Neuroimage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6: doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067: Epub 2012 Jul 6:
Կլարկ Լ, Stokes PR- ը, Վու Ք, Միչալցուկ Ռ, Բենեկե Ա, Watson BJ- ն, Էգերտոն Ա, Պիկինի Պ, Nutt DJ- ը, Բոուդեն-Ջոնս Հ, Lingford-Hughes AR.
Աղբյուր
Քեմբրիջի Քեմբրիջի համալսարանի փորձարարական հոգեբանության բաժին, Մեծ Բրիտանիա: [էլեկտրոնային փոստով պաշտպանված]
Վերացական
Պաթոլոգիական խաղային խաղ (PG) վարքային կախվածություն, որը կապված է բարձր իմպուլսիվության հետ եւ կասկածվում է dopamine դեգրադացիան: Կրճատված շերտավոր dopamine D (2) / D (3) ընկալիչ թմրամոլությամբ հայտնաբերվել է հասանելիություն եւ կարող է առաջացնել խանգարող խանգարումների կանխարգելման խոցելի մարկեր:
Սույն ուսումնասիրության նպատակն էր ստերիլալ գնահատել dopamine D (2) / D (3) ընկալիչ PG- ի առկայությունը եւ դրա հետախույզ խթանման հետ: PG- ի (n = 9) եւ տղամարդկային առողջ հսկողության (n = 9) տառապում էին [11C] -craclopride positron emission tomography պատկերումը եւ ավարտեց UPPS-P խթանման սանդղակը:
Խիստ տարբերություններ չկան խմբերի միջեւ dopamine D (2) / D (3) ընկալիչ թմրամոլության նախորդ հաշվետվությունների համեմատ:
Այնուամենայնիվ, տրամադրության հետ կապված իմպուլսիվությունը («Շտապողականություն») բացասաբար է փոխկապակցվել PG խմբի [11C] -ռակլոպրիդին կապող ներուժի հետ: Striatal- ում խմբային տարբերության բացակայությունը dopamine պարտադիր է ենթադրում վարքային հակումների եւ թմրամոլների միջեւ տարբերություն: Այնուամենայնիվ, մեր տվյալները ցույց են տալիս, որ տարօրինակություն կա dopamine ընկալիչ անկարգությունների առկայությունը Դրամախաղ, որ բարձր տրամադրություն ունեցող անհանգստացնող անհատները կարող են տարբեր բարդություններ ցուցաբերել dopamineհիմնական դեղեր:
Keywords: Դրամախաղ, դեպրեսիվություն, դոպամին, նյարդաբուծություն, կախվածություն, ստիատում
Թեթեւ մելիռովկա
► Հաշվի առնելով 11C-raclopride- ի պարտադիր պաթոլոգիական խաղերի մեջ, որը ենթադրում է վարքային ունակություն: ► Ոչ ստանդարտ դոպամինային խմբերի տարբերությունը առողջ վերահսկողությունից: ► Դոպամինի պարտադիր կապը բացասականորեն կապված է տրամադրության հետ կապված խթանման հետ («շտապողականություն»):
ներածություն
Pathological Gambling (PG )- ը DSM-IV- ի իմպուլսային հսկողության խանգարում է, որը զգալի կլինիկական եւ էիթիոլոգիական համընկնում է թմրամոլության հետ, ինչը հուշում է PG- ի վերանախագծում որպես «վարքային կախվածություն» (Bowden-Jones եւ Clark, 2011; Ֆրասելլա եւ այլն, 2010): Թմրամոլության նյարդաբուծական մոդելները ընդգծում են դոպամինի դեգրադացումը. Չարաշահումների շատ դեղեր խթանում են դոպամինային նյարդոտման (Di Chiara եւ Imperato, 1988) եւ դոպամինի D- ի կրճատումները2/D3 ռեցեպտորների առկայությունը նկարագրվել են տարբեր հիվանդություններով չարաշահող դեղերից (Fehr եւ այլն, 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow եւ այլն, 1997, 2001): Անհայտ է, թե արդյոք այդ փոփոխությունները արտացոլում են երկարաժամկետ թմրամիջոցների օգտագործման հետեւանքները կամ կախվածության նախադեպը չունեցող խոցելիությունը: Համապատասխանաբար, խոցելիության նշանով, «թմրամիջոցների համակրանքը» կապված է ցածր D- ի հետ2/D3 ընկալիչի առկայությունը (Volkow եւ այլն, 1999) եւ կրծող լարվածությունը, որը ներարկվում է վարքագծայինորեն խթանող, ցուցադրվում է կոկաինի ինքնակառավարման արագ վերազինման եւ կրճատված ստիատալալ դոպամին D- ի2/D3 ընկալիչի առկայությունը մինչեւ դեղերի ազդեցությունը (Dalley et al., 2007): Որպես ենթադրյալ անբավարար թունավորության ձեւ, PG- ի ուսումնասիրությունները կարող են թույլ տալ մարդկանց խոցելի մոդելների հետագա ուսումնասիրություն եւ օգնել արբիտրաժի պատճառների եւ հետեւանքների (Verdejo-Garcia et al., 2008): Իրոք, PG- ում առկա են դոպամինի դեգրադացիայի մի շարք դրսեւորումներ: Կեղեւային հյուսվածքում ծայրամասային դոպամինային մարկերները դիսռուլուլ են լինում պրոբլեմային խաղացողներին (Bergh եւ այլն, 1997; Meyer et al., 2004), ինչպես նաեւ fMRI- ի պատասխանները դոպամինային հարուստ սխեմաներում, խաղային խնդիրների լուծման ընթացքում (Chase եւ Clark, 2010; Reuter et al., 2005), չնայած ազդեցության ուղղությունը անհամապատասխան է: Բացի այդ, Դոպամին-ագոնիստական դեղամիջոցները Պարկինսոնի հիվանդության համար, կարծես, ունակ են խթանելու խանգարված խաղերը որպես կողմնակի ազդեցություն (Voon et al., 2009).
Positron Emission Tomography (PET) պատկերումը [11C] -raclopride- ով ապահովում է կենդանի մարդու ուղեղում ստիատալալ դոպամինային փոխանցման քանակի որոշման միջոց: [11C] -craclopride- ը վերջերս օգտագործվել է PET- ի չորս սկանավորման մասնակիցների մեջ, դինամիկ (այսինքն, խնդիրներին առնչվող) նմուշների (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009 թ) Այս ուսումնասիրություններից երկուսը եղել են Պարկինսոնի հիվանդությամբ տառապող հիվանդների մոտ (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009 թ), որտեղ մնում է անհասկանալի, թե ինչպես ազդակիր ազդակային հսկողության խանգարումների շրջանակը ֆունկցիոնալորեն կապված է հիվանդության առաջնային նյարդաբանությանըVoon et al., 2009): Մյուս երկու ուսումնասիրությունները, որոնք առաջնային PG- ում էին, կիրառել են բարդ որոշումների կայացման / դիզայնի առաջադրանքներ, որտեղ բազային սկանն ընդգրկում է սենսորատորի կառավարման գործառույթ (Joutsa եւ այլն, 2012; Linnet et al., 2011): Միայն մեկ ուսումնասիրություն (Steeves եւ այլոք, 2009) հայտնաբերել ապացուցված ստիատալալ դոպամին D- ի ապացույցը2/D3 ռեզերվիստների առկայությունը խանգարված խաղարկային խմբում: Սույն ուսումնասիրությունը ուսումնասիրել է բազային ստիատալային դոպամին D- ը2/D3 PG- ի առաջնային ախտորոշմամբ հիվանդների բուժման հարցում ընկալիչի առկայությունը, որտեղ մենք hypothesized D- ի նվազեցում2/D3 ընկալիչի առկայությունը `թմրամոլության նախնական ուսումնասիրության հիման վրա:
Մենք նաեւ ձգտել ենք ուսումնասիրել ստերիլատիվ D- ը2/D3 ընկալիչի առկայությունը, կապված բծերի իմպուլսիվության հետ: Բարձրացված իմպուլսիվությունը հուսալիորեն դիտվում է ինչպես թմրամոլության, այնպես էլ PG- ի (Verdejo-Garcia et al., 2008), ինչպես նաեւ դիտվում է հեռանկարային կանխատեսումներով, նյութերի օգտագործման եւ խաղային խնդիրների առաջացումը (Slutske et al., 2005): Վերջերս օգտագործեցինք UPPS-P- ի խթանման սանդղակը (Cyders et al., 2007) գնահատելու համար, PG- ով հիվանդների մոտ իմպուլսիվիզմի կառուցվածքի ենթաբաժինները գնահատվում են Մեծ Բրիտանիայի ազգային խնդրի խաղարկային կլինիկաMichalczuk et al., 2011): PG խմբի եւ առողջ հսկողության միջեւ զգալի տարբերություններ նկատվում են UPPS-P ենթատարածությունների մի քանի մասերում, այդ թվում `անհետաձգելիություն` բացասական կամ դրական տրամադրության պայմաններում («դյուրագրգիռ իմպուլսիվության») խթանման միտում եւ «նեղ» իմպուլսիվության Պլանավորումը եւ հաստատակամության բացակայությունը): Այնուամենայնիվ, Շտապողականության տարբերությունների ազդեցության չափերը նկատելիորեն ավելի բարձր էին, քան նեղ իմպուլսիվության առումով, ինչը հանգեցրեց այն հանգամանքի, որ տրամադրության հետ կապված իմպուլսիվիան հատկապես կարեւորվում է անկանխատեսելի խաղերի համատեքստում (Michalczuk et al., 2011): Այս դիտարկումների լույսի ներքո մեր անհատական տարբերությունների վերլուծությունները կենտրոնացած են ա priori երկու հապաղման ենթակառուցվածքներում (բացասական շտապություն եւ դրական շտապություն) որպես կանխատեսող:
