A korai élet stressz a nőstényekben kényszerszerű, de nem impulzív viselkedést hoz létre (2015)

A gyermekkorban tapasztalt kedvezőtlen tapasztalatok a pszichiátriai rendellenességek későbbi fejlődésével járnak. Különösen a gyermekkori visszaélések és az elhanyagolás kockázati tényezők az addiktív zavarok, mint például az anyaghasználat és a patológiás szerencsejáték esetében. Az impulzivitás és a kompulzivitás ezeknek a betegségeknek a fő jellemzői. Ezért azt vizsgáltuk, hogy a gyermekkori balesetek növelhetik-e az addiktív zavarok sérülékenységét a kényszeres és impulzív viselkedés előmozdításával. A patkányokat egy rövid, változó gyermekkori vagy prepubertális stressz protokollnak vetettük alá (postnatalis napok 25 – 27), és a késleltetéses diszkontálás során viselkedését összehasonlították a felnőttkori kontroll állatokéval. A prepubertális stressz a nőstényekben kényszer típusú viselkedést eredményezett. Pontosabban, a stresszelt nők nem megfelelő válaszokat mutattak a feladat választási fázisában, és az 2 karok közötti választás helyett kitartóan reagáltak a nylepoke-ral. A hangsúlyozott nőstények ugyancsak tanulási zavarokat mutattak a feladatok képzésében. Azonban a prepubertális stressz nem kapcsolódott az impulzív viselkedés kialakulásához, mivel a késleltetési diszkontálás mértékét egyik nem sem befolyásolta. A gyermekkori károsodás hozzájárulhat az addiktív zavarok kialakulásához és fenntartásához a nőstények kitartásának növelésével. A kitartó viselkedés ezért életképes terápiás célpont lehet, amely megakadályozza az addiktív zavarok kialakulását a gyermekkori károsodásoknak kitett személyeknél. Ezeket a hatásokat a férfiaknál nem tapasztalták, és a korai életkori stresszre adott válaszként kiemelték a nemi különbségeket.

Állatok

Tizenkilenc nőstény és 33 hím Lister kapucnis patkányt tenyésztettek házban 11 felnőtt párokból (Charles River, Tranent, Egyesült Királyság). Elválasztás után (postnatalis nap [PND] 21) az állatokat hetente mérjük, és a kísérlet időtartama alatt standard és azonos nemű, azonos alom ketrecekben (61 cm × 43.5 cm × 21.5 cm magas) két-három csoportba helyezzük. ) faforgáccsal (Lillico UK), 12-on: 12 órás fény-sötét ciklussal táplálékkal (standard patkány, RM1, Special Services Diet; Lillico, Surrey, UK) és vízzel ad libitum. A hőmérsékletet és a nedvességtartalmat az 19 ° C és az 21 ° C és az 45% és az 60% között tartottuk. Hat almot véletlenszerűen osztottunk az előszubsztrált stressz (PPS) csoportba, a fennmaradó öt alomot kontrollként használtuk (kontroll csoport). Összességében az 9 nőstények és az 19 férfiak a PPS csoportot alkotják; 10 nőstények és 14 férfiak, a kontroll csoport. A patkányokat állandó farok gyűrűkkel azonosítottuk a farok körül, és meghaltak a CO koncentrációjának emelkedésével₂ a kísérlet végén. Minden eljárást az Egyesült Királyság Home Office Animals (tudományos eljárások) törvény (1986) és a helyi etikai irányelvek szerint hajtottak végre.

Prepubertális stressz

Az állatokat rövid, változó PPS protokollnak vetettük alá, amelyet korábban leírtak (Brydges, Seckl és munkatársai, 2014; Brydges, Wood, Holmes és Hall, 2014). Röviden, a PND 25-nál az állatok 10-min (25 cm magas, 34 cm átmérőjű, 12-L kapacitás) 6 L-vel 25 ± 1 ° C vízzel töltött 26-min úszási stresszt tapasztaltak. PND 15-en az állatokat műanyag rögzítőcsövekbe helyeztük (5 cm hosszúság, 30 cm átmérő) három 30 perc időtartamra, elválasztva 27-min törésekkel a házban. PND6-nál az állatokat 0.5 × 0.5mA, 3s láb rázkódásnak vetjük alá 30 perc alatt (egy 30 s) egy patkány operáns dobozban (25 cm × 32 cm, 16 cm magas, XNUMX sokk; Coulbourn Instruments, Lehigh, PA).

Késleltetési diszkontálási feladat

Az állatok felnőttkor elérése után (PND 60) naponta kezelték 5-et, és fokozatos élelmiszer-korlátozást kezdtek egy hét alatt. Az állatokat 85% és 90% közötti értéken tartottuk a szabad táplálási súlyukban a kísérlet időtartama alatt. A kísérletek 0800 és 1500 óra között zajlottak, és az egyes résztvevőket ugyanabban az operatív kamrában, a nap folyamán állandóan teszteltük. Az állatokat szabadon hozzáférhetjük az élelmiszerekhez az 2 órákban a tesztelés után naponta.

Készülék

Négy azonos operáns kondicionáló kamrát használtunk (patkány moduláris kamra, Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, UK). Mindegyik kamrában volt egy hátsó házfény, két visszahúzható kar (bal és jobb) és egy élelmiszer-tálca a karok között, amelyekbe az 45 mg szacharóz jutalom pellet (Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, Egyesült Királyság) szállítható. Az élelmiszer-tálcának volt saját fénye, és egy infravörös sugár, amely lehetővé teszi a fej bejutását az élelmiszer tálcába (nosepokes), rögzíteni. A kamrákat hangcsillapító dobozokba helyeztük. A Whisker vezérlőrendszer (Bíboros és Aitken, 2010) a szokásos képzési ütemterv és a fő késleltetési diszkontálási feladat (feladatfázis) futtatására használták. A képzési és feladati szakasz a korábbi jelentéseken alapult.Cardinal & Howes, 2005), és az alábbiakban kerülnek felvázolásra.

