Stressz modulálja az anyaghasználati zavarok betegség-lefolyását: egy transzlációs áttekintés (2014)

Gyermekkori trauma

A gyermekkori traumát az anyagok kipróbálásának nagyobb lehetőségével társították (78) és összefüggésbe hozható a cigaretta, az alkohol, a marihuána, a kokain és más stimulánsok, opiátok és nyugtatók használatának megkezdésével a gyermekkorban, serdülőkorban és felnőttkorban (28, 78-86), valamint az alkohol, stimulánsok, opiátok vagy nyugtatók alkalmazásának korai életkora, mint azok, akik nem tapasztaltak \ t13, 87-90) vagy akik kevésbé súlyos gyermekkori traumát tapasztaltak (91). Ezek a kockázatok megnőttek a felnőttkorban (82), nemtől függetlenül87), részben azért, mert nagyobb valószínűséggel élnek hátrányos környezetben, mint felnőttek \ t92). Ezzel szemben néhány tanulmány nem talált kapcsolatot a gyermekkori trauma és a marihuána vagy az alkohol életkorú használata között serdülők között (93), a marihuána használata serdülők és fiatal felnőttek körében (94), vagy az anyaghasználat korábbi anyagoknak az egyes anyagok osztályaiban történő \ t25). Ez utóbbi tanulmány arról számolt be, hogy az anyaghasználat helyett a megnövekedett kockázatvállalás következtében előidézheti az embereket a traumára.25), bár ez csak a serdülők és felnőttek almintája esetében érvényesülhet.

Stresszes események

A gyermekkori stressz vagy a stresszes események szintén összefüggésbe hozhatók a különböző típusú anyagok (korábbi) kezdeményezésével. A stresszes események magukban foglalhatják a családtag vagy közeli barát halálát vagy súlyos betegségét, áthelyezését, lőzését vagy elbocsátását, pénzügyi válságot, a főnök vagy munkatársak baját, a szétválasztást, a válást vagy a feloszlást, a baráti súlyos személyközi törzset, szomszéd vagy rokon, kapcsolat a bűnüldözéssel, vagy erőszak áldozata (95). Néhány tanulmány a kontrollálhatatlan napi problémákat, illetve az otthoni, iskolai vagy munkahelyi problémákat is foglalkozott. Ha lehetséges, bemutatjuk az egyes anyagosztályokra vonatkozó kapcsolatokat. A tanulmányok azonban gyakran „osztályozatlan gyógyszerek” alá vonják az osztályokat.

Az iskolai vagy a családhoz kapcsolódó stressz összefüggésbe hozható a dohányzás megkezdésének fokozott szándékával a nem dohányzó serdülők körében (5), és a serdülők körében a dohányzás megkezdését részben a szülői állásvesztés (\ t96), megnövekedett problémák az iskolában (97), alacsonyabb szülői szociális gazdasági \ t98), és a megnövekedett észlelt stressz (7, 99). A megnövekedett stressz szintén összefüggésbe hozható a dohányzás korai kezdetével a serdülő lányokban (16).

Az alkoholfogyasztást részben úgy tervezték, hogy a serdülőkorban egyszülős háztartásról átmenetre lépett át egy szülőparancsnoksággal rendelkező háztartásra.100), és a dohányzás és az alkoholfogyasztás a nagy nemzeti vagy helyi katasztrófák után a lakosság körében nőtt [felülvizsgálták a 74. sz. (101)], ami arra utal, hogy megnövekedett a kezdet vagy a visszaesés. Ezen túlmenően a stressz-életre utaló események előzményei az első alkoholfogyasztás korábbi kezdetéhez kapcsolódhatnak (102), bár ezt nem találták meg a legutóbbi (6-hónap)103). Ez az eltérés részben a CRF-receptorokat kódoló gének polimorfizmusa által a stresszhez kapcsolódó korai alkoholfogyasztás modulációjának köszönhető.102); a polimorfizmusok kombinálása megszüntetheti a hatásokat.

A marihuána használatának korábbi megkezdését az 14 – 24-ben több napi hassles és élettartamú stresszes események előrejelzése határozta meg.éves résztvevők (94), és az apai heti ivás a mérgezésre (szülői jelentés), amikor a résztvevők 11 – 12 évesek voltak (104).

Az „illegális” gyógyszerek elindításának tanulmányozása az 10 – 16 körében magasabb kockázatot jelentettéves résztvevők, amikor a résztvevők hátrányos környezetben nőttek fel, amelyet krónikus stresszornak neveztek (105) és a közelmúltbeli (6 hónap) stresszes események, amelyeket az 12 – 14 jelentettévszázados serdülők, de nem a szülők által jelentett élettartamú stresszes események, vagy a bejelentett negatív hatások, a marihuána, a crack, a kokain, a heroin vagy az amfetamin korábbi használatának előrejelzését (egy globális kategóriaként mérve) (103), míg az 16 kora előtti több áthelyezés a marihuána, a crack, a kokain, a hallucinogének vagy a vényköteles gyógyszerek (általában nyugtatók) használatának korai megkezdéséhez kapcsolódott az 18 – 35 közöttéves felnőttek (106). Végül, a hajléktalanság, a bebörtönzés története, az instabil lakhatás, vagy a kábítószerekkel kapcsolatos kábítószerekkel kapcsolatos szexuális kereskedelem a kábítószerek injektálásának nagyobb kockázatával kapcsolatosan (83, 84), metamfetamin (82) vagy kokain (107) fiatal felnőtt kábítószer-használóknál, akik korábban nem voltak rájuk a megfelelő anyagok beadására, és a felnőtt fogvatartottak körülbelül egynegyede jelentette be az első alkalommal heroinhasználatot egy brit börtönben (108).

Így a különböző krónikus vagy ismétlődő stresszorok a serdülők és a fiatal felnőttek hajlamosak arra, hogy különböző anyagcsoportokkal kísérletezzenek, és a korai életkorban kezdjék el a felhasználást. Azonban az iniciálással összefüggő stresszes események típusai a tanulmányok és az anyagosztályok között következetlenek.

Moderátorok vagy közvetítők

A férfi és női serdülők körében a dohányzás megkezdésének fő oka a fokozott stressz, az érzelmi stressz vagy a várt stresszcsökkentés volt.109, 110), és a megnövekedett harag, idegesség, szorongás, depresszió, félénkség vagy az elégedetlenség az élethez fokozott kockázatot jelentett a nikotin, az alkohol vagy a marihuána használatának megkezdésére az 9 – 15 serdülők körében (111, 112). Azonban a szorongás és a depresszió az 12-benéves korban az alkohol vagy a kábítószer-használat korábbi \ t103). Ezért a stressz által kiváltott vagy általános érzelmi stressz előidézheti a serdülők számára a nikotin, az alkohol vagy a marihuána használatának megkezdését, talán az érzelmi stressz vagy negatív hatás várható várható enyhülése miatt, de az első alkalom használatát nem változtatta meg korábban.