Մեթոդներ եւ նյութեր
Մասնակիցներ
Ինը տղամարդ կամավոր PG– ով (միջին տարիքը 35.3 տարի, sd 9.0, միջնաժամկետ 25, միջակայքը 49–37.2) համեմատվել է ինը տղամարդկանց առողջ վերահսկողների հետ (միջին տարիքը 5.6, SD 30, միջակայքը 46–XNUMX): ՌԳ-ի տասներորդ առարկան հավաքագրվեց, բայց վերլուծության համար մատչելի չէր ռադիոկիմիայի ձախողման պատճառով: Վերահսկիչ կամավորների ելակետային սկանավորումը պարզվել է նախորդ երկու ուսումնասիրություններից (Էգերոն եւ այլք, 2010; Stokes եւ այլն, 2010) օգտագործելով ՄՌԿ կլինիկական գիտությունների կենտրոնում անցկացված ռելկրոպրիային սանդղակների նորմատիվ տվյալների բազա եւ չի տարբերվում տարիքային խմբում16 = 0.53, p = .602): PG- ի մասնակիցները կրթություն ստացան առնվազն ավագ դպրոցի մակարդակով ՝ առողջ տիրույթում IQ գնահատականներով (Wechsler մեծահասակների հետախուզության մասշտաբ. Միջին 116, sd 10.8; մեծահասակների ազգային ընթերցանության թեստ. Միջին 117, sd 5.7); անցած աշխատանքը ցույց է տալիս, որ հետևողական կապ չկա հետախուզության և դոպամինի վրա կապող մակարդակների միջև: Բոլոր կամավորները գրավոր տեղեկացված համաձայնություն են տրամադրել ուսումնասիրությանը, որը հաստատվել է ինչպես Համերսմիթի հետազոտական էթիկայի հանձնաժողովի, այնպես էլ Մեծ Բրիտանիայի ռադիոակտիվ նյութերի խորհրդատվական կոմիտեի վարչակազմի կողմից:
PG- ի մասնակիցները հավաքվեցին ազգային հիմնախնդիրների խաղարկային կլինիկայից, Հյուսիս-արեւմտյան կենտրոնական NHS Foundation Trust հիմնադրամից: Վեց կամավորներ նախքան կամավոր կերպով նկարահանվել էին ճանաչողական-վարքային թերապիայի տասը նիստի ընթացքը եւ երեքը վերջերս ավարտել են բուժումը: Բոլոր ինը կամավորները ակտիվ խաղերի պատմություն են ունեցել: PG- ի DSM-IV ախտորոշումը հաստատվել է Մասաչուսեթսի խաղային էկրանով (MAGS, mean 9.8, sd 2.2, շարք 5-12) (Շաֆֆեր եւ այլք, 1994), որն իրականացվում է բուժաշխատողի օգնական հոգեբանի կողմից: Ախտորոշումը հաստատվել է Problem Gambling Severity Index- ի (Ferris եւ Wynne, 2001), ինքնահաշվետվության սանդղակ, որը տրվել է նաև բուժման սկզբում (միջին 18.4, SD 5.7, 8–24 միջակայք; 8 կամ ավելի բարձր միավոր ցույց է տալիս խնդրի խաղադրույքը): Կլինիկական գնահատման և PET սկանավորման հետաձգումը 2/8 մասնակիցների մոտ եղել է 8-9 ամիս, և մեկ PG- ում, որը սկանավորվել է հետբուժում, 23 ամիս: Հոգեբուժական զուգահեռ հիվանդությունները գնահատվել են PG- ի մասնակիցների մեջ `կիսակառուցվածքային հարցազրույցի միջոցով, օգտագործելով ICD-10, Mini International Neuropsihiatric Interview (e-MINI v2.0; բժշկական արդյունքների համակարգեր, acksեքսոնվիլ, Ֆլորիդա) համակարգչային տարբերակի հետ համատեղ: (Sheehan et al., 1998): Երկու կամավորները ունեցել են խոշոր դեպրեսիվ խանգարման նախորդ պատմություն, եւ մեկ կամավոր հանդիպել է ներկայիս եւ ողջ կյանքի ընթացքում խոշոր դեպրեսիվ խանգարման չափանիշներին: Մեկ կամավոր հանդիպեց նախորդ ալկոհոլային կախվածության չափանիշներից եւ նախորդ բանասպան կախվածության երկրորդ չափանիշներից: Չորս կամավորները ներկայումս ծխախոտի ծխողներ են եղել ուսումնասիրության ժամանակ (Fagerstrom Nicotine Dependence Scale- ի գնահատականները 6- ից մինչեւ 12): PG խմբի բացառման չափանիշներն էին `նյարդաբանական հիվանդության պատմությունը, նախորդ հոգեբուժական ընդունումը, ընթացիկ դեղագործությունը եւ զգալի ֆիզիկական հիվանդությունը: Որպես այդպիսին, հայտնաբերված հոգեբուժական խանգարումները բավարար խստությամբ չէին պահանջում կլինիկական միջամտություն: Վերահսկիչ բոլոր մասնակիցները նախկինում գնահատվել էին հոգեբույժի կողմից `բացառելու հոգեկան առողջության ներկայիս կամ նախորդ նշանակալի խնդիրները, ինչպես նաեւ DSM-IV- ի կողմից սահմանված նյութական կախվածությունը, լուրջ ֆիզիկական հիվանդությունը, անցյալի նյարդաբանական խանգարումների կամ նախկինում օգտագործվող հոգեմետ դեղերի օգտագործումը:
Դրամախաղի գործողությունները գնահատվել են PG- ի մասնակիցների կողմից `օգտագործելով 1-3- ի հարավային Oaks Gambling Screen- ումLesieur եւ Blume, 1987): Վեց մասնակիցները հաշվի են առել էլեկտրոնային խաղերի մեքենաները («Fixed Odds Betting Terminals») `իրենց խաղային խնդրի խնդրահարույց ձեւը ներկայացնելու համար, մնացած երեքը համարվում էին սպորտային խաղադրույքներ (ձիերով), ինտերնետային poker / blackjack եւ կազինո խաղեր (ռուլետկա) `առավել խնդրահարույց: Հաշվետու ժամանակահատվածում խոշոր գումարն արժեցավ մեկ օրում, հինգը հաստատեց £ 1,000- £ 10,000 բին, իսկ չորսը հաստատվել է £ 10,000- ի չափով: Դրամարկղային պարտքերի վերաբերյալ կասկածի ենթարկվելու դեպքում մեկ խաղացողի հրաժարվել է տրամադրել պարտքի մասին տեղեկատվություն, մեկ խաղացողի անհատական խնայողությունների օգտագործման պատճառով պարտք չի հայտնաբերել, եւ մնացած յոթերորդ պարտքը տարբերվում է £ 4000- £ 35,000- ից (միջին £ 15,714):
Մասնակիցները ավարտեցին UPPS-P խթանող վարքագծի չափը (Cyders et al., 2007), 59 կետից բաղկացած ինքնազեկուցման հարցաթերթիկ, որը բաղկացած է հինգ ենթակետից, որը գնահատում է Բացասական հրատապությունը (օրինակ ՝ «Երբեմն, երբ ես վատ եմ զգում, ես չեմ կարող կարծես դադարեցնել այն, ինչ անում եմ, չնայած դա ինձ ավելի է վատացնում»), Դրական հրատապություն ( օրինակ ՝ «Երբ ես ուրախանում եմ, ես զգում եմ, որ չեմ կարող խանգարել ինձ չափից դուրս անցնել»), (բացակայություն) Պլանավորում (օրինակ ՝ «Ես սովորաբար որոշում եմ կայացնում զգույշ պատճառաբանությամբ» - բացասական բեռ), (չլինելու) համառություն (օրինակ «Ես ավարտում եմ այն, ինչ սկսում եմ» - բացասական բեռը) և Sensation Seeking (օրինակ ՝ «Ես կվայելեի դահուկների սենսացիան շատ արագ բարձր լեռնալանջից ներքև»): Մենք չկարողացանք ձեռք բերել UPPS-P տվյալներ տվյալների շտեմարանի կառավարման կամավորներից մեկից:
Պատկերի ձեռքբերում եւ վերամշակում
