J Neurosci. 2014 օգոստոս 20; 34 (34):11461-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014.
Քեյթս Հ.Մ.1, Տիբաուլ Մ2, Պֆա Մ1, Հելլեր Է1, Արծիվ Ա2, Gajewski Պ2, Բագոտ Ռ1, Կոլանգելո Գ3, Աբբոթ Տ3, Ռուդենկո Գ4, Նիվե Ռ5, Nestler EJ- ն1, Robison AJ- ն6.
Վերացական
Նեյրոնային գենի արտահայտության կայուն փոփոխությունները ուսումնասիրվել են որպես կախյալ պետությունների միջնորդներ: Հատկապես հետաքրքրված է ΔFosB- ի transcription գործակիցը, որը կրճատված եւ կայուն FosB գենային արտադրանք է, որի արդյունքում ստացվում է կորպուսի ակկեմենսների (NAc) արտահայտությունը, որը ազդում է քրոնիկական ազդեցության վրա `գրեթե բոլոր չարաշահման թմրանյութերի նկատմամբ եւ կարգավորում է նրանց հոգեբանական եւ հատուցող հետեւանքները:
Ser- ի ֆոսֆորիլացումը նպաստում է ΔFosB- ի կայունությանը և կուտակմանը `թմրանյութերի բազմակի ազդեցությունից հետո, ևur վերջին աշխատանքը ցույց է տալիս, որ սպիտակուցային kinase CaMKIIα ֆոսֆորլա ΔFosB է Ser (27) եւ կարգավորում է կայունությունը in vivo- ում:
Այստեղ մենք հայտնաբերում ենք ΔFosB- ի երկու լրացուցիչ վայրեր, որոնք phosphorylated in vitro կողմից CaMKIIα, Thr (149) եւ Thr (180), եւ քվոլիկ կոկաինի կողմից դրսեւորում են դրանք կարգավորելու համար: Մենք ցույց ենք տալիս, որ Thr (149) (T149D) ֆոսֆոմիմետիկական մուտացիան զգալիորեն մեծացնում է AP-1- ի transcriptional ակտիվությունը, իսկ alanine mutation չի ազդում transcriptional գործունեության հետ վայրի տեսակ (WT) ΔFosB համեմատ:
Օգտագործելով vivo վիրուսով միջնորդավորված գենի փոխանցումը ΔFosB-T149D կամ ΔFosB-T149A in մկնիկը NAc, մենք որոշեցինք, որ գերակշռում է ΔFosB-T149D NAc- ում առաջանում է ավելի մեծ լոկոմոտիվային ակտիվություն, ի պատասխան կոկային նախնական ցածր դոզայի, քան WT ΔFosB, իսկ արտահերթ փորձը ΔFosB-T149A չի արտադրում հոգեներգործական սենսիտիզացիան քրոնիկ ցածր դոզա կոկաինի համար, WT ΔFosB- ի գերբնակեցման հետեւանքով եւ վերացնում է վերահսկվող կենդանիների տեսողական զգայունությունը կոկաինի բարձր մակարդակներում.
Մենք շարունակում ենք ցույց տալ, որ Thr- ի (149) մուտացիան չի ազդում ΔFosB- ի կայունության վրա, որն արտացոլված է մկնիկի NAc- ում, ենթադրելով, որ այդ մուտացիաների վարքային ազդեցությունները պայմանավորված են փոխակերպվող transcriptional հատկությունների կողմից:
Հեղինակային իրավունքի © 2014 հեղինակները 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0:
Հիմնաբառեր:
CaMKII; մեղվաբույծներ; կոկաինը; ֆոսֆորիլացիա; արտագրելը; δFosB
;