Մեդալային նախածնային ծղոտի լորձերը առաջացնում են չարամիտ սեռական վարք, արական առնետների (2010)

Biol հոգեբուժության. 2010 Jun 15; 67 (12): 1199-204: Epub 2010 Mar 26- ը:

Աղբյուր

Cincinnati համալսարանի բջջային կենսաբանության ամբիոն, Ցինցինատին, Օհայո, ԱՄՆ:

Վերացական

ՄԻՋԱՎԱՅՐԸ:

Անհնար է խանգարել վարվելակերպին, երբ դրանք դառնում են անբավարար, մի քանի հոգեբուժական հիվանդությունների բաղադրիչ է, եւ միջին թոքաբորբը (mPFC) հայտնաբերվել է որպես վարքային արգելման հնարավոր միջնորդ: Ընթացիկ ուսումնասիրությունը փորձարկեց, եթե mPFC- ն ներգրավված է սեռական վարքագծի արգելման մեջ, երբ շեղվելով արդյունքների հետ:

ՄԵԹՈԴՆԵՐ:

Օգտագործելով տղամարդկանց առնետները, mPFC- ի infralimbic եւ prelimbic տարածքների lesions- ի սեռական վարքի արտահայտման եւ զուգավորումն արգելելու ունակությունների փորձարկումները փորձարկվել են օգտագործման միջոցով `կախվածության ենթարկվող հակասական հակասության դրսեւորումից:

ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐ

Medial prefrontal cortex lesions- ը չի փոխել սեռական վարքի արտահայտությունը: Ընդ որում, mPFC- ի lesions- ը ամբողջությամբ արգելափակել է սեռական խանգարման պայմանների ձեռքբերումը եւ ցավազրկող կենդանիները շարունակում են համադրել, ի տարբերություն մոֆիֆի անպտղության տղամարդկանց կենդանիների ոչնչացման հավասարակշռված վարքագծի արգելակման, ինչը հանգեցնում է միայն տղամարդկանց աննշան կենդանիների 22% -ին: Այնուամենայնիվ, mPFC lesions ունեցող առնետները կարողացան ձեւավորել պայմանական տեղ նախասիրություն սեռական պարգեւին եւ պայմանավորված տեղը լիտիումի քլորիդի համար, ինչը ենթադրում էր, որ այդ lesions- ը չի փոխել ասիտացված ուսուցման կամ լիթիումի քլորիդի զգայունությունը:

ԵԶՐԱԿԱՑՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ:

Ընթացիկ ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ mPFC- ի վնասվածքներ ունեցող կենդանիները, ամենայն հավանականությամբ, ունակ են կազմելու իրենց վարքագծի հակասական արդյունքներ ունեցող ասոցիացիաներ, բայց զերծ են ունակությունից `զսպելու սեռական պարգևի ձգտումը` վնասակար հետևանքների առկայության դեպքում: Այս տվյալները կարող են նպաստել իմպուլսի վերահսկման խանգարումների հիմքում ընկած ընդհանուր պաթոլոգիայի ավելի լավ ընկալմանը, քանի որ հարկադրական սեռական վարքը համակցվածության բարձր տարածվածություն ունի հոգեբուժական խանգարումների և Պարկինսոնի հիվանդության հետ:

ՆԵՐԱԾՈՒԹՅՈՒՆ

Զանգվածային նախաբրոնֆերային կորտեքսը (mPFC) ներգրավված է կաթնասունի նյարդային համակարգի շատ բարձր կարգի գործառույթներում, ներառյալ հուզական արցունքների, անհանգստության նման վարքագծի կանոնների, ինչպես նաեւ վարքագծային ճկունության եւ որոշումների կայացման (1-5): Պարգեւատրման վրա հիմնված որոշումների կայացման գործընթացը համարվում է վերահսկվում է նեյրոնային մի շրջանով, որը բաղկացած է mPFC, amygdala եւ striatum (6), որտեղ mPFC- ն հանդես է գալիս որպես գործընթացի «վերեւից ներքեւ» վերահսկիչ (7,8): Պարգեւատրված որոշումների կայացման հիմնական առանձնահատկությունն այն է, որ ժամանակի ընթացքում «արձագանքման արդյունք» հարաբերությունները9): Այսպիսով, երբ վարքի հետ կապված հետեւանքները դառնում են անբարենպաստ, այդ գործողությունների հաճախականությունը նվազում է: Սա հանգեցնում է դրական վարքագծի հարմարեցմանը, եւ այս պատասխանը կախված է անպիտան mPFC ֆունկցիայի (8, 10): Անհնար է փոփոխել վարքագծային գործողությունները, երբ դրանք բացասական հետեւանքներ են առաջացնում ախտանիշ, որը տարածված է տարբեր տարիքային խանգարումների (11-15).

Կեղտոտ տղամարդ սեռական վարքագիծը բնական պարգեւատրման վրա հիմնված վարքագիծ է, որի արդյունքում վերահսկվում են արձագանքման արդյունքի հարաբերությունները,16): Այնուամենայնիվ, տղամարդիկ առնետները ձեռնպահ են մնացել, երբ սեռական վարքագիծը զուգակցվում է զրպարտիչ լիթիումի քլորիդով (LiCl, 17, 18): mPFC- ի գործունեությունը կապված է կրծողների սեռական վարքի հետ (19-25) եւ մարդկանց (26): Այնուամենայնիվ, mPFC- ի ճշգրիտ դերը սեռական վարքի մեջ մնում է անորոշ: Սույն ուսումնասիրության նպատակն էր բնութագրել mPFC- ի սեռական վարքագծի ազդեցությունը սեռական վարքի արտահայտման վրա եւ առնետների սեռական վարքի նկատմամբ վարքագծային արգելման ձեռքբերման վրա, օգտագործելով copulation-contingent aversion մոդելը: Լյարդները ընդգրկում էին mPFC- ի infralimbic (IL) եւ prelimbic (PL) միջուկները, քանի որ այդ ենթաբաժինները ցուցադրվել են ուղեղի տարածքների նախագծման համար, որոնք ներգրավված են սեռական վարքի կարգավորման մեջ20): Այս հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ անպիտան mPFC ֆունկցիան պարտադիր չէ սեռական վարքի նորմալ արտահայտման համար: Փոխարենը, արդյունքներն աջակցում են այն վարկածին, որ mPFC- ն կարգավորում է սեռական վարքի նկատմամբ վարքագծային արգելման կատարումը, երբ այս վարքը կապված է կանխակալ արդյունքների հետ:

