Preklinikai bizonyítékok, amelyek a kortikotropin felszabadító tényezőt jelzik az etanol fogyasztásában és a neuroadaptációban (2015)

Genes Behav Brain. 2015 Jan;14(1):98-135. doi: 10.1111/gbb.12189.

Phillips TJ1, Reed C, R lelkész.

Absztrakt

Számos tanulmány eredményei alátámasztják a kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) rendszernek az etanol (EtOH) fogyasztására és az EtOH által indukált neuroadaptációkra gyakorolt ​​hatását, amelyek kritikusak a függőség folyamatában. Ez az áttekintés összefoglalja a terület preklinikai adatait, miután először áttekintést adott a CRF rendszer összetevőiről. Ez a komplex rendszer magában foglalja a hipotalamikus és extrahipotalamikus mechanizmusokat, amelyek szerepet játszanak a stresszorok központi és perifériás következményeiben, beleértve az EtOH-t és más visszaélésszerű gyógyszereket. Ezenkívül számos endogén ligandum és célpont alkotja ezt a rendszert, és különbségeket mutatnak az EtOH ivásban való részvételükben és a krónikus vagy ismételt EtOH kezelés hatásaiben. Általánosságban a genetikai és farmakológiai megközelítések következetes képet adnak a CRF jelátvitel fontosságáról az 1 típusú CRF receptorokon (CRF1) keresztül az EtOH által indukált neuroadapciókban, amelyek magasabb beviteli szintet eredményeznek, ösztönzik az alkoholtartalékot az absztinencia alatt és megváltoztatják az EtOH érzékenységét. Ezen túlmenően a rágcsálók, a főemlős állatok és az emberek genetikai eredményei bizonyos bizonyítékokat szolgáltattak a CRF-rel kapcsolatos gének genetikai polimorfizmusainak társulásáról az EtOH ivással, bár további adatokra van szükség. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a CRF1 antagonisták potenciálisan gyógyszergyógyszerként használhatók az alkoholfogyasztási rendellenességeknél. Tekintettel azonban ezen receptorok széles és fontos szerepére a környezeti és egyéb kihívásokhoz való alkalmazkodásban, a teljes antagonista hatások túl mélyek lehetnek, és fontolóra kell venni a moduláló hatású kezeléseket.

KEYWORDS:

Alkohol; HPA tengely; alkoholfogyasztási rendellenesség; etanol ivás; etanol-keresés; genetikai állatmodell; ki ütni; gyógyszertan; gyógyszeres kezelés érdekében; túlérzékenységet; feszültség; urocortin