Összegzésként

A gyermekkori trauma és a gyermekkori krónikus vagy ismételt stresszes események megnövelték az anyagok használatának megkezdésének kockázatát, és az anyagosztályok között előbbi korban történő használatát kezdték el. Az érzelmi szorongás vagy a negatív hatás a megindulás fokozott kockázatával függ össze, de nem a korábbi korban.

Lehetséges mögöttes mechanizmusok

A stressz nem befolyásolhatja az indítást a motivációs rendszerek befolyásolásával. Ehelyett a stressz befolyásolhatja a vonásszerű tényezőket, beleértve a kockázatvállalást, a döntéshozatalt és a viselkedésellenőrzést, vagy azt a hitet, hogy az anyagok enyhíthetik a stresszt (109, 110).

A korai serdülőkorban a kockázatvállalás a gyermekkorhoz és a késő serdülőkorhoz képest emelkedik (113). A korai serdülőkorban nagyobb kockázatvállalás és érzés fokozta az alkoholfogyasztás korai kialakulásának kockázatát (114). A kockázatos akciók a ventromedialis prefrontális kéreg fokozott aktivitásával kapcsolatosak, míg a biztonságos hatások az oldalsó prefrontális kéreg aktiválásához kapcsolódnak (115). Szakértői tanácsadás, például egy szülő vagy tanár, hogy nem használják a drogokat, csökkentheti a ventromedial prefrontális kéreg kockázattal kapcsolatos tevékenységét, vagy növelheti az oldalsó prefrontális kéreg biztonságos társítását (116). A stressz azonban növelheti a kockázatos cselekvéseket (117), különösen olyan személyeknél, akiknél a HPA tengely vagy a noradrenerg magok emelkedett stresszreaktivitása \ t118). Ez részben annak következménye, hogy a stresszfüggő döntéshozatal és a prefrontális működés gátlásával kapcsolatos viselkedési kontroll (55) a dopamin D1 és az α1-adrenerg receptorok stressz által kiváltott fokozott kihasználtsága a prefrontális területeken (59). A norepinefrin a stresszorok időtartama alatt is megemelkedhet (119), a stresszor vége után a gyermekkori trauma történetében szenvedők körében hosszabb \ t75), ami a stressz által kiváltott rossz döntéshozatal fokozott kockázatára utal. Végül néhányan előfordulhat, hogy az anyagok enyhíthetik a stresszt (109, 110).

A gyenge vagy kockázatos döntések valószínűsége fokozódhat a stressz idején vagy azt követően, beleértve az érzelmi stressz idejét is. Azonban a gyermekkori trauma előzményei különösen érzékenyek a HPA és SAM tengelyek fokozott reaktivitásából adódó rossz döntések meghozatalára (74, 75) és a dorsolaterális és ventromedialis prefrontális cortices sérülékeny működésének \ t70), amelyek szabályozzák a kognitív, érzelmi és viselkedési kontrollokat (68, 69).

Ábra Figure22 bemutatja a trauma vagy a stressz és az anyaghasználat kezdeményezése közötti összefüggést, amely a jellemzőkre jellemző tényezőkre, például a kockázatvállalásra, a döntéshozatalra és a viselkedésellenőrzésre vagy az impulzivitásra gyakorolt ​​stressz által kiváltott hatásokra vonatkozik. A stressz által kiváltott beavatkozás különösen veszélyes lehet az olyan jellemzőkkel rendelkező, magas stresszreaktivitással, negatív hatással és meggyőződéssel, hogy az anyagok javíthatják a hangulatot vagy a stresszt, a fokozott kockázatos magatartást, a rossz döntéshozatali készségeket vagy a viselkedés-szabályozási képesség csökkenését.

   

ábra 2

Tegyük fel, hogy a stresszorok hogyan befolyásolhatják az anyag kezdetét vagy a kezdeti kísérletezést. A stresszorok befolyásolják a HPA és SAM tengelyeket, amelyek növelhetik a kockázatvállalást, és károsíthatják a döntéshozatalt és a viselkedésellenőrzést. Különös kockázatot jelentenek azok a személyek, akiknek jellegzetessége magas ...

Gyermekkori trauma

Nelson és mtsai. (120) tanulmányozta a felnőttkori gyermekkori szexuális bántalmazás hatásait a nikotin, az alkohol, a marihuána, a kokain, a stimulánsok, a nyugtatók vagy az opioidok bármilyen alkalmazására, rendszeres használatára vagy visszaélésére / függőségére, és megállapította, hogy a nikotin rendszeres használata, de nem az alkohol, és bármilyen a marihuána, a kokain, a stimulánsok, a nyugtatók vagy az opioidok használatát (a tiltott drogok rendszeres használatát nem értékelték) a gyermekkori szexuális visszaélések előzményei alapján becsülték meg. Ezenkívül a törvényes vagy tiltott szerek használatának kockázata lineárisan nőtt a halmozott gyermekkori traumával (4).

Stresszes események

Iskolai vagy családtal kapcsolatos észlelt stressz vagy stresszes események a dohányzás, az alkoholfogyasztás vagy a tiltott anyagok használatának fokozott kockázata serdülők között (7, 8, 10, 11). A serdülők és a fiatal felnőtt dohányosok 72 százaléka jelentette, hogy a kísérletezéstől a rendszeres használatig haladtak, mert úgy érezték, hogy stressz (28). Hasonlóképpen, az észlelt stressz (121), több probléma az iskolában (97) és a megnövekedett családi szegénység (122) a serdülőkorúakban a kísérleti és a rendszeres dohányzás közötti fokozott kockázat. Ezzel szemben az önmagukban jelentett napi hassles és stresszreaktivitás (érzelmi szorongás és megnövekedett kortizol) a kontrollálhatatlan pszichoszociális stresszre nem vonatkozott a dohányzás viselkedésére a kísérlet idején vagy 1-évet követő felnőttekben, akik kevesebb, mint az 20 cigarettát füstöltek heti (123).