Késleltetés diszkontálás - képzési fázis

A patkányokat eredetileg présfogókra képezték (karos edzés). Az 30-min ülés során az állatok korlátlanul nyomhatták a bal karot, minden egyes sajtó egyszeri jutalom-pellet közvetlen leadását eredményezte. Ebben a szakaszban a kar nem volt visszahúzva, és az állatokat naponta folytattuk, amíg nem kaptak összesített 50 pelletet. Ezt követően megismételtük a jobb oldali kart. A patkányokat ezután a nádepok edzésére költöztették - itt kiképezték őket, hogy elkezdjék a fogantyút, hogy elindítsanak egy kart. Minden próba a behúzott karokkal és a sötétben lévő kamrával kezdődött. Minden 40-ot, a házvilágítást és a traylights-t megvilágították, jelezve a próba kezdetét. A vizsgált személynek legfeljebb 10-értéke volt, hogy válaszoljon egy nullázó válaszra, vagy a kísérletet megszakították, és a kamra visszatért a sötétségbe. Ha az 10-en belül befogott tárgy elhúzódott, a járművet eloltották, és egyetlen kart mutatott be. A patkánynak 10-értéke volt, hogy reagáljon a karra, különben a kar visszahúzódott, és a kamra sötétedett. Ha a patkány reagált, azonnal egyetlen pelletet adtunk be, és a traylight megvilágított, amíg a pelletet összegyűjtöttük (vagy az 10 s eltűnt, és a kamra sötétedik). Minden egyes kísérleti párban minden kart egyszer (balra és jobbra) mutattak be, a párosítás sorrendjét véletlenszerűen. A patkányokat egy 60 órában végzett 1 sikeres kísérlet kritériumának megfelelően képezték (maximálisan lehetséges, 90 sikeres kísérletek) egy naponta egy edzésen. Ezután a feladat fázisába kerültek.

Késleltetés kedvezmény - feladat fázis

Az állatokat naponta öt késleltető blokkból álló ülésekre bocsátottuk, minden egyes késleltetési blokk 12 kísérletet tartalmazott. Az 19 napokban folytatódtak a szekciók, hogy biztosítsuk a stabil alapvonal viselkedését. Minden napi munkamenet 100 percig tartott, és minden egyes vizsgálat 100 s-ig tartott, függetlenül a témától. A kísérletek a visszahúzott karokkal kezdődtek és kigyulladnak (intertrialis állapot). A házvilágítás kezdete jelezte a vizsgálat kezdetét, majd a patkánynak 10-je volt az élelmiszer-tálcában, hogy egy kart vagy karok megjelenítését indítsa el. Az egyes késleltetési blokkok első két próbája kényszer választási kísérlet volt - csak egy kart mutattak be (egy próba minden egyes karhoz). Ha egy patkány nem válaszolt az 10 s-nél az étkezési tálcára, vagy az 10 s megjelenítési karján (választási fázis), egy kihagyás történt, és a dobozt a következő kísérletre vártuk az intertrial állapotba kezdődik. A fennmaradó 10 kísérletek minden egyes késleltetés során szabadon választott kísérletek voltak, és mindkét karat bemutatták. Az egyik karon (az A kar) megjelölve az 1 pelletet azonnal eljuttattuk; a másik kar (B), az 4 pelletek szállítása változó késleltetés után (késleltetési fázis). A bal és jobb karok A és B kijelölése ellensúlyozta a csoportokat és a nemeket. Ahogy a késleltetési blokkok haladtak, a nagyobb (4 pellet-Lever B) jutalom késleltetése az első késleltetési blokk 0-jéből 10 s-re nőtt a második késleltetési blokkban, 20 s a harmadik késleltetési blokkban, 40 s negyedik késleltetési blokk és 60 s az ötödik késleltetési blokkban. A kisebb (1 pellet-Lever) jutalom késleltetése mindig 0 s volt. A megfelelő késleltetés után a traylight kezdete jelezte a táplálékszállítást, ami után a dobozt visszavittük az intertrial állapotba (intertrial intervallum).

