A kábítószer okozta stresszválaszok és a függőségi kockázat és a visszaesés (2019)

Neurobiol Stressz. 2019 február; 10: 100148.

Megjelent online 2019 Feb 1. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100148

PMCID: PMC6430516

PMID: 30937354

Stephanie E. Wemm* és a Sinita Rajita

Absztrakt

Számos tanulmányban értékelték a pszichoaktív gyógyszerek stresszbiológiára gyakorolt ​​hatását, a krónikus droghasználatból eredő neuroadaptációkat a stresszbiológiára, valamint azok hatását a függőség kockázatára és visszaesésére. Ez a felülvizsgálat főként a különböző kábítószer-visszaélések (pl. Nikotin, kannabisz, pszichostimulánsok, alkohol és opioidok) akut hatásainak humán kutatására vonatkozik a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengelyre és az autonóm idegrendszer (ANS) válaszokra. Az akut perifériás stresszválaszokat a naiv vagy könnyű rekreációs felhasználók és a binge / nehéz vagy krónikus kábítószer-használók körében áttekintjük. Megvitatjuk a tónusszintek vagy a tolerancia változásainak bizonyítékát az utóbbi viszonylatban az előbbiekhez képest, és a fázikus stresszválaszokban bekövetkező változásokat is. Megvitatjuk a nehéz felhasználók stresszrendszer-toleranciájának hatását a kábítószer- és stresszel kapcsolatos cue válaszokra adott válaszukra és a vágyra a kontroll alanyokhoz képest. A glükokortikoid válaszok és azok adaptációjának hatásait összefoglalóan ismertetjük a kábítószer-kereső és a relapszus kockázat szabályozásában részt vevő agyi és a gyomor előtti korpuszokra. Végül összefoglaljuk a fontos megfontolásokat, beleértve az egyéni különbségtényezőket, mint például a nemek, az előforduló kábítószer-használat, a korai trauma és a károsodás és a kábítószer-használat története, valamint a módszertani változatok, amelyek tovább befolyásolhatják ezen gyógyszerek hatását a stresszbiológiára.

Kulcsszavak: Stressz, függőség, drog, kortizol, autonóm idegrendszer, szív- és érrendszer

1. Bevezetés

Az anyaghasználat zavarai (SUD) jelentős terhet rónak az Egyesült Államokban és világszerte. Egyedül az Egyesült Államokban a becslések szerint az SUD-k több tartományban, köztük a bűnözéssel, a rossz egészségi állapotokkal és a termelékenység elvesztésével járó 400 milliárd dollárba kerülnek.). A klinikai prezentációban aggasztó változások következtek be, ahol a fiatalok egyre nagyobb következményekkel járnak a használat során, amint azt az alkohollal összefüggő májbetegségek növekedése is bizonyítja (), opioidhasználati zavar () és a marihuánával kapcsolatos jármű összeomlik (). Ezek a tendenciák együttesen rámutatnak arra, hogy fontos olyan specifikus mechanizmusokat célozni, amelyek elősegíthetik az alkalmi használatból a krónikus, problémás anyaggal való visszaélést.

A korai életkori stressz és a halmozott károsodás, beleértve a gyermekbántalmazást is, kulcsfontosságú tényezők, amelyek kritikus szerepet töltenek be a függőség egész ciklusában, az addiktív zavarok kialakulásától a fenntartásig, a visszaesésig és az SUD-kből való kilábalásig (; ; , ). Az akut stresszválaszra korlátozott figyelmet fordítottak a kábítószer-fogyasztás hatásaira. Bár számos tanulmány rámutatott ezeknek a rendszereknek a megváltozott alapértékére, kevésbé koncentrált ezeknek az adaptációknak a cue reaktivitásra, a kábítószer-motivációra és a visszaesés kockázatára gyakorolt ​​hatására. Emiatt egyedülállóan az akut és krónikus droghasználat hatásaira összpontosítunk a biológiai stressz utakra és a stresszre, a jutalomra, a vágyra és a visszaesés kockázatára gyakorolt ​​hatásukra. Korábbi munkák során megvizsgálták a különböző kábítószerek általi akut és akut és krónikus felhasználási modellek akut hatásait () és a függőségi kurzus transzlációs kutatása (). Így elsősorban a humán tanulmányokra és a perifériás stresszválaszra összpontosítunk, és a központi perifériás stresszbiológia hatásainak a kábítószer-motivációra és a bevitelre gyakorolt ​​hatását tárgyaljuk. Továbbá ez a felülvizsgálat a nikotin, az alkohol, a kannabisz, a pszichostimulánsok (azaz a kokain és az amfetaminok) és az opioidok leggyakrabban használt gyógyszereire vonatkozik.

1.1. Kapcsolat a perifériás és a központi neuroadaptációk között a kábítószer-használathoz

A leggyakrabban vizsgált biológiai stressz-válaszok az SUD-ekkel kapcsolatban a perifériás autonóm idegrendszer (ANS) két ágát, különösen a szimpatikus és paraszimpatikus karok fiziológiai válaszát, valamint a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) neuroendokrin válaszát tartalmazzák. tengely (lásd a stressz biomarkerek felülvizsgálatára). A felülvizsgálat során az ANS konkrét intézkedéseire koncentrálunk (pl. Epinefrin / norepinefrin, szívfrekvencia-változékonyság [HRV]) és HPA-tengelyválaszok (azaz adrenokortikotrop hormon [ACTH], kortizol / kortikoszteron; Ábra 1 illusztráció). Az emberek központi stresszútjait részletesen ismertették a korábbi áttekintésekben (; ) és magában foglalja az agyszár (Locus Coeruleus [LC], Ventral Tegmental Area [VTA], Substantia Nigra [SN], Dorsal Raphe), limbikus (hipotalamusz, amygdala, thalamus és a Stria Terminali Bed Nucleus [BNST] közötti kölcsönhatásokat). ), striatus (ventrális és dorzális), valamint a prefrontális kéreg (PFC) szigetei, elülső cingulációja és területei, valamint a szenzoros és motoros cortices, a kábítószer és a stresszes ingerek feldolgozásában részt vevő áramkörök és a válaszok szabályozása (lásd Ábra 1). Ezeket a központi stressz-utakat leggyakrabban az idegrendszeri eszközök jelentik az akut gyógyszerhatásokban, a kábítószer-motivációban és a relapszus kockázati markereiben (; ; , ; ).

Ábra 1

A perifériás stressz válasz és a központi feszültség áramkör közötti dinamikus kölcsönhatás. Autonóm és HPA-tengelyes arousal (1) fordul elő a stressz és a droghasználat hatására. Ez az izgalom a perifériás visszacsatolást (2) a limbikus áramkörökhöz, valamint a központi aktiváláshoz vezet, hogy adaptív érzelmi, kognitív és viselkedési válaszokat kezdeményezzen a stressz, az érzelmek és a jutalomállapotok szabályozására (3). Az érzékszervi régiók információt szolgáltatnak az amygdala, a hippocampus és a locus coerulus (LC) számára, ami megkönnyíti a központi érzelmi, kognitív, viselkedési válaszokhoz való alkalmazkodást. AMY = Amygdala, HP = Hippocampus, HYP = Hypothalamus, PFC = Prefrontal Cortex, THAL = Thalamus, VTA = Ventral Tegmental Area. Sablonokat használtunk a Servier Medical Art-tól (www.smart.servier.com).

2. Akut és krónikus pszichoaktív gyógyszerhatások a perifériás stresszválaszokra

2.1. Nikotin

2.1.1. A nikotin akut hatásai a nem és a könnyű dohányosok esetében

A nikotin HPA-tengelyre gyakorolt ​​akut hatásai nem dohányzók vagy könnyű dohányosok („aprítók”) esetében nem voltak olyan jól dokumentáltak, különösen a humán mintákban, a krónikus felhasználókhoz képest. Mindazonáltal, a nem függő állatok bizonyítékainak megfelelően, a nikotin fokozza a kortikoszteron szintet, különösen magas nikotin adagolás esetén (; ; ; ; ). Mind a nikotin, mind a rendszeres nikotin-használók dózisfüggő emelkedést mutatnak a kortizol, az ACTH és a prolaktin esetében (lásd ellenőrzésre). Az állatmodellek mechanizmusának vizsgálata azt sugallja, hogy a nikotin hatása a HPA tengelyre elsősorban a nikotin által indukált norepinefrin és CRH felszabadulása révén következik be a hypothalamus paraventricularis magjában.; ; ). Ezek a kollektív eredmények arra utalnak, hogy a nikotin aktiválja a HPA tengelyt azáltal, hogy közvetlen hatást gyakorol az ANS katekolaminerg és kolinerg stimulációjára.

Ami az ANS-t illeti, a naiv vagy könnyű dohányosok katekolaminválaszát többnyire állatmodellekben dokumentálták, de számos humán tanulmány tanulmányozta a nikotin szív- és érrendszeri hatásait a nemdohányzókban. Megállapították, hogy a nikotin hatására az epineprin megbízhatóan növeli a dózisfüggő \ t; ; ; ), különösen nikotin önadagolásában (). A nikotin növeli az állatok kardiovaszkuláris hatását () egy olyan megállapítás, amelyet nemdohányzó emberekben \ t; ). Emberi modellekben számos tanulmány kimutatta, hogy a nikotin fokozza a kardiovaszkuláris aktivitást, az alacsony gyakoriság (LF, szimpatikus aktivitás index) növekedésével és a magas frekvenciájú (HF, paraszimpatikus aktivitás) HRV csökkenésével, mind a nikotinra, mind a válaszra. együtt alkalmazva stressz-károsítóval (; ).

2.1.2. A nikotin akut hatásai krónikus, nehéz dohányosoknál

A krónikus nikotin-adagolás szabályozza a HPA-tengely tonikus szintjét. A krónikus dohányzók nagyobb alapszintű kortiszolszintet mutatnak a nemdohányzókhoz képest (). Krónikus felhasználóknál az akut nikotin adagolás tovább növeli a kortizol és az ACTH szintet (\ t; ; ; ; ) dózisfüggő módon (; ). Az állati modellek azt mutatják, hogy a nikotin korai használatkor megemeli a kortikoszteront és az ACTH-t, de bár a nikotin még mindig emelkedést okozott, a nikotinra adott válasz gyengült az egymást követő beadás után.); olyan összehasonlítás, amelyet egy olyan korrelációs vizsgálatban replikáltak, ahol a krónikus felhasználókat hasonlítják össze a chipperekkel (). A nikotin visszavonása magasabb bazális HPA tengely tónussal és a nikotinra adott válasz megváltozásával jár együtt különböző hosszúságú akut absztinenciában (; ). Így a HPA tengely alkalmazkodik a krónikus dohányzás stimuláló hatásaihoz (lásd. \ T a korai absztinencia idején ezek a változások olyan aktivitásnövekedést eredményeznek, amely rontja a kilépést.

A nehéz dohányosok az ANS-rendszer működésében is zavarokat mutatnak. A HPA tengelyhez hasonlóan az akut nikotin adagolás növeli a nehéz dohányosok epinefrint, a norepinefrint, a vérnyomást és a pulzusszámot (; ; ; ; ; , ; ; ). A nikotin akut beadása szintén növeli az LF HRV-t, csökkenti a HF HRV-t, és növeli az LF / HF HRV arányát (; ; ; ; ). A cigarettapréselőknek erősebb a vérnyomás hatása a nikotinra, mint a nehéz dohányosoknál (). A tartós absztinencia úgy tűnik, hogy normalizálja az ANS-aktivitást, amit az epinefrin és a norepinefrin szintjének csökkenése és az LF / HF HRV csökkenése igazol.). A nikotin ezért aktiválja a perifériás ANS stresszrendszert az akut reakcióban és az általános hangban, amely normalizálja a tartós absztinenciát.

2.2. kender

2.2.1. A kannabisz akut hatásai a könnyű felhasználóknál

Az A1-tetrahidrokannabinol (THC) a kannabisz pszichoaktív komponense. A THC beadása mindkét állatban aktiválja a kortikoszteront / kortizolt és az ACTH-t.; ; ) és emberi minták (; ; ). Az exogén kannabinoidok hatása a HPA tengelyre összetett, és mindkét közvetlen hatást fejti ki () a hypothalamus paraventricularis magján és más agyterületeken, beleértve a bazolaterális amygdala (). Az akut füstölt kannabisz vagy orális THC stimulálja a szív-érrendszeri ingerlést a HR és a plazma epinefrin fokozott emelkedésével () és növeli a pulzust (; ; ).

2.2.2. A kannabisz súlyos hatásai a nehéz felhasználók számára

Kimutatták, hogy a füstölt kannabisz vagy orális THC akut beadása krónikus felhasználókban stimulálja mind az ANS-t, mind a HPA-tengelyt. A HPA-tengely tekintetében a kortizol növekedése a marihuána dohányzásával vagy intravénás THC-vel történő kezelésre adott válaszként jelent meg (; ; ). Azonban a THC által kiváltott rendellenességek emelkedése meghiúsult, amikor összehasonlították az egészséges kontrollok kortizol-növekedésével (; ). Hosszú ideig tartó THC-expozíció két héten belül megakadályozta az adagolás után várható kortizol-emelkedést.). Ez a korábbi megállapítás a súlyos kannabiszhasználóknál megfigyelt magasabb bazális kortizolszinttel kombinálva (; ), és hat hónapig tartó absztinencia után is magasabb szintű \ t) arra utalnak, hogy a kannabisz folyamatos használata a HPA-tengelyen tartósan alkalmazkodik. Meg kell jegyezni, hogy ezen vizsgálatok alapján nem világos, hogy a krónikus kannabiszhasználat megváltoztatja-e a stresszfüggvényt, vagy fordítva. Míg néhány tanulmány kimutatta, hogy a THC nem befolyásolja az epinefrint és a norepinefrin koncentrációját (\ t), A THC a kardiovaszkuláris válasz jelentős növekedését idézi elő a krónikus \ t; ; ; ; ), de ez a válasz nem különbözik a nehéz és könnyű kannabisz-dohányzók között (). Így a kannabisz pszichoaktív komponenseinek akut expozíciója növeli a HPA tengely aktivitását és a szív- és érrendszeri izgalmat, de a perifériás katekolaminokra gyakorolt ​​hatása nem világos, és több kutatásra van szükség. A dohányzás hirtelen megszűnése a vérnyomást is drámaian megnövelte (); azonban a szívfrekvencia-növekedés késleltetése ().

2.3. A stimulánsok

2.3.1. A stimulánsok akut hatásai naiv vagy könnyű felhasználóknál

A kokain növeli a kortikoszteront és a kortizolt a kokainban nem rágcsálókban (; ; ; ; ) és az emberek () dózisfüggő módon. Hasonlóképpen, a kokain növeli az ACTH-t hím rágcsálókban is.; ; ; ), bár ez nem történt meg az emberi vizsgálatban (). Továbbá úgy tűnik, hogy a CRF fontos szerepet játszhat a kokain hatásmechanizmusában. Az egyik vizsgálat megállapította, hogy a CRF, ha perifériásan adják be, gátolja a HPA válasz hatását (). A nemek fontos moderátorok lehetnek, amint azt az egyik tanulmány kimutatta, hogy a nőstény patkányoknak nagyobb a kortikoszteron választ a kokainra, mint a férfi (). Ez a megállapítás különösen fontos, mivel a naiv populációkban végzett legtöbb kokain beadási vizsgálat a férfiakra és az emberekre összpontosított. A kokain szintén stimulálja az ANS-t, amint azt az állati mintában megnövekedett epinefrin és norepinefrin bizonyítja () és megnövekedett szívfrekvencia egy emberi mintában (). Az emberi modellekben a kokain drasztikusan növeli a HR-t és csökkenti a paraszimpatikus idegrendszer aktivitását, amint azt a csökkent HF HRV bizonyítja ().

