John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 November 2012 (Vol. 76, Nke 3, p. 470-485)
Summary
A na-amachibido dopamine na-arụ ọrụ na mkpali na-akpali akpali, na nkwụsị ọrụ nke mesolimbic dopamine nwere ike inye aka na mgbagha mkpali nke ịda mbà n'obi na nsogbu ndị ọzọ, yana njirimara nke iji ọgwụ eme ihe. Ọ bụ ezie na ọ bụ omenala ịkọ aha mkpụrụ ndụ mpempe akwụkwọ dị ka "ụgwọ ọrụ", nke a bụ nchịkwa, ọ dịkwa mkpa ịmata ọdịiche dị n'etiti akụkụ nke mkpali nke dị iche iche na-emetụta ọkpụkpụ dopaminergic. Dị ka ihe atụ, dopamine na-ejighi etinye aka na mkpali ma ọ bụ agụụ, kama ọ gụnyere mmemme na-akpali akpali ma na-agbagha agbagha, gụnyere itinye aka n'omume, ịgbalị mgbalị, ịkpa àgwà, nkwado nkwado, usoro Pavlovian, na ịkụzi ihe. Na nyocha a, anyị na-atụle ọrụ dị mgbagwoju anya nke dopamine na omume omume metụtara mkpali.
Isi ederede
Akara acumbens dopamine (DA) abanyela n'ọtụtụ ọrụ omume metụtara mkpali. Ma ihe a kapịrị ọnụ nke itinye aka a dị mgbagwoju anya na mgbe ụfọdụ, ọ ga-esiri ike ịkọwa okwu. Nnyocha dị mkpa n'ịkọwa nchọpụta ndị a bụ ikike ịmata ọdịiche dị n'etiti akụkụ dịgasị iche iche nke ọrụ mkpali na-emetụta n'ụzọ dị iche na nchịkwa dopaminergic. Ọ bụ ezie na a na-akpọkarị ụbụrụ ndị na-ekwupụta ụbụrụ na "ụgwọ" ụgwọ ọrụ "na" mesolimbic "nke a na-akpọ" ụgwọ ọrụ ", enweghị nkwekọrịta zuru oke site na nchọpụta ndị a chọpụtara. Ihe omumu sayensi nke okwu a bu "ugwo olu" abughi ihe edoro anya, ya na ihe ndi ozo dika ihe nkwado na mkpali bu ihe ekwesiri ighota. Nyocha nchọpụta ọgwụ na AD na-egosi na mesolimbic DA dị oké egwu n'ihi akụkụ ụfọdụ nke ọrụ mkpali, ma ọ bụ obere ma ọ bụ na ọ dịghị mkpa maka ndị ọzọ. Ụfọdụ n'ime ọrụ mkpali nke mesolimbic NA na-anọchi anya ebe ndị na-agbagha n'etiti akụkụ nke mkpali na njirimara nke njide moto, nke kwekọrọ na ntinye nke ngwongwo na-eme ka ọ dịkwuo elu na njikọta na usoro ndị metụtara ya. Ọzọkwa, n'agbanyeghị nnukwu akwụkwọ na - ejikọta mesolimbic DA na akụkụ nke mkpali na mmụta mgbagha, akwụkwọ nke na - alaghachi ọtụtụ iri afọ (dịka, Salamone et al., 1994), ihe eji eme nke a bụ iji mesie dopaminergic itinye aka na ụgwọ ọrụ, obi ụtọ, riri ahụ, na mmụta metụtara ụgwọ ọrụ, na-enweghị nchetụ banyere itinye aka nke mesolimbic DA na usoro mmeghasị. Nyochaa ugbu a ga-atụle ntinye aka nke mesolimbic DA na akụkụ dịgasị iche iche nke mkpali, na-emesi ike na nyocha ndị na-egbochi ya na-ebunye ya, karịsịa n'ime nsogbu ahụ.
Mesolimbic DA na Ntugharị: Agbanwe Agbanwe Usoro Nzuzo
Ọ bụrụ na ọ dịghị ihe ọzọ, ụmụ mmadụ na-akọ akụkọ na-akọ akụkọ; e kwuwerị, anyị bụ ụmụ nke ndị nọdụrụ gburugburu ọkụ n'abalị na-enweta akụkọ ifo ndị pụtara ìhè, akụkọ ifo, na akụkọ ntolite ọnụ. Ncheta mmadu kariri oru oma ma oburu na ihe omuma ma obu ihe ndi ozo puru iche dika ihe omuma nke ihe omuma. Ndị ọkà mmụta sayensị adịghị iche. A na-akpọkarị okwu nkuzi dị irè na mahadum, ma ọ bụ nzukọ ọmụmụ ihe sayensị, “akụkọ dị mma.” Otú ahụ ka ọ dị na nchepụta echiche na nchepụta sayensị. Seemsbụrụ anyị yiri ka ọ na-achọ usoro na ịdị n'otu nke echiche sitere na echiche sayensị dị mfe ma doo anya, na-akwado naanị ihe akaebe zuru oke iji mee ka ọ kwe omume. Nsogbu bụ - gịnị ma ọ bụrụ na a na-eme ka njikọta otu akụkọ siwanye ike site na ịkọwapụta ụfọdụ nchọta, na ileghara ndị ọzọ anya? Nke nta nke nta, iberibe ihe mgbagwoju anya nke na-adabaghị na-aga n'ihu na-eri ihe niile, na-emecha mee ka akụkọ ahụ dum erughị eru.
