Curr Opin Neurobiol- ն: 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC- ն.
FULL ՈՒՍՈՒՄՆԱՍԻՐՈՒԹՅՈՒՆ
Աղբյուր
Նենսի Պրիցկերի լաբորատորիա, Հոգեբուժության եւ վարքագծի գիտությունների ամբիոն, Ստենֆորդի համալսարանի բժշկության դպրոց, Պալո Ալտո, Քա Հինմս, ԱՄՆ:
Վերացական
Հակումային դեղամիջոցների ազդեցությունը առաջացնում է սինթետիկ ֆունկցիայի փոփոխություն ստիատալային համալիրում, որը կարող է կամ արգելել կամ խանգարել սինթապիկ պլաստիկության ինդուկցիաների: Այս սինապտիկ հարմարվողականությունը ներառում է միջուկային հեծանիվների (NAc) փոփոխություններ, թմրադեղերի վարձատրության եւ ամրապնդման համար կարեւոր վրացական ստերիլալ ենթատարածաշրջան, ինչպես նաեւ կեղեւային ստերաթումբ, որը կարող է նպաստել սովորական թմրամիջոցների օգտագործմանը: Քանի որ չարաշահման թմրամիջոցների վարքային ազդեցությունները երկարատեւ են, նշանակալի նշանակություն ունի կենսունակ կենդանիների թմրանյութերի փորձառության հետեւանքով ստիատալ սխեմաների կայուն փոփոխությունները: Striatum- ում հայտնաբերվել են չարաշահման թմրանյութեր `դենդրիտիկական մորֆոլոգիայի, ionotropic glutamate reseptors- ի (iGluR) եւ սինապտիկ պլաստիկության ներածման մեջ փոփոխություններ մտցնելու համար: Ստերիլալային միացումի ֆունկցիայի այս փոփոխությունների հիմքում ընկած մանրակրկիտ մանրակրկիտ մեխանիզմները հասկանալով, թե ինչպես են օգտագործում թմրանյութերը, սովորական ուսուցման մեխանիզմները, որոնք առաջացնում են պաթոլոգիական վարք:
ներածություն
Թմրամոլության զարգացմանը, առաջընթացին ու կայունությունը ենթադրում է, որ դինամիկ փոփոխությունները ներառում են սինթետիկ փոխանցման ստիատում եւ դրա հետ կապված հիմնական գանգլիաային սխեմաներ: Այս շրջաններում սինոփսները ցուցադրում են երկարատեւ սինապտիկ պլաստիկության տարբեր ձեւեր, որոնք կարծես թե անբարեխիղճորեն ներգրավված են կախվածություն ունեցող դեղերի ազդեցության տակ: Պլաստիկության այդ ձեւերը ներառում են սինթետիկ կապի կամ երկարաժամկետ պոտենցիալացման (LTP) ամրապնդում, ինչպես նաեւ դրա թուլացում կամ երկարաժամկետ դեպրեսիա (ՍՊԸ): Այս սինապտիկ փոփոխությունները հաճախ են արտահայտվում որպես iGluR- ի թվերի եւ գործառույթների փոփոխություններ, այդ թվում `AMPA- ի ընկալիչների (AMPARs) եւ NMDA- ի ընկալիչների (NMDARs): Այսպիսով, մեծ հետաքրքրություն է առաջացնում սինթետիկ պլաստիկության մեխանիզմները լուսավորող սխեմաներում, որոնք հիմնվում են կախվածության հետ կապված վարքագծի կարեւոր ասպեկտների վրա:
Եզրակացություն եւ ապագա ուղղություններ
Արտահայտելով ստերիլացիոն սինապտիկ պլաստիկության եւ կախվածության շրջանում վերջին զարգացումները, մենք ընդգծել ենք մի քանի առաջացող միտումներ: Մի շարք մոտեցումներից օգտվելը մի շարք հետազոտություններ ցույց տվեցին, որ կոնկրետ ապացույցներ, որոնք վերաբերում են ԱՀԿ-ում սինթաստիկ հարմարվողականության ժամանակի ընթացքին, հետեւելով թե կոշտ եւ կրկնակի կոկաինի բացահայտման, վերացման / վերացման, եւ կրկին բացահայտման / վերականգնման (Նկար 1): Այնուամենայնիվ, մենք պարզապես սկսում ենք հասկանալ դինամիկ ստերիլալ ենթատարածաշրջաններում սինթետիկ հարմարվողականությունը, ինչը կարող է հատկապես կարեւոր լինել կախվածության վերջին փուլերի համար `սովորաբար թմրամիջոցների որոնման մեջ: Անցած մի քանի տարիների հետազոտությունները նույնպես մեծապես առաջ են քաշել սինթետիկ պլաստիկության հասկացությունը ստրիատումի կոնկրետ նյարդոնային պոպուլյացիաներում, մասնավորապես անմիջական եւ անուղղակի ուղիների MSN- ների եւ այդ բջջային տեսակների դերը չարաշահման թմրամիջոցների վարքային պատասխաններում: Կարեւոր հաջորդ քայլը կլինի վերականգնման եւ վերականգնման մոդելների նկատմամբ այս մոտեցումների ընդլայնումը `կախվածության կլինիկական բուժման ամենադժվար խնդիրներից մեկը: Ի վերջո, օպտիմալ մեթոդները հնարավոր դարձրեցին տարբեր միջոցների ֆունկցիաները ստրիատում
մի մոտեցում, որը պետք է լուսավորի, թե ինչպես են ձեւավորվում այս տարբեր մուտքերով ձեւավորված սինաներները տարբեր ձեւերով կարող են տարբերվել թմրանյութերի օգտագործմամբ: Ի վերջո, շերտաբանական համալիրը պետք է ուսումնասիրվի ֆունկցիոնալորեն հստակ բաղադրիչների առումով, առանձին նեյրոնային ուղիների մակարդակով, որպեսզի լիովին հասկանա բջջային եւ վարքային մեխանիզմները, որոնք հիմնված են վարված վարքագծի, թմրամիջոցների չարաշահման եւ կախվածության վրա:
;