A stimulánsok másik csoportja, az amfetaminok hasonló hatással vannak a HPA tengelyre és az adrenerg rendszerre. A kokainhoz hasonlóan az amfetaminok megnövelik a kortizolt az emberi \ t; ; ; ; ; LM ; ; ; ; ) és rágcsáló minták (; ). A metamfetamint legalább hatszor használták, de akik nem voltak függőek, a metamfetamin-kezelés hatására emelkedtek a kortizolban., ). A CRF és más neurotranszmitterek közvetítik a kannabisz által kiváltott kortizol-növekedést (; ). A HPA-tengelyre kifejtett hatásai mellett az amfetamin az adrenerg választ is stimulálja, amint azt a megnövekedett norepinefrin, a vérnyomás jelzi (), vérnyomás () és a pulzusszám (). Az amfetamin akut módon aktiválja a tapasztalt, de nem függő metamfetamin-felhasználók ANS-jét, a norepinefrin-metabolit, az 3-metoxi-4-hidroxi-fenil-etilén-glikol (MHPG) alapján.).

2.3.2. A stimulánsok akut és krónikus hatásai függő felhasználókban

Számos tanulmány kimutatta, hogy a kokain növeli a kortikoszteron szekréciót (lásd:. \ T ellenőrzésre). Embereknél a krónikus kokainhasználók a kokain beadásakor is magasabb kortizol- és ACTH-szintet mutatnak (lásd:. \ T és a kortizolszint emelkedett szintje (), amelyek vagy az absztinencia változatlanok (; ) vagy csökkent a kokainból való tartós tartózkodással (). A kokain beadása növelte az adrenerg választ, beleértve a katekolamin szintet is.), vérnyomás és pulzusszám (; lát ellenőrzésre; ; ; , ; ; ) dózisfüggően (; ; ). Egyes tanulmányok arra utaltak, hogy a kokain ismételt expozíciója érzékenyíti a kokainra adott szívfrekvencia-reagálást, és a leggyakoribb válaszok a laboratóriumi megfigyelés alatt álló kokainbingek során jelentkeznek (; , ). Más tanulmányok azt mutatták, hogy a kardiovaszkuláris hatások kezdeti emelkedése után a kardiovaszkuláris válasz lelassul, ami arra enged következtetni, hogy az egyének toleránsak lesznek a binge szintekre (; ; ). A HR válaszának Reed és munkatársainak (1984) disszekciója a terület-alul-görbe összehasonlításával az általános növekedésekkel azt sugallta, hogy a kardiovaszkuláris válasz növekedése a párosodás adminisztratív összefüggésének a kontextusos jelekkel való összefüggése lehet. Az akut absztinencia idején az MHPG norepinefrin metabolitja emelkedett, mint a szisztolés vérnyomás az intranazális kokain hatására (). A krónikus kokainhasználókban a bazális kardiovaszkuláris szint emelkedett ().

Bonyolult az amfetaminok hatása a kortizolszintre a krónikus felhasználóknál. A rendszeres 3,4-metilén-dioxi-metamfetamin (MDMA vagy „ecstasy”) használók magasabb hajkortizol-szinttel rendelkeztek, mint a fény, a közelmúltbeli felhasználók vagy a nem használó kontrollok (). Az egyik vizsgálat megállapította, hogy az amfetamin-használat a placebo-kezelés alatt szignifikánsan alacsonyabb kortizol-szinttel volt összefüggésben az amfetamin-függő egyedekkel szemben a naltrexonon (); Egy másik tanulmány azonban azt állapította meg, hogy a metamfetamin-megnövekedett kortizol és az ACTH tapasztalt, nem függő felhasználók körében. Az amfetaminok hatása a HPA tengely alapszintjére nem egyértelmű. Néhány tanulmány azt állapította meg, hogy a krónikus metamfetamin-használókkal szembeni kezelés nem \ t) vagy nincs különbség a bazális kortizolszintben (\ t) a kontroll alanyokhoz képest. Az utóbbi korrelációs vizsgálat nem talált különbséget a metamfetamin-függőség és a kontroll alanyok között a négy hétig tartó absztinencia után. A metamfetamin-függő egyéneknek megváltozott szimpatikus hangja volt a megnövekedett LF HRV-vel, a csökkent HF HRV-vel és a magasabb LF / HF-arányral, és a nagyobb használat pozitívan korrelált az utóbbival (). Több kutatásra van szükség annak megértéséhez, hogy az amfetaminok milyen hatással vannak a stimuláns-függő egyénekre.

2.4. Alkohol

2.4.1. Az alkohol akut hatásai a könnyű ivókban / naivokban

Az alkohol akut módon stimulálja a HPA tengelyt a nem függő felhasználókban. Patkányokban az alkoholról kimutatták, hogy következetesen növeli a plazma kortikoszteron- és ACTH-szintjét (; ). Emberben a kortizol hasonló mértékű emelkedését észlelték az akut alkohol-adagolásra adott válaszként (; ; ; ; ). Úgy tűnik, hogy az alkohol HPA tengelyre gyakorolt ​​hatása elsősorban az alkoholnak a hipotalamusz paraventrikuláris magjára gyakorolt ​​hatása miatt következik be (). Az ANS-aktiválás tekintetében az állati modellek az epineprin és a norepinefrin válaszának emelkedését mutatták be az intravénás alkohol-adagolásra (; ), és az embereknél a HPA-tengelyhez hasonló megfigyelésekhez hasonlóan megállapították, hogy az alkohol megfertőzte a várt stresszreakciót, amikor az állatokat egy stresszhatással szembesítették. Embereknél a noradrenalin-válaszok is emelkedtek, és 30 g / kg alkoholtartalmú ivás után 0.9 min.). Úgy tűnik, hogy az akut alkoholfogyasztás hatással van a megnövekedett szimpatikus izgalom kardiovaszkuláris mutatóira. Az akut alkoholfogyasztás közepes vagy nagy dózisokban következetesen csökkenti a magas frekvenciájú HRV-t, és növeli az alacsony frekvenciájú és a nagyfrekvenciás szívfrekvencia-variabilitás arányát is, amely a paraszimpatikus funkció szimpatikus mutatója.). Ezek az eredmények együttesen összhangban állnak az állatkísérletekkel, és arra utalnak, hogy az alkohol akutan növeli a HPA tengelyt és az ANS aktivitást naiv alkoholfogyasztóknál, és tovább fékezheti a stresszválaszokat, amikor szoros időben közeli közelségben alkalmazzák a stresszt.

2.4.2. Az alkohol akut hatásai az alkoholfüggő mintákban

Az állandó alkoholfogyasztás megváltoztatja a HPA-tengelyt és az ANS-rendszert a gyakori, erős alkoholfogyasztás által történő ismételt aktiválás révén. A bázikus kortizol szintje a megerőltetett nehéz férfiaknál emelkedett (; ) és a nők (). Továbbá, a kortizol várható alkoholfogyasztás hatására bekövetkezett emelkedése a könnyű / mérsékelt szociális alkoholfogyasztókhoz képest nehézkes volt.). Úgy tűnik, hogy a súlyos ivóvíz férfiaknál a fő HRV-szintek jelentősen alacsonyabbak, ami azt jelzi, hogy az ANS működése csökken.). Azok az egyének, akik öt évvel korábban súlyos alkoholfogyasztók voltak, csökkentett kortizol-választ adott az alkoholhoz képest azoknál, akik könnyű itatók voltak ().

Az alkohol mindkét függő állatban stimulálja a kortizolszintet.) és az emberek (; ; ; ). Amikor az egyén tartózkodik az alkoholtól, a visszavonás a bazális kortizolszint emelkedésével is összefügg (\ t) és csökkentett éjszakai variáció (; ). A kortizol-tónus szintén erősödik az erős ivás időszakában.). Bár a bazális kortizol szintje csökken a hosszabb absztinencia idején (), a tartós absztinencia összefüggésbe hozható a bazális kortizolszint emelkedésével az egészséges kontrollokhoz képest.). Az alkohol-függő egyénekben az ANS-rendszer aktiválását szintén befolyásolja az alkohol. Az akut mérgezés az MHPG növekedésével (), és mivel függő egyedek az akut megvonásba lépnek, az MHPG szintje az utolsó italnövekedésük óta eltelt idő alatt csökken (). Bár az akut mérgezésre közvetlenül nem reagált, az adaptív HRV működését közvetlenül befolyásolja az alkoholfüggőség is. A metaanalízis megállapította, hogy az alkoholfüggőség a kezelési beállítástól függetlenül a HF HRV-szintek csökkenésével függ össze.). E vizsgálatok eredményei együttesen arra utalnak, hogy a HPA és az ANS válaszok neuroadaptációi aktív binge és krónikus alkalmazás esetén olyanok, hogy fazikus vagy hiányos fázishelyzet van, de emelkedett tonikus szintek a binge / rendezetlen felhasználóknál a kontrollokhoz viszonyítva.

2.5. Az opioidok

2.5.1. Az opioidok akut hatásai nem és könnyű felhasználókban

A többi kábítószerrel ellentétben az opioidok eltérő hatást gyakorolnak a rágcsáló stresszbiológiájára az emberekhez képest. Patkányokban a morfin növeli az ACTH-t és a kortikoszteront (; ; ) mivel az emberekben a morfin csillapítja a HPA választ (\ t; ; ; ). A naloxon, egy opioid antagonista, növeli az ACTH és a kortizol szintjét az emberekben (; ) és sertések (; ). Bizonyíték van arra, hogy az opioidok közvetlenül befolyásolják a HPA tengelyt () a HPA tengely válaszainak elnyomása. Az opioidok hatása az ANS-re bonyolult, a HPA-tengely CRF-re való csökkenésével szemben a morfin korlátozott hatással volt az epinefrin és a norepinefrin válaszra (). Bár az opioidok csökkentik a szívfrekvenciát és a \ t), a magas frekvenciájú HRV-t az opioidok csökkentik ().

2.5.2. Az opioidok krónikus hatása a függő minták stresszrendszereire

Emberi mintákban, opioidokban és opioid agonistákban, beleértve a metadont és a buprenorfint, akutan elnyomják a kortizol szintjét (; ; ; , ) és az alapszintű kortizol-szintek általában nagyobbak az opioid-függő felhasználóknál az egészséges kontrollokhoz képest.). Egy korai vizsgálat megállapította, hogy a kortizol nem változott a heroin beadásával (); és egy újabb tanulmány kimutatta, hogy a diacetil-morfin, a fenntartó terápiára előírt gyógyászati ​​változat, csökkentette a kortizol-szintet, mint a metadon (). Az opioidokból történő kivonás az ACTH és a kortizol szint jelentős szignifikáns növekedését jelenti, függetlenül attól, hogy egy naloxon-kihívást indukált-e.) vagy természetesen az idő múlásával \ t). Az intravénás opioidok akut beadása a szívfrekvencia kezdeti tüskéjéhez kapcsolódik, amit a szívfrekvencia késleltetett csökkenése követ.; ). Hasonló eredményeket találtunk a visszavonással kapcsolatos hatásokról a SAM rendszeren. Pontosabban, az epinefrin, a norepinefrin, az LF HRV és a vérnyomás növekedése a naloxon által kiváltott kivonás hatására (; ; ).

Az előző szakaszokban bemutatott felülvizsgálat alapján, \ t Táblázat 1 összefoglalja a fázisos HPA-tengely és az ANS-válaszok irányát az egyes pszichoaktív gyógyszerek naiv / nem rendezetlen akut beadásához, és ezeknek a válaszoknak a binge / nehéz és függő felhasználókkal történő adaptálását a kontrollokhoz viszonyítva.

Táblázat 1

Akut hatóanyag-válasz nem rendezetlen / enyhén alanyok használatával, és aktívan használják a binge / rendezetlen anyagfelhasználókat.

AnyagAkut drogválasz


Binge / rendezetlen vs.
Naiv / Non-rendezetlen *


HPAÉvesHPAÉves
Nikotin
Kokain??
amfetaminok↓ ↓??
Kender
Alkohol
Opioidok??

Megjegyzés: Az autonóm idegrendszeri aktivitás esetén az LF HRV egy aktív szimpatikus idegrendszeri válaszra utal, míg a HF HRV a paraszimpatikus válaszra utal. Itt a szimpatikus idegrendszer aktiválására összpontosítottunk az autonóm idegrendszeren belül.

* A HPA tengelyen és az ANS-ben a gyógyszerek akut fázisos hatása nem rendezetlen / könnyedén (nem heti alkalmazás nagyon alacsony szinten) alanyokhoz képest, összehasonlítva a binge / rendezetlen felhasználók aktív használatával.

↑ aktiválás; ↓ a csökkentést jelzi; ↑ ↓ vegyes eredményeket jelez; = hasonló válaszokat jelez; ? jelzi a jövőbeli kutatási területeket.

3. A kábítószerrel kapcsolatos adaptációk a stresszbiológiában, a jutalom, a vágy és a visszaesés kockázatában

Az előző szakaszok és Táblázat 1 rámutat a leggyakoribb pszichoaktív gyógyszerek stresszbiológiára gyakorolt ​​hatásaira, a nikotin, a kannabisz, a stimuláns és az alkohol stimulálásának akut hatására, valamint az akut opioidok depressziós hatásaira az emberekben. Ennél is fontosabb, hogy a gyógyszerek szabályos, kényes és krónikus alkalmazása megváltoztatja ezeket a stresszválaszokat, és jelzi a stresszbiológiában jelentkező jelentős alkalmazkodást. Mivel az anyaghasználat a gyakoriságban és intenzitásban fokozódik, a HPA-tengely és az ANS-útvonalak adaptációi a bazális szint változásaként jelentkeznek, de a gyógyszer, a stressz és a kihívás fázisos válaszaiban is (lásd a nikotin felülvizsgálatára; ; lát az alkohol felülvizsgálata; ; ). A kortiszol visszavonáshoz kapcsolódó bazális növekedése viszont kognitív károsodással jár (). Ezek a kognitív károsodások viszont megtarthatják a függőség romlását (lásd:. \ T ; ; vitára).

