J Neurosci. 2012 Dapat 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, AJ Robison, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, MS Mazei-Robison, Mouzon E, Nestler EJ.
sumber
Fishberg Departemen Neuroscience dan Institut Otak Friedman, Fakultas Kedokteran Mount Sinai, New York, New York 10029.
Abstrak
Mekanisme molekuler yang mendasari induksi oleh kokain dari BFosB, sebuah faktor transkripsi yang penting untuk kecanduan, masih belum diketahui. Di sini, kami menunjukkan peran yang diperlukan untuk dua faktor transkripsi, protein elemen pengikat respons cAMP (CREB) dan faktor respons serum (SRF), dalam memediasi induksi ini di dalam nucleus accumbens mouse (NAc), wilayah hadiah otak utama. CREB dan SRF keduanya diaktifkan dalam NAc oleh kokain dan mengikat promotor gen fosB. Menggunakan ekspresi Cre recombinase yang dimediasi virus dalam NAc tikus tunggal atau ganda, kami menunjukkan bahwa penghapusan kedua faktor transkripsi dari wilayah otak ini sepenuhnya menghambat induksi kokain dari ΔFosB dalam NAc, sedangkan penghapusan kedua faktor saja tidak memiliki efek. Lebih jauh lagi, penghapusan SRF dan CREB dari NAc membuat hewan kurang sensitif terhadap efek pemberian kokain dosis sedang ketika diuji dalam prosedur preferensi tempat terkondisi (CPP) dan juga memblokir kepekaan alat gerak terhadap dosis kokain yang lebih tinggi. Penghapusan CREB sendiri memiliki efek sebaliknya dan meningkatkan CPP kokain dan sensitisasi alat gerak. Berbeda dengan induksi ΔFosB oleh kokain, Ind Induksi FOSB dalam NAc oleh tekanan sosial kronis, yang telah kami tunjukkan sebelumnya membutuhkan aktivasi SRF, tidak terpengaruh oleh penghapusan CREB saja. Temuan mengejutkan ini menunjukkan keterlibatan mekanisme transkripsional yang berbeda dalam mediasi induksi ΔFB dalam wilayah otak yang sama dengan kokain versus stres. Hasil kami juga membentuk mode regulasi kompleks induksi BFosB dalam menanggapi kokain, yang membutuhkan aktivitas terpadu baik SRF dan CREB.
;