Biol հոգեբուժության. 2014 Jul 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X: doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007:
Էնգել Մ1, Bastide MF- ն1, Թուլմե Է1, Դեհայ Բ1, Բուրդեքս Մ1, Դուդնիկո Էլ1, Լի Ք2, Գրոս Ե1, Բու-Գրաբոտ Է1, Պիսանի Ա3, Բեզարդ Է1, Fernagut PO4.
Վերացական
ՄԻՋԱՎԱՅՐԸ:
ΔFosB- ը L-dopa- ով պայմանավորված դիսկինեզիայի (LID) փոխնակ նշիչն է `Պարկինսոնի հիվանդության L-dopa երկարատև բուժման անխուսափելի հաշմանդամության հետևանքը: Այնուամենայնիվ, FosB / ΔFosB արտահայտող նեյրոնների և LID- ի դրսեւորման էլեկտրական ակտիվության կապը անհայտ է:
ՄԵԹՈԴՆԵՐ:
Մենք օգտագործել ենք Daun02 նախադեղերի ինակտիվացման մեթոդը, որը կապված է ß-galactosidase- ի լենտիվիրուսային արտահայտման հետ FosB- ի խթանողի վերահսկողության ներքո `ուսումնասիրելու համար FosB / ΔFosB արտահայտող նեյրոնների և դիսկինեզիայի խստության և Պարկինսոնի հիվանդության դիսկինեզիայի խստության հետևանքային կապը և խուփ: Կատարվել են միջին փշոտ նեյրոնների ամբողջ բջջային ձայնագրություններ (MSN) `Daun02- ի և daunorubicin- ի ազդեցությունը նեյրոնների հուզականության վրա գնահատելու համար:
ԱՐԴՅՈՒՆՔՆԵՐ
Մենք առաջին հերթին ցույց ենք տալիս, որ Daun02- ի ակտիվ նյութը, ß-galactosidase- ի ակտիվ նյութը, նվազեցնում է MSN- ի ակտիվությունը առնետի շեղանկարի մեջ եւ Daun02- ը կտրուկ նվազեցնում է րազի MSN հիմնական մշակույթների հակումները, արտահայտելով ß-galactosidase- ին D1- ի դոպամինային ընդունիչի խթանման վրա: Այնուհետեւ ցույց ենք տալիս, որ FosB / ΔFosB- ն արտահայտող striatal նեյրոնների հետ Daun02- ի ընտրողական եւ հակադարձելի արգելումը նվազեցնում է LID- ի խստությունը, իսկ L-dopa- ի բարենպաստ ազդեցությունը բարելավելու համար:
ԵԶՐԱԿԱՑՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ:
Այս արդյունքները հաստատում են, որ FosB / ΔFosB կուտակումն ի վերջո հանգեցնում է փոփոխվող նեյրոնային էլեկտրական հատկությունների, որոնք ապահովում են չարամիտ սխեմաներ, որոնք առաջ են բերում ոչ միայն LID- ին, այլեւ L-dopa- ին զսպված պատասխանով: Այս բացահայտումները ցույց են տալիս, որ դեզինեզիայի նպատակային թիրախը կարելի է հասնել առանց L-dopa- ի հակiparkinsonian հատկությունների նվազեցման, երբ հատուկ FosB / ΔFosB- կուտակող նեյրոնների արգելափակումն է:
Հեղինակային իրավունքի © 2014 Կենսաբանական հոգեբուժության միություն: Բոլոր իրավունքները պաշտպանված են:
;