Ez a kumulatív bizonyíték arra a kérdésre támaszkodik, hogy az ilyen adaptációk a stresszbiológiában a drogfogyasztás puszta következményei, vagy ha az interoceptív kábítószerrel kapcsolatos adaptációk is szerepet játszanak, amelyek szerepet játszhatnak a kábítószer-fogyasztás és a krónikus felhasználók relapszus kockázatának ösztönzésében. A pszichoaktív gyógyszerek megerősítő hatásai szempontjából kritikus fontosságúak voltak a mezolimbikus striatális dopaminerg útvonalak évtizedek óta. Míg a striatális adaptáció kényszerítő gyógyszeres motivációt okozhat, más pozitron emissziós tomográfiai (PET) bizonyítékok azt mutatják, hogy a pszichoaktív drog-stimulált kortizol-növekedés nagymértékben korrelál a dopamin felszabadulásával a striatumban (; ; ) és a gyógyszer által indukált kortizol-növekedés az önkéntesekben szubjektív mérgezéssel jár (). Hasonlóképpen, az egészséges önkéntesek pszichológiai stressz provokációja is kimutatta, hogy növeli a dopaminátvitelt a striatumban és a PFC-ben (; ), és a pszichoszociális stresszekre adott kortizol-válaszok az amfetamin-adagolás után). Egy funkcionális mágneses rezonanciás képalkotásban (fMRI) a pszichológiai stressz provokáció robosztus striatum aktivációt eredményez, különösen a ventrális striatumban, de nem a dorsalis striatumban az egészséges önkéntesek nem stresszre utaló jelzéseivel szemben (). Továbbá a ventromedial prefrontális kéregben és a rostrális elülső cinguláris kéregben az aktivitás előrejelzése a rugalmas kezelés és az alacsony alkoholfogyasztás szintje volt. Ezekkel a megállapításokkal összhangban más fMRI vizsgálatok kimutatták, hogy a kockázatos egyéneknél a stresszes válaszok elhomályosultak, a limbikus-striatusi és prefrontális régiókban a középső agyi aktivitás előrejelzése (; ), amelyek kritikusak a motivált viselkedés és a rugalmas viselkedés szabályozásához. Más PET-kutatások szerint a dopamin-transzmisszió elvesztése és a kábítószer-visszaélő betegeknél a dopamin felszabadulása korrelál a függőség súlyosságával, valamint a kábítószer- és kezelési kudarc kompulzív motivációjának növekedésével (; ). Nem vizsgálták teljes mértékben azt, hogy ezek a dunaminok megváltozásai összefüggnek-e a vérrel vagy a stresszel szembeni véres glükokortikoid válaszokkal. Mindazonáltal ezek az adatok rámutatnak arra, hogy a kábítószer-indukált stressz és dopaminerg útvonal aktiválása nagyon interaktív, és arra utal, hogy mindkettő szerepet játszhat a pszichoaktív gyógyszerhatásokban és a kényszeres kábítószer-motivációban.

Számos, jól kezelt laboratóriumi vizsgálat eredményei a kezelést kereső vagy nem-kezelési célú és akut absztinens kábítószer-visszaélő betegeknél a kortizol és az ANS-tengely válaszai a stressz és a kábítószer-provokációra, valamint a magasabb bazális kortizol és a HR-re adott válaszok mellett zavartak HRV válaszok (Táblázat 2; lát és a ellenőrzésre). Ezek a válaszok a kezelés utáni magasabb relapszus kockázatra utalnak, és a stressz és a kábítószer okozta provokáció során együtt jelentkeznek a nagyobb kábítószer-vágyban (; ; ; ; ). A stresszre utaló véres kortizol felidézése az alkoholfogyasztás megnövekedett alkoholtartalmának előrejelzésére is utal.). Így ezek a vizsgálatok következetesen összekapcsolják a perifériás és a központi stresszválaszok adaptációit és változásait a kényszeres kábítószer-motiváció és a relapszus kockázat között, ami azt sugallja, hogy ezeket az utakat célozni kell a függőségi kockázat és a súlyosság markereiént, de a kezelés fejlesztésében is.).

Táblázat 2

Az alapállapotok és a stressz és a kábítószer-cue által kiváltott válaszok az anyaggal való visszaélésben az egészséges kontrollalanyokhoz képest.

AnyagTonic / Basal State


Stressz-provokáció


Kábítószer-jelzések


HPAÉvesHPAÉvesHPAÉves
Nikotin↑ =?
Kender?
Kokain↑ =↑ =↑ =
amfetaminok↑ ↓ = =??
Alkohol↓ =?
Opioidok↓ ↓↑?

Megjegyzés: A stressz és a kábítószer-jelzések tónusos szintjeinek és akut / fázisos hatásainak összehasonlítása a HPA tengelyen és az ANS-en a nem rendezett egészséges kontrollokban krónikus, binge / anyagot visszaélő egyének (nem akut absztinenciában vagy visszavonásban). Az autonóm idegrendszeri aktivitásban az LF HRV egy aktivált szimpatikus idegrendszeri válaszra utal, míg a HF HRV a paraszimpatikus válaszra utal. Itt a szimpatikus idegrendszer aktiválására összpontosítottunk az autonóm idegrendszeren belül.

↑ aktiválás; ↓ a csökkentést jelzi; ↑ ↓ vegyes eredményeket jelez; = hasonló válaszokat jelez; ↑? = korlátozott bizonyíték, több kutatásra van szükség; ? jelzi a jövőbeli kutatási területeket.

Az előző fejezetekben bemutatott felülvizsgálat alapján heurisztikus modellt mutatunk be a kábítószer-stressz motivációs ciklusának bemutatására Ábra 2. A korábban bemutatott megállapítások a feed-forward a gyógyszerek stresszbiológiai hatásainak kaszkádja. Stresszbiológiánk arra szolgál, hogy segítsen alkalmazkodni az élet küzdelmeihez, de a növekvő drogfogyasztás és visszaélések ellenére ez a kritikus biológiai folyamat hátrányos és tompa. Következésképpen a nehéz és krónikus kábítószer-használók kiszolgáltatottabbak a negatív hatásokkal, a szorongással és a rossz stresszel való megbirkózással szemben. Ezenkívül a kábítószer-használathoz elfojtott vagy „toleránsabb” stresszválaszok esetén az allosztázis fenntartása érdekében magasabb szintű kábítószer-használatra van szükség, ezáltal a fokozott kábítószer-fogyasztás és a stressz megzavarása olyan ciklust eredményez, amely tovább növeli a kényszeres kábítószer-motivációt és a relapszus kockázatát.

Ábra 2

A kábítószer-indukált stressz és jutalom kölcsönhatások heurisztikus kereteit mutatjuk be a stresszbiológiára gyakorolt ​​hatások és akut és krónikus kábítószer-bevitel illusztrálására, valamint azok hatásaira a kábítószer-motivációra és a kényszeres kábítószer-használatra. A utal az akut drogfogyasztás vagy a stressz perifériás és központi stresszválaszra gyakorolt ​​hatására a könnyű vagy tapasztalatlan droghasználók esetében. B leírja a centrális striat-prefrontális hatásokat ezekben az egészséges egyénekben, amelyek kábítószer-tanulást, neuroflexitást és rugalmas kezelést eredményeznek, ami ellenőrzött, alacsony kábítószer-fogyasztást eredményez a könnyű kábítószer-használókban, erős stresszválaszokkal. C jelzi a megnövekedett binge és nehéz használat közvetítő folyamatát, amely megváltozott és tompa stresszt és jutalmat eredményez a sebezhető személyeknél. D azt mutatja, hogy a blunted válasz azt eredményezi, hogy a fokozott vágy, a neuroendokrin tolerancia és az akut absztinencia / visszavonási hatások előrehaladott kaszkádja jön létre, amelyek szerepet játszanak a kényszeres kábítószer-használatban és a visszaesés kockázatában. E kiemeli azokat a potenciális moderátorokat, amelyek az egyes folyamatok mindegyikében sebezhetőbbé vagy rugalmasabbá teszik az egyéneket.

4. A stresszválaszokra ható hatásokat befolyásoló tényezők

4.1. A gyógyszerek hatása a stresszorra adott válaszra

Kifejezetten a gyógyszereknek a HPA-tengely és a SAM-rendszer tevékenységére gyakorolt ​​hatására összpontosítottunk; azonban a betegek anekdotikus bizonyítékai és az anyaghasználat számos elmélete arra utal, hogy a stresszor gyakran előzi meg a felhasználást, így valószínűleg módosítja a stresszorra adott választ. Ennek a megfigyelésnek egy kísérleti modellje szerint a vizsgálatok azt mutatták, hogy a gyógyszer egy stresszoldóval történő egyidejű alkalmazása megzavarja a normál stressz-válaszrendszert (). Például, ha az alkoholt vagy a metamfetamint stresszhatást követően adják be, a gyógyszer károsítja a kortizol válaszát a pszichoszociális és farmakológiai stresszorokra (; ). A stresszor után azonnal beadott alkohol meghosszabbította a stresszre adott válaszként a negatív hatást és a megnövekedett vágyat.). Ha a THC alacsony dózisát egy stresszor után adták be, a szubjektív szorongást is megzavarták; nagy THC-dózisok esetén azonban negatív hatás lépett fel, és a vérnyomást tompították (). A dohányzási relapszus humán laboratóriumi modelljében a stresszor hatásának köszönhetően megnőtt a dohányzás kedvező hatásai, amelyek korrelálnak a kortizollal (). Ezek a hatások azonban függhetnek a beadott gyógyszer típusától. Az opioidok esetében a kortizol-adagolás csökkenti a vágyat az alacsony dózisú herointartalmú betegeknél.). Ez a megállapítás talán nem meglepő, mivel az opioidok csillapító hatást gyakorolnak a HPA tengelyrendszerre, míg a többi bántalmazó anyagnak aktiváló hatása van. További kutatások szükségesek ahhoz, hogy teljes mértékben megértsük a gyógyszer interaktív hatását és a stresszrendszerre adott válaszreakciót.

4.2. A stresszválaszokat befolyásoló drogfüggő tényezők

Számos módszertani tényező (pl. A közelmúltban alkalmazott drogfogyasztás gyakorisága és mennyisége, az akut drogbevitel gyorsasága és mennyisége, a beadott és tesztelt gyógyszer dózisa, a hatóanyag típusa egy széles hatóanyag-osztályban, az alkalmazás módja) potenciálisan befolyásolhatja a a hatóanyag-hatás erőssége a stresszválaszokra. Nevezetesen, Allain és mtsai. (2015) megvitatja a droghasználat gyakoriságának szerepét és a gyorsaságot a rohamok során, mint a kényszeres kábítószer-keresés és a függőség kockázatának fontos aspektusait. A kábítószer használatának gyakorisága és a topográfia befolyásolhatja mind a szubjektív gyógyszerhatásokat, mind a kábítószerrel kapcsolatos stresszválaszokat, mind a kábítószer-motivációt a kábítószer-használat folytatásához.

Más kutatások során King és munkatársai azt találták, hogy a nagy dózisú alkohol (0.8 g / kg) megnövelte a kortizol szintjét a könnyű ivókban, míg az alacsony alkoholtartalom (0.4 g / kg) nem volt, és hogy a súlyos binge-ivók véres kortizol válaszokat mutattak (). Másrészről, alacsony viselkedési motivációs paradigmában fogyasztott alkoholtartalmat mutatott, ami megnövelte a kortizolt mind a mérsékelt, mind a binge-túlsúlyos felhasználók körében. Az itt ismertetett cikkek különböző adagolási módszereket alkalmaznak, beleértve az intravénás, intranazális, orális és önadagolási módszereket. Minden útvonal különbözik az abszorpció sebességétől, ami eltérő hatással lenne a stresszrendszerek reaktivitására (). Egy másik fontos módszertani megfontolás a közelmúltbeli kábítószer-használat történetének hatása az akut gyógyszerválaszokra. Például, megállapította, hogy az elmúlt hónapban a megnövekedett alkoholfogyasztás a vizsgálatban való részvétel előtt előrejelezte az akut szubjektív és pszichomotoros választ intravénás alkohol-adagolás után. A legtöbb vizsgálat, amely a kábítószerek stresszrendszerre gyakorolt ​​hatását vizsgálta, megkövetelték, hogy az egyének a vizsgálatban való részvétel előtt bizonyos ideig tartózkodjanak; egyesek azonban úgy dönthetnek, hogy a részvételük előtt megkezdik az absztinenciát, és így az absztinencia időtartamától függően különböző válaszokat adhatnak a gyógyszeradagolásra. A HPA-tengelyre való visszavonás hatását tekintve is valószínű, hogy a hatóanyag-adagolásra adott stresszrendszer-válasz a megvonási stádiumától függően is változhat.

4.3. A stresszre adott válaszokat befolyásoló tényezők

Családi történelem: Más tanulmányok arra utalnak, hogy a résztvevő tényezők, mint például az alkoholfogyasztási rendellenesség családi előzményei is szerepet játszhatnak. A nem függő résztvevők, akiknek a családi előzményei alkoholos betegségekben szenvedtek, állandóan alkohol-indukálta kortizol- és ACTH-csökkenést mutatnak az ilyen családtörténet nélküli egyénekhez képest.; ). Ezekből a vizsgálatokból származó eredmények arra utalnak, hogy a genetikailag prediszponáltak már olyan reaktivitási mintákat mutatnak, mint a függő felhasználók.

Kábítószer-használat: Az ebben a cikkben tárgyalt kutatások többsége az egyetlen hatóanyagtól függő mintákra összpontosított; Azonban a legtöbb olyan személy, aki az anyaghasználati zavarok kezelésére törekszik, többféle kábítószer-visszaélést jelent, vagy más anyagtól függ. A marihuána-használatban részesülő személyek a nikotin használatának nagyobb erősítő hatását tapasztalják (). A kokain és a marihuána kombinált alkalmazása fokozott kardiovaszkuláris reakciót és gyenge kognitív teljesítményt eredményez, mint bármelyik hatóanyag hatására (, ; ; ). Más tanulmányok kimutatták, hogy a kannabisz MDMA-val történő kombinált alkalmazása fokozott akut szubjektív és stresszrendszeri reakciót eredményez a gyógyszerekre (; ). Laboratóriumunk eredményei azt mutatják, hogy az alkohol- vagy kokainhasználatú marihuána-függőség története szabályozza a stressz- és a kábítószerrel kapcsolatos jelzésekre adott HPA tengelyt (). A nikotin növeli az önadagoló alkoholt (), és nikotin kis adagja esetén növeli az alkohol által kiváltott dopamin felszabadulást a VTA-ban (\ t). Ennek ellenére keveset tudunk a poliszubsztancia zavarok vagy más múltbeli drogtörténet hatásáról a HPA tengelyre és az ANS válaszra a gyógyszerekre.

nem: A kábítószer-válasz is nemek szerint változhat. A nők általában a férfiakhoz képest nagyobb érzékenységet jeleznek a gyógyszerhatásokkal szemben. Például a nők nagyobb érzékenységet mutatnak az intravénás nikotin-adagolás negatív hatásaira a férfiakhoz képest.; ), és a férfiak hajlamosak a nikotin intranazális adagolásának nagyobb kezdeti). A kokainra reagálva a nők jelentették a szorongást a beadás után () és csökkentett magas () a férfiakhoz képest. A férfiak általában magasabb amfetamin-indukálta dopamin-felszabadulást mutatnak a striatális régiókban, és ennek megfelelően jelentik a drog kedvezőbb hatásait a nőkhez képest (). Ezeknek a gyógyszereknek a nőkre gyakorolt ​​hatása is változhat a menstruációs ciklusban. Az alkohol anyagcsere a menstruációs cikluson belül változik, így a középső luteális fázisban az elimináció gyorsabb üteme van a korai follikuláris és ovulációs fázisokhoz képest.). A nők ciklusuk lutealis szakaszában a kokainra adott válaszok csökkentek (), nikotin () és amfetamin () a follikuláris ciklusukhoz képest. Bár az egyik vizsgálat szerint a nemi és a menstruációs ciklus korlátozott hatást gyakorolt ​​az intranazális kokainra adott válaszra (). Ezek a kollektív eredmények arra utalnak, hogy a neuroaktív szteroidok, mint például az ösztrogén és a progeszteron fontos szerepet játszanak a gyógyszeradagolás metabolizmusában és hatásában.