Mmadụ nwere ike ịrụ ụka na ụdị ntopute a ewerewo ọnọdụ gbasara nchepụta DA nke “ụgwọ ọrụ.” Enwere ike wuo "akụkọ", nke ga - aga n'ihu dị ka ndị a: isi ihe mgbaàmà nke ịda mbà n'obi bụ anhedonia, ebe ọ bụ na DA bụ "onye na - ebugharị ụgwọ ọrụ" nke na - agbatị mmeghachi omume hedonic, mgbe ahụ ịda mbà n'obi bụ n'ihi nbelata ahụmịhe na - achịkwa nke ụtọ . N'otu aka ahụ, a na-atụ aro na ị addictionụ ọgwụ ọjọọ na-adabere na ahụmịhe nke obi ụtọ nke ọgwụ ndị na-apụnara "usoro ụgwọ ọrụ" nke ụbụrụ, bụ nke usoro mgbasa ozi DA na-agbasa ma mepụta iji kọwaa obi ụtọ nke sitere n'okike dị ka nri. Nke a ga - atụ aro na igbochi ndị nabatara DA nwere ike inye ọgwụgwọ dị irè maka ahụ riri ahụ. N'ikpeazụ, mmadụ nwekwara ike ịnye "akụkọ" nke ewuru n'echiche bụ na DA neurons na-azaghachi naanị ihe ndị na-atọ ụtọ dị ka nri yana na ọrụ a na-agbasa mmeghachi omume mmetụta uche na ihe ndị a, nke na-emekwa ka agụụ maka iri nri. Dị akụkọ ndị a abụghị “ahịhịa ọka” e ji aka chepụta ka a rụọ akụkụ Akwụkwọ Nsọ ndị a. Mana ọ dị nwute, n'agbanyeghị na ha ewu ewu, ọ nweghị nke ọ bụla n'echiche ndị a na-akwado nke ọma site na nyocha nke akwụkwọ.
Iji buru ihe atụ nke dopaminergic itinye aka na ịda mbà n'obi, onye nwere ike ịmalite ịmebi echiche a site n'igosi na "ndị anhedonia" na ịda mbà n'obi na-aghọtahiekarị ma ọ bụ na -Treadway na Zald, 2011). Ọtụtụ nchọpụta na-egosi na ndị dara mbà n'obi na-enwekarị ahụmahụ nke onwe ha na-enwekarị ihe ndị na-enye obi ụtọ nakwa na, karịa nsogbu ọ bụla na ahụmahụ nke obi ụtọ, ndị dara mbà n'obi na-enwe ntụpọ n'ime mmezi omume, omume nkwụghachi ụgwọ, na ịgbalịsi ike (Treadway na Zald, 2011). N'ezie, ọtụtụ ndị dara mbà n'obi na-ata ahụhụ site na ìgwè kpakpando na-agwụ agwụ nke mmejọ na-akpali akpali nke gụnyere nlọghachị azụmagha, ọrịa, na ike ọgwụgwụ (na-Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), na ọtụtụ ihe àmà na-emetụta DA na mgbaàmà ndị a (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Ihe ndị a, tinyere akwụkwọ ndị na-egosi na ọ bụghị dịka akwụkwọ ozi dị n'etiti DA ọrụ na ahụmahụ ọhụụ (dịka, Smith et al., 2011) na ọmụmụ ndị na-ejikọta DA na ịmalite omume na itinye mgbalị (Salamone et al., 2007; lee mkparịta ụka n'okpuru ebe a), mee ka onye ikwubi na itinye aka na depressionergic dị ka ihe mgbagwoju anya karịa akụkọ dị mfe ga-ekwe.
N'otu aka ahụ, o doro anya na otu nnyocha dị mkpa banyere ịdabere na ịdaba na ọgwụ adịghị adabere na ọdịnala ọdịnala nke echiche DA banyere ụgwọ ọrụ. Ọtụtụ nchọpụta egosila na igbochi nke DA ndị natara ma ọ bụ nkwụsị nke DNA adịghị ekwupụta na euphoria ma ọ bụ "akwa" nke eji ọgwụ ọjọọ eme ihe (Gawin, 1986; Brauer na De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Nnyocha a na-eme n'oge a achọpụtalarị ọdịiche dị iche iche n'àgwà omume gosipụtara na oke n'oge Pavlovian na-agbarịta ụka, bụ nke metụtara ọrụ dị mma iji nye onwe ya ọgwụ. Rats nke na-egosi nzaghachi ka ukwuu na njirimara (ihe nrịba ama) gosipụtara usoro dị iche iche nke dopaminergic mmegharị maka ọzụzụ dịka e jiri ya tụnyere ụmụ anụmanụ ndị na-anabata ihe na-eme ka ndị na-eme ihe mgbaru ọsọ (ndị nlekota mgbaru ọsọ; Flagel et al., 2007). N'ụzọ na-adọrọ mmasị, oke ndị na-egosi na Pavlovian nwere nkwalite ihe na-emetụ n'ahụ ma gosipụta ihe mkpali na-akpali akpali iji chọpụta ọgwụ ọjọọ, na-egosipụtakwa egwu dị ukwuu na nzaghachi na ịkọ ihu na-atụ egwu ma na -Morrow et al., 2011). Nnyocha ndị ọzọ ejiriwo echiche ndị dị ogologo banyere ihe ndị dị n'ime ụwa na-eri ahụ, dị ka ihe megidere ihe ndị e ji amata ọgwụ ike. Ọ na-abụkarị ihe na-ahụkarị ịṅụ ọgwụ ọjọọ banyere usoro mmepụta ihe na-adịghị mma nke na-eme ka ọ bụrụ na ị na-aṅụ ọgwụ ọjọọ, nke nwere ike ịdọrọ onwe ya pụọ na njedebe mgbatị ma ọ bụ ihe mkpali na-akpali akpali nke ndị na-enye ọgwụ ike (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Echiche ndị a na-adọrọ adọrọ banyere usoro nchịkwa nke ọgwụ ọjọọ, na ọgwụgwọ ya, enweela ihe karịrị akụkọ mbụ nke echiche DA nke "ụgwọ ọrụ."
