Նյարդաբանության ամսագիր, 15 Մարտի 2001- ը, 21(6): 2123-2130;
+ Հեղինակային մասնակցության համար
Վերացական
Դոպամինի փոխանցումը միջուկի ականջի մեջ կարող է ակտիվացնել թմրամիջոցների, սթրեսների կամ դրդված վարքագծերը, եւ այդ ազդակների կրկնվող ազդեցությունը կարող է զգայուն լինել այս դոպամինային պատասխանին: Սույն հետազոտության նպատակներն են `պարզել, թե արդյոք սեռական սեռական վարքագիծը ակտիվացնում է միջուկի նրբերշիկները, եւ արդյոք անցյալում սեռական փորձը խաչաձեւության զգայունություն է հաղորդում նեյրոնային արձագանքները` ամպետամինային հոդի մեջ: Օգտագործելով իմունոթիտոկիմիական մակնշումը, կորպուսի մեղվաբուծական ֆունկցիաների տարբեր ենթաբեւեռներում (քերծվածքային միջուկը, rostral, միջին եւ caudal մակարդակներում) c-Fos արտահայտությունը ուսումնասիրվել է կանանց համբավներում, որոնք տարբեր սեռական փորձառություն ունեն: Իգական խոզապուխտներ, որոնք տրվել են կամ 6 շաբաթ սեքսուալ փորձի կամ սեռական միամիտ մնացած սեռական վարքագծի համար, փորձարկվել են սեռական վարքի համար, մեծահասակների համար: Նախորդ սեռական փորձը աճեց C-Fos- ի պիտակավորումը rostral- ի եւ caudal մակարդակներում, բայց ոչ միջուկի accumbens- ի միջին մակարդակներում: Սեռական վարքի համար փորձարկումը մեծացնում է միջուկում պիտակավորումը, այլ ոչ թե միջուկի ակունբենների շերտը: Ստուգելու համար, որ սեռական սեռական վարքագիծը կարող է զգայունացնել մազոլիմիկ դոպամինային ուղիների նեյրոնները, ապա համեմատվում են սեքսուալ եւ սեռական միամիտ սեռի ներկայացուցիչների շարժիչային արձագանքները ամֆետամինի ներարկման համար: Ամֆետամինը մեծացնում է ընդհանուր անոթների շարժումը բոլոր կանանց համար: Այնուամենայնիվ, սեքսուալ կենդանիները ավելի արագ արձագանքեցին ամֆետամինին, քան սեռական միամիտ կենդանիներին: Այս տվյալները ցույց են տալիս, որ սեռական սեռական վարքը կարող է ակտիվացնել նեյրոնները նյարդային համակարգերում, եւ սեռական փորձը կարող է խաչաձեւացնել զգայուն նեյրոնային պատասխանները ամֆետամինին: Բացի այդ, այդ արդյունքները լրացուցիչ ապացույց են հանդիսանում միջուկի հեծանիվների միջուկի եւ միջուկային առանցքի միջեւ գտնվող ֆունկցիոնալ տարբերությունների համար:
- կանանց սեռական վարքագիծը
- միջուկային հեծանիվներ
- կլպել
- հիմնական
- c-Fos
- sensitization
- խաչաձեւ սենսիտիզացիա
- ամֆետամին
ներածություն
Dopamine նեյրոնները, որոնք առաջանում են միջին խոռոչի վենդրոմային առաջադեմ տարածքում եւ տարբեր նախաբազային միջուկների նախագծման համար, ներառյալ միջուկի ակլեմենսները, մեսոլիբիական դոպամինային համակարգի մասն են կազմում: Առաջարկվել է, որ այս դոպամինային համակարգը կարեւոր է ախորժելի վարքագծի կարգավորման համար (Mitchell եւ Gratton, 1994; Salamone, 1994, 1996; Ikemoto եւ Panksepp, 1999), ինչպես նաեւ չարաշահման թմրամիջոցների ինքնազբաղումը (Պիեռ եւ Վեզինա, 1998;Koob, 1999; Լորենի եւ այլք, 1999; McKinzie et al., 1999; Մարդիկ եւ այլք, 1999; Bradberry եւ այլն, 2000): Ցանկացած թմրամիջոցների համակարգային կառավարում (օրինակ, կոկաինը, ամֆետամինը եւ հերոինը) ակտիվացնում են դոպամինային ուղիները (Pontieri եւ այլն, 1995; Nisell եւ այլն, 1997; Պիրս եւ Կալիվաս, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda եւ Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni եւ Di Chiara, 1999), եւ այդ դեղաբանական գործակալների կրկնվող ազդեցությունը կարող է զգայունացնել այդ դոպամինային պատասխանող նեյրոնները (Ռոբինսոն եւ այլք, 1988; Kalivas եւ այլոք, 1992; Kalivas եւ Duffy, 1993; Պիրսը եւ Կալիվասը, 1995; Kuczenski et al., 1997; Nisell եւ այլն, 1997; Birrell եւ Balfour, 1998; Heidbreder եւ Feldon, 1998; Cadoni եւ Di Chiara, 1999; Cadoni եւ այլն, 2000): Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ միջուկի մեղվաբույծները նույնպես արձագանքում են միմյանց հետ կապված որոշ հատկությունների: Արտիկուլային դոպամինի մակարդակը միջուկային հյուսվածքի մեջ աճում է սեռական հարաբերություններում սեռական հարաբերություններումMermelstein եւ Becker, 1995; Pfaus et al., 1995) եւ համբուրգեր (Meisel- ն եւ այլն, 1993; Kohlert et al., 1997; Kohlert եւ Meisel, 1999): Կրկնակի թմրանյութերի վարման նման, սեռական վարքի բազմաթիվ սեռական թեստերը նաեւ մեծացնում են միջուկի հոդակապի դոպամինային մակարդակների աճը `առաջարկելով սեռական փորձառություն, որը կարող է զգայունացնել դեպրամինային ուղիներում նեյրոններըKohlert եւ Meisel, 1999).