Az adatok elemzése

Minden adatot általánosított lineáris modellekkel (JMP statisztikai szoftver; SAS Institute, Cary, NC) elemeztünk, és ellenőrizzük az eloszlás normálisságát és a variancia homogenitását. Ahol ezek a feltételezések nem teljesültek, a legközelebbi közelítéshez transzformációkat alkalmaztunk, és az eredményekben feljegyezzük. Számos transzformációt próbáltunk meg minden további nem analóg adatkészlet előtt a további elemzés előtt, és az egyes adathalmazok legjobb transzformációját választottuk (a transzformáció, amely a legjobban illeszkedett a normálissághoz és a variancia homogenitásához). Az állati identitást az alom és a csoport közé helyeztük, és a csoportba ágyazott almot és ezeket a kifejezéseket véletlenszerű tényezőként adtuk minden modellhez, hogy ugyanazon állaton és több alomnál több állatot használjanak fel.Myers, Nos, & Lorch, 2010). Az egyes modellek összes kifejezése közötti kölcsönhatásokat is felállították. A postai Tukey őszintén jelentős különbségi tesztjeit a jelentős eredmények további vizsgálatára használtuk, és a főbb és jelentős eredményeket a szöveg tartalmazza. Az élelmiszer-korlátozás módszerének célja, hogy hasonló súlycsökkenést eredményezzen mindkét nemnél, de a tényleges átlagos testsúlycsökkenés férfiaknál 15% és nőknél 10% volt. Ezért az összes analízisben a testsúlycsökkenés százalékos arányát is figyelembe vették, de a viselkedést nem megjósolták (nem a szex felett). Annak érdekében, hogy a képzési fázisban elvégezzék a feladatok megszerzését, elemeztük a csoport és a szex hatását az 50 bal és az 50 jobboldali gombnyomásra szánt ülések számára, valamint az 60 helyes próbáinak elvégzésére egy munkamenet során a nosepoke képzés során. A feladat fázisban történő tanulás értékeléséhez elemeztük a munkamenet, a csoport, a szex és a késleltetés blokk hatását a nagy jutalom (Lever B) válaszainak számára és a választások teljes számára. A válaszok stabilak lettek (azaz a „nap” már nem volt szignifikáns tényező és stabil kiindulási magatartás) mind a csoportok, mind a nemek esetében az 11 szekcióban, ezért az alábbi elemzések során csak az 12 és az 19 munkamenetek adatait használtuk. A motivációs és részvételi fázisban való részvétel értékeléséhez modelleket állítottunk fel a csoportos, nemi és késleltetési blokk hatásainak elemzésére a megkezdett kísérletek teljes számára (az étkezési tálcába történő beütés a vizsgálat megkezdéséhez és a karok bemutatásához) és a kísérletek teljes száma. válaszolt (választott egy kart, amikor bemutatták). A válasz késleltetésének értékeléséhez elemeztük a csoport, nem, késleltetés blokk hatásait a kísérletek megkezdéséhez szükséges késleltetésre, reagálni a bemutatott karokra, és összegyűjtjük a jutalmat. A kitartást a csoportos, nemi és késleltetési blokk hatását vizsgáló modellek segítségével vizsgálták az élelmiszer-tálcába történő behatolás idejét a választási fázisban, késleltetési fázisban (késleltetett tapasztalattal megosztva), intertrial intervallummal (megosztott intertrial intervallummal) és jutalommal gyűjtési fázis. Mivel a későbbi késleltetési blokkokban egyes csoportok száma meglehetősen alacsony volt, a páros korrelációkat használtuk a válaszok teljes száma és a válaszok százalékos arányának vizsgálatára a nagy jutalom (B kar) esetében. Az 0% –40% válaszadási arányai között pozitív korreláció volt a válaszok száma és a válaszok aránya között, amelyek a nagy jutalomra vonatkoztak. Ezért a következő elemzésben csak az 40% -kal reagáló késleltetési blokkokat alkalmaztuk: A választási impulzivitás (késleltetés diszkontálás) felméréséhez a nemek, a késleltetési blokk és a csoportnak a nagy jutalomra adott válaszok arányára gyakorolt ​​hatását értékeltük. Ugyanakkor érdemes megjegyezni, hogy az 40% -nál kisebb válaszreakciókat tartalmazó kísérletek bevonása nem változtatta meg az eredmények jelentőségét. A végső modell a felnőttkori tesztelés megkezdése előtt vizsgálta a csoport, a szex és az életkor súlyát a testtömegre.

Képzési fázis

Karos képzés - tanulás

1a és a and1b1b a bal és jobb kar képzéséhez szükséges állatok számának bemutatása. Sem a PPS, sem a szex nem befolyásolja az első (bal) kar nyomását egy jutalomért (Box-Cox átalakult; Box & Cox, 1964); csoport, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; szex, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; Csoport × Szex, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. Azonban a kontroll nőstények kevesebb szekciót vettek, mint a kontroll férfiak, hogy megtanulják a második (jobb) kar 50 idők megnyomását; log transzformált, Csoport × Szex, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, bár a csoport fő hatásai nem voltak, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61, vagy szex, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

  

ábra 1

A kontroll (Con) és a prepubertálisan hangsúlyozott (PPS) hím és nőstény patkányok száma (a) megtanulhatja az első (bal) kar nyereségre való nyomását, (b) megtanulják megnyomni a második (jobb) karot egy jutalomért és (c) elérje a kritikus kritériumot a nosepoke képzésben. ...

Feladat fázis

A kezdeményezett vizsgálatok száma

2a azt szemlélteti, hogy az állatok kevesebb kísérletet indítottak el (az élelmiszer tálcán keresztül), mivel a késleltetési blokkok haladtak; arcsine transzformált késleltetési blokk, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. Noha a csökkenő iniciációk pontos mintázata csoportonként különbözött, a PPS nem változtatta meg; csoport, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; szex, F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; vagy Csoport × Szex kölcsönhatás, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

  

ábra 2

A kísérletek átlagos száma (a) és (b) a kontroll (Con) és a prepubertálisan stresszes (PPS) hím és nőstény patkányok által reagált. Nyers adatok kerülnek bemutatásra. A hibanapok egy standard hibát jelentenek.

késések

Az állatok (60) az első (0) késleltetési blokkhoz képest lassabban kezdtek kísérleteket (a kísérletet az élelmiszer-tálcába történő beindítással kezdték) lassabban elindítani; log transzformált, késleltetési blokk, F(4, 3,674) = 29.44, p <.0001, de ezt a PPS nem befolyásolta; csoport, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; szex, F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; vagy Csoport × Szex kölcsönhatás, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

3a ábrázolja a válasz késleltetését, miután a karokat bemutatták (a vizsgálat megkezdése után). A válasz késleltetése minden állat esetében nőtt, mivel a késleltetési blokkok előrehaladtak, bár a pontos minta a csoportok és nemek között különbözött; log transzformált, késleltetési blokk, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. A PPS nőstények válaszideje hosszabb volt, mint a PPS hímeké a 20. és 40. késleltetési blokkban, és a kontroll nőstényeké és az összes hímeké a végső késleltetési blokkban (60); log átalakítva, csoport × késleltetési blokk × szex, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. Összességében a nőstények hosszabb válaszidejűek voltak a férfiaknál; szex, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

  

ábra 3

(a) Választási késleltetés és (b) idő, amit a kontroll (Con) és a prepubertálisan stresszes (PPS) hím és nőstény patkányok kiválasztási fázisában töltöttek. Nyers adatok kerülnek bemutatásra. A hibanapok egy standard hibát jelentenek.

A nőstények hosszabb késleltetéssel rendelkeztek a jutalmak összegyűjtéséhez, mint a férfiak az 60 késleltetési blokkban, és a nőknél hosszabb volt a késleltetési késleltetés az 60 késleltetési blokkban, mint a késleltetési blokk 0; átalakított teljesítmény, késleltetési blokk × szex, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

Késleltetés diszkontálás - impulzív viselkedés

ábra 4 a nagy jutalom százalékos választását mutatja, mivel a nagy jutalom késleltetése nőtt. A férfiak kevésbé választották ki a nagy jutalmat, mivel a késések nőttek, míg a nőstények a nagy jutalmat kevesebbet választották, mivel a késések 40 másodpercre emelkedtek, de nem mutatott különbséget az 40 és az 60 másodpercek közötti késések között; Szex × Késleltetési blokk, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; lát ábra 4. A PPS fő ​​hatásai nem voltak; csoport, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; szex, F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; vagy Csoport × Szex kölcsönhatás, F(1, 44.83) = 0.12, p = .73, a nagy jutalom százalékos választása esetén.

  

ábra 4

A nagy jutalom százalékos megválasztása a kontroll (Con) és a prepubertálisan stresszes (PPS) hím és nőstény patkányok nagy nyereségnövekedésének késedelmeként. Nyers adatok kerülnek bemutatásra. A hibanapok egy standard hibát jelentenek.

Testtömeg PND 21 – 56

A testtömeg (Box-Cox transzformált) nem különbözött a csoportok között a PPS beadását megelőző héten (PND 21); azonban a PPS a PND 28-nél csökkent hím és nőstény állatok testtömegét eredményezte, és ez addig tartott, amíg a PND 56 a nőstényeknél és a PND 42-nál férfiaknál volt; Szex × Hét × Csoport interakció, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; lát ábra 5. A férfiak nehezebbek voltak a PND 49-nál; Szex × Hét × Csoport interakció, F(5, 228.1) = 259, p = .03; lát ábra 5.

  

ábra 5

A kontroll (Con) és a prepubertálisan stressz (PPS) (a) nőstény és (b) hím patkányok súlya. Nyers adatok kerülnek bemutatásra. A hibanapok egy standard hibát jelentenek.

Tanulás

A PPS-t tapasztalt nők bizonyították, hogy a feladat-képzés során a tanulási zavarok jelentősen hosszabbak voltak, mint bármely más csoportnál, hogy elérjék a kritériumot a nosepoke képzés során. Ezt a hiányt nem figyelték meg a PPS-ben szenvedő férfiaknál vagy az előző kar képzéskor. Ez azt jelzi, hogy a PPS nőstényeket csak akkor károsították, ha az ingerek közötti kapcsolatok összetettebbé váltak: A karos tréninghez az állatnak csak egy kart kellett megnyomnia, hogy jutalom-pelletet kapjon, míg a nosepoke tréning szükségessé tette a nosepoke válasz (a ház és a tálca könnyű megvilágítása miatt) követését egy gombnyomással. A PPS nőstények is hosszabb időt vettek igénybe, mint bármely más csoport, hogy stabilizálják a jutalom kiválasztásuk arányát (nagy vagy kicsi) a fő feladatban, ami ismét arra utal, hogy a bonyolultabb szövetségek megtanulása csökken. Az étvágygerjesztés egyszerű és összetettebb összetevőit közvetítő neurális folyamatok genetikailag disszociálhatók, bár az egyes szakaszok mögött álló neuroanatómiai szubsztrátok nem jól jellemezhetők (Malkki és munkatársai, 2010). Bizonyíték van azonban arra, hogy a striatum általában az operáns kondicionálás alapja (Liljeholm & O'Doherty, 2012; Yin, Ostlund, Knowlton és Balleine, 2005). Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a PPS a kétirányú transzfer elkerülése során a stressz által okozott tanulást rontja, ami a striatumtól is függ.Tsoory & Richter-Levin, 2006; Wietzikoski és munkatársai, 2012). Ezzel a tanulmánysal együtt ez arra utal, hogy a PPS-nek való kitettség károsíthatja a striatális funkciót, ami a tanulás romlásához vezethet. További kísérletek szükségesek a hipotézis további vizsgálatához. Az addiktív rendellenességek szempontjából a dorsalis striatum szerepet játszott a kompulzív kábítószer-kereső magatartás kialakulásában, az inger-válasz szokások tanulásában betöltött szerepe miatt.Everitt & Robbins, 2013). Korábban megállapítottuk, hogy a PPS-kijelzőn tapasztalható hím és nőstény patkányok fokozott szorongásos típusú viselkedést mutatnak (Brydges és munkatársai, 2012); ugyanakkor nem hiszünk abban, hogy a fokozott szorongás a stresszes nőstényekben tapasztalt tanulási zavarokért felelős: a PPS nőstények meg tudták tanulni az alapképzési feladatot és más csoportokat is (egyszerű gombnyomás, hogy a jutalmi tálcából élelmiszer-jutalmat kapjanak), és ez a károsodás nem volt kimutatható a férfiaknál. Az állatokat csak akkor lehetett áthelyezni a fő feladatra, ha elérték a szükséges kritériumot a tanulási fázisban, így a tanulás kezdeti késedelmei nem befolyásolhatják a teljesítményt a feladat későbbi szakaszaiban.

