelés fokozására összpontosító kezelések nem alkalmasak a stresszel kapcsolatos kockázati tényezők számára. Szükség van olyan új beavatkozások kidolgozására, amelyek célja az önkontroll, különösen a stressz összefüggésében. Ezeknek a kérdéseknek a szisztematikus kutatása jobban megérti, hogy a stressz hogyan kapcsolódik a visszaeséshez. Ezen túlmenően az ilyen kutatások jelentősek lehetnek az új kezelési célok kifejlesztésében a relapszus csökkentésére, mind a gyógyszerfejlesztés területén, mind a viselkedési kezelések kifejlesztésében, amelyek kifejezetten a stressz hatásaira irányulnak a kábítószer-használat folytatódásában és a függőkben bekövetkező visszaesésekben.
Köszönetnyilvánítás
A felülvizsgálat előkészítését a Nemzeti Egészségügyi Intézetek, a P50-DA165556, az R01-AA13892, az R01-DA18219 és az U01-RR24925 támogatásai támogatták.
Lábjegyzetek
Összeférhetetlenség
A szerző nem jelenthet összeférhetetlenséget.
Referenciák
1. Lazarus RS. Stressz és érzelem: egy új szintézis. Springer Kiadó; New York: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Stratégia a stressz mérésére pszichiátriai és fizikai rendellenességek vizsgálatában. In: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, szerkesztők. A stressz mérése: Útmutató az egészségügyi és szociális tudósok számára. Oxford University Press; New York: 1995. 3 – 26.
3. S. Levine. Az érzékenység és a stressz-rezisztencia fejlődési determinánsai. Psychoneuroendocrinology. 2005; 30: 939-946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endokrinológia a stresszválaszról. Annu. Rev. Physiol. 2005; 67: 259-284. [PubMed]
5. McEwen BS. A stressz közvetítők védő és káros hatásai: a stresszre adott válasz jó és rossz oldala. Anyagcsere. 2002; 51: 2-4. [PubMed]
6. McEwen BS. A stressz és adaptáció fiziológiája és neurobiológiája: az agy központi szerepe. Physiol. 2007: 87: 873 – 904. [PubMed]
7. Selye H. Az élet stressz. McGraw-Hill; New York: 1976.
8. Paulus MP. A pszichiátria-megváltozott homeosztatikus feldolgozás döntési zavarai? Tudomány. 2007; 318: 602-606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Az élet stressz pszichobiológiai aspektusai. In: Levine S, Ursin H, szerkesztők. Megoldás és egészség. Plenum Press; New York: 1980. 203 – 223.
10. Lovallo WR. Stressz és egészség: Biológiai és pszichológiai kölcsönhatások. Sage Publications, Inc.; Thousand Oaks, CA: 1997.
11. Meaney MJ, fék W, Gratton A. Környezetvédelmi szabályozás a mezolimbikus dopamin rendszerek fejlesztésére: A neurobiológiai mechanizmus a kábítószerrel való visszaélésre? Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 127-138. [PubMed]
12. McEwen BS. Stressz és hippokampusz plaszticitás. Annu. Rev. Neuro-sci. 1999; 22: 105-122.
13. Heinrichs S. A megváltozott kortikotropin felszabadító faktor aktiváció brian viselkedési következményei: az affektív idegtudomány funkcionális nézete. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, szerkesztők. A stressz és az agy kézikönyve. 1 rész: A stressz neurobiológiája. Vol. 15. Elsevier; Amszterdam: 2005. 155 – 177.
14. Berridge CW. Az arousal normadrenerg modulációja. Brain Res. 2007; 58 (1): 1 – 17. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
15. Phan KL és mtsai. A negatív hatás önkéntes elnyomására szolgáló neurális szubsztrátok: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Biol. Pszichiátria. 2005; 57: 210-219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. A Prefrontal Cortex: Executive és kognitív funkciók. Oxford University Press; Oxford, Egyesült Királyság: 1998.
17. Arnsten AFT. A biológia a frazzled. Tudomány. 1998; 280: 1711-1712. [PubMed]
18. Mischel W. A jó szándékoktól az akaratig. Guilford Press; New York: 1996.
19. Barkley RA. Viselkedési gátlás, tartós figyelem és végrehajtó funkciók: Az ADHD egységesítő elméjének megalkotása. Psychol. Bika. 1997; 121: 65-94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Az érzelmi sűrűségszabályozás elsőbbséget élvez az impulzus-szabályozás felett: Ha rosszul érzi magát, tegye meg! J. Pers. Soc. Psychol. 2001; 80: 53-67. [PubMed]
21. Westergaard GC et al. Az agresszió és az impulzivitás fiziológiai összefüggései szabadon álló női főemlősökben. Neuropsychop. 2003; 28: 1045-1055. [PubMed]
22. Hayaki J, et al. A kábítószer-használók körében bekövetkezett hátrányok: kapcsolat az impulzivitással. A kábítószer-alkohol függ. 2005; 78: 65-71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Csökkent figyelmet és fokozott impulzivitást az NPY Y2 receptorokat nem tartalmazó egerekben: az anxiolitikus szerű fenotípushoz viszonyítva. Behav. Brain Res. 2006; 169: 325-334. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. A városi férfi serdülők stressz-anyag-használat kapcsolatának közvetítői. Prev. Sci. 2006; 7: 113-126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A és mtsai. A negatív érzelmek által vezérelt impulzivitás az anyagfüggőség problémáit feltételezi. A kábítószer-alkohol függ. 2007; 91: 213-219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Asztalos TE. A sürgősség szerepe a maladaptív viselkedésben. Behav. Res. Ther. 2007; 45: 3018-3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, et al. Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese-kóros (HPA) aktivitás az óvodásokban: a nem és a viselkedési / érzelmi nehézségekkel kapcsolatos összefüggések. J. Psychiatr. Res. 2007; 41: 861-870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS. A zajterhelés a majmoknál rontja a prefrontális corticalis kognitív funkciót: bizonyíték egy hyperdopaminerg mechanizmusra. Boltív. Pszichiátria. 1998; 55: 362-369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Gátló kontroll és érzelmi stresszszabályozás: A pszicho-stimuláns függőségben lévő frontális-limbikus diszfunkció neurotaging-bizonyítéka. Neurosci. Biobehav. 2008: 32: 581 – 597. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
30. Sinha R. Hogyan növeli a stressz a kábítószerrel való visszaélés és a visszaesés kockázatát? Pszichofarmakológia (Berl.) 2001, 158: 343 – 359. [PubMed]
31. Tomkins SS. A dohányzási magatartás pszichológiai modellje. Am. J. Közegészségügy és a nemzet egészsége. 1966; 56: 17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. A dohányzás problémája: A viselkedési kockázati módosítások kutatásának és elméletének áttekintése. Psychol. Bika. 1980; 88: 370-405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. Az érzelmek közvetítő szerepe az alkoholfogyasztásban. J. Stud. Alkohol. 1975; 36: 1508-1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Relapszus megelőzés: Karbantartási stratégiák az addiktív viselkedések kezelésében. Guilford Press; New York: 1985.
35. W, T, Shiffman S. Megoldás és kábítószer-visszaélés: fogalmi keret. In: Shiffman S, Wills T, szerkesztők. Megoldás és anyaghasználat. Academic Press; Orlando, FL: 1985. 3 – 24.