Fejlődési szakasz és korai trauma: Bizonyíték van arra, hogy a tompított stresszreaktivitás az anyagok korábbi használatának előrejelzője (; ), és hogy a stresszre korláto- zott kortizol-válaszokkal rendelkező személyek fokozottan veszélyeztetik az \ t). Ugyanakkor nem világos, hogy a kábítószer-expozíció és a fejlődési időszakok veszélyeztetettebbek-e a leginkább veszélyeztetett személyek esetében. A korai életkárosodásnak a HPA tengelyre gyakorolt ​​hatása ismert () és növeli annak valószínűségét, hogy ezek az egyének későbbi életkorban addiktív; lát ellenőrzésre; ). A korai életkárosodás pozitívan kapcsolódik az amfetaminra adott dopaminválaszhoz a ventrális striatumban () és alacsonyabb szürkeanyag-mennyiség a limbikus régiókban az egyéneknél az anyaghasználati rendellenességek kezelésében, és ennél rövidebb idő várható a visszaeséshez, függetlenül a gyógyszer típusától (). A kokainfüggő egyénekben a korai életkárosodás növelte a kortizol válaszát a stresszre, bár nem volt egészséges kontroll, hogy megállapítsák, hogy ez a válasz elhomályosult-e (). Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a korai életkárosodás mérsékelte a visszavonás hatását a stresszrendszerre adott válaszokra egy stresszorra (). Néhány tanulmány azonban szisztematikusan tesztelte ezeket a szövetségeket a stresszre adott válaszként, és még ennél is kevésbé értékelte a korai életkárosodások hatását a gyógyszerek beadására adott válaszként.

5. Következtetések és jövőbeli irányok

A pszichoaktív gyógyszerek bevitelének jelentős akut hatása van a perifériás stresszútvonalakra. Ezek hatással vannak a kábítószerrel kapcsolatos párhuzamos hatásokra a központi stresszre és a jutalmakra az akut gyógyszerrel kapcsolatos szubjektív, neuroendokrin és fiziológiai állapotok megváltoztatására. A droghasználat rendszeres, magas szintje megváltoztatja a stressz és a jutalom válaszát mind a tonikus, mind a fázisos válasz esetén, és a közelmúltbeli eredmények arra utalnak, hogy az ilyen változások szignifikánsan kapcsolódnak a kábítószerek toleranciájához, visszavonásához és mérgező hatásához, valamint a jelenlegi kábítószer-használat és a jövőbeni visszaesés előrejelzéséhez. Ez a felülvizsgálat azt sugallja, hogy az addiktív anyagok, bár eltérőek a neurobiológiai célpontokban, hasonlóak ahhoz, hogy jelentős és hatékony hatást gyakoroljanak a stressz-utakra, hogy befolyásolják a stresszválaszokat, a vágyat és a drogbevitelt.

Meg kell azonban jegyezni, hogy a jelenlegi szakirodalomból és a jövőbeli kutatások fontos területeiről megállapítható, hogy mit lehet levonni. A legtöbb itt tárgyalt tanulmány teljes mértékben a naiv résztvevőkre / könnyű felhasználókra vagy a krónikus / függő felhasználókra összpontosított; csak néhányan hasonlítottak össze a különböző típusú felhasználók között. Azoknál, akik összehasonlították az anyagokat, a krónikus alkalmazás általában a stresszrendszerek hatóanyag-indukált aktiválásának elhomályosodásával jár.; ; ; ); ez azonban sok gyógyszerben nem teljesen tisztázott. Több kutatást kell végezni a könnyű felhasználókat a nehéz felhasználókkal összehasonlítva, hogy megértsük a kábítószer-adagolás során fellépő neuroadaptációkat. Ezenkívül a legtöbb tanulmány a krónikus anyagfelhasználók stresszreaktivitását összehasonlítja az egészséges kontrollokkal, keresztmetszetben. Tehát nem lehet meghatározni, hogy a nehéz felhasználók stressz-szabályozási zavarát az anyagok krónikus expozíciója okozza-e, vagy a jövőbeni droghasználatra hajlamosítja őket. Valószínűleg, és nagyon valószínű, hogy a hatás szinergikus. A korai trauma vagy a családtörténet következtében megszakadt stresszválaszokkal küzdő egyének nagyobb valószínűséggel használják a kábítószereket, ami tovább szabályozza a stresszválaszukat. Így a longitudinális kutatás, mint például a serdülőkori agyi kognitív fejlődés (ABCD) vizsgálat, létfontosságú annak meghatározásához, hogy a kábítószer-használat eredményeképpen alkalmazkodnak-e a stressz-válasz rendszerhez, vagy súlyosbítja a már meglévő stressz-szabályozást. Chaplin és munkatársai ebben a különleges kérdésben ezeket az időbeli szövetségeket kiválóan áttekintik az anyaghasználat és a stressz-válaszszabályozás közötti kapcsolat fejlődési szempontjairól.

A stresszrendszerhez kapcsolódó anyagokkal kapcsolatos adaptációk folytonosság mentén fordulhatnak elő. A spektrum egyik végére vagy a másikra való mesterséges összpontosítással előfordulhat, hogy a függőséget okozó anyagok stresszválaszában a neuroadaptációk teljes spektrumát nem rögzítjük. Az állatmodellek bizonyos mértékig kezelhetik ezt a folytonosságot, de mint például az opiátoknál () a kábítószer-bevitelre adott stressz-rendszer válasz az állatok és az emberek között eltérő lehet. A jövőbeni felülvizsgálatnak a különböző fajokra vonatkozó eredményeket szintetizálnia kell. Végül, egyes egyéni különbségek, amelyek közül néhányat fentebb említettünk, felgyorsíthatják vagy lassíthatják a folyamatot ezen a kontinuumon.

A szakirodalom hiányosságai ellenére ezek a megállapítások együttesen azt sugallják, hogy a stresszválaszok diszregulációja potenciális markerként szolgálhat a megelőzési erőfeszítésekhez és a terápiás beavatkozások fejlesztésének célpontjához (; ). A megelőző erőfeszítések, amelyek bizonyos kockázati tényezőket érintenek, amelyek ismertek a stresszrendszerre (pl. Korai életkárosodás, genetikai, családi történelem), csökkenthetik annak valószínűségét, hogy ezek az egyének egy anyaghasználati rendellenességet fognak kialakítani. Az addiktív betegségekkel küzdő egyének kezelésére irányuló erőfeszítések tekintetében a fennmaradó kezelések a legjobb esetben mérsékelten hatékonyak. Előzetes bizonyíték van arra, hogy az adrenerg rendszerre irányuló farmakológiai beavatkozások csökkenthetik a drogok és a stressz által kiváltott vágyat.; ; ; ). A stresszfüggő vágyak kezelésére irányuló viselkedési kezelések fokozhatják a meglévő kezelések hatékonyságát. Így a diszregulált stresszválaszokhoz kapcsolódó specifikus biomarkerek azonosítása lehetővé teszi, hogy azonosítsuk az új kezelési megközelítéseket, amelyek a stresszválasz normalizálására irányulnak, hogy javítsák a függőség kezelésére irányuló erőfeszítéseket.

Finanszírozás

Ezt a munkát az Országos Egészségügyi Intézetek támogatásai, az R01-AA013892, az R01-AA020504, a PL1-DA024859 és a T32-DA007238 támogatták.