Բոլոր PET սկանավորումները ձեռք են բերվել ECAT HR + 962 սկաների (CTI / Seimens) միջոցով, որի առանցքային տեսադաշտը 15.5 սմ է: [11C] - ռակլոպրիդը կառավարվում էր որպես ներերակային բոլուսի ներարկում PG կամավորների համար, և վերահսկող կամավորների համար ՝ որպես նախնական ներերակային բոլուս, որին հաջորդում էր անընդհատ ինֆուզիոն, 85 րոպե ինֆուզիոն երկարությամբ չորս հետազոտությունից Էգերտոն եւ այլն: ուսումնասիրություն (2010) և 100 րոպե հինգ սկանավորման համար ՝ Stokes եւ այլն: ուսումնասիրություն (2010), Հյուսվածքների թուլացումը չափելու և շտկելու համար յուրաքանչյուր արտանետման սկանավորումից առաջ կատարվել է 10 րոպեանոց փոխանցման սկան: Դինամիկ արտանետումների սկանները ձեռք են բերվել եռաչափ ռեժիմում `օգտագործելով ստանդարտ ձեռքբերման արձանագրություն (20 ժամանակային շրջանակ 60 րոպեից ավելի PG մասնակիցների համար, 28 ժամանակային շրջանակ 85 րոպեում ավելի քան Էգերտոն եւ այլն: (2010) սկաներներ եւ 38 շրջանակներ, 100 րոպե ավելի Stokes եւ այլն: (2010) scans): PG- ի մասնակիցների համար դրանց սկանավորումը ներառում էր չեզոք պատկերների ներկայացում, ներառյալ լանդշաֆտները, կենցաղային առարկաները եւ պատահական նախադրյալները, սակայն առանց շարժիչի պահանջի (մասնակիցները միայն սկանավորվել էին մեկ անգամ):
Բոլոր դինամիկ սկանները ուղղվել են գլուխ շարժմանը, օգտագործելով շրջանակներում շրջանակով (FBF) վերափոխում (Մոնտգոմերի եւ այլք, 2006): Այս ընթացակարգը կիրառվել է FBF- ի ճշգրտված դինամիկ պատկեր ստեղծելու բոլոր շրջանակների համար, որը վերլուծվել է ավտոմատացված շահույթի (ROI) վերլուծության միջոցով, որը համալրվել է հաստատող voxelwise վերլուծությամբ:
ROI վերլուծություն
Striatal եւ cerebellar ROI- ները որոշվել են օգտագործելով ատլաս, որը բաղկացած է ստրիատորի երեք ֆունկցիոնալ ստորաբաժանումներից. լիմբիկ, ասոցիատիվ եւ սենսորոտային ստիատում, ինչպես նաեւ ուղեղը, որպես տեղեկատու տարածաշրջան: Ստերիլալային ստորաբաժանումները անատոմիկ կերպով նույնական են վենտրալ ստիատումի (լիմբիկ ստիատում), նախնական կոմիսարալային պարանոցի, նախա-կոմիսրարական կեղեւային կոագոտի եւ կցորդիչի կեղեւային կոճակի (ասոցիացված ստիատում) եւ հետցհիսիսարական պուտամինի (sensorimotor striatum) (Martinez եւ այլք, 2003): An [11C] -raclopride կաղապարը տարածված կերպով վերափոխվել է յուրաքանչյուր FBF- ի ճշգրտված ավելացված պատկերի առանձին PET տարածքի (յուրաքանչյուր FBF- ի ուղղիչ դինամիկ պատկերից գեներացվում է Matlab- ում գրված տնակային ծրագրով (5 տարբերակը, The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) շրջանակներում SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) եւ արդյունքում առաջացած դեֆորմացիայի մատրիցը կիրառվեց ատլասի վրա: Դեֆորմացվող ստիատալային ատլասը օգտագործվել է PG սկաների համար դինամիկ [11C] -raclopride պատկերներից ակնկալվող ակնարկների համար, իսկ կշռված հաստատուն վիճակից ավելացնել պատկեր, հսկողության սկաների համար, օգտագործելով Analyze 8.0 ծրագրային ապահովումը (www.analyzedirect.com): PG- ի համար, [11C] -raclopride BPND արժեքները, մասնավորապես կապված ռադիոլիգանների հարաբերակցությունը, անուղղելի լիգանդի հարաբերակցությունը cerebellar reference հյուսվածքի (Իննիս եւ այլն, 2007), հաշվարկվել է պարզեցված հղումային հյուսվածքի մոդելի, ինչպես նաեւ ուղեղային հյուսվածքի միջոցով, որը օգտագործվում է Matlab- ում գրված տնակային ծրագրով: Վերահսկողության սկանների համար, [11C] -raclopride BPND արժեքները հաշվարկվել են որպես կայուն վիճակի ժամանակահատվածում striatal count- ի և cerebellar counts- ի հարաբերակցությունը `մինուս 1: Կայուն վիճակի ժամանակահատվածը բոլուսի ինֆուզիոն սկանավորման համար սահմանվել է որպես սկսած ներարկումից հետո 39 րոպեում և կշարունակվի մինչ հետազոտության ավարտը ՝ հիմնվելով կայուն վիճակի հաստատման օպտիմալ ժամկետի գնահատման վրա (Watabe et al., 2000).
Voxelwise- ի վերլուծությունը
PG- ի կամավորական զննումների համար պարամետրական [11C] -ռակլպրիդային պատկերները ստեղծվել են անհատական դինամիկ պատկերներից `օգտագործելով պարզեցված հղումային հյուսվածքի մոդել` ուղեղիկով, որպես հղումային հյուսվածք `օգտագործելով Matlab- ում գրված տնային ծրագրակազմը: Հսկիչ կամավոր զննումների համար պարամետրական պատկերները ստեղծվել են անհատական կշռված կայուն վիճակում և ավելացնում են պատկերներ `օգտագործելով պատկերի հանրահաշիվը SPM5- ի մեջ` յուրաքանչյուր voxel- ի համար հաշվելով հատիկներն ու cerebellar- ի քանակները և հանելով մեկը: Բոլոր պարամետրական պատկերները այնուհետև նորմալացվել են [11C] -ակլոպրիդային PET կաղապարի ՝ օգտագործելով ձևանմուշում անհատական ավելացված պատկերների տարածական վերափոխման արդյունքում ստացված դեֆորմացման մատրիցը: Նորմալացված պարամետրական պատկերները այնուհետև հարթեցվեցին SPM5- ի շրջանակներում `օգտագործելով 6 մմ հարթեցնող միջուկ:
Վիճակագրական վերլուծություն
Խմբի տարբերությունները իմպուլսիվության եւ տարածաշրջանային BP- ի միջեւND արժեքները գնահատվել են SPSS 15- ում (SPSS, Չիկագո, Իլինոյս) իրականացված բազմաչափ տարբերակի վերլուծություն (MANOVA): Շտապողականության եւ BP- ի փոխհարաբերություններըND արժեքները գնահատվել են օգտագործելով մասնակի հարաբերակցական գործակիցներ, տարիքային հսկողությունը, հաշվի առնելով տարիքի ամուր ազդեցությունը D- ի PET միջոցների վրա2/D3 ընկալիչի մատչելիությունը նույնիսկ միջին հասունության շրջանում (Backman et al., 2000; Քիմ եւ այլն, 2011) Կորելատիվ վերլուծության համար իրականացվել է p <.00625 բոնֆերոնիով շտկված վիճակագրական շեմը ՝ ճշգրտվելով չորս շերտային շրջանների համար (ընդհանուր, լիմբիկ, ասոցիատիվ, սենսորային շարժիչ) և Շտապության երկու մասշտաբների համար: Voxelwise- ի վերլուծության համար, Հրատապության և [11C] -raclopride- ի պարտադիր կապի միջև փոխհարաբերությունները ուսումնասիրվել են `օգտագործելով SPM5- ի ներսում գտնվող բազմակի ռեգրեսիայի վերլուծություն, սահմանափակվելով քերծվածքներով և կրկին ներառել կամավոր տարիքը` որպես փոխարկվող: Վիճակագրական նշանակության համար օգտագործվել է կլաստերի մակարդակի ճշգրտված շեմ `p <0.05, տասից ավելի վոքսելի կլաստերի չափով:
Արդյունքներ
UPPS-P իմպուլսիվության սանդղակում կար ընդհանուր խմբի (Wilks 'lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) հիմնական ազդեցությունը, որի PG խումբը զգալիորեն ավելի բարձր էր, քան Բացասական առողջ վերահսկողությունը: Հրատապություն (Ֆ1,15 = 43.0, p <.001), Դրական հրատապություն (F1,15 = 17.4, p = .001) և (բացակայություն) Պլանավորում (F1,15 = 4.95, p = .042) ենթածրագրերը: Համապատասխանում է մեր վերջին զեկույցին նույն կլինիկայի միջոցով հավաքագրված PG- ի ընդլայնված խմբում (Michalczuk et al., 2011), ազդեցության չափերը մեծ էին Երկրաշարժի երկու ենթաչափերի վրա (տես Աղյուսակ 1): Հավատարմության (բացակայության) վերաբերյալ խմբերի միջեւ զգալի տարբերություններ չկար (F.1,15 = 0.59, p = 455) և սենսացիայի որոնում (F1,15 = 0.76, p = .398):
Striatal dopamine D2 / 3 ընկալիչները կապող ներուժը և իմպուլսիվության կողմերը պաթոլոգիական խաղամոլների և առողջ հսկողության համակարգերում, ազդեցության չափերով, որոնք հաղորդվում են որպես Cohen- ի d.