ՆՅՈՒԹԵՐ ԵՒ ՄԵԹՈԴՆԵՐ

Կենդանիներ

Հին տղամարդկանց (250-260 գրամ) Sprague Dawley առնետները Harlan- ի լաբորատորիաներից (Indianapolis) ստացված առնետներն առանձին տեղ էին զբաղեցնում արհեստականորեն լուսավորված սենյակում, որը վերափոխված լույսի / մութ ցիկլով (12: 12 ժամ, 10 AM- ում), 72- ի ջերմաստիճանում ° F. Սննդամթերքն ու ջուրը բոլոր ժամանակներում մատչելի էին: Բոլոր սեռական փորձարկումներում օգտագործվել են օվարիէտոմիզացված, էստրոգեն (ցրված սիլաստիկ պարկուճ, 5% 17-beta-estradiol benzoate) եւ progesterone- ի (500 մլ քնջութի յուղի մեջ 0.1 μg է 210- ի քնջութի յուղի մեջ) պրոտեինացված Sprague Dawley- ի առնետները (225-60 գրամ) սկսվեց չորս ժամ անց մութ ժամանակաշրջանի սկիզբը եւ վարքը անցկացվեց ուղղանկյուն Plexiglas փորձարկման վանդակի մեջ (45 × 50 × XNUMX սմ), ներքեւում կարմիր լուսավորությամբ: Բոլոր ընթացակարգերը հաստատվել են Cincinnati համալսարանի կենդանիների խնամքի եւ օգտագործման կոմիտեի կողմից, Արեւմտյան Օնտոնոյի կենդանիների խնամքի կոմիտեի համալսարանում եւ համապատասխանում է Նիհի եւ CCAC ուղեցույցերին, որոնք ներառում են ողնաշարավոր կենդանիներ հետազոտության մեջ:

Լյարդի վիրաբուժություն

Կենդանիները անզգայացվել են 1-ml / կգ դոզանով (87 մգ / կգ Քեթամին եւ 13 մգ / կգ Xylazine): Կենդանիները տեղադրվել էին ստերեոտաքսիկ ապարատներում (Kopf գործիքներ, Tujunga, CA USA), կտրվել է գանգը բացահայտելու համար, եւ փոսերը բորբոքման վայրերից վերցվել էին dremmel drill- ի միջոցով (Dremmel, ԱՄՆ): Իբոտենիկ թթու (0.25ml, 2% PBS) երկակիորեն ներարկվել է երկակի ներարկումներ `տարբեր dorsoventral կոորդինատներում, յուրաքանչյուրը 1.5 րոպե ժամանակահատվածում, օգտագործելով 5μl Hamilton ներարկիչ, Bregma- ի (գանգի հորիզոնական հարթությամբ) հետեւյալ կոորդինատներում. lesions: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 եւ -2.5: Շամային վնասվածքները կատարվել են նույն մեթոդներով, բայց օգտագործելով տրանսպորտային միջոցը (PBS) ներարկումները: Բոլոր կենդանիներին թույլատրվեց վերականգնել մինչեւ 7-10 օր առաջ վարքագծային փորձարկումը:

Դիզայն

Սեռական վարքի արտահայտում

PL եւ IL- ի lesions իրականացվել են կենդանիների, որոնք սեռական միամիտ մինչեւ վիրահատության. Վերականգնման արդյունքում կենդանիներին թույլատրվում էր շաբաթական մեկ անգամ միացնել մինչեւ մեկ զզվացման ցուցադրություն `վիրահատությունից հետո չորս հաջորդական շաբաթների համար: Յուրաքանչյուր փորձի շրջանակներում սեռական պարամետրերի տարբերությունները (այսինքն, լեռները լեռը, ինտրոմյացիան, լորձաթաղանթը, մկների եւ միջամտությունների քանակը) վերլուծվել են որպես մեկ ուղղությամբ ANOVA- ի վիրահատության վիրահատություն `որպես գործոն: Post- ի համեմատությունները կատարվել են Fishers PLSD- ի օգտագործմամբ `բոլորը 5% նշանակության մակարդակներով:

Elevated Plus Maze փորձեր

Լաբիրինթոսով կամ շամպունով վարակված կենդանիները փորձարկվել են վերին պլյուսի լաբիրինթոսում (EPM): Այս թեստը կատարվել է վիրահատությունից հետո հինգ շաբաթ եւ վերջին մեկամսյա հանդիպումից մեկ շաբաթ անց: EPM- ն կազմել է հստակ Plexiglas- ից եւ բաղկացած կենտրոնական ասպարեզից տարածված հավասար երկարությամբ չորս թեւից, որը ձեւավորեց գումարած նշան: Լաբիրինթոսի երկու զենքը բաց էր արտաքին միջավայրի համար, եւ լաբիրինայի մյուս երկու զենքերը կցվեցին մութ կողմում (40cm բարձրություն), որոնք ձգված էին ողջ երկարությամբ: Միջին հատվածի եւ զենքի միջեւ սահմանները սահմանվել են սպիտակ շերտերով `լաբիրինայի կեսերից 12cm- ի վրա գտնվող զենքի վրա: EPM- ի թեստերը անցկացվեցին լուսավոր լուսավորության ներքո, մութ շրջանի սկզբից 1-4 ժամ անց: Շամ եւ հարվածային կենդանիների միջեւ տարբերությունները որոշվել են օգտագործելով ուսանողական t- թեստերը `5% նշանակության մակարդակի հետ:

