Komentar: Deltafosb memiliki efek yang berbeda, yang tampaknya terkait dengan jenis sel yang berbeda yang diaktifkan oleh rangsangan yang berbeda.
Abstrak
Δ Protein FB terakumulasi di striatum sebagai respons terhadap pemberian obat penyalahgunaan yang kronis, L-DOPA, atau stres, memicu perubahan saraf dan perilaku yang bertahan lama yang mendasari aspek-aspek obat kecanduan, gerakan tak sadar yang abnormal (diskinesia), dan depresi.
ΔFosB mengikat urutan konsensus DNA AP-1 yang ditemukan pada promotor banyak gen dan dapat menekan atau mengaktifkan transkripsi gen. Dalam striatum, osFosB dianggap dimerize dengan JunD untuk membentuk faktor transkripsi fungsional, meskipun JunD yang mencolok tidak menumpuk secara paralel.
Salah satu penjelasan adalah bahwa ΔFosB dapat merekrut mitra yang berbeda, termasuk dirinya sendiri, tergantung pada jenis neuron di mana ia diinduksi dan stimulus kronis, menghasilkan kompleks protein dengan efek berbeda pada transkripsi gen.
Untuk mengembangkan probe kimia untuk mempelajari ΔFosB, layar throughput tinggi dilakukan untuk mengidentifikasi molekul kecil yang memodulasi fungsi ΔFosB. Dua senyawa dengan aktivitas mikromolar rendah, disebut C2 dan C6, mengganggu pengikatan ΔFosB pada DNA melalui mekanisme yang berbeda, dan dalam uji in vitro merangsang Δ Transkripsi yang dimediasi oleh BFosB. Pada tikus yang diobati dengan kokain, C2 secara signifikan meningkatkan level mRNA dari reseptor AMPA glutamat, subunit GluR2 dengan spesifisitas, gen target yang diketahui dari BFosB yang berperan dalam obat kecanduan dan mekanisme ketahanan endogen. C2 dan C6 menunjukkan aktivitas yang berbeda terhadap homodimer ΔFosB dibandingkan dengan odFosB / JunD heterodimer, menunjukkan bahwa senyawa ini dapat digunakan sebagai probe untuk mempelajari kontribusi kompleks containingFosB yang mengandung kompleks pada regulasi transkripsi gen dalam sistem biologis dan untuk menilai kegunaan dari ΔFosB sebagai target terapi.
;