Ավելի վաղ կենսամակարդակային դիետայի առկայությունը նպաստում է դիետիկ նախասիրություններում երկարատեւ փոփոխությունների եւ կենտրոնական վարձատրության ազդանշանների (Deltafosb նվազեցնում է դոպամինային ազդանշանը) (2009)

Neuroscience. Հեղինակային ձեռագիր; հասանելի PMC- ում Սեպ. 15, 2010:
Վերջնական խմբագրված ձեւով տպագրված `
Neuroscience. Սեպն 15, 2009; 162(4): 924-932.

Հրատարակված է առցանց May 22, 2009: doi:  10.1016 / j.neuroscience.2009.05.029

PMCID- ը ` PMC2723193- ը
NIHMSID- ը NIHMS119686
Այս հոդվածի հրատարակչի վերջնական խմբագրված տարբերակը հասանելի է Neuroscience
Տեսեք նաեւ այլ հոդվածներ PMC- ում մեջբերում հրապարակված հոդվածը:

Վերացական

Միացյալ Նահանգներում ավելաքաշ եւ գիրություն շարունակում է աճել համաճարակային տեմպերի մեծ մասում `ջերմաստիճանով խիտ ուտելի սննդամթերքի ավելի մեծ սպառման պատճառով: Երկարաժամկետ մակրոտնտեսական նախապատվությունների վրա ազդող գործոնների բացահայտումը կարող է բացահայտել կանխարգելման եւ վարքային փոփոխության կետերը: Մեր ընթացիկ ուսումնասիրության ընթացքում մենք ուսումնասիրեցինք երրորդ հետծննդյան շաբաթվա ընթացքում մանրէների մեծահասակ նախապատվությունները, որոնք կտրականապես ենթարկվում էին բարձր ճարպային դիետայի: Մենք ենթադրում էինք, որ վաղաժամ կյանքի ընթացքում բարձր ճարպային դիետայի օգտագործումը կփոխի չափահաս դիետիկ նախասիրություններում կարեւոր կարեւոր կենտրոնական ուղիների ծրագրավորումը: Որպես մեծահասակների, վաղ հայտնաբերված մկները զգալի նախապատվություն են ցուցաբերում սննդի բարձր ճարպի նկատմամբ: Այս ազդեցությունը պայմանավորված չէ դիետիկ ծանոթությունից, քանի որ այս նույն վաղ շրջանում բարձր ածխաջրածին դիետայի ենթարկված մկները չկարողացան ցույց տալ, որ մեծահասակների համար մակրոտնտեսական նախապատվությունները տարբեր են: Ավելի վաղ ընդունված մկների մեջ բարձր ճարպային դիետայի ավելցուկ ընդունումը հատուկ էր դիետիկ նախասիրությունների, քանի որ ընդհանուր քանակական ջերմաստիճանի կամ կալորիականության արդյունավետության համար որեւէ փոփոխություն չի հայտնաբերվել: Մեխանիկականորեն, վաղաժամ կյանքի ընթացքում բարձր ճարպային դիետա ունեցող մկները զգալի փոփոխություններ են ցուցաբերել միջուկային հեծանիվների դոպամինային ազդանշանների կենսաքիմիական մարկերներում, այդ թվում ֆոսֆո-DARPP-32 Thr-75, ΔFosB եւ Cdk5 մակարդակների փոփոխությունները: Այս արդյունքներն ապահովում են մեր վարկածը, որ նույնիսկ վաղաժամ կյանքը կարտոֆիլով խիտ ուտելի դիետաները փոխում են կենսական նախասիրությունների եւ պարգեւի համար կարեւոր կենտրոնական մեխանիզմների երկարաժամկետ ծրագրավորում: Այս փոփոխությունները կարող են հիմք հանդիսանալ արեւմտյան աշխարհում աճող մարմնի զանգվածին նպաստող բարձր ճարպային սննդամթերքի պասիվ խոցելիությունը:

Keywords: dopamine, striatum, macronutrient, զարգացում

Միացյալ Նահանգներում գիրության համաճարակը շարունակում է աճել, վերջին վիճակագրությամբ նշվում է, որ ամերիկացիների մեծահասակների համար 60% - ը ներկայումս գերակշռում է կամ գերակշռում (Ogden et al. 2006): Մեկ այլ, հավասարապես կարեւոր միտում է մանկության գիրացման աճըOgden et al. 2002): Երեխաները արեւմտյան հասարակություններում, բացի աճող կենսակերպի աճից, ենթարկվում են ճարպերի եւ կալորիաների մեծ քանակությամբ սննդամթերքների լայն տեսականի, որոնք նպաստում են գիրության զարգացմանը: Մանկահասակ երեխաները, հավանաբար, ավելի շատ կդառնան սավանազրկված չափահասներ, թերեւս մասամբ այն պատճառով, որ սովորական վարքագծի կայունությունը եւ մանկական շրջանում զարգացած սննդային նախասիրությունների մշակումըՍերդուլա եւ այլն: 1993).

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ մանկական եւ վաղ մանկության ընթացքում որոշ ճաշակի խթանների ազդեցությունը կարող է տարեվերջին երեխաների դիետիկ նախասիրությունները փոխել (Ջոնսոն եւ այլն 1991; Kern եւ այլն: 1993; Liem եւ Mennella 2002; Mennella եւ Beauchamp 2002): Այնուամենայնիվ, այն մեխանիզմները, որոնցով նման երկարատեւ ազդեցությունները տեղի են ունենում, չեն բացահայտվել: Հետեւաբար, մենք ուսումնասիրեցինք կյանքի վաղ շրջանի ազդեցության հետեւանքները մկների չափահաս դյուրագրգիռ նախասիրություններում բարձր ճարպային դիետա: Մկները տառապում էին բարձր ճարպային դիետայի մեկ շաբաթվա ընթացքում, հետծննդյան օրերից 21-28- ից (P21-28), որի ընթացքում նրանք սկսում են կերակրել պինդ սնունդ եւ այլեւս կախված չեն սննդի պատնեշից: Մանրէազերծման ժամանակ մկները վերադարձվեցին ստանդարտ տնային կույտ եւ հետազոտեցին մակրոտնտեսական ընտրության նախապատվության եւ կալորիականության ընդունման համար, որպես մեծահասակների քրոնիկական բարձր ճարպային դիետա: Նախորդ ուսումնասիրությունների հիման վրա, որը ցույց է տալիս ճաշացանկային դիետաների ազդեցությունը ուղեղի պարգեւատրման կենտրոնների վրա եւ դոպամինային ազդանշանների փոփոխությունների վրա (Teegarden եւ Bale 2007; Teegarden et al. 2008), մենք նաեւ ուսումնասիրեցինք այս մկների վրայի ճառագայթում կենսաքիմիական մարկերներ: Մենք ենթադրում էինք, որ վաղաժամ կյանքի ընթացքում բարձր ճարպային դիետայի ազդեցությունը եւ կախվածությունը կհանգեցնեն ավելի մեծ քանակությամբ դիետաների բարձր դիետաների բարձրացմանը, որոնք նպաստում են մրցակցային սխեմաների փոփոխություններին, որոնք խթանում են էներգիայի խիտ, ուտելի ուտելիքը:

Փորձարարական ընթացակարգեր

Կենդանիներ եւ վաղ դիետիկ ազդեցություն

Մկրատները ստեղծվել են խառը C57Bl / 6: 129 ֆոնի վրա `մեր տնային բուծման գաղութում: Այս մկները ավելի քան տասը տարի են եղել խառը ֆոնային բնակչության վրաBale et al. 2000), յուրաքանչյուր երկու տարում նոր գենոֆոնի ներդրում `F1 C57Bl / 6: 129 խաչի հետ: 3 տարեկանում, մեկ շաբաթվա ընթացքում լիտրերը ենթարկվում էին բարձր ճարպային դիետայի (Research Diets, New Brunswick, NJ): Բարձր ճարպային դիետան պարունակում է 4.73 կկալ / գ եւ բաղկացած է 44.9% յուղ, 35.1% ածխաջրածինից եւ 20% սպիտակուցից: Վերահսկիչ լվերը մնաց ստանդարտ տան շոգով (Purina Lab Diet, Սեն - Լուի, MO): Տնային տոհմը պարունակում է 4.00 կկալ / գ եւ բաղկացած է 12% յուղ, 60% ածխաջրածինից եւ 28% սպիտակուցից: Դիետայի ազդեցության այս ժամանակահատվածը ընտրվել է որպես 3- ի տարեկան տարիքում, ժառանգը սպառում է պինդ կերակուր եւ կախված չէ մորից սնուցման համար: Կրծքամիսից հետո, բոլոր մկները (n = 16 հսկողություն, 14 վաղաժամ ծանր ճարպը) տան տոպրակում պահպանվել են մինչեւ 3 ամսական: Բոլոր ուսումնասիրությունները կատարվել են Փենսիլվանիայի ինստիտուցիոնալ Կենդանիների խնամքի եւ օգտագործման կոմիտեի կողմից հաստատված արձանագրությունների համաձայն, եւ բոլոր ընթացակարգերը կատարվել են ըստ ինստիտուցիոնալ ուղեցույցների:

Մակրոտնտեսական ընտրության նախապատվություն

Որպեսզի ուսումնասիրել, թե ինչպես վաղաժամ ծանրաբեռնված դիետայի ազդեցությունը մեծապես ազդում է չափահաս սննդի նախասիրությունների վրա, 3 ամսական մկները հետազոտվել են 10 օրվա ընթացքում մակրոտնտեսական ընտրության նախապատվության համար: Մկնիկներին թույլատրվել է նախնական ընտրություն կատարել նախնական բնակության համար 1- ի համար: Վարակի հատակին տեղադրվել են բարձր ճարպի, բարձր ածխաջրածինների եւ բարձր սպիտակուցային դիետաների (հետազոտական ​​դիետա) նախա-կշռված կարկուտները: Մկրատները եւ սննդային կարկուտները ամեն օր կշռում էին: Բարձր ածխաջրածին դիետան պարունակում է 3.85 կկալ / գ, որը բաղկացած է 10% յուղից, 70% ածխաջրածինից եւ 20% սպիտակուցից: Բարձր սպիտակուցային դիետան պարունակում է 4.29 կկալ / գ եւ բաղկացած է 29.5% յուղից, 30.5% ածխաջրածնից եւ 40% սպիտակուցից: Օգտագործված բարձր ճարպային դիետան նույնանուն էր, որն օգտագործվում էր վաղ հայտնաբերման համար:

Դիետան ծանոթանալու մակրոտնտեսական նախասիրությունների վրա ազդեցության վերահսկման նպատակով մենք նաեւ ուսումնասիրեցինք ածխաջրածին դիետայի (հետազոտական ​​դիետաները, ինչպես նկարագրված վերը նկարագրված) առանձին լծակները, կրկին 3-4- ից մինչեւ տարիքային խմբերը եւ փորձարկվում են որպես մակրոտնտեսական ընտրության նախապատվություն, որպես մեծահասակներ (n = 6):

Չափահաս քրոնիկական բարձր յուղայնության դիետիկ ազդեցություն

Հետազոտված մանրածախ ընտրության նախապատվություններից հետո, մկների ենթաբազմություն (n = 7 հսկողություն, 9 վաղաժամ բարձր ճարպային ազդեցություն) ենթարկվել է 15 wks- ի միայնակ բարձր ճարպային դիետայի, քրոնիկ բարձր ճարպային դիետայի սպառման եւ հետեւանքների ուսումնասիրության եւ շագանակագեղձի մկների վրա, որը վաղուց կյանքի ընթացքում այս սննդին ենթարկվել էր: Այս ժամանակահատվածում մկները կշռվեցին շաբաթական, իսկ 24- ը ստացվեց մեկ շաբաթվա ընթացքում 6- ի քրոնիկական ճառագայթման հետեւանքով: Խրոնիկական բարձր ճարպային դիետային ժամանակահատվածի վերջում մկները զոհաբերվեցին դեֆոլտանիայի անեսթեզիայից հետո դեգրադացիայի միջոցով, իսկ վերլուծության համար հավաքվել էին սիսիպոզա հյուսվածքներ, պլազմա եւ ուղեղներ:

Սրտամանություն եւ պլազմային լեպրին

Զոհաբերության ժամանակ մկները կշռվեցին, շագանակագույն սիսեռային հյուսվածքը եւ վերարտադրողական եւ երիկամային սպիտակ ճարպային հյուսվածքի պահեստները հանվեցին եւ կշռվեցին: Արյան արյունը հավաքվել է 50 մմ EDTA պարունակող խողովակներում եւ 10 ժամով 5000 ռեժիմով եւ 4 ° C- ում ցենտրիֆուգով `պլազմայի առանձնացման համար: Պլազման պահվում էր մինչեւ 80 ° C մինչեւ փորձարկված: Լեպտինային մակարդակը որոշվել է ռադիոիմմինգի փորձով (Linco Research, Սանկտ Չարլզ, MO): Յուրաքանչյուր նմուշի օգտագործվել է 50 մկլիտրեր պլազմայի, եւ բոլոր նմուշները կրկնօրինակում են: Փորձարկման զգայունությունը 0.2 ng / ml է, իսկ նոութբուքի ներսում եւ միջակայքի գործակիցները `7.2% եւ 7.9%:

Կենսաքիմիական անալիզներ

Sacrificeոհաբերության ժամանակ ուղեղն արագորեն հեռացվեց, մասնատվեց փորոքային շերտագիծը (բրեգմայից մոտավորապես 0.5 - 1.75 մմ, 3.5 - 5.5 մմ խորության վրա) (Teegarden եւ Bale 2007), եւ հյուսվածքը անմիջապես սառեցված է հեղուկ ազոտում: Արեւմտյան բլոտները (n = 4 հսկողություն, n = 5 վաղաժամ բարձր ճարպային ազդեցություն) կատարվել են նախկինում նկարագրված ֆոսֆատազի արգելիչ կոկտեյլով (P2850 Sigma, Սեն - Լուի, MO), ֆոսֆորիլացիայի վիճակի պահպանման համարBale et al. 2003; Teegarden եւ Bale 2007) Օգտագործված հակամարմիններն էին FosB (1: 200; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), Cdk5 (1: 500; Santa Cruz Biotechnology), phospho-DARPP-32 Thr 75 (1: 200; Cell Signaling Technology, Danvers, MA) , phospho-DARPP-32 Thr 34 (1: 500; PhosphoSolutions, Aurora, CO), ընդհանուր DARPP-32 (1: 500; R&D Systems, Minneapolis, MN) և mu օփիոիդային ընկալիչ (1: 500; Abcam, Cambridge, MA): ΔFosB- ն ըստ քաշի առանձնանում էր լրիվ FosB- ից (Nestler եւ այլն: 2001): Բոլոր բլոկները ստացվել եւ վերարտադրվել են β-actin- ի համար կարգավորելու համար (1: 1000, Սիգմա, Սեն - Լուի, Մ.Մ.): Բլոտները վերլուծվել են IPLab ծրագրային ապահովման միջոցով (Teegarden եւ Bale 2007): Թիրախային սպիտակուցների համար օպտիկական խտության արժեքները բաժանվել են յուրաքանչյուր նմուշի մեջ β-actin արժեքների համար `սխալների բեռնման համար:

Վիճակագրություններ

Բոլոր տվյալները վերլուծվել են ուսանողի t-test- ի միջոցով `որպես վաղ փոփոխվող դիետայի բուժում: Բոլոր տվյալները ներկայացվում են որպես միջին ± SEM:

Արդյունքներ

Մակրոտնտեսական ընտրության նախապատվություն

Որպեսզի որոշեն, թե ինչպես վաղաժամ դիետիկ ազդեցությունը ազդել է չափահաս դիետիկ նախասիրությունների վրա, 3-4- ից մինչեւ բարձր տարիքի բարձր ճարպային դիետա ունեցող մկները հետազոտվել են 10 ամսվա սկզբից սկսած 3 օրվա համար նախատեսված մակրոտնտեսական ընտրության նախապատվության համար: Բարձր ճարպային դիետայի նախապատվությունը (հաղորդում է որպես ընդհանուր քանակությամբ կալորիաներ, որոնք օգտագործվում են որպես բարձր ճարպային դիետա, Նկար 1A) զգալիորեն ավելի մեծ էր այն մկների մոտ, որոնք վաղ կյանքի ընթացքում ենթարկվել էին բարձր յուղայնությամբ սննդակարգի (P <0.05): Բարձր սպիտակուցային դիետայի նախապատվությունը էապես չի փոխվել վաղ դիետայի ազդեցության պատճառով (P = 0.17): Նախկինում ճարպային դիետայի ենթարկված մկները զգալիորեն ավելի քիչ էին օգտագործում ածխաջրածին դիետայից, քան հսկիչները (P <0.05): Միջին օրական կալորիականությունը միջին հսկողության և վաղ յուղայնությամբ մկների միջև տարբեր չէր (Նկարը `1B): Երբ ամենօրյա սպառումը արտահայտվում էր որպես սպառված գրամի պարունակություն, խմբերի միջեւ նորմալ տարբերություններ չկան (վերահսկողություն = 3.29 ± 0.13 գ / օր, վաղաժամ բարձր ճարպը `= 3.15 ± 0.14 գ / օր):

Նկար 1 

Ամուսինների վաղեմի կյանքի կարճատեւ ազդեցությունը բարձր ճարպային դիետայի արդյունք է, որը մեծահասակների շրջանում ավելորդ նախընտրում է ճարպը: (A) Միսը, որը ենթարկվում է բարձր ճարպային դիետայի, անմիջապես ծծվելուց առաջ (Early HF), սպառում է զգալիորեն մեծ քանակությամբ կալորիաներով ...

Միջին մարմնի կշիռները զգալիորեն տարբերվում էին բուժման խմբերից մինչեւ մակրոտնտեսական ընտրության նախապատվությունից առաջ կամ հետոՆկար 1C): Կալորիայի արդյունավետությունը հաշվարկվել է որպես փորձի ընթացքում ստացված կշիռը (գ) / կալորիա սպառված (կկալ): Խմբերում ջերմաստիճանի արդյունավետության տարբերություն չկար, մինչդեռ մակրոտնտեսական ընտրության նախապատվություն (Նկար 1D): Սա ենթադրում է, որ բարձր ճարպային դիետայի վաղ շրջանում բարձր ճարպային դիետայի մեծ չափը նախընտրում է, սակայն դա չի հանգեցնում ընդհանուր կալորիականության ընդունման կամ արդյունավետության փոփոխությունների:

Դիետիկ ծանոթության ազդեցությունը երկարատեւ դիետայի նախապատվության վրա վերահսկելու նպատակով մկների առանձին խմբերն ստացել են բարձր ածխաջրածին դիետան 3-4- ից մինչեւ տարեկանից: Այս մկները ոչ մի փոփոխություն չեն ցուցաբերել մաքուր ածխաջրածինների կամ բարձր յուղայնության դիետաների համարՆկարը, 1E), աջակցելով հզոր ազդեցությունը, որը հատուկ սննդային նախասիրությունների կառավարող ուղեղային համակարգերում բարձր ճարպային դիետա է:

Քրոնիկ ճարպային դիետա

Մկները ենթարկվում էին քրոնիկական բարձր ճարպային դիետայի եւ սննդի ընդունման, մարմնի քաշի, սիլիկոնային եւ պլազմային լեպրինի մակարդակներին: Չափազանց տարբերություններ չկան միջին օրական սննդի ընդունման, վերջնական մարմնի քաշի կամ բարձր ճարպային դիետայի ազդեցության ժամանակ կալորիականության արդյունավետության մասին (Նկարը `2A-C): 3 ամսից հետո խիստ ցածր սննդակարգում խմբեր միջեւ եղած մարմնի ճարպի հարաբերական քանակություններում տարբերություն չկար (Նկար 2D): Բացի այդ, խմբերից ոչ մի տարբերություն չկար խրոնիկական բարձր յուղային դիետայիՆկարը, 2E).

Նկար 2 

3 ամսվա խրոնիկական բարձր ճարպային դիետայի ազդեցության ընթացքում սննդային ընդունման եւ մարմնի քաշի խմբերի միջեւ տարբերություն չի նկատվում: (A) Օրական կալորիականությունը չի տարբերվում հսկողության (Ctrl) եւ վաղ շեղված ցածր ճարպի (վաղ HF) մկների միջեւ, երբ մկները ...

Կենսաքիմիա `Ventral Striatum- ում

Բարձր ճարպային դիետայի քրոնիկական ազդեցությունից հետո այս մկների մեջ վերլուծվել են պարգևատրման ազդանշանի կենսաքիմիական մարկերները: Վաղ կյանքի ընթացքում բարձր յուղայնությամբ դիետայի ենթարկված մկների մոտ արտացոլման ΔFosB գործոնի զգալիորեն բարձր մակարդակ է նկատվել (P <0.05; Նկար 3A): ΔFosB- ին ցուցադրվել է հոդի կախված kinase 5- ի (Cdk5) արտահայտությունըԲիբբ եւ այլն: 2001) Այս մոդելին համահունչ ՝ վաղ յուղայնությամբ դիետիկ ազդեցության ենթարկված մկները նաև ցուցադրում էին խաչաձևում Cdk5- ի բարձր մակարդակ (P <0.05; Նկարը `3B): Cdk5- ը ֆոսֆորիլացնում է սպիտակուցային դոպամինը եւ cAMP- կարգավորվող ֆոսֆոպրոտինը, մոլեկուլային քաշը, 32 kDa (DARPP-32), քրոնին 75- ում (Բիբբ եւ այլն: 1999) Վաղ կյանքի ընթացքում բարձր յուղայնությամբ դիետայի ենթարկված մկները նույնպես զգալիորեն բարձր ֆոսֆո-DARPP 32 Thr 75 մակարդակ են ցույց տվել (P <0.05; Նկար 3C) Այս մկները ցույց տվեցին նաև ոչ նշանակալի միտում DRPP-32- ի ֆոսֆորիլացման համապատասխան նվազման համար Thr 34-ում (P <0.10; Նկար 3D): Ստերիատում ընդհանուր DARPP-32 սպիտակուցի մակարդակները չեն փոխվել վաղաժամ դիետիկ բուժման (P = 0.78; Նկարը, 3E): Օփիոիդային համակարգի ակտիվացումը ստրիատում նույնպես կապված է խոհարարական սննդի սպառման ավելացման հետ: Մասնավորապես, mu opioid ընկալիչը սերտորեն կապված է նախընտրելի դիետաների ավելցուկի օգտագործման հետ: Հետեւաբար, մենք ուսումնասիրեցինք այս հատվածում mu receptor- ի մակարդակները (Չժանգը եւ այլն: 1998): Չափերը չեն տարբերվում հսկողության եւ վաղաժամ բարձր ճարպային դիետայի ենթարկված մկների միջեւ (P = 0.90; Նկար 3F).

Նկար 3 

Վաստակային ստիաթում դոպամինային ազդանշանների մարկերները փոփոխվել են մկների մեջ, կարճ ժամանակահատվածում ցածր ճարպային դիետան (վաղ շրջանում): (A) Մեծահասակների մկների խոռոչի շերտում զգալիորեն բարձրացվում է ΔFosB տառատեսակ գործոնի մակարդակները ...

Քննարկում

Նորածինների եւ երեխաների երեխաների սննդի նախասիրությունների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ տարբեր համային տեսակների վաղ շրջանում հայտնաբերումը կարող է հանգեցնել ավելի մեծ քանակությամբ համեմունքների ընդունման եւ նախասիրությունների:Liem եւ Mennella 2002; Mennella եւ Beauchamp 2002): Քանի որ երեխաները ավելի շատ են առնվազն յուղի մեջ պարունակվող սննդի մեջ, կարեւոր է որոշել, թե այդ ժամանակահատվածում որոշակի դիետաների ազդեցությունը կարող է ազդել սեռական հասունության ժամանակ սննդի նախասիրությունների վրա եւ կարող է նպաստել էներգիայի խիտ ուտելի կերակուրների ավելացմանը: Ընթացիկ ուսումնասիրության ընթացքում մենք ուսումնասիրեցինք, թե ինչպես է սննդային պտուղը բարձր ճառագայթման ժամանակ (3-4 wks տարիքում), երբ մկները սննդամթերքի սպառում են եւ այլեւս կախված չեն կերակրատեսակներից, որոնք ազդում են մեծահասակ մակրոտնտեսական նախասիրությունների վրա, սննդի ընդունման եւ քաշի ձեռքբերում:

Մի 10 օրվա մանրածախ ընտրության նախապատվությունների փորձարկումում, բարձր ճարպային դիետան վաղաժամ բացահայտված մկները զգալիորեն մեծ նախընտրում էին բարձր ճարպային դիետայի համար, որպես մեծահասակ, չափվում է որպես օրական օրական կալորիականության ընդհանուր համամասնությունը: Որպես վերահսկողություն դիետիկ ծանոթության համար, վաղ ախտածին դիետա ունեցող մկները վաղաժամ կյանքի ընթացքում ցույց տվեցին, որ մեծահասակների համար նախատեսված մակրոտնտեսական նախասիրությունները տարբերվում են, քանի որ չափահաս նախապատվություններում փոփոխությունները պարզապես դիետայի հետ նախնական փորձի արդյունք չեն: Մայրական դիետայի փոփոխությունները կապված են մակրոտնտեսականների փոփոխված նախասիրությունների հետ, ինչպես ցածր սպիտակուցը եւ բարձր ճարպային դիետաները, բարձր տարիքում բարձր ճարպային դիետայի նախապատվությունը բարձրացնելով, չնայած տարեցտարի նվազում են այդ տարբերություններըԲելլերին եւ այլն: 2004; Kozak et al. 2005): Այնուամենայնիվ, այս մանիպուլյացիաները տեղի են ունենում հղիության եւ լակտացիայի ժամանակ, երբ ուղեղը դեռ զարգանում է եւ դրանով իսկ հավանական չէ, որ պատասխանատու լինի այստեղ դիտվող ազդեցությունների համար: Հետաքրքիր է, որ P22-27- ից վեպի քաղցր վարվելակերպի (Froot Loops հացահատիկի) ազդեցությունը ցուցադրվել է այս տարրի սպառումը մեծահասակների շրջանում (Սիլվիրա եւ այլն: 2008) Այնուամենայնիվ, այս աշխատանքից ստացված եզրակացությունները ենթադրում են, որ սպառման փոփոխությունները կապված են ավելի շատ սահմանափակ մատչելիության և այն նոր միջավայրի հետ, որում ներկայացվել է սնունդը, քան առնետների դրան բնորոշ նախասիրության փոփոխությունը: Օգտագործելով սննդային ամբողջական, մակրոէլեմենտներով հարուստ դիետա, որը ներկայացված էր ազատ վանդակի միջավայրում, մենք կարողացանք գնահատել գլոբալ դիետիկ նախասիրությունների փոփոխությունները: Քանի որ դիետայի ներկայացման ժամկետը մշակվել է ուշ զարգացման ընթացքում, ավելի քիչ հավանական է, որ կերակրման և պարգևատրման շղթաներում նյարդային լարերի փոփոխությունները պատասխանատու են վարքի նկատված փոփոխությունների համար, և որ այլ մեխանիզմներ, ինչպիսիք են էպիգենետիկ փոփոխությունները, կարող են առկա լինել:

Չնայած վաղաժամ բացահայտված մկների մեջ նկատվող բարձր ճարպային դիետայի համամասնության ընդունման աճին, օրվա ընթացքում կալորիականության ընդունման կամ կշռման ընդհանուր օրվա ընթացքում տարբերություններ չկան: Բարձր ճարպային դիետան ավելի շատ սպառող մկների ավելցուկային կալորիաներով փոխհատուցվում է `նվազեցնելով մյուս մակրոնիտրի պարունակող դիետաները, հատկապես բարձր ածխաջրածին դիետաները: Ընդհանուր առմամբ, այդ արդյունքները ցույց են տալիս, որ վաղ շրջանի ազդեցությունը միայն նախասիրության վրա է, ոչ թե ընդհանուր սննդակարգի կամ նյութափոխանակության: Հնարավոր է, որ մակրոտնտեսական ընտրության նախապատվության թեստի երկարությունը բարձրացվեր, մարմնի քաշի եւ կալորիականության տարբերությունները կարող էին առաջանալ, պայմանավորված դիետիկ ճարպի ընդունման ավելի երկար աճով: Այնուամենայնիվ, խրոնիկական բարձր ճարպային դիետայի ազդեցության ընթացքում մենք չենք նկատում տարբերություններ խմբերում խմբերում, քաշի ձեռքբերման կամ սիբիրախտի միջեւ, հետագայում նպաստելով դիետիկ նախասիրության հատուկ վաղ ազդեցության ազդեցությանը:

Մեխանիկորեն, մենք ուսումնասիրեցինք հնարավոր դերակատարման գործոնները `ավելացված սննդային ճարպի նախապատվության համար: Ընթացիկ ուսումնասիրության ընթացքում դիետայի ազդեցության ժամանակահատվածը քիչ հավանական է դարձնում, որ հիպոթալամուսին ուղղակի ազդեցությունները պատասխանատու են ֆենոտիպի համար: Կարտուատի կորիզի շրջանառությունը, սննդի ընդունման գլխավոր կենտրոնը, ձեւավորվում է հիմնականում կյանքի երկրորդ շաբաթվա ընթացքում, այնպիսի կապեր, որոնք նման են P18- ի չափահաս կենդանինBouret եւ այլն: 2004): Հիմնական orexigenic եւ anorexigenic պեպտիդների, նյարդոպրեպտիդ Y (NPY) եւ pro-opiomelanocortin (POMC) արտահայտությունը, ինչպես նաեւ փոխվում է վաղուց հետծննդաբերական զարգացման ընթացքի ընթացքում, հասնելով չափահասության մակարդակին կյանքի երրորդ շաբաթվա ընթացքումAhima եւ Hileman 2000; Grove եւ այլն: 2003; Լեյբովից եւ այլն: 2005): Arcuate նեյրոնները դառնում են արձագանք լեպրինի եւ ghrelin- ի միջեւ ծննդից հետո երկու եւ չորս շաբաթվա ընթացքում (Մարի եւ այլն: 1999; Proulx et al. 2002): Քաղցկեղի վաղ սնուցման հետեւանքների ուսումնասիրության մեծ մասը ներառում է հղիության եւ / կամ պտույտի ժամանակ դիետիկ մանիպուլյացիաներ, որպեսզի օգտագործեն կրծող հիպոթալամուսում պլաստիկության այս ժամանակահատվածը: Կյանքի չորրորդ շաբաթվա ընթացքում, երբ մենք սկսեցինք բարձր ճարպային դիետայի ազդեցություն, hypothalamic development- ը մեծապես ավարտվեց: Այնուամենայնիվ, չափահասության hypothalamus- ում սահմանափակ ապացույցներ կան:Հորվաթ 2005; Կոկոեւան եւ ուրիշներ: 2005): Մենք չենք կարող բացառել նման փոփոխությունների հնարավոր ներդրումը մեր վերջնական ֆենոտիպին:

Խոհարարական դիետաների նախապատվությունները սերտորեն կապված են պարգեւատրման համակարգերի հետ, նախընտրելի սննդամթերքների ընդունումը, որոնք ունեն խորքային ազդեցություններ դոպամինի (DA) ազատ արձակման համար, ատոմային սենսորների մեջ եւ DA- ի գործառույթների փոփոխություններով, որոնք առաջացնում են սնուցման վարքագծի փոփոխություններԲլյում եւ այլն: 2000; Colantuoni et al. 2001; Colantuoni et al. 2002; Cagniard et al. 2006): Բացի դրանից, ցուցադրվել են կրծողներից վաղ սննդային մանիպուլյացիաները կամ խթանման խթանների ազդեցությունը, ազդելու DA ​​համակարգի երկարատեւ գործունեությանը (Sato et al. 1991; Zippel et al. 2003; Քելլի եւ Ռուբեն 2004): Նախկինում մենք հաղորդել ենք, որ բարձր ճարպային դիետայից դուրս գալը կարող է խորը եւ երկարատեւ ազդեցություն ունենալ DA համակարգի վրա (Teegarden եւ Bale 2007; Teegarden et al. 2008): Այսպիսով, ընթացիկ ուսումնասիրության մեջ մենք ենթադրում էինք, որ պարգեւատրման ազդանշանները կարող են փոփոխվել մկների մեջ, որը վաղաժամ կյանքի ընթացքում բարձր ճարպային դիետա է: Այս վարկածը ստուգելու համար մկները զոհաբերվեցին խրոնիկական բարձր ճարպային դիետայի ազդեցության հետեւանքով եւ հետազոտվում էին վրացական ստրիատում վարձատրության ազդանշանների մարկերներ: Մենք հայտնաբերեցինք, որ վաղաժամ կյանքի ընթացքում բարձր ճարպային դիետան ենթարկված մկները զգալիորեն ավելի բարձր էին ΔFosB- ի վագրային ստրիատում transcription- ի գործոնի գործոններից հետո, որը մեծահասակների շրջանում խրոնիկական բարձր ճարպային դիետիկ ազդեցության հետեւանք էր: ΔFosB- ն ներգրավված է քրոնիկական ռիսկերի եւ բնական պարգեւների թմրամիջոցների ազդեցության հետեւանքով առաջացած միջուկային հեծանիվների մեջNestler եւ այլն: 2001; Teegarden եւ Bale 2007; Ուոլասը եւ ուրիշները: 2008): Մկների գերազանցող ճնշումը ΔFosB- ի դինորֆին-դրական հարմարվողական միջին ճարպային նեյրոնները ցույց են տալիս, որ սննդային պարգեւը ձեռք բերելու համար ավելորդ մոտիվացիա է առաջանում DA- ի ազդանշանի բազային դիսռուլյացիա (Օլաուսոն եւ այլն: 2006; Teegarden et al. 2008): Մեր սեփական աշխատանքը ցույց է տվել, որ այդ մկները ավելի խոցելի են բարձր ճարպային դիետայի հեռացման համար եւ ցույց են տալիս կտրուկ փոփոխություններ, որոնք ազդում են բարձր ճարպային դիետայի ազդեցությունիցTeegarden et al. 2008): Մենք նաեւ նկատեցինք ցիկլին կախված կինազի 5- ի (Cdk5) եւ դոպամինի եւ cAMP-կարգավորվող ֆոսֆոպրոտինի, մոլեկուլային քաշի 32 kDa- ի (DARPP-32) ֆոսֆորիֆլացված թրոնինային 75- ի զգալի աճը, ինչպես նաեւ pDARPP-32- ի համապատասխան նվազեցման միտում Thr 34. Հետագայում ազդարարման հետագա առաջընթացը եւ ΔFosB- ի բարձրացումը, Cdk5- ի մակարդակները սկսում են աճել (Բիբբ եւ այլն: 2001): Որպես բացասական կարգավորիչ DA neurotransmission եւ neuronal excitability (Chergui et al. 2004; Benavides եւ այլն: 2007), Cdk5 ֆոսֆորիլատները DARPP-32- ին եռամսյակային 75- ում (Բիբբ եւ այլն: 1999): Հետաքրքիր է, որ այս կայքում DARPP-32- ի ֆոսֆորումը դանդաղեցնում է D1 DA ընդունիչի գործունեությունը սպիտակուցային kinase A- ի ուղղակի արգելակման միջոցով եւ կանխում է Thr 34- ի ֆոսֆորմանացումըBenavides- ը եւ Bibb 2004- ը): Ընդհանուր առմամբ, այս կենսաքիմիական միջոցառումներն ակնհայտորեն կապված են բարձր ճարպային դիետիկ ազդեցության ընթացքում ստատիկում DA ազդանշանի փոխանցման կրճատման մասին, որը նախկինում ենթարկվում է այն ժամանակ, եւ այնուհետեւ դուրս է մնում բարձր կենդանի սննդից վաղ շրջանում: Մենք ենթադրում ենք, որ բարձր ճառագայթային դիետայի ազդեցության ընթացքում նկատվող կրճատված DA ազդանշանը, հավանաբար, նպաստում է բարձր ճարպային դիետայի ավելցուկային նախապատվությանը մակրոտնտեսական ընտրության նախապատվության ժամանակ: Խրոնիկական բարձր ճարպային դիետայի ազդեցության ընթացքում հավանական է, որ ընդունումը սահմանափակ է ընդհանուր ջերմաստիճանի օգտագործմամբ եւ այդպիսով վարքագծային տարբերություններ չեն նկատվում: Մեր տվյալները համապատասխանում են կլինիկական զեկույցներին, որոնք ցույց են տալիս,Wang et al. 2001): Մեծահասակ տարիքում բարձր ճարպային դիետայի նախապատվության բարձրացումը կարող է փոխհատուցման արձագանք լինել օրգանիզմի կողմից `դոպամիներգիկ տոնայնությունը վերականգնելու համար (Բլյում եւ այլն: 2000; Wang et al. 2004; Teegarden et al. 2008).