Ճարպի ակումբենսները կազմված են բազմաթիվ անատոմիական առանձին ստորգետնյա տարածքներից, որոնցից ամենատարածված են սաղարթն ու առանցքը: Անոթների եւ միջուկի անատոմիական կապերը ենթադրում են, որ այս երկու ենթաօրենսդրությունները կարգավորում են տարբեր գործառույթներ (Crawley եւ այլն, 1985a,b; Heimer եւ այլն, 1991; Zahm եւ Brog, 1992; Brog et al., 1993;Kalivas եւ Duffy, 1995; Maldonado-Irizarry et al., 1995; Պիրսը եւ Կալիվասը, 1995; Pontieri եւ այլն, 1995; Broening եւ այլն, 1997; Heimer եւ այլն, 1997; Kelley et al., 1997; Stratford եւ Kelley, 1997; Heidbreder եւ Feldon, 1998; Lanca et al., 1998; Bassareo եւ Di Chiara, 1999; Di Chiara et al., 1999b; Groenewegen et al., 1999; Kelley, 1999; McKinzie et al., 1999; Zahm, 1999; Brown եւ Molliver, 2000): Քանի որ միջուկի հեծանիվները միատարր միջուկ են, հասկանալի չէ `արդյոք կանանց սեռական վարքագծի պատասխանները տեղակայված են կորիզի ակամեմների կոնկրետ ենթաշրջանում կամ տարածված ամբողջ միջուկում: Նախկինում օգտագործված այս հարցին պատասխանելու մեթոդները (օրինակ, միկրոդիականիզմը) տարածվածության զգայուն չեն, որպեսզի ուսումնասիրեն մեղվաբուծի ֆունկցիոնալ բարդությունը: Ի հակադրություն, c-Fos սպիտակուցի համար իմունոթիտոկիմիական վերամշակումը ապահովում է միջուկային հեծանիվների ենթատարածաշրջաններում բջջային ակտիվության առանձնահատկությունների ուսումնասիրման մեթոդ: Այսպիսով, այս փորձարկման առաջին նպատակն էր պարզել, թե արդյոք սեռական վարքից հետո բջիջների ակտիվացումը տեղակայված է միջուկային հեծանիվների կոնկրետ ենթաշրջաններին:
Այս դոպամինային ուղիների հետաքրքիր առանձնահատկությունը խաչմերուկում է: Այլ կերպ ասած, մեկ թմրանյութի նկատմամբ ավելի զգայուն դարձած դոպամինային նեյրոնները առաջին անգամ տրվում են զգայուն պատասխաններ մեկ այլ թմրամիջոցով (Cunningham եւ Kelley, 1992; Պիրս եւ Կալիվաս, 1997a; Birrell եւ Balfour, 1998; Taylor եւ Horger, 1999): Թմրամիջոցների խաչմերուկումից բացի, մի քանի ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ կրկնակի ազդեցությունների միջեւ դեղագործական գործակալներին եւ բնական մոտիվացված վարքագծի (Mitchell եւ Stewart, 1990a,b; Tidey եւ Miczek, 1997; Fiorino եւ Phillips, 1999): Հետեւաբար, մենք ուսումնասիրեցինք, թե սեռական փորձառությամբ եւ սեռական միամիտ կենդանիները տարբեր կերպ են արձագանքում դոպամինային ուղիների ակտիվացմանը (այսինքն, խաչաձեւ հիպերտացման) ակտիվացմանը, ինչպիսին է ամֆետամինը: Եթե կանանց սեռական վարքագիծը զգայուն է դոպամինային ուղիների համար, ապա սեռական փորձառու կանայք պետք է ցուցադրեն վարակված վարքային արձագանքը ամպետամինի մեկ ներարկմանը:
ՆՅՈՒԹԵՐ ԵՒ ՄԵԹՈԴՆԵՐ
Ընդհանուր մեթոդներ
Կենդանիներ: Արական եւ իգական սեռական խոզապուխտներ են հայտնաբերվել Շարին գետի լաբորատորիաներից (Քինգսթոն, NY) `տարիքի ~ 60 դ. Տնայինները տեղադրվեցին անհատապես, իսկ արական խթանող կենդանիները տեղադրվեցին պլաստիկ խցերում երեք կամ չորս խմբերի (50.8 × 40.6 × 20.3 սմ): Կենդանիների գաղութի սենյակը պահպանվել է անընդհատ ջերմաստիճանում (22 ° C), 1- ի եւ 30- ի միջեւ `11 PM- ի (30 / 14 ժամ թեթեւ / մութ ցիկլ) միջեւ: Սնունդը եւ ջուրը հասանելի էին ad libitum.
Այս փորձարկումներում կիրառվող ընթացակարգերը համապատասխանում են Առողջության ազգային ինստիտուտներին Լաբորատոր կենդանիների խնամքի եւ օգտագործման ուղեցույց եւ հաստատվել են Purdue Animal Care and Use Committee- ի կողմից:
Սեռական փորձառություն: Լաբորատորիա ժամանած կանանց մոտ մոտավորապես 1 շաբաթ անց նրանք երկակիորեն ovariectomized են նատրիումի pentobarbital (Nembutal) անզգայացման (8.5 մգ է 100 gm մարմնի քաշը, ip): Ovariectomy- ից հետո, իգական սեռը ի սկզբանե բաժանվում էին երկու խմբի: Մի խումբ կանայք ստացան 6 շաբաթ սեռական փորձառություն `խթանող տղամարդով: երկրորդ խումբը սեռական միամիտ է մնացել: Բոլոր կանանց գիշերը շաբաթական մեկ անգամ հորմոնալ օրգան է եղել 6 շաբաթվա ընթացքում: Սեքսուալ փորձից առաջ, այնպես էլ 48- ի եւ 24- ի ժամանակ, կանայք ենթարկվել էին 10 μg estradiol benzoate- ով, 0.1 մլ բամբակյա յուղով: Փորձի օրվա ընթացքում կանայք 500 μg progesterone- ով ստացան 0.1 մլ բամբակյա յուղի մեջ (տարանջատված ներարկում): Սեռական փորձառություն չունեցող կանայք ներարկվել են հորմոնալ ռեժիմով եւ մնացել են գաղութի սենյակում իրենց տան ցանցերում: 4-5 ժամը progesterone- ից հետո, փորձառու կնոջ տան վանդակում տեղադրվել է սեռական վարքի այլ հետազոտություններում օգտագործելու միջոցով սեռական փորձառություն ստացած չափահաս տղամարդկանց համբուրգը: Տղամարդկանց պարունակող պատյանների պատվերն ամեն շաբաթ պտտվում էր `նվազագույնի հասցնելով այն հավանականությունը, որ տղամարդկանց եւ կանանց անհատականացումը մեկ անգամ ավելի հաճախակի է անցկացվել 6 շաբաթ սեռական փորձի ժամանակ:
Իմունոթիտոկիմիա: Նատրիումի pentobarbital- ի չափաբաժինով սպանված կանանց համբուրները intracardially perfused է 25 մm PBS լուծույթ, pH 7.5, 2 րոպե (հոսքի արագություն, 25 մլ / րոպե), որին հաջորդում է 4% paraformaldehyde PBS- ում 20 րոպե: Բրաունները տեղադրվեցին 2 ժամի համար, paraformaldehyde- ում եւ պահվում է 10% sucrose PBS- ով գիշերում `4 ° C- ում:
Սինթետիկ կորոնալ 40 μm սառեցված հատվածները վերցվել են ամբողջ միջուկի ակամենսների միջոցով: PBS- ով երեք 10 րոպե հեռավորությունից հետո բաժինները քերել են ցանկացած առաջնային հակաբիոտայի մեջ c-Fos (1: 6000 PBS- ով 0.3% Triton X-100, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) կամ առաջնային հակաբիոտիկով calbindin-D (28 kDa) (1: 6000 PBS- ով 0.3- ի հետ Triton X-100; Քիմիկոն International, Temecula, CA) 4 ° C- ին, 48 ժամվա ընթացքում: Այնուհետեւ, c-Fos- ը եւ calbindin-D հատվածները ներառված են 45 րոպե համար սենյակային ջերմաստիճանում կենսատինիլացված հակաբնածին IgG երկրորդային հակամարմիններով (1: 200 է PBS, Elite Vectastain ABC հավաքածու, Vector Laboratories, Burlingame, CA) իննուբացիոն-բիոտինային ծովաբողկային պերօքսիդազային համալիրի հետ (1: 50 է PBS- ում, Elite Vectastain ABC հավաքածու) 45 րոպե սենյակային ջերմաստիճանում, յուրաքանչյուր ինկուբացիայի նախորդ PBS- ի երեք 10 րոպե հեռավորության հետ: PBS- ի երկու rinses- ից եւ 10 րոպե լվանալուց հետո 0.1- ում m Tris բուֆերը, pH 7.6- ը, c-Fos- ը եւ calbindin-D հատվածները 5- ի եւ 10- ի մեջ 0.08% -ով ջրածնի պերօքսիդ պարունակող Tris բուֆերի մեջ 0.003% diaminobenzidine (DAB) (Aldrich, Milwaukee, WI) նիկել քլորիդ: Բոլոր հատվածները կրկին լվացվել են Tris բուֆերային եւ deionized ջրի մեջ, եւ այնուհետեւ տեղադրվել է chrom-alum- ծածկված սլայդների վրա: Սլայդները չորացրած, ջրազրկված, մաքրված եւ լապտերացված էին Permount (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA) օգտագործմամբ:
Մանրադիտային վերլուծություն: Նյարդային հյուսվածքը, որը նրանում է calbindin-D- ի համար, որը բնութագրում է միջուկի accumbens- ի միջուկը եւ միջուկըJongen-Relo et al., 1994a; Ջոնսոն եւ Վուդ, 1999) օգտագործվել է յուրաքանչյուր հատվածի յուրաքանչյուր հատվածի մեջտեղում, միջերկրային եւ կավային մակարդակներում: Կալբինդինի համար վիտրաժային, միջին եւ կավային մակարդակներում գտնվող միջուկի accumbens- ից բաժինները ներկայացված են նկարում: 1 A-C- ը. Զեկուցվել է, որ սիրիական բաղնիքում կալեբինին-D իմունային դիաբետով պզուկների եւ պտույտի միջեւ պակաս տարբերություններ գոյություն ունեն առնետի համեմատ, սակայն այս պեպտիդի համար գույնը դեռեւս ի վիճակի է սահմանել միջուկի երիկամների ենթաշրջաններըՋոնսոն եւ Վուդ, 1999): A box, որը ներառում է 0.1 մմ նմուշառման շրջան2 (0.2 × 0.5 մմ) տեղադրվել է յուրաքանչյուր հատվածի միջուկի կախազարդի միջուկի շերտը եւ միջուկը: Յուրաքանչյուր հատվածի պատկերը տպագրվել է թափանցիկ ֆիլմի վրա եւ այնուհետեւ պատկերները դրվել են յուրաքանչյուր կենդանու համար համապատասխան c-Fos բաժինների վրա, ապահովելով, որ վանդակը տեղադրված է բոլոր կենդանիների համար: Նկար 1, D և E, նկարագրում է մի քորոցային հատված, որն ստացել է 6 շաբաթ սեռական փորձառություն եւ փորձարկվել է սեռական վարքագծի համար: Տուփը տեղադրվել է նկարի կազու միջուկի ականջակալի մեջ 1 Dեւ նկարում պատկերված կախարդական ակամեմների շերտում1 E, Նույն չափսերով տուփը տեղադրվել է նույն հյուսվածքի հատվածում `միջողնյա կեղևային ծառի կեղևում և միջնամասի և կողային կռնակի կոդատի միջուկի վրա` միջուկի ակումբենսի համար նմուշառված երեք մակարդակներից յուրաքանչյուրում: Քանի որ մենք ենթադրում էինք, որ c-Fos- ի վրա զուգավորման ազդեցությունը կարող է լինել ռոստրալ-պոչային տատանումներ, վերլուծվեց մակարդակի միայն մեկ բաժինը `մեր նմուշառման անատոմիական ճշգրտությունը բարձրացնելու համար: Յուրաքանչյուր ընտրված տարածքում c-Fos- իմունային ռեակտիվ բջիջների քանակը հաշվարկվեց համակարգչային պատկերի վերլուծության համակարգին միացված տեսախցիկի օգնությամբ (BioQuant MegM; R & M Biometrics, Nashville, TN):
Nucleus accumbens հյուսվածքային հատվածները նարնջվել են calbindin-D եւ c-Fos- ի համար: A-C- ը են կոտրված (A), միջին (B), եւ caudal (C) միջուկի ակլեմենսները լվացվում են (միջին գծի վրա) դուրս) համար calbindin, որը նկարագրում է բաժանումը միջեւ shell եւ հիմնական subregions (աստղանիշներ): Կառուցված եւ միջին հատվածների միջեւ 320 μմ կա եւ 240 μմ միջին եւ կոալալային հատվածների միջեւ: Ներքեւի պատկերները (D, E) են վա-ֆոսի նմուշների օրինակներըD) եւ shell (E) միջուկի accumbens (midline է իրավունք) սեռական վարքագծի փորձարկումից հետո սեռական ոտնահարված կին: Theուղղանկյունի նկարագրում է նմուշառման տարածք (0.2 × 0.5 մմ):
Փորձ 1
Առաջին փորձը ուսումնասիրել է սեռական փորձի եւ թեստավորման ազդեցությունները c-Fos- ի ինդուկցիայի վրա, միջուկի accumbens- ում, dorsal caudate միջուկում եւ cingulate cortex- ում: Փորձի նպատակն էր երկակի: Առաջին նպատակն էր որոշել, թե արդյոք տարբերություններ կան նախածննդյան սեռական փորձի եւ / կամ վարքային փորձարկման հետեւանքով ուղեղի ցանկացած շրջանում բջջային ակտիվացման տարբերություններ: Եթե c-Fos- ի արտահայտությունը փոխվել է, ապա այնուհետեւ որոշվեց, թե արդյոք փոփոխությունները կարող են տեղայնացվել վերլուծվող երեք ուղեղային տարածքների կոնկրետ ենթաշրջանում:
Իգական կանանց Համստերները ստացան 6 շաբաթ սեռական փորձառություն կամ սեռական միամիտ էին: 6 շաբաթվա փորձի ընթացքում, յուրաքանչյուր կին 10- ի համար ստուգված էր lordosis- ի (անբավարարությունը, որը ուղեկցվում էր ետքի dorsoflexion) ժամանակի կուտակային քանակությամբ: Արական սեռական վարքի որեւէ միջոց չի արձանագրվել: 7- ի շաբաթվա ընթացքում տրվել է estradiol benzoate- ի եւ progesterone ներարկման նույն շարքը: Այս անգամ սեռական փորձառու եւ միամիտ կանանց կեսը փորձարկվել է սեռական վարքագծի միջոցով `իրենց տան վանդակում մեծահասակ տղամարդիկ տեղադրելու միջոցով: Մնացած կանայք մնացին իրենց տան վանդակում: Տղամարդիկ ենթարկվելուց անմիջապես հետո, 60-90 րոպեում, կանայք ներխուժում էին ներծծված, եւ նրանց ուղեղները մշակվել էին c-Fos արտահայտության համար: Սեռական վարքի համար չեն փորձարկվել այն կանայք, որոնք առաջ են քաշել 4 ժամը պրոեկտերոնից հետո:
Տվյալների վերլուծություն. Քանի որ բջջային հաշիվները չեն տարբերվում սեռական վարքագծի փորձարկված կանանց միջեւ 7 շաբաթվա ընթացքում, անկախ սեռական փորձից (տես Աղյուսակ1 օրինակ) փորձարարական կանայք վերջնականապես բաժանել են երեք բուժման խմբեր `վերլուծության համար: Առաջին խումբը պարունակում էր կանանց, որոնք ստացել էին 6 շաբաթ սեռական փորձառություն եւ փորձարկվել են սեռական վարքի (փորձառություն / թեստ, n = 6): Երկրորդ խումբը բաղկացած էր այն կանանցից, որոնք նախկինում չեն ստացել, սակայն փորձարկվել են սեռական վարքի (փորձառություն / փորձ,n = 8): Եզրափակիչ խումբը պարունակում էր բոլոր կանանց համբուրգերը, որոնք չեն փորձարկվել սեռական վարքի համար, անկախ նախորդ սեռական փորձից (ոչ մի փորձություն, n = 13): Սեռական վարքագծի չընդունող երկու խմբերը զուգորդվել են վերլուծությունների ընթացքում վիճակագրական ուժը բարձրացնելու նպատակով: Երեք խմբերի միջեւ համեմատվել են dorsal nucleus accumbens- ի, dorsal caudate nucleus- ի եւ cingulate cortex- ի c-Fos- գունավոր բջիջների քանակը:
Միջանկյալ SEM- ի համեմատություն C-Fos-immunoreactive բջիջների միջուկի ճառագայթային միջուկում եւ միջուկի միջեւ ոչ մի փորձարկման բուժման խմբերի միջեւ
Բջջային հաշիվները վերլուծվել են բազմատեսակ ANOVA- ների միջոցով: Պարզ հիմնական ազդեցություն ANOVAs եւ Հաղորդագրություն Ավելացված ժամանակավոր Նորման-Քեուլսի թեստերը կատարվել են համապատասխան դեպքերում: Վարքագծային տվյալները (լորդոզի տեւողությունը) վերլուծվել են երկու պոչով t փորձարկում.
