Testosteron Normal tetapi Hormon Luteinizing Level Plasma Lebih Tinggi pada Pria Dengan Gangguan Hypersexual (2020)

Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa pasien pria dengan HD tidak memiliki perbedaan signifikan dalam kadar testosteron plasma dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Sebaliknya, mereka memiliki kadar LH plasma yang secara signifikan lebih tinggi. Rata-rata kadar testosteron dan LH dari kedua kelompok berada dalam kisaran referensi. Sepengetahuan kami, ini adalah laporan pertama tentang disregulasi HPG pada pria dengan HD. LH memiliki peran sentral dalam pengaturan seksualitas terutama melalui produksi androgen secara berurutan. Studi sebelumnya tentang kadar LH plasma dan gairah seksual telah memberikan hasil yang kontradiktif, yang mungkin sebagian dijelaskan oleh studi yang lebih spesifik tentang pulsasi dan bioaktivitas LH. Stoleru dkk. ¹⁹ melaporkan bahwa gairah seksual pada pria muda berpengaruh pada sinyal pulsa LH yang mengakibatkan penundaan puncak kedua setelah gairah dan peningkatan ketinggiannya. ¹⁹ Mungkin juga ada perbedaan dalam rasio bioaktif/imunoaktif LH. Carosa dkk. ²⁰ melaporkan bahwa pasien dengan disfungsi ereksi memiliki rasio bioaktif/imunoaktif LH yang secara signifikan lebih rendah daripada pria sehat, dan hal ini berbalik setelah dimulainya kembali aktivitas seksual.

Sebagian besar studi tentang hormon dan perilaku seksual menyimpang telah dilakukan dalam konteks forensik yang menyelidiki pelaku kejahatan seksual. Kingston dkk. ²¹ melaporkan bahwa hormon gonadotropik, FSH, dan LH berkorelasi positif dengan permusuhan pada pelaku kejahatan seksual dan merupakan prediktor yang lebih baik untuk residivisme jangka panjang daripada kadar testosteron dalam sebuah studi yang mengikuti pelaku kejahatan seksual hingga 20 tahun. Para penulis berpendapat bahwa beberapa pelaku kejahatan seksual mengalami disregulasi LH dengan kegagalan penurunan regulasi yang independen dari kadar testosteron mereka. Selain itu, dalam sebuah studi yang membandingkan pria dengan pedofilia dan parafilia non-pedofilia, serta kontrol pria normal, meskipun tidak ada perbedaan di antara kelompok dalam kadar testosteron dan LH setelah infus 100 mcg hormon pelepas LH sintetis, kelompok pedofil memiliki peningkatan LH yang lebih tinggi, dibandingkan dengan 2 kelompok lainnya. ²² Namun demikian, sulit untuk menarik persamaan antara temuan-temuan yang dilaporkan dalam konteks forensik dengan penelitian kami yang berfokus pada pria dengan HD tanpa pedofilia atau riwayat pelanggaran seksual.

Hubungan antara seksualitas dan kadar testosteron sangat kompleks. Memang, testosteron berhubungan langsung dengan seksualitas dan gairah seksual dengan efek pada berbagai sistem termasuk proses kognitif, emosi, proses otonom, dan motivasi. ^{9 , 10} Efek ini juga dapat bersifat tidak langsung melalui konversi menjadi estradiol dan pengikatan pada reseptor masing-masing. Kadar testosteron dan LH juga dipengaruhi oleh perilaku dan rangsangan seksual. Stimulasi erotis visual, frekuensi orgasme melalui hubungan seksual atau masturbasi, dan bahkan antisipasi interaksi seksual dapat memengaruhi kadar testosteron. ^{9 , 10} Lebih lanjut, jenis rangsangan, konteks, dan pengalaman sebelumnya dapat memodulasi efek ini pada kadar testosteron. Rupp dan Wallen ²³ , dalam sebuah studi terhadap pria yang terpapar erotika visual, berpendapat bahwa kadar testosteron dimodulasi oleh pengalaman, melaporkan bahwa kadar testosteron lebih terkait dengan minat seksual pada pria yang menonton pornografi yang berulang kali terpapar rangsangan seksual dan pada pria dengan lebih banyak pengalaman menonton pornografi sebelum penelitian. Para penulis berpendapat bahwa testosteron diperlukan untuk meningkatkan motivasi dan proses kognitif ketika habituasi rangsangan telah terjadi melalui paparan berulang. ²³ Meskipun kadar testosteron tidak berbeda antara pria dengan HD dan kontrol sehat, korelasi antara kadar testosteron plasma dan ukuran hiperseksualitas menunjukkan kecenderungan signifikan pada seluruh kelompok dan korelasi positif yang signifikan pada pria dengan HD dengan kadar testosteron tertinggi pada pasien yang melaporkan perilaku kompulsif seksual, obsesi seksual, dan pikiran seksual yang mengganggu.