Դոպամինային ազդանշանի այս փոփոխությունների մեխանիզմը մնում է լուսաբանվել: Կարեւոր է նշել, որ վրացական ստրիատում օփիոիդային ազդանշանների փոփոխությունները սերտորեն կապված են նաեւ ճարպակալման եւ դոպամիներգիկ ազդանշանների փոփոխությունների հետ: Մասնավորապես, օփիոիդային ընկալիչի խթանումը հանգեցնում է ճարպի բարձր դիետայի ընդունման ուժեղ աճին (Չժանգը եւ այլն: 1998), եւ բարձր ճարպային դիետայի ազդեցությունը կարող է փոխել օփիոիդային ազդանշանները (Բլենդի եւ այլն: 2005; Jain et al. 2004): Այնուամենայնիվ, մենք նկատեցինք, որ հսկողության եւ վաղաժամ բարձր ճարպային դիետայի ազդեցության տակ գտնվող մկների միջեւ շերտում հայտնաբերված mu opioid reseptor- ի մակարդակներում տարբերություններ չկան: Թեեւ սա չի բացառում դույմի ընկալիչ ազդանշանների կամ այլ opiodergic գործոնների դերը, մեր տվյալները ցույց են տալիս, որ դիետիկ նախապատվության փոփոխությունը պայմանավորված է դոպամինային ազդանշանների փոփոխությունների հետեւանքով, որոնք կապված չեն mu opioid reseptor մակարդակների փոփոխությունների հետ:

Սաթարում դոպամինային նեյրոնները ծնվում են իմունային օրի 12 (E12) շուրջ եւ սկսում են E13- ին գործընթացները երկարացնել: Ստերիատի նորացումը տարածվում է առաջին հետծննդյան շաբաթին, եւ վերակազմավորումը շարունակվում է առնվազն մինչեւ երրորդ հետնամասի շաբաթը (Van den Heuvel եւ Pasterkamp 2008): Այսպիսով, ներկա ուսումնասիրության մեջ պարունակում է դիետիկ մանիպուլյացիայի պարադիգմը, հավանաբար, չի փոխի մեսոլիբիական դոպամինային համակարգի նախնական ձեւավորումը: Ճարպաթթուների մակարդակներում փոփոխությունները եւ հետագա կյանքի ընթացքում կարող են ազդել DA եւ DA ընկալիչի մակարդակները մեծահասակների առնետների ճակատային կորտեքսում (Դելիոն եւ այլն: 1994; Դելիոն եւ այլն: 1996; Zimmer et al. 1998), իսկ բարձր ճարպային դիետայի մաթեմատիկական սպառումը կարող է փոփոխել ԴՀ համակարգի գործելը չափահաս սերնդի մեջ, հնարավոր է, հանգեցնելով դոպամինային ընկալիչների դեֆենսիզացմանը (Naef եւ այլն: 2008): Թեեւ մեր ներկա հետազոտության մեջ օգտագործվող դիետաները պարունակում էին ճարպային թթուների հավասարակշռված բազմազանություն, հնարավորությունը մնում է այնպիսին, որ սննդային ճարպային բովանդակության նուրբ տատանումները կարող են փոփոխել երկարաժամկետ DA ազդանշան: Բացի դրանից, անմիջական զարգացման ազդեցությունները, որոնք կարող են դիտվել մայրական դիետայի մանիպուլյացիայի մոդելներում, քիչ հավանական է, որ պատասխանատու լինեն ընթացիկ արդյունքների համար, դիետիկ ազդեցության ուշացման ժամանակահատվածի պատճառով, ենթադրելով, որ էպիգենետիկ մեխանիզմները կարող են դեր կատարել: Պլաստիկությունը նաեւ միջուկային հեծանիվների մեջ նկատվում է նաեւ չարաշահման թմրամիջոցների հետ բուժումից հետո: Կոկաինը, նիկոտինը եւ ամֆետամինը այս տարածքում աճում են ողնաշարի խտությունըՌոբինսոնը եւ Կոլբ 2004- ը): Այս փոփոխությունները տեւում են վերջին ամիսներին թմրամիջոցների վերջին հայտնաբերումից հետո եւ կարող են առաջացնել միայն մեկ փորձ (Կոլբ եւ այլն: 2003): Մենք նախկինում ցույց տվեցինք, որ չափահաս դիետայից հանելուց մեծահասակները սթրեսային փոփոխություններ են կատարում եւ մկների (Teegarden եւ Bale 2007): Հետեւաբար, հնարավոր է, որ վաղաժամ կյանքի ընթացքում այս դիետայի կարճատեւ ազդեցությունը եւ հեռացումը առաջացնում է նման ազդեցություն, որոնք վերարտադրում են այդ սխեմաները: Վերջապես, գենային արտահայտման երկարաժամկետ փոփոխությունների միջնորդության մեկ այլ թեկնածու էլպիգենետիկ կարգավորումն է: Դիետիկ մանիպուլյացիան կարող է հանգեցնել գենային արտահայտման երկարաժամկետ ծրագրավորմանը, ԴՆԹ-ի մետիլման կամ հիստոնային ասեցման փոփոխությունների միջոցով: DA համակարգում գենների մետիլման փոփոխությունները կապված են հոգեբուժական եւ տրամադրության խանգարումների, ինչպես նաեւ կախվածության (Աբդոլալեկի եւ այլն: 2008; Hillemacher et al. 2008): Չնայած այս ուսումնասիրությունները անմիջականորեն չեն անդրադառնում DA համակարգի պլաստիկության վրա բարձր ճարպային դիետայի հետեւանքների վրա, նրանք բարձրացնում են հետաքրքիր հնարավորությունը, որ այս համակարգի գործունեությունը կարող է փոփոխվել երկարատեւ բնական պարգեւով վաղ շրջանում: Այս մեխանիզմները կարող են հետագայում ուսումնասիրվել ապագա ուսումնասիրություններում:

Այս եզրակացության համաձայն, սույն ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ վաղուց կյանքի ծրագրերի ընթացքում ընդունելի, բարձր ճարպային դիետայի կարճատեւ ազդեցությունը մեծահասակների շրջանում այս դիետայի ավելացված նախապատվությունն է, որը չի հիմնված դիետիկ ծանոթության վրա: Այս մկների մեջ մեխանիկորեն կրճատվել է DA ազդանշանի փոխանցումը ventral striatum- ում, կարող է հանգեցնել բարձր ճարպային դիետայի ավելացված նախապատվության `DA- ի մակարդակների նորմալացման փորձի: Այնուհետեւ տվյալները ցույց են տալիս, որ վաղուց կյանքի ընթացքում ընդունելի, բարձր ճարպային դիետայի ազդեցությունը կարող է բերել պարգեւատրման համակարգի երկարատեւ վերարտադրումը `թողնելով օրգանիզմը ռիսկի առումով ոչ միայն չարամիտ ուտելու սովորությունների, այլեւ պարգեւատրման համակարգի այլ խանգարումների:

Acknowledgments

Մենք շնորհակալություն ենք հայտնում Կ.Կարլինին `անասնաբուծության եւ գյուղատնտեսության աջակցության համար: Այս աշխատանքը սատարում է Փենսիլվանիայի շաքարախտի, գիրության եւ մետաբոլիզմի ինստիտուտի կողմից, DK019525- ի կողմից:

Հապավումների ցանկ

  • P
  • ամուսնանալուց հետո
  • Cdk5
  • ցիկլին-կախված kinase 5
  • DARPP-32
  • dopamine եւ cyclic adenosine monophosphate կարգավորվող ֆոսֆոպրոտին, մոլեկուլային քաշը 32 kDa
  • Տր
  • threonine
  • NPY
  • նեպրոպտիդ Y.
  • POMC
  • պրոոիմոմելանիկորտին
  • DA
  • dopamine
  • E
  • սաղմնային օր

Հղումներ

Հրատարակչի հրաժարումը Սա հրատարակման համար ընդունված չհրապարակված ձեռագրի PDF ֆայլ է: Որպես ծառայություն մեր հաճախորդներին, մենք տրամադրում ենք ձեռագրի այս վաղ տարբերակը: Ձեռագիրը ենթարկվում է պատճենահանման, տպագրության եւ վերանայման արդյունքների, մինչեւ դրանց հրապարակման վերջնական ձեւը: Խնդրում ենք նկատի ունենալ, որ արտադրության ընթացքում հնարավոր է հայտնաբերել սխալներ, որոնք կարող են ազդել բովանդակության վրա, եւ բոլոր իրավական խոստումները, որոնք վերաբերում են ամսագրին:

Սայլակ

  1. Abdolmaleky HM, Smith CL, Zhou JR, Thiagalingam S. Epigenetic փոփոխությունները dopaminergic համակարգի խոշոր հոգեբուժական խանգարումների. Մեթոդներ Mol Biol. 2008; 448: 187-212: [PubMed]
  2. Ahima RS, Hileman SM- ն: Հիպոթալամիկ նեյրովպեպտիդի արտահայտման հետվնասվածքային կարգավորում `լեպտինով. Էներգիայի հաշվեկշռի եւ մարմնի քաշի կարգավորումների հետեւանք: Ռեգուլ Պեպտը: 2000; 92 (13): 1-7: [PubMed]
  3. Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF: Մկների պակասը corticotropin-releasing hormone receptor-2 ցուցադրման անհանգստությունը նման վարքագծի եւ սթրեսի նկատմամբ հիպերտոնիկ են: Նատ գենետ: 2000; 24 (4): 410-4: [PubMed]
  4. Bale TL, Anderson KR, Roberts AJ, Lee KF, Nagy TR, Vale WW. Corticotropin-releasing factor receptor-2- ի պակասորդի մկները ցույց են տալիս անոմալ homeostatic արձագանքները աճող դիետիկ ճարպերի եւ սառը մարտահրավերներին: Էնդոկրինոլոգիա: 2003; 144 (6): 2580-7: [PubMed]
  5. Bellinger L, Lilley C, Langley-Evans SC- ն: Մանկական ցածր սպիտակուցային դիետային ծրագրերի նախածննդյան ազդեցությունը երիտասարդ չափահաս մարմնավաճառում բարձր ճարպային մթերքների նախասիրություն է: Br J Nutr. 2004; 92 (3): 513-20: [PubMed]
  6. Benavides DR, Bibb JA: Cdk5- ի դերը թմրամոլության եւ պլաստիկության մեջ: Անն Նյու Յորքի Ակադ Սի. 2004; 1025: 335-44: [PubMed]
  7. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Կրճատվել է նիկոտինային պարգեւը գիրության մեջ `խաչաձեւ համեմատություն մարդու եւ մկնիկի մեջ: Հոգեբրոֆարմոլոգիա: 2005; 180 (2): 306-15: [PubMed]
  8. Benavides DR, Quinn JJ, Zhong P, Hawasli ԱՀ, Dileone RJ, Kansy JW, Olausson P, Yan Z, Taylor JR, Bibb JA: Cdk5- ը փոփոխում է կոկաինը, պտուղը եւ շնչառական նյարդային խանգարումները: J Neurosci. 2007; 27 (47): 12967-12976: [PubMed]
  9. Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Քրոնիկ ճառագայթման ազդեցությունը կոկաինի վրա կարգավորվում է Cdk5 նեյրոնային սպիտակուցներով: Բնություն: 2001; 410 (6826): 376-80: [PubMed]
  10. Bibb JA, Snyder GL, Nishi A, Yan Z, Meijer L, Fienberg AA, Tsai LH, Kwon YT, Girault JA, Czernik AJ, Huganir RL, Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. DARPP-32 ֆոսֆորում Cdk5- ը մոդուլացնում է նեյտրոններում դոպամինային ազդանշանները: Բնություն: 1999; 402 (6762): 669-71: [PubMed]
  11. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D, Lubar JO, Chen TJ, Comings DE: Պարգեւատրման դեֆիցիտի սինդրոմը `կենսաքիմիական մոդել` խթանող, խառնաշփոթ եւ պարտադիր վարքագծի ախտորոշման եւ բուժման համար: J Psychoactive դեղեր: 2000; 32 (Լրացուցիչ iiv): 1-112: [PubMed]
  12. Bouret SG- ը, Draper SJ- ը, Simerly RB- ը: Հիպոթալամուսի կախարդական միջուկից հիպոթալամիկ շրջանների նախագծման ուղիների ձեւավորում, որոնք ազդում են մկների սնուցման վարքի նեոնային վերահսկողության վրա: J Neurosci. 2004; 24 (11): 2797-805: [PubMed]
  13. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. Խրոնիկ բարձրացված դոպամինով մկները ցուցադրվում են ուժեղացված մոտիվացիա, բայց ոչ սովորում, սննդի պարգեւի համար: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2006; 31 (7): 1362-70: [PubMed]
  14. Chergui K, Svenningsson P, Greengard P. Cyclin- կախված kinase 5 կարգավորում է դոպամիներգիկ եւ glutamatergic փոխանցումը ստրիատում: Proc Natl Acad Sci ԱՄՆ Ա. 2004; 101 (7): 2191-6: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  15. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG: Ապացույցները, որոնք շտկում են շնչառական, ավելցուկային շաքարի ընդունումը, ծայրահեղ օփիոիդ կախվածություն է առաջացնում: Obes Res. 2002; 10 (6): 478-88: [PubMed]
  16. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG: Ավելի շաքարավազը կախված է դոպամինային եւ մոոպեիդային ընկալիչների հետ: Նեորորպորպոր: 2001; 12 (16): 3549-52: [PubMed]
  17. Դելիոն Ս, Չալոն Ս, Գիլլոտաու Դ, Բեշնարդ JC, Durand G. ալֆա-լյոլենիկ թթվային դիետիկ պակասը փոխում է դիֆամիներգիկ եւ serotoninergic neurotransmission- ի առնետների հետ կապված փոփոխությունները առնետի ճակատային կորի մեջ: J Neurochem. 1996; 66 (4): 1582-91: [PubMed]
  18. Կրծքագեղձի քաղցկեղի ալֆա-լյոլենիկ թթվի դեֆիցիտը փոխում է դոպամիներգիկ եւ serotoninergic neurotransmission է առնետների. J Nutr. 1994; 124 (12): 2466-76: [PubMed]
  19. Grove KL, Allen S, Grayson BE- ը, Smith MS- ը: Հիպոթալամիկ նեյրոպեպտիդ Y համակարգի հետծննդյան զարգացումը: Neuroscience. 2003; 116 (2): 393-406: [PubMed]
  20. Dopamine transporter gen- ի կոնկրետ մեթիլացումը փոխվում է ալկոհոլային կախվածության մեջ եւ կապված է փափագի հետ: Hillemacher T, Frieling H, Hartl T, Wilhelm J, Kornhuber J, Bleich S. J Psychiatr Res. 2008 [PubMed]
  21. Հորվաթ TL. Վիրահատության դժվարությունը `փափուկ լարային հիպոթալամուս: Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 561-5: [PubMed]
  22. Jain R, Mukherjee K, Singh R. Քաղցր համտեսման լուծումների ազդեցությունը opioid- ի հանման վրա: Brain Res Bull. 2004; 64 (4): 319-22: [PubMed]
  23. Johnson SL, McPhee L, Birch LL- ն: Պայմանավորված նախապատվություններ. Երիտասարդ երեխաները նախընտրում են համեմունքներ, կապված բարձր սննդային ճարպի հետ: Physiol Behav- ը: 1991; 50 (6): 1245-51: [PubMed]
  24. Kelley BM, Rowan JD- ն: Երկարաժամկետ, ցածր մակարդակի պատանեկան նիկոտինային ազդեցությունը մեծացնում է կոկաինի զգայունության եւ մեծահասակների մկների պարգեւատրման դոզան կախված փոփոխությունները: Int J Dev Neurosci- ն: 2004; 22 (56): 339-48: [PubMed]
  25. Kern DL, McPhee L, Fisher J, Johnson S, Birch LL- ն: Շագանակագեղձի առաջացման հետեւանքները գերազանցում են բարձր ճարպային ճարպը: Physiol Behav- ը: 1993; 54 (1): 71-6: [PubMed]
  26. Կոկոեւա Մ.Վ., Յին Հ, Flier JS. Նեյրոգենեզը մեծահասակների մկների հիպոթալամուսում. Պոտենցիալ դեր էներգիայի հաշվեկշռում: Գիտություն. 2005; 310 (5748): 679-83: [PubMed]