Az egyik tanulmány a stressz és a dohányzás vagy az ivás közötti lehetséges okozati összefüggéseket vizsgálta a nikotin, az alkohol és a koffein használatának vizsgálatán alapuló vizsgálati stressz hatásainak tanulmányozásával.124). Ez a tanulmány nem értékeli a visszaélés vagy a függőség tüneteit, hanem az önmagukban jelentett átlagos napi cigaretta (négy cigaretta) és a heti koffein (négy egység) és az alkoholfogyasztás (négy-hat egység) alapján, az alanyok elsődlegesen nem függenek a nikotin vagy az alkoholfogyasztás kritériumait kielégítő emberekkel kombinálva a rendszeres felhasználókat. Az anyag felhasználását 1-nek értékeltéka vizsgaidőszak előtt és alatt; A kontrollcsoportban az anyaghasználatot kétszer értékelték ki a nem vizsgált időszakokban, a két értékelés közötti késéssel, ami megfelel a vizsgabizottsági értékelések közötti késedelemnek. A nem vizsgált alapvonalhoz viszonyítva a vizsgált időszakot emelt emocionális szorongással és negatív hatással, valamint a cigaretták napi átlagos használatával (átlagosan 12), a koffein heti átlagos használatának (átlagosan 11) növelésével társították. az alkoholfogyasztás változása. A kontrollcsoportban nem találtunk változást az anyaghasználatra vonatkozóan (124). A stressz-csoportban a koffein-felhasználás növekedését a stimuláló hatás alkalmazásával magyarázhatjuk, míg a megnövekedett cigarettafogyasztás (3 × alapvonal) részben a fokozódó stressz következtében magyarázható, ha a hallgatók rendszeresen használják az anyagokat, de nem feltétlenül felelnek meg a kritériumoknak. visszaélés vagy függőség. Egy másik tanulmány az akut stressz és az anyaghasználat közötti összefüggéseket vizsgálta laboratóriumi környezetben, ami azt mutatja, hogy a semleges manipulációhoz képest a kontrollálhatatlan pszichoszociális stressz növelte az alkoholfogyasztás utáni manipulációt, de nem egy placebo-italt a nem függő szociális itatókban egy családdal az alkoholfogyasztási rendellenesség története (125).

Ezzel ellentétben a marihuána esetében a fő életstressz, beleértve a szülői halált, az 15 előttés a szülői kábítószer-problémák, védett az 14 – 24 gyakori használata ellenéves résztvevők, akik a marihuána használatát kezdeményezték, míg a napi hassles nem volt hatással (94), ami arra utal, hogy a nagy stresszhatások megvédhetik a kísérletektől a marihuána rendszeres használatához való átmenetet, vagy nem hatnak rá.

Így a krónikus vagy ismétlődő stresszorok az embereket a kísérleti időszak után rendszeresebben elkezdhetik felgyorsítani, és a rendszeres felhasználók körében növelni a bevitelt.

Moderátorok vagy közvetítők

A stressz által okozott érzelmi stressz a dohányosok esetében, akik nem vagy csak kis mértékben függenek a nikotintól, nem a dohányzás viselkedésének változásai voltak a stresszindukció során, vagy az 1-évet követő nyomon követés során (123). Másrészről a kísérleti kísérletből a rendszeres dohányzásba való átmenetet alacsony önbecsülés jelezte (8, 126, 127) és fokozott negatív hatás (10, 128).

Összegzésként

Úgy tűnik, hogy a gyermekkori trauma növeli a nikotin, a marihuána, a kokain, más stimulánsok, opiátok vagy nyugtatók rendszeres használatára való átmenet kockázatát. A stresszes események megkönnyíthetik a rendszeres nikotin- és alkoholfogyasztásra való áttérést, de megvédhetik a marihuánával szembeni átmenetet. A kokain, más stimulánsok, nyugtatók, opiátok (beleértve a heroint) és a hallucinogének esetleges összefüggései a gyermekkori krónikus vagy ismétlődő stressz és a kísérletektől a rendszeres használatig terjedő potenciális összefüggésekről kevés.

Lehetséges mögöttes mechanizmusok

Ellentétben a beavatkozásra kifejtett stressz hatásával, a rendszeres használatra és a visszaélésre / függőségre való áttérés hatásai a stressz és az anyagok motivációs mechanizmusokra gyakorolt ​​kölcsönös hatásaihoz kapcsolódhatnak, amelyek potenciálisan kombinálhatók az előzőekben tárgyalt jellemzőkkel kapcsolatos stresszhatásokkal. szakasz. A kísérleti kísérletektől a rendszeres használatig terjedő progresszió az alacsonyabb dózisú anyagok jutalmi motivációjának a stressz által kiváltott növekedéséhez, a rendszeres használathoz való gyors eszkalációhoz és a bevitt dózis és a gyakoribb gyakorisághoz kapcsolódik. Ezek a hatások összefügghetnek a stressz és a visszaélések között lévő anyagok keresztérzékenységével, felgyorsítva az anyagok motivációs értékének növekedését. A nagy vonású impulzivitással rendelkező egyének különösen veszélyesek lehetnek.

A stressz felgyorsíthatja a (koncentrált) rendszeres használat előrehaladását. Az anyaggal nem kezelt, felnőtt patkányokat agresszív patkány vagy farokcsípő 4 – 7 expozíciónak vetettük alá.kokainnal való első expozíció előtt (129-132) vagy metamfetamin (133). A nem stresszes kontrollállatokhoz képest azok, akiknél a stressz jelentkezett, fokozott kokain- vagy metamfetamin-önadagolást mutatott 3 – 7az első alkalom után, még akkor is, ha a stressz és a kontroll állatok kezdetben hasonló \ t129-132). Ez az önadagolás növekedése a stresszes állatok fokozott hajlamát tükrözi (129). Érdekes módon, a kokain önadagolása is megnőtt a stimuláns naiv patkányokban, akiknek egy másik patkányt kellett tanúskodniuk (ami érzelmi stressz), míg a sokkot kapók nem mutatják az önigazgatás növekedését röviddel az első alkalom után használat (134), ami arra utal, hogy az érzelmi stresszorok erőteljesebbek, mint a fizikai stresszorok a kísérleti felhasználók eszkalációjának rendszeresebb használatához.

Az anyag szakaszos használata, például hétvégén, az anyaghasználatot a kísérletezés utáni szakaszban jelezheti, és úgy tűnik, hogy a leghatékonyabb módja a motivációs rendszerek érzékenységének megindítására (49, 135). Állatokban a szenzibilizációt az anyag kis dózisa által indukált fokozott motoros aktiváció tükrözi, miután az állatok megálltak az ismételt beviteltől, szemben a motoros aktiválással a kezdeti bevitelnél, és a ketrec egy részének fokozott preferenciáját, amely az anyag rendelkezésre állását jelenti (kondicionált hely) preferencia) ismételt anyag önadagolás után. A szenzibilizáció részben a dopaminerg striatum mechanizmusokra támaszkodik (49, 135). A stressz (és minden visszaélés kábítószer) befolyásolja a dopaminerg jutalmat és a motivációs rendszereket (48, 50, 51), és fokozza az anyagok szenzitizációját és keresztérzékenységét és további stresszt (53). A megismétlődés, ismétlődő, de rendellenes használat után a könnyen hozzáférhető anyagok használata lehetővé teszi, hogy ez a rendszer egyre érzékenyebbé váljon a kábítószerekre és a stresszre, és a Pavlovian tanulás révén a későbbi függőségbetegség-szakaszokban a belső vagy külső jelekre utal, amelyek jelzik a potenciált anyag használata (pl. neon jel) (49, 135).

