Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
Absztrakt
A kokainfüggőség tartós, visszatérő, viselkedési rendellenesség, amelyben a stresszorok hosszantartó absztinencia után is visszaállítják a kokainkeresést. A bizonyítékok azt sugallják, hogy az elhúzódó elvonással járó „szorongás-szerű” viselkedést és stresszt az amygdala (CeA) központi magjában lévő megnövekedett kortikotropin-felszabadító tényező (CRF) közvetítheti, amely a limbikus áramkör egy része kódolással és inger-jutalom asszociációk átadása. Jelen tanulmányban a patkány / humán CRF laterális amygdala (LA) –CeA szinapszisaiban kiváltott glutamaterg transzmisszió hosszan tartó potencírozását írjuk le. A kokain ismételt szakaszos expozíciójának 2 hétig tartó abbahagyása után a CRF-indukált hosszú távú potencírozás (LTP) jelentősen megnőtt a megfelelő sókontroll-csoporthoz képest, míg rövid távú abbahagyás után (24 h), nem volt szignifikáns különbség a két kezelési csoport között, jelezve a CRF-rendszerekben bekövetkezett változásokat a krónikus kokain elhúzódó elvonásakor. A CRF-indukált LTP hosszan tartó abbahagyása után a CRF2, a CaV2.3 (R-típusú) kalciumcsatornák aktiválásától és az intracelluláris jelátviteltől függően a protein kináz C révén mind a sóoldattal, mind a kokainnal kezelt csoportokban. A fokozott CRF-indukált LTP-t az 2 heti megvonás után a kibővített CRF1-receptor funkció révén közvetítették, amely a protein-kináz A révén fokozott jelátvitelhez kapcsolódott, és a szükséges N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorokhoz kapcsolódott. Ennek megfelelően az egysejtű felvételek szignifikánsan megnövekedett NMDA / AMPA arányt mutattak a kokain kezelés elhúzódó elhúzódása után. Ezek az eredmények alátámasztják a CRF1 receptor antagonisták szerepét, mint valószínű kezelési lehetőségeket a krónikus kokainból való abbahagyás során, és arra utalnak, hogy a Ca (V) 2.3 blokkolók potenciális jelöltek lehetnek a CRF rendszerek gyógyászati modulációjára.
PMID: 17004937
Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;