Namun, studi tentang testosteron pada pelaku kejahatan seksual melaporkan hasil yang beragam, dan meta-analisis baru-baru ini menyimpulkan bahwa tidak ada dukungan untuk perbedaan kadar testosteron pada pelaku kejahatan seksual dibandingkan dengan bukan pelaku kejahatan seksual dan bahwa mungkin ada perbedaan di antara pelaku kejahatan seksual karena pelaku pelecehan anak memiliki testosteron yang lebih rendah. ²⁴ Tetapi bahkan mengenai suplementasi testosteron untuk fungsi seksual, tinjauan sistematis dari uji coba terkontrol secara acak oleh Huo dkk ^{. 25} menyimpulkan bahwa, mengenai libido, meskipun ada lebih banyak studi positif daripada negatif, hasilnya tetap beragam. Selain itu, suplementasi testosteron tidak secara konsisten efektif dalam meningkatkan fungsi seksual. Terakhir, sebagian besar studi bersifat eksperimental, menyelidiki efek pada testosteron dan LH setelah pengaruh rangsangan seksual akut, misalnya, film rangsangan seksual, masturbasi, atau hubungan seksual ¹⁹ dan tidak menyelidiki efek pada sumbu HPG dalam kondisi yang lebih lama seperti pada pasien dengan HD. Dengan demikian, temuan tidak adanya perbedaan kadar testosteron pada pria hiperseksual dibandingkan dengan sukarelawan sehat tidaklah mengejutkan.

Hanya ada beberapa penelitian yang menyelidiki pria hiperseksual dan sistem endokrin. Safarinejad ²⁶ yang mengukur efek pengobatan analog kerja panjang hormon pelepas gonadotropin, triptorelin, pada pria hiperseksual non-parafilik melaporkan kadar testosteron dan LH dasar yang normal, tetapi desain penelitian tidak mencakup kelompok kontrol yang sehat. Dalam penelitian tersebut, kadar LH dan testosteron serta output seksual (jumlah percobaan seksual) pria hiperseksual menurun dengan pengobatan, menunjukkan hubungan erat antara kadar hormon dan seksualitas.

Kadar testosteron juga telah dikaitkan dengan kecemasan dan gejala depresi pada pria hipogonadisme. ^{9 , 10} Kami tidak menemukan korelasi signifikan antara kadar testosteron dan gejala depresi. HD mencakup dalam definisinya bahwa perilaku dapat merupakan akibat dari keadaan disforia dan stres, ¹ dan kami sebelumnya telah melaporkan disregulasi dengan hiperaktivitas sumbu HPA ¹³ serta perubahan epigenetik terkait pada pria dengan HD. ¹⁸

Terdapat interaksi kompleks antara sumbu HPA dan HPG, baik yang bersifat eksitatori maupun inhibitori, dengan perbedaan yang bergantung pada tahap perkembangan otak. ²⁷ Peristiwa stres melalui efek sumbu HPA dapat menyebabkan penghambatan penekanan LH dan akibatnya reproduksi. ²⁷ Kedua sistem tersebut memiliki interaksi timbal balik, dan stresor dini dapat mengubah respons neuroendokrin melalui modifikasi epigenetik. ^{28 , 29 , 30}

Korelasi kadar testosteron plasma dengan ukuran hiperseksualitas (SCS dan HD: CAS) berada pada tingkat kecenderungan pada seluruh kelompok, dan testosteron berkorelasi positif secara signifikan dengan SCS pada pasien dengan HD. SCS mengukur perilaku kompulsif seksual, obsesi seksual, dan pikiran seksual yang mengganggu dan dikembangkan untuk menilai perilaku seksual berisiko tinggi. ¹⁵ Perilaku pengambil risiko seksual meliputi sering berhubungan seks dengan pasangan yang berbeda, peningkatan jumlah pasangan seksual, hubungan seksual tanpa perlindungan, hubungan seks anal tanpa perlindungan, penyakit menular seksual yang didapat, dan penggunaan narkoba dan alkohol sebelum berhubungan seks. ^{1 , 31} Testosteron terlibat dalam perilaku pengambilan risiko dan bersama dengan kortisol, sesuai dengan hipotesis hormon ganda, keduanya memodulasi pengambilan risiko. ³² Hipotesis hormon ganda ini mengusulkan bahwa perilaku yang relevan dengan status seperti agresi dan dominasi berhubungan positif dengan testosteron hanya ketika kadar kortisol rendah tetapi tidak ketika kadar kortisol tinggi. Sehubungan dengan hal ini, kami baru-baru ini melaporkan bahwa rasio testosteron/kortisol CSF berkorelasi positif secara signifikan dengan impulsivitas dan agresivitas pada kohort pelaku percobaan bunuh diri. ³³ Selanjutnya, kadar kortisol plasma berkorelasi negatif dengan skor SCS pada pria dengan HD. ¹³ Dengan demikian, baik korelasi negatif kadar kortisol dengan SCS maupun korelasi positif kadar testosteron dengan SCS sejalan dengan hipotesis hormon ganda. Hasrat seksual juga multifaset, dan faktor kontekstual seperti stres, jenis kelamin, dan target hasrat dapat memoderasi hubungan dengan hormon seperti testosteron. ^{34 , 35} Mekanisme yang diusulkan mungkin termasuk interaksi HPA dan HPG, jaringan saraf penghargaan, atau penghambatan kontrol impuls regulasi daerah korteks prefrontal. ³²