Egészséges, nem gyógyult férfiaknál a dopamin-rendszerek szenzibilizációja motoros válaszokkal és striatális dopamin-receptorok által mért értékekkel csak három amfetamin beadás után indukálható, és legalább 1-ig fennáll.az utolsó adminisztráció után (136). Továbbá, a megnövekedett tulajdonságú impulzivitással rendelkező férfiak, az anyaghasználati zavarokkal rendelkező személyek jelölője az előnyös anyag osztályától függetlenül (137), voltak hajlamosabbak a szenzibilizációra, mint az alacsonyabb tulajdonságú impulzivitással rendelkező \ t136).

A stressz növelheti az anyagok motivációs értékét a kísérleti vagy nem függő rendszeres felhasználók körében. Az egészséges felnőtt férfiak körében a stresszindukciót követő d-amfetamin akut adagolása kedvezőbbnek bizonyult azoknál, akik több stressz okozta stresszről számoltak be, mint azoknál, akik kevesebb stresszt jelentettek (138). Ezt a stresszhatást a motivációra az állatoknál is kimutatták. A nikotin-naiv patkányok az 24-et hangsúlyoztákh korábban megszerzett hely preferencia alacsonyabb nikotin dózisoknál, mint a nem stresszes \ t139); CRF-1 receptor antagonistával történő előkezelés után a stressz erősítő hatása a motivációra, de nem a helymeghatározás megszerzésére csökkent. Hasonlóképpen, a morfin-iniciált egerekben a szokásos használatig történő eszkaláció előtti stressz az alacsonyabb dózisok ismételt önadagolását eredményezte, függetlenül attól, hogy az egerek alacsony vagy nagy dózisokat részesítettek előnyben a stresszindukció előtt. Ezt a hatást mutatták ki olyan egerek esetében, amelyeket egy másik egér fogadott meg, amely láblökést okozott (emocionális stressz kiváltása), de nem olyan egerek esetében, amelyek lábkockákat kaptak (140). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a gyermekkori trauma vagy a krónikus / ismétlődő stressz hatására fokozott érzékenység áll fenn a gyógyszerek motivációs hatásaira, csökkentve az anyaghasználat fenntartásához szükséges dózist, amelyet részben a CRF közvetíthet.

Ábra Figure33 bemutatja a stresszrendszer aktiválásának hatását a stresszorok által, és a visszaélésszerű anyagok szabálytalan használatával a kísérleti és a rendszeres használat közötti átmenetre, amely eredetileg a stressz által kiváltott szenzitizációnak és a motivációs rendszerek keresztérzékenységének köszönhető, különösen a magas tulajdonságokkal rendelkező embereknél vagy fokozott stressz által kiváltott negatív hatás. Ez megnövelheti az alacsonyabb dózisok motivációs jelentőségét, gyorsabb eszkalálódást, a megnövekedett elégedettséget, élvezetet vagy a stressz után az anyagból származó jutalmat (138, 141, 142), ezáltal erősítve a pozitív megerősítést. A stressz és a szenzibilizáció közötti potenciális kölcsönhatás az előző részben leírt jellegzetes tényezők hatásai mellett is fennállhat.

   

ábra 3

Az a modell, amellyel a stresszorok a kezdeti szabálytalan anyaghasználattal együtt befolyásolhatják a kísérletezéstől a rendszeres használatig. Az ismétlődő stressz kereszt-szenzitizálhatja a motivációs rendszereket a visszaélésszerű anyagok motiváló hatásaira, ami lehet ...

Gyermekkori trauma

A gyermekkori trauma növeli az anyaghasználati zavar kialakulásának kockázatát (12-15, 17-20, 23, 78, 86, 93, 143, 144), beleértve a nikotint, az alkoholt, a marihuánát, a stimulánsokat, a nyugtatókat és az opioidokat, de nem kokain (120). Emellett a gyermekkori szexuális, fizikai vagy érzelmi bántalmazás története a felnőttek körében az alkoholfogyasztás vagy az anyag gyakrabban történő használatával függött össze az anyaghasználat rendellenességeiben (22, 88, 93), bár más tanulmányok ezt nem találták meg (89). Bármely jogszerű vagy tiltott kábítószer használatának kockázata (4) és az erős ivás súlyossága (143) és a nikotinfüggőség (93) a gyermekkori trauma súlyosságával nőtt. Érdekes, hogy a gyermekkori trauma és az anyaghasználati rendellenesség kapcsolatát fokozott vonásimpulzivitás közvetítheti (22) vagy azt követő stresszes események serdülőkorban vagy felnőttkorban (145, 146), ami arra utal, hogy a gyermekkori szexuális bántalmazás vagy más trauma előfordulása esetén az anyaghasználati rendellenesség kialakulásának kockázata nagyobb a magasabb impulzivitású, vagy azoknál, akik további stresszes eseményekkel találkoznak.

Stresszes események

Felnőtt dohányosoknál a hosszabb munkaidők, a munkaholizmus tendenciái, az észlelt befolyáshiány, a fokozott stressz és a kevesebb dohányzással kapcsolatos elégedettség (147-149), és a nikotinfüggőség több tüneteinek \ t150). A stressz és a nikotinbevitel közötti összefüggéseket laboratóriumi körülmények között is tanulmányozták. Felnőtt dohányosoknál a pszichoszociális stresszt okozó betegek adagolása több cigarettát dohányzott (151) vagy több pofont (152) közvetlenül a stressz-manipuláció után, egy semleges kontroll manipulációhoz képest, vagy egy kontrollcsoporthoz képest. Ezek az eredmények a stressz által kiváltott csökkent önkontrollhoz kapcsolódtak, hogy ellenálljanak a dohányzási élménynek az akut visszavonás során (153), ami a stressz, a vágy és a gyenge viselkedésellenőrzés közötti kapcsolatra utal. Mások azonban arról számoltak be, hogy a laboratóriumi stressz-manipulációk csak a nemkívánatos manipulációhoz viszonyított stressz-expozíció utáni dohányzási tendenciát eredményeztek.154), és hogy a tényleges stresszes események nem jelezték a cigaretták használatát (\ t155).