Mgbe ọtụtụ iri afọ nke nyocha, na ịnọgide na-aga n'ihu na usoro, e nwewo usoro ọgụgụ isi nke nhazigharị n'ọhịa nke nchọpụta DNA. Nnukwu ihe àmà na - egosi na nnyonye anya na nnyefe nke mesolimbic na - eme ka akụkụ dị mkpa nke mkpali na mkpali na -Berridge, 2007; Berridge na Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Ihe omume dị iche iche dị ka ihe ndị na-aga n'ihu na ihe nkwụsị nke onwe onye, nke e chere na ọ bara uru dị ka ihe nrịbama nke ụgwọ ọrụ "ụgwọ ọrụ" ma ọ bụ "ịhazi" nke DA, ka a na-ewere ugbu a ka ọ na-egosipụta usoro ihe gbasara itinye mgbalị, ịmara mgbalị -azụkọtara ma ọ bụ ohere, na ime mkpebi (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Ọtụtụ akwụkwọ electrophysiology a na-adịbeghị anya egosipụtala na ọ dịghachi ma ọ bụ nke a na - echepụta ma ọ bụ nke e gosipụtara na - emepụta ihe na -Anstrom na Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto na Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Ọtụtụ ndị nchoputa ugbu a na-emesi ike itinye aka nke ndị mesolimbic na nigrostriatal na iji mee ka mmụta ma ọ bụ àgwà e guzobere (Onye maara ihe, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), kama ịzụta ego site na otu. Ihe ndị a niile enyela aka n'ịkọgharị akụkọ banyere dopaminergic itinye aka na mkpali.
Usoro Ntugharị: Ihe gbasara akụkọ ihe mere eme na echiche
Okwu mkpali na-ezo aka na-ewu ewu nke a na-ejikarị mee ihe na nkà mmụta uche, uche mgbakasị, na neuroscience. Dị ka ọ dị na ọtụtụ echiche uche, mkparịta ụka nke mkpali sitere na nkà ihe ọmụma. N'ịkọwapụta ihe ndị kpatara arụmọrụ nke na-achịkwa àgwà, onye ọkà ihe ọmụma Germany Schopenhauer, 1999 tụlere echiche nke mkpali na mmekorita nke usoro ahụ ga-esi nọrọ n'ọnọdụ nke "ịhọrọ, jide, na ọbụna chọọ ụzọ afọ ojuju." Mkpali bụkwa akụkụ dị mkpa nke mmasị n'oge mmalite nke nkà mmụta uche. Ndị ọkà n'akparamàgwà sayensị mmalite, gụnyere Wundt na James, gụnyere mkpali dị ka isiokwu na akwụkwọ ha. Ndị Neobehaviorists such as Hull and Spence na-ejikarị arụ ọrụ na-akpali akpali dị ka mkpali na ụgbọala. Nwa okorobịa, 1961 akọwapụta mkpali dị ka "usoro nke ịme ihe, na-akwado ọrụ ahụ na-aga n'ihu, na-achịkwa ụkpụrụ nke ọrụ." Dịka nkọwa ọzọ na-adịbeghị anya, mkpali bụ "usoro nhazi nke usoro nchịkwa na-achịkwa ihe gbasara nke puru omume, idi nso na nnweta ihe "(Salamone, 1992). N'ikwu okwu n'ozuzu, ọkpụkpụ nke mkpali nke oge a na-ezo aka na arụmọrụ omume na-enyere ndị na-ahụ anya aka ịchịkwa ma mpụga ma n'ime ime obodo (Salamone, 2010).
Ikekwe ihe kachasị mkpa maka ịkwalite mkpali bụ na ọ na-enye nchịkọta nchịkọta na nhazi maka njirimara na-ahụ anya nke àgwà (Salamone, 2010). A na-eduzi omume ma ọ bụ pụọ na nsogbu ụfọdụ, tinyere ọrụ ndị metụtara mmekọrịta na ihe ndị ahụ. Ndị mmadụ na-achọ ohere ịnweta ọnọdụ mkpali ụfọdụ (ntụgharị, nri, mmiri, mmekọahụ) ma zere ndị ọzọ (ya bụ, ihe ngbu, nhụjuanya), ma na-arụsi ọrụ ike ma na-agafe agafe. Ọzọkwa, omume mkpali na-ewere ọnọdụ n'ọnọdụ (Table 1). Ogologo mkpali nke omume mkpali, nke gosiputara mmekorita onwe ya na mkpali ihe mgbaru ọsọ, bu ihe a na-ekwu karia. Okwu ahụ bụ "consummatory" (Craig, 1918) anaghị ezo aka na "oriri," mana kama "ịmịpu," nke pụtara "iji mezuo" ma ọ bụ "iji gwụchaa." N'ihi eziokwu ahụ bụ na mkpali na-akpali akpali na-adịkarị na nkwụsị anụ ahụ ma ọ bụ nke uche sitere na akụkụ ahụ, naanị otu ụzọ iji nweta ohere ndị a bụ itinye aka n'omume nke na-eme ka ha bịaruo nso, ma ọ bụ mee ka ihe omume ha yie. A na-akpọkarị akụkụ a nke mkpali na-akpali akpali dị ka "agụụ," "ịkwadebe," "ngwá ọrụ," "ịbịaru nso," ma ọ bụ "ịchọ." Ya mere, ndị nchọpụta na-achọpụta mgbe ụfọdụ "ịnata" na "ịchọ" ihe mkpali dị otú ahụ dịka nri (dika, Ndepụta, 2001), ma ọ bụ onye na-enye ọgwụ ike; n'eziokwu, okwu ahụ bụ "omume ịṅụ ọgwụ ọjọọ" aghọwo okwu nkịtị n'asụsụ nke psychopharmacology. Dị ka a tụlere n'okpuru ebe a, ihe a dị iche iche (dịka, ihe ndị na-enye aka ma ọ bụ ịchọ ihe na-ewe) dị mkpa maka ịghọta mmetụta nke nchịkwa dopaminergic na mkpali maka ihe ndị sitere n'okike dika nri.
