TELJES TANULMÁNY - PDF
KIVONAT
Természet (2012) doi: 10.1038 / nature11436
Kapott 13 május 2011Publikált online 19 szeptember 2012
Julia C. Lemos, Matthew J. Wanat, Jeffery S. Smith, Beverly AS Reyes, Nick G. Hollon, Elisabeth J. Van Bockstaele, Charles Chavkin & Paul EM Phillips
A stresszorok az adaptív válaszok tömbjét motiválják a „harc vagy repülés” -től a belső sürgősségi jelig, amely elősegíti a hosszú távú célokat1. Azonban a traumatikus vagy krónikus, ellenőrizetlen stressz elősegíti a súlyos depressziós rendellenesség kialakulását, amelyben az akut stresszorok elveszítik motivációs tulajdonságaikat, és felfoghatatlan akadályoknak tekintik őket2. Következésképpen a stressz által kiváltott depresszió egy legyengítő emberi állapot, amelyre jellemző, hogy a környezet elkötelezettségétől a visszavonásig affektív váltás történik3. A depresszió és a kapcsolódó patológia kialakuló neurobiológiai szubsztrátja az accumbens, egy olyan régió, amely a limbikus, kognitív és motoros áramkörök összekapcsolásával képes a különböző stresszválaszok közvetítésére.4. Itt azt jelentjük, hogy a kortikotropin felszabadító faktor (CRF), az akut stresszorokra válaszul felszabaduló neuropeptid.5 és más felkeltő környezeti ingerek6, hat a naiv egerek magjába, hogy növelje a dopamin felszabadulását a CRFR1 és a CRFR2 receptorok koaktiválása révén. Figyelemre méltó, hogy a súlyos stressz-expozíció teljesen visszavonta ezt a hatást, ha legalább 90 napig nem állt helyre. A CRF dopamin felszabadulásának szabályozásában a mag-accumbensben való szabályozhatóságának csökkenése a CRF-ben a reakcióban bekövetkező kapcsolást vált ki az étvágytól az averzívig, ami az akut stresszorokra adott érzelmi válasz átmérőjének változását jelzi. Tehát a jelenlegi eredmények biológiai szubsztrátot biztosítanak a befolyásoló kapcsoló számára, amely a stressz által kiváltott központi tényező depressziós rendellenességek.
Stressz és depresszió az agyban
A tudósok nagy lépést tettek a régóta fennálló rejtély megoldása felé, és azonosítottak egy kulcsfontosságú molekuláris utat, amely az feszültség nak nek depresszió.
Nem lehet meglepő, hogy a stresszes élet eseményei gyakran súlyos depressziós rendellenességek előtt állnak. De mi lehet meglepő, hogy általában a tudósok kevéssé értették pontosan, hogy miért van ez.
Az egereken elvégzett és a héten a Nature folyóiratban közzétett új tanulmány jelentős előrelépést jelent e cél elérése felé. A kutatók a Washington Egyetem, azonosította a hiányzó kapcsolatot: a corticotropin-felszabadító faktor vagy a CRF. A CRF, amit felfedeztek, árnyalt szerepet tölt be az agy nevű területén, melyet a nukleáris accumbensnek nevezünk, amely a motiváció, az öröm és a társadalmi viselkedés szerepéről ismert régió.
Általában az agyi aknázó agyi jelátviteli útvonalai így működnek: Amikor valami izgalmas vagy motiváló történik, mint például új környezetbe való belépés vagy új játék lejátszása, a CRF megérkezik és kötődik egy receptorhoz. Ez a dopamin-neurotranszmitter kibocsátásának növekedését okozza, amely fontos szerepet játszik abban, hogy a környezetében valami érdekesnek érzi magát vagy felkeltette.
A kutatók ezt egy „kísérleti helypreferenciának” nevezett szokásos kísérleti tervvel bizonyították. Az egeret a két összekapcsolt ketrec egyikébe tették, és annak sejtmagját CRF-vel infundálták. Ezután a kutatók az egeret a másik ketrecbe költöztették, és a sejtmagjukat a placebo folyékony. Ezt követően hagyták, hogy az egér kiválassza, melyik ketrecet részesíti előnyben. Ha a CRF dopamin felszabaduláshoz vezetett - és ezáltal az erős jutalom érzéséhez vezetett -, az egérnek inkább azt a ketrecet kell előnyben részesítenie, ahol CRF-et kapott, holott a valóságban a ketrecek azonosak. Pontosan ezt találták.
A tudósok ezt követően elvégezték a központi kísérletet: hangsúlyozták az állatokat azáltal, hogy arra kényszerítették őket, hogy két nap alatt többször úszjanak a vízben, amit a múltban már nemcsak stresszesnek, hanem az egereknek a tüneteket okoznak. depresszió. Ezután tesztelték a CRF azon képességét, hogy dopamin felszabadulást okozzanak a stressz által kiváltott egerekben.
Hihetetlenül azt találták, hogy a hatás teljesen eltűnt: a CRF már nem befolyásolta a dopamin felszabadulását a stressz után. Valójában, amikor a tudósok megismételték a ketrec-tesztet, azt találták, hogy a CRF valójában az egereknek kevesebb időt akartak tölteni a ketrecben, ami azt jelenti, hogy a molekula valóban elrettentővé vált. A hatás több, mint 90 napig tartott, ami azt sugallja, hogy tükrözi a depressziós rendellenesség hosszú időtartamát.
Más szóval, egy kémiai kaszkád, amely általában jól érzi magát, csavart, hogy rosszul érezze magát.
;