ROI վերլուծություն
[11C] -raclopride BP- ում ընդհանուր խմբի տարբերություն չի եղելND արժեքները (Wilks 'lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = 124), առանց ընդհանուր ստրիատի տարբերության (F1,16 = 0.22, p = .64) կամ երեք շերտային ստորաբաժանումներից որևէ մեկում (լիմբիկ F1,16 = 0.02, p = 0.879; ասոցիատիվ Ֆ1,16 = 0.54, p = 0.473; զգայական շարժիչ F1,16 = 0.05, p = 819) (տես Նկար 1 և Աղյուսակ 1).
[11C] -կռլիպիդ կապող պոտենցիալներ (BPND) ընդհանուր շահադիտական շրջանի համար (երկկողմանի) եւ լիմբիական ստորաբաժանումների համար, պաթոլոգիական խաղերի եւ առողջ վերահսկողության առանձին դեպքերի համար:
PG խմբի շրջանում բացասական շտապների եւ [11C] -kraclopride BP- ի միջեւ բացասական փոխհարաբերությունները (կողմնակալության տարիքը) նկատվել ենND արժեքները ընդհանուր ստիատում (Նկար 2A) եւ striatum- ի լիմբիկ եւ ասոցիացված ստորաբաժանումները, որոնցից յուրաքանչյուրը զգալի էր Bonferroni- ի ուղղիչ մակարդակով (տես Աղյուսակ 2): Դրական անհետաձգելիությունը զգալիորեն բացասաբար է անդրադարձել BP- ի հետND արժեքները ընդհանուր ստիատում (Նկար 2B) եւ ասոցիացված ստորաբաժանումը, շտկված շեմին: Բացասական շտապ եւ դրական անհետաձգելիությունը իրենց չափավոր միջամտության էին ենթարկվել (57% PG- ի հետ համամասնորեն տարբերվում է, 81% համամասնորեն տարբերվում է վերահսկումից): Շտապողականության եւ BP- ի փոխհարաբերություններըND ակնհայտորեն չի բացատրվել PG խմբում չորս ծխողների առկայությունը. ծխողները (ընդդեմ PG չծխողների) չնչին տարբերություններ են ցուցաբերել Հրատապության միավորների մեջ (Բացասական հրատապության միջին = 39.0 ընդդեմ 38.4; Դրական հրատապության միջին = 38.8 ընդդեմ 37.0) և BPND արժեքները (limbic striatum միջին = 2.20 ընդդեմ 2.24): Առանց տարիքի որպես մասնակի փոփոխականի ներառված, BPND բացասական շտապողականության համար կարեւոր նշանակություն ունեցան հարաբերությունները (ընդհանուր առմամբ9 = −.875, p = .002; լիմբիկ r9 = −.846, p = .004; ասոցիատիվ r9 = −.868, p = .002), բայց Դրական հրատապության դեմ փոխկապակցվածությունը ճշգրտված շեմին նշանակություն չի ունեցել (ընդհանուր9 = −.703, p = .035; ասոցիատիվ r9 = 738, p = .023): Խնդիրների մոլեխաղերի խստության ինդեքսի (PGSI) գնահատականները հակադարձ փոխկապակցված էին BP- ի հետND արժեքները ասոցիատիվ շերտում (մասնակի rho = −.881, p = .004), բայց ոչ նշանակալի էին առանց տարիքի ներառված որպես մասնակի փոփոխական (r9 > - 0.45, p> 0.22): PGSI- ն մեծապես փոխկապակցված էր Դրական Հրատապության հետ (r9 = .916, p <.001), բայց էականորեն բացասական հրատապությամբ (r9 = .627, p = .071):
Հարաբերությունները պաթոլոգիական խաղողի մեջ [11C] -raclopride BP- ի միջեւND Ընդհանուր ստիատում եւ UPPS-P- ի բացասական հապավումը (A) եւ դրական արդիականությունը (B): C: Քառակուսային հարաբերություններ [11C] -raclopride BP- ի միջեւND Լիմբիկ ստիատում եւ բացասական շտապ օգնության մեջ ...
[11C] -raclopride BP- ի միջեւ պաթոլոգիական խաղողի մեջ մասնակի հարաբերակցական համադրություն (տարիքի համար)ND հետաքրքրվածության շառավղային շրջաններում եւ հստակեցման շտկումներով (բացասական, դրական): Bonferroni- ից հետո համարձակ արժեքները վիճակագրորեն նշանակալի էին ...
BPND արժեքները էականորեն փոխկապակցված չեն հսկիչ խմբի հրատապության միջոցառումների հետ (r = - 0.36-ից 0.31, p> 0.42): Իրոք, Բացասական Հրատապության և BP- ի հարաբերությունների համարND լիմբիկ շեղքում, փոխկապակցվածության համաարդյունավետության միջև տարբերության ուղղակի փորձարկումը հաստատեց PG խմբում ավելի ուժեղ փոխհարաբերություններ ՝ համեմատած հսկողության հետ (Fisher's r to z վերափոխում; z = 2.03, p = .043), չնայած համարժեք թեստերը Բացասական շտապողականության (z = 1.48, p = .139) և դրական հրատապության (z = 0.97, p = .332) ընդհանուր խաչաձևը էական չէին: Հաշվի առնելով PG խմբում տրամադրության հետ կապված իմպուլսիվության խմբի աճը, մենք նաև հետընտրական վերլուծություն անցկացրեցինք `ստուգելու համար հրատապության և [11C] -ռակլոպրիդ BP- ի քառակուսային կապը:ND լողավազանի նմուշում, «ճնշված U» հարաբերության վերջին զեկույցի լույսի ներքո, ventral striatal raclopride- ի պարտադիր եւ բնութագրիչի միջեւ Սենսացիա Որոնում առողջ կամավորներիGjedde et al., 2010) [11C] -raclopride- ի պարտադիր արժեքները լիմբիկ շեղքում (կախված փոփոխական) բացասական հրատապության վրա (կանխատեսող փոփոխական) վրա նահանջելու դեպքում, ընդհանուր մոդելը նշանակություն չստացավ (F (2,14) = 3.65, p = 053), բայց կար քառակուսային տերմինի նշանակալի էֆեկտ (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Նկար 2Գ) Այս քառակուսային էֆեկտները չեն նկատվել դրական հրատապության համար լիմբիկ շեղքում (β = - 2.30, տ = - 1.40, պ = .183) կամ ընդհանուր խաչաձևում (Բացասական շտապողականություն. Β = - 3.10, տ = - 1.56, պ = .141; Դրական հրատապություն. Β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306): Լիմբիկ շեղքում սենսացիա փնտրող քառակուսային էֆեկտը կրկնօրինակելու ուղղակի փորձը նույնպես աննշան էր (β = 1.35, t = 0.44, p = .664):
Voxelwise- ի վերլուծությունը
Voxelwise խմբի համեմատությունը հաստատեց, որ [11C] -raclopride- ի կապը PG- ի և հսկիչ սարքերի միջև ոչ մի էական տարբերություն չունի: PG խմբում բացասական հրատապության դեմ voxelwise ռեգրեսիան հաստատեց հակադարձ կապը [11C] -raclopride- ի կապակցման հետ երկկողմանի ֆոկուսներում, որոնք տարածվում էին փորոքային պուտամենից դեպի աջ կողմի կոդատի գլուխը (պիկ կոորդինատները. X = 10, y = 17 , z = - 5, կլաստերի չափը = 227, p <0.001 կլաստերը շտկվել է) և ձախ կոդատի մարմինը (պիկի կոորդինատները. x = - 10, y = 13, z = 2, կլաստերի չափը = 103, p = 0.001 կլաստեր ուղղվել է): Դրական հրատապության դեմ ռեգրեսիան առաջ բերեց երկկողմանի ֆոկուսներ, որոնք տարածվում էին միջուկային ոսկրածուծից և փորոքային փութաներից դեպի աջ կոշտ մարմինը (պիկի կոորդինատները. X = 21, y = 15, z = - 5, կլաստերի չափը = 409, p <0.001 կլաստերը շտկվել են) և ձախ կոդատը և պուտամենը (պիկի կոորդինատները ՝ x = - 25, y = 13, z = - 2, կլաստերի չափը = 297, p <0.001 կլաստերը շտկվել է) (տե՛ս Նկար 3): Որպեսզի գնահատենք այդ տրամադրվածության զգայունության զգայունության աստիճանի առանձնահատկությունը, տրամադրվել ենք (պակասի) պլանավորում `որպես [11C] -kraclopride կապակցման կանխորոշիչ, հայտնաբերվել են ոչ մեծ շեմի վոկելներ:
[11C] -raclopride BP- ի voxelwise ռեգրեսիայի արդյունքներըND Պաթոլոգիական խաղամոլների մեջ, ցույց տալով բացասական կապ Բացասական շտապողականության (A) (y = +15, z = - 5) և Դրական հրատապության (B) (y = +15, ...