Na mgbakwunye na "directional" akụkụ nke mkpali (ya bụ, omume a na-eduga na ma ọ bụ pụọ na nrụpụta), a na-ekwukwa na àgwà a na-akpali akpali "Cofer na Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Ntọala 1). Ebe ọ bụ na ihe dị iche iche na-emekarị ka ihe dị iche iche na-akpali akpali site na ogologo oge, ma ọ bụ site na ihe mgbochi dị iche iche ma ọ bụ ụgwọ ọrụ, itinye aka na ngwá ọrụ na-agụnye ọrụ (dịka, ịgba ọsọ, ọsọ ọsọ, ịpị ọkụ). Ụmụ anụmanụ ga-ekenye ihe dị ukwuu maka omume ịchọpụta ihe mkpali, nke a nwere ike iji nnukwu mgbalị, ya bụ, ọsọ, nkwụsi ike, na ọkwa dị elu nke ọrụ. Ọ bụ ezie na mgbalị nke mgbalị a nwere ike mgbe ụfọdụ dị mkpirikpi (dịka, onye na-eri anụ na-atụgharị anụ ahụ), n'ọtụtụ ọnọdụ ọ ghaghị ịkwado ya ogologo oge. Mmekọrịta ndị na-arụ ọrụ na-eme nnọọ mgbanwe, n'ihi na nchịkwa nke gburugburu ebe obibi nwere ike ịdabere n'ókè nke organism na-emeri oge - ma ọ bụ ụgwọ ụgwọ ọrụ. Maka ihe ndị a, a na-elele mmeghachi omume omume dịka ihe dị mkpa nke mkpali ruo ọtụtụ iri afọ. Ndị ọkà mmụta sayensị ejirila ogologo oge mee ihe banyere nkwekọrịta na ihe mkpali iji mesie mmetụta dị ike nke ọnọdụ mkpali na usoro nke ihe omume, dịka ịsọ ọsọ ọsọ na egwu. Cofer na Appley, 1964 ekwu na e nwere usoro ihe nche-atụ-egwu nke nwere ike ime ka ọ rụọ ọrụ site na nkwonkwo obi, nke na-arụ ọrụ iji mee ka omume dị egwu. Nkọwapụta na-enweghị atụ nke ihe ndị na-akpali akpali na ntụrụndụ dịka nri pellets nke nri nwere ike ime ihe dịgasị iche iche, gụnyere ịṅụ mmanya, ịkwa iko, na wiil na-agba ọsọ (Robbins na Koob, 1980; Salamone, 1988). Ọtụtụ ndị na-eme nchọpụta amụwo mmetụta nke ọrụ dị mkpa maka ịrụ ọrụ nke ngwá ọrụ, nke mesịrị nyere aka ịtọ ntọala maka mmepe nke ụdị akụ na ụba nke omume ndị na-arụ ọrụ (dịka, Hursh et al., 1988). Ndị ọkà mmụta nke Ethologist ejiriwo usoro ihe yiri nke ahụ mee ihe. Ụmụ anụmanụ ndị na-eme nri ga-agbasi ike iji nweta nri, mmiri, ma ọ bụ ihe ninging, na kọlọtọ kachasị mma na-akọwa otú oke mgbalị ma ọ bụ oge jere iji nweta ihe ndị a bụ ihe nchọpụta dị mkpa nke ime nhọrọ.