Az alkohol esetében, amely a serdülőkorban hátrányos környezetben él, előrejelezte az alkoholfogyasztási rendellenesség kialakulását (156), és több élettartamú stresszes esemény előreláthatólag megnövekedett alkoholfogyasztási kockázatot és több alkalommal iszik alkoholt, ami az alkoholfogyasztásra utal, az 15-benéves résztvevők (157). Hasonló kapcsolatokat jelentettek a felnőttek körében is. A megemelkedett pszichoszociális stressz fokozta az ivás és a rendszeres droghasználat kockázatát (158), és az elmúlt években az elmúlt év folyamán az alkoholfogyasztás többségét érintő stresszorok, amelyekben hat napi alkoholtartalmú ital állt elő azoknál, akik hat vagy több múlt év stressz-mutatóját tapasztalták (159). Ez az összefüggés az 14 kor előtti korban az alkoholfogyasztóknál erősebb volt, mint a későbbi használatban lévő embereknél (159). Ez utóbbi hatás a kortikotropin felszabadító hormon receptorokat kódoló gén polimorfizmusával modulálható (157).

Az aktív szolgálati tagok körében a megnövekedett stressz az alkoholfogyasztás, a dohányzás és a tiltott anyagok használatával függ össze.6). Továbbá, a tartalékok vagy a Nemzeti Gárda tagjai, de az aktív harcban résztvevő háborús övezetekbe telepített nem aktív személyzet fokozottan veszélyeztetették a telepítés utáni nehéz alkoholfogyasztást és az alkohollal kapcsolatos problémákat, mint az aktív harcnak nem kitett tagjai (160). Másrészről az aktív szolgálat tagjai az aktív küzdelemtől függetlenül fokozódtak a telepítés utáni binge-ivás kialakulásának kockázatával.160). A telepítés utáni nehéz alkoholfogyasztás és az alkohollal való visszaélés erősödése azokban volt, akiknél az aktív küzdelem során testi sérülés vagy haláleset volt tapasztalható (161). Ez arra utal, hogy a stressz-expozíció növelheti a több alkoholt a korábbi rendszeres felhasználók körében történő fogyasztásának kockázatával, összhangban a stressznek az alkoholfogyasztás folytatására gyakorolt ​​hatására vonatkozó értékeléssel (162). Másrészt egyes tanulmányok nem mutatnak összefüggést a stresszes események és az ivási szokások között: a közelmúltbeli életkori stressz nem jósolta az alkoholfogyasztási szokásokat, amikor a gyermekkori traumát is figyelembe vették.143) vagy szex (146); ez utóbbi tanulmány stresszes eseményeket talált a férfiak nagyobb alkoholfogyasztására, míg a nőknél a stresszes események miatt csak a gyermekkori trauma történetében súlyosabb ivás volt.

A marihuána esetében a nagyobb stresszt okozó események, különösen a súlyos pénzügyi problémák, az 199 fiatal, gyakori marihuána-használók körében a nem függő függő felhasználástól számított átmenet (163) más, a marihuána-függőség és a jelentős pénzügyi problémák közötti kapcsolatot bemutató tanulmányok \ t94, 164). Az 15 életkor előtti szülői halálozás következtében ez az átmenet kockázata is megjósolható volt.94) vagy a szülői válás / különválás (165), bár ez utóbbi megállapítást más tanulmányok nem jelentették be (166).

Az 12 – 17 nagy mintájábanéves korú serdülők, a kábítószer-kockázat (az osztályok közötti) kockázata a hátrányos környezetben élt vagy alacsony családi jövedelmekkel járt (156). Sajnos az alkoholtól eltérő specifikus anyagosztályokat nem értékeltek. Hátrányos környezetek, amelyek krónikus stresszhatást jelentenek (105), megnövelt lehetőséget adhatna a kezdeményezésre (77) és a használat fenntartása. Végül, a bebörtönzés, az instabil lakhatás és a kábítószer-kereskedelem története összefüggésbe hozható a kokain-injekció beadásának gyakoribb gyakorlásával (107).

Így a krónikus vagy ismétlődő stresszorok olyan anyagokat terjeszthetnek, akik rendszeresen használják az anyagokat, hogy kifejlesszék az anyagfüggőséget, különösen azoknál, akik korai serdülőkorban vagy rossz viselkedésellenőrzésben kezdtek használni.

Moderátorok vagy közvetítők

A stressz a laboratóriumi környezetben vagy a mindennapi életben növeli a vágyat és / vagy érzelmi stresszt azokban az emberekben, akik a vizsgálat időpontjában megfelelnek az anyaghasználat rendellenességének kritériumai és aktívan használják a nikotint (153, 154, 167-176), alkohol (177), marihuána (39, 178), kokain vagy más stimulánsok (179-183) vagy opiátok (184, 185). Ezeket a stressz által okozott emésztési és érzelmi stressznövekedéseket gyakran jelentették, bár egyes tanulmányok szerint a stressz nem befolyásolta a vágyat, valószínűleg azért, mert a stresszorok túlságosan enyheek voltak (mérsékelten nehéz számtani feladat) (184) vagy nemi különbségek miatt (183). Az utóbbi tanulmány a férfiak és a nők vágyára gyakorolt ​​stressz különböző hatásait sugallja, bár a megállapítások nem voltak következetesek: a stressz hatása a vágyra erősebb lehet a nikotinban szenvedő férfiaknál (171) vagy kokain (183), bár a magas progeszteron részlegesen védheti a vágy stresszhatástól (186). Másrészről nem találtak különbséget a stressznek a kokainhasználati zavarokkal küzdő férfiak és nők stresszre gyakorolt ​​hatására, míg a stresszre neuroendokrin válasz a férfiaknál nőtt (187). Így a stressz emocionális szorongást, negatív hatást vagy vágyat okozhat.

Az érzelmi szorongás, a negatív hatás és a vágy utólag anyaghasználathoz vezethet. A cigaretta használatát a depresszió, a negatív hatások és az észlelt társadalmi stressz megnövekedett szubjektív érzései alapján jósolták.155). Ez összhangban van azzal a megállapítással, hogy a dohányzás kísérletétől a serdülőkorban a nikotinfüggőség a fiatal felnőttkorban a depresszió és a szorongás több tünetével függ össze (128). A serdülőknél a szubjektív szorongás, beleértve a szorongás vagy a depresszió tüneteit is, a marihuána gyakrabban történő alkalmazását jósolta (165, 188) és a marihuána-függőségre való áttérés (189), bár az átmenetre gyakorolt ​​hatást nem találták mások (165). Végül a felnőtt hajléktalan nők körében a depresszió tünetei korreláltak a kábítószer-használat rendellenességeivel és a kábítószer-használat okozta problémákkal (190).