Penjelasan alternatif adalah bahwa dari hipogonadisme kompensasi, yang biasanya hadir dengan normal atau di batas bawah, kadar plasma testosteron, dan lebih tinggi atau dalam batas kadar plasma LH yang lebih tinggi sebagai mekanisme kompensasi. Namun, kompensasi hipogonadisme terkait dengan usia lanjut dan komorbiditas kronis, tidak seperti sampel kami, yang sesuai dengan usia kelompok kontrol dan relatif bebas dari komorbiditas lain.

Mengenai epigenomika, chip metilasi genomik dengan lebih dari 850 ribu situs CpG digunakan, tetapi kami berfokus pada gen kandidat yang terkait dengan sumbu HPA berdasarkan temuan kami sebelumnya ¹⁸ serta gen umum yang terkait dengan sumbu HPG dan sistem baru yang dilaporkan terkait dengan perilaku seksual seperti oksitosin dan kisspeptin. ^{36 , 37 , 38}

Dalam model regresi linier berganda untuk kadar testosteron plasma, 12 situs CpG secara nominal signifikan dan 20 situs CpG untuk kadar LH plasma. Tidak ada situs CpG individual yang signifikan setelah koreksi untuk pengujian berganda. Ini adalah studi epigenetik pertama dari gen yang terkait dengan sumbu HPG pada HD, dan kami sebelumnya telah melaporkan perubahan epigenetik pada gen yang terkait dengan sumbu HPA. ¹⁸ Hasil negatif harus ditafsirkan dengan hati-hati. Karena ukuran sampel yang kecil, akan sulit untuk mendeteksi ukuran efek yang kecil, terutama setelah koreksi untuk pengujian berganda.

Kelebihan penelitian ini adalah pemilihan populasi pria hiperseksual yang homogen dan cermat, adanya kelompok kontrol sukarelawan sehat yang sesuai usia, pengecualian riwayat atau kondisi gangguan jiwa saat ini, riwayat keluarga gangguan jiwa berat, dan pengalaman traumatis berat. Selain itu, analisis juga memperhitungkan kemungkinan faktor pengganggu seperti kesulitan masa kanak-kanak, depresi, penanda neuroinflamasi, dan hasil tes deksametason. Keterbatasan seperti pelaporan mandiri tentang kesulitan masa kanak-kanak dan ukuran sampel yang relatif kecil untuk analisis epigenetik perlu disebutkan. Kelebihan tambahan adalah pola metilasi sangat bergantung pada jaringan, dan temuan epigenetik negatif dapat dikaitkan dengan sumber jaringan (darah utuh). Selain itu, aktivitas seksual baru-baru ini mungkin merupakan faktor pengganggu potensial dengan mempertahankan kadar hormon ³⁹ karena kami tidak mengontrol aktivitas seksual terbaru. Namun, tidak ada hubungan antara kadar hormon dan aktivitas seksual dalam 2 minggu terakhir, yang diukur dengan HD:CAS, yang menunjukkan efek tersebut. Selain itu, testosteron diukur dengan metode immunoassay, bukan dengan metode kromatografi cair-spektrometri massa yang lebih akurat.

Akhirnya, desain cross-sectional dari penelitian ini adalah keterbatasan untuk kesimpulan kasual, dan ada kebutuhan untuk replikasi dalam kelompok independen karena ini adalah studi pertama sumbu HPG dan epigenetik dalam HD.

Sebagai kesimpulan, kami melaporkan untuk pertama kalinya peningkatan kadar plasma LH pada pria hiperseksual dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Temuan awal ini berkontribusi pada tumbuhnya literatur tentang keterlibatan sistem neuroendokrin dan disregulasi dalam HD.

Petunjuk untuk penelitian lebih lanjut dalam HD dapat dilihat dalam berbagai aspek. Sebagian besar penelitian telah dilakukan pada pria dan populasi yang bias seperti pelanggar seks. Dengan demikian, fenotip klinis wanita hiperseksual, perbedaan gender, dan populasi klinis kurang. Komorbiditas, terutama dengan gangguan kejiwaan lainnya termasuk kecanduan substansi dan perilaku perlu diklarifikasi. Salah satu pendekatan bisa untuk mempelajari pasien dengan gangguan perilaku seksual HD / kompulsif tanpa komorbiditas. Akhirnya, akan sangat menarik untuk menerapkan kerangka kriteria domain penelitian. Penelitian neuroimaging, molekuler, genetik, dan epigenetik dalam kombinasi dengan sifat-sifat seperti agresi, impulsif, dan perilaku antisosial akan menjelaskan patofisiologi gangguan tersebut.