Քննարկում
Դիֆամին D- ով ստացված տարբերություններ չկան2/D3 Առողջապահական ծառայություններ մատուցող PG- ի հետ տղամարդկանց միջեւ ընկալիչի առկայությունը եւ տարիքին համապատասխան տղամարդկային առողջ վերահսկողությունը: Ընդհանուր ստիատալ D- ի չափման հետ միասին2/D3 ընկալիչի առկայությունը, ROI- ի վերլուծությունը ուսումնասիրեց նաեւ ստացականների երեք ֆունկցիոնալ ստորաբաժանումներում ընկալիչի առկայությունը: The limbic ստորաբաժանումը ներառում է միջուկի accumbens, ventral putamen եւ ventral caudate, եւ ընդգրկված է լայնորեն է addictive խանգարումներ, այդ թվում `անկանոն մոլախաղերի (Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009 թ): Հիմնական ստիատալալ dopamine D- ի տարբերություններ չկան2/D3 PG- ի մասնակիցների եւ վերահսկիչների միջեւ ընկալիչի մատչելիությունը համապատասխանում է վերջին երկու [11C] -kraclopride հետազոտություններին, որոնք գնահատել են պարտադիր փոփոխությունը, քանի որ PG- ի առարկաները կատարում են տարբեր որոշումների կայացման / շահումով խաղադրույքներJoutsa եւ այլն, 2012; Linnet et al., 2011) և երրորդ PET ուսումնասիրության հետ, որը համեմատում է Պարկինսոնի հիվանդությամբ հիվանդներին `իմպուլսի վերահսկման խանգարումներով, ներառյալ PG- ով, պարգևատրման հետ կապված պատկերների դիտման ժամանակ (O'Sullivan et al., 2011): Մենք չկարողացանք հիմնավորել BP- ի կրճատումըND արժեքները Steeves եւ այլն (2009) 7 դեպքերում Պարկինսոնի հիվանդությամբ, դոպամին-ագոնիստով հարուցված PG- ով: Հարկ է նշել, որ դրանց ելակետային սկանավորումը ներառում էր շարժիչի ընտրություն (անիմաստ հետադարձ կապ ունեցող չորս քարտի տախտակների սերիական ընտրություն), ինչը կարող է աղավաղել ելակետային մատչելիության գնահատումները (Էգերոն եւ այլք, 2009).
Մի քանի հնարավոր ելույթներ կարող են ներառվել PG- ի մեր հայտնագործություններից: Նախ, dopamine D- ի կրճատումները2/D3 նախկինում նկարագրված նյութերի օգտագործողներին (Fehr եւ այլն, 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow եւ այլն, 1997, 2001) կարող են ծագել թմրամիջոցների նեյրոյատախտի կամ նեյրոթոքսիկ հատկություններով եւ ոչ թե հորմոնալ խանգարումների կանխարգելման խանգարումներով: Հաշվի առնելով այս հաշիվը, D2 ընկալիչի առկայությունը բացասականորեն կապված է պրիմատների փորձնական մոդելում խթանող չարաշահման տեւողության հետ (Nader et al., 2006): Այլընտրանքային մեկնաբանությունն այն է, որ դոպամինի միացման նվազեցումը կարող է ներկայացնել թմրամոլության ռիսկի գործոն Նշում ընդհանրապես PG- ին որպես վարքային կախվածություն: Նախկինում հայտնաբերված դոպամինի ընկալիչի առկայությունը նախկինում հայտնաբերվել է գիրություն (Wang et al., 2001), որպես մեկ այլ թեկնածուի վարքային կախվածություն: Իհարկե, մեր հայտնաբերումները ոչ մի կերպ չեն խանգարում PG- ի այլ նյարդային հաղորդիչ համակարգերի փոփոխման հնարավորությանը, ինչպիսիք են glutamate, GABA կամ serotonin (Leeman եւ Potenza, 2012), կամ, իրոք, դոպամինի փոխանցման այլ ասպեկտներում փոփոխություններ,Linnet et al., 2011), վերադարձ (Կիլիա եւ այլն, 2010) կամ նյութափոխանակության (Bergh եւ այլն, 1997): Մեր եզրակացություններից երկրորդ հանգամանքն այն է, որ ցանկացած dopamine- ի արձագանք, որը առաջացել է խաղային խաղացողների կողմից հաղթող եւ կորցնելու քրոնիկական ժամանակացույցերի կողմից (օրինակ, Zald et al., 2004) կարող է բավարար լինել ցածրորակ D- ը կարգավորելու համար2/D3 ընկալիչի առկայությունը:
Այնուամենայնիվ, խաղացողների խմբի մեջ, [11C] -kraclopride- ի պարտադիր կապը բացասականորեն կապված է իմպուլսիվության հետ, հիմնված ռիսկի գործոն է պրոբլեմային խաղերի համար (Slutske et al., 2005) եւ նյութի օգտագործման խանգարումների (Ersche et al., 2010): Իմպուլսիայի ֆակուլտետը, որը մենք հայտնագործում ենք որպես ստիատալալ դոպամինային պարտադիր կանխատեսելիություն, Ուժեղություն (կամ «խանգարող իմպուլսթիվություն»), ինտենսիվ տրամադրության պայմաններում խթանող գործողություններ կատարելու միտում էր: Իրավիճակի վերահսկման համեմատությունը «շտապողականության» ֆունկցիաների համեմատ ավելի ուժեղ ազդեցություն է թողել, քան «նեղ» իմպուլսատիվությունը (այսինքն, պլանավորման բացակայություն, հաստատակամության բացակայություն), որը նույնպես դիտվել է նույն կլինիկական պարբերությունից ստացված ավելի մեծ խմբումMichalczuk et al., 2011): Պլանավորման ենթակառուցվածքի պակասը չի կանխատեսում ստոքատալային դոպամինի պարտադրումը voxelwise վերլուծության մեջ: Շտապողականության գնահատականները կանխատեսում են անցումային խնդիրների լուծման, թմրամիջոցների չարաշահման եւ քոլեջի նմուշների այլ ռիսկային վարքագծի (Cyders եւ Smith, 2008): Փոքրին հայտնի է ուղեղային համակարգերի մասին, որոնք կարգավորում են իմպուլսիայի այս առանձնահատկությունը, չնայած որ վերջին մագնիսական ռեզոնանսային սպեկտրոսկոպիայի հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ GABA մակարդակների հետ շտկողական հարաբերությունները dorsolateral prefrontal cortex (Boy եւ այլն, 2011), եւ կրծող տվյալների ցուցադրում են ստիատալալ դոպամինի մակարդակների կարգավորումը կորտային GABA- ի կողմից (Matsumoto et al., 2005): PG- ի խմբում, ինչպես նաեւ «Արտակարգ» -ի բացասական եւ դրական կողմերը կանխատեսում են ստիատալային դոպամին D2/D3 ընկալիչի առկայությունը: Այս հարաբերությունները տեսանելի էին ընդհանուր ստիատալ ROI- ի, ինչպես նաեւ լիմբիկ (բացասական շտապ) եւ ասոցիատիվ (ինչպես բացասական, այնպես էլ դրական շտապողականություն) ստերիլալ ստորաբաժանումներ եւ հաստատվել են voxelwise վերլուծության մեջ: Բացասական եւ դրական շտապողականության գնահատականները ինքնին փոխկապակցված էին, չնայած այն հանգամանքին, թե արդյոք PG ունեցող անհատները նույնքան խոցելի են դրական (օրինակ, էյֆորիա) եւ բացասական (օրինակ `ձանձրույթ, դեպրեսիա) հուզական ազդակներ (Blaszczynski եւ Nower, 2002; Stewart եւ Zack, 2008).