Kompulzív viselkedés

A PPS-nek való kitettség a nőstényekben kényszeres viselkedést eredményezett: kevesebb válasz érkezett a karokhoz, és az 40 és az 60 késleltetési blokkoknál több időt töltött az élelmiszer tálcába. Itt a PPS nőstények úgy tűnik, hogy olyan viselkedéssel viselkednek, amelyek már nem alkalmasak a helyzetre (a tápláléktálcába való behelyezés helyett a kar kiválasztása helyett), mivel a nagy jutalom növekedése késik. A kitartás a munkamemória növekvő igénye szerint növekszik, ami megmagyarázhatja, hogy ez a hatás csak az 40 és az 60 késleltetési blokkokban látható (Stedron, Sahni és Munakata, 2005). Számos pszichiátriai állapotban, köztük a szerhasználat és a szerencsejáték-rendellenességek esetében is megfigyelhető a kényszeres viselkedés (beleértve a kitartást) és az impulzív viselkedést.Álvarez-Moya és munkatársai, 2009; Andersen & Teicher, 2009; de Ruiter és munkatársai, 2009; Lovallo, 2013). Bizonyos vita tárgya, hogy a kényszeres és impulzív viselkedés okozza-e ezeket a betegségeket. Egy nemrégiben végzett tanulmány pozitív összefüggést talált a gyermekkori károsodások száma és a tartós hibák között a Wisconsin Card Sorting Testen egy egészséges populációban (a katekol-O-metil-transzferáz genotípus közvetítésével; Goldberg és munkatársai, 2013). A jelen tanulmánysal együtt ez azt sugallja, hogy a gyermekkori károsodás hozzájárulhat az addiktív zavarok kialakulásához azáltal, hogy a későbbi életkorban a kényszeres viselkedés növekszik. Érdekes, hogy az anyai szétválasztási stressz (a PND 9 esetében) mind férfi, mind női rágcsálókban kitartó viselkedést eredményez, míg a prenatális stressz nem (Fabricius, Wörtwein és Pakkenberg, 2008; Wilson, Schade és Terry, 2012), ami arra utal, hogy az ellenségesség időzítése és jellege döntő fontosságú a felnőttkori eredmények meghatározásához.

Minden állat kevésbé indult, és lassabban reagált a kevesebb kísérletre, mivel a késleltetési blokkok haladtak, ami valószínűleg a növekvő telítettség tükröződését tükrözi. A csoportok és nemek között azonban nem volt különbség az indított kísérletek átlagos számában, ami arra utal, hogy minden csoport egyformán motivált arra, hogy részt vegyen a feladatban a késleltetési blokkok előrehaladtával. Érdekes lenne megfordítani a kísérlet késedelmét, és megállapítani, hogy ugyanazok a válaszadási és kitartási minták figyelhetők-e meg, különös tekintettel arra, hogy a közelmúltbeli tanulmányok azt mutatták, hogy a késedelem változásának módja megváltoztathatja a késleltetés diszkriminációs viselkedését (különösen a nagy választékot) megerősít; Maguire, Henson és Franciaország, 2014; Tanno, Maguire, Henson és Franciaország, 2014).

Impulzív viselkedés

Nem találtunk bizonyítékot arra nézve, hogy a PPS növeli a választási impulzivitást, amint azt késleltetési diszkontációs feladatban mérjük. Ezzel ellentétben a PND 2 – 21 során az anyai szétválasztási stressz rágcsálókban csökkent választási impulzivitást eredményezett (Lovic, Keen, Fletcher és Fleming, 2011), amely ismételten fontos szerepet játszik az időzítés és a káresemények típusa szempontjából. Az embereken végzett vizsgálatok vegyes eredményeket hoztak, és néhányan megnövekedett késedelmi diszkontálási arányt találtak, mások nem találtak változást a gyermekkori károsodások után.Acheson, Vincent, Sorocco és Lovallo, 2011; Lovallo és munkatársai, 2013). Ennek az ellentmondásnak az egyik lehetséges magyarázata, hogy a gyermekkori balesetek pontos időzítését nem veszik figyelembe (pl. Korai és késői gyermekkor). Bizonyíték van arra is, hogy a genotípus (pl. D4 dopamin receptor variánsok) kölcsönhatásba léphet a gyermekkori hátrányokkal a választási impulzivitás meghatározásakor (Sweitzer és munkatársai, 2013). Az impulzivitás sokrétű konstrukció, és a rágcsálóknál a prenatális stressz és a PPS-nek való kitettség, valamint az embereknél a gyermekkori károsodás korrelál a megnövekedett motoros impulzivitással, ami növelheti az addiktív zavarok kialakulásának és fenntartásának kockázatát (Brydges és munkatársai, 2012; Lovic és munkatársai, 2011; Steiger és munkatársai, 2012). Mivel az impulzivitás ilyen sokrétű konstrukció, az irodalomban az ellentmondások másik lehetséges magyarázata az, ahogyan az impulzivitást mérjük, például a választást a motoros impulzivitás ellen. Átlagosan az állatok kiválasztják az 80 késleltetési blokk idején az idő nagy jutalmát (nem késleltetik a nagy vagy kis jutalmat). Ezt a szelekciós szintet gyakran az első blokkban látjuk, amikor a patkányokkal végzett késleltetési \ tWinstanley, Dalley, Theobald és Robbins, 2003). Azt javasoljuk, hogy az állatok ne válasszák ki az 100% -ot az időből, mivel valószínűleg a másik kar mintavételét végzik.