Referenciák

  • Acri JB A nikotin modulálja a stressz hatását patkányok akusztikus megrázkódtatására: az adagtól, a stressztől és a kezdeti reaktivitástól való függés. Pszichofarmakológia (Berl) 1994;116: 255-265. doi: 10.1007 / BF02245326. [PubMed] [CrossRef] []
  • B. Adinoff, Risher-Flowers D., De Jong J., Ravitz B., Bone GHA, Nutt DJ, Roehrich L., Martin PR, Linnoila M. Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely működésének zavarai hat emberben . Am. J. Psychiatry. 1991;148: 1023-1025. doi: 10.1176 / ajp.148.8.1023. [PubMed] [CrossRef] []
  • B. Adinoff, Ruether K., Krebaum S., Iranmanesh A., Williams MJ A nyálhártya kortiszol koncentrációjának növekedése krónikus alkoholos mérgezés során a férfiak naturalista klinikai mintájában. Alkohol Clin. Exp. Res. 2003;27: 1420-1427. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000087581.13912.64. [PubMed] [CrossRef] []
  • al'Absi M. Hypothalamus-hypophysis-adrenocorticalis válaszok a pszichológiai stresszre és a dohányzás visszaesésének kockázata. Int. J. Psychophysiol. 2006;59: 218-227. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.010. [PubMed] [CrossRef] []
  • al'Absi M., Nakajima M., Lemieux A. A korai életveszély hatása a stressz biobehaviorális válaszára a nikotin megvonása során. Psychoneuroendocrinology. 2018;98: 108-118. doi: 10.1016 / J.PSYNEUEN.2018.08.022. [PubMed] [CrossRef] []
  • Allen CD, Rivier CL, Lee SY A serdülők alkoholtartalma megváltoztatja a központi agyi áramköröket, amelyekről ismert, hogy szabályozzák a stresszreakciót. Neuroscience. 2011;182: 162-168. doi: 10.1016 / J.NEUROSCIENCE.2011.03.003. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Armario A. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely aktiválása addiktív gyógyszerek által: Különböző utak, közös eredmény. Trends Pharmacol. Sci. 2010 doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005. [PubMed] [CrossRef] []
  • Ashare RL, Sinha R., Lampert R., Weinberger AH, Anderson GM, Lavery ME, Yanagisawa K., McKee SA Bluntált vagális reaktivitás a stressz-kicsapott dohányzást jelzi. Pszichofarmakológia (Berl) 2012;220:259–268. doi: 10.1007/s00213-011-2473-3. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • SP Barrett, Tichauer M., Leyton M., Pihl RO A nikotin növeli az alkohol önadagolását a nem függő férfi dohányosokban. A kábítószer-alkohol függ. 2006;81: 197-204. doi: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2005.06.009. [PubMed] [CrossRef] []
  • Barutcu I., Esen AM, Kaya D., Turkmen M., Karakaya O., Melek M., Esen OB, Basaran Y. Cigaretta dohányzás és szívritmus variabilitás: a parazimpatikus és szimpatikus manőverek dinamikus hatása. Ann. Nem invazív elektrokardiol. 2005;10: 324-329. doi: 10.1111 / j.1542-474X.2005.00636.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Benowitz NL, Jones RT, Lerner CB növekedési hormon depressziója és a kortizol válasz az inzulin által kiváltott hipoglikémiára után hosszabb ideig tartó orális delta-9-tetrahidrokannabinol beadása után. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976;42: 938-941. [PubMed] []
  • Bernardin F., Maheut-Bosser A., ​​Paille F. Az alkoholfüggő alanyok kognitív károsodása. Elülső. Pszichiátria. 2014 doi: 10.3389 / fpsyt.2014.00078. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Besson M., Felejtsd el a B. kognitív diszfunkciót, az affektív államokat és a nikotin-függőség sérülékenységét: egy multifaktoriális perspektíva. Elülső. Pszichiátria. 2016;7: 160. doi: 10.3389 / fpsyt.2016.00160. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Bitmead RR, Bitmead RR konvergencia tulajdonságai az LMS adaptív becslõihez, és nem kötött függõ bemenetekkel. IEEE Trans. Automat. Vez. 1984;29: 477-479. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.02.004. [CrossRef] []
  • Blaine SK, Sinha R. Alkohol, stressz és glükokortikoidok: Az alkoholfogyasztási zavaroktól a függőségtől a relapszusig terjedő kockázatoktól. Neuropharmacology. 2017;122: 136-147. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.01.037. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Blaine SK, Nautiyal N., Hart R., Guarnaccia JB, Sinha R. A vágy, a kortizol és a viselkedési alkohol motivációs válaszai a stressz és az alkohol cue kontextusaira, valamint a diszkrét jelzésekre a binge és nem binge ivókban. Rabja. Biol. 2018 doi: 10.1111 / adb.12665. [PubMed] [CrossRef] []
  • Booij L., Welfeld K., Leyton M., Dagher A., ​​Boileau I., Sibon I., Baker GB, Diksic M., Soucy JP, Pruessner JC, Cawley-Fiset E., Casey KF, Benkelfat C. Dopamine a pszichostimuláns gyógyszerek és az egészséges férfiak önkéntesei közötti stressz közötti szenzitizáció. Transz. Pszichiátria. 2016;6 doi: 10.1038 / tp.2016.6. e740. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Borg S., Kvande H., Sedvall G. Központi norepinefrin anyagcsere az alkoholfogyasztás során a függőkben és az egészséges önkéntesekben. Science. 1981;213: 1135-1137. doi: 10.1126 / SCIENCE.7268421. [PubMed] [CrossRef] []
  • Borowsky B., Kuhn CM Monoamin mediáció a kokain által kiváltott hypothalamo-hipofízis-mellékvese aktivációban. J. Pharmacol. Exp. Thera. 1991;256: 204-210. [PubMed] []
  • Brady JE, Li G. Az Egyesült Államokban, az 1999-2010-ben, halálosan sérült vezetőkben észlelt tendenciák az alkoholban és más gyógyszerekben. Am. J. Epidemiol. 2014;179: 692-699. doi: 10.1093 / aje / kwt327. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Buckingham J., Cooper TA Naloxon hatásai a patkány hipotalamo-hipofízis-mellékvese-lokális aktivitására. Neuroendokrinológia. 1986;42: 421-426. [PubMed] []
  • Buydens-Branchey L., Branchey M., Hudson J., Dorota Majewska M. A plazma kortizol és a DHEA-S elzáródása a kokainhasználat abbahagyása után a kokainfüggőknél. Psychoneuroendocrinology. 2002;27: 83-97. [PubMed] []
  • Cami J., Gilabert M., San L., De La Torre R. Hypercortisolizmus az opioid-kezelés megszakítása után a heroin-függők gyors méregtelenítésében. Br. J. Addict. 1992;87: 1145-1151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.1992.tb02001.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Carroll D., Ginty AT, Whittaker AC, Lovallo WR, de Rooij SR, Rooij de. Cím: A kardiovaszkuláris és kortizol reakciók akut pszichológiai stresszre gyakorolt ​​viselkedési, kognitív és neurális következményei. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 2017 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2017.02.025. [PubMed] [CrossRef] []
  • Carson DS, Bosanquet DP, Carter CS, Pournajafi-Nazarloo H., Blaszczynski A., McGregor IS Előzetes bizonyíték a csökkent bazális kortizolra a metamfetamin-polidrughasználók naturalista mintájában. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2012;20: 497-503. doi: 10.1037 / a0029976. [PubMed] [CrossRef] []
  • Chen H., Fu Y., Sharp BM A krónikus nikotin önadagolás fokozza a hipotalamusz – hipofízis – mellékvese válaszait az enyhe akut stresszre. Neuropsychop. 2008;33: 721-730. doi: 10.1038 / sj.npp.1301466. [PubMed] [CrossRef] []
  • Childs E., Dlugos A., De Wit H. Kardiovaszkuláris, hormonális és érzelmi válaszok a TSST-re a nemi és a menstruációs ciklus fázisában. Psychophysiology. 2010;47:550–559. doi: 10.1111/j.1469-8986.2009.00961.x. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Childs E., O'Connor S., de Wit H. Kétirányú kölcsönhatások az akut pszichoszociális stressz és az akut intravénás alkohol között egészséges férfiakban. Alkohol Clin. Exp. Res. 2011;35:1794–1803. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01522.x. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Childs E., Lutz JA, de Wit H. A delta-9-THC dózisfüggő hatása az akut pszichoszociális stresszre adott érzelmi válaszokra. A kábítószer-alkohol függ. 2017;177: 136-144. doi: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2017.03.030. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Chiueh CC, Kopin IJ Az endogén epinefrin és a norepinefrin kokain által közvetített felszabadulása a nem patkányozott patkányok szimpatomadrenális medulláris rendszeréből. J. Pharmacol. Exp. Thera. 1978;205: 148-154. [PubMed] []
  • Cohen LM, al'Absi M., Collins FL, Jr. A nyál kortizol-koncentrációja akut nikotin megvonással jár. Rabja. Behav. 2004;29: 1673-1678. doi: 10.1016 / j.addbeh.2004.02.059. [PubMed] [CrossRef] []
  • Collins SL, Evans SM, Foltin RW, Haney M. Intranazális kokain emberben: A nemi és a menstruációs ciklus hatása. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007;86: 117-124. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.12.015. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Cone EJ, Johnson RE, Moore JD, Roache JD A marihuána dohányzásának akut hatásai a hormonokra, szubjektív hatásokra és teljesítményre a férfiaknál. Pharmacol. Biochem. Behav. 1986;24:1749–1754. doi: 10.1016/0091-3057(86)90515-0. [PubMed] [CrossRef] []
  • Cox SML, Benkelfat C., Dagher A., ​​Delaney JS, Durand F., McKenzie SA, Kolivakis T., Casey KF, Leyton M. Striatal dopamin-válaszok az intranazális kokain önigazgatásra az emberekben. Biol. Pszichiátria. 2009;65: 846-850. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.01.021. [PubMed] [CrossRef] []
  • Cuttler C., Spradlin A., Nusbaum AT, Whitney P., Hinson JM, McLaughlin RJ Blunted stresszreaktivitás krónikus kannabiszhasználókban. Pszichofarmakológia (Berl) 2017;234: 2299-2309. doi: 10.1007 / s00213-017-4648-z. [PubMed] [CrossRef] []
  • D'Souza DC, Perry E., MacDougall L., Ammerman Y., Cooper T., Wu Y., Braley G., Gueorguieva R., Krystal JH Az intravénás Delta-9-tetrahidrokannabinol pszichotomimetikus hatásai egészséges egyéneknél: implikációk a pszichózisra. Neuropsychop. 2004;29: 1558-1572. doi: 10.1038 / sj.npp.1300496. [PubMed] [CrossRef] []
  • D'Souza DC, Ranganathan M., Braley G., Gueorguieva R., Zimolo Z., Cooper T., Perry E., Krystal J. A Δ-9-tetrahidrokannabinol tompított pszichotomimetikus és amnesztikus hatásai a kannabisz gyakori felhasználóiban. Neuropsychop. 2008;33: 2505-2516. doi: 10.1038 / sj.npp.1301643. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • de Wit H., Vicini L., Childs E., Sayla MA, Terner J. A stresszreaktivitás vagy az amfetaminra adott válasz előrejelzi a dohányzás progresszióját a fiatal felnőtteknél? Előzetes tanulmány. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007;86: 312-319. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.07.001. [PubMed] [CrossRef] []
  • Delitala G., Grossman A., Besser M. Az opiát peptidek és alkaloidok differenciális hatásai az agyalapi hipofízis elülső hormon kiválasztására. Neuroendokrinológia. 1983;37: 275-279. doi: 10.1159 / 000123558. [PubMed] [CrossRef] []
  • DeVito EE, Herman AI, Waters AJ, Valentine GW, Sofuoglu M. Szubjektív, fiziológiai és kognitív válaszok az intravénás nikotinra: a szex és a menstruációs ciklus fázisának hatása. Neuropsychop. 2014;39: 1431-1440. doi: 10.1038 / npp.2013.339. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Doan SN, Dich N., Evans GW Gyermekkori kumulatív kockázat és későbbi allostatikus terhelés: az anyaghasználat közvetítő szerepe. Egészség Pszichol. 2014;33: 1402-1409. doi: 10.1037 / a0034790. [PubMed] [CrossRef] []
  • Donny EC, Caggiula AR, Rose C., Jacobs KS, Mielke MM, Sved AF A válaszfüggő és a válaszfüggetlen nikotin különbségei patkányokban. Eur. J. Pharmacol. 2000;402:231–240. doi: 10.1016/S0014-2999(00)00532-X. [PubMed] [CrossRef] []
  • dos Santos RG, Valle M., Bouso JC, Nomdedéu JF, Rodríguez-Espinosa J., McIlhenny EH, Barker SA, Barbanoj MJ, Riba J. Autonóm, neuroendokrin és immunológiai hatásai ayahuasca-nak: Összehasonlító vizsgálat d-amfetaminnal. J. Clin. Psychopharmacol. 2011;31:717–726. doi: 10.1097/JCP.0b013e31823607f6. [PubMed] [CrossRef] []
  • Dumont GJ, Kramers C., Sweep FC, Touw DJ, van Hasselt JG, de Kam M., van Gerven JM, Buitelaar JK, Verkes RJ kannabisz együttes alkalmazása Potenciálisan növeli az „ecstasy” hatását az emberek pulzusára és hőmérsékletére. Clin. Pharmacol. Ther. 2009;86: 160-166. doi: 10.1038 / clpt.2009.62. [PubMed] [CrossRef] []
  • Eisenberg RM A diazepam, fenobarbitál vagy amfetamin krónikus kezelésének hatása a naloxon kicsapódott morfin visszavonásra. A kábítószer-alkohol függ. 1985;15: 375-381. [PubMed] []
  • Enoch M.-A. A korai élet stressz szerepe az alkohol és a kábítószer-függőség előrejelzőjeként. Pszichofarmakológia (Berl) 2011;214:17–31. doi: 10.1007/s00213-010-1916-6. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Errico AL, King AC, Lovallo WR, Parsons OA kortizol diszreguláció és kognitív károsodás abstinent férfi alkoholistákban. Alkohol Clin. Exp. Res. 2002;26: 1198-1204. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02656.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Esel E. Béta-endorfin, adrenokortikotrop hormon és kortizol plazma szintje korai és késő alkohol kivonásakor. Alkohol-alkohol. 2001;36: 572-576. doi: 10.1093 / alcalc / 36.6.572. [PubMed] [CrossRef] []
  • Evans BE, Greaves-Lord K., Euser AS, Franken IHA, Huizink AC A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely aktivitásának és az alkoholfogyasztás kezdetének összefüggése. Függőség. 2012;107: 312-322. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03568.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Feller S., Vigl M., Bergmann MM, Boeing H., Kirschbaum C., Stalder T. Előrejelzői a haj kortizol koncentrációinak idősebb felnőttekben. Psychoneuroendocrinology. 2014;39: 132-140. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.007. [PubMed] [CrossRef] []
  • Flanagan JC, Baker NL, McRae-Clark AL, Brady KT, Moran-Santa Maria MM Káros gyermekkori tapasztalatok hatása az intranazális oxitocin és a társadalmi stressz reaktivitás közötti összefüggésre a kokainfüggőségű egyének között. Psychiatr. Res. 2015;229: 94-100. doi: 10.1016 / j.psychres.2015.07.064. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Foltin RW, Fischman MW Az intranazális kokain, a füstölt marihuána és a szívfrekvencia és a vérnyomás hatásának hatása. Pharmacol. Biochem. Behav. 1990;36:311–315. doi: 10.1016/0091-3057(90)90409-B. [PubMed] [CrossRef] []
  • Foltin RW, Fischman MW, Pedroso JJ, Pearlson GD Marihuána és kokain kölcsönhatások az emberekben: kardiovaszkuláris következmények. Pharmacol. Biochem. Behav. 1987;28:459–464. doi: 10.1016/0091-3057(87)90506-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Foltin RW, Fischman MW, Pippen PA, Kelly TH A kokain magatartásbeli hatásai önmagában és az etanollal vagy a marihuánával kombinálva emberben. A kábítószer-alkohol függ. 1993;32:93–106. doi: 10.1016/0376-8716(93)80001-U. [PubMed] [CrossRef] []
  • Foltin RW, Fischman MW, Levin FR A kokain kardiovaszkuláris hatásai az emberekben: laboratóriumi vizsgálatok. A kábítószer-alkohol függ. 1995;37:193–210. doi: 10.1016/0376-8716(94)01085-Y. [PubMed] [CrossRef] []
  • Foltin RW, Ward AS, Haney M., Hart CL, Collins ED A füstölt kokain fokozódó dózisainak hatása az emberekre. A kábítószer-alkohol függ. 2003;70:149–157. doi: 10.1016/S0376-8716(02)00343-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Foulds J., Stapleton JA, Bell N., Swettenham J., Jarvis MJ, Russell MAH A szubkután nikotin hangulata és élettani hatása a dohányosokban és a soha nem dohányzókban. A kábítószer-alkohol függ. 1997;44:105–115. doi: 10.1016/S0376-8716(96)01327-0. [PubMed] [CrossRef] []