E nwere nnukwu nghọta dị n'etiti usoro nchịkwa moto na mmemme nke mkpali. Dịka ọmụmaatụ, ụkọ nri nwere ike ime ka ọsọ ọsọ na-agba ọsọ. Nke a ọ na-egosipụta ọnọdụ ndị na-akpali akpali, ma ọ bụ ịnyagharị, ma ọ bụ njikọta nke abụọ? Ọrụ Locomotor doro anya n'okpuru njikwa sistemụ neralụ na-achịkwa mmegharị. Ka o sina dị, ọrụ locomotor na òké na-emetụtakwa mmetụta nke ọnọdụ mkpali dị ka ihe ọhụrụ, ụkọ nri, ma ọ bụ igosipụta obere nri pelle. Na mgbakwunye, ọ bụrụ na a na-enye ihe dị ndụ na ihe ịma aka metụtara ọrụ n'oge arụmọrụ akụrụngwa, ọ na-azakarị ihe ịma aka ahụ site na itinyekwu mgbalị. Requirementsbawanye oke chọrọ maka usoro ọrụ ndị ọrụ, rue otu isi, nwere ike ịmepụta nrụgide dị elu na ọnụego nzaghachi. Iche nsogbu ihu, dị ka ihe mgbochi na-adịghị mma, nwere ike iduga òké iji mee ka mgbalị ha dịkwuo elu ma wụfee ihe mgbochi ahụ. Ọzọkwa, ngosipụta nke ihe mkpali Pavlovian nwere ọnọdụ metụtara ihe mkpali na-akpali akpali dịka nri nwere ike ịmalite ịmalite ma ọ bụ meziwanye ọrụ mmemme, mmetụta a maara dị ka Pavlovian na nnyefe akụrụngwa (Colwill na Rescorla, 1988). Ya mere, usoro ntanetị nke na-achịkwa mmepụta mpụta na-apụta na ọ na-arụ ọrụ na njedebe nke usoro ntanetị ndị ahụ nke na -Salamone, 2010). N'ezie, okwu "njide moto" na "mkpali" apụtaghị otu ihe ahụ, otu na-enwekwa ike ịchọpụta isi nke nonoverlap. Ka o sina dị, o doro anya na e nwere isi ihe dị mkpa (Salamone, 1992, Salamone, 2010). N'iburu nke a anya, ọ bụ ihe na-enye nkọwa iji tụlee na okwu Bekee na-akpali ma na-emegharị abụọ na-esite na okwu Latin agagharị, ịkwaga (ya bụ, moti bụ njedebe gara aga agagharị). Dịka ọdịiche dị n'etiti ihe mgbakwunye na-arụ ọrụ ma ọ bụ na-achọ ma ọ bụ na-ewere ya), ihe dị iche iche dị iche iche dị iche iche na-akpali akpali na-eme ka a kọwaa mmetụta nke nchịkwa dopaminergic (Table 1). Ụdị dịgasị iche iche nke mkpali na-akpali akpali bụ akụkụ dị mkpa nke akwụkwọ ndị na-atụle mmetụta omume nke mgbochi dopaminergic, yana nke na-elekwasị anya na ọrụ dị ike nke mesolimbic DA neurons.
Ụdị Nkwarụ nke Mmetụta nke Ikwenye na Ihe Odighi Na-ebute Mgbanwe
N'ịgbalị ịghọta akwụkwọ ndị ahụ gbasara ọrụ mkpali nke accumbens DA, anyị kwesịrị ịtụle ọtụtụ n'ime ụkpụrụ ndị akọwapụtara n'elu. N'aka nke aka, anyi kwesiri ighota ihe ndi mmadu na-eme ka ha ghara ikpochapu ya, na ihe ndi mmadu na-eme ka ndi mmadu na-achota ihe ndi ozo dika ngwa nke ndi diamond,Salamone na Correa, 2002; Berridge na Robinson, 2003; Smith et al., 2011). N'aka nke ọzọ, anyị ga-achọpụtakwa na usoro mkpali na-arụ ọrụ yana usoro metụtara mmetụta uche, mmụta, na ọrụ ndị ọzọ, yana na ọ nweghị oke eserese rue isi-okwu n'etiti usoro akparamàgwà na sistemu akwara. Ya mere, enwere ike ịghọta ụfọdụ nsonaazụ nke dopaminergic n'ụzọ dị irè n'ihe omume na akụkụ ụfọdụ nke mkpali, ọrụ moto ma ọ bụ mmụta, ebe mmetụta ndị ọzọ nwere ike ịbawanye ụba na mpaghara nke ọrụ ndị a. N'ikpeazụ, onye kwesịkwara ịtụle na o yighị ka ọ bụrụ na accumbens DA na-arụ naanị otu ọrụ a kapịrị ọnụ; O siri ike ịtụrụ ime igwe dị mgbagwoju anya dịka ụbụrụ anụmanụ na-arụ ọrụ n'ụzọ dị mfe. Ya mere, accumbens DA nwere ike ịrụ ọtụtụ ọrụ, yana usoro omume ọ bụla ma ọ bụ usoro nyocha ọ bụla nwere ike ịdị mma maka ịkọwa ụfọdụ ọrụ ndị a, mana adabaghị nke ndị ọzọ. N'ihi nke a, ọ nwere ike ịbụ ihe ịma aka ịgbakọta echiche ziri ezi.
Ntughari uju nwere ike igbanwe ndi na-edozi usoro omume n'uzo di iche. Ụkpụrụ a abụrụ ezigbo uru na nyocha anụ ahụ ma mee ka ndịiche dị iche iche dị iche iche dị iche iche dị iche iche dị iche iche na-arụ ọrụ (ntụgharị, nkwupụta nzuzo, na-arụ ọrụ na ebe nchekwa, usoro hippocampal na-adabere na-adabere). N'adịghị iche, ọdịdị nke ọtụtụ akwụkwọ ndị na-ekwurịta banyere omume omume nke accumbens DA na-eji kama iji ihe eji eme ihe n'ezoghị ọnụ, ya bụ, okwu n'ozuzu na okwu dị oke egwu dika "ụgwọ," iji chịkọta ihe ndị ọgwụ ọjọọ ma ọ bụ ndị ọzọ na-eme. N'ezie, a katọrọ okwu a bụ "ụgwọ ọrụ" n'ụzọ zuru ezu n'ebe ọzọ (Cannon na Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Ọ bụ ezie na nkwughachi ụgwọ ahụ nwere ihe dịka okwu maka "ume," ọ dịghị usoro sayensị na-agbanwe agbanwe nke "nkwụghachi ụgwọ" mgbe a na-eji kọwaa usoro nyocha; ụfọdụ na-eji ya eme ihe dị ka "nkwenye," ebe ndị ọzọ na-eji ya pụtara "mkpali" ma ọ bụ "agụụ," ma ọ bụ dịka okwu ntụgharị maka "obi ụtọ" ma ọ bụ "ịkọ ụgwọ" (maka akụkọ ihe mere eme nke "nkwenye nke anhedonia , "Lee Onye maara ihe, 2008). N'ọtụtụ ọnọdụ, okwu ahụ bụ "ụgwọ ọrụ" yiri ka a ga-eji mee ihe dịka okwu n'ozuzu nke na-ezo aka na akụkụ nile nke mmụta, mkpali, na mmetụta uche, gụnyere ma akụkụ abụọ ma ọ bụ enweghị nkwarụ; ojiji a di oke obula ka odi ihe efu. Otu nwere ike na-arụ ụka na ijizi okwu ahụ bụ "ụgwọ ọrụ" bụ isi iyi mgbagwoju anya na mpaghara a. Ọ bụ ezie na otu isiokwu nwere ike iji ụgwọ ọrụ pụtara obi ụtọ, onye ọzọ nwere ike iji okwu ahụ na-ezo aka n'ịkwado mmụta kama ọ bụghị obi ụtọ, na nke atọ nwere ike ị na-ezo aka mkpali na-akpali akpali n'ụzọ zuru ezu. Ndị a bụ atọ dị iche iche pụtara nke okwu, nke obfuscates nkwurịta okwu banyere omume omume nke mesolimbic DA. Ọzọkwa, ịdebanye aha mesolimbic DA dịka "usoro ịkwụ ụgwọ" na-eje ozi iji mee ka ọrụ ya gbanwee. Ikekwe nsogbu kachasị na okwu ahụ bụ "ụgwọ ọrụ" bụ na ọ na-eme ka echiche nke obi ụtọ ma ọ bụ ịba ụba n'ọtụtụ ndị na-agụ akwụkwọ, ọ bụrụgodị na onye edemede ahụ echeghị ya.
