Paparan diet tinggi-gula tinggi-lemak menyebabkan regulasi proopiomelanocortin yang kuat dan secara berbeda mempengaruhi ekspresi gen reseptor dopamin D1 dan D2 di batang otak tikus (2014)

Neurosci Lett. 2014 Jan 24; 559: 18-23. doi: 10.1016 / j.neulet.2013.11.008. Epub 2013 November 19.

Alsiö J1, Rask-Andersen M1, Chavan RA1, Olszewski PK2, Levine AS3, Fredriksson R1, Schiöth HB4.

Abstrak

Hubungan yang kuat antara obesitas dan dopamin (DA) telah ditetapkan oleh penelitian yang menghubungkan status berat badan dengan varian gen yang terkait dengan pensinyalan DA. Penelitian pada manusia dan hewan yang menyelidiki hubungan ini sejauh ini difokuskan terutama pada peran DA dalam jalur mesolimbik. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki potensi disregulasi reseptor DA di batang otak, di mana reseptor ini memainkan peran potensial dalam penghentian makan, selama paparan diet tinggi-gula tinggi-gula (HFHS).

Ekspresi gen kunci lainnya, termasuk proopiomelanocortin (POMC), juga dianalisis. Kami mengacak tikus menjadi tiga kelompok; akses ad libitum ke HFHS (n = 24), akses HFHS terbatas (n = 10), atau kontrol (makan makanan, n = 10). Setelah 5 minggu, ekspresi gen batang otak diselidiki dengan qRT-PCR. Kami mengamati peningkatan ekspresi POMC pada tikus yang diberi makan HFHS ad libitum dibandingkan dengan kontrol yang diberi makan makanan (p <0.05). Lebih lanjut, ekspresi mRNA reseptor DA D2 diturunkan regulasi di batang otak tikus yang diberi makan ad libitum HFHS (p <0.05), sedangkan ekspresi reseptor DA D1 diregulasi (p <0.05) pada hewan ini dibandingkan dengan makanan- memberi makan tikus. Dalam eksperimen kontrol, kami mengamati tidak ada efek relatif terhadap kontrol yang diberi makan makanan pada reseptor DA atau ekspresi gen POMC di hipotalamus tikus yang terpapar diet HFHS, atau di batang otak tikus yang sangat kekurangan makanan.

Temuan ini menyarankan POMC batang otak untuk responsif terhadap makanan yang enak, dan bahwa disregulasi DA setelah akses ke diet padat energi terjadi tidak hanya di daerah striatal, tetapi juga di batang otak, yang mungkin relevan untuk makan berlebihan dan untuk pengembangan dan pemeliharaan kegemukan.

KATA KUNCI: Batang otak; Dopamin; Otak halus; Kegemukan; Pro-opiomelanocortin

PMID: 24262750

DOI: 10.1016 / j.neulet.2013.11.008