Szex különbségek

A PPS-nek való kitettség következtében a nőstény, de nem a hím állatokban tartósan reagált, ami azt a hipotézist támasztotta alá, hogy a korai életkori stressz hatására szexuális különbségek vannak a neuropszichiátriai rendellenességek kialakulásában. Ez rámutat továbbá arra, hogy a férfiakat és a nőstényeket külön kell figyelembe venni a neuropszichiátriai rendellenességek preklinikai modelljeiben (Cahill, 2006; Simpson, Ryan, Curley, Mulcaire és Kelly, 2012).

Az ellenőrző nők gyorsabban tanultak, mint a kontroll férfiak a kar képzésénél, míg a férfiak stabil számú próbát kaptak a nagy jutalomért, mint a nőstények. A korábbi tanulmányok néha nőstény, néha férfit találtak, a tanulás és a memória különböző feladataiban előnyt jelentettek, és az alapul szolgáló mechanizmusok szerint a nemek és a stresszhormonok, a neurogenezishez kapcsolódó folyamatok, a neurotróf tényezők (pl. Agyi eredetű neurotróf faktor) különbségei ) és a különböző agyi receptorok sűrűségében mutatkozó különbségek, beleértve a dopamin és az ideg növekedési faktor receptorokat (Simpson & Kelly, 2012; Simpson és munkatársai, 2012). Nem világos azonban, hogy miért léteznek ezek a különbségek a jelen tanulmányban.

• Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH és Lovallo WR (2011). Késleltetett jutalmak nagyobb diszkontálása azoknál a fiatal felnőtteknél, akiknek kórtörténetében alkohol- és drogfogyasztási rendellenességek szerepelnek: Tanulmányok az oklahomai családi egészségügyi szokások projektből Alkoholizmus: Klinikai és kísérleti kutatások, 35, 1607–1613. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Álvarez-Moya EM, Jiménez-Murcia S., Moragas L., Gómez-Peña M., Aymamí MN, Ochoa C. és mtsai. Fernández-Aranda F. (2009). A női patológiás szerencsejátékok és a bulimia nervosa betegek vezetői: Előzetes megállapítások. A Nemzetközi Neuropszichológiai Társaság, az 15, az 302 – 306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [Cross Ref]
• Andersen SL és Teicher MH (2009). Kétségbeesetten hajtott és fék nélküli: Fejlődési stressz expozíció és a szerekkel való visszaélés későbbi kockázata. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 33., 516–524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Bale TL, Baram TZ, Brown AS, Goldstein JM, Insel TR, McCarthy MM és mtsai. Nestler EJ (2010). Korai életprogramozás és idegrendszeri betegségek. Biológiai pszichiátria, 68, 314 – 319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Bao A.-M. és Swaab DF (2010). Nemi különbségek az agyban, viselkedés és neuropszichiátriai rendellenességek. Az idegtudós, 16, 550–565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [Cross Ref]
• Box GEP és Cox DR (1964). A transzformációk elemzése. A Royal Statistics Society folyóirata: B. sorozat. Statisztikai módszertan, 26, 211–252.
• Braun T., Challis JR, Newnham JP és Sloboda DM (2013). Korai életkorú glükokortikoid expozíció: A hipotalamusz – agyalapi mirigy – mellékvese tengely, a placenta funkciója és a betegség hosszú távú kockázata. Endokrin áttekintések, 34., 885–916. [PubMed]
• Brenhouse HC és Andersen SL (2011). Fejlõdési pályák serdülõkorban férfiaknál és nõknél: fajok közötti megértés az alapul szolgáló agyi változásokról. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 35, 1687–1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Hall L., Nicolson R., Holmes MC és Hall J. (2012). A fiatalkori stressz hatása a szorongásra, a kognitív torzításra és a felnőttkori döntéshozatalra: Patkány modell. PLoS ONE, 7, 10.1371 / journal.pone.0048143 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL és Hall J. (2014). A fiatalkori stressz hosszan tartó változásokat eredményez a hippocampus DISC1, GSK3β és NRG1 expressziójában. Molecular Psychiatry, 19., 854–855. 10.1038 / 2013.193.PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Wood ER, Holmes MC és Hall J. (2014). Prepubertalis stressz és hippocampalis funkció: Nemspecifikus hatások. Hippocampus, 24, 684–692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [Cross Ref]
• Cahill L. (2006). Miért foglalkozik a szexügy az idegtudománygal. Természet vélemények Neurotudomány, 7, 477 – 484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [Cross Ref]
• RN bíboros és Aitken MRF (2010). Pofaszakáll: kliens-szerver nagy teljesítményű multimédiás kutatásvezérlő rendszer. Viselkedéskutatási módszerek, 42, 1059–1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [Cross Ref]
• RN bíboros és Howes NJ (2005). A nucleus accumbens mag elváltozásainak hatása a kis bizonyos jutalmak és a nagy bizonytalan jutalmak közötti választásra patkányokban. BMC Neuroscience, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Dalley JW, Everitt BJ és Robbins TW (2011). Impulzivitás, kényszer és felülről lefelé irányuló kognitív kontroll. Neuron, 69, 680–694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross Ref]
• de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z. és van den Brink W. (2009). Válasz kitartás és ventralis prefrontális érzékenység a jutalomra és a büntetésre férfi problémás szerencsejátékosokban és dohányosokban. Neuropsychopharmacology, 34, 1027–1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [Cross Ref]
• Dick DM, Smith G., Olausson P., Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS és Sher K. (2010). Az impulzivitás konstrukciójának és az alkoholfogyasztási rendellenességekhez való viszonyának megértése Addiction Biology, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Eiland L. és Romeo RD (2013). A stressz és a fejlődő serdülő agy. Neuroscience, 249, 162–171. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.048 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Craig KJ, Müller U., Suckling J., et al. Bullmore ET (2011). A stimuláló függőségben a reagálási kitartás striatális diszfunkcióhoz kapcsolódik, és egy D (2 / 3) receptor agonista segítségével enyhíthető. Biológiai pszichiátria, 70, 754 – 762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [Cross Ref]
• Everitt BJ és Robbins TW (2013). A ventrálistól a dorsalis striatumig: A kábítószer-függőségben betöltött szerepük nézeteinek áthelyezése. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Cross Ref]
• Fabricius K., Wörtwein G. és Pakkenberg B. (2008). Az anyai elválasztás hatása a felnőtt egér viselkedésére és az egér hippocampusának összes neuronszámára. Agy felépítése és működése, 212, 403–416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Goel N. és Bale TL (2009). A nem és a stressz metszéspontjának vizsgálata a neuropszichiátriai rendellenességek modellezésében. Journal of Neuroendocrinology, 21, 415–420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, et al. Thompson PM (2004). Az emberi kortikális fejlődés dinamikus feltérképezése gyermekkorban a korai felnőttkorban. Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiája, 101, 8174 – 8179. 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Goldberg X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C., & Fañanás L. (2013). A gén-környezet kölcsönhatás a megismerésen: A gyermekkori bántalmazás és a COMT-változékonyság ikervizsgálata. Journal of Psychiatric Research, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM és Kessler RC (2010). Gyermekkori nehézségek és felnőttkori pszichiátriai rendellenességek az országos komorbiditási felmérés I. replikációjában: Egyesületek az első megjelenésével DSM-IV rendellenességek. Az általános pszichiátria archívuma, 67, 113 – 123. 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Hosking J. és Winstanley CA (2011). Az impulzivitás, mint közvetítő mechanizmus a korai élet nehézségei és a függőség között: Elméleti megjegyzés Lovic et al. (2011). Behavioral Neuroscience, 125, 681–686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [Cross Ref]
• Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM és mtsai. Williams DR (2010). Gyermekkori károsodások és felnőttpszichopatológia a WHO világi mentális egészségfelmérésében. A British Journal of Psychiatry, 197, 378 – 385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF és Volkow ND (2010). A függőség neurokeringése. Neuropsychopharmacology, 35, 217–238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Leeman RF és Potenza MN (2012). A kóros szerencsejáték és a szerhasználati rendellenességek hasonlóságai és különbségei: Az impulzivitásra és a kényszerre koncentrálunk. Pszichofarmakológia, 219, 469–490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Liljeholm M. és O'Doherty JP (2012). A striatum hozzájárulása a tanuláshoz, a motivációhoz és a teljesítményhez: Asszociatív beszámoló. Trendek a kognitív tudományokban, 16, 467–475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovallo WR (2013). A korai életkárosodás csökkenti a stresszreaktivitást és fokozza az impulzív viselkedést: az egészségügyi viselkedésre gyakorolt ​​hatás. International Journal of Psychophysiology, 90, 8 – 16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovallo WR, Farag NH, Sorocco KH, Acheson A., Cohoon AJ és Vincent AS (2013). A korai életkori nehézségek hozzájárulnak a megismerés és az impulzív viselkedés károsodásához: Oklahoma Family Health Patterns Project tanulmányai. Alkoholizmus: Klinikai és kísérleti kutatások, 37, 616–623. 10.1111 / acer.12016 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovic V., Keen D., Fletcher PJ és Fleming AS (2011). A korai életkorban az anyai elválasztás és a társadalmi elszigeteltség növeli az impulzív cselekvést, de nem az impulzív választást. Behavioral Neuroscience, 125, 481–491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [Cross Ref]
• Maguire DR, Henson C. és Franciaország CP (2014). Az amfetamin késleltetési diszkontálásra gyakorolt ​​hatása patkányokban attól függ, hogy a késés mennyiben változik. Neuropharmacology, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC és The NeuroBSIK Mouse Phenomics Consortium (2010). Étvágygerjesztő operatív kondicionálás egerekben: Az edzés szakaszainak örökölhetősége és disszociálhatósága. Határok a viselkedési idegtudományban, 4. 171.PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Morton JB és Munakata Y. (2002). Aktív versus látens reprezentáció: A perszeveráció, a disszociáció és a dekalázs neurális hálózati modellje. Fejlődéspszichobiológia, 40, 255–265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [Cross Ref]
• Myers JL, Well AD és Lorch RF (2010). Beágyazott és ellensúlyozott változók ismételt mérésű tervekben In Riegert D., editor. (Szerk.), Kutatásterv és statisztikai elemzés (397–414. O.). New York, NY: Routledge.
• Odum AL (2011). Késleltetés diszkontálás: én vagyok, k. A viselkedés kísérleti elemzése, 96, 427 – 439. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D. és Almeida OFX (2014). A jövő most van: A korai élet eseményei előre beállítják a felnőttek viselkedését. Acta Physiologica, 210, 46–57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [Cross Ref]
• Pechtel P. és Pizzagalli DA (2011). A korai életkori stressz hatása a kognitív és affektív funkciókra: Az emberi irodalom integrált áttekintése. Pszichofarmakológia, 214, 55–70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Perry JL, Nelson SE és Carroll ME (2008). Impulzív választás az iv. Kokain önadagolásának megszerzésének előrejelzőjeként, valamint a kokainkereső viselkedés helyreállítása hím és nőstény patkányokban. Kísérleti és klinikai pszichofarmakológia, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [Cross Ref]
• Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB és Lim KO (1994). Kvantitatív mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat az agy morfológiájában bekövetkező változásokról csecsemőkortól késő felnőttkorig. Neurológiai levéltár, 51, 874–887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [Cross Ref]
• Schuurmans C. és Kurrasch DM (2013). Az anyai szorongás neurodevelopmentális következményei: Mit tudunk valójában? Klinikai genetika, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [Cross Ref]
• Simpson J. és Kelly JP (2012). Annak vizsgálata, hogy patkányokban vannak-e nemi különbségek bizonyos viselkedési és neurokémiai paraméterekben. Behavioral Brain Research, 229, 289–300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [Cross Ref]
• Simpson J., Ryan C., Curley A., Mulcaire J. és Kelly JP (2012). Nemi különbségek a kiindulási és a gyógyszer által kiváltott viselkedési válaszokban a klasszikus viselkedési tesztekben. Haladás a neuropszichofarmakológiában és a biológiai pszichiátriában, 37, 227–236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Sinha R. (2008). Krónikus stressz, a kábítószer-használat és a függőség sérülékenysége. A New York-i Tudományos Akadémia, 1141, 105 – 130 Annals. [PMC ingyenes cikk] [PubMed]
• Stedron JM, Sahni SD és Munakata Y. (2005). A munkamemória és figyelem közös mechanizmusai: A perzisztálás esete látható megoldásokkal. Journal of Cognitive Neuroscience, 17, 623–631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [Cross Ref]
• Steiger H., Gauvin L., Joober R., Izrael M., Badawi G., Groleau P. és mtsai. Ouelette AS (2012). A BcII glükokortikoid receptor polimorfizmusa és a gyermekkori visszaélések kölcsönhatása a bulimia nervosa (BN) esetében: Kapcsolat a BN-hez és a hozzájuk kapcsolódó jellemzők megjelenéséhez. Journal of Psychiatric Research, 46, 152 – 158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Craig AE, Gianaros PJ, Ferrell RE és Manuck SB (2013). A dopamin D4 receptor polimorf variációja előrejelzi a késleltetett diszkontálást a gyermekkori társadalmi-gazdasági állapot függvényében: Bizonyíték a differenciális érzékenységre. Szociális kognitív és affektív idegtudomány, 8, 499–508. 10.1093 / scan / nss020 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Tanno T., Maguire DR, Henson C. és Franciaország CP (2014). Az amfetamin és metilfenidát hatása a késleltetett diszkontálásra patkányokban: Kölcsönhatások késleltetési sorrendben. Pszichofarmakológia, 231, 85–95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Tsoory M. és Richter-Levin G. (2006). A felnőtt patkányok stressz alatt történő tanulását a „fiatalkori” vagy a „serdülőkori” stressz különböző módon befolyásolja. International Journal of Neuropsychopharmacology, 9, 713–728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [Cross Ref]
• Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B. és Mechawar N. (2012). Az öngyilkos magatartás neurodevelopmentális eredete. Trendek az idegtudományokban, 35, 14–23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND és Baler RD (2014). Addiktológia: Neurobiológiai komplexitás feltárása. Neuropharmacology, 76, 235–249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Wietzikoski EC, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza M., Dos Santos LM, Frank M. és mtsai. Da Cunha C. (2012). A D1-szerű dopamin receptorok szerepe a sejtmagban és a dorsolaterális striatumban a kondicionált elkerülési válaszokban. Pszichofarmakológia, 219, 159 – 169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Wilson CA, Schade R. és Terry AV Jr. (2012). A változó prenatális stressz a tartós figyelem és a gátló válaszkontroll károsodását eredményezi patkányok 5 választható soros reakcióidejében. Neuroscience, 218, 126–137. 10.1016 / j.neuroscience.2012.05.040 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DEH és Robbins TW (2003). A globális 5-HT kimerülés gyengíti az amfetamin képességét arra, hogy csökkentse az impulzív választást patkányok késleltető diszkontálási feladata esetén. Pszichofarmakológia, 170, 320–331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Wojcik W., Lee W., Colman I., Hardy R. és Hotopf M. (2013). A depresszió magzati eredete? Az alacsony születési súly és a későbbi depresszió szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Pszichológiai orvoslás, 43, 1–12. 10.1017 / S0033291712000682 [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Cross Ref]
• Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ és Balleine BW (2005). A dorsomedial striatum szerepe az instrumentális kondicionálásban. European Journal of Neuroscience, 22, 513–523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [Cross Ref]