Փորձ 2
Երկրորդ փորձը համեմատեց նոր խթանման, ամֆետամինի ունակության մասին, սեռական փորձառության եւ սեռական միամիտ կանանց Համստերների վարքագծային սենսացիան արտադրելու համար: c-Fos արտահայտությունը միջուկի accumbens- ում, dorsal caudate միջուկում եւ cingulate cortex- ը վերլուծվել է, որոշելու, թե արդյոք բջջային գործունեության ձեւը նման է 1 փորձի արդյունքում ձեռք բերված արդյունքների:
Իգական կանանց Համստերներին տրվել է 6 շաբաթ սեռական փորձառության կամ սեռական միամիտ: 7- ի շաբաթվա ընթացքում բոլոր կանայք տեղափոխվել են նոր միջավայր (այսինքն `անանուն սենյակում 10 գալոն ապակուցային ակվարիում) 4 ժամ եթերային կառավարումից հետո: Տղաները տեղադրվեցին 10 գալոն ապակու ակվարիում, 10 րոպե, որից հետո կիրառվում էին սեռական փորձառու եւ սեռական միամիտ կանանց կեսըd- Pamhetamine sulfate (1 մգ-ի 1 կգ մարմնի քաշի 1.0 մլ 0.9% NaCl, նվեր դոկտոր Դեյվիդ Նիչոլից, Purdue համալսարանից): Մնացած կանայք ներարկվել են 0.9% NaCl (1 մգ, 1 կգ մարմնի քաշով): Այնուհետեւ կանայք վերադարձան 10 գալոնային ակվարիում, լրացուցիչ 60 րոպե: 70- ի մինի նիստերը տեսագրվել են կանանց ընդհանուր շարժիչային ակտիվության վերլուծության համար: Ընդհանուր գործունեության փորձարկումից հետո, 30 րոպե անց, կանայք ինտրաքարե դրվեցին, եւ նրանց ուղեղները մշակվել էին c-Fos արտահայտության համար:
Տեսագրության վերլուծություն: 7 շաբաթվա ընթացքում 70 րոպե նստաշրջանները փորձարկեցին շարժական շարժիչային տեսահոլովակը: 10 գալոն ապակե ակվարիումները բաժանվեցին երեք հավասար տարածքներ տեսանյութի էկրանին, իսկ կանանց շարժիչային ակտիվությունը արձանագրվել է տարածքի խաչերի քանակի հաշվին:
Տվյալների վերլուծություն. Անցյալ սեռական պատմությունը չի ազդել աղիով ներարկվող կանացի համբահների շարժիչային ակտիվության վրա, Հետեւաբար, փորձարարական կանայք բաժանվել են երեք բուժման խմբերի վերլուծության համար: Առաջին խումբը պարունակում էր կանանց, որոնք ստացել են 6 շաբաթ սեռական փորձառություն եւ ներարկվել են ամֆետամինով (փորձ / ամֆետամին, n = 8): Երկրորդ խումբը բաղկացած էր այդ կանանցից, որոնք վարում էին ամֆետամին, սակայն որեւէ սեռական փորձ չստացան (փորձառություն / ամֆետամին,n = 8): Եզրափակիչ խումբը պարունակում էր բոլոր կանացի համբահները, որոնք ներարկվել էին աղի հետ `անկախ նախկինում սեռական փորձից (աղի, n = 15): Տղաների միջին շարժիչային ակտիվությունը համեմատվել է 70- ի փորձարկման ընթացքում (10 րոպե ժամանակահատվածում) երեք բուժման խմբերի միջեւ, օգտագործելով երկու-գործոնային ANOVAs: Պարզ հիմնական ազդեցություն ANOVAs եւ Հաղորդագրություն Ավելացված ժամանակավոր Նորման-Քեուլսի թեստերը կատարվել են համապատասխան դեպքերում:
C-Fos- ի համար պատված բջիջների քանակը չի տարբերվում աղիքային ներարկված կանանց միջեւ, անկախ անցյալի սեռական փորձից: Հետեւաբար, նույն երեք բուժման խմբերում համեմատվում են դորալ միջուկի ակամենսների, dorsal caudate nucleus- ի եւ cingulate cortex- ի c-Fos- վիտրաժային բջիջների քանակը, ինչպես առաջին փորձից: Բջջային հաշիվները վերլուծվել են բազմատեսակ ANOVA- ների միջոցով: Պարզ հիմնական ազդեցություն ANOVAs եւ Հաղորդագրություն Ավելացված ժամանակավոր Նորման-Քեուլսի թեստերը կատարվել են համապատասխան դեպքերում:
ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐ
Փորձ 1
Սեռական վարքի միջոցառումները
7- ի շաբաթվա ընթացքում սեռական վարքի փորձարկման ընթացքում լորդոզի տեւողությունը համեմատվել է փորձի / թեստի եւ փորձի / փորձարկման խմբերի միջեւ: 10 րոպե տեստի միջին lordosis տեւողությունը 341 ± 53 վայրկյան փորձի / թեստային խմբի եւ 478 ± 20 վայրկյանի համար փորձ չէր / փորձարկման խումբ: Առանց փորձի / թեստային խմբում կանայք զգալիորեն ավելի երկար տեւողությամբ լորդոզ են ստացել, քան փորձառու / թեստային խմբում գտնվող կանայքt 6 = 5.131; p = 0.05): Բացի այդ, սեռական փորձը չի ազդել lordosis- ի տեւողության վրա: Վերլուծությունը ցույց տվեց, որ փորձաշրջանի / տեստի խմբում կանանց համար 1 (399 ± 44 վայրկյան) եւ շաբաթական 7 (341 ± 53 վայրկյան) միջին տեւողությունների միջեւ զգալի տարբերություններ կան:
c-Fos արտահայտությունը միջուկի ականջակալներում
Վիրահատության ժամանակահատվածի ռոտրալ-քաուդային մակարդակի ժամանակահատվածի երեք տարբերակ ANOVA- ն ոչ մի նշանակություն չուներ բուժման առանցքային ազդեցությունների եւ բուժման, երիկամների մակարդակի եւ ռեեստրային միջավայրի միջեւ երեք եղանակային փոխազդեցություն չկազմակերպելու համար (նկ. 2); սակայն հայտնաբերվել են երկու կարեւոր երկկողմանի փոխազդեցություններ (բուժման ժամանակահատվածի ռեֆլեքս-միջուկը եւ բուժման ժամանակահատվածը, ռոտրալ-կավալի մակարդակը):
c-Fos- ի արտահայտությունը ռեֆլեկտոր, միջին եւ կավալի մակարդակներում բուժման խմբերից յուրաքանչյուրի համար ճարպի միջուկների եւ միջուկի ակորդների միջուկում: Սեռական փորձի եւ վարքագծի ազդեցությունները ք-ֆոսային բջիջների միջինը ± SEM- ի վրա ուսումնասիրելու համար օգտագործվել է երեք եղանակով ANOVA (բուժման ժամանակ rostral-caudal մակարդակը shell-core) բուժումը: Բուժման հիմնական առանցքային ազդեցությունները եւ բուժման, հոդակապի մակարդակի եւ ռեեստրի միջուկի միջեւ չկան երեք եղանակային փոխազդեցություն:
Բուժման ժամանակահատվածների ռեեստրային միջուկային փոխազդեցության հետազոտումը ցույց է տվել, որ բուժման խմբերում զգալի հիմնական ազդեցությունները միայն միջուկի ականջակալների միջուկում են (նկ. 3): Pairwise բազմակի համեմատությունները ցույց են տվել, որ այդ կանայք սեռական վարքի համար փորձարկվել են 7 շաբաթվա ընթացքում (փորձառություն / փորձություն եւ փորձառություն / թեստ), զգալիորեն ավելի շատ էին C-Fos- վիտրաժներ բջիջները միջուկի երանգների հիմքում, քան այն կանայք, որոնք չեն փորձարկվել (ոչ քննություն) (Newman-Keuls, p <0.01): Թեստավորման ոչ մի ազդեցություն չի նկատվել միջուկի ակումբենի պատյանում: Ավելին, սեռական փորձի բացահայտ ազդեցություններ չկային ստեղնաշարի թաղանթում կամ միջուկում c-Fos արտահայտող բջիջների քանակի վրա:
c-Fos- ի արտահայտությունը միջուկի ակունբենների միջուկի եւ միջուկի մեջ, փլվել է ռոտրալ-կավալի մակարդակով: Երեք ուղի ANOVA- ն հայտնաբերեց բուժման երկու եղանակային փոխազդեցությունը միջուկի ֆունկցիայի միջերեսային միջամտության եւ C-Fos բջիջների քանակը, միջուկի ակլեմենսների միջուկի եւ միջուկի միջուկը (բուժման ժամանակաշրջանի միջուկը,F (2,24) = 4.243; p<0.026): Միակողմանի ANOVA- ն, որը զննում է այս փոխազդեցությունը, բուժման խմբերի զգալի հիմնական էֆեկտները գտավ միայն միջուկի ակումբենսի միջուկում (F (2,24) = 7.341; p<0.003) և ոչ թե պատյանների պատյանում (F (2,24) = 1.271; p> 0.1): Տարբեր տառեր ցույց են տալիս խմբերի միջեւ զգալի տարբերություններ:
ՌՈՌԱԼ-Քաուդային մակարդակի փոխազդեցության բուժման ժամանակների փորձարկումը բուժիչ խմբերի զգալի հիմնական ազդեցությունները գտել է ինչպես ռոյալթային, այնպես էլ կազեոլային մակարդակներում, բայց ոչ միջուկի երիկամների միջին մակարդակում (նկ. 4): Նորման-Քեուլս Հաղորդագրություն Ավելացված ժամանակավոր թեստերը ցույց են տվել, որ 6 շաբաթ սեռական փորձառություն ստացած եւ փորձարկվել են սեռական վարքի (փորձի / թեստի) փորձարկված կանայք, որոնք ունեն ավելի շատ c-Fos- դրական բջիջներ rostral nucleus accumbens- ում, քան այն կանայք, որոնք փորձարկվել էին, բայց չի ստացել նախկին սեռական փորձառություն (ոչ մի փորձ / փորձություն; p <0.05) և այն կանայք, որոնք չեն փորձարկվել սեռական վարքի համար (առանց թեստի.p <0.01): Ի Հաղորդագրություն Ավելացված ժամանակավոր թեստերը հայտնաբերեցին կոուդյալ միջուկի ակունբենների համար նմանատիպ արդյունքներ: Փորձի / թեստային խմբի կանայք ավելի շատ բջիջներ ունեին, որոնք արտահայտում էին c-Fos- ի քաուդային միջուկում accumbens- ով, քան կանանց փորձը / թեստային խմբումp <0.05) և ոչ մի թեստային խումբ (p <0.01): Հետևաբար, 7-րդ շաբաթվա ընթացքում սեռական վարքի փորձարկումը մեծացրել է c-Fos- ներով բջիջների քանակը հետին և պոչային կորիզում միայն այն կանանց համար, ովքեր ստացել են 6 շաբաթ փորձ:
c-Fos- ի արտահայտությունը միջուկի հրամայականների ռոտրալ-կավալի հարթության միջոցով, փլվելով միջուկի եւ շեղակի վրա: Չնայած երեք եղանակով ANOVA- ն ցույց տվեց, որ բուժման խմբերն ու միջին ± SEM համարը c-Fos բջիջները միջուկի accumbens- ի ռոտրալ-կավալի մակարդակների միջոցով փոխազդեցություն են առաջացրել միայն նշանակությունը (F (4,48) = 2.365; p <0.066), մենք զննում ենք միջուկի յուրաքանչյուր մակարդակը առանձին-առանձին `c-Fos- ի ներկման վրա բուժման ազդեցության համար: Միակողմանի ANOVA- ն բացահայտեց բուժման խմբերի նշանակալի հիմնական ազդեցությունները և՛ ռոստրալ մակարդակում (F (2,48) = 5.230; p<0.009) և պոչային մակարդակը (F (2,48) = 7.455; p <0.002), բայց ոչ միջին մակարդակում (F (2,48) = 1.744; p> 0.1) կորիզի կորիզը: Տարբեր տառերցույց են տալիս խմբերի միջեւ զգալի տարբերություններ:
c-Fos արտահայտությունը caudate միջուկում եւ cingulate cortex
Բջիջները հաշվում էին նաեւ կեղեւի կուալային միջուկը, որոնք վերլուծվում էին նաեւ երեք ճանապարհ ANOVA- ի միջոցով: Վերլուծությունը ցույց է տվել, որ բուժման եւ փոխազդեցության փոխազդեցությունը միջին եւ կողային քաուդատի միջուկում (c-Fos արտահայտությունը)F (2,24) = 3.514;p <0.046): Այնուամենայնիվ, միջին և կողային կոդատի միջուկի առանձին վերլուծությունը միակողմանի ANOVA- ով ցույց տվեց, որ c-Fos- ով ներկված բջիջների քանակի տարբերություն չկա փորձի / թեստի, փորձի / թեստի և փորձարկման խմբերի միջև (աղյուսակ2): Բացի այդ, c-Fos- ի կամ որեւէ փոխազդեցություն արտահայտող բջիջների քանակի վրա սեռական փորձառության կամ վարքագծի հիմնական ազդեցություն չի հայտնաբերվել cingulate cortex- ում (տվյալները չեն ցուցադրվում):
Միջին եւ միջին ծայրամասային քաուդատի միջուկում C-Fos-immunoreactive բջիջների քանակը
Փորձ 2
Տեղաշարժիչ գործունեություն