36. Khantzian EJ. Az addiktív zavarok öngyógyító hipotézise: Fókuszban a heroin és a kokainfüggőség. Am. J. Psychiatry. 1985; 142: 1259-1264. [PubMed]
37. Baker TB és mtsai. A függőség motivációja újraszervezve: A negatív megerősítés affektív feldolgozási modellje. Psychol. 2004: 111: 33 – 51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Kábítószerrel való visszaélés: Hedonikus homeosztatikus diszreguláció. Tudomány. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Függőség. Annu. Rev. Psychol. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Függőség és az agy: A kényszer neurobiológiája és kitartása. Neuroscience. 2001; 2: 695-703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Élet események és anyaghasználat a serdülők körében: az irányítás elvesztésének és az élet értelmetlen értelmének közvetítése. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564-577. [PubMed]
42. Brown RI. Szerencsejáték-függőségek, ébredés és affektív / döntéshozó magyarázat a viselkedési visszafordításokról vagy visszaesésekről. Int. J. Addict. 1987; 22: 1053-1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. A serdülők kábítószer-használatának hatása és a szociális támogatás a fiatal felnőttek problémáira: Egy hosszanti vizsgálat. J. Abnorm. Psychol. 1988; 97: 64-75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Önismereti elmélet, az alkoholizmus családi története és a serdülők alkoholos részvétele. J. Abnorm. Psychol. 1998; 97: 206-217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. A munkahelyi stressz és az alkohol hatása: a stressz által kiváltott ivás tesztje. J. Health Soc. Behav. 1990; 31: 260-276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Az életesemények, a családtámogatás és a kompetencia szerepe a serdülők anyagi felhasználásában: a sérülékenység és a védelmi tényezők vizsgálata. Am. J. Commun. Psychol. 1992; 20: 349-374.
47. Johnson V, Pandina RJ. A stressz, a megbirkózási stratégiák és az alkoholfogyasztással kapcsolatos problémák hosszirányú vizsgálata. Alkohol Clin. Exp. Res. 1993; 17: 696-702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Alkoholproblémák a közösségi mintában: a stressz, a megbirkózás és a nemek hosszirányú befolyásolása. Subst. Használja a visszaélést. 2000; 35: 669-686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Élettartamú traumák és mentális egészség: a halmozott károk jelentősége. J. Health Soc. Behav. 1995; 36: 360-376. [PubMed]
50. TA, Cleary SD. Hogyan közvetítik a szociális támogatási hatásokat? A szülői támogatással és serdülőkorral végzett vizsgálat. J. Pers. Soc. Psychol. 1996; 71: 937-952. [PubMed]
51. Sher KJ, et al. A gyermekkori stresszorok szerepe az alkoholfogyasztási rendellenességek generációk közötti átadásában. J. Stud. Alkohol. 1997; 58: 414-427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Átmenet a serdülők problémás ivásába: a pszichoszociális kockázat és a védő tényezők szerepe. J. Stud. Alkohol. 1999; 60: 480-490. [PubMed]
53. Perkins HW. Stressz-motivált ivás a kollégium és a posztollegiatív fiatal felnőttkorban: életút és nemi minták. J. Stud. Alkohol. 1999; 60: 219-227. [PubMed]
54. Burt SA és mtsai. A szülő-gyermek konfliktus és a gyermekkori kiszervező zavarok közti komorbiditás. Boltív. Pszichiátria. 2003; 60: 505-513. [PubMed]
55. A Barrett, Turner R. Családszerkezet és anyaghasználati problémák serdülőkorban és korai felnőttkorban: a kapcsolat magyarázatainak vizsgálata. Függőség. 2006; 101: 109-120. [PubMed]
56. Dembo R et al. A fiatalkorúak fogvatartási központjában a fiatalok körében a fizikai és szexuális bántalmazás és a dohány, az alkohol és az illegális kábítószer-használat közötti kapcsolat. Int. J. Addict. 1988; 23: 351-378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Többszörös szerhasználat serdülő testi és szexuális visszaélések áldozatai között. Gyermekbántalmazás és elhanyagolás. 1997; 21: 529–539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumák és egyéb kedvezőtlen események az alkoholfogyasztással és függőséggel rendelkező serdülőknél. J. Am. Acad. Gyermek Adolesc. Pszichiátria. 1997; 36: 1744-1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Gyermekkori áldozatok és kábítószerrel való visszaélés: a jövőbeli és a visszamenőleges eredmények összehasonlítása. J. Consult. Clin. Psychol. 1999; 67: 867-880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Posttraumatikus stressz-rendellenesség, valamint a nikotin, az alkohol és más kábítószer-rendellenességek előfordulása traumát tapasztalt személyeknél. Boltív. Pszichiátria. 2003; 60: 289-294. [PubMed]
61. Sher KJ, et al. Az alkoholisták gyermekeinek jellemzői: Kifejezett kockázati tényezők, anyaghasználat, visszaélés és pszichopatológia. J. Abnorm. Psychol. 1991; 100: 427-448. [PubMed]
62. Cooper ML és mtsai. Az ivóvíz motívumok háromdimenziós mérésének kidolgozása és validálása. Psychol. Értékeljük. 1992; 4: 123-132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Stressz, alkohollal kapcsolatos várakozások és megbirkózási preferenciák: A Cooper et al. (1992) modell. J. Stud. Alkohol. 1997; 58: 644-651. [PubMed]
64. Chen JH et al. A nemek közötti különbségek a veszteséggel kapcsolatos pszichológiai szorongás hatásaiban az egészségügyi eredményekre. Psychol. Med. 1999; 29: 367-380. [PubMed]
65. E, Barrera M, Jr., Chassin L. Prospektus differenciális előrejelzése a serdülők alkoholtartalmának és problémamegoldásának: a hatásmechanizmusok vizsgálata. J. Abnorm. Psychol. 1998; 107: 616-628. [PubMed]
66. Chassin L, et al. A dohányzás és a dohányzással kapcsolatos hiedelmek történeti változásai 2 évtizedek után egy középnyugati közösségben. Egészség Pszichol. 2003; 22: 347-353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. Az anyaghasználat negatív hatásmodelljének jövőbeli vizsgálata: a szociális támogatás moderáló hatásai. Psychol. Rabja. Behav. 2006; 20: 225-233. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
68. Kandel DB, et al. A gyermekek és serdülők anyagi felhasználásával kapcsolatos pszichiátriai rendellenességek: A gyermek- és serdülőkorúak mentális rendellenességeinek (MECA) vizsgálatának módszerei. J. Abnorm. Gyermek Pszichol. 1997; 25: 121-132. [PubMed]
69. King CA et al. A depressziós serdülőknél előforduló társbetegség és kábítószer-fogyasztás előrejelzői. J. Am. Acad. Gyermek Adolesc. Pszichiátria. 1996; 35: 743-751. [PubMed]
70. Rohde L, Roman T, Szobot C, et al. Dopamin transzporter gén, válasz a metilfenidátra és az agyi véráramlásra a figyelemhiány / hiperaktivitás zavarában: kísérleti tanulmány. Szinapszis. 2003; 48: 87-89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Anyaghasználati zavarok és zavaró viselkedési zavarok. APA Press; Washington, DC: 1999.
72. Rao U, et al. A depressziós serdülőknél az anyaghasználati zavar kialakulásával kapcsolatos tényezők. J. Am. Acad. Gyermek Adolsc. Pszichiátria. 1999; 38: 1109-1117.
73. Kessler RC és mtsai. Az addiktív és mentális zavarok epidemiológiája: A megelőzésre és a szolgáltatáshasználatra gyakorolt hatás. Am. J. Orthopsychiatria. 1996; 66: 17-31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. A szexuális különbségek a depressziós anyaggal szemben. J. Clin. Pszichiátria. 2002; 63: 616-627. [PubMed]
75. Clark DB és mtsai. Fizikai és szexuális bántalmazás, depresszió és alkoholfogyasztási zavarok a serdülőknél: a szülők és az eredmények. A kábítószer-alkohol függ. 2003; 69: 51-60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Együtt előforduló mentális és anyaghasználati zavarok: A krónikus stressz neurobiológiai hatásai. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1483-1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Gyermekbántalmazás. Annu. Clin. Psychol. 2005; 1: 409-438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Gyógyszerproblémák előfordulása traumával és posztraumatikus stresszbetegséggel küzdő fiatal felnőttekben: a korai élet tapasztalatai és hajlamosak? Boltív. Psych. 2007; 64: 1435-1442.