A stressz-fokozott vágy vagy az érzelmi szorongás folytatódó anyaghasználatot eredményezhet abban a meggyőződésben, hogy az anyagok segíthetnek szabályozni ezeket az érzéseket. Valójában a felnőtt dohányosok jelentették, hogy a stressz-csökkentés fontos motívum volt a dohányzás folytatására (155, 191, 192), és a megnövekedett negatív hatás több dohány használatával függ össze.193). A stressz és a nikotin, az alkohol vagy a marihuána közötti kapcsolat a szorongás vagy a negatív hatás szabályozására erősebb volt a fokozott szorongásos érzékenységűeknél.194) vagy olyan emberekben, akiknek családi \ t195). Végül a marihuána 2 – 7-et használó emberek egy mintájábanhetente, a visszaélés vagy a függőségre utaló alacsonyabb, önmaguk által jelentett, a magasabb pontszámokhoz kapcsolódó, a marihuánát használó, a stressz vagy érzelmi érzések enyhítésére használt önmaguk által jelentett szorongásos tolerancia;196).

Összegzésként

A gyermekkori trauma és a gyermekkori stresszes események felgyorsíthatják a szabadidős, nem problematikus, felhasználásra szánt anyaghasználatot, amely megfelel az anyaghasználati rendellenességek kritériumainak, amelyeket a magas személyes és társadalmi költségekkel járó kényszeres bevitel jellemez. Ez a stressz vagy a stressz közvetett hatásainak közvetlen hatását jelentheti a vágy vagy az érzelmi szorongás által. Ezen túlmenően az akut megvonás során tapasztalt függőségi stressz és érzelmi stressz esetén új bevitel válhat ki (45, 197, 198). Kimutatták, hogy az akut megvonás növeli a vágyat, a depresszió érzését, az ingerlékenységet vagy a haragot, a nyugtalanságot, és csökkenti a dohányosok koncentrációját az 24-hez való tartózkodási időszak alatt (170, 197, 199); ezeket a tüneteket a nem absztinens embereknél is megfigyelték, akik stresszhatást tapasztalnak.198). Ez a ciklus megnehezíti a használat befejezését, még abban az esetben is, ha le akar állni. Csak korlátozott információ áll rendelkezésre a gyermekkori trauma hatásáról az anyaghasználati rendellenesség súlyosságára bizonyos anyagcsoportokra vonatkozóan. A stresszes események esetében az információ korlátozott a marihuána, a stimuláns, az opiát, a nyugtató vagy a hallucinogén felhasználási rendellenességek kockázatára és / vagy súlyosságára gyakorolt ​​hatásokra, míg a stressz és a nikotin-függőség fokozott súlyossága közötti összefüggések a vizsgálatok között következetlenek.

A rendszeres, nem függő felhasználástól a függőségig terjedő stressz által kiváltott eszkalálódás lehetséges mechanizmusai hasonlíthatnak a stressz által kiváltott visszaesés mechanizmusaira. Ezért ezeket a mechanizmusokat az alábbiakban tárgyaljuk a stressz és a visszaesés közötti összefüggések áttekintése után. A mechanizmusok magukban foglalhatják a következőket: a) a jutalmazási mechanizmusok stressz és anyagok által történő további érzékenyítése, (b) a pozitív erősítésből való átmenet a rendszeres használat során a negatív megerősítésre a függőség és a visszaesés során, és (c) egyidejű változás a HPA tengely aktiválásában.

Gyermekkori trauma

Azok a betegek, akiknél az anyaghasználati rendellenességet meg kívánják szüntetni, legalább egyszer leállnak vagy visszaállnak (210-216). A (re) elévülés veszélye nőhet, vagy gyakoribb lehet a nőknél, de nem férfiaknál, gyermekkori traumával és kokainnal (217) vagy nem differenciált anyaghasználati zavar (218, 219). Több traumatikus esemény lineárisan kapcsolódik a kezelés utáni relapszus magasabb kockázatához (213), ami valószínűleg a kezelés során bekövetkezett alacsonyabb javulás miatt következett be az anyaggal való visszaélés vagy az új traumás események következtében a gyermekkori trauma történetében.218). Másrészt az alkoholfogyasztási rendellenesség kezelésében szenvedő embereknél a demográfiai és pszichiátriai változók ellenőrzése után eltűnt a gyermekkori traumával járó relapszus kockázat jelentett növekedése (220). Ez utóbbi megállapítás összhangban van más tanulmányokkal, amelyek nem találtak szignifikáns kapcsolatot a (gyermekkori) trauma és a kezelés utáni relapszus között felnőttekben (221, 222).

Stresszes események

A dohányosok körében a pszichoszociális stresszt okozó tényezők a megnövekedett kilépési223), és a relapszus kockázata magasabb volt azokban az emberekben, akik nemrégiben megváltoztatták a lakóhelyet, vagy \ t206). Ezek a kapcsolatok magukban foglalhatják a dohányzás konkrét motívumait, és a stressz toleranciájával modulálhatják: a dohányosok, akik a stressz szabályozására füstöltek, gyakrabban fordultak elő, mint más okokból füstölt emberek (224), és a stressz toleranciája csökkent az aktív dohányzók körében, akiknek a kórtörténetében az 24-ben a relapszus volth) a kilépési kísérlet megkezdése után a dohányosokhoz képest, akiknek a története legalább 3 volthónap (225). A stressztoleranciát teszteltük, lehetővé téve az alanyok számára, hogy megállítsák a stressz-provokáló kísérleteket, amelyek vagy egy mérsékelten nehéz számítási teszt, amely egy munkamemória feladat elemét vagy további szén-dioxiddal történő levegő beadását (225). Ezeket az eredményeket nem másolták meg egy másik aktív dohányos mintájában.211), bár szignifikáns összefüggést találtak az alacsony stressztűrés és a korai lejáratok között, amikor az emberek megkérdezték, hogy a vizsgálat után abbahagyják-e az 28-et.napok (211).

Az 18 és az 1988 között közzétett 2010-vizsgálatok közelmúltbeli narratív áttekintése az 10-féle stressz és relapszus vizsgálatokat is magában foglalta az alkoholfogyasztási zavarok esetén.226). A stresszt a fő stresszes események vagy a napi gondok jelentették. A negatív élet események a relapszus fokozott kockázatával kapcsolatosak, bár a vizsgálatok eredményei nem voltak következetesek, esetleg módszertani különbségek miatt (226). Másrészről, a vizsgálatban nem szereplő tanulmányok azt mutatták, hogy a stresszt okozó események a 3-hónap és a 1-évet követő felnőtteknél a relapszus kockázatot fokozták (227), és a nem intézményesített amerikai felnőttek egy országosan reprezentatív mintájában végzett közelmúltbeli tanulmány megállapította, hogy az 3-évet követő, az alkoholfogyasztási rendellenességgel küzdő betegek körében végzett visszaesés kockázata, akik az alapállapotban végzett vizsgálat során teljes remisszióban voltak, magasabbak voltak válás vagy szétválás az alapvonalt megelőző évben (\ t228).