70 րոպե տեստավորման միջոցով փորձարկված / ամֆետամինային, փորձառություն / ամֆետամին եւ աղի բուժման խմբերում համեմատած կանանց միջին գործառույթը համեմատելով երկկողմանի ANOVA (բուժման ժամանակաշրջանների փորձարկման փուլ) բացահայտեց բուժման խմբի եւ փորձարկման ժամանակաշրջանի միջեւ փոխգործակցությունը: Այս փոխազդեցությունը ուսումնասիրելու համար անհատական բուժման խմբերն առանձին-առանձին ANOVA- ների հետ փորձարկվել են: Վերլուծությունները ցույց են տվել, որ միջին տարիքում զգալի փոփոխություններ են կատարվում կանանց երկու խմբերի համար փորձարկված 70 րոպեում, որոնք ներարկվել են ամֆետամինով (փորձ / ամֆետամին եւ փորձառություն / ամֆետամին): Այնուամենայնիվ, ստամոքսի ստացած կանանց ընդհանուր գործունեությունը զգալիորեն չի փոխվել 70 րոպեում (նկ.5): Նորման-Քեուլս Հաղորդագրություն Ավելացված ժամանակավորայնուհետեւ օգտագործվում է որոշելու, թե 10- ի նվազագույն փորձարկման ժամանակահատվածները տարբերվում են: Զույգերի բազմակի համեմատությունները ցույց են տվել, որ սեռական փորձառու կանանց ընդհանուր գործողությունը, որը տրվում է ամֆետամին, զգալիորեն ավելացել է 10 րոպե ներարկումից հետո (p <0.05): Ավելին, ներարկումներից 10 րոպե առաջ համեմատած ՝ փորձառու / ամֆետամինային բուժման խմբի կանայք զգալիորեն ավելի ակտիվ են մնացել 20 րոպե (p <0.05) և 30 րոպե (p<0.05) ներարկումներից հետո: Ի տարբերություն դրա, ամֆետամինի ազդեցությունը սեռական միամիտ կանանց մոտ ակնհայտ չէր ներարկումներից 20 րոպե անց: Այս պահին այս կանայք զգալիորեն ավելի ակտիվ էին ՝ համեմատած ներարկումներից 10 րոպե առաջ (p <0.05): Բացի այդ, ամֆետամին տրված սեռական միամիտ կանանց ակտիվությունը զգալիորեն աճել է 30 րոպեի ընթացքում (p <0.05) և 40 րոպե (p<0.01) ներարկումներից հետո:
Ամֆետամինի ազդեցությունը սեռական փորձառու եւ սեռական միամիտ կանանց Համստերների ընդհանուր գործունեության վրա: Երկկողմանի ANOVA (բուժման ժամանակաշրջանների փորձարկման ժամանակահատվածը) բացահայտեց բուժման խմբի եւ փորձարկման շրջանի միջեւ փոխգործակցությունըF (12,150) = 2.288;p <0.011) միջին ± SEM գործունեության հաշվարկի համար: Միակողմանի ANOVA- ն, որը զննում է անհատական բուժման խմբերը, զգալի փոփոխություններ է ցույց տվել կանանց ընդհանուր գործունեության մեջ փորձի մեջ / ամֆետամինF (6,150) = 3.0468; p <0.008) և ոչ մի փորձ / ամֆետամին (F (6,150) = 3.893;p <0.001) բուժման խմբեր. Աղի լուծույթով ներարկված կանանց ակտիվությունը չի փոխվել (F (6,150) = 1.619;p <0.1): Post hoc- ը թեստերը ցույց են տվել, որ սեռական ճանապարհով փորձված կանայք ավելի արագ արձագանքում են amphetamine- ին, ցույց տալով, որ ակտիվության աճը ներարկումից հետո առաջին 10 րոպեում: Սեռական միամիտ կանայք չեն արձագանքում ամֆետամինին, մինչեւ ներարկումից հետո 20 րոպե: *p <0.05 ՝ փորձարկումից առաջ ընկած ժամանակահատվածի համեմատ:
c-Fos արտահայտությունը
Երեք ուղի ANOVA (բուժման ժամանակաշրջանները `rostral-caudal level times shell-core) օգտագործվել է սեռական փորձի եւ ամֆետամինի ազդեցությունները քորոցային ակեմբենսներում c-Fos արտահայտության վրա: Բուժման հիմնական առանցքային ազդեցությունները եւ բուժման, հոդակապի մակարդակի եւ ռեեստրի միջուկի միջեւ չկան երեք եղանակային փոխազդեցություն: Բացի այդ, վերլուծությունը չի բացահայտում բուժման խմբերին եւ c-Fos- ի արտահայտման միջեւ եղած փոխկապակցվածությունը accumbens- ի միջամտության եւ միջուկի կամ միջուկային ճառագայթների accumbens- ի rostral, միջին եւ caudal մակարդակներում բուժման խմբերի եւ c-Fos պիտակավորման միջեւ տվյալները չեն ցուցադրվում):
Բջիջները հաշվում էին նաեւ կեղեւի կուալային միջուկը, որոնք վերլուծվում էին նաեւ երեք ճանապարհ ANOVA- ի միջոցով: Նախնական վերլուծությունը ցույց է տվել, որ նախորդ սեռական փորձի կամ ամֆետամինի զգալի ազդեցություն c-Fos-positive բջիջների քանակի վրա: Բացի այդ, c-Fos- ի արտահայտած բջիջների քանակի վրա նախորդ սեռական փորձի կամ ամֆետամինի ոչ մի ազդեցություն չի հայտնաբերվել երկկողմանի ANOVA- ի օգտագործմամբ (տվյալները չեն ցուցադրվում):
ՔՆՆԱՐԿՈՒՄ
Այս քննության նպատակը երկու անգամ է եղել: Մենք առաջին հերթին ուսումնասիրեցինք սեռական փորձի հետեւանքները բջջային գործունեության վրա, միջուկի երիկամների տարբեր ստորաբաժանումներում: Երկրորդ հարցը, թե նախկին սեռական փորձառությունը կարող է զգայունացնել մեսոլիբիական դոպամինային ուղին, հետազոտվել է սեքսուալ եւ փորձառու կենդանիների վարքային արձագանքը համեմատելով ամֆետամինի ներարկմանը: Մեր բացահայտումները ոչ միայն ցույց են տալիս, որ սեռական սեռական վարքը կարող է ակտիվացնել նյարդային նյարդերը ակուստենցիայում, այլեւ սեռական փորձը կարող է խաչաձեւացնել նեյրոալ ռեակցիաները ամֆետամինին:
Սեքսուալ վարքագծի ազդեցությունը c-Fos արտահայտության վրա, միջուկի ակունբենների միջուկում եւ միջուկում
Սեռական վարքի թեստավորումն աճեցրեց C-Fos- ի արտահայտությունը հիմնականում, այլ ոչ թե ռուլետի, միջուկի երիկամների համար, որոնք աջակցում են նախորդ հետազոտություններին, ցույց տալով, որ սեռական մեկ հանդիպումը կարող է ակտիվացնել նեյրոնները կին քրտինքի կրիչների մեջ,Meisel- ն եւ այլն, 1993; Յոպպա եւ այլք, 1995; Mermelstein եւ Becker, 1995; Pfaus et al., 1995; Kohlert et al., 1997; Kohlert եւ Meisel, 1999): Արգանդի ակտեմենտի ֆունկցիոնալ դիխոտոմիային վերաբերող գրականությունը բաղկացած է դեղաբանական եւ ֆիզիոլոգիական խթանիչների պատասխաններից ստացվող ճարպի միջուկում եւ միջուկի մեջ գտնվող դոպամինի փոխանցման տարբերակման փոփոխությունների բազմաթիվ զեկույցներից: Կոռուպցիայի մի քանի դեղամիջոցների վարումը հանգեցնում է միջուկային դոպամինի մակարդակի ընտրական բարձրացմանը միջուկի երիկամների (Pontieri եւ այլն, 1995; Nisell եւ այլն, 1997; Պիրս եւ Կալիվաս, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda եւ Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni եւ Di Chiara, 1999): Նմանապես, բարձր ճաշակվող սննդամթերք (Tanda եւ Di Chiara, 1998; Di Chiara et al., 1999a; Kelley, 1999), մեղմ սթրես (օր., ոտքով ցնցում) (Kalivas եւ Duffy, 1995; Tidey եւ Miczek, 1997; Bruijnzeel et al., 1999; Wu եւ այլն, 1999) եւ բնապահպանական նորույթ (Rebec et al., 1997;Rebec, 1998) նաեւ ընտրովիորեն բարձրացնում է դոպամինային փոխանցումը միջուկի ականջի շելերի մեջ:
Մեր բացահայտումները համապատասխանում են այն հիպոթեզին, որ շեղը եւ միջուկը ֆունկցիոնալ են, չնայած մենք գտնում ենք, որ առանցքային է, եւ ոչ թե սաղմը, սեռական վարքի հանդեպ: Հնարավոր է, սակայն, որ C-Fos- ի իմունային դեֆեկտիվության մեջ փոփոխություններ տեղի են ունենում միջուկի հեծանիվների մեջ, սակայն այդ փոփոխությունները չեն հայտնաբերվել: Ռեֆլեքսը համալիր կերպով կազմված է տարբեր subregions, medial, ventral, եւ lateral shell, ինչպես նաեւ վրացական եւ dorsal ոլորտներում medial shell հնարավոր է երկու ավելի հստակ subregionsGroenewegen et al., 1999): Ռեֆլեկտի այդ ենթաբաժինները, ինչպես նաեւ միջուկի միջին եւ կողային մասերը ստանում են կորտիկային եւ ենթակորթական տարածքներից մուտքերի տարբեր համակցություններ (Groenewegen et al., 1999): Բացի այդ, այդ ենթատարածքներում տեղակայված են նեյրոնների ֆունկցիոնալորեն տարբերակված անսամբլներ, որոնք կազմված են տարբեր անատոմիական կոմպոզիցիաներով (Groenewegen et al., 1999): Քանի որ այս հետազոտության մեջ c-Fos արտահայտության վրա սեռական վարքի հետեւանքները հետազոտվել են միայն դորոմեդիայի շեղում, հնարավոր է, որ c-Fos- ի դրական բջիջների քանակը փաստացի փոխվել է մեկ այլ ռումբի ենթաշրջանում:
Չնայած այն հանգամանքին, որ բազմաթիվ միջուկային ֆունկցիաները տեղաբաշխված են շեղբի շրջանում, տրամաբանական է ենթադրել, որ միջուկում գտնվող տարբեր նյարդային սխեմաները միջնորդում են տարբեր վարքագծի ամրապնդման հատկություններին: Կարիելի եւ այլն: (2000)հայտնաբերել են, որ վերջերս ճառագայթների նյարդոնները նեյրոններ են հայտնաբերում նմանատիպ նեյրոնային ակտիվություն ցուցաբերելով երկու բնական ամրապնդողներին (այսինքն, սննդամթերքի եւ ջրի) արձագանքման ժամանակ, սակայն տարբեր կրակման նախշերով `բնական կոշտ կոկայինին հակազդելու համար: Նրանք եզրակացրել են, որ ճարպային նյարդային սխեմաները ճառագայթման ակտուենների գործընթացում տեղեկություններ են պարունակում սննդի եւ ջրի խթանման եւ կոկաինի պարգեւի մասին (Carelli եւ այլն, 2000).
Սեքսուալ փորձի ազդեցությունը c-Fos- ի արտահայտության վրա, միջուկի հրամայականների կոտորած-կավալի առանցքի միջոցով
Ենթարկված միջուկային կառույցի միջոցով ուսումնասիրվող գրականությունը փոքր է: սակայն նկատվել են հստակ ֆունկցիոնալ եւ անատոմիական տարբերություններ: Մեր հետազոտությունները համապատասխանում են այն ուսումնասիրություններին, որոնք հաղորդել են մեղվաբուծության ռոտրալ-կավալի անկյունում նեյրոքիմիական եւ շարժիչ արձագանքի տարբերակման կարգավորման մասին: Քոլեջիստոկինինը (CCK) տարբեր ձեւերով ձեւավորում է դոպամինային ազդեցությունները rostral եւ caudal միջուկի accumbens (Crawley եւ այլն, 1985a,b), խթանելով դոպամինային հիպերլոկոմոմատիան, երբ ներծծվում են կոալուդյան ակմեմենզի մեջ, որը դեֆամինով colocalized է CCK neurons- ի կողմիցCrawley եւ այլն, 1985a,b; Lanca et al., 1998): Այնուամենայնիվ, CCK- ն վարակված է ոչ ակտիվ, երբ ներարկվում է ռոտրալ միջուկի ականջի մեջ, որը ստանում է առանձին CCK եւ դոպամինային կանխատեսումներCrawley եւ այլն, 1985a,b; Lanca et al., 1998): Զեկուցվել է նաեւ, որ ամֆետամինի անմիջական ներարկումը ռոմանտիկ ռումբի մեջ, կովալային խցիկում կամ միջուկը տարբեր կերպով ազդում է վարքային ակտիվության եւ արտազատվող դոպամինային եւ serotonin մակարդակների վրա (Heidbreder եւ Feldon, 1998): Օպիոիդային պեպտիդների, P նյութի, դոֆամինի D1 ընդունիչների կարգավորում (Voorn եւ Docter, 1992; Jongen-Relo et al., 1994b; Voorn et al., 1994) եւ ացետիլխոլինի արձակում (Jongen-Relo et al., 1995), դոպամինի եւ դոպամինի ընկալիչի ագոնիստների կողմից նույնպես տարբերվում են մեղվաբջջի կոկորդի եւ կովաալ մասերի միջեւ, իսկ ռոմանտիկ accumbens- ն ավելի զգայուն է դոպամինի կորստացման եւ կառավարման համար: Չնայած, որ այդ ֆունկցիոնալ տարբերությունները հայտնաբերվել են rostral եւ caudal միջուկի accumbens միջեւ, ինչու այդ ֆունկցիոնալ տարբերությունները գոյություն չունեն, դեռեւս լիովին հասկանալի է:
Սեքսուալ փորձը ազդում է ամֆետամինային հենաշարժիչ գործունեության վրա
Արդյունքները ներկայացված են այստեղ եւ ավելի վաղ հետազոտության մեջ նշվում է, որ նախորդ սեռական փորձը զգայուն է նյարդային արձագանքները սեռական վարքի փորձարկման համար `նշելով դոպամինի արձակում զգայուն ավելացումը (Kohlert եւ Meisel, 1999) եւ բջջային գործունեությունը միջուկում (այս ուսումնասիրության) մեջ: Մի անհանգստություն այն է, որ նախորդ ուսումնասիրության մեջ փորձառու կանայք կարող են արձագանքել սեռական վարքի եւ թմրամիջոցների բնութագրերին, քանի որ սեռական փորձը եւ թեստավորումը կատարվել են նույն սենյակում: Բնապահպանական նմուշներ, որոնք պայմանականորեն կապված են մոտիվացված վարքագծի հետ, կարող են ձեռք բերել խթանող հատկություններ եւ դոպամինային մակարդակների հետագա աճը միջուկի ականջակալներում (Ռիդ եւ այլն, 1996, 1998; Watson եւ Little, 1999): Երկրորդ մտահոգությունն այն է, որ տղամարդկանց սեռական վարքագծի