79. Hammen C. Stressz és depresszió. Annu. Clin. Psychol. 2005; 1: 293-319. [PubMed]
80. Kessler RC. A kettős diagnózis epidemiológiája. Biol. Pszichiátria. 2005; 56: 730-737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. A fiatal felnőttek kumulatív hátrányai és drogfüggősége: faji / etnikai kontrasztok. Függőség. 2003; 98: 305-315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Kumulatív élettartam-ellentétek és alkoholfüggőség a serdülőkorban és a fiatal felnőttkorban. A kábítószer-alkohol függ. 2008; 93: 217-226. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
83. Sinha R. Stressz és a kábítószerrel való visszaélés. In: Steckler NHKT, Reul JMHM, szerkesztők. A stressz és az agy kézikönyve. 2 rész Stressz: integratív és klinikai szempontok. Vol. 15. Elsevier; Amszterdam: 2005. 333 – 356.
84. Miczek KA et al. Agresszió és vereség: tartós hatások a kokain önadagolására és a génexpresszióra peptiderg és aminerg mesocorticolimbic áramkörökben. Neurosci. Biobehav. 2004: 27: 787 – 802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. A stressz szerepe az opiát és pszichostimuláns függőségben: bizonyítékok állati modellekből. In: Steckler T, Kalin N, Reul J, szerkesztők. A stressz és az agy, 2 rész stressz: integratív és klinikai szempontok. Vol. 15. Elsevier; San Diego, CA: 2005. 315 – 332.
86. Le AD, et al. Az alfa-2 adrenoceptorok szerepe a stressz által kiváltott alkoholpótlás és alkohol önadagolásban patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl.) 2005, 179: 366 – 373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. A rossz dolog rosszabbá tétele: a stressz káros hatása a kábítószer-függőségre. J. Clin. Invest. 2008; 118: 454-461. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
88. Higley JD et al. Az alkoholfogyasztás nem emberi prímmodellje: a korai tapasztalatok, a személyiség és a stressz hatása az alkoholfogyasztásra. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1991; 88: 7261-7265. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Az újszülöttek izolációs stressz tapasztalatával rendelkező felnőtt patkányok fokozott megszerzése a kokain önadagolásában. Brain Res. 2000; 875: 44-50. [PubMed]
90. Lu L, et al. A környezeti stresszorok hatása az ópiátra és a pszichostimuláns megerősítésre, a patkányok helyreállítására és diszkriminációjára: felülvizsgálat. Neurosci. Biobehav. 2003: 27: 457 – 491. [PubMed]
91. Moffett MC és mtsai. Az anyai szétválasztás patkányokban megváltoztatja a kábítószer bevitelét a felnőttkorban. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321-330. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. A krónikus úszási stressz az egerek akut viselkedési hatásainak érzékenységét megváltoztatja. Physiol. Behav. 2007; 91: 77-86. [PubMed]
93. Park MK, et al. Az életkor, a nem és a korai környezet hozzájárul a nikotin / acetaldehid által kiváltott viselkedési és endokrin válaszok egyéni különbségeihez patkányokban. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 86: 297-305. [PubMed]
94. Kosten TA és mtsai. Az újszülöttek izolálása fokozza a kokain önadagolását és a hímivarú patkányok táplálékfelvételét. Behav. Brain Res. 2004; 151: 137-149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Magasított kokain és élelmiszer-adagolás újszülött izolációs tapasztalattal rendelkező női patkányokban. Neuropsychop. 2006; 31: 70-76. [PubMed]
96. Lynch W. A szexuális különbségek a kábítószer önadagolásának sérülékenységében. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006; 14: 34-41. [PubMed]
97. Becker JB et al. A stressz és a betegség: nő a hajlamosító tényező? J. Neurosci. 2007; 27: 11851-11855. [PubMed]
98. Tschann JM et al. Anyaghasználat megkezdése korai serdülőkorban: a pubertás időzítése és az érzelmi stressz szerepe. Egészség Pszichol. 1994; 13: 326-333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. A korai kannabiszhasználat és a fiatal felnőttek pszichoszociális kiigazítása. Függőség. 1997; 92: 279-296. [PubMed]
100. Simons JS et al. Az alkoholfogyasztás és a PTSD tünetei közötti kapcsolatok az amerikai Vöröskereszt katasztrófaelhárító munkásai között az 9 / 11 / 2001 támadásokra reagálnak. Am. J. Gyógyszer-alkoholfogyasztás. 2005; 31: 285-304. [PubMed]
101. Lee CM, szomszédok C, Woods BA. Marihuána motívumok: fiatal felnőttek okai a marihuána használatára. Rabja. Behav. 2007; 32: 1384-1394. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
102. Wills TA et al. A pozitív és negatív hatások hozzájárulása a serdülők anyagi felhasználásához: Kétdimenziós modell tesztelése egy hosszirányú vizsgálatban. Psychol. Rabja. Behav. 1999; 13: 327-338.
103. Wills TA et al. A dimenziók, az élet stressz és a serdülők anyagi felhasználása: látens növekedési elemzés. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309-323. [PubMed]
104. Wills TA et al. Viselkedési és érzelmi önkontroll: a közép- és középiskolás diákok mintáiban az anyaghasználattal való kapcsolat. Psychol. Rabja. Behav. 2006; 20: 265-278. [PubMed]
105. Siqueira L, et al. A stressz és a kezelési módszerek összefüggése a serdülők Marihuána használatával. Subst. Egy busz. 2001; 22: 157-166. [PubMed]
106. Butters JE. Családi stressz és kamasz kannabiszhasználat: A problémamegoldás útja. J. Adolesc. 2002; 25: 645-654. [PubMed]
107. McGee R et al. A kannabisz használatának és a mentális egészségnek a serdülőkortól a korai felnőttkorig terjedő hosszirányú vizsgálata. Függőség. 2000; 95: 491-503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR és mtsai. A szülők családi körülményei megjósolják a fiatal felnőttek DSM-IV kannabiszhasználati rendellenességeit? Prospektív tanulmány. Függőség. 2006; 101: 1778-1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. A marihuána használata a serdülőktől a fiatal felnőttkorig: előrejelzők és eredmények. Dev. Psychopathol. 2004; 16: 1007-1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. A gyermekkori szexuális bántalmazás a depresszió kockázati tényezője a nőknél: pszichoszociális és neurobiológiai összefüggések. Am. J. Psychiatry. 1999; 156: 816-828. [PubMed]
111. MacMillan HL és mtsai. Gyermekkori visszaélések és életpszichopatológia a közösségi mintában. Am. J. Psychiatry. 2001; 158: 1878-1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Gyermekkori szexuális és fizikai bántalmazás és anyaghasználati problémák közötti egyeztetés: Felülvizsgálat. Clin. Psychol. 2002: 22: 27 – 77. [PubMed]
113. Hyman S et al. A korai trauma interjú rövid formájának nemi specifikus pszichometriai elemzése a kokainfüggő felnőttekben. Rabja. Behav. 2004; 30: 847-852. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. A nemi specifikus összefüggések a gyermekkori rossz bánásmód típusai és a kokainfüggő felnőtteknél az anyaghasználat kezdete, fokozódása és súlyossága között. Am. J. Gyógyszer-alkoholfogyasztás. 2006; 32: 655-664. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Az emberek által visszaélés alatt álló drogok elsősorban a szabadon mozgó patkányok mezolimbikus rendszerében fokozzák a szinaptikus dopamin koncentrációkat. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1988; 85: 5274-5278. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. A dopamin hipotézise a jutalomról: múltbeli és aktuális állapot. Trendek Neurosci. 1999; 22: 521-527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. A mezolimbikus dopamin rendszer: a végső közös út a kábítószerek erősítő hatásának megerősítésére? Neurosci. Biobehav. 2006: 30: 215 – 238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Szinaptikus plaszticitás és függőség. Nat. Rev. Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
119. Breiter HC et al. A kokain akut hatásai az emberi agyi aktivitásra és az érzelmekre. Idegsejt. 1997; 19: 591-611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS et al. A pszichostimulánsok emberre gyakorolt megerősítő hatásai az agyi dopamin növekedésével és a D-sub-2 receptorok elfoglalásával járnak. J. Pharm. Kísérletként. Ther. 1999; 291: 409-415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. Az amfetamin által indukált dopamin felszabadulás humán ventrális striatumban korrelál az eufóriával. Biol. Pszichiátria. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