  27. Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson TE. Ամֆետամին կամ կոկաինը սահմանափակում է հետագա փորձի կարողությունը `կառուցվածքային պլաստիկությունը նպաստելու neocortex եւ միջուկի accumbens- ում: Proc Natl Acad Sci ԱՄՆ Ա. 2003; 100 (18): 10523-8: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  28. Kozak R, Richy S, Beck B. Պարբերական փոփոխություններ neuropeptide Y արձակում է paraventricular միջուկը եւ առնետների ենթարկվում diet մանիպուլյացիայի վաղ կյանքում: Eur J Neurosci: 2005; 21 (10): 2887-92: [PubMed]
  29. Լեյբովից ՍՖ, Sepiashvili K, Akabayashi A, Karatayev O, Davydova Z, Ալեքսանդր JT, Wang J, Chang GQ: Նյարդոպրեպտիդի ֆունկցիան եւ ագուոտու հետ կապված սպիտակուցը `հղիության ժամանակ, կապված կորտիկոստերոնի, դիետիկ ածխաջրածինի եւ մարմնի քաշի հետ: Brain Res. 2005; 1036 (12): 180-91: [PubMed]
  30. Liem DG, Mennella JA- ն: Քաղցր եւ թթու նախասիրություններ մանկության ընթացքում. Վաղ փորձի դերը: Դեմ հոգեբույոլ: 2002; 41 (4): 388-95: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  31. Mennella JA, Beauchamp GK: Դիետիկ կերակրման ընթացքում համային փորձառությունները կապված են մանկության ընթացքում նախասիրությունների հետ: Նախկինում, 2002; 68 (2): 71-82: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  32. Mistry AM, Swick A, Romsos Դր. Լեպտին փոխում է նյութափոխանակության դրույքաչափերը մինչեւ նորածնային մկների զարգացումը անորեկտիկ ազդեցություն ձեռք բերելու համար: Am J Physiol- ը: 1999; 277 (3 Pt 2): R742-7: [PubMed]
  33. Naef L, Srivastava L, Gratton A, Hendrickson H, Owens SM- ը, Walker CD- ն: Մայրական բարձր ճարպային դիետա perinatal ժամանակահատվածում փոխում է mesocorticolimbic dopamine մեծահասակների առնետների ժառանգական նվազեցման վարքային պատասխանների կրկնվող amfetamine վարչարարության. Psychopharmacology (Berl) 2008; 197 (1): 83-94: [PubMed]
  34. Nestler EJ, Barrot M, Self DW- ն: DeltaFosB- ը կախվածության մեջ մշտական ​​մոլեկուլային անջատիչ է: Proc Natl Acad Sci ԱՄՆ Ա. 2001; 98 (20): 11042-6: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  35. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell MA, տաբակ CJ, Flegal KM: ԱՄՆ-ում ավելաքաշի եւ գիրության գերակշռություն, 1999-2004: Ջամա: 2006; 295 (13): 1549-55: [PubMed]
  36. Ogden CL, Flegal KM, Carroll MD, Ջոնսոն Կ. ԱՄՆ-ի երեխաների եւ դեռահասների շրջանում ավելաքաշի տարածվածության եւ միտումների մասին, 1999-2000: Ջամա: 2002; 288 (14): 1728-32: [PubMed]
  37. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Nestler EJ, Taylor JR- ը: dFosB- ն Nucleus Accumbens- ում կարգավորում է սննդամթերքի ամրապնդվող գործիքային վարքագիծը եւ մոտիվացումը: Նյարդաբանության ամսագիր: 2006; 26 (36): 9196-9204: [PubMed]
  38. Proulx K, Richard D, Walker CD- ն: Լեպտինը կարգավորում է ախորժակի հետ կապված նյարդոպեպտիդները `զարգացող առնետների հիպոթալամուսում, առանց սննդի ընդունման: Էնդոկրինոլոգիա: 2002; 143 (12): 4683-92: [PubMed]
  39. Robinson TE, Kolb B. Կառուցվածքային պլաստիկություն, որը կապված է չարաշահման թմրանյութերի ազդեցության հետ: Neuropharmacology. 2004; 47 (լրացուցիչ 1): 33-46: [PubMed]
  40. Սաթո Ն, Շիմիմու Հ, Շիմոմուրա Յ, Ուէյարա Յ, Թակահաշի Մ, Նեգիշի Մ. Սաքրոզե, սնուցող կերակրատեսակ, փոխում է պատանեկության նախապատվությունը sucrose- ի համար: Exp Կլինի էնդոկրինոլը: 1991; 98 (3): 201-6: [PubMed]
  41. Սերդուլա Մ.Ք., Իվրի Դ, Կոեսթ Ռ.Ջ., Freedman DS, Williamson DF, Byers T. Գրականության վերանայում: Prev Med. 1993; 22 (2): 167-77: [PubMed]
  42. Սիլվիրա Պ.Պ., Պորտելլա Ա.Կ., Կրմա Լ, Կորրեա Մ, Նիետո Ֆ.Բ., Դիել Լ, Լյոզիոն Ա.Վ., Դալմազ Ք.Կանասունի խթանումը եւ քաղցր սննդամթերքի ազդեցությունը մեծահասակների կյանքում ավելացել են քաղցր սննդի ընդունման առաջացմանը: Physiol Behav- ը: 2008; 93 (45): 877-82: [PubMed]
  43. Teegarden SL, Bale TL- ն: Դիետիկ նախապատվության նվազում է առաջացնում աճող հուզական եւ ռիսկային ռեակցիա: Բիոլոգիական հոգեբուժություն: 2007; 61 (9): 1021-9: [PubMed]
  44. Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL- ն: Delta FosB- ի միջնորդավորված դոպամինային ազդանշանների փոփոխությունները կարգավորվում են բարձր ճարպային դիետայի կողմից: Բիոլոգիական հոգեբուժություն: 2008; 64 (11): 941-50: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  45. Van den Heuvel DM, Pasterkamp RJ- ն: Ստանալով դոպամին համակարգում: Prog Neurobiol. 2008; 85 (1): 75-93: [PubMed]
  46. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. DeltaFosB- ի ազդեցությունը միջուկի հրամայականների վրա բնական պարգեւատրման հետ կապված վարքագծի վրա: J Neurosci. 2008; 28 (41): 10272-7: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
  47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS: Ուղեղի դոպամին եւ գիրություն: Lancet- ը: 2001; 357 (9253): 354-7: [PubMed]
  48. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS- ն: Գրգռվածության եւ թմրամիջոցների կախվածության նմանությունը, ինչպես գնահատվում է նեյրոֆունկցիոնալ տեսլականով, մի հայեցակարգի վերանայում: Ջ. 2004; 23 (3): 39-53: [PubMed]
  49. Ժանգ Մ, Գոսնլ Բ, Քելլի Ա. Բարձր ճարպային սննդի ընդունումը ընտրովիորեն ամրապնդվում է միջուկային հեծանիվների մեջ մոոֆոիդային ընկալիչների խթանման միջոցով: J Pharmacol Exp Ther- ը: 1998; 285 (2): 908-14: [PubMed]
  50. Սիմոնյան N-3 պոլիոհամակարգային ճարպաթթուների դիետիկ պակասորդություն է գործում առնետային ճարպային բջիջներում դոպամինային նյութափոխանակության վերաբերյալ. Միկրոալիզի հետազոտություն: Նեյրոզցի Lett. 1998; 240 (3): 177-81: [PubMed]
  51. Zippel U, Plagemann A, Davidowa H. Դաստիարակված դոպամինի եւ քոլեջիստոկինի ակցիան, տարբեր կերակրման պայմաններում աճեցված առնետների մոտ գտնվող հիպոթալամիկական նեյրոնների վրա: Դավիթ Բայրի Ռեզ. 2003; 147 (12): 89-94: [PubMed]