A korcotropin-felszabadító faktor a nukleáris akumbens héjában úszási depressziót, szorongást és anhedóniát idéz elő a helyi dopamin / acetil-kolin egyensúly változásai mellett (2012)

Neuroscience. 2012 március 29; 206: 155-66. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.12.009. Epub 2012, Jan 5.

Chen YW1, Rada PV, Bützler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG.

Absztrakt

A nucleus accumbens héj (NAcS) szerepet játszik a kortikotropin-felszabadító faktoron (CRF) keresztüli stresszválaszok szabályozásában. Azon tanulmányok mellett, amelyek azt mutatják, hogy az NAcS-ben lévő CRF növeli az étvágygerjesztő motivációt, közvetett bizonyítékok utalnak arra, hogy az NAcS CRF averzív válaszokat is okozhat, és hogy ezeket a viselkedéseket helyi dopamin (DA) és acetilkolin (ACh) rendszerek közvetíthetik. Ennek a hipotézisnek a közvetlen teszteléséhez hím Sprague-Dawley patkányokat használtunk beültetett kanülökkel, amelyek az NAcS-t célozták meg. Az 1. kísérlet helyi CRF injekciót mutatott (10 vagy 50 ng / oldal) az erőltetett úszási teszt mozdulatlanságának növelése érdekében, és egy CRF antagonista D-Phe-CRF ((12-41)) ennek a depressziószerű viselkedésnek a csillapítására. A 2. kísérletben a CRF (250 ng / oldal) injekciója csökkentette a patkányok szacharóz-preferenciáját is, míg a 3. kísérletben a CRF (50 vagy 250 ng / oldal) szorongásszerű viselkedést váltott ki emelkedett plusz labirintusban és nyílt terepen. A CRF ugyanazon dózisai a 4. kísérletben nem változtatták meg a patkányok mozgásszervi aktivitását, jelezve, hogy ezeket a viselkedési változásokat nem az aktivitás hiánya okozta. Az 5. kísérletben az in vivo mikrodialízis eredményei azt mutatták, hogy az NAcS-ben lévő CRF jelentősen megnövelte a helyi extracelluláris ACh-t, miközben a DA kismértékű növekedését is eredményezte. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a NAcS CRF a megközelítési viselkedésen kívül számos agresszív viselkedést hozhat létre, beleértve úszásdepressziót, anedóniát és szorongást. Azt sugallják, hogy ezek a viselkedések részben az ACh és DA fokozott aktiválódásával jelentkezhetnek a NAcS-ben, elősegítve ezen agyterület szerepét a stressz kettős hatásainak közvetítésében.