122. Leyton M et al. Az amfetamin által kiváltott extracelluláris dopamin növekedés, a kábítószer-igények és az újdonságkeresés: PET / [11C] racloprid vizsgálat egészséges férfiaknál. Neuropsychop. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
123. Brody AL és mtsai. A cue-indukált cigaretta vágy és az elülső cinguláris kéreg aktiválása a bupropionnal kezelt dohányosokban: előzetes vizsgálat. Psychiatry Res. 2004; 130: 269-281. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
124. Martinez D, et al. Az alkoholfogyasztás és a kábítószer-fogyasztás neurokémiai képalkotása Neuroimaging Clin. N. Am. 2007; 17: 539-555. [PubMed]
125. Oswald LM, et al. A ventrális striatális dopamin felszabadulás, a kortizol szekréció és az amfetaminra adott szubjektív válaszok közötti összefüggések. Neuropsychop. 2005; 30: 821-832. [PubMed]
126. Yoder KK és mtsai. A Dopamin D (2) receptor elérhetősége az alkoholra adott szubjektív válaszokkal jár. Alkohol Clin. Exp. Res. 2005; 29: 965-970. [PubMed]
127. Thierry AM és mtsai. A mezokortikális DA rendszer szelektív aktiválása stresszel. Természet. 1976; 263: 242-244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Agyi dopaminerg rendszerek stresszfüggő aktiválása. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 537: 188-205. [PubMed]
129. Takahashi H, et al. A nikotin és a lábhát stressz hatása a dopamin felszabadulására a striatumban és a nucleus accumbensben. Brain Res. Bika. 1998; 45: 157-162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. A dopamin transzmisszió szelektív aktiválása a mag magjába a stressz hatására. Brain Res. 1995; 675: 325-328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. A kábítószerrel való visszaélés sérülékenységének kórélettana: a stressz, a glükokortikoidok és a dopaminerg neuronok közötti kölcsönhatás szerepe. Annu. Pharmacol. Toxicol. 1996; 36: 359-378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F et al. A stressz által kiváltott dopamin felszabadulás egyedi különbségeit a magvak accumbensben a kortikoszteron befolyásolja. Eur. J. Neurosci. 1998; 10: 3903-3907. [PubMed]
133. Barrot M et al. A sejtmagok dopaminerg hiperreaktivitása hormonfüggő. Eur. J. Neurosci. 2000; 12: 973-979. [PubMed]
134. Pacak K és mtsai. A krónikus hypercortisolemia gátolja a dopamin szintézist és a nukleáris accumbensben való forgalmat: egy in vivo mikrodialízis vizsgálat. Neuroendokrinológia. 2002; 76: 148-157. [PubMed]
135. Overton PG et al. Az ásványokortikoid receptorok előnyös elfoglalása kortikoszteron hatására fokozza a glutamát által kiváltott robbantási tüneteket patkányok közepén lévő dopaminerg neuronokban. Brain Res. 1996; 737: 146-154. [PubMed]
136. Saal D et al. A bántalmazás és a stressz okozta gyógyszerek közös szinaptikus alkalmazkodást váltanak ki a dopamin neuronokban. Idegsejt. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
137. Ungless MA és mtsai. A kortikotropin felszabadító faktor CRF-kötő fehérjét igényel a dopamin neuronokban az 2-en keresztüli CRF-receptoron keresztül történő NMDA-receptorok erősítésére. Idegsejt. 2003; 39: 401-407. [PubMed]
138. Wang B et al. A kokain-tapasztalat a midbrain glutamát és a dopamin kontrollját a kortikotropin felszabadító tényező révén: a stressz által kiváltott relapszus szerepe a kábítószer-keresésre. J. Neurosci. 2005; 25: 5389-5396. [PubMed]
139. Pruessner JC et al. A dopamin felszabadulása az emberek pszichológiai stresszének és az anyai gondozás korai élethez való viszonyának hatására: egy pozitron emissziós tomográfiai vizsgálat [11C] racloprid alkalmazásával. J. Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
140. Wand GS és mtsai. Az amfetamin által indukált striatális dopamin felszabadulás és a pszichológiai stresszre adott kortizol-válasz. Neuropsychop. 2007; 32: 2310-2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. A dendritek és a dendritikus tüskék morfológiájának megváltozása az atommagban és a prefrontális kéregben amfetamin vagy kokain ismételt kezelése után. Eur. J. Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
142. Liston C és munkatársai. A stressz által indukált változások a prefrontális kortikális dendritikus morfológiában a szelekciós károsodásokat jelzik a perceptuális figyelemfelkeltésben. J. Neurosci. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. A kokain és a lábhát stressz hatása az extracelluláris dopamin szintre a ventrális striatumban. Brain Res. 1991; 559: 29-36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Anxiogenikus gyógyszerek A béta-CCE és az FG 7142 növeli az extracelluláris dopaminszinteket a nukleáris accumbensben. Pszichofarmakológia (Berl.) 1992, 109: 379 – 382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Jutalom-áramkör aktiválása káros termikus ingerekkel. Idegsejt. 2001; 32: 927-946. [PubMed]
146. Jensen J, et al. A ventrális striatum közvetlen aktiválása az averzív ingerek előrejelzése esetén. Idegsejt. 2003; 40: 1251-1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Mi a szerepe a dopaminnak a jutalomban: a hedonikus hatás, a tanulás jutalma, vagy az ösztönző érdeklődés? Brain Res. 1998: 28: 309 – 369. [PubMed]
148. Bindra D. Hogyan alakul ki az adaptív viselkedés: egy észlelési-motivációs alternatíva a válasz megerősítésére. Behav. Sci. 1978; 1: 41-91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. A nukleusz szerepe a dopamint motivált viselkedésben: Egy egységes értelmezés, különös tekintettel a jutalomkeresésre. Brain Res. 1999: 31: 6 – 41. [PubMed]
150. Salamone JD, Cousin MS, Snyder BJ. A nukleáris accumbens dopamin viselkedési funkciói: Az anhedonia hipotézis empirikus és fogalmi problémái. Neurosci. Biobehav. 1997: 21: 341 – 359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. Kábítószer-függőség: a zavart önszabályozás neurobiológiája. Trends Mol. Med. 2006; 12: 559-566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. A kortikoszteron megkönnyíti a kokain önadagolását patkányokban: A II. Típusú glükokortikoid receptor agonista dexametazon ellen. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998; 287: 72-80. [PubMed]
154. Goeders NE. A HPA tengely és a kokain megerősítése. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 13-34. [PubMed]
155. Goeders NE. Stressz, motiváció és drogfüggőség. Akt. Dir. Psycholog. Sci. 2004; 13: 33-35.
156. Marinelli M et al. A kortikoszteron cirkadián szekréció differenciáltan elősegíti a kokain és a morfin dopamin által közvetített pszichomotoros hatását. J. Neurosci. 1994; 14: 2724-2731. [PubMed]
157. Marinelli M et al. A morfinra adott dopamin-függő válaszok a glükokortikoid receptoroktól függenek. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1998; 95: 7742-7747. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V és mtsai. A glükokortikoid receptor potenciális célpont a kokain-visszaélés csökkentésére. J. Neurosci. 2003; 23: 4785-4790. [PubMed]
159. Morgan D et al. Szociális dominancia a majmoknál: Dopamin D2 receptorok és a kokain önadagolása. Nat. Neurosci. 2002; 5: 88-90. [PubMed]
160. Plotsky PM, Meaney MJ. A korai posztnatális tapasztalat megváltoztatja a hypothalamicus kortikotróf-felszabadító faktor (CRF) mRNS-t, a medián eminencia CRF-tartalmat és a stressz által kiváltott felszabadulást felnőtt patkányokban. Mol. Brain Res. 1993; 18: 195-200. [PubMed]
161. Liu D et al. A korai élet eseményeinek hatása a norepineperin in vivo felszabadulására a hipotalamusz paraventricularis magjában és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese válaszai során. J. Neuroendocrinol. 2000; 12: 5-12. [PubMed]
162. Ladd CO et al. Hosszú távú viselkedési és neuroendokrin adaptációk a kedvezőtlen korai tapasztalatokhoz. Prog. Brain Res. 2000; 122: 81-103. [PubMed]
163. Dallman MF és mtsai. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyének szabályozása stressz alatt: visszacsatolás, megkönnyítés és etetés. Neuroscience. 1994; 6: 205-213.
