Neuropharmacology. 2016 Február 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Konyha I1, Laorden ML2, Bailey A3.
Absztrakt
A metamfetamin-függők kezelésében a legnagyobb kihívás a kábítószer-szabad állapot fenntartása, mivel az absztinencia során negatív érzelmi tüneteket tapasztalnak, amelyek visszaesést okozhatnak. A hosszú távú visszavonás és visszaesés mögött álló neuronális mechanizmusok jelenleg nem ismertek jól. Bizonyítékok arra utalnak, hogy az oxitocin (OTR), az μ-opioid receptor (MOPr), a dopamin D2 receptor (D2R), a kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) rendszerek és a hypothalamic-hipofízis-mellékvese (HPA) -axisok a metamfetamin-függőség különböző szakaszaiban. Ebben a tanulmányban az egerekben a metamfetamin visszavonásának viselkedési hatásait jellemeztük, és értékeljük az OTR, MOPr, D \ t2R, CRF és HPA tengely a krónikus metamfetamin beadás és visszavonás után. A tíz napos metamfetamin adagolás (2 mg / kg) növelte az OTR kötődését az amygdala-ban, míg az 7 elvonási napok a receptort az oldalsó septumban felfelé módosították. A krónikus metamfetamin-kezelés megnövelte a plazma OT-szinteket, amelyek a visszavonás után visszatértek a kontroll szintekhez. Emellett a metamfetamin beadása és a visszavonás fokozta a striatális MOPr kötést, valamint a c-Fos-t+/ CRF+ az idegsejtek expressziója az amygdala-ban, míg a METH-kezelés után a kortikoszteronszint emelkedését figyelték meg a plazmában, de nem volt visszavonás. A D-ben nem volt különbség2R kötés a METH beadása és visszavonása után. Az OTR, MOPr és CRF rendszerek változásai egyidejűleg a szorongással kapcsolatos tünetek megjelenésével és a pszichomotoros szenzibilizáció kialakulásával együtt jelentkeztek. Eredményeink azt mutatják, hogy a krónikus metamfetaminhasználat és az absztinencia az ATR, MOPr és CRF rendszerek agyterület-specifikus neuroadaptációját idézheti elő, ami legalább részben magyarázhatja a visszavonással kapcsolatos anxiogén hatásokat.
KEYWORDS: Szorongás; CRF; Metamfetamin visszavonása; Az oxitocin; μ-opioid receptor
;