  • Fox H., Sinha R. A guanfacin mint terápiás szer szerepe a stresszfüggő patofiziológiával a kokainfüggő egyénekben. Adv. Pharmacol. 2014;69:218–265. doi: 10.1016/B978-0-12-420118-7.00006-8. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Fox HC, Anderson GM, Tuit K., Hansen J., Kimmerling A., Siedlarz KM, Morgan PT, Sinha R. Prazosin hatással van a stressz- és cue-indukált vágyra és stresszválaszra az alkoholfüggő egyénekben: előzetes megállapítások. Alkohol Clin. Exp. Res. 2012;36:351–360. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01628.x. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Fox HC, Tuit KL, Sinha R. A marihuána-függőséghez kapcsolódó stressz-változások növelhetik az alkohol és a kokain vágyát. Zümmögés. Psychopharmacol. Clin. Exp. 2013;28: 40-53. doi: 10.1002 / hup.2280. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Frederick SL, Reus VI, Ginsberg D., Hall SM, Munoz RF, Ellman G. Kortizol és válasz a deksametazonra, mint a dohányosok előrejelzői vagy visszavonási szorongása és absztinencia sikere. Biol. Pszichiátria. 1998;43:525–530. doi: 10.1016/S0006-3223(97)00423-X. [PubMed] [CrossRef] []
  • Frias J., Rodriguez R., Torres JM, Ruiz E., Ortega E. Az akut alkohol-mérgezés hatása az agyalapi mirigy-tengelyhormonokra, agyalapi mirigy-mellékvesehormonokra, β-endorfinra és prolaktinra mindkét nem esetében. Life Sci. 2000;67:1081–1086. doi: 10.1016/S0024-3205(00)00702-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Fu Y., Matta SG, Valentine JD, Sharp BM adrenokortikotropin válasz és nikotin által indukált norepinefrin szekréció a patkány Paraventricularis Nucleusban Brainstem Receptorokon keresztül közvetül. Endokrinológia. 1997;138: 1935-1943. doi: 10.1210 / endo.138.5.5122. [PubMed] [CrossRef] []
  • George JM, Reier CE, Lanese RR, Rower JM morfin érzéstelenítés blokkolja a kortizol és a növekedési hormon válaszát az emberek sebészeti stresszére. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974;38: 736-741. doi: 10.1210 / jcem-38-5-736. [PubMed] [CrossRef] []
  • Gerra G., Ceresini S., Esposito A., Zaimovic A., Moi G., Bussandri M., Raggi MA, Molina E. Neuroendokrin és viselkedési válaszok az opioid receptor antagonistákhoz heroin méregtelenítés során: kapcsolat a személyiségvonásokkal. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18: 261-269. doi: 10.1097 / 00004850-200309000-00002. [PubMed] [CrossRef] []
  • Gerra G., Somaini L., Manfredini M., Raggi MA, Saracino MA, Amore M., Leonardi C., Cortese E., Donnini C. A szabálytalan válaszok az érzelmekre az absztinens heroin felhasználók körében: korreláció a gyermekkori elhanyagolással és a függőség súlyosságával ☆ Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Pszichiátria. 2014;48: 220-228. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2013.10.011. [PubMed] [CrossRef] []
  • Gianoulakis C., Krishnan B., Thavundayil J. A hipofízis βEndorfin fokozott érzékenysége etanolra az Alkoholizmus nagy kockázatú alanyaiban. Boltív. Psychiatr. 1996;53: 250. doi: 10.1001 / archpsyc.1996.01830030072011. [PubMed] [CrossRef] []
  • Ginty AT Blunted válaszok a stresszre és a jutalomra: Gondolatok a biológiai bontásról? Int. J. Psychophysiol. 2013;90: 90-94. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2013.06.008. [PubMed] [CrossRef] []
  • Goldstein RZ, Volkow ND Kábítószer-függőségek és annak hátterében álló neurobiológiai alapja: neurális képalkotó bizonyíték a frontális kéreg bevonására. Am. J. Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Gourlay SG, Benowitz NL A nikotin és a katekolaminok plazmakoncentrációjának arteriovenózisbeli különbségei és a kapcsolódó szív- és érrendszeri hatások a dohányzás után, nikotin orrspray és intravénás nikotin. Clin. Pharmacol. Ther. 1997;62:453–463. doi: 10.1016/S0009-9236(97)90124-7. [PubMed] [CrossRef] []
  • Greenwald MK Anti-stressz neurofarmakológiai mechanizmusok és célok a függőség kezelésére: transzlációs keretrendszer. Neurobiol. Feszültség. 2018;9: 84-104. doi: 10.1016 / J.YNSTR.2018.08.003. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Grossman A., Moult PJA, Cunnah D., Besser M. Különböző opioid mechanizmusok veszik részt az ACTH és a gonadotropin felszabadulásában az emberben. Neuroendokrinológia. 1986;42: 357-360. doi: 10.1159 / 000124463. [PubMed] [CrossRef] []
  • Grunberg NE, Popp KA, Bowen DJ, Nespor SM, Winders SE, Eury SE A krónikus nikotin adagolásának hatása inzulinra, glükózra, epinefrinre és norepinefrinre. Life Sci. 1988;42: 161-170. [PubMed] []
  • Halbreich U., Sachar EJ, Asnis GM, Nathan RS, Halpern FS Durnroamphetaminre adott válaszok normál alanyokban. Psychoneuroendocrinology. 1981;6:223–229. doi: 10.1016/0306-4530(81)90031-7. [PubMed] [CrossRef] []
  • Hamidovic A., Childs E., Conrad M., A. A. király, de Wit H. A stressz által okozott változások a hangulatban és a kortizol felszabadulásában előrejelzik az amfetamin hangulati hatásait. A kábítószer-alkohol függ. 2010;109: 175-180. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Haney M., Ward AS, Gerra G., Foltin RW A d-fenfluramin és a bromokriptin neuroendokrin hatása az embereknél ismételt füstölt kokain után. A kábítószer-alkohol függ. 2001;64:63–73. doi: 10.1016/S0376-8716(00)00232-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Haney M., Malcolm RJ, Babalonis S., Nuzzo PA, Cooper ZD, Bedi G., Grey KM, McRae-Clark A., Lofwall MR, Sparenborg S., Walsh SL Orális Cannabidiol nem változtatja meg a szubjektív, megerősítő vagy kardiovaszkuláris A füstölt kannabisz hatása. Neuropsychop. 2016;41: 1974-1982. doi: 10.1038 / npp.2015.367. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Haney M., Cooper ZD, Bedi G., Herrmann E., Comer SD, Reed SC, Foltin RW, Levin FR Guanfacine csökkenti a kannabisz visszavonásának tüneteit a kannabisz napi dohányosaiban. Rabja. Biol. 2018 doi: 10.1111 / adb.12621. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Harris DS, Reus VI, Wolkowitz OM, Mendelson JE, Jones RT A kortizol szintjének megváltoztatása nem változtatja meg a metamfetamin élvezetes hatásait az emberekben. Neuropsychop. 2003;28: 1677-1684. doi: 10.1038 / sj.npp.1300223. [PubMed] [CrossRef] []
  • Harris DS, Reus VI, Wolkowitz O., Jacob P., 3rd, Everhart ET, Wilson M., Mendelson JE, Jones RT A katekolamin válasz a metamfetaminra a glükokortikoid szinthez kapcsolódik, de nem a kellemes szubjektív válaszhoz. Pharmacopsychiatry. 2006;39: 100-108. doi: 10.1055 / s-2006-941483. [PubMed] [CrossRef] []
  • Hawley RJ, Nemeroff CB, Bissette G., Guidotti A., Rawlings R., Linnoila M. A szimpatikus aktiváció neurokémiai összefüggései a súlyos alkoholfogyasztás során. Alkohol Clin. Exp. Res. 1994;18: 1312-1316. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1994.tb01429.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Heesch CM, Negus BH, Snyder RW, Eichhorn EJ, Keffer JH, Risser RC A kokain hatása a kortizol szekrécióra az emberekben. Am. J. Med. Sci. 1995;310: 61-64. doi: 10.1097 / 00000441-199508000-00004. [PubMed] [CrossRef] []
  • Henry BL, Minassian A., Perry W. A metamfetamin-függőség hatása a szívfrekvencia változékonyságára. Rabja. Biol. 2012;17:648–658. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00270.x. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Hill P., Wynder EL Dohányzás és szív- és érrendszeri betegségek. A nikotin hatása a szérum epinefrinre és a kortikoidokra. Am. Heart J. 1974;87:491–496. doi: 10.1016/0002-8703(74)90174-4. [PubMed] [CrossRef] []
  • Hoffman WE, McDonald T., Berkowitz R. A légzés és a szimpatikus funkció egyidejű növelése az opiát méregtelenítés során. J. Neurosurg. Anesthesiol. 1998;10: 205-210. doi: 10.1097 / 00008506-199810000-00001. [PubMed] [CrossRef] []
  • Holdstock L., King AC, Wit H., De Wit H. Szubjektív és objektív válasz az etanolra mérsékelt / nehéz és könnyű szociális itatókban. Alkohol Clin. Exp. Res. 2000;24: 789-794. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2000.tb02057.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Hollister LE, Moore F., Kanter S., Noble E. X1-Tetrahidrokannabinol, szinhexil és marihuána kivonat szájon át emberben: katekolamin kiválasztás, plazma kortizolszint és vérlemezke szerotonin tartalma. Psycho. 1970;17: 354-360. doi: 10.1007 / BF00404241. [PubMed] [CrossRef] []
  • Howes LG, Reid JL A plazma szabad 3,4-dihidroxi-fenil-etilén-glikol és noradrenalin szint változása akut alkoholfogyasztás után. Clin. Sci. (Lond.) 1985;69: 423-428. doi: 10.1042 / cs0690423. [PubMed] [CrossRef] []
  • Huizink AC, Ferdinand RF, Ormel J., Verhulst FC Hypothalamic-hipofízis-mellékvese-tengely aktivitás és a kannabisz használatának korai kezdete. Függőség. 2006;101: 1581-1588. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01570.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA Az alkoholizmus hatása a hipotalamusz - agyalapi mirigy - mellékvese tengelyére: kölcsönhatás endogén opioid peptidekkel. Clin. Endocrinol. 1995;43(3): 283-290. [PubMed] []
  • Jacobs D., Silverstone T., Rees L. A normális alanyok orális dextroamphetaminra adott neuroendrocrin válasz. Int. Clin. Psychopharmacol. 1989;4: 135-147. [PubMed] []
  • Jayaram-Lindströ N., Konstenius M., Eksborg S., Beck O., Hammarberg A., Franck J. Naltrexone Csökkenti az amfetamin szubjektív hatásait az amfetamin-függőségben szenvedő betegeknél. Neuropsychop. 2008;33: 1856-1863. doi: 10.1038 / sj.npp.1301572. [PubMed] [CrossRef] []
  • Igazságosság AJH, de Wit H. A d-amfetamin akut hatásai a menstruációs ciklus follikuláris és lutealis fázisaiban a nőknél. Pszichofarmakológia (Berl) 1999;145: 67-75. doi: 10.1007 / s002130051033. [PubMed] [CrossRef] []
  • Karakaya O., Barutcu I., Kaya D., Esen AM, Saglam M., Melek M., Onrat E., Turkmen M., Esen OB, Kaymaz C. A cigarettázás akut hatása a szívfrekvencia változékonyságára. Angiológiai. 2007;58: 620-624. doi: 10.1177 / 0003319706294555. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kennedy AP, Epstein DH, Jobes ML, Agage D., Tyburski M., Phillips KA, Ali AA, Bari R., Hossain SM, Hovsepian K., Rahman MM, Ertin E., Kumar S., Preston KL Continuous in- a szívfrekvencia mérése: A kábítószer-használat, a vágy, a stressz és a hangulat korrelációja a többszörös kábítószer-használókban. A kábítószer-alkohol függ. 2015;151: 159-166. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.03.024. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Kienbaum P., Thurauf N., Michel MC, Scherbaum N., Gastpar M., Peters J. Az epineprin koncentrációjának jelentős növekedése a plazmában és a szív- és érrendszeri stimulációban az opioid-függő betegek mü-opioid receptor blokádja után az akut Barbiturát által kiváltott érzéstelenítés során Méregtelenítés. Aneszteziológia. 1998;88 [PubMed] []
  • A., Munisamy G., de Wit H., Lin S. Lassították a kortizol választ az alkoholra a súlyos szociális ivókban. Int. J. Psychophysiol. 2006;59: 203-209. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.008. [PubMed] [CrossRef] []
  • GR GR, Ernst T., Deng W., Stenger A., ​​Gonzales RMK, Nakama H., Chang L. Változott agyaktiválás a Visuomotor integrációja során a krónikus aktív kannabisz-felhasználókban: Kapcsolat a kortizolszintekkel. J. Neurosci. 2011;31:17923–17931. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4148-11.2011. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • King AC, Hasin D., O'Connor SJ, McNamara PJ, Cao D. Az alkohol-válasz leendő 5 éves újbóli vizsgálata az erős alkoholfogyasztókban az alkoholfogyasztási rendellenességekben. Biol. Pszichiátria. 2016;79: 489-498. doi: 10.1016 / J.BIOPSYCH.2015.05.007. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Knych ET, Eisenberg RM Az amfetamin hatása a plazma kortikoszteronra a tudatos patkányban. Neuroendokrinológia. 1979;29: 110-118. doi: 10.1159 / 000122912. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kobayashi F., Watanabe T., Akamatsu Y., Furui H., Tomita T., Ohashi R., Hayano J. A cigaretta dohányzásának akut hatásai a taxisofőrök pulzusváltozására a munka során. Scand. J. Work. Environ. Egészség. 2005;31: 360-366. doi: 10.5271 / sjweh.919. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kollins SH, Rush CR Érzékenyítés a szív- és érrendszeri, de nem szubjektív hatásokra az orális kokain emberben. Biol. Pszichiátria. 2002;51:143–150. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01288-4. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kollins SH, Schoenfelder EN, angol JS, Holdaway A., Van Voorhees E., O'Brien BR, Dew R., Chrisman AK. Az orálisan adott metilfenidát és a delta-9-tetrahidrokannabinol (THC) együttes hatásainak feltáró vizsgálata szív- és érrendszeri funkciók, szubjektív hatások és teljesítmény egészséges felnőtteknél. J. Subst. Bántalmazás. 2015;48: 96-103. doi: 10.1016 / J.JSAT.2014.07.014. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Kosten TR, Kosten TA, McDougle CJ, Hameedi FA, McCance EF, Rosen MI, Oliveto AH, Ár LH Nemek közötti különbségek az intranazális kokain-adagolással szemben. Biol. Pszichiátria. 1996;39:147–148. doi: 10.1016/0006-3223(95)00386-X. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kubena RK, Perhach JL, Barry H. Kortikoszteronszint emelkedés, melyet a patkányokban központilag X1-tetrahidrokannabinol közvetít. Eur. J. Pharmacol. 1971;14:89–92. doi: 10.1016/0014-2999(71)90128-2. [PubMed] [CrossRef] []
  • Kuhn C., Francis R. Nemi különbség a kokain által indukált HPA tengelyaktiválásban. Neuropsychop. 1997;16:399–407. doi: 10.1016/S0893-133X(96)00278-3. [PubMed] [CrossRef] []
  • Latson TW, McCarroll SM, Mirhej MA, Hyndman VA, Whitten CW, Lipton JM Három érzéstelenítő technikának hatása a szívfrekvencia változékonyságára. J. Clin. Anesth. 1992;4(4):265–276. doi: 10.1016/0952-8180(92)90127-M. [PubMed] [CrossRef] []
  • Lê AD, Funk D., Juzytsch W., Coen K., Navarre BM, Cifani C., Shaham Y. A prazozin és a guanfacin hatása a stressz által kiváltott alkoholfogyasztásra és táplálékkeresésre patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2011;218:89–99. doi: 10.1007/s00213-011-2178-7. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Le Moal M., Koob GF Kábítószer-függőség: A betegség útjai és a patofiziológiai perspektívák. Eur. Neuropsychopharmacoi. 2007;17: 377-393. doi: 10.1016 / J.EURONEURO.2006.10.006. [PubMed] [CrossRef] []
  • Levy AD, Li Q., ​​Kerr JE, Rittenhouse PA, Milonas G., Cabrera TM, Battaglia G., Alvarez Sanz MC, Van De Kar LD Kokain által indukált plazma adrenokortikotropin hormon és kortikoszteron 1 közvetíti. J. Pharmacol. Exp. Thera. 1991;259: 495-500. [PubMed] []
  • Lijffijt M., Hu K., Swann AC stressz modulálja az anyaghasználati zavarok betegségpályáját: egy transzlációs áttekintést. Elülső. Pszichiátria. 2014;5: 83. doi: 10.3389 / fpsyt.2014.00083. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lindgren J.-E., Ohlsson A., Agurell S., Hollister L., Gillespie H. Springer-Verlag; 1981. Az A 9-Tetrahidrokannabinol (A 9-THC) klinikai hatásai és plazmaszintjei a kannabisz, pszichofarmakológia nehéz és könnyű felhasználóiban. [PubMed] [CrossRef] []
  • Livezey GT, Balabkins N., Vogel WH Az etanol (alkohol) hatása és a stressz hatása a plazma katekolamin szintre az egyes női és hím patkányokban. Neuropsvchobioloqy. 1987;17: 193-198. doi: 10.1159 / 000118364. [PubMed] [CrossRef] []
  • Longo DL, Volkow ND, Koob GF, McLellan AT Neurobiológiai előrelépések a függőségi agybetegség modelljéből. N. Engl. J. Med. 2016;374: 363-371. doi: 10.1056 / NEJMra1511480. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lovallo WR Kortiszol szekréciós minták a függőség és a függőség kockázatában. Int. J. Psychophysiol. 2006;59: 195-202. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lovallo WR A korai életben bekövetkező hátrányok csökkentik a stresszreaktivitást és fokozzák az impulzív viselkedést: az egészségügyi viselkedés következményei. Int. J. Psychophysiol. 2013;90: 8-16. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lutfy K., Aimiuwu O., Mangubat M., Shin C.-S., Nerio N., Gomez R., Liu Y., Friedman TC A nikotin mind a CRH, mind az AVP receptorokon keresztül stimulálja a kortikoszteron szekrécióját. J. Neurochem. 2012;120: 1108-1116. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] []
  • Lynch WJ, Sughondhabirom A., Pittman B., Gueorguieva R., Kalayasiri R., Joshua D., Morgan P., Coric V., Malison RT A paradigma a kokain önadagolásának szabályozására a kokainhasználókban: a randomizált vizsgálat. Pszichofarmakológia (Berl) 2006;185:306–314. doi: 10.1007/s00213-006-0323-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Lynch WJ, Kalayasiri R., Sughondhabirom A., Pittman B., Coric V., Morgan PT, Malison RT Az önadagolt kokain szubjektív reakciója és kardiovaszkuláris hatása a kokain-visszaélő férfiak és nők esetében. Rabja. Biol. 2008;13:403–410. doi: 10.1111/j.1369-1600.2008.00115.x. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Manetti L., Cavagnini F., Martino E., Ambrogio A. A kokain hatása a hipotalamusz – hipofízis – mellékvese tengelyére. J. Endocrinol. Invest. 2014;37:701–708. doi: 10.1007/s40618-014-0091-8. [PubMed] [CrossRef] []
  • Marinelli M., Piazza PV A glükokortikoid hormonok, a stressz és a pszichostimuláns szerek kölcsönhatása. Eur. J. Neurosci. 2002;16: 387-394. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Martinez D., Narendran R. A neurotranszmitter felszabadítása kábítószerrel való visszaélés miatt. Akt. Top. Behav. Neurosci. 2010;3: 219-245. doi: 10.1007 / 7854_2009_34. [PubMed] [CrossRef] []
  • Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, Kumar D., Van Heertum R., Kleber HD, Nunes E. A dopaminátvitel kokainfüggésben való megjelenítése: kapcsolat a neurokémia és a válasz között kezelés. Am. J. Psychiatry. 2011;168: 634-641. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10050748. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Martins SS, Segura LE, Santaella-Tenorio J., Perlmutter A., ​​Fenton MC, Cerdá M., Keyes KM, Ghandour LA, Storr CL, Hasin DS Recepció opioidhasználati rendellenesség és heroinhasználat az 12-34 évesek között Egyesült Államok 2002-tól 2014-ig. Rabja. Behavon túl. 2017;65: 236-241. doi: 10.1016 / j.addbeh.2016.08.033. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Martín-Calderón JL, Muñoz RM, Villanúa MA, del Arco I., Moreno JL, de Fonseca FR, Navarro M. (-) - 11-hidroxi-A8-tetrahidrokannabinol-dimetilheptil akut endokrin hatásainak jellemzése (HU-210 ), egy erős szintetikus kannabinoid patkányokban. Eur. J. Pharmacol. 1998;344:77–86. doi: 10.1016/S0014-2999(97)01560-4. [PubMed] [CrossRef] []
  • Matta SG, Singh J., Sharp BM Catecholamines α-adrenerg receptorokon keresztül közvetíti a nikotin által kiváltott adrenokortikotropin szekréciót. Endokrinológia. 1990;127: 1646-1655. doi: 10.1210 / endo-127-4-1646. [PubMed] [CrossRef] []
  • McDonald T., Hoffman WE, Berkowitz R., Cunningham F., Cooke B. Szívfrekvencia variabilitás és plazma katekolaminok az opioid méregtelenítés során. J. Neurosurg. Anesthesiol. 1999;11: 195-199. [PubMed] []
  • McDougle CJ, Black JE, Malison RT, Zimmermann RC, Kosten TR, Heninger GR, Ár LH Noradrenerg diszreguláció a kokainhasználat megszüntetése során. Boltív. Psychiatr. 1994;51: 713-719. [PubMed] []
  • McKee S. a, Sinha R., Weinberger AH, Sofuoglu M., Harrison ELR, Lavery M., Wanzer J. Stress csökkenti a dohányzás ellenállóképességét és fokozza a dohányzás intenzitását és jutalmát. J. Psychopharmacol. 2011;25: 490-502. doi: 10.1177 / 0269881110376694. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • McRae-Clark AL, Carter RE, Price KL, Baker NL, Thomas S., Saladin ME, Giarla K., Nicholas K., Brady KT Stressz- és cue-kiváltott vágy és reaktivitás a marihuánától függő egyénekben. Pszichofarmakológia (Berl) 2011;218:49–58. doi: 10.1007/s00213-011-2376-3. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Mello NK Hormonok, nikotin és kokain: klinikai vizsgálatok. Horm. Behav. 2010;58: 57-71. doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.003. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Mendelson J., Stein S. A szérum kortizol szintek alkoholos és nem alkoholtartalmú tárgyakban kísérletileg indukált etanol mérgezés során. Psycho. Med. 1966;28: 616-626. []
  • Mendelson JH, Meyer RE, Ellingboe J., Mirin SM, McDougle M. A heroin és a metadon hatása a plazma kortizolra és a tesztoszteronra. J. Pharmacol. Exp. Thera. 1975;195 [PubMed] []
  • Mendelson JH, Teoh SK, Lange U., Mello NK, Weiss R., Skupny A., Ellingboe J. Elülső hipofízis, mellékvese és gonád hormonok a kokain visszavonásakor. Am. J. Psychiatry. 1988;145: 1094-1098. doi: 10.1176 / ajp.145.9.1094. [PubMed] [CrossRef] []
  • Mendelson JH, Sholar MB, Goletiani N., Siegel AJ, Mello NK Az alacsony és magas nikotin cigaretta dohányzás hatása a hangulatállapotokra és a HPA tengelyre a férfiaknál. Neuropsychop. 2005;30: 1751-1763. doi: 10.1038 / sj.npp.1300753. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Mendelson JH, Goletiani N., Sholar MB, Siegel AJ, Mello NK Az egymást követő alacsony és magas nikotintartalmú cigaretták dohányzásának hatása a hipotalamusz-agyalapi-mellékvese-tengelyen lévő hormonokra és hangulatra a férfiakban. Neuropsychop. 2008;33: 749-760. doi: 10.1038 / sj.npp.1301455. [PubMed] [CrossRef] []
  • Milivojevic V., Sinha R. Központi és perifériás biomarkerek a stressz-reagáláshoz a függőség kockázata és a visszaesés sebezhetősége szempontjából. Trends Mol. Med. 2018 doi: 10.1016 / j.molmed.2017.12.010. [PubMed] [CrossRef] []
  • Minami J., Ishimitsu T., Matsuoka H. A dohányzás abbahagyásának hatása a vérnyomásra és a szívfrekvencia változékonyságára a szokásos dohányosokban. Magas vérnyomás. 1999;33: 586-590. doi: 10.1161 / 01.HYP.33.1.586. [PubMed] [CrossRef] []
  • Moldow RL, Fischman AJ Kokain indukálta az ACTH, a béta-endorfin és a kortikoszteron szekrécióját. Peptidek. 1987;8:819–822. doi: 10.1016/0196-9781(87)90065-9. [PubMed] [CrossRef] []
  • Morse DE A nikotinra és a stresszre adott neuroendokrin válasz: a perifériás stresszválasz fokozása nikotin adagolásával. Pszichofarmakológia (Berl) 1989;98: 539-543. doi: 10.1007 / BF00441956. [PubMed] [CrossRef] []
  • Motaghinejad M., Bangash MY, Motaghinejad O. Az alkoholfogyasztási szindróma és a vér kortizol szintjének gyengítése kényszerített edzéssel a diazepamhoz képest. Acta Med. Irán. 2015;53: 312-317. [PubMed] []
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., Kuwabara H., Kumar A., ​​Alexander M., Ye W., Wand GS nemi különbségek a striatális dopamin felszabadulásban egészséges felnőttekben. Biol. Pszichiátria. 2006;59: 966-974. doi: 10.1016 / J.BIOPSYCH.2006.01.008. [PubMed] [CrossRef] []
  • Naber D., Pickar D., Davis GC, Cohen RM, Jimerson DC, Elchisak MA, Defraites EG, Kalin NH, Risch SC, Buchsbaum MS Naloxone hatása a béta-endorfinra, kortizolra, prolaktinra, növekedési hormonra, HVA-ra és MHPG-re a plazmában normális önkéntesek. Pszichofarmakológia (Berl) 1981;74: 125-128. [PubMed] []
  • Nagano-Saito A., Dagher A., ​​Booij L., Gravel P., Welfeld K., Casey KF, Leyton M., Benkelfat C. Stressz által kiváltott dopamin felszabadulás humán mediális prefrontális kéreg-18F-fallypride / PET vizsgálatban egészséges önkéntesek. Szinapszis. 2013;67: 821-830. doi: 10.1002 / syn.21700. [PubMed] [CrossRef] []
  • Nava F., Caldiroli E., Premi S., Lucchini A. A plazma kortizol szintje, az absztinens és a kezelt heroin-függők közötti elvonási tünetek és vágy kapcsolat. J. Addict. Dis. 2006;25:9–16. doi: 10.1300/J069v25n02_02. [PubMed] [CrossRef] []
  • Nurnberger JI, Simmons-Alling S., Kessler L., Jimerson S., Schreiber J., Hollander E., Tamminga CA, Nadi NS, Goldstein DS, Gershon ES Külön mechanizmusok a viselkedési, kardiovaszkuláris és hormonális válaszokra a dextroamphetaminra az emberben . Pszichofarmakológia (Berl) 1984;84: 200-204. doi: 10.1007 / BF00427446. [PubMed] [CrossRef] []
  • Okada S., Shimizu T., Yokotani K. Extrahypothalamicus kortikotropin felszabadító hormon közvetíti (-) - a nikotin által kiváltott plazma kortikoszteronszint emelkedését patkányokban. Eur. J. Pharmacol. 2003;473:217–223. doi: 10.1016/S0014-2999(03)01966-6. [PubMed] [CrossRef] []
  • Oswald LM, Wong DF, McCaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., Brasic J., Wand GS kapcsolatok a ventrális striatális dopamin felszabadulás, kortizol szekréció és az amfetaminra adott szubjektív válaszok között. Neuropsychop. 2005;30: 821-832. doi: 10.1038 / sj.npp.1300667. [PubMed] [CrossRef] []
  • Oswald LM, Wand GS, Kuwabara H., Wong DF, Zhu S., Brasic JR A gyermekkori károsodások története pozitívan kapcsolódik az amfetaminra adott ventrális striatális dopamin válaszhoz. Pszichofarmakológia (Berl) 2014;231:2417–2433. doi: 10.1007/s00213-013-3407-z. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Parrott ACC, Sands HRR, Jones L., Clow A., Evans P., Downey LAA, Stalder T. Az utóbbi Ecstasy / MDMA-felhasználók hajában emelkedett kortizolszint. Eur. Neuropsychopharmacoi. 2014;24: 369-374. [PubMed] []
  • Perkins KA, Coddington SB, Karelitz JL, Jetton C., Scott JA, Wilson AS, Lerman C. A kezdeti nikotinérzékenység változása a nemek, más kábítószer-használat és a szülői dohányzás miatt. A kábítószer-alkohol függ. 2009;99: 47-57. doi: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2008.06.017. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Perman ES Az etil-alkohol hatása a szekrécióra a macska mellékvese által. Acta Physiol. Scand. 1960;48: 323-328. doi: 10.1111 / j.1748-1716.1960.tb01866.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Pomerleau OF, Pomerleau CS kortizol válasz pszichológiai stresszre és / vagy nikotinra. Pharmacol. Biochem. Behav. 1990;36:211–213. doi: 10.1016/0091-3057%2890%2990153-9. [PubMed] [CrossRef] []
  • Pruessner JC, Champagne F., Meaney MJ, Dagher A. Dopamin felszabadulás az emberek pszichológiai stresszére és kapcsolatára az anyai gondozás korai életére: a pozitron emissziós tomográfiai vizsgálat [11C] raclopridet alkalmazva. J. Neurosci. 2004;24: 2825-2831. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3422-03.2004. [PubMed] [CrossRef] []
  • Puder M., Weidenfeld J., Chowers I., Nir I., Conforti N., Siegel RA Kortikotropin és a kortikoszteron szekréció Δ1-tetrahidrokannabinol után, intakt és hipotalamuszos deafferált hím patkányokban. Exp. Brain Res. 1982;46: 85-88. doi: 10.1007 / BF00238101. [PubMed] [CrossRef] []
  • Quintana DS, McGregor IS, Guastella AJ, Malhi GS, Kemp AH A meta-elemzés az alkoholfüggőség hatásáról a rövid távú nyugalmi állapotú szívfrekvencia változékonyságra: a kardiovaszkuláris kockázatokra gyakorolt ​​hatás. Alkohol Clin. Exp. Res. 2013;37: 23-29. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01913.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Ramchandani VA, Flury L., Morzorati SL, Kareken D., Blekher T., Foroud T., Li T.-K., O'Connor S. Legutóbbi alkoholfogyasztási előzmények: összefüggés az alkoholizmus családtörténetével és az alkoholra adott akut válasz 60 mg% -os szorító alatt. J. Stud. Alkohol. 2002;63: 734-744. doi: 10.15288 / jsa.2002.63.734. [PubMed] [CrossRef] []
  • Ramesh D., Haney M., Cooper ZD A marihuána dózisfüggő hatása a napi marihuána dohányosoknál. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2013;21: 287-293. doi: 10.1037 / a0033661. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Ranganathan M., Braley G., Pittman B., Cooper T., Perry E., Krystal J., D'Souza DC. A kannabinoidok hatása a szérum kortizolra és a prolaktinra emberekben. Pszichofarmakológia (Berl) 2009;203:737–744. doi: 10.1007/s00213-008-1422-2. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Reid MS, Flammino F., Howard B., Nilsen D., Prichep LS A kvantitatív EEG topográfiai képalkotása a füstölt kokain önadagolására az emberekben. Neuropsychop. 2006;31: 872-884. doi: 10.1038 / sj.npp.1300888. [PubMed] [CrossRef] []
  • Richard C., Scoti C., Russell B. Luteinizáló hormon stádiumának hatása, az endogén és kortizol opioid moduláció ciklusa az aranyozott szekrécióban. Biol. Repród. 1986;35: 1162-1167. doi: 10.1095 / biolreprod35.5.1162. [PubMed] [CrossRef] []
  • Richardson HN, Lee SY, O'Dell LE, Koob GF, Rivier CL Az alkohol önadagolása élesen stimulálja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt, de az alkoholfüggőség csillapított neuroendokrin állapothoz vezet. Eur. J. Neurosci. 2008;28:1641–1653. doi: 10.1111/j.1460-9568.2008.06455.x. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Risher-Flowers D., B. Adinoff, Ravitz B., Bone G., Martin P., Nutt D., Linnoila M. Cirkadián ritmusok az alkohol visszavonásakor. Adv. Alkohol szubszt. Visszaélés. 1988;7:37–41. doi: 10.1300/J251v07n03_06. [PubMed] [CrossRef] []
  • Rittmaster RS, Cutler GB, Sobel D.0, Goldstein DS, Koppelman MCS, Loriaux DL, Chrousos GP morfin gátolja a hipofízis-mellékvese válaszát a juhok kortikotropin felszabadító hormonjához normál alanyokban *. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1985 [PubMed] []
  • Romanowicz M., Schmidt JE, Bostwick JM, Mrazek DA, Karpyak VM A szívfrekvencia változékonyságának változása az akut alkoholfogyasztáshoz kapcsolódóan: A jelenlegi ismeretek és hatások a gyakorlatra és a kutatásra. Alkohol Clin. Exp. Res. 2011;35: 1092-1105. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01442.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Rook EJ, Van Ree JM, Van Den Brink W., Hillebrand MJX, Huitema ADR, Hendriks VM, Beijnen JH Farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságok gyógyászatilag előállított heroin, intravénás vagy inhalációs úton opioidfüggő betegeknél. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2006;98: 86-96. doi: 10.1111 / j.1742-7843.2006.pto_233.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Rushen J., Schwarze N., Ladewig J., Foxcroft G. Opioid moduláció az ACTH, kortizol, prolaktin és növekedési hormon ismételt stressz hatására sertésekben. Physiol. Behav. 1993;53:923–928. doi: 10.1016/0031-9384(93)90270-. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sachar EJ, Asnis G., Nathan RS, Halbreich U., Tabrizi MA, Halpern FS Dextroamphetamine és kortizol depresszióban. Boltív. Psychiatr. 1980;37: 755. doi: 10.1001 / archpsyc.1980.01780200033003. [PubMed] [CrossRef] []