164. Caldji C et al. A korai tenyésztési környezet hatása a GABAA és a központi benzodiazepin receptor szintek kialakulására és az újdonság által kiváltott félelemre a patkányokban. Neuropsychop. 2000; 22: 219-229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Az amfetamin által kiváltott rotációs magatartás és a striatális dopamin felszabadulás hosszú távú megkönnyítése az amfetamin egyszeri expozíciójával: nemi különbségek. Brain Res. 1982; 253: 231-241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine transzmisszió a motor- és stressz által indukált motoros aktivitás érzékenységének megindításában és expressziójában. Brain Res. 1991: 16: 223 – 244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. A mesolimbikus és nigrostriatális dopamin felszabadulás nagy sebességű kronoamperometriás mérése a napi ismétlődő stresszhez kapcsolódóan. Brain Res. 1992; 586: 295-302. [PubMed]
168. Fék WG et al. A korai posztnatális tenyésztési feltételek hatása a mezocokortikolimbikus dopaminra és a pszichostimulánsokra és stresszhatásokra gyakorolt viselkedési válasz felnőtt patkányokon. Eu. J. Neurosci. 2004; 19: 1863-1874.
169. Weinshenker D, et al. Krónikus norepinefrinhiányos egerek hasonlítanak az amfetaminra érzékeny állatokra. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 2002; 99: 13873-13877. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. A noradrenalin szerepéről a pszichostimuláns által okozott pszichomotoros aktivitásban és szenzitizációban. Pszichofarmakológia (Berl.) 2003, 169: 176 – 185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. A prefrontális kéreg szerepe a stresszérzékenységben. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, szerkesztők. A stressz és az agy kézikönyve. Vol. 1. Elsevier; Düsseldorf: 2005. o. 838.
172. Wellman CL. Dendritikus átszervezés piramissejtekben mediális prefrontális kéregben krónikus kortikoszteron beadása után. J. Neurobiol. 2001; 49: 245-253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. A mediális prefrontális kéreg sérülések oldalirányú hatásai neuroendokrin és autonóm stresszválaszokra patkányokban. J. Neurosci. 1999; 19: 2834-2840. [PubMed]
174. Braun K és mtsai. Az anyai szétválasztás, amelyet a korai társadalmi fogyatékosság követ, befolyásolja a monoaminerg rostrendszerek fejlődését az Octodon degus mediális prefrontális kéregében. Neuroscience. 2000; 95: 309-318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Fejlődési traumatológia: az alkohol és az anyaghasználat rendellenességeihez hozzájáruló mechanizmus. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 155-170. [PubMed]
176. De Bellis, MD és mtsai. Prefrontal cortex, thalamus és cerebelláris térfogat serdülőkben és serdülőkorban alkoholos betegségekben szenvedő fiatal felnőtteknél és komorbid mentális zavaroknál. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1590-1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. A gyerekek kielégítésének késedelme. Tudomány. 1989; 244: 933-938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Önszabályozás és korlátozott erőforrások kimerülése: Az önszabályozás hasonlít egy izomra? Psychol. Bika. 2000; 126: 247-259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. A végrehajtó funkciók neurobiológiája: a katekolamin befolyásolja a prefrontális kortikális funkciókat. Biol. Pszichiátria. 2005; 57: 1377-1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. Az önkontroll szerepe az anyaghasználat korai fokozódásában: idő-változó elemzés. J. Consult. Clin. Psychol. 2002; 70: 986-997. [PubMed]
181. Wills TA et al. Önellenőrzés, tünetek és anyaghasználati prekurzorok: elméleti modell tesztelése az 9 éves gyerekek közösségi mintájában. Psychol. Rabja. Behav. 2007; 21: 205-215. [PubMed]
182. Giancola PR et al. Végrehajtó kognitív működés és agresszív viselkedés az előveszélyes fiúkban, akiknek nagy a kockázata az anyagszegénységnek / függőségnek. J. Stud. Alkohol. 1996; 57: 352-359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. A pszichoaktív szerhasználati zavarral rendelkező női serdülők zavaró, bűnös és agresszív viselkedése: A vezető kognitív működéshez való viszony. J. Stud. Alkohol. 1998; 59: 560-567. [PubMed]
184. Ernst M et al. A figyelemhiányos / hiperaktivitási zavarokkal küzdő és nem szenvedő serdülőknél az anyag-felhasználás megkezdésének viselkedési előrejelzői. Gyermekgyógyászat. 2006; 117: 2030-2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. A nemi összefüggések a térbeli megosztott figyelemben és a motoros impulzivitásban patkányokban. Behav. Neurosci. 2003; 117: 76-83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. A kábítószer-függőség erősítésének neurális rendszerei: a cselekedetektől a szokásokig a kényszerig. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
187. Oswald LM, et al. Az impulzivitás és a krónikus stressz az amfetamin által kiváltott striatális dopamin felszabaduláshoz kapcsolódik. Neuroimage. 2007; 36: 153-166. [PubMed]
188. Caspi A és mtsai. A genotípus szerepe a bántalmazott gyermekek erőszakos ciklusában. Tudomány. 2002; 297: 851-854. [PubMed]
189. Caspi A és mtsai. Az életstressz hatása a depresszióra: az 5-HTT gén polimorfizmusának mérséklése. Tudomány. 2003; 301: 386-389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, et al. A szociális támogatások és a szerotonin transzporter gén mérsékelt depresszió a bántalmazott gyermekeknél. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2004; 101: 17316-17321. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
191. Kaufman J, et al. Agyi eredetű neurotróf faktor-5-HTTLPR gén kölcsönhatások és a gyermek depressziójának környezeti módosítói. Biol. Pszichiátria. 2006; 59: 673-680. [PubMed]
192. Tsuang M et al. Genetikai és környezeti hatások a kábítószer-használat átmenetére. Behav. Közönséges petymeg. 1999; 29: 473-479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. A genetikai és környezeti kockázati tényezők szerkezete a közös pszichiátriai és anyaghasználati zavarokra a nők és férfiak esetében. Boltív. Pszichiátria. 2003; 60: 929-937. [PubMed]
194. Kreek M et al. Genetikai hatások az impulzivitásra, a kockázatvállalásra, a stresszérzékenységre és a kábítószerrel való visszaélésre és a függőségre való sebezhetőségre. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Van-e közös molekuláris út a függőséghez? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. A függőség neurális alapja: a motiváció és a választás patológiája. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. A stressz, a kábítószer-jutalmazási útvonalak szabályozása és a kábítószer-függőségre való áttérés. Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 1149-1159. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
198. Pandey SC, et al. Y neuropeptid és alkoholizmus: genetikai, molekuláris és farmakológiai bizonyítékok. Alkoholizmus: Clin. Exp. Res. 2003; 27: 149-154.
199. Gehlert D. Bevezetés az Y. neuropeptidre vonatkozó értékeléshez. Neuropeptidek. 2004; 38: 135-140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. A kortikotropin felszabadító faktor és a neuropeptid Y rendszerek allosztázisa és diszregulációja: az alkoholizmus fejlődésére gyakorolt hatás. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004; 79: 671-689. [PubMed]
201. Kathuria S, et al. A szorongás modulációja az anandamid hidrolízis blokkolásával. Nat. Med. 2003; 9: 76-81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Az endokannabinoid táplálékfelvétel és az energiaegyensúly ellenőrzése. Nat. Neurosci. 2005; 8: 585-589. [PubMed]
203. Di S et al. Gyors glükokortikoid által közvetített endokannabinoid felszabadulás és a glutamát és a GABA bemeneteinek ellentétes szabályozása a hipotalamusz magnocelluláris neuronokba. Endokrinológia. 2005; 145: 4292-4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Az etanol által kiváltott mellékvese stimuláció mechanizmusa. Alkoholizmus: Clin. Exp. Res. 1982; 6: 202-206.
