(L) Stresszhormon CRF kulcs az alkoholfüggőség kialakulásához (2010)

A Scripps Kutatóintézet tudósaiból álló csapat működik megállapította, hogy egy specifikus stresszhormon, a kortikotropin felszabadító faktor (CRF) kulcsfontosságú az állati modellekben az alkoholfüggőség kialakulásában és fenntartásában. A stressz és a függőség, beleértve a pornófüggőséget is, együtt jár.

- Izgatott vagyok a tanulmány miatt - mondta Marisa Roberto egyetemi docens, aki a kutatást vezette. „Ez egy fontos lépés, hogy megértsük, hogyan változik az agy, amikor a normálról az alkoholfüggő állapotra mozog.”

Az új tanulmány nemcsak megerősíti a CRF központi szerepét az alkohol-függőségben, hanem különböző módszerekkel is, de azt is mutatja, hogy patkányokon a hormon hosszú távon blokkolható az alkoholfüggőség tüneteinek enyhítésére.

Korábbi kutatások a CRF-et az alkoholfüggőségben érintették, de a CRF blokkolásának hatékonyságát csak egy antagonista akut egyszeri dózisában mutatták ki (olyan anyag, amely befolyásolja a másik fiziológiai hatását). A jelenlegi vizsgálatban három különböző típusú CRF antagonistát alkalmaztunk, amelyek mindegyike anti-alkohol hatást mutatott a CRF rendszeren keresztül. Ezenkívül az antagonista 23-napokra történő krónikus beadása megakadályozta az alkoholfüggőséghez kapcsolódó megnövekedett alkoholfogyasztást.

Az alkoholizmus, az alkohol kényszeres használata és az alkoholfogyasztás kontrolljának elvesztése jellemzi az embereket, családjaikat és a társadalmat általában. A megközelítőleg 40,000 közlekedési halálesetek körülbelül egyharmada évente részeg vezetőket foglal magában, és a közvetlen és közvetett közegészségügyi költségek becslések szerint évente több száz milliárd dollárba kerülnek.

„Az alkoholizmus megértését célzó kutatás fontos a társadalom számára” - mondta Roberto, a tudósok és mérnökök rangos elnöki korai karrierjének 2010 címzettje. „Tanulmányunkban azt vizsgáltuk, hogy mi az alkohol-függőség„ sötét oldalán ”. Ez az a kényszer, hogy igyon, nem azért, mert kellemes, ami sok korábbi kutatás középpontjában állt, hanem azért, mert enyhíti az absztinencia és a visszavonás stresszes hatásait. "

A CRF egy természetes anyag, amely részt vesz a szervezet stresszválaszában. Eredetileg csak a hipotalamusz néven ismert agyterületen találták meg, most már más agyrégiókban is lokalizálódott, beleértve az agyalapi mirigyet is, ahol serkenti a kortikotropin és más biológiailag aktív anyagok szekrécióját, és az amygdala, egy olyan terület, amely az alkoholfüggőséghez kapcsolódó magas szorongás, visszavonás és túlzott alkoholfogyasztás.

A CRF szerepének megerősítése a központi amygdala-ban az alkoholfüggőség szempontjából, a kutatócsoport multidiszciplináris megközelítést alkalmazott, amely magában foglalta az elektrofiziológiai módszereket, amelyeket korábban nem alkalmaztak erre a problémára.

Ezeknek a sejtes vizsgálatoknak az eredményei azt mutatták, hogy a CRF megnövelte az idegsejtekben a gátló szinapszisok erősségét (két idegsejt közötti összeköttetés) az alkoholhoz hasonló módon. Ez a változás a GABA neurotranszmitter fokozott felszabadulása révén következett be, amely fontos szerepet játszik az idegsejtek ingerlékenységének szabályozásában.

Ezután a csapat megvizsgálta, hogy a CRF-antagonisták beadásával a CRF hatásai blokkolhatók-e. Ehhez a tudósok három különböző CRF1-antagonistát (antalarmin, NIH-3 és R121919) teszteltek az agyszeletek alkohollal szemben, és az 121919-napokra R23-ot injektáltak olyan patkányok agyaiba, amelyek olyan körülmények között voltak kitéve, amelyek általában függőséget okoznának alkoholra.

Figyelemre méltó, hogy a CRF antagonistákat (R121919) kapó „alkoholfüggő” patkányok viselkedése utánozza a nem függő („naiv”) társaikat. Ahelyett, hogy nagy mennyiségű alkoholt keresnének, mint a kezeletlen alkoholfüggő patkányok, mind a kezelt patkányok, mind a nem rabjaikban lévő testvéreik önmagukban alkoholt adtak csak mérsékelt mennyiségben.

„Ez a kritikus megfigyelés azt sugallja, hogy a CRF-rendszerek fokozott aktiválása közvetíti a függőség kialakulásával kapcsolatos túlzott alkoholfogyasztást” - mondta Roberto. „Más szóval, a CRF blokkolása hosszantartó CRF1 antagonista adagolással megakadályozhatja a túlzott alkoholfogyasztást különböző viselkedési és élettani körülmények között.”

Fontos, hogy a vizsgálatban a patkányok nem mutattak toleranciát az R121919 alkoholfogyasztásra gyakorolt ​​szuppresszív hatására. Tény, hogy az idő múlásával még érzékenyebbek lehetnek az ilyen típusú vegyületek hatásosságára gyakorolt ​​hatására, mivel ezt klinikai környezetben ismételten használhatjuk.

A tudósok celluláris tanulmányai is támogatták a CRF1 antagonisták ígéretes hatásait. Az összes CRF antagonista csökkentette a bazális GABAerg válaszokat és megszüntette az alkohol hatásait. Az alkoholfüggő patkányok fokozott érzékenységet mutattak a CRF és a CRF1 antagonistákra a GABA felszabadulásában az agy központi amygdala régiójában. A CRF1 antagonista beadása a központi amygdala-ba az extracelluláris GABA függőségfüggő emelkedését váltotta ki, és mind az eltartott, mind a naiv patkányokban blokkolta az extracelluláris GABA alkoholindukált növekedését. A CRF és CRF1 mRNS szintje a függő patkányok központi amygdala-ban szintén emelkedett.

Roberto megjegyzi, hogy a munka egy másik érdekes aspektusa az, hogy a fiziológiai kapcsolatot a stresszel kapcsolatos viselkedések, az érzelmi zavarok (pl. Stressz, szorongás, depresszió) és az alkoholfüggőség alakulása között biztosítja.

A befolyás alatt álló vezetés, a mérgezés közbeni vezetés és a hatás alatt lévő üzemeltetés a vezetői engedély elvesztéséhez vezethet. Védje vezetői engedélyét és hírnevét, ha kapcsolatba lép egy minősített San Diego DUI ügyvédvel

Referenciák:

1. Marisa Roberto et al. Kortikotropin felszabadító tényező által kiváltott amygdala gamma-aminobutirinsav felszabadítás kulcsfontosságú szerepet játszik az alkoholfüggőségben. Biológiai pszichiátria, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007

LINK