Շտապողականության եւ դոպամինի ընկալիչի առկայության միջեւ փոխհարաբերությունը չի արտահայտվել այստեղ ստուգված առողջ վերահսկողության փոքր խմբի մեջ: Անշուշտ, լիմբիական ստրիատում բացասական ձգողականության գործակիցը զգալիորեն ուժեղ էր PG- ում, քան վերահսկողները: Մարդկանց մոտ մետամֆետամինի կախվածության հետեւանքով ստերիալալ D2/D3 ընկալիչի առկայությունը նույնպես բացասականորեն կապված էր ուղեղի իմպուլսիվության հետ (Լի եւ այլն, 2009): Առողջ անցորդների վերջին զեկույցի լույսի ներքո, որոնք նկարագրեցին վրացական ստիատալալ [11C] -raclopride պարտադիր եւ գծային սենսացիայի որոնման միջեւGjedde et al., 2010), մենք կատարեցինք հետվճարային վերլուծություն, փորձելու նմանատիպ ազդեցություն PG- ի եւ առողջ վերահսկողության մեր pooled նմուշի համար: Մենք կրկնօրինեցինք «անջատված U» (կամ Yerkes-Dodson) ազդեցությունը limbic striatum- ում, որպես բացասական շտապի գործառույթ: Սա ցույց է տալիս, որ երկուսն էլ բարձր են և ցածր մակարդակներում տրամադրված դանդաղաշարժության հետ կապված են ցածր striatal raclopride պարտադիր, եւ որ BPND առավելագույնը բաշխման միջին միջակայքում:
Սկզբունքորեն իջեցրեց BP- ըND կարող է արտացոլել ծանրաթափ D- ի արտահայտման նվազում2/D3 դոպամինային ընկալիչները եւ / կամ սինապտոպիկ դոպամինի մակարդակի բարձրացումը: Կոկաին-կախված առարկաներում դոպամինի օգտագործման համար ալֆա-մետիլային պարատիրոսինի (AMPT) օգտագործումը ցույց է տվել, որ նվազեցված ընկալիչի առկայությունը նվազել է բջիջների դոպամինային մակարդակները, նախնական պայմաններում (Martinez եւ այլք, 2009): Այնուամենայնիվ, PG- ի նախնական աշխատանքը ցույց է տվել, որ PG- ի մասնակիցների ենթաբազմության մեջ ավելացել է առաջադրանքի հետ կապված դոպամինի թողարկումը, որը ներկայացրել է առաջադրանքի հետ կապված հուզմունքը (Linnet et al., 2011): Ակնհայտ է, որ ցածր BP- ըND ցածր իմպուլսիվների դեպքում կարող է պայմանավորված նվազեցնել D2 / D3 ընդունիչի առկայությունը, իսկ ցածր BPND բարձր իմպուլսիզացիաներում կարող է պայմանավորված լինել ինչպես նվազեցված ընկալիչի առկայությունը, այնպես էլ բարձր արտասլանային դոպամինGjedde et al., 2010): Dopamine- ի ավելացման ավելացումները կարող են կապված լինել նաեւ (midbrain) ավտորիզատորների առկայության նվազեցման հետ, ինչպես հայտնաբերվել է [18F] -fallypride ligand (Buckholtz et al., 2010): Ներկայացված տվյալների համաձայն որոշակի զգուշություն է տրվում այն փաստի հետ, որ քառակուսային տերմինը հիմնականում պայմանավորված էր PG- ի մասնակիցների կողմից `աջից, նվազող ստորին հատվածից, եւ զուգորդվում է այդ խմբում հայտնաբերված գծային տարբերության հետ: Այս հարաբերությունները պարզելու համար հետագա ուսումնասիրությունները պետք է կիրառվեն դոպամինային ֆունկցիայի բազմաթիվ մարկերներ կիրառելու իմպուլսատիվ գծի ողջ տեսականում, սակայն խորհուրդ կտայինք, որ ապագա ուսումնասիրությունները համարում են թե երկտաբանական, եւ քառակողմ անհատական տարբերությունները դոպամինային ուղիով:
Որպես սույն ուսումնասիրության հետագա սահմանափակումներ, մեր խմբի չափերը փոքր էին, և, հետևաբար, ուսումնասիրությունը չէր ապահովվում համապատասխան ազդեցության փոքր չափերի հայտնաբերման համար: Ելնելով ընդհանուր խաչաձևի համար ազդեցության չափից (Cohen's) d = 0.22), վիճակագրորեն նշանակալի տարբերություն հայտնաբերելու համար անհրաժեշտ կլիներ առնվազն 350 մասնակից ունեցող երկու խումբ: Երկրորդ, նորմատիվ տվյալների շտեմարանից առողջ հսկողության օգտագործումը պարտադրեց երկու փոքր ընթացակարգային տարբերություններ երկու խմբերի միջև. PG սուբյեկտներին զննման ընթացքում ներկայացվել են չեզոք պատկերներ (չնայած որևէ պատասխան առանց պահանջի), և PG սուբյեկտները ստացել են բոլուսի ներարկում, մինչդեռ հսկիչները ստացել են բոլուս պլյուս ինֆուզիոն: Նախնական աշխատանքը ցույց է տալիս, որ միայն բոլուսի մոտեցման արդյունքում առաջացած [11 C] - ռակլոպրիդին կապող արժեքները գրեթե նույնական են նույն կամավորների մոտ բոլուս-ինֆուզիոն մոտեցմամբ առաջացած պարտադիր արժեքներին (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998): PG- ի մասնակիցների մոտ բուժման ժամանակ դիտարկման ժամանակահատվածում եղել են մի շարք heterogeneity (ամենից շատ, բայց ոչ բոլորը սկանավորվել նախնական բուժում), եւ հոգեբուժական համակրանքները ներկա էին չորս մասնակիցների: Հետագայում վերլուծությունները ցույց են տվել, որ մեր ազդեցությունը գոնե չի վերաբերում ծխախոտի կարգավիճակին (Busto et al., 2009Բ) գ Fehr եւ այլն, 2008): Հոգեբուժական խանգարումներն, իհարկե, PG- ում շատ տարածված են (Kessler եւ այլն, 2008) եւ նման դեպքերի ընդգրկումը նպաստում է մեր եզրակացությունների ընդհանրացմանը:
Կլինիկական կիրառման առումով հատկանշական է, որ մինչդեռ դոպամինային ագոնիստ պրամիպեքսոլը եւ մասնակի գոնիստ արիպիպրազոլը ենթարկվել են անխախտելի մոլախաղերիՍմիթ եւ այլն, 2011; Voon et al., 2009), դոպամին Դ2 ընկալիչ հակագանդերները, ինչպիսիք են olanzapine- ը, դեռեւս չեն հաջողացրել PG բուժման փորձերի ընդհանուր արդյունավետությունըFong եւ այլն, 2008; McElroy et al., 2008): Առողջ մասնակիցների խմբերի շրջանակներում բազային dopamine- ի մատչելիությունը ազդում է դոպամիներգիկ նյութերի գործողությանը `ի հայտ եկած U մոդելի (Cools եւ D'Esposito, 2011), և, հետևաբար, դոպամինի խանգարման մեջ տարասեռության մեր գտածոները խանգարված խաղերում ենթադրում են, որ բարձր տրամադրության հետ կապված իմպուլսիվություն ունեցող անձինք կարող են տարբերակիչ օգուտներ բերել դոպամինի վրա հիմնված դեղամիջոցներից: Օրինակ, եթե բարձր իմպուլսիվ խաղամոլների մեջ ցածր [11 C] -raclopride- ի կապը վերագրվում է սինապտիկ դոպամինի ավելացմանը (Gjedde et al., 2010), այդ անհատները կարող են նախապատվությունը տալ դոպամինի շրջափակմանը: Անհատական տարբերությունների քառակատիրային հարաբերությունները, անշուշտ, ենթադրում են, որ բազմակի դոպամիներգիկ մեխանիզմները կարող են գործել կախվածություն ունեցող խանգարումներից (Buckholtz եւ այլն, 2010; Կիլիա եւ այլն, 2010; Gjedde et al., 2010).
