Ճնշման գործակիցը ցածր է դեպրեսիայի մեջ, սթրեսից պաշտպանվում է սթրեսից
Հենային կարգավորիչը ուղեղի պարգեւատրման շրջանառության նպատակն է `որպես բուժում
Գիտնականները հայտնաբերել են մի մեխանիզմ, որն օգնում է բացատրել սթրեսը, դեպրեսիայի խոցելիությունը եւ հակադեպրեսանտների աշխատանքը: Նոր հայտնագործությունները, մկների եւ մարդկային ուղեղների պարգեւատրման շրջանում, խթանել են բարձր տեխնոլոգիաների բջիջները `այնպիսի միացությունների համար, որոնք նպաստում են այնտեղ գենային կարգավորիչի հիմնական գործողությանը, որը կոչվում է deltaFosB:
Նեյրոնների ներսում մոլեկուլային հիմնական հոսանքի անջատիչը, որը կոչվում է արտագրման գործոն, deltaFosB- ը միացնում և անջատում է բազմաթիվ գեներ ՝ խթանելով բջիջների գործունեությունը կատարող սպիտակուցների արտադրությունը:
«Մենք պարզեցինք, որ deltaFosB հրահրումը պարգևատրման շրջանի հանգույցում և՛ անհրաժեշտ է, և՛ բավարար է դիմացկունության համար. դա պաշտպանում է մկներին քրոնիկական սոցիալական սթրեսից հետո ընկճախտի նման համախտանիշ զարգացնելուց », - բացատրեց Էրիկ Նեստլերը, բժիշկ, Mount Sinai Medical School- ից, որը ղեկավարում էր հետազոտական թիմը, որը ֆինանսավորվել էր Առողջապահության ազգային ինստիտուտի Հոգեկան առողջության ազգային ինստիտուտի կողմից: (NIMH)
«Հակադեպրեսանտները կարող են հետ շրջել այս սոցիալական հեռացման սինդրոմը` խթանելով deltaFosB- ն: Ավելին, deltaFosB- ն ակնհայտորեն սպառվում է դեպրեսիայից տառապող մարդկանց ուղեղներում: Այսպիսով, այս սպիտակուցի հարուցումը դրական հարմարվողականություն է, որը օգնում է մեզ հաղթահարել սթրեսը, ուստի մենք հույս ունենք, որ կգտնենք միջոցներ այն դեղագործորեն շտկելու համար », - ավելացրեց Նեստլերը, որը նաև ղեկավարում է ընթացիկ բարդ խառնուրդների հետազոտման նախագիծը:
Nestler- ը եւ գործընկերները զեկուցում են այն բանի մասին, որ ոգեշնչել են Մայիս 16- ին, 2010- ին, «Nature Neuroscience» ամսագրում:
«Փոքր մոլեկուլների որոնումը (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192), որն ավելացնում է DeltaFosB- ի գործողությունները, խոստանալով դեպրեսիայի համար դիմացկունության բարձրացման բուժման նոր դասի զարգացման համարhttp://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml) », - ասաց NIMH- ի տնօրեն Թոմաս Ռ. «Projectրագիրը, որը ֆինանսավորվել է 2009 թվականի Ամերիկայի վերականգնման և վերաներդրման մասին օրենքի շրջանակներում (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), ցնցող օրինակ է այն բանի, թե ինչպես կրծողների փորձերից ստացված կապարը կարող է արագ հետևվել և վերածվել պոտենցիալ կլինիկական կիրառությունների »:
DeltaFosB- ն ավելի ակտիվ է պարգեւի հանգույցում, որը կոչվում է միջուկային հեծանիվներ (տես ստորեւ նկարը), քան ուղեղի ցանկացած այլ մասում: Չարաշահման թմրամիջոցների քրոնիկ օգտագործումը կամ նույնիսկ բնական պարգեւները (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) ինչպես ավելորդ սնունդը, սեքսը կամ ֆիզիկական վարժությունները - կարող են աստիճանաբար դրդել պարգևատրման կենտրոնում այս արտագրման գործոնի աճող մակարդակներին: Nestler- ը և գործընկերները ցույց տվեցին, որ deltaFosB- ի այս աճը կարող է ի վերջո հանգեցնել բջիջների տևական փոփոխությունների, որոնք մեծացնում են հատուցող պատասխանները այդպիսի խթանների նկատմամբ `խլելով անհատի պարգևատրման սխեմաները` կախվածությունը:
Նոր հետազոտությունը մկների եւ մարդկային մահվան պատճառած ուղեղի հաստատումը հաստատում է, որ նույն մրցակցային սխեմաները նույն ձեւով կոռումպացված են (չնայած ավելի քիչ չափով, քան թմրամիջոցների չարաշահմանը) դեպրեսիայում դելտֆոսբի վրա սթրեսի հետեւանքները:
Ճնշված հիվանդները հաճախ պակասում են պոտենցիալը եւ պարգեւելու կամ հաճույք ստանալու ունակություն, եւ դեպրեսիան եւ կախվածությունը հաճախ միասին են: Ճիշտ է, դեպրեսիան նման սինդրոմին զգայուն մկները ցույց են տալիս, որ չարաշահման թմրամիջոցների ավելցուկային արձագանքները հայտնաբերել են հետազոտողները:
Բայց նմանատիպությունը վերջանում է: Քանի որ Դելտա Ֆոսբի հսկողությունը խթանում է կախվածությունը, հետազոտողները որոշել են, որ այն նաեւ պաշտպանում է դեպրեսիայի դրսեւորման սթրեսից: Պարզվում է, որ սթրեսը առաջացնում է transcription գործոնը տարբեր տեսակի ռենտգենյան տիպերի միջոցով աշխատող միջուկային հեծանիվների բջիջների տարբեր խառնուրդում, քան թմրանյութեր եւ բնական պարգեւներ, հավանաբար հակառակ հետեւանքների հաշվառումը:
Հետազոտողները հետազոտել են deltaFosB- ի աշխատանքները դեպրեսիայի մկնիկի մոդելում (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml): Շատերն ընկճված հիվանդներ են, որոնք բնորոշ են հեռանում սոցիալական շփումից, օրական մեկ օրվա ընթացքում այլ գերիշխող մկնիկի կողմից ագրեսիայի ենթարկված մկները, երբեմն 10 օր է հաճախ դառնում սոցիալապես պարտված: նրանք ակտիվորեն խուսափում են այլ մկների, նույնիսկ շաբաթներ անց:
Ուղեղի վարձատրության հանգույցի հիմնական արդյունքները `
- Դելտոֆոսբի գումարը սթրեսի հետեւանքով առաջացրեց դեպրեսիայի նման վարքագծի զարգացման համար ընդունելիության կամ ճկունության որոշում: Այն հակասում էր միմյանց սովորելու ուժեղ միտքին, կամ ընդհանրացնելով, որ բոլոր մկների համար վտանգավոր փորձը:
- ԴելտոֆոսԲ-ի ներարկումն անհրաժեշտ էր հակադեպրեսանտային ֆլուոցեթինի համար (Prozac) `վերացնել սթրեսից բխող դեպրեսիան նման սինդրոմը:
- Շրջակա միջավայրի խթանման երկարատեւ մեկուսացումը նվազեցրեց deltaFosB մակարդակը, դեպրեսիայի նման վարքագծի խոցելիության բարձրացումը:
- DeltaFosB- ի կողմից կարգավորվող բազմաթիվ թիրախ գեների շարքում, որը կազմում է AMPA ընկալիչ կոչվող սպիտակուցը, կարեւոր է ճարպակալման համար, կամ մկների պաշտպանությունը դեպրեսիան նման սինդրոմից: AMPA- ի ընկալիչը նեյրոնների մի սպիտակուց է, որը խթանում է բջիջների ակտիվությունը, երբ այն կապում է քիմիական սուրհանդակային գլյուտամատին:
- Նեյրոնների ակտիվության բարձրացումը, որն առաջանում է AMPA ընկալիչների բարձր զգայունությամբ, glutamate- ին ավելացել է սթրեսային դեպրեսիաների նման վարքագծի նկատմամբ զգայունության աստիճանը:
- DeltaFosB– ի ինդուկցիան հանգստացրեց նեյրոնները և պաշտպանվեց դեպրեսիայից ՝ ճնշելով AMPA ընկալիչների զգայունությունը գլուտամատի նկատմամբ:
- Վնասված հիվանդների հետվնասվածքային ուղեղի հյուսվածքը պարունակում է ընդամենը կեսը, քանի որ դելտոֆոսբը վերահսկում է, ինչը ենթադրում է, որ հակադեպրեսանտային բուժման վատ պատասխանը կարող է հետագծելի լինել, մասնակիորեն, տառապող գործոնի թույլ ինդուկցիայի:
Նվազեցված DeltaFosB- ը պարգեւավճարում, հավանաբար, օգնում է հաշվի առնել դեպրեսիայի մեջ հայտնված խանգարված շարժառիթների եւ պարգեւատրման վարքագծի համար: Բարձրացնելը, կարծես, հնարավորություն է տալիս անհատին հետապնդելու նպատակային վարքագիծը, չնայած սթրեսին:
Բարձր տեխնոլոգիաների ցուցադրումը (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml), DeltaFosB- ի խթանման համար, վերականգնման ակտի շնորհիվ, կարող է հանգեցնել դեղերի զարգացմանը, որոնք կօգնեն մարդկանց հաղթահարել քրոնիկական սթրեսը: Մոլեկուլները կարող են նաեւ օգտագործվել որպես ուղեղային պատկերման մեջ օգտագործված դելտաՖոսԲ-ի փոփոխությունների արտացոլման միջոցով աղտոտված հիվանդների բուժման առաջընթացը նկարագրելու համար:
NIMH- ի առաքելությունն է հոգեկան հիվանդությունների հասկացությունն ու բուժումը փոխակերպել հիմնական եւ կլինիկական հետազոտությունների միջոցով, կանխարգելելու, վերականգնելու եւ բուժելու համար: Լրացուցիչ տեղեկությունների համար այցելեք Www.nimh.nih.gov.
Առողջության ազգային ինստիտուտների (NIH) մասին. NIH, ազգի բժշկական հետազոտությունների գործակալությունը ներառում է 27 ինստիտուտներ եւ կենտրոններ եւ հանդիսանում է ԱՄՆ-ի Առողջապահության եւ մարդկային ծառայությունների բաժնի բաղադրիչը: NIH- ն առաջնային դաշնային գործակալությունն է, որը վարում եւ աջակցում է հիմնական, կլինիկական եւ թարգմանչական բժշկական հետազոտությունները եւ ուսումնասիրում է պատճառները, բուժումը եւ բուժումը ընդհանուր եւ հազվադեպ հիվանդությունների համար: NIH- ի եւ նրա ծրագրերի մասին լրացուցիչ տեղեկությունների համար այցելեք http://www.nih.gov.
NIH… Առողջություն հայտնաբերելը ®
Այս հաղորդագրության մեջ նկարագրված գործողությունները ֆինանսավորվում են ամերիկյան վերականգնման եւ վերաինտեգրման մասին ակտով (ARRA): Հետեւել ARRA- ի միջոցով ֆինանսավորվող HHS- ի գործունեության ընթացքին հետեւելու համար այցելեք www.hhs.gov/recovery էջը. ARRA- ի միջոցով տրամադրված բոլոր դաշնային միջոցները դիտելու համար այցելեք www.recovery.gov.
Հղում
DeltaFosB ուղեղի պարգեւատրման սխեմաների միջոցով միջնորդում է սթրեսին եւ հակադեպրեսանտային պատասխաններին: Վիոլու Վ, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Beron O, Tamminga CA- ն, Nestler EJ- ն: NatNeurosci. Epub 2010 Մայիս 16:
;