A nem intézményesített amerikai felnőttek ugyanazon országosan reprezentatív mintájában végzett másik vizsgálatban az 3-évet követő, a marihuána-használat zavart szenvedő felnőtteknél tapasztalt relapszus kockázata, akiknek a kiindulási vizsgálat során teljes remissziójuk volt, több önmagukban jelentett stresszt okozott. az 12-hónapokban a kiindulási értéket megelőző hónapokban \ t229). Hasonlóképpen, az 3 hónapok előtti nagyobb stresszes események az 304 elsődlegesen kokainhasználati rendellenességgel küzdő, az 3-ben szenvedő személyek körében előreláthatóan visszaesőnek bizonyultak, akik legalább XNUMX-ben tartózkodtakhetek (230). Az utolsó bekezdésben említett narratív felülvizsgálat (226), amely utóbbi tanulmányt is magában foglalja, szintén azt mutatta, hogy az opiátokból, kokainból vagy nikotinból tartózkodó emberek körében egyre nagyobb negatív stresszhatások jelentkeztek, bár két másik vizsgálat (az egyik opiátot, kokainot vagy nikotint használó, és a másik a másikban a másikban). az opiát-használatban szenvedő betegeknél, akik metadon-kezelésben részesültek) nem jelentettek szignifikáns kapcsolatot a relapszus és a stresszorok között.

Végezetül, az anyagosztályokat kombináló vizsgálatokban a kábítószer-kezeléssel foglalkozó klinikára felvett serdülők esetében a megnövekedett önmagukban jelentett stressz megjósolta a korábbi kezelés megszakítását (231) és felnőttek, akik aktív kezelésben részesültek a családon belüli erőszak történetében, a kábítószer-képernyőkön gyakrabban vizsgálták, mint a családon belüli erőszak története nélkül.232). A felnőtt amerikai indián nők körében az 6 és az 12 relapszus kockázatahónapok elteltével a kezelés megkezdését követően a családi konfliktusok \ t233), és a kábítószer-bíróságban elítéltek között az 1-év nyomon követése során az anyagfelhasználás kockázata az alapszintű234), valamint a bebörtönzés vagy a hajléktalanság története a kábítószer-injektáló személyek \ t235). Hasonlóan a dohányosok relapszus kockázatához, az egyéb anyagokat használó embereknél a stressz-provokáló tesztek leállítására irányuló kérelemben mért alacsonyabb stressztűrés a legutóbbi kilépési kísérlet visszaesésének rövidebb idejéhez kapcsolódóan212). Végül, a kezelés utáni több stressz utáni kezelés a serdülők között a stressz által kiváltott gyenge viselkedési kontroll és a megnövekedett relapszus kockázat között az 3 és az 6 közötti kapcsolatot csökkentette.havi nyomon követés (236).

Így a krónikus vagy ismétlődő stresszorok kiválthatják a visszaesést, különösen azoknál az embereknél, akiknek a stresszérzékenysége vagy a gyenge viselkedésellenőrzés.

Moderátorok vagy közvetítők

A stressz a laboratóriumi környezetben vagy a mindennapi életben összefüggésben áll a megnövekedett vágy és / vagy érzelmi szorongással az olyan betegeknél, akiknek a betegsége korábban olyan volt, hogy a nikotin alkalmazása korai vagy hosszabb ideig tartott.237-239) alkohol (240-244), marihuána (245), kokain vagy más stimulánsok (210, 246-250) és az opiátok (249, 251) [lásd azonban a Ref. (184) nem befolyásolják az opiát-használatban szenvedő betegeket, akik tartózkodtak az opiátok használatától. Emelkedett vágy [pl. (210, 237, 242, 252, 253)] és érzelmi szorongás vagy negatív hatás [pl. (179, 237)] megjósolja a visszaesést, bár a specifikus utak eltérhetnek a serdülők és a felnőttek között (215). A serdülőknél a relapszus olyan anyag használatával járhat, amely a pozitív állapot kombinálásával kombinálódik a környezeti nyomással (1 út, pozitív erősítést tükröző) vagy (részben) a negatív hatások és stresszhelyzetek kezelésére (2 út, negatív megerősítés). Felnőtteknél a visszaesés olyan anyag használatával járhat, amely megbirkózik a negatív hatásokkal, és nem képes szabályozni az erőket (1 út, negatív megerősítés és gyenge önellenőrzés), vagy társadalmi vagy környezeti nyomás (2 út) (215).

Összegzésként

A gyermekkori trauma és a gyermekkori krónikus vagy ismételt stresszes események növelhetik a relapszus kockázatát vagy súlyosabb visszaesés kockázatát, de az eredmények nem konzisztensek a tanulmányok között, és úgy tűnik, hogy csak a nikotinra és az alkoholra korlátozódnak. További kutatásra van szükség a gyermekkori trauma vagy a gyermekkori stresszes események hatásaira vonatkozóan az elévülés vagy a visszaesés kockázata és súlyossága tekintetében a visszaélések egyes osztályaiban. A stressz és a visszaesés közötti összefüggéseket a stressz-fokozott vágy vagy az érzelmi stressz mérsékelheti.

Lehetséges mögöttes mechanizmusok

A kényszerhasználatra való fokozódás és a visszaesés kockázata részben a következőkre vonatkozhat: (a) a jutalmazási rendszerek fokozott ösztönző érzékenysége, amely a gyógyszerek motivációs hatásainak (és a kábítószerrel kapcsolatos ingereknek) fokozott erejét eredményezi (49, 135b) az anyaghasználat fokozottabb támaszkodása a korai visszavonás negatív tüneteinek elkerülésére (45, 72); valamint a norepinefrin fokozott szenzibilizációja vagy reaktivitása, ami rontja a kontroll funkciókat (54, 59, 60), és a motivációs jelek növekvő \ t62-64). Ezek a mechanizmusok megmagyarázhatják az anyagok megnövekedett kényszeres használatát, még akkor is, ha az anyaghasználati zavarokkal küzdő emberek az anyagok kevésbé kedvelik.

A korábbi vagy folyamatos stressz és az anyagok folyamatos használata hozzájárul a dopaminerg jutalom mechanizmusok további érzékenyítéséhez, a szétválasztó szerek szétválasztásához a nem kívánt drogoktól (49, 135). A szenzibilizáció ez a növekedése tovább erősítheti az anyagok vagy anyaghatások és (megelőző nem jutalmazó) környezeti ingerek közötti tanult kapcsolatot, előmozdítva a (figyelemfelkeltés) elsődleges feldolgozását, és az érdeklődésre számot tartó érdeklődés fokozottabb megjelenését, mint a természetesen jutalmazó ösztönzőket. (pl. élelmiszer vagy intimitás). Ezt elegánsan illusztrálta Versace és munkatársai, akik a kiváltott potenciálok segítségével (254) vagy funkcionális képalkotás (255), hogy a nikotinhasználati zavarokkal küzdő embereknek a dohányzás vagy a cigaretta jelző ingerekkel szemben az agyi aktiválása megnövekedett, ami a figyelemfelkeltő erőforrások fokozottabb elosztását jelzi a motivációs információkhoz. Az embereket azonban a dohányzáshoz való egyenlő figyelemelosztás és a természetesen jutalmazó ingerek alapján lehet csoportosítani, szemben a dohányzással kapcsolatos információkhoz képest természetesen jutalmazó ingerekkel való aktiválás csökkenésével. Az utóbbi csoport rövidebb késleltetést mutatott, mint a korábbi csoport. Ez a hatás erősebb lehet azoknál az embereknél, akik nagy vonású impulzivitással rendelkeznek, akik érzékenyebbek az anyagok szenzibilizáló hatásaira (136) és potenciálisan stressz. Ez a hipotézis összhangban van a megnövekedett tulajdonság-impulzivitással rendelkező anyaghasználati rendellenességgel küzdő emberek között a megnövekedett anyag-cue-indukált vágy között.256); megnövekedett cue-indukált vágy, nem pedig nagy vonás impulzivitás, majd a relapszusra hajlamosodik (257).

Ezenkívül a rendszeres használatból a függőségre és a visszaesésre való átmenetet a stressz és a megerősítő mechanizmusok kiigazítása jellemezheti (45, 72, 73, 258). A Koob egy olyan modellt mutat be, amelyben a stressz és az anyagok aktiválják a HPA tengelyt, és kiváltják az extrahypothalamic CRF felszabadulását, amely stimulálhatja az amygdala-t azokban az emberekben, akik rekreációs úton használják. Ez jelezheti a kísérletezés és a nem függő rendszeres használat szakaszát, és részben alátámasztja a gyógyszer és a gyógyszer bevitel közötti pozitív megerősítést. Ezzel ellentétben az anyagok hosszantartó és kiterjedt felhasználása esetén a HPA tengely kevésbé aktiválódik az anyagokkal, és az aktiválódik, amikor az emberek akut vagy hosszabb ideig tartó kivonásában vannak. Ezt kíséri az amygdala aktiválása az extrahypothalamic CRF-rel, ami az anyag vágyának és kényszeres állapotának kialakulásához vezet, hogy csökkentsék a kísérő negatív érzelmi állapotot (negatív megerősítés). Az utóbbi állapotba belépő agyrendszerek a nem függőtől függő felhasználástól való átmenetet jelenthetik, és a stressz erősíthetik, amelyben az akut stressz megnövelheti a CRF-et és aktiválhatja az amygdala-t, ezáltal felgyorsítva az anyag kényszeres igénybe való átmenetét (45, 72, 73, 258).

Végül a noradrenerg rendszerek érzékenyebbé válhatnak, növelve a stressz által kiváltott norepinefrin negatív hatását az impulzív válaszra. (59), érzelem, motiváció és kontroll funkciók (54, 59, 60) és a célirányos cselekvések (61), és növelje a motivációs információk akut elfogultságát (62-64), amely a szenzitizált motivációs rendszerekkel való interakcióra utal. Ezek a hatások az α1-adrenerg receptorok elárasztásával a norepinefrin prefrontális működésére gyakorolt ​​zavaró hatásaihoz kapcsolódtak.54, 55). A noradrenerg rendszerek ilyen érzékenységének növekedését kimutatták yohimbin beadásával, amely utánozza a stresszreakciót az α2-adrenerg receptorok antagonizálásával, a kokainnal kezelt emberek számára.259), opioid (260, 261) vagy alkoholfogyasztási rendellenesség (262, 263). A Yimbimbine megnövelte az MHPG-t, a norepinefrin fő metabolitját, és pánikrohamokat okozott a kokainhasználati zavaroknál 1 – 2-ben.az absztinencia napjaiban, de nem ugyanabban az emberben, amikor 2 volthetek absztinencia (259). Ez azt sugallja, hogy a noradrenerg rendszerek fokozott érzékenysége csökkenhet az 2-benhetek absztinencia. Azonban, bár ez csökkentheti az érzelmi rendszerekre gyakorolt ​​hatást, úgy tűnik, hogy a norepinefrin továbbra is érzékeny marad, és más, a yohimbin által kiváltott fokozott megdöbbentés által okozott rendszerekre is hatással van a metadon-fenntartással szemben az egészséges kontrollokhoz képest.260, 261), és az 2 – 4-et szenvedő alkoholfogyasztási zavarokkal küzdő embereknél megnövekedetthetek absztinenciája, akiknek több kilépési kísérlete volt (263).

Ábra Figure44 bemutatja a stressz és a krónikus anyaghasználat közötti kapcsolatot, valamint a függőség kialakulását és a visszaesés kockázatát. A stressz és az anyag által kiváltott fenntartás és a visszaesés során a mechanizmusok három mechanizmust hozhatnak létre: a jutalmazási rendszerek intenzív szenzibilizációja, amelyek az anyaghasználat után évekig érzékenyek lehetnek (136), és amelyek elsődlegesen vagy gyorsabban előfordulhatnak magas impulzivitású és előzetes traumával vagy krónikus vagy ismétlődő stresszel kombinálva; a stressz mechanizmusok allosztázisa, a vezetés használata negatív, nem pedig pozitív megerősítéssel; és a noradrenerg mechanizmusok fokozott érzékenysége, ami befolyásolja a kontroll mechanizmusokat. Azok a személyek, akik érzékenyebbek a szenzibilizációra vagy a stresszrendszerek reaktivitására, fokozottan veszélyeztethetik a függőségre való áttérést, és stressz esetén több relapszussal rendelkeznek.

   

ábra 4

Az a modell, amely szerint a stresszorok a krónikus vagy ismételt anyaghasználattal összefüggésben befolyásolhatják a rendszeres használattól a visszaélésig vagy a függőségig terjedő fejlődést. A stressz és a motivációs rendszerek ismételt aktiválása stressz és visszaélésszerű anyagok segítségével (az ábra jobb oldala) ...