Կասկածելի Sex Aversion

Արական առնետները ենթարկվեցին երեք զուգավորման նիստերին `սեռական փորձառություն ձեռք բերելու համար, նախքան վիրահատության կամ շամ օպերացիան: Այս ուսումնասիրության մեջ ընդգրկված էին երեք նախաքննական վիրահատության փորձարկումների առնվազն երկու դեպքերում ցնցում ունեցող կենդանիները եւ պատահականորեն բաժանում էին չորս փորձարարական խմբերի. Շամ-Լիչը, Լեսոն-Լիչը, Շամ-Սալին եւ Լեսոն-Սալին: Լյարդը կամ շամ օպերացիաները կատարվել են վերջին ուսումնական նստաշրջանից հետո 3 օր անց: Կենդանիներին թույլատրվել է վերականգնել վիրահատությունից հետո մեկ շաբաթվա ընթացքում, պայմանավորված նիստերի մեկնարկից առաջ: Կլանիչ նստաշրջանի ընթացքում շամ եւ կեղտոտված տղամարդկանց կեսը ստացան Լիկլին անմիջապես հաջորդող զույգերը (Sham-LiCl եւ Lesion-LiCl), մինչդեռ շամն ու լյարդացած տղամարդկանց մյուս կեսը վերահսկում էին եւ ստացվում էին անմիջապես շամպայնից հետո (Sham-Saline եւ Լեսիոն-Սալին): 1- ի կոնցենտրացիայի օրվա ընթացքում կենդանիներին թույլատրվում էր միացնել մի ցնցում եւ ներարկվելուց հետո մեկ րոպեի ընթացքում 20M LiCl- ի կամ շիճուկի 0.15ml / կգ դոզանով զարկվելուց հետո եւ հետո վերադառնալ իրենց տունը: Առավոտյան առավոտյան 2- ի կոնցենտրացիայի օրը բոլոր տղամարդիկ կշռվեցին եւ շնչառական պայմանավորված կենդանիներին տրվեցին 20M LiCl- ի դոզան, իսկ LiCl- ի պայմանավորված կենդանիները ներարկվել են համարժեք դելֆինային շաքարի միջոցով: Այս պարադիգմը կրկնվում էր քառասուներորդ օրվա ընթացքում `տասը ամբողջական հանգստյան նստաշրջանի ընթացքում: Սեռական վարքի պարամետրերը արձանագրվել են յուրաքանչյուր դատավարության ընթացքում: Յուրաքանչյուր դատավարության համար վերլուծվում էին միկրոօրգանիզմների եւ ինտրոմացիաներ ցուցադրող կենդանիների տոկոսների տարբերությունները, օգտագործելով Chi-Square վերլուծություն `0.15% նշանակության մակարդակի հետ: Քանի որ Sham-Saline- ի եւ Lesion-Saline խմբերի միջեւ որեւէ պարամետրում որեւէ տարբերություն չի հայտնաբերվել, այս երկու խմբերը միավորվել են վիճակագրական վերլուծության համար (n = 5) եւ համեմատվել կամ Lesion-LiCl- ի կամ Sham-LiCl խմբի հետ:

Պայմանավորված տեղադրության նախապատվություն

Սեռական միամիտ կենդանիները անցել են վիրահատության վիրահատություն, ինչպես նկարագրված է վերեւում եւ թույլատրվել է վերականգնել մեկ շաբաթ առաջ վարքագծային փորձարկումը: Բոլոր վարքագծային փորձարկումը սկսվեց 4 ժամ մութ շրջանի սկիզբից: Պայմանավորված տեղային նախապատվությունների սարքը բաժանված էր երեք սենյակ, չեզոք կենտրոնի պալատով: Պալատի մի կողմում ունեին սպիտակ պատերը եւ ցանցային հատակները, իսկ մյուս կողմը, սեւ, չժանգոտվող պողպատի ձողերով, որպես հատակի, կենտրոնական պալատը մոխրագույն էր Plexiglas- ի հետ (Med Associates, Սբ. Ալբանս, VT): Առաջին հերթին կատարվեց նախնական փորձարկում, նախքան օդափոխության սկսվելը յուրաքանչյուր անհատի համար բնական նախասիրություն ստեղծելու համար, բոլոր կենդանիները տեղադրվեցին կենտրոնական պալատի մեջ, տասնհինգ րոպե ազատ հասանելիությամբ բոլոր սենյակները, եւ յուրաքանչյուր պալատում ծախսված ընդհանուր ժամանակը արձանագրվեց: Հաջորդ օրը, այսինքն, 1- ի օրվան հաջորդող օրը, տղամարդիկ, իրենց տան վանդակում, մեկ զմռում էին, որոնց վրա նրանք անմիջապես տեղադրեցին ոչ նախընտրելի սենյակ, երեսուն րոպե, առանց մյուս պալատների մուտքի կամ տեղադրեցին իրենց նախընտրած նախընտրական պալատը երեսուն րոպե առանց նախնական սեռական վարքագծի: Երկրորդ հանգստյան օրը տղամարդիկ ստացան հակառակ բուժում: Այս օդափոխման պարադիգմը կրկնվեց: Հաջորդ օրը անցկացվեց հետբուհական քննություն, որը նախադպրոցական քննությանը նույնական էր: Երկու առանձին արժեքներ են օգտագործվել, պարզելու համար, թե արդյոք mPFC lesioned կենդանիները ձեւավորել են պայմանավորված տեղ նախասիրություն սեռից: Առաջին հաշիվը տարբերությունն էր, որը սահմանվում էր որպես նախապես նախընտրելի սենյակում անցկացված ժամանակի եւ նախնական ոչ նախընտրելի պալատի ծախսած ժամանակի տարբերությունը: Նախապատվությունների հաշվարկը սահմանվել է որպես նախնական ոչ նախընտրելի պալատի ժամանակահատվածը, որը բաժանվում է նախապես չընտրված խցում անցկացրած ժամանակահատվածի եւ նախապես նախընտրած պալատի ծախսած ժամանակահատվածի: Նախապատվությունը եւ տարբերությունը գնահատվել են յուրաքանչյուր կենդանու համար, նախնական թեստի եւ հետընտրական թեստի միջեւ `օգտագործելով 5% նշանակության մակարդակով զուգորդված ուսանողական t-tests: Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ այս զուգակցման արդյունքներն ուժեղ պայմանավորված տեղերում նախասիրությունն են, օգտագործելով այս պարադիգմը, եւ այդ վերահսկողական բուժումը չի առաջացնում նախապատվության փոփոխություններ (27-29).