միջոցները չեն արձանագրվել, չգիտես, արդյոք սեռական վարքի համար փորձարկված կանանց երկու խմբերը ստացել են նույնքան գումարային վիրահատական խթանման գումար: Զեկուցվել է, որ vaginocervical խթանումը անհրաժեշտ է դոպամինի ազատման համար ճառագայթների ընթացքում (Kohlert et al., 1997): Հավանաբար, սեռական փորձառու կանայք ավելի շատ են ստացել vaginocervical խթանումը (չափված չեն այս ուսումնասիրության մեջ), դրանով իսկ աճելով c-Fos իջեցումը: Հետեւաբար, ստուգելու համար, որ սեռական սեռական վարքագիծը զգայուն է դառնում մեքսոլիբիական դոպամինային ուղին, մենք ուսումնասիրեցինք, թե արդյոք սեքսուալ եւ փորձառու կանայք տարբեր կերպ են արձագանքում amphetamine ներարկման, եւս մեկ խթան, որը հայտնի է դոպամինային ուղիներով իր ազդեցությունը միջամտելու համար: Ավելին, ապահովել, որ դիտարկված զգայուն պատասխանները եղել են կրկնվող սեռական վարքագծի պատճառով եւ ոչ թե շրջակա միջավայրի պայմանականորեն կապված սեռական վարքագծի պատճառով, համտեսողների ամֆետամինային վարքագծային արձագանքները փորձարկվել են վեպի միջավայրում:
Ամֆետամինը մեծացնում է ընդհանուր գործունեությունը բոլոր կանացի համբշտների մեջ: Սակայն սեռական փորձառու կանայք ավելի արագ արձագանքեցին ամֆետամինին, քան սեռական միամիտ կանայք: Այս արդյունքները վկայում են այն մասին, որ կրկնվող սեռական վարքը կարող է զգայունացնել մազոլիմիկ դոպամինային ուղիների նեյրոնները եւ ենթադրել, որ ճանապարհի փոփոխությունները հանգեցնում են զգայուն վարքային արձագանքների `ինչպես բնական մոտիվացված վարքագծին, այնպես էլ հոգոմատորի խթանմանը (խաչաձեւություն):
Այս բացահայտումները համապատասխանում են այն վարկածին, որ գոյություն ունեն կոնվերգենտ նյարդային մեխանիզմներ `միջամտելու դեղերի եւ սեռական վարքագծինRobinson եւ Berridge, 1993; Պիրսը եւ Կալիվասը, 1997b): Մի քանի ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ թմրամիջոցների կրկնակի ազդեցության եւ բնական մոտիվացված վարքագծի միջեւ խաչաձեւ զգայունություն է առաջանում: Սոցիալական պարտության սթրեսը նվազեցնում է առնետների մեջ կոկաինի ինքնակառավարման ձեռքբերման ժամանակը (Tidey եւ Miczek, 1997): Մորֆին պարբերաբար ներարկումներով զուգակցված շրջակա միջավայրը կարող է նպաստել տղամարդկանց առնետների սեռական վարքագծինMitchell եւ Stewart, 1990a,b): Amphetamine pretreatment- ը նաեւ նպաստում է սեռական միամիտ արական առնետների սեռական վարքագծին եւ հարաբերական է դոպամինի ավելացման հետ միջուկի հոդիFiorino եւ Phillips, 1999).
c-Fos արտահայտությունը վերլուծվել է ամպետամինի բուժումից հետո ճառագայթների մեջ: Ենթադրվում էր, որ ամֆետամինը կբարձրանա C-Fos արտահայտությունը միջուկի մեղվաբուծությունում, իսկ ավելի մեծ չափով, սեռական փորձառու կանանց: Այնուամենայնիվ, ամֆետամինի ոչ մի ազդեցություն c-Fos- ն արտահայտող բջիջների քանակի վրա հայտնաբերվել են միջուկի երանգների ենթատարածաշրջաններից որեւէ մեկում: Դա ակնհայտ է Աղյուսակից3 որ 2- ի փորձարարական կենդանիները (աղիքային կանայք) ունեցել են C-Fos- ի դրական բջիջներ, համեմատած 1- ի (ոչ մի թեստային կանանց) փորձառական կենդանիների հետ: Բադիանի եւ այլն: (1998) հաղորդում է, որ նորույթը աճեց c-fos mRNA- ի բովանդակությունը միջուկում accumbens- ում, եւ որ դա նորություն էc-fos բովանդակությունը այնքան ուժեղ էր ուղեղի մի քանի շրջաններում, որ նոր միջավայրում ամֆետամինի վարումը չի առաջացնում լրացուցիչ աստիճանական պատասխան: Այսպիսով, հնարավոր է, որ մեր ուսումնասիրության ընթացքում փորձարկման սենյակի վեպի միջավայր տեղափոխվելու սթրեսը ակտիվացվի c-Fos սպիտակուցի սինթեզի միջոցով, դրանով իսկ դիմադրելով ամֆետամինային եւ սեռական փորձառության հետեւանքով C-Fos արտահայտության փոփոխությունները:
Միջինը ± SEM- ի բազային թիվ c-Fos-immunoreactive բջիջները միջուկում accumbens shell եւ առանցքային վերահսկողության կենդանիների փորձերի 1 եւ 2
Հնարավոր նշանակություն
Այս փորձերը միանում են ուսումնասիրությունների աճող ցանկին (Mitchell եւ Stewart, 1990b; Fiorino եւ Phillips, 1999; Miczek et al., 1999նշելով, որ կենդանիների փորձը կարող է զգայունացնել մեսոլիմիական դոպամինային ուղիների արձագանքը ինչպես կենդանիների բնական ռեպերտուարների մաս հանդիսացող վարքագծի եւ որոշ մարդկանց,Իմաստուն եւ Bozarth, 1987): Թմրամիջոցների չարաշահման մասին հետազոտության առանցքային խնդիրը անհատական խոցելիությունն է դեղերի ազդեցությանը (Newcomb, 1992; Robinson եւ Berridge, 1993եւ, ընդհանրապես, այս հետազոտությունը կարող է գաղափարներ առաջարկել մարդկանց նկատմամբ կախվածության զարգացման մեջ:
Հղումներ
- Ընդունել Հունիս 8, 2000:
- Վերանայումը ստացել է Դեկտեմբեր 12, 2000:
- ընդունված Դեկտեմբեր 20, 2000:
Այս հետազոտությունը ֆինանսավորվել է Գիտությունների ազգային հիմնադրամի դրամաշնորհ IBN-9723876- ի կողմից: Մենք շնորհակալ ենք Melissa Zila- ին, Shannon McCanna- ին, Marchelle Baker- ին, Մայքլ Հանթինգթոնին եւ Դեբորա Շելլիին իրենց փորձագիտական փորձի եւ c-Fos- ի վերամշակման համար:
Նամակագրությունը պետք է հասցեագրվի դոկտոր Ռոբերտ Լ. Մեյսլին, Հոգեբանական գիտությունների ամբիոնին, Purdue համալսարանի, West Lafayette- ի, IN 47907-1364- ում: Էլ. Փոստ: [էլեկտրոնային փոստով պաշտպանված].
- Հեղինակային իրավունքի © 2001 Neuroscience Հասարակություն
;