Nyochaa ugbu a na-elekwasị anya na itinye aka nke accumbens DA na atụmatụ nke mkpali ndị na-enye aka dịka nri. N'ozuzu, enweghi obi abụọ na ACC na-emetụta akụkụ ụfọdụ nke mkpali nri; ma olee akụkụ ndị ọzọ? Dị ka anyị ga-ahụ n'okpuru ebe a, mmetụta nke ndabichi na ebuwanye nke nnyefe na nnyefe na nnwere onwe dị oke aka ma ọ bụ nke na-adịghị mma na ọdịdị, na-egbochi ụfọdụ akụkụ nke mkpali ma na-ahapụ ndị ọzọ. Nkebi nke a ga-elekwasị anya na nyocha nke nnwale nke ọgwụ ọgwụ dopaminergic ma ọ bụ ndị na-agwọ ọrịa na-eme iji gbanwee ọrụ omume.
Ọ bụ ezie na a ghọtara na ụbụrụ nke ụbụrụ DA nwere ike imebi iri nri, mmetụta a nwere njikọ chiri anya ma ọ bụ mmegha nke DA na sensorimotor ma ọ bụ ebe ndị metụtara mberede nke mpụta ma ọ bụ nke na-emepụta neostriatum,Dunnett na Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Nnyocha nkuzi optogenetics n'oge na-adịbeghị anya gosiri na ọnyá na-akpali akpali nke na-emepụta ụbụrụ GABA, bụ nke na-ebute mgbochi nke neurons DA, mere iji gbochie nri oriri (van Zessen et al., 2012). Otú ọ dị, ọ gaghị edo anya ma ọ bụrụ na mmetụta a bụ kpọmkwem n'ihi ọrụ dopaminergic, maọbụ ọ bụrụ na ọ dabere na mmetụta mgbapụta nke a na - emepụta site na nhazi a (Tan et al., 2012). Nke bụ eziokwu bụ na e gosipụtara nkwarụ na mmegide na-eme ka a ghara igosi na nri anaghị eri nri (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo na Kelley, 2007). Dabere na nchọpụta ha na injections nke D1 ma ọ bụ D2 ndị ezinụlọ na-abanye n'ime ụbụrụ ma ọ bụ na-emepụta ihe mgbochi ụgbọala, ma ọ dịghị egbochi nri oriri, Baldo et al., 2002 kwuru na mmegide AD na-eme ka ọ ghara ịdị "emeghị ka ihe bụ isi kpaliri iri nri." Ikwenye na DEPLES adịghị eme ka ihe oriri ma ọ bụ nri na-eri nri kwụsị, ọ bụghịkwa ihe oriri na-eri, ọ bụ ezie na nhụjuanya ndị yiri nke neostriatum na-emetụta ihe ndị a (Salamone et al., 1993). Tụkwasị na nke ahụ, mmetụta nke DA na-agbakasị ma ọ bụ na-eme ka AD daa adaba na mmepụta ihe na-eme ka nri ghara ịdị na-emetụta mmetụta nke ọgwụ ndị na -Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), ma ọ bụ mgbazigharị ume nke enyere site na mbido (Salamone et al., 1991; Aberman na Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex na Hauber, 2010 gosipụtara na oke na accumbens DA depletions bụ ndị nlezianya na nbibi nke mmetụ nri n'oge ọrụ aka. Ọzọkwa, Wassum et al., 2011 gosipụtara na onye na-emegide AD na-agba flupenthixol adịghị emetụta oke ọrụ nke ụgwọ ọrụ nri ma ọ bụ mmụba na ụgwọ ọrụ ụgwọ ọrụ na-akpata site n'ịdị elu na ọnọdụ mkpali na-emepụta site na ụba nri.
Nnukwu ihe àmà na-egosikwa na ihe dị mkpa na-eme ka AD ghara imetụ ya aka na-eme ka ọ bụrụ ihe oriri. Otu nnukwu ọrụ nke sitere na Berridge na ndị ọrụ ibe ya egosiwo na usoro nlekọta nke usoro DA na-eme ka ọ bụrụ na ọ na-eme ka ọ bụrụ ihe na-eme ka ọ bụrụ ihe oriri, nke bụ ihe a nabatara nke hedonic reactivity na ngwọta dị ụtọ (Berridge na Robinson, 1998, Berridge na Robinson, 2003; Berridge, 2007). Ọzọkwa, knockdown nke DA transporter (Peciña et al., 2003), yana microinjections nke amphetamine n'ime oghere accumbens (Smith et al., 2011), nke na-ebuli extracellular DA, emeghị ka ahụ ụtọ uto reactivity maka sucrose. Sederholm et al., 2002 kọrọ na ndị na-anabata D2 na-eme ka ha nwee ike ịmaliteghachi omume, na ụbụrụ ahụ bụ D2 na-anabata ihe na-emetụta sugarrose oriri, ma ọnụ ọgụgụ nke ndị natara anabataghị ihe ngosi ahụ.
Ọ bụrụ na ụbụrụ na-ebuwanye ibu DA anaghị ebipụta agụụ maka nri kwa otu, ma ọ bụ mmeghachi omume hedonic nke nri, kedụ ihe itinye aka na mkpali nri? Enwere nkwekọrịta dị ukwuu nke na-eme ka mmebi nri DA ma ọ bụ mmegide na-ahapụ akụkụ dị mkpa nke hedonia na-ebute nri, agụụ, ma ọ bụ ihe mkpali nri bụ isi, mana agbanyeghị mmetụta dị oke mkpa nke akụrụngwa (yabụ, ịchọ nri) (Isiokwu 1; Ngosipụta 1) . Ndị nchọpụta ekwuola na ihe na-eme ka DA bụrụ ihe dị mkpa maka ịrụ ọrụ omume (Koob et al., 1978; Robbins na Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus na Hauber, 2007; Lex na Hauber, 2010), na-agbasi mbọ ike mgbe ị na-arụ ọrụ (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian iji nyefe aka (Parkinson et al., 2002; Everitt na Robbins, 2005; Lex na Hauber, 2008), omume na-agbanwe agbanwe (Nicola, 2010), mmefu ume na iwu (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), na nrigbu nke nkuzi ugwo olu (Beeler et al., 2010). Na-ebute na mmebi na antagonism na-ebelata ọrụ ọrụ na ịzụlite na-arụ ọrụ nke ọma na nke a na-emeghị emepụta, nakwa dị ka ihe omume na-akpali akpali (Koob et al., 1978; Cousins et al., 1993; Baldo et al., 2002). Omume ndị dị ka ị drinkingụbiga mmanya ókè, ịgba ọsọ, ma ọ bụ ọrụ locomotor nke na-ebute site na ngosipụta oge nke pellelị nri na ụmụ anụmanụ na-eri nri na-ebelata site na nkwupụta DA (Robbins na Koob, 1980; McCullough na Salamone, 1992). Na mgbakwunye, obere doses nke DA na-agbakasị, nakwa dị ka ihe mgbagwoju anya ma ọ bụ nkwarụ, belata ihe oriri na-eme ka arụ ọrụ ụfọdụ ọ bụla n'agbanyeghị eziokwu ahụ na-echekwa nri n'okpuru ọnọdụ ndị a (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto na Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Mmetụta nke nsogbu ezughị okè AD na-adabere na omume ndị e mesiri ike na-adabere n'ụzọ dị ukwuu dabere na ọrụ dị mkpa ma ọ bụ nhazi oge. Ọ bụrụ na isi ihe na-akpata nsogbu AD na-emetụta nchịkọta nke nri maka nri, mgbe ahụ, otu ga-atụ anya na usoro 1 (FR1) kwesịrị ekwesị kwesịrị ịdị nnọọ nhịahụ maka nhazi a. Ka o sina dị, oge a bụ ihe na-adịghị emetụ n'ahụ na mmetụta nke mwepụta nke nnyefe na nnyempe akwụkwọ (accumbens)Aberman na Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Otu n'ime ihe ndị dị oké egwu na-eme ka uche dị na mmetụta nke accumbens DA depletions na mmepụta ihe oriri dị ka ọnụ ọgụgụ dị mkpa (ya bụ, ọnụ ọgụgụ nke nchịkọta dị elu a chọrọ site n'ịkwado; Aberman na Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Na mgbakwunye, mgbochi nke ndị na-anabata ihe DA na-emebi arụmọrụ nke usoro ihe eji eme ihe nke ngosi nke ngosipụta (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
Ikike nke DA na-agbakasị ma ọ bụ na-eme ka nkwarụ DA na-eme ka ọ ghara ịdị na-eri nri na ihe ndị na-eme ka nri sie ike, ma ọ bụ n'etiti ọrụ dị iche iche dị iche iche, abụghị ihe dị nfe ma ọ bụ ihe nkwụsị. Kama nke ahụ, ọ na-egosi na n'okpuru ọnọdụ ndị nwere ike ịme ka ihe oriri na-eme ka nri sie ike, ihe ndị dị mkpa nke mkpali na-eri nri kaadị. Ọtụtụ ndị nchọpụta bụ ndị dere banyere ihe ndị bụ isi e ji eme ka ihe na-eme ka ndị mmadụ nwee ike ịme ka ọ bụrụ na ọ dị mma, ma ọ bụ ịmepụta ihe, ihe mgbaru ọsọ, ma ọ bụ ime ihe ọ bụla, na mmetụta ndị a bụ akụkụ dị mkpa nke nkwado siri ike (Dickinson na Balleine, 1994; Salamone na Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Dị ka a na-ekwu na nchịkọta onodu akụ na ụba nke Hursh, 1993: “A na-ewere ịzaghachi dị ka ihe ndabere nke abụọ dabere na ya dị mkpa n'ihi na ọ na-enyere aka n'ịchịkwa oriri.” Ya mere, nsonaazụ ndị a kọwara n'elu na-egosi na obere usoro nke DA antagonists na accumbens DA depletions anaghị emebi akụkụ dị mkpa nke isi ma ọ bụ enweghị nkwanye nri na nkwado ma na-eme ka ụmụ anụmanụ nwee mmetụta maka ụfọdụ atụmatụ nke nzaghachi ngwa ọrụ chọrọ, iji nwayọ anabata azịza nke ọnọdụ, ma belata omume nke anụmanụ iji rụọ ọrụ maka ịkwado nri.
Otu n'ime ngosipụta nke ọdịdị dissociative nke omume omume nke obere usoro nke ndị na-emegide DA, na mmebi ma ọ bụ mmegide nke accumbens DA, bụ na ọnọdụ ndị a na-emetụta nkenye nke omume na ụmụ anụmanụ na-aza na ọrụ ndị na-enyocha mkpebi mkpebi siri ike (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Otu ọrụ ejirila nyochaa mmetụta nke nchịkwa dopaminergic na oke nzaghachi na-enye ụmụ oke nhọrọ n'etiti ntinye aka na-esiwanye ike site na nnyefe nke nri kachasị amasị, na-abịaru nso ma na-eri otu nri ma ọ dị obere karịa (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). N'okpuru usoro nchịkọta ma ọ bụ akara, ndị rata ọzụzụ na-enweta ọtụtụ n'ime nri ha site na ịpị ịpị, na-erekwa obere nsị. Ọdịdị dị ala na-abaghị uru nke DA na-emegide ihe na-egbochi D1 ma ọ bụ D2 ndị na-anabata ihe ezinụlọ na-emepụta mgbanwe dị ukwuu nke oke nzaghachi na oke na-arụ ọrụ a, na-ebelata ihe oriri na-eme ka nri sie ike ma na-arịwanye elu oriri chow (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008). E meela ọrụ a n'ọtụtụ nyocha. Ihe na-emepụta nke DA na-emepụta ngbanwe ahụ site na ịpị ịmịnye ihe na-eri nri adịghị emetụta nri oriri zuru ezu ma ọ bụ gbanwee mmasị n'etiti ihe oriri abụọ a na-eri nri ntanye n'efu (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). N'ụzọ dị iche, ndị na-ebelata agụụ na-esi na klas dị iche iche, gụnyere fenfluramine na cannabinoid CB1 antagonists (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), emeghị ka ọnụ ọgụgụ ndị na-anụ ọkụkọ dị na doses nke na-ehichapụ ọkpụkpụ ịpị. N'adịghị ka mmetụta nke DA na-ebute nri, ịnye nri, nke bụ ụdị mwelata mgbatị, belata ma ịmalite ịpị na ịṅụ ihe oriri (Salamone et al., 1991). Ihe ndị a na-egosi na nkwụsịtụ nke nnyefe Ịntanetị anaghị ewelata mkpali nri ma ọ bụ ihe oriri ma kama ọ na-agbanwe nzaghachi ntụgharị n'etiti isi mmalite nri ndị na-enweta site nzaghachi dị iche iche. Ihe omume ndị a na-adabere na accumbens DA, ma na-emepụta site na accumbens DA depletions na mpaghara infusions nke D1 ma ọ bụ D2 ezinyere ezinụlọ na-abanye n'ime isi ma ọ bụ shea (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
E mewokwara usoro T-mezue iji mụọ ihe metụtara mgbalị. Maka ọrụ a, ogwe aka abụọ kachasị mma nke nzere na-eduga n'ọdịdị dị iche iche nkwado (dịka, 4 na 2 nri nri, ma ọ bụ 4 na 0), na n'ọnọdụ ụfọdụ, a na-egbochi ihe mgbochi na ogwe aka nke dị elu nke nkwalite nri iji weta ihe ịma aka na-emetụta mgbalị (Salamone et al., 1994). Mgbe ogwe aka dị elu nwere ihe mgbochi ahụ, ogwe aka na-enweghị ihe mgbochi ahụ nwere ihe enyemaka dị ole na ole, nkwenye DA DEPLOLU ma ọ bụ antagonism na-ebelata nhọrọ nke oke aka na-akwụ ụgwọ,Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Mgbe enwereghi ihe mgbochi na oke ozo, oke ohia na-ahọrọ ogwe aka aka ike, ma obughi onye na-anabata ihe ma ọ bụ onye na-eme ka ọ bụrụ ihe na -Salamone et al., 1994). Mgbe ogwe aka nke nwere ihe mgbochi nwere pellets 4, ma ogwe aka ọzọ enweghi pellets, oke na accumbens DA depletions ka họọrọ ogwe aka dị elu, rigoro ihe mgbochi ahụ, ma kpochapụ pellets. Na nyocha ọmụmụ T-maze na nso nso ụmụ oke, mgbe haloperidol ji aka nke ogwe aka dochie anya, ọgwụ a enweghi mmetụta na nhọrọ mgbe ogwe aka abụọ nwere ihe mgbochi (Pardo et al., 2012). Ya mere, nchịkwa dopaminergic agbanweghị mmasị ahụ dabere na mmesi ike dị ike, ma ọ bụghị emetụta ịkpa ókè, ihe nchekwa ma ọ bụ ihe omimi nke metụtara njikọ aka. Bardgett et al., 2009 mepụtara mgbalị T-maze na-edepụta ọrụ, bụ ebe ọnụ ọgụgụ nri dị na ogwe aka dị elu nke ọkpụkpụ ahụ na-ebelata ikpe ọ bụla nke oke na-ahọrọ na ogwe aka. Echichi nke