Պայմանավորված տեղը շրջադարձը

Սեռական անբարենպաստ կենդանիները ենթարկվել են վերը նկարագրված վնասվածքների կամ կեղծ վիրաբուժության եւ թույլատրվել են վերականգնել մեկ շաբաթ առաջ վարքագծային փորձարկումը: Բոլոր վարքագծային փորձարկումը սկսվեց 4 ժամ լույսի ժամանակաշրջանի սկզբից: Ստորեւ նկարագրված CPP սարքը օգտագործելով LiCl կամ saline ներարկումները զուգահեռաբար հավասարակշռված ձեւով համընկնում էին նախապես նախընտրած կամ ոչ նախընտրելի խցիկի հետ: Նախապատրաստվել եւ հետագայում թեստեր են անցկացվել եւ վերլուծվել են վերը նկարագրված տվյալները, օգտագործելով զույգային ուսանողական t- թեստերը `5% նշանակության մակարդակով:

Լյարդի ստուգում

Լաբորատոր հետազոտության համար կենդանիները transcardially են պարունակվում 4% paraformaldehyde եւ ուղեղային հատվածները (կորոնալից): Բաժինները եղել են եւ immunoprocessed է neuronal marker NeuN օգտագործելով առաջնային antiserum ինկուբացիոն լուծման ճանաչում NeuN (monoclonal anti-NeuN antiserum, 1: 10,000, Chemicon) եւ ստանդարտ immunoperoxidase մեթոդներ19): Տիբոտենիկ lesions- ի գտնվելու վայրը եւ չափը որոշվել են NeuN neuron- ի գունանյութից զուրկ mPFC- ի հարակից մասերում տարածքը վերլուծելով: MPFC- ի լորձաթաղանթները սովորաբար տարածվում էին AP + 4.85- ից + 1.70- ից մինչեւ bregma (Նկար 1A-C): Լյարդները ամբողջական էին համարվում, եթե IL- ի 100% -ը եւ ԼՀ-ի 80% -ը ոչնչացվել են, եւ վիճակագրական վերլուծություններում ընդգրկվել են միայն կենդանիներ ամբողջական սեռի (Sex վարքագծի փորձ, lesion n = 11, sham n = 12; EPM experiment, lesion n = 5, sham n = 4, պայմանավորված սեռական կանխարգելման փորձ, sham-saline n = 4, sham-LiCl n = 9, lesion-saline n = 5, lesion-LiCl n = 12, պայմանավորված տեղ նախասահմանման փորձ, lesion n = 5 պայմանավորված վայրի հեռացման փորձ, sham n = 12, lesion n = 9):

Նկար 1

Նկար 1

A) Coronal- ի հատվածի սխեմատիկ նկարը mPFC- ի միջոցով, որը ցույց է տալիս բոլոր վնասվածքների ընդհանուր վայրը (45): B-C) Նեունի շամ (B) եւ վնասվածք (C) կենդանիների համար վիտրաժային հատվածի պատկերներ: Ռադիոները նշում են տեղադրությունը (ավելին…)

ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐ

Սեռական վարքագիծ

PL / IL- ի լորձաթաղանթները չեն ազդել սեռական անհամար տղամարդկանց շրջանում վիրահատությունից առաջ փորձված որեւէ սեռական պարամետրի վրաՆկար 1D-F): Պայմանավորվելով, սեռական վարքի վերաբերյալ PL / IL- ի սեռական վարքագծի ոչ մի ազդեցություն չի հայտնաբերվել սեռական փորձառության մեջ գտնվող սեռական փորձառու տղամարդկանց մեջ, առաջին դատավարության ընթացքում, հետեւաբար, մինչեւ LiCl- ի սեռական վարքագծի (Աղյուսակ 1): Հետեւաբար, PL / IL վիրահատությունները չեն ազդել սեռական վարքի վրա, անկախ սեռական փորձից:

Աղյուսակ 1

Աղյուսակ 1

Պայմանավորված զայրույթի պարադիգմման առաջին զուգավորման դատավարության ընթացքում (N = 13) եւ PL / IL- ի lesion տղամարդկանց (n = 16) լավորակները (վայրկյանների) լեռը (M), ինտրոմացիան (IM) եւ ejaculation (Ej): PL / IL- ի վնասվածքները չեն ազդել սեռական վարքի որեւէ պարունակության վրա (ավելին…)

Elevated Plus Maze

Նախնական հաշվետվությունների համաձայն (27-29), տղամարդկանց առնետները mPFC lesions տղամարդկանց հետ ցուցադրեցին ավելի շատ գրառումներ EPM- ի բաց ձեռքերում, համեմատած ստուգումների (Նկար 1Gառաջարկելով, որ mPFC- ի գործառույթը կարեւոր է այնպիսի իրավիճակների համար, որոնք պահանջում են ռիսկի գնահատումը:

Պայմանավորված սեռական անհարգալից վերաբերմունքը

Լյարդի կոնցենտրացիայի ազդեցությունը սեռական վարքի վրա

LiCl- ի պայմանավորվածությունը հանգեցրեց շամայի տղամարդկանց տոկոսների զգալի կրճատմանը, որը ցույց էր տալիս մռութները, ինտրոմացիաները կամ ցնցումը `համեմատած շամու ախտահանիչ հսկողության հետ (Նկար 2A-B): Այնուամենայնիվ, mPFC lesions- ը լիովին արգելեց LiCl- ի կոնդենսացվածության պատճառով արգելումը: Չի-քառակուսի վերլուծությունը ցույց է տվել, որ խոշոր տարբերություններ են հայտնաբերվել կենդանիների տոկոսը հայտնաբերված խմբերի միջեւՆկար 2A), intromissions (չի ցուցադրվում, տվյալների նույնական Նկար 2A), կամ ejaculations (Նկար 2B): Մասնավորապես, Sham-LiCl- ի խմբում զգալիորեն ցածր էր մկների, միջամտությունների կամ սերմնահեղության ցուցաբերած տղամարդկանց տոկոսը, համեմատած Saline- ի կողմից վերահսկվող կենդանիների (Sham եւ Lesion) համեմատությամբ, ցույց տալով LiCl- ի կոնցենտրացիայի աղտոտող ազդեցությունը Sham- ի կենդանիների կուտակման վրա: Ի հակադրություն, LCl- ի կոնցենտրացիայի ազդեցությունը չի նկատվել Lesion-LiCl տղամարդկանց (Նկարներ 2A-B): Այսպիսով, mPFC ֆունկցիան կարեւոր է սեռական վարքի պայմանավորված արգելման ձեռքբերման համար: Այնուամենայնիվ, հնարավոր է, որ PL / IL- ի lesions- ն նվազեցնում է սեռական պարգեւի հետ կապված ասոցիացիայի ուսուցումը, այսպիսով փորձարկվել է սեռական պարգեւի պայմանավորված վայրի նախապատվության ձեռքբերման վրա PL / IL վիրահատությունների առանձին ուսումնասիրության հետեւանքները:

Նկար 2

Նկար 2

Ա) Կենդանիների տոկոսը, որոնք ցուցադրել են մոնտաժեր կամ Բ) սերմնաժայթքում են համակցված պայմանական հակակրանքի ընթացակարգի ընթացքում, որը արտահայտված է կեղծ կամ PL / IL վնասված արական առնետների բոլոր 10 փորձարկումներում: * ցույց է տալիս զգալի տարբերություն (p <0.05) կեղծ LiCl- ի միջև (ավելին…)

Հարմարեցված տեղի նախապատվությունը եւ շրջադարձը

MPFC lesions- ի ողորկները ցուցադրեցին սեռական պարգեւատրմամբ զուգորդված համատեքստային զուգորդումների նորմալ ասոցացված ուսուցում, ինչպես նշվեց հետընտրական թեստի ընթացքում ավելացված տարբերության գնահատման եւ նախապատվության հաշվի միջոցով (Նկար 3A-B): Բացի այդ, լեյկոցները չեն ազդել կոնցեպտուալ կուռքերի ասոցիացված ուսուցման վրա, կապված LiCl- ի դրսեւորումների հետ, նշելով, որ հետընտրական թեստի տարբերության եւ նախապատվությունների զգալի նվազումներըՆկար 3C-D).

Նկար 3

Նկար 3

C) նախընտրական միավորը, որը հաշվարկվում է զուգակցված պալատի մեջ անցկացված ընդհանուր ժամանակահատվածի տոկոսային հարաբերակցությամբ, PL / IL lesioned առնետներում pretest եւ posttest- ում: * = p = 0.01 համեմատ pretest. D) տարբերակային միավորը, որը հաշվարկվում է որպես զույգ կամրջի ժամանակի (վայրկյան) նվազագույն ժամանակահատվածում (ավելին…)

ՔՆՆԱՐԿՈՒՄ

Այս ուսումնասիրության մեջ ասվում է, որ mPFC- ի IL եւ PL տարածաշրջանները չեն ազդում սեռական վարքի արտահայտությանը, ինչպես նաեւ սեռական պարգեւի պայմանավորված տեղանքի նախապատվության ձեռքբերմանը: Փոխարենը, lesions- ը կանխարգելում է պայմանավորված սեռական ցանկության ձեռքբերումը: Այս արդյունքները բերում են ֆունկցիոնալ ապացույցներ այն մասին, որ հարմարեցված վարքագծային փոփոխությունների կատարելագործումը կարգավորվում է mPFC- ի IL եւ PL ենթաբաժիններով:

Մեր լաբորատորիայի նախորդ տվյալները ցույց են տվել, որ տղամարդիկ առնետների սեռական վարքի ընթացքում ակտիվացնում են mPFC նեյրոնները (20): Այնուամենայնիվ, այս ուսումնասիրության մեջ mPFC lesioned առնետները անբաժանելի են սեռական վերահսկողության առնետներից, սեռական վարքի վերլուծված պարամետրերից որեւէ մեկում: Նախնական հաշվետվությունների համաձայն (30, 32) mPFC lesions- ը առաջացրել է անխազրիտիկ ազդեցություն, որը գնահատվում է բարձր լցված լաբիրինթոսում կատարված աշխատանքի արդյունքով `նշելով, որ մեր lesioning արձանագրությունը արդյունավետ է: Հետեւաբար, ընթացիկ արդյունքները ենթադրում են, որ սեքսուալ վարքի ընթացքում mPFC- ի շրջանակներում ՊՇ-ի եւ ՊԼ ստորաբաժանումների ակտիվացումը սեռական վարքի նորմալ արտահայտման համար անհրաժեշտ չէ: Ի տարբերություն նախորդ ուսումնասիրության, Agmo- ի եւ աշխատակիցների կողմից ցույց տվեցին, որ նախակնային ցնցումային տարածքի (ACA) լորձաթաղանթները մեծացրել են լեռ եւ ինտրոմիսանսային լատենտերը եւ կրճատվել են տղամարդկանց տոկոսը,25): Հետեւաբար հնարավոր է, որ ACA- ն դերակատարում ունենա սեռական վարքի իրականացման գործում, իսկ IL եւ PL տարածաշրջանները միջնորդում են վարքագծի դրսեւորումը կանխարգելող արդյունքներով:

Չնայած mPFC- ի lesions- ը հայտնաբերվել է խաթարելու հիշողության համախմբման տարբեր ձեւերը (33, 34), mPFC- ի վնասվածքների ազդեցությունը վարակված արգելման վրա, չի կարելի վերագրվել ուսուցման պակասուրդին: Առանձին խումբ փորձեր mPFC lesioned տղամարդիկ փորձարկվել են պայմանավորված տեղ նախասահմանություն ստեղծելու ունակության համար սեռի վարքագիծը: Պարգեւատրման հետ կապված ասոցիացիայի ուսուցումն անփոփոխ է մնացել mPFC lesioned կենդանիների մեջ, քանի որ այդ տղամարդիկ կարողացել են ձեւավորել պայմանավորված տեղ նախասիրություն սեռական պարգեւի զույգերի համար: Այս եզրակացությունը համաձայն է նախորդ ուսումնասիրությունների հետ, որոնք ուսումնասիրում են PL- ի դերը կամ ամբողջական mPFC- ը, հոգեբանական խթանող ինդուստրական CPP- ի ձեռքբերման համար35, 36), Ընդ որում, սեռական խանգարման LiCl- ի համար ասոցիացիայի ուսուցումը չի ազդել mPFC- ի լորձաթաղանթների վրա, նախորդ հաշվետվությունների համաձայն, որոնք PFC- ի վնասվածքները չեն կանխել պայմանավորված համի խեղման (34): Համատեղորեն այս տվյալները ենթադրում են, որ mPFC- ի շրջանակներում PL / IL- ի ստորաբաժանումների նախկինում դիտարկված ակտիվացումը20) անհրաժեշտ չէ վարձատրվող ասոցիացիայի ուսուցման ձեռքբերման համար, սակայն անհրաժեշտ է այդ տեղեկատվության պատշաճ օգտագործման համար, քանի որ վերաբերում է վարքագծային վերահսկողության իրականացմանը: Այս հասկացությունը համապատասխանում է ընթացիկ վիճաբանությանը, որ անպտուղ IL ֆունկցիան անհրաժեշտ է հետազոտել եւ գործել արգելված եւ հուզող նյութերի վրա, որոնք փոխանցում են պարգեւատրումից զերծ մնալու հետեւանքները (37): Բացի այդ, PL- ով կենդանիները35) կամ IL- ի (8, 37, 38) վնասվածքները ցուցադրում են սովորական ոչնչացման ուսուցում, չնայած նպատակային որոշումների կայացման համար այս տեղեկատվության օգտագործման անկարողությանը:

Վերջում, ընթացիկ ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ mPFC lesions- ով կենդանիները, հավանաբար, կարող են միավորումներ ձեւավորել իրենց վարքագծի անհանգիստ ելքերով, սակայն բացակայում են սեքսուալ պարգեւի խափանման հնարավորությունը կանխարգելող հետեւանքների առջեւ: Մարդկանց սեռական արատը բարդ փորձ է, որի արդյունքում ճանաչողական-հուզական տեղեկությունների մշակումը ծառայում է որոշելու, թե արդյոք որոշակի խթանման հեդոնիկ հատկությունները բավարար են սեռական խթանման համար (39): Ներկայացված տվյալները ցույց են տալիս, որ mPFC- ի դիսֆունկցիան կարող է նպաստել սեռական ռիսկի առաջացմանը կամ սեռական վարքի պարտադիր որոնմանը: Ավելին, mPFC դիսֆունկցիան կապված է մի քանի հոգեկան խանգարումների հետ (13, 40), առաջարկելով, որ mPFC- ի դիսֆունկցիան կարող է լինել հիմնական պաթոլոգիա, որը կիսում է մյուս խանգարումներով եւ սեռական վարքի հետ կապված պարտականությունները կարող են կապված լինել այլ խանգարումների հետ: Անշուշտ, մարդկանց մոտ hypersexuality կամ կոմպուլսիվ սեռական վարքագիծը հայտնաբերվել է հոգեբուժական պայմաններում (ներառյալ թմրամիջոցների չարաշահումը, անհանգստությունը եւ տրամադրության խանգարումները)41), եւ մոտավորապես 10% -ի տարածվածությունը Պարկինսոնի հիվանդության մեջ, պարտադիր գնելու, մոլախաղերի եւ կերակուրի հետ միասին42-44).

Հղումներ

Հրատարակչի հրաժարումը Սա հրատարակման համար ընդունված չհրապարակված ձեռագրի PDF ֆայլ է: Որպես ծառայություն մեր հաճախորդներին, մենք տրամադրում ենք ձեռագրի այս վաղ տարբերակը: Ձեռագիրը ենթարկվում է պատճենահանման, տպագրության եւ վերանայման արդյունքների, մինչեւ դրանց հրապարակման վերջնական ձեւը: Խնդրում ենք նկատի ունենալ, որ արտադրության ընթացքում հնարավոր է հայտնաբերել սխալներ, որոնք կարող են ազդել բովանդակության վրա, եւ բոլոր իրավական խոստումները, որոնք վերաբերում են ամսագրին:

Սայլակ

1. Հուանգ Հ, Ղոշ Պ, վան դեն Պոլ Ա. Նախապրոֆոնալ Կորտեքս-Ծրագրավորում Glutamatergic Thalamic Paraventricular Nucleus - Հիպոկրատինի հիասթափվածությունը. Մի բարվոք շրջան, որը կարող է բարելավել ճանաչողական խանգարումը: J Neurophysiol- ը: 2005;95: 1656-1668: [PubMed]
2. Ֆլորեսկո ՍԲ, Բրաաքսմա Դ, Ֆիլիպս Ա. Թալամիկական-կորտիկ-ստիատալային սխեմաների աշխատանքը պահում է ձգձգված լարումից հետո հետաձգված ժամանակահատվածում: J Neurosci. 1999;24: 11061-11071: [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Prefrontal Կորպորատիվ-վենդրալային ստիատալային փոխազդեցություններ, որոնք ներգրավված են ներշնչյալ արդյունքների ներգրավված մոդուլացման մեջ. Կորպորատորիալ սխեմանի գործողության հետեւանքները: J Neurosci. 2004;4: 773-780: [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Infralimbic muscarinic M1 ընդունիչները մոդուլում են մկների մեջ անհանգստություն եւ ինքնաբուխ աշխատանքային հիշողություն: Հոգեբրոֆարմոլոգիա: 2001;155: 58-68: [PubMed]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Պատասխանատվության ընտրանքներում արձագանքման տարբերակներ եւ ակնկալիքները. Dorsal եւ rostral նախնական cingulate cortex- ի դիֆերենցիալ դերերը: NeuroImage- ը: 2007;35: 979-988: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM- ն: Առաջնային ցինգլի կորտեքսի եւ մեդալիական նախատոնական կորտերի առանձնահատկությունները ակտիվացնում են վարձատրության մշակումը որոշումների կայացման փուլերի փուլերում: Biol հոգեբուժության. 2004- ը `55:
7. Miller EK, Cohen JD- ն: Prefrontal cortex ֆունկցիայի ինտեգրացիոն տեսությունը: Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202: [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Վենտրոմեդիական Prefrontal Cortex- ի դերը մարված վախի վերականգնման գործում: J Neurosci. 2000;16: 6225-6231: [PubMed]
9. Դիկկինոն Ա. Գործողություններ եւ սովորություններ. Վարքային ինքնավարության զարգացում: Ֆիլոս Տրանս Ռոկ Բոն Բ Բոլ Սի. 1985;308: 67-78:
10: Gehring WJ, Knight RT- ն: Գործողությունների մոնիտորինգի նախա-ֆոնտալ-ցինգուլային փոխազդեցություններ: Նատ Նեուրոսցի: 2000;3: 516-520: [PubMed]
11: Dalley J, Cardinal R, Robbins T. Նախատրամասիրական գործադիր եւ ճանաչողական գործառույթներ կրծողների մեջ `նեյրով եւ նեյրոքիմիական նյութեր: Նյարդագիտություն եւ կենսահետազոտական ​​ուսումնասիրություններ: 2004;28: 771-784: [PubMed]
12: Everitt BJ, Robbins TW. Թմրամոլության նկատմամբ ուժեղացման նյարդային համակարգերը `գործողություններից մինչեւ սովորույթները հարկադրաբար: Նատ Նեուրոսցի: 2005;8: 1481-1489: [PubMed]
13: Graybiel AM, Rauch SL. Դեպի դեպի obsessive-compulsive անկարգության նյարդաբուծության. Նյարդոն: 2000;28: 343-347: [PubMed]
14: Reuter JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Պաթոլոգիական խաղային խաղերը կապված են mesolimbic պարգեւատրման համակարգի նվազեցման հետ: Բնություն նյարդաբանություն: 2005;8: 147-148:
15: Robbins TW, Everitt BJ- ն: Լիմբիկ-ստիատալ հիշողության համակարգեր եւ թմրամոլություն: Նեյմուրիոլոգիա 2002;78: 625-636: [PubMed]
16: Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Կոնդիցիոներներ եւ սեռական վարք: վերանայում: Horm Behav. 2001;2: 291-321: [PubMed]
17: Ագմո Ա. Ամբուլատորիայում `տղամարդկանց առնետների գլխապտույտ պայմանական եւ սեռական խթանման մոտիվացիան. Սեռական վարքի երկաստիճան գործընթացի ապացույց: Physiol Behav- ը: 2002;77: 425-435: [PubMed]
18: Peters RH- ն: Ձեռքերում առնետների վարքագծի վարվելակերպի մասին սովորել են: Ահավ Նեյրոսցի: 1983;97: 140-145: [PubMed]
19: Balfour ME, Yu L, Coolen LM: Սեռական վարքագիծը եւ սեռի հետ կապված բնապահպանական զննումները ակտիվացնում են մեցոլիբային համակարգը արական առնետներում: Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730: [PubMed]
20: Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM: Պրոֆեսորների կանխարգելիչ միջամտությունից մինչեւ արգանդի սեռական վարքից հետո նյարդային ակտիվացման հնարավոր միջոցները: Neuroscience. 2006;137: 1259-1276: [PubMed]
21: Հերնանդես-Գոնսալես Մ, Գեվարա Ա, Մորալի Գ, Սերվանտես Մ. Սեռական արատ ունեցող տղամարդկանց սեռական վարքի ընթացքում ենթակորատիկ բազմակի միավորի ակտիվության փոփոխություն: Ֆիզիոլոգիա եւ վարքագիծ: 1997;61(2): 285-291: [PubMed]
22: Հենդրիքս SE, Scheetz HA. Հիպոթալամիկական կառույցների փոխհարաբերությունը արական սեռական վարքի միջնորդությամբ: Physiol Behav- ը: 1973;10: 711-716: [PubMed]
23: Pfaus JG, Phillips AG- ն: Դոպամինի դերը արական առնետի սեռական վարքի կանխատեսելի եւ սպառողական կողմերում: Ահավ Նեյրոսցի: 1991;105: 727-743: [PubMed]
24: Ֆերնանդեզ-Գուանտին Ա, Օմանա-Զապաա I, Լյուգան Մ, Կոնդես-Լարա Մ. Սեքսուալ նյարդային լիգայի սեռական փորձառության եւ անփորձ արական առնետների սեռական վարքագծի գործողություններ `ճակատի բեւեռային բեկորների ազդեցություն: Physiol Behav- ը: 1994;55: 577-581: [PubMed]