Disclosures
L Clark- ը հայտարարում է խորհրդատվություն Cambridge Cognition plc- ի համար: AR Lingford-Hughes- ը հոնորար է ստացել Յանսեն-Սիլագից, Pfizer- ից, Servier- ից և Բրիտանական հոգեֆարմակոլոգիայի ասոցիացիայից: Նա խորհրդատվություն է տրամադրել NET Device Corp- ին, հետազոտական ֆինանսավորում է ստացել Archimedes- ի, Lundbeck- ի, Pfizer- ի և Schering- ի կողմից, ինչպես նաև հետազոտական դրամաշնորհներ է պահում GlaxoSmithKline- ի հետ: DJ Nutt- ը ծառայել է Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma- ի խորհրդատվական տախտակներում, ինչպես նաև հոնորարներ է ստացել Bristol Myers Squibb- ից, Glaxo Smith Kline- ից և Schering-Plough- ից: Նա հետազոտությունների ֆինանսավորում է ստացել P1vital- ից, բաժնետոմսերի ընտրանքներ ունի P1vital- ի հետ և խմբագրական հոնորարներ է ստանում Sage- ից: AR Lingford-Hughes- ն ու DJ Nutt- ը երկուսն էլ Lundbeck International Neuroscience Foundation- ի անդամ են: Դոկտոր Սթոքսը, դոկտոր Ուուն, տիկին Միխալցուկը, տիկին Բենեկեն, դոկտոր Էգերտոնը, դոկտոր Ուոթսոնը, դոկտոր Պիկչինին և դոկտոր Բոուդեն-onesոնսը չունեն հայտարարելու ֆինանսական շահեր:
Acknowledgments
Այս աշխատանքը աջակցել է Բժշկական հետազոտությունների խորհուրդը G0802725- ին, LC եւ HBJ- ին եւ G0400575- ին, DJN- ին եւ ALH- ին: The National Problem Gambling Clinic- ը աջակցում է Responsible Gambling Fund- ի: Ծրագիրն իրականացվել է Վարքագծային եւ կլինիկական նյարդավիրագիտության ինստիտուտի շրջանակներում `աջակցելով MRC- ի եւ Welcome Trust- ի կոնսորցիումի մրցանակին (ռեժիսոր` TW Robbins): Տվյալները ներկայացվեցին Բրիտանական Հոգեֆարմարմաբանության ասոցիացիայի ամառային հանդիպմանը, Մեծ Բրիտանիա (Հուլիս 2011):
Սայլակ
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin ՏՎ, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Տարիքային հետ կապված ճանաչողական դեֆիցիտներ, որոնք միջնորդավորված են ստիատալային դոպամինային համակարգում փոփոխություններով: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2000; 157: 635-637: [PubMed]
Բերգ Ս., Էկլունդ Տ., Սոդերստեն Պ., Նordin Կ. Պորտաբանական խաղերի դոպամինի գործառույթը փոխեց: Psychol. Մեդ. 1997; 27: 473-475: [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Խնդիրների եւ պաթոլոգիական խաղերի ուղիների մոդել: Կախվածություն: 2002; 97: 487-499: [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Pathological Gambling: նեյրոբիոլոգիական եւ կլինիկական թարմացում: Եղբայրներ J. Հոգեբուժություն: 2011; 199: 87-89: [PubMed]
Բոյ Ֆ., Էվանս CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Հուսեյն Մ., Sumner P. Dorsolateral prefrontal gamma-aminobutyric թթու տղամարդկանց կանխատեսում է անհատական տարբերություններ ցրտահարության խթանման մեջ: Բիոլոգ. Հոգեբուժություն: 2011; 70: 866-872: [PubMed]
Բուքհոլց JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Սմիթ ԵԽ, Kessler RM, Zald DH Dopaminergic ցանցային տարբերությունները մարդկային իմպրեսիվության մեջ: Գիտություն. 2010; 329- ը `532: [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Դոպամիներգիկ գործունեությունը ճնշված ծխողների վրա `պոզիտրոնային արտանետումների տոմոգրաֆիայի ուսումնասիրություն: Synapse- ը: 2009; 63: 681-689: [PubMed]
Քարսոն RE, Breier A., դե Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Պիկար Դ., Eckelman WC Amphetamine- ի դրսեւորումների փոփոխությունները [11C] ռելիոպրիային կապում շարունակական ինֆուզիոնով: J. Cereb. Արյան հոսքը Metab: 1997; 17: 437-447: [PubMed]
Chase HW, Clark L. Դրամախաղի խստությունը կանխատեսում է միջին խոռոչի արձագանքը մոտ-կարոտերի արդյունքներին: J. Neurosci. 2010; 30: 6180-6187: [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Նվազեցված դոպամինի փոխադրիչի խտությունը Պարկինսոնի հիվանդությամբ և պաթոլոգիական խաղերով հիվանդների փորոքային շերտում: Նեյրոբիոլ Դիս 2010; 39: 98–104: [PubMed]
Սառեցնում է R., D'Esposito M. inverted-U- ձեւավորված դոպամինի գործողությունները մարդու աշխատանքային հիշողության և ճանաչողական հսկողության վրա: Բիոլ Հոգեբուժություն 2011; 69` e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA- ը, Smith GT- ի Emotion- ի վրա հիմնված դրույթները `սանձելու գործողություններ` դրական եւ բացասական հրատապություն: Psychol. Բուլլ. 2008; 134: 807-828: [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Ամրապնդման եւ դրական տրամադրվածության ինտեգրումը ռիսկային վարքի կանխատեսման համար. Դրական հրատապության միջոցի մշակումը եւ վավերացումը: Psychol. Գնահատեք: 2007; 19: 107-118: [PubMed]
Դալլեյ Ջ. Ֆրիեր Թ.Դ., Բրիչարդ Լ., Ռոբինսոն Է.Ս., Տեոբալդ Դ.ա., Լաան Կ., Պենա Յ., Մուրֆի Էր, Շահ Յ., Պրոստ Ք., Աբակումովա Ի., Այգբիիիի Ֆի, Ռիչարդս Հ.Կ., Հոն Հ., Բարոն JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 ընդունիչները կանխատեսում են ուղեղի խթանման եւ կոկաինի ամրացման մասին: Գիտություն. 2007; 315: 1267-1270: [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Մարդկանց կողմից չարաշահող թմրանյութերը նախընտրում են սեռական դոպամինի կոնցենտրացիաները մեծացնելով ազատ շարժվող առնետների մզոլիմիկ համակարգում: Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ 1988; 85- ը `5274-5278: [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Մարդու վարքագծի դոպամիներգիկ հիմքը `մոլեկուլային տեսողական հետազոտությունների վերլուծություն: Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33- ը `1109-1132: [PubMed]
Egerton Ա., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ահմադ Ռ., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes ՕԴ, Grasby վարչապետ Սուր ազդեցություն է հակահայկական թմրամոլության թմրանյութերի բուպրոպիոն վրա extracellular դոպամինային կոնցենտրացիաների մարդկային striatum: մի [11C] raclopride PET ուսումնասիրություն: Neuroimage. 2010; 50: 260-266: [PubMed]
Էրսե Ք.Դ., Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Թմրամոլության էնդոֆենոտիպներ. Խթանող եւ սենսացիա փնտրող անձի հատկություններ: Բիոլոգ. Հոգեբուժություն: 2010; 68: 770-773: [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Ցածր ստերիալալ դոպամինի d2 ընդունիչի առկայությունը նիկոտինային կախվածության հետ, որը նման է տեսողության չարաշահման այլ դեղամիջոցների: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2008; 165: 507-514: [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Կանադական կենտրոնը, նյութերի չարաշահման մասին; Օտտավա, Օնտարիա `2001: Կանադական Problem Gambling Index.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Կրկնակի կույր, platsebo- ի վերահսկողությունը olanzapine համար բուժման համար վիդեո poker պաթոլոգիական gamblers. Ֆարմոլոլ. Biochem. Ահա. 2008; 89: 298-303: [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Համօգտագործված ուղեղի խոցելիությունը բացում է անհեթեթ հակումների ճանապարհը. Աննան NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294-315: [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Ինտրեցված-U- ձեւավորված հարաբերակցությունը dopamine reseptor- ի առկայության մեջ ստիատում եւ սենսացիոն որոնումներում: Proc. Նատլ. Acad. Sci. ԱՄՆ 2010; 107- ը `3870-3875: [PubMed]
Հեյզզ Ա., Սիեսմայեր Թ., Կոդազ Ջ., Հերման Դ., Քլեյն Ս., Գրուսեր Ս.Մ., Ֆլոր Հ., Բրաուս Դ.Ֆ., Բուխհոլց Հ.Գ., Գրանդե Գ., Շրեկենբերգեր Մ., Սմոլկա Մ.Ն., Ռոշ Ֆ., Մանն Կ ., Բարտենշտեյն Պ. Դոֆամին D (2) ընկալիչների միջեւ հարաբերությունը խթանման եւ խառնաշփոթի կենտրոնական վերամշակման մեջ: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2004; 161: 1783-1789: [PubMed]
Իննթիս ՌԲ, Ջուննիհամ Վ.Ջ., Դելֆորգ Ջ., Ֆուջիթա Մ., Ջեդդե Ա., Գունն Ռ.Ն., Հոլդեն Ջ., Հուել Ս., Հուանգ ՍԽ, Իշիս Մ., Իիդա Հ., Իտո Հ., Քիմաա Յ. , Քնուդսեն Գ., Քնուուտի Ջ., Լամերտրմա Ա.Ա., Լարուլլ Մ., Լոգան Ջ., Մագուիր Ռ.Փ., Նինուն Մ.Ա., Մորիս Է.Դ., Փարսեյ Ռ., Գին Գ.Ք., Սիլֆայթ Մ., Սոսսի Վ., Սուարարա Տ., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Consensus նոմենկլատուրա, որն անխուսափելիորեն կապված ռադիոլիգաններում ուղիղ տեսողության մեջ է: J. Cereb. Արյան հոսքը Metab: 2007; 27: 1533-1539: [PubMed]
