1/09/2009 - Úgy tűnik, hogy a jutalmazó és stresszes jelzéseknek nincs sok közös vonásuk. De a kábítószer-függőségtől a szorongásos rendellenességekig terjedő betegségeket tanulmányozó kutatók megállapítják, hogy az agy jutalma és a stressz jelző áramkörei összetett módon kapcsolódnak egymáshoz.
A Vanderbilt Medical Center nyomozói most funkcionális kapcsolatot fedeztek fel a jutalom és a stressz között. Megállapították, hogy a dopamin - az agy legfőbb jutalomjele - a kortikotrofin-felszabadító faktoron (CRF) keresztül működik - az agy fő stresszjelén -, hogy növelje a függőség visszaesésében érintett agyi régió aktivitását.
A The Journal of Neuroscience-ben közölt megállapítások új potenciális célpontokat mutatnak az alkoholfogyasztás és a kábítószerrel való visszaélés kezelésére, különösen a visszaesés problémájára.
Általánosan elfogadott, hogy a stressz kulcsfontosságú jel az alkohol- és a kábítószer-visszaesés visszaszorításában.
"Hosszú absztinencia után is fennáll az egyén veszélye a visszaesésre, és a stressz az, amit leggyakrabban a visszaesés megindításaként emlegetnek" - mondta Danny Winder, Ph.D., a Molekuláris Fiziológia és Biofizika docense és a Molekuláris Idegtudományi Központ és a Vanderbilt Kennedy Központ.
Az állatmodelleken végzett vizsgálatok azt sugallták, hogy a kiterjesztett amygdala nevű agyi régió, amely anatómiailag kiterjed a jutalom és a stresszközpontok között, és a CRF ebben a régióban részt vett a stressz által kiváltott visszaállítás (visszaesés) viselkedésben.
Ismert, hogy az alkoholfogyasztás és a visszaélések fokozzák a dopaminszinteket, nemcsak a „klasszikus” jutalmi áramkörben az agyban, hanem a kiterjesztett amygdala-ban is. Nem volt azonban világos, hogy a dopamin milyen szerepet játszott ebben a régióban.
Thomas Kash, Ph.D., a Winder laboratóriumának tudományos oktatója, úgy döntött, hogy feltárja a dopamin tevékenységét a kiterjesztett amygdalában. In vitro agyszelet-rendszer segítségével felfedezte, hogy a dopamin fokozza az ingerlő glutamát jelátvitelt ebben az agyi régióban. Meglepő módon azt találta, hogy a dopaminhoz CRF jelzésre van szükség a glutamát jelátvitel fokozásához.
A kutatók ezt követően ezt a mechanizmust az állatokban keresték. William Nobis, MD / Ph.D. hallgató, egéreket fecskendezett kokainnal és jelátvitelt vizsgált az agyszeletekben. Tanulmányai megerősítették, hogy a kokain in vivo beadása bekapcsolta a dopamin-CRF jelátviteli kaszkádot, amelyet a csapat in vitro felfedezett.
"Úgy gondoljuk, hogy amikor az egyén visszaélést vagy alkoholt fogyaszt, az a megnövekedett amygdalában a dopaminszint emelkedését okozza, és ez valószínűleg bekapcsolja ezt a CRF jelátviteli kaszkádot ebben a régióban" - mondta Winder. „Ez most aktiválja ennek az agystruktúrának azokat a részeit, amelyek aztán kommunikálnak az alapvető függőség-jutalom áramkörökkel. Úgy gondoljuk, hogy a dopamin-CRF jelátvitel kulcsfontosságú kezdeti lépés lehet a helyreállítási magatartás elősegítésében. "
A megállapítások azt a célt szolgálják, hogy új terápiás célokat vizsgáljanak, amelyek a stressz által indukált újbóli beilleszkedést érintik, mondta Winder.
„Ha a dopamin-CRF kölcsönhatás mechanizmusaira bukkanhatunk, ha azonosíthatjuk a CRF-sejtek legfontosabb populációját, akkor elkezdhetnénk gondolkodni az ilyen sejtek elhallgatására.”
Egy ilyen terápia rendkívül értékes lenne, Winder megjegyezte.
"Lényegében a mai napig az összes függőségi gyógyszerterápia segíti az embereket az elvonási szakaszban" - mondta. "Valójában nincs semmi, ami csökkentené a visszaesés valószínűségét."
A tanulmányok egyre több kutatási eredményt egészítenek ki, amelyek rámutatnak az agy jutalmának és stressz áramkörének összefonódó természetére. A nyomozóknak túl kell nézniük a dopamint és a klasszikus jutalmazási áramkört - amelyet régen a visszaélések kábítószerének „közös célpontjának” tartanak -, hogy megértsék a függőséggel kapcsolatos viselkedés alapját képező mechanizmusokat - mondta Winder.
„A CRF-jelzések felvétele a kábítószerek egy másik közös jellemzője lehet.”
Robert Matthews, Ph.D., a Molekuláris Fiziológia és Biofizika Tanszék tudományos docense szintén hozzájárult a vizsgálatokhoz. Az Országos Egészségügyi Intézet támogatta a kutatást.
Kash nemrég elnyerte az Út a Függetlenségért díjat az Országos Alkoholfogyasztási és Alkoholizmus Intézet támogatásával a kiterjesztett amygdala dopamin-tevékenységének jellemzésére irányuló folyamatos erőfeszítéseinek támogatására. A dopamin szerepére fog összpontosítani az alkohol akut cselekedeteinek közvetítésében.
;