A kortikotropin felszabadító faktor2 receptor és a kortikotropin felszabadító faktor kötő fehérje egyidejűleg fennáll a patkány ventrális tegmentális terület idegvégződményeiben, amelyek az oldalsó hipotalamusz területről származnak (2015).

Eur J Neurosci. 2015 okt. 27. doi: 10.1111 / ejn.13113.

Slater PG1, Noches V1, Gysling K1.

Absztrakt

Jelentős funkcionális bizonyítékok mutatják, hogy a kortikotropint felszabadító faktor-2 receptor (CRF2 R) és a kortikotropint felszabadító faktor-kötő protein (CRF-BP) szabályozza a glutamaterg szinapszisokat a ventrális tegmentalis terület dopaminerg neuronjaira. ént kimutatták, hogy a CRF-nek CRF-BP-re van szüksége az N-metil-D-aszpartát receptorok potencírozására a dopaminerg neuronokban a CRF révén2 R, és ez növeli a glutamát felszabadulását a kokainnal kezelt patkányokban a CRF aktiválása révén2 R csak a CRF-BP-hez nagy affinitású agonisták által. Ezenkívül a ventrális tegmentális terület glutamát CRF által közvetített növekedése felelős a kokain-kereső viselkedés stressz által kiváltott visszaeséséért.

Nincs azonban anatómiai bizonyíték a CRF hatásmechanizmusának magyarázatára a ventrális testmentális területen.

Ezért megvizsgáltuk, hogy CRF2 Az R és a CRF-BP a ventrális tegmentalis idegvégződésekben expresszálódik, szinaptoszomális készítmény alkalmazásával, amely nem tartalmaz posztszinaptikus elemeket.

Eredményeink azt mutatják, hogy mindkét fehérje együtt expresszálódik glutamaterg és GABAerg ventrális tegmental terület szinaptoszómákban. A ventrális tegmental terület fő glutamátergikus bemenete, amelyet addiktív viselkedéshez társítottak, az oldalsó hipotalamusz területéről származik. Ezért tanulmányunkat az oldalsó hipotalamusz terület-ventrális tegmental terület bemenetre összpontosítottuk, az orexint használva ennek a bemenetnek a jelölésére.

Eredményeink azt mutatják, hogy a CRF2 Az R és CRF-BP mRNS és fehérje az oldalsó hipotalamusz területén expresszálódik, és hogy mindkét fehérje jelen van az orexin-pozitív ventrális tegmentalis terület szinaptoszómáiban.

Eredményeink azt mutatják, hogy a CRF2 Az R és a CRF-BP kifejeződése az oldalsó hipotalamusz terület-ventrális tegmentális terület bemenetekben anatómiailag alátámasztja azt, hogy ez az input szerepet játszik a stressz által kiváltott visszaesésben a kokain-kereső viselkedésben.