205. Cinciripini PM és mtsai. A dohányzás hatása a nehéz és könnyű dohányosok hangulatára, kardiovaszkuláris és adrenerg reaktivitására nem stresszes környezetben. Biol. Psychol. 1989; 29: 273-289. [PubMed]
206. Wilkins JN et al. A cigarettázásból származó nikotin növeli a kortizol, a növekedési hormon és a prolaktin keringő szintjét a férfi krónikus dohányzókban. Psychopharmacology. 1982; 78: 305-308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyének megváltozása aktív alkoholfogyasztóknál. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 72: 1290-1295. [PubMed]
208. Baumann MH és mtsai. Az intravénás kokain hatása a plazma kortizolra és prolaktinra a humán kokainbántalmazókban. Biol. Pszichiátria. 1995; 38: 751-755. [PubMed]
209. Heesch CM és mtsai. A kokain hatása a kortizol szekrécióra emberben. Am. J. Med. Sci. 1995; 310: 61-64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. A kábítószer vágy idegi alapja: a függőség ösztönző-szenzitizációs elmélete. Brain Res. Brain Res. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. A kokain hatása a neuroendokrin rendszerekre: klinikai és preklinikai vizsgálatok. Pharmacol. Biochem. Viselkedés 1997; 57: 571–599. [PubMed]
212. Mendelson JH et al. Az alacsony és magas nikotin cigaretta dohányzás hatása a hangulatállapotokra és a HPA tengelyre a férfiaknál. Neuropsychop. 2005; 30: 1751-1763. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
213. Sofuoglu M, et al. Az intravénás kokain növeli a plazma epinefrint és a norepinefrint emberben. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001; 68: 455-459. [PubMed]
214. Mendelson JH et al. Kokain-tolerancia: viselkedési, kardiovaszkuláris és neuroendokrin funkció férfiaknál. Neuropsychop. 1998; 18: 263-271. [PubMed]
215. D'Souza D és mtsai. Az intravénás delta-9-tetrahidrokannabinol pszichotomimetikus hatásai egészséges egyéneknél: következmények a pszichózisra. Neuropszichofarmakológia. 2004; 29: 1558–1572. [Klinikai vizsgálat. Újságcikk. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Kábítószer-függőség: Az agyi jutalmak utáni stressz és diszreguláció. A kábítószer-alkohol függ. 1998; 51: 23-47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. A krónikus nikotin önadagolása enyhe akut stresszre növeli a hypothalamic-hipofízis-mellékvese válaszokat. Neuropsychop. 2008; 33: 721-730. [PubMed]
218. Ho WKK et al. A plazma hormonszintek összehasonlítása a heroin-függő és a normál alanyok között. Clinica Chimica Acta. 1977; 75: 415-419.
219. Facchinetti F és munkatársai. A heroin-függők hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelye. A kábítószer-alkohol függ. 1985; 15: 361-366. [PubMed]
220. Shively CA és mtsai. A krónikus mérsékelt alkoholfogyasztás és újdonságok hatása a szívritmus változékonyságára a főemlősökben (Macaca fascicularis). Pszichofarmakológia (Berl.) 2007, 192: 183 – 191. [PubMed]
221. Thayer JF és mtsai. Alkoholhasználat, vizelet kortizol és a szívritmus variabilitása a látszólag egészséges férfiaknál: Bizonyíték a HPA tengely gátló gátlásának nehéz alkoholtartalmú betegeknél. Int. J. Psychophysiol. 2006; 59: 244-250. [PubMed]
222. Bar KJ et al. Szívfrekvencia-variabilitás és szimpatikus bőrreakció akut alkoholfogyasztási szindrómában szenvedő férfiaknál. Alkohol Clin. Exp. Res. 2006; 30: 1592-1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. A specifikus mu és kappa opiát tolerancia és absztinencia hatása a patkány hypothalamo-hipofízis-mellékvese-szekréciójára. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990; 255: 1287-1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn CM. A kokain által kiváltott hypothalamo-hipofízis-mellékvese aktiváció monoamin mediációja. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 256: 204-210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. A krónikus naloxon által kiváltott túlérzékenység nem befolyásolja sem a morfin toleranciáját, sem a fizikai függőséget a hypothalamus-hipofízis-mellékvese-kóros tengelyen. Neuropeptidek. 1996; 30: 29-36. [PubMed]
226. Mantsch JR és mtsai. Hosszú hozzáférési körülmények között a napi kokain önadagolás növeli a plazma kortikoszteron visszafogását indukált növekedését és rontja a patkányokban a glükokortikoid receptor által közvetített negatív visszacsatolást. Brain Res. 2007; 1167: 101-111. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
227. Adinoff B et al. Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese-működés és cerebrospinális folyadék kortikotropin felszabadító hormon és kortikotropin szintek az alkoholistákban az utóbbi és hosszú távú absztinencia után. Boltív. Pszichiátria. 1990; 47: 325-330. [PubMed]
228. Adinoff B et al. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyének zavarai hat férfiaknál történő visszavonás során. Am. J. Psychiatry. 1991; 148: 1023-1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, et al. A stressz és a szisztémás CRF-nek az endokrin és hemodinamikai hatásai az alkoholistákban a korai és középtávú absztinenciában. Alkoholizmus: Clin. Exp. Res. 1997; 21: 1285-1293.
230. Vescovi PP és mtsai. A plazma ACTH, kortizol és béta-endorfin szintek éjszakai változása a kokainfüggőkben. Hormone Res. 1992; 37: 221-224. [PubMed]
231. Tsuda A és mtsai. Cigaretta dohányzás és pszichofiziológiai stresszhatékonyság: A közelmúltbeli dohányzás és az ideiglenes absztinencia hatása. Psychopharmacology. 1996; 126: 226-233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Opiát- és kokainfüggőségek: kihívás a gyógyszertárak számára. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997; 57: 551-569. [PubMed]
233. Schluger JH et al. Módosított HPA-tengely-válasz a metirapon-vizsgálathoz a metadonban a korábbi heroin-függők fenntartásával tartott folyamatos kokainfüggőséget. Neuropsychop. 2001; 24: 568-575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Csökkent szívritmusváltozás krónikus alkoholfogyasztás esetén: kapcsolat negatív hangulattal, krónikus gondolat-elnyomással és kényszerítő ivással. Biol. Pszichiátria. 2003; 54: 1427-1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. A stresszhormon válaszok a kortikotropin felszabadító hormonra a súlyos, komorbid pszichiátriai betegségben nem szenvedő anyaggal szemben. Soc. Biol. Pszichiátria. 2003; 54: 873-878.
236. Adinoff B et al. A HPA tengely stressz-válaszának elnyomása: a visszaesés következményei. Alkohol Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1351-1355. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Krónikus napi etanol és visszavonás: 6. Hatás a patkány szimpatomadrenális aktivitására „absztinencia” alatt. Alkohol. 2006; 38: 173-177. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
238. Rechlin T és mtsai. A pszichiátriai osztályba bevont alkohol-függő betegek autonóm szívbetegségei. Clin. Autón. Res. 1996; 6: 119-122. [PubMed]
239. Sinha R et al. Fokozott negatív érzelmek és alkoholos vágyakozás, valamint megváltozott fiziológiai válaszok a stressz és a cue expozíció után az alkoholfüggő egyénekben. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub nyomtatás előtt 18 június: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ et al. Noradrenerg diszreguláció a kokainfüggő betegeknél a kokainhasználat abbahagyása során. Boltív. Pszichiátria. 1994; 51: 713-719. [PubMed]
241. Di Chiara G et al. Dopamin és kábítószer-függőség: a mag-akumbens héj kapcsolat. Neuropharmacology. 2004, 47 (Suppl 1): 227 – 241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. A mesolimbikus dopamin felszabadulás markáns gátlása: az etanol, a morfin, a kokain és az amfetamin absztinencia közös jellemzője patkányokban. Eur. J. Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB., Jr. Basal extracelluláris dopamin csökken a patkánymagokban, a krónikus kokainból való absztinencia során. Szinapszis. 1991; 9: 60-65. [PubMed]
244. Diana M et al. A mezolombikus dopaminerg neuronok aktivitásának mély csökkenése patkányokban az etanol visszavonási szindróma során: elektrofiziológiai és biokémiai bizonyítékok. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1993; 90: 7966-7969. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
245. Diana M et al. Mezimbimbikus dopaminerg csökkenés a kannabinoid visszavonása után. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1998; 95: 10269-10273. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
246. Weiss F et al. Az etanol önadagolásával a függő patkányokban az akumbális dopamin és az 5-hidroxitriptamin felszabadulásával kapcsolatos hiányosságok helyreállnak. J. Neurosci. 1996; 16: 3474-3485. [PubMed]
247. Moore RJ et al. A kokain önadagolása a striatális dopamin D1 receptorokra rhesus majmokban. Szinapszis. 1998; 28: 1-9. [PubMed]
248. Zhang Y, et al. A krónikus „bántalmas kokain” hatása a C57BL / 6J és az 129 / J egerek caudate putamenben és a magvakban. Szinapszis. 2003; 50: 191-199. [PubMed]
249. Nader MA és mtsai. A dopamin D2 receptorok PET-képalkotása a majmok krónikus kokain-önadagolása során. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
250. Koob GF et al. Neurobiológiai mechanizmusok a kábítószer-használatról a kábítószer-függőségre való áttérés során. Neurosci. Biobehav. 2004: 27: 739 – 749. [PubMed]
251. Mateo Y, et al. Csökkent dopamin terminálfunkció és a kokain miatt nem érzékeny a kokainfüggő önadagolás és a nélkülözés. Neuropsychop. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
252. Beveridge T, et al. A krónikus kokain önadagolásának hatása a nem humán főemlős agyban a norepinefrin transzporterekre. Psychopharmacology. 2005; 180: 781-788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. A kokain hatása: a függőség irányában eltolódó célpont. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychi-. 2007; 31: 1593-1600.
254. Volkow ND et al. A dopamin D2 receptorok csökkenésének csökkenése a kokainbántalmazók csökkent frontális metabolizmusával függ össze. Szinapszis. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
255. Volkow ND et al. A dopamin receptorok csökkenése, de nem a dopamin transzporterekben az alkoholistákban. Alkoholizmus: Clin. Exp. Res. 1996; 20: 1594-1598.
256. Volkow ND et al. Csökkent striatális dopaminerg reakció a méregtelenített kokainfüggő személyekben. Természet. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
257. Martinez D, et al. Az amfetamin által kiváltott dopamin felszabadulás: a kokainfüggőség jelentősen elhomályosodott, és előre jelzi a kokain önadagolásának választását. Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. A krónikus stressz, amely rontja a reaktivitást a patkányokban, csökkenti a dopaminerg transzmissziót a nukleáris accumbensben: egy mikrodialízis vizsgálat. J. Neurochem. 1999; 72: 2039-2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. A függőség pszichológiája és neurobiológiája: ösztönző-szenzitizációs nézet. Függőség. 2000, 95 (Suppl 2): S91 – S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Kábítószer-függőség: a neurális plaszticitás molekuláris alapja. Idegsejt. 1993; 11: 995-1006. [PubMed]
261. Fehér F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. A mezokortikolimbikus dopamin rendszer neurofiziológiai változásai a kokain ismételt beadása során. In: Hammer R, szerkesztő. A kokain neurobiológiája: celluláris és molekuláris mechanizmusok. CRC sajtó; Boca Raton, FL: 1995. 95 – 115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Az amfetaminszerű stimulánsok viselkedési érzékenységének kifejeződésének áramköri modellje. Brain Res. 1997: 25: 192 – 216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. A kokain és a szacharóz visszavonási periódus hatása a kioltási viselkedésre, a cue-indukált visszaállításra és a dopamin transzporter és a tirozin-hidroxiláz fehérje szintjére limbikus és kortikális területeken patkányokban. Behav. Pharmacol. 2002; 13: 379-388. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
264. Lu L, et al. A kokain-vágy inkubálása a visszavonás után: a preklinikai adatok áttekintése. Neuropharmacology. 2004, 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. A függőség neurális mechanizmusai: a jutalomhoz kapcsolódó tanulás és memória szerepe. Annu. Rev. Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
266. Hughes JR. Dohány visszavonás önmegszakítókban. J. Consult. Clin. Psychol. 1992; 60: 689-697. [PubMed]
267. Kouri EM, HG pápa, Jr., Lukas SE. Az agresszív viselkedés változásai a hosszú távú marihuána-használat során. Psychopharmacology. 1999; 143: 302-308. [PubMed]
268. Mulvaney FD et al. A kokain absztinencia tünetei és a kezelési törés. J. Subst. Visszaélés. Csemege. 1999; 16: 129-135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. A kannabisz visszavonási szindróma. Akt. Opin. Pszichiátria. 2006; 19: 233-238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Függőség, kényszer és hajtás betegsége: Az orbitofrontális kéreg bevonása. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Motivációs hatások a dohányzásra. Annu. Rev. Psychol. 2004; 55: 463-491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. A depressziós tünetek szerepe a kábítószer-absztinencia előrejelzésében a járóbeteg-kezelésben. J. Subst. Bántalmazás. 2005; 28: 189-196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. A vágy előrejelzi a kokain relapszusának idejét: a kokain vágy kérdőívének Now és Brief verzióinak további validálása. A kábítószer-alkohol függ. 2008; 93: 252-259. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
274. Sinha R. A stressz szerepe a függőség relapszusában. Akt. 2007, 9: 388 – 395. [PubMed]
275. Wikler A. A morfinfüggőség neurofiziológiai alapjainak kutatásában elért haladás. Am. J. Psychiatry. 1948; 105: 328-338.
276. O'Brien CP és mtsai. Kondicionáló tényezők a kábítószerrel való visszaélésben: Meg tudják magyarázni a bonyodalmat? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15–22. [PubMed]
277. Sayette MA és mtsai. A kábítószer vágyának mérése. Függőség. 2000, 95 (Suppl 2): S189 – 210. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
278. Childress A és mtsai. Cue reaktivitás és cue reaktivitási beavatkozások a kábítószer-függőségben. NIDA Res. Monogr. 1993; 137: 73-95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ et al. Cue reaktivitás addiktív viselkedésben: elméleti és kezelési következmények. Int. J. Addict. 1991; 25: 957-993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Környezeti ingerek feltételezett hatásai a füstölt kokainnal párosítva az emberekben. Psychopharmacology. 2000; 149: 24-33. [PubMed]
281. Stewart JA. Útvonalak a visszaeséshez: a kábítószer-keresést az absztinencia utáni visszaállítást szabályozó tényezők. University of Nebraska Press; Lincoln: 2003.
282. Sinha R et al. Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely és szimpatikus-adreno-medulláris válaszok a stressz által kiváltott és kábítószer-indukálta kokain vágyállapotokban. Pszichofarmakológia (Berl.) 2003, 170: 62 – 72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alkohol és vágy: A klinika és a laboratórium megállapításai. Alkohol alkohol. 1999; 34: 223–230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stressz okozta vágy és stresszválasz kokainfüggő egyénekben. Pszichofarmakológia (Berl.) 1999; 142: 343–351. [PubMed]
285. Sinha R et al. Pszichológiai stressz, a kábítószerrel kapcsolatos jelzések és a kokain vágy. Pszichofarmakológia (Berl). 2000; 152: 140-148. [PubMed]
286. Fox HC et al. A stressz által kiváltott és az alkoholfogyasztás által kiváltott vágy a közelmúltban abszolút alkoholfüggő egyénekben. Alkoholizmus: Clin. Exp. Res. 2007; 31: 395-403.
287. Hyman SM és mtsai. A naltrexon-kezelésben az opioidfüggő egyénekben a stressz és a kábítószer-cue által kiváltott vágy. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007; 15: 134-143. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
288. Lovallo WR et al. Bluntted stressz kortizol válasz absztinens alkoholos és polysubstanceabusing férfiak. Alkoholizmus: Clin. Exp. Res. 2000; 24: 651-658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. A pszichológiai stresszre adott attenuált adrenokortikotrop válaszok a korai dohányzás visszaesésével járnak. Pszichofarmakológia (Berl.) 2005; 181: 107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. A dohányzás és a kortizol szekréció közötti kapcsolat. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 819-824. [PubMed]
291. Fox HC et al. Fokozott érzékenység a stresszre és a kábítószer / alkoholfogyasztásra az absztinens kokainfüggő egyéneknél, szemben a szociális ivókkal. Neuropsychop. 2008; 33: 796-805. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
292. Grant S és mtsai. Memóriaáramkör aktiválása a cue-kiváltott kokain-vágy során. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1996; 93: 12040-12045. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
293. Childress AR és mtsai. Limbikus aktiváció a cue-indukált kokain-vágy során. Am. J. Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK és mtsai. A kokainfüggőséggel kapcsolatos kábítószer-vágyhoz kapcsolódó neurális aktivitás. Boltív. Pszichiátria. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
295. Kilts CD és mtsai. A kokainfüggő nők vágyának neurális korrelációja. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Nemi különbségek az agyi aktiváció során az absztinens kokainhasználók stresszképei során: funkcionális mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat. Biol. Pszichiátria. 2005; 57: 487-494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Képalkotó stressz- és cue-indukált kábítószer- és alkohol-vágy: összefüggés a visszaeséssel és a klinikai következményekkel. 2007; 26: 25 – 31. [PubMed]
298. Sinha R et al. A stressz által kiváltott kokain vágyhoz kapcsolódó idegi aktivitás: funkcionális mágneses képalkotó vizsgálat. Psychopharmacol. 2005; 183: 171-180.
299. Wong DF és mtsai. A dopamin receptorok megnövekedett elfoglaltsága az emberi striatumban a cue-kiváltott kokain vágy során. Neuropsychop. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
300. Volkow ND et al. Kokainjelek és dopamin a dorsalis striatumban: a kokain-függőség vágyának mechanizmusa. J. Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
301. Grusser S, et al. A striatum és a mediális prefrontális kéreg cue-indukálta aktiválódása az absztinens alkoholisták későbbi visszaesésével jár. Pszichofarmakológia (Berl.) 2004, 175: 296 – 302. [PubMed]
302. Wrase J, et al. Alkoholhoz kapcsolódó cue-ok és cue-indukált agyaktiválás alakulása az alkoholistákban. J. Assoc. Eur. Pszichiáterek. 2002; 17: 287-291.
303. Heinz A és mtsai. Korreláció a dopamin D (2) receptorok között a ventrális striatumban és az alkoholjelek és a vágy központi feldolgozása. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
304. Martinez D, et al. Az alkoholfüggőség a ventrális striatumban a dopamin transzmisszió által okozott átfedésben van. Biol. Pszichiátria. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Végrehajtási diszfunkció a kokainfüggőségben: bizonyíték a homályos frontális, cinguláris és cerebelláris aktivitásra. J. Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cipulálja a kokainhasználók hipoaktivitását egy GO-NOGO feladat során, amit az eseményhez kapcsolódó funkcionális mágneses rezonancia képalkotás mutat be. J. Neurosci. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
307. Noel X és mtsai. A reagálás gátlási hiánya az alkoholizmusban szenvedő nem-amnéziás egyének kockázatos kockázatvállalásában vesz részt. Neuropsychology. 2007; 21: 778-786. [PubMed]
308. Ersche KD et al. A jelenlegi és korábbi amfetamin- és opiátfüggő egyénekben a döntéshozatalhoz kapcsolódó rendellenes frontális aktivációk. Pszichofarmakológia (Berl.) 2005, 180: 612 – 623. [PubMed]
309. Ersche KD et al. Az amfetaminhoz és az opiátfüggőséghez kapcsolódó végrehajtó és memória funkció profilja. Neuropsychop. 2006; 31: 1036-1047. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. A krónikus kokain, de nem krónikus amfetamin-felhasználás emberrel való kitartással jár. Pszichofarmakológia (Berl.) 2008, 197 (3): 421 – 431. [PubMed]
311. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. A metamfetamin-függő alanyok neurális aktiválási mintái a döntéshozatal során a visszaesés előrejelzése során. Boltív. Pszichiátria. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
312. Li C.-sR et al. A kokainfüggő férfiaknál a stop-jel gátlása során fellépő impulzuskontroll neurális korrelációja. Neuropsychop. 2008; 33: 1798-1806. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
313. O'Brien CP. Barlangellenes gyógyszerek a relapszus megelőzésére: A pszichoaktív gyógyszerek lehetséges új osztálya. Am. J. Pszichiátria. 2005; 162: 1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Gyógyszerfejlesztés addiktív zavarok esetén: a tudomány állapota. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1432-1440. [PubMed]
315. Shaham Y, et al. A kábítószer-visszaesés visszaállítási modellje: történelem, módszertan és fontosabb megállapítások. Psychopharmacology. 2003; 168: 3-20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hope BT. A neuroadaptációk szerepe a relapszusban a kábítószer-keresésre. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1437-1439. [PubMed]
317. Weiss F. A vágy neurobiológiája, a kondicionált jutalom és a visszaesés. Akt. Opin. Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
318. Marinelli PW et al. A CRF1 receptor antagonista antalarmin gyengíti az yohimbin által kiváltott operáns alkohol önadagolásának növekedését és a patkányokban történő alkoholfogyasztás visszaállítását. Pszichofarmakológia (Berl.) 2007, 195: 345 – 355. [PubMed]
319. George O et al. A CRF-CRF1 rendszer aktiválása a nikotin-önálló beadás során a nikotin-függő patkányokban a kivonás által indukált növekedést közvetíti. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 2007; 104: 17901-17902. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
320. Mantsch JR és mtsai. Stressz- és kortikotropin felszabadító faktor által indukált visszaállítás és aktív stressz-viselkedési reakciók a patkányok hosszú távú kokain-önadagolását követik. Pszichofarmakológia (Berl.) 2008, 195: 591 – 603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. A jutalom neurocircuit és a kábítószer-függőség „sötét oldala”. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
322. Lu L, et al. Az mGluR (2 / 3) agonista LY379268 szisztémás és központi amygdala injekciói gyengítik a kokain vágy inkubálásának kifejeződését. Biol. Psych. 2007; 61: 591-598.
323. Zhao Y, et al. A II. Csoportba tartozó metabotróp glutamát receptorok aktiválása gyengíti mind a stressz, mind a cue-indukált etanol-keresést és modulálja a c-fos expressziót a hippocampusban és az amygdala-ban. J. Neurosci. 2006; 26: 9967-9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. A patkányok, amelyek szélesebb körű hozzáférést biztosítanak a kokainhoz, fokozott stresszreaktivitást és érzékenységet mutatnak az mGluR 2 / 3 agonista LY379268 szorongás közbeni szorongás-szerű hatására. Neuropsychop. 2007; 33: 1818-1826. [PubMed]
325. Sinha R et al. A stressz által kiváltott kokain-vágy és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese válasz előrejelzése a kokain relapszus kimenetelének. Boltív. Pszichiátria. 2006; 63: 324-331. [PubMed]
326. Cooney NL és mtsai. Alkoholtartalmú reaktivitás, negatív hangulatú reaktivitás és relapszus a kezelt alkoholos férfiaknál. J. Abnorm. Psychol. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Károsodott szérum kortizol stresszválasz a korai visszaesés előrejelzője. Alkohol-alkohol. 2003; 38: 189-193. [PubMed]
328. Brady KT, et al. Hideg nyomáskezelő feladatok reaktivitása: az alkoholfüggő személyek alkoholfogyasztásának előrejelzői a komorbid posttraumatikus stressz zavarokkal és azok nélkül. Alkohol Clin. Exp. Res. 2006; 30: 938-946. [PubMed]
329. Breese GR és mtsai. Feszültségnövelés a vágy során a józanság és a visszaesés kockázata. Alkoholizmus: Clin. Exp. Res. 2005; 29: 185-195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. A lofexidin hatása a stressz által kiváltott és cue által kiváltott opioid vágy és opioid absztinenciára: előzetes megállapítások. Psychopharmacology. 2007; 190: 569-574. [PubMed]
;