Իտո Հ., Հիտալա Յ., Բլոմքվիստ Գ., Հալդիր Ք., Ֆարդե Լ. [11C] ռելոպրիդի կապակցման քանակական PET վերլուծության համար անցողիկ հավասարակշռության եւ շարունակական ինֆուզիոն մեթոդի համեմատություն: J. Cereb. Արյան հոսքը Metab: 1998; 18: 941-950: [PubMed]
Joutsa J., Յոհանսոնը J., Niemela Ս., Ollikainen Ա., Hirvonen MM, Piepponen Պ., Arponen E., Alho Հ., Voon Վ, Rinne JO, Hietala J., Kaasinen Վ մեզոլիմբիկ dopamine արձակել է կապված պաթոլոգիական խաղերի ծանրության նշանները: Neuroimage. 2012; 60: 1992-1999: [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV պաթոլոգիական խաղարկություն Ազգային Comorbidity Survey Replication- ում: Psychol. Մեդ. 2008; 38: 1351-1360: [PubMed]
Քիմ Ջ.Հ., Ոսկի Յ.Դ., Քիմ Հ.Կ., Լի Ս.Հ., Չո Ս.Է., Քիմ Յ.Բ., Չո Զ.Հ. Դոֆամին D (2) ընդունիչի առկայությունը ստերիլալ ստորաբաժանումներում: Բարձր լուծվող պոզիտրոնային արտանետումների տոմոգրաֆիայի ուսումնասիրություն: Eur. Նեյրոփսիխոֆարմոլոլ: 2011; 21: 885-891: [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack ՀՀ, Farahi Ջ, Nacca Ա., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius Ա.Վ., Dahlbom Մ., Մուխերժեին J., Bilder RM, Բրոդի AL, Mandelkern MA Striatal dopamine d2 / d3 receptor առկայությունը նվազեցնում է մետամֆետամինի կախվածությունը եւ կապված է խթանման հետ: J. Neurosci. 2009; 29: 14734-14740: [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Պաթոլոգիական խաղերի եւ նյութերի օգտագործման խանգարումների միջեւ նմանություններ եւ տարբերություններ. Ուշադրության կենտրոնում է խթանման եւ compulsivity. Psychopharmacology (Berl) 2012; 219: 469-490: [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB The South Oaks Gambling Screen (SOGS) - պաթոլոգիական խաղողի հայտնաբերման նոր գործիք: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 1987; 144: 1184-1188: [PubMed]
Ա. Այվազյան, Ա. Այվազյան, Դ. Դոֆամին, Ա. Այվազյան, Ա. Կախվածություն: 2011; 106: 383-390: [PubMed]
Մարտինես Դ., Սիլֆայթ Մ., Բրֆտ Ա., Մավլավի Օ, Հվանգ Դ.Ռ., Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imaging Մարդկային Mesolimbic dopamine փոխանցումը պոզիտրոնային արտանետումների տոմոգրաֆիայի հետ: Մաս II. Ամֆետամինային դոպամինային արձակումը ստիատորի ֆունկցիոնալ ստորաբաժանումներում: J. Cereb. Արյան հոսքը Metab: 2003; 23: 285-300: [PubMed]
Քրեյգ Հ.Վ., Ֆիսչման Մ.Վ., Լարելե Մ.Կոկաինի կախվածությունը եւ D2 ընդունիչի առկայությունը: Դր. կոճակի որոնման վարքագծի հետ կապված հարաբերությունները: Նյարդաբանության ֆակուլտետ: 2004; 29: 1190-1202: [PubMed]
Կոդիես Դ., Գրին Ք., Բրոֆտ Ա., Կումար Դ., Լյու Ֆ., Նարանդրան Ռ., Սիլվայթին Մ., Վան Հերտում Ռ., Քլեբեր Հ.Դ. Էնդոգեն դոպամինի ցածր մակարդակ կոկաինը կախվածությամբ հիվանդների մոտ. D (2) / D (3) ընկալիչներից հետո սուր դոպամինի կորստից հետո: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2009; 166: 1170-1177: [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical Հիպոթերապեւտիկ ռեաբիլիտոլոգիական ռեաբիլիտոլոգիական ռեաբիլիտոլոգիական ռեակցիաների ռեակցիաների դորոլոլային ստիատում: Synapse- ը: 2005; 56: 117-121: [PubMed]
Պլաստիկ խաղերի բուժման մեջ McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine. J. Clin. Հոգեբուժություն: 2008; 69: 433-440: [PubMed]
Մեյեր Գ., Շվերթֆեգեր Ջ., Էքթոն Մ.Ս., Յանսսեն Օ.Է., Քնապփ Վ., Ստադլեր Մ.Ա., Schedlowski M., Kruger TH Neuroendocrine արձագանքը կազինոյում խաղամոլային խաղացողներին: Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 1272-1280: [PubMed]
Միչալցուկ Ռ., Բոուդեն-Ջոնս Հ., Վերդեո-Գարսիա Ա., Քլարկ Լ., Մեծ Բրիտանիայի ազգային խնդրի խաղարկային կլինիկայում մասնակցող պաթոլոգիական խաղացողների իմպուլսատիվությունը եւ ճանաչողական աղավաղումները. Նախնական զեկույց: Psychol. Մեդ. 2011; 41: 2625-2635: [PMC անվճար հոդվածը] [PubMed]
Մոնտգոմերիի AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Պետական շարժման PET ուսումնասիրության ուղղում. Մեթոդների համեմատություն: J. Nucl. Մեդ. 2006; 47: 1936-1944: [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PTD- ի դոֆամին D2 ընդունիչները քրոնիկ կոկաինի ինքնակառավարման ժամանակ կապիկների մեջ: Նատ. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056: [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue-induced striatal dopamine ազատումը Պարկինսոնի հիվանդության հետ կապված իմպուլսիվ-հարկադրական վարքագծերում: Ուղեղ 2011; 134: 969–978: [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Պաթոլոգիական խաղամոլությունը կապված է mesolimbic պարգեւատրման համակարգի նվազեցման ակտիվացման հետ: Նատ. Neurosci. 2005; 8: 147-148: [PubMed]
Շաֆֆեր Հ.Ջ., Լ.Բրիի Ռ., Սքլան Ք.Մ., Քամմմինգս Տ. Ա. Պոլիկլինիկայում, պատանիների շրջանում. Մասաչուսեթսի Դրամախաղ Էկրանի (MAGS) Ջ. Գամբլ. Ուսումնասիրություն: 1994; 10: 339-362:
Շեխան Դ.Վ., Լեքրուբիեր Յ., Շեխան Ք.Հ., Ամորիմ Պ., Յանավս Ջ., Վիլլեր Է., Հերգուետա Տ., Բեյքեր Ռ., Դունբար Գ.Ք. Մինի Միջազգային Նյարդաբանության Հարցազրույց (MINI): կառուցվածքային ախտորոշման մշակում եւ վալիդացում հոգեբուժական հարցազրույց DSM-IV- ի եւ ICD-10- ի համար: J. Clin. Հոգեբուժություն: 1998; 59 (Լրացուցիչ 20): 22-33: [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Անհատականությունը եւ խնդիրը մոլախաղեր. Երիտասարդ չափահասների ծննդյան կախարդի հեռանկարային ուսումնասիրություն: Arch. Ընդհանուր հոգեբուժություն: 2005; 62: 769-775: [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Պաթոլոգիական մոլախաղերի եւ պսիխոզի բուժումը aripiprazole- ի հետ: Եղբայրներ J. Հոգեբուժություն: 2011; 199: 158-159: [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Ժուրովսկին փառատոնի գեղարվեստական տնօրենն Մ., Lang AE, Pellecchia Գ, Վան Eimeren Տ., RUSJAN Պ., Houle Ս., Strafella AP Աճել striatal դոպամինի ազատումը է Parkinsonian հիվանդների հետ պաթոլոգիական մոլախաղերի ա [11C] raclopride PET ուսումնասիրություն: Ուղեղը: 2009; 132: 1376-1385: [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Զարգացման եւ եռաչափ Գծապատկերային Մոտիվների Հարցաթերթի հոգեբանական գնահատումը: Կախվածություն: 2008; 103: 1110-1117: [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA- ը: Neuroimage. 11; 2010: 52-1521: [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Իմպուլսիվությունը `որպես նյութերի օգտագործման խանգարումների խոցելիության նշան. Բարձր ռիսկի հետազոտությունների արդյունքների վերլուծություն, խնդրի խաղացողներ եւ գենետիկական ասոցիացիաների ուսումնասիրություններ: Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32- ը `777-810: [PubMed]
Վոլկով ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Նվազեցված ստիատալային դոպամիներգիկ արձագանքը կոկաինի կախվածության ենթարկված առարկաներում: Բնություն: 1997; 386: 830-833: [PubMed]
Վոլկով ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Նախատեսված է մարդու հոգեբանամանկավարժական պատասխանների ամրապնդման կանխատեսում, ուղեղի դոպամինի D2 ընդունիչի մակարդակներով: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 1999; 156: 1440-1443: [PubMed]
Վոլկով Ն.Դ., Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. ուղեղի դոպամին D2 ընդունիչները մետամֆետամինային վիրուսի մեջ. օրբիֆրոնթոր ծառի մեջ փոխազդեցություն նյութափոխանակության հետ: Ամ. J. Հոգեբուժություն: 2001; 158: 2015-2021: [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Քրոնիկ դոպամիներգիկ խթանում Պարկինսոնի հիվանդության մեջ. Դիսկինեզիաներից մինչ իմպուլսի վերահսկման խանգարումներ: Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149: [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Ուղեղի դոպամին եւ գիրություն: Lancet- ը: 2001; 357: 354-357: [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE [11C] raclopride- ի շարունակական ինֆուզիոնով դոպամինի թողարկման չափումը `օպտիմալացում եւ ազդանշանային-աղմուկի նկատառումներ: J. Nucl. Մեդ. 2000; 41: 522-530: [PubMed]
Զալդ Դ.Հ., Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamine փոխանցումը մարդկային ստիատում դրամական պարգեւատրման առաջադրանքների ժամանակ: J. Neurosci. 2004; 24: 4105-4112: [PubMed]
;