  • Saphier D., Welch JE, Farrar GE, Goeders NE Az intracerebroventrikuláris és intrahypothalamicus kokain adagolásának hatása a mellékvesekéreg-szekrécióra. Neuroendokrinológia. 1993;57: 54-62. doi: 10.1159 / 000126342. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sarnyai Z., Bíró É., Penke B., Telegdy G. A kokain által indukált plazma kortikoszteronszint emelkedését patkányokon endogén kortikotropin felszabadító faktor (CRF) közvetíti. Brain Res. 1992;589:154–156. doi: 10.1016/0006-8993(92)91176-F. [PubMed] [CrossRef] []
  • Schuckit MA, Tsuang JW, Anthenelli RM, Tipp JE, Nurnberger JI Alkoholos kihívások az alkoholtartalmú származású fiatalok és a kontroll családok számára: jelentés a COGA projektről. J. Stud. Alkohol. 1996;57: 368-377. doi: 10.15288 / jsa.1996.57.368. [PubMed] [CrossRef] []
  • Seyler LE, Fertig J., Pomerleau O., Hunt D., Parker K. A dohányzás hatása az acth és a kortizol szekrécióra. Life Sci. 1984;34:57–65. doi: 10.1016/0024-3205(84)90330-8. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sharma J., Rathnayaka N., Green C., Moeller FG, Schmitz JM, Shoham D., Dougherty AH bradycardia a krónikus kokainhasználat jelölőjeként: új szív- és érrendszeri vizsgálat. Behav. Med. 2016;42: 1-8. doi: 10.1080 / 08964289.2014.897931. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Shi J., Li S., Zhang X., Wang X., Foll B. Le, Zhang X.-Y., Kosten TR, Lu L. Időfüggő neuroendokrin változások és kábítószer-vágyakozás a heroin első tartózkodási hónapjában függők. Am. J. Gyógyszer-alkoholfogyasztás. 2009;35: 267-272. doi: 10.1080 / 00952990902933878. [PubMed] [CrossRef] []
  • Shiffman S., Zettler-Segal M., Kassel J., Paty J., Benowitz NL, O'Brien G. Nikotin elimináció és tolerancia nem függő cigarettázókban. Pszichofarmakológia (Berl) 1992;109: 449-456. doi: 10.1007 / BF02247722. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R. Hogyan növeli a stressz a kábítószerrel való visszaélés és a visszaesés kockázatát? Pszichofarmakológia (Berl) 2001;158: 343-359. doi: 10.1007 / s002130100917. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R. A krónikus stressz, a kábítószer-használat és a függőség függősége. Ann. NY Acad. Sci. 2008;1141: 105-130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R. Újdonságok a függőség relapszus sebezhetőségét előrejelző biológiai tényezőkről. Akt. Psychiatr. Ismétlés. 2011;13:398–405. doi: 10.1007/s11920-011-0224-0. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R. A kábítószer-vágy klinikai neurobiológiája. Akt. Opin. Neurobiol. 2013 doi: 10.1016 / j.conb.2013.05.001. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R., Li CSR A stressz- és cue-indukált kábítószer- és alkohol-vágy képalkotása: összefüggés a visszaeséssel és a klinikai következményekkel. Drog Alcohol Rev. 2007;26: 25-31. doi: 10.1080 / 09595230601036960. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ Stressz által kiváltott kokain-vágy és hipotalamusz-hipofízis-mellékvese válasz előrejelzése a kokain relapszus kimenetelének. Boltív. Psychiatr. 2006;63: 324-331. doi: 10.1001 / archpsyc.63.3.324. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sinha R., Lacadie CM, Constable RT, Seo D. Dinamikus neurális aktivitás a stressz alatt rugalmas viselkedést jelez. Proc. Nati. Acad. Sci. 2016;113: 8837-8842. doi: 10.1073 / pnas.1600965113. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sjoberg N., Saint DA A Egyetlen 4 mg nikotin dózis csökkenti a szívfrekvencia változékonyságát az egészséges nemdohányzóknál: a dohányzás abbahagyására vonatkozó programok hatásai. Nikotin Tob. Res. 2011;13: 369-372. doi: 10.1093 / ntr / ntr004. [PubMed] [CrossRef] []
  • Söderpalm A., Nikolayev L., de Wit H. A stressz hatása a metamfetaminra adott válaszokra az emberekben. Pszichofarmakológia (Berl) 2003;170:188–199. doi: 10.1007/s00213-003-1536-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M., Mooney M. Szubjektív válasz az intravénás nikotinra: nagyobb érzékenység a nőknél, mint a férfiaknál. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2009;17: 63-69. doi: 10.1037 / a0015297. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M., Dudish-Poulsen S., Nelson D., Pentel PR, Hatsukami DK Szex és menstruációs ciklus különbségek a füstölt kokain szubjektív hatásaiban az emberekben. Exp. Clin. Psychopharmacol. 1999;7: 274-283. doi: 10.1037 / 1064-1297.7.3.274. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M., Nelson D., Babb DA, Hatsukami DK Az intravénás kokain növeli a plazma epinefrint és a norepinefrint emberben. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001;68:455–459. doi: 10.1016/S0091-3057(01)00482-8. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sofuoglu M., Herman AI, Nadim H., Jatlow P. Gyors nikotin clearance-e az intravénás nikotinból származó nagyobb jutalom- és pulzusnövekedéshez kapcsolódik. Neuropsychop. 2012;37: 1509-1516. doi: 10.1038 / npp.2011.336. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Somaini L., Manfredini M., Amore M., Zaimovic A., Raggi MA, Leonardi C., Gerra ML, Donnini C., Gerra G. Pszichobiológiai válaszok a kannabiszhasználók kellemetlen érzelmeire. Eur. Boltív. Pszichiátriai Clin. Neurosci. 2012;262:47–57. doi: 10.1007/s00406-011-0223-5. [PubMed] [CrossRef] []
  • Spronk DB, van Wel JHP, Ramaekers JG, Verkes RJ A kokain kognitív hatásainak jellemzése: Átfogó felülvizsgálat. Neurosci. Biobehav. Fordulat. 2013;37: 1838-1859. doi: 10.1016 / J.NEUBIOREV.2013.07.003. [PubMed] [CrossRef] []
  • Starcke K., van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE A pszichoszociális stresszre gyakorolt ​​fiziológiai és endokrin reakciók az alkoholfogyasztási rendellenességekben: Az absztinencia időtartama. Alkohol Clin. Exp. Res. 2013;37: 1343-1350. [PubMed] []
  • Stokes PE Adrenocorticalis aktiválás alkoholistákban. Ann. NY Acad. Sci. 1973;215: 77-83. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1973.tb28251.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H., Hugdahl K. A szívfrekvencia-válaszok az alkoholfogyasztóknál közvetlenül az ivás előtt figyelmeztetnek. Rabja. Behav. 1998;23:251–255. doi: 10.1016/S0306-4603(97)00026-9. [PubMed] [CrossRef] []
  • Strougo A., Zuurman L., Roy C., Pinquier J., van Gerven J., Cohen A., Schoemaker R. A THC koncentráció-hatás kapcsolatának modellezése a központi idegrendszer paramétereire és a pulzusszámra - betekintés a mechanizmusába a klinikai kutatás és a kannabinoidok fejlesztésének eszköze. J. Psychopharmacol. 2008;22: 717-726. doi: 10.1177 / 0269881108089870. [PubMed] [CrossRef] []
  • Suemaru S., Dallman MF, Darlington DN, Cascio CS, Shinsako J. Az alfa-adrenerg mechanizmus szerepe a morfin hatásában a patkány hypothalamo-hipofízis-mellékvese- és szív-érrendszerére. Neuroendokrinológia. 1989;49: 181-190. doi: 10.1159 / 000125112. [PubMed] [CrossRef] []
  • Sutker PB, Goist KC, King AR Akut alkoholos mérgezés nőkben: kapcsolat az adagolással és a menstruációs ciklus fázisával. Alkohol Clin. Exp. Res. 1987;11: 74-79. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1987.tb01266.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Swerdlow NR, Koob GF, Cador M., Lorang M., Hauger RL hipofízis-mellékvese-tengely válasz az akut amfetaminra patkányokban. Pharmacol. Biochem. Behav. 1993;45:629–637. doi: 10.1016/0091-3057(93)90518-X. [PubMed] [CrossRef] []
  • Tapper EB, Parikh ND Halálozás cirrhosis és májrák miatt az Egyesült Államokban, 1999-2016: megfigyelési vizsgálat. BMJ. 2018;362 doi: 10.1136 / BMJ.K2817. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Thayer JF, M. Hall, Sollers JJ, Fischer JE Alkoholhasználat, vizelet kortizol és szívfrekvencia-változékonyság a látszólag egészséges férfiaknál: Bizonyítékok a HPA tengely gátló kontrolljának súlyos alkoholfogyasztóknál történő csökkentésére. Int. J. Psychophysiol. 2006;59: 244-250. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.013. [PubMed] [CrossRef] []
  • Tizabi Y., Copeland RL, Louis VA, Taylor RE A kombinált szisztémás alkohol és a centrális nikotin adagolás hatásai a Ventral Tegmental területre a dopamin felszabadulásában a Nucleus Accumbensben. Alkohol Clin. Exp. Res. 2002;26: 394-399. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02551.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Tsuji H., Venditti FJ, Manders ES, Evans JC, Larson MG, Feldman CL, Levy D. A szívfrekvencia változékonyságának meghatározói. J. Am. Coll. Cardiol. 1996;28:1539–1546. doi: 10.1016/S0735-1097(96)00342-7. [PubMed] [CrossRef] []
  • Amerikai Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztérium. HHS; Washington, DC: 2016. Szembesülni a függőséggel Amerikában: The Surgeon General jelentése az alkoholról, a drogokról és az egészségről. []
  • Välimäki MJ, Härkönen M., Peter Eriksson CJ, Ylikahri RH nemi hormonok és mellékvesekéreg szteroidok etanollal akut férfiaknál. Alkohol. 1984;1:89–93. doi: 10.1016/0741-8329(84)90043-0. [PubMed] [CrossRef] []
  • Van Dam NT, Rando K., Potenza MN, K. Tuit, Sinha R. Gyermekkori elbánás, megváltozott limbikus neurobiológia és anyaghasználat relapszus súlyossága a traumspecifikus csökkentések révén a Limbic Grey Matter Volume-ban. JAMA pszichiátria. 2014;71: 917. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2014.680. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Van Hedger K., Bershad AK, de Wit H. Farmakológiai kihívások akut pszichoszociális stresszel. Psychoneuroendocrinology. 2017;85: 123-133. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2017.08.020. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Vandrey R., Umbricht A., Strain EC Megnövekedett vérnyomás a kannabisz napi használatának hirtelen abbahagyása után. J. Addiction Med. 2011;5:16–20. doi: 10.1097/ADM.0b013e3181d2b309. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Vandrey R., Stitzer ML, Mintzer MZ, Huestis MA, Murray JA, Lee D. A rövid távú dronabinol (orális THC) fenntartásának napi hatása a kannabiszhasználókban. A kábítószer-alkohol függ. 2013;128: 64-70. doi: 10.1016 / J.DRUGALCDEP.2012.08.001. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Vongpatanasin W., Taylor JA, Victor RG A kokain hatása a szívfrekvencia változékonyságára egészséges személyekben. Am. J. Cardiol. 2004;93: 385-388. doi: 10.1016 / J.AMJCARD.2003.10.028. [PubMed] [CrossRef] []
  • Vuong C., Van Uum SHM, O'Dell LE, Lutfy K., Friedman TC Az opioidok és opioid analógok hatása az állati és emberi endokrin rendszerekre. Endocr. Fordulat. 2010;31:98–132. doi: 10.1210/er.2009-0009. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Walsh SL, Haberny KA, Bigelow GE Az intravénás kokainhatások modulálása az emberek krónikus orális kokainjával. Pszichofarmakológia (Berl) 2000;150: 361-373. doi: 10.1007 / s002130000439. [PubMed] [CrossRef] []
  • Walsh SL, Stoops WW, Moody DE, Lin S.-N., Bigelow GE Ismétlődő adagolás orális kokainnal emberben: a közvetlen hatások, az elvonás és a farmakokinetika értékelése. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2009;17: 205-216. doi: 10.1037 / a0016469. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Walter M., Wiesbeck GA, Bloch N., Aeschbach S., Olbrich HM, Seifritz E., Dürsteler-MacFarland KM Pszichobiológiai válaszok a kábítószer-jelzésekre a metadon-bevitel előtt és után a heroin-függő betegekben: Kísérleti tanulmány. Eur. Neuropsychopharmacoi. 2008;18: 390-393. doi: 10.1016 / J.EURONEURO.2008.01.005. [PubMed] [CrossRef] []
  • Walter M., Wiesbeck GA, Degen B., Albrich J., Oppel M., Schulz A., Schachinger H., Dursteler-MacFarland KM A heroin csökkenti az ingerlést és a kortizol választ az opioid által fenntartott heroin-függő betegekben. Rabja. Biol. 2011;16: 145-151. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00205.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Walter M., Bentz D., Schicktanz N., Milnik A., Aerni A., Gerhards C., Schwegler K., Vogel M., Blum J., Schmid O., Roozendaal B., Lang UE, Borgwardt S. , de Quervain D. A kortizol-kezelés hatása a heroin-függők vágyára. Transz. Pszichiátria. 2015;5 doi: 10.1038 / tp.2015.101. e610-e610. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Wand GS, Dobs AS Változások a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyében aktív alkoholfogyasztóknál. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991;72: 1290-1295. doi: 10.1210 / jcem-72-6-1290. [PubMed] [CrossRef] []
  • Wand GS, Oswald LM, McCaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., Kuwabara H., Kumar A. Az amfetamin által kiváltott striatális dopamin felszabadulás és a pszichológiai stresszre adott kortizol válasz. Neuropsychop. 2007;32: 2310-2320. doi: 10.1038 / sj.npp.1301373. [PubMed] [CrossRef] []
  • Ward AS, Haney M., Fischman MW, Foltin RW Binge kokain önadagolás ember által: Füstölt kokain. Behav. Pharmacol. 1997;8: 736-744. doi: 10.1097 / 00008877-199712000-00009. [PubMed] [CrossRef] []
  • Watts DT A nikotin és a dohányzás hatása az epineprin szekréciójára. Ann. NY Acad. Sci. 1960;90: 74-80. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1960.tb32619.x. [PubMed] [CrossRef] []
  • Wemm S., Fanean A., Baker A., ​​Blough ER, Mewaldt S., Bardi M. Problémás ivás és élettani válaszok a női főiskolai hallgatók körében. Alkohol. 2013;47: 149-157. [PubMed] []
  • Fehér TL, Grover VK, de Wit H. A d-amfetamin kortizol hatásai a félelem és az agresszió jellemzőire vonatkoznak, de nem az egészséges emberek szorongására. Pharmacol. Biochem. Behav. 2006;85: 123-131. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.07.020. [PubMed] [CrossRef] []
  • Wilkins JN, Carlson HE, Van Vunakis H., Hill MA, Gritz E., Jarvik ME A cigarettázott nikotin növeli a kortizol, a növekedési hormon és a prolaktin keringő szintjét a férfi krónikus dohányzókban. Pszichofarmakológia (Berl) 1982;78: 305-308. doi: 10.1007 / BF00433730. [PubMed] [CrossRef] []
  • Zimmermann U., Spring K., Wittchen H.-U., Holsboer F. Az etanol adagolásának hatása és a szorongással kapcsolatos affektív állapotok indukálása az akusztikus megrázkódtatásra az alkoholfüggő apák fiaiban. Alkohol Clin. Exp. Res. 2004;28: 424-432. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000117835.49673.CF. [PubMed] [CrossRef] []
  • Zis AP, Haskett RF, Ariav Albala A., Carroll BJ morfin gátolja a kortizolt és stimulálja a prolaktin szekréciót az emberben. Psychoneuroendocrinology. 1984;9:423–427. doi: 10.1016/0306-4530(84)90050-7. [PubMed] [CrossRef] []
  • Zorick T., Mandelkern MA, Lee B., Wong ML, Miotto K., Shahbazian J., London ED emelkedett plazma prolaktin absztinens metamfetamin-függő alanyokban. Am. J. Gyógyszer-alkoholfogyasztás. 2011;37: 62-67. doi: 10.3109 / 00952990.2010.538945. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [CrossRef] []
  • Zuurman L., Roy C., Schoemaker RC, Amatsaleh A., Guimaeres L., Pinquier JL, Cohen AF, Van Gerven JMA A THC által kiváltott hatások gátlása a központi idegrendszerre és a pulzusra egy új CBi receptor antagonista AVE1625 segítségével. J. Psychopharmacol. 2010;24: 363-371. doi: 10.1177 / 0269881108096509. [PubMed] [CrossRef] []