25: Ագմո Ա, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Լեյկոցներ է medial prefrontal cortex եւ սեռական վարք արական rat. Brain Res. 1995;696: 177-186: [PubMed]
26: Էրոտիկ ֆիլմերի հատվածների դիտարկման ընթացքում ուղեղի եւ կանանց ուղեղի ակտիվացման մակերեսները, Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Մարդու ուղեղի քարտեզագրումը: 2002;16: 1-13: [PubMed]
27: Թենկ CM, Վիլսոն Հ, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM: Սեռական խանգարումներ տղամարդկանց առնետներում. Սեռական փորձի հետեւանքները պայմանավորված վայրի նախապատվությունների վրա, կապված սերմնաժայթքման եւ միջամտության հետ: Horm Behav. 2009;55: 93-7: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
28: Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM: Neuroplasticity է mesolimbic համակարգում ներգրավված բնական պարգեւատրման եւ հետագա վարձատրության abstinence. Բիոլոգի հոգին: 2009 Մամուլում:
29: Webb IC- ը, Baltazar RM, Wang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN- ը: Բնական եւ թմրանյութերի պարգեւատրման ժամանակաշրջանի տատանումները, մազոլիմիկ թիրոսինային հիդրոքսիլազը եւ ժամային գույնի արտահայտությունը արական առնետի մեջ: J Բիոլի ռիթմեր: 2009 Մամուլում:
30: Շահ Ա.Ա., Տրիտ Դ. Medial prefrontal cortex- ի էքսիտոտոքսիկային վնասվածքները վերացնում են վախի արձագանքները բարձր-պոտենցիալ լաբիրինթոսում, սոցիալական փոխազդեցության եւ ցնցումների փորձության թիրախային փորձարկումներում: Brain Res. 2003;969: 183-194: [PubMed]
31: Սալլիվան Ռ.Մ., Գաթթոն Ա. Սիսում վրացական միջակային նախատոնական թրթուրքի էքսիտոտոքսիկային վնասվածքների վարքային ազդեցությունները կիսագնդում կախված են: Brain Res. 2002a;927: 69-79: [PubMed]
32: Սալլիվան Ռ.Մ., Գաթթոն Ա. Հիպոթալամիկ-հիպոֆերային-ադրենալային ֆունկցիայի նախական սողնակային կարգավորում `առնետի եւ հոգեվրոպաթոլոգիայի հետեւանքների վերաբերյալ. Psychoneuroendocrinology. 2002b;27: 99-114: [PubMed]
33: Ֆրանկլին Տ, Դրյուան ​​JP: Կրծքագեղձի համակցված միջավայրին հյուսված հիպերֆակտիվի արտահայտման մեջ ձկան առկայության միջավայրի ներգրավումը միջուկային ճառագայթների եւ medial prefrontal cortex- ի ներգործության մեջ: Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644: [PubMed]
34: Հերարդի I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Սրտի միջակ prefrontal cortex միկրոօրգանիզմով կիրառվող նյարդոտոքիններից հետո պայմանավորված համի խառնաշփոթում: Brain Res Bull. 2000;53: 751-758: [PubMed]
35: Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL: Կոկաինի պայմանավորված տեղերի նախապատվության ձեռքբերման, չեզոքացման եւ վերականգնման մեջ մեխանիկական prefrontal ծղոտի նախնական բջիջների դերը: Ուղեղի հետազոտություն: 2003;990: 157-164: [PubMed]
36: Tzschentke TM, Schmidt W. Սրտի մեդալիալ prefrontal cortex ֆունկցիոնալ heterogeneity: Դիսկրետ subarea- ի հատուկ lesions հետեւանքները թմրամիջոցների պայմանավորված պայմանավորված տեղ նախասահմանման եւ վարքագծային sensitization. Eur J Neurosci: 1999;11: 4099-4109: [PubMed]
37: Rhodes SE, Killcross AS: Սրտի infralimbic cortex- ի լորձաթաղանթները հանգեցնում են խանգարված հետաձգմանը, սակայն սովորական ամփոփման թեստային առաջադրանքներին, որոնք հետեւում են Պավլովյան պայմանավորված արգելման ընթացակարգին: Eur J Neurosci: 2007;9: 2654-2660: [PubMed]
38: Ռոդես Ս.Է., Քիլկսոս Ս. Սրտի infralimbic cortex- ի լյարդները մեծացնում են վերականգնման եւ ախորժակի Պավլովյան արձագանքի վերականգնումը: Իմացեք Mem. 2004;5: 611-616: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
39: Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Մագնին Ֆ, Spira A, Comar D Մարդկանց տղամարդկանց տեսողական զգայուն սեռական խանգարումների նեյրոանատոմիկ փոխկապակցվածությունը: Arch Սեքս Ահավ. 1999;28: 1-21: [PubMed]
40: Թեյլոր ՍՖ, Լիբերզոն I, Դեկեր Լռ, Քոեպփե ՀՀ: Շիզոֆրենիայի մեջ զգացմունքների ֆունկցիոնալ անատոմիական ուսումնասիրություն: Շիզոֆրենիա Ռեզ. 2002;58: 159-172:
41: Bancroft J. Sex- ի վարքագիծը, որը «դուրս է հսկողության տակից». Տեսական հայեցակարգային մոտեցում: Հյուսիսային Ամերիկայի հոգեբուժական կլինիկաներ: 2008;31(4): 593-601: [PubMed]
42: Weintraub MD- ն: Պարկինսոնի հիվանդության դոպամինային եւ իմպուլսային հսկողության խանգարումները: Annals Neurol- ը: 2008;64: S93-100:
43: Իսաաս IU եւ այլն: Պարկինսոնի հիվանդության իմպուլսիվ եւ իմպուլսային հսկողության խանգարումների միջեւ փոխհարաբերությունը: Շարժման խանգարումներ: 2008;23: 411-415: [PubMed]
44: Wolters EC- ն: Պարկինսոնի հիվանդության հետ կապված խանգարումները իմպուլսային-պարտիզանական սպեկտրում: Ջ Նեուրոլ. 2008;255: 48-56: [PubMed]
45: Swanson LW- ն: Ուղեղի քարտեզներ. Rat ուղեղի կառուցվածքը: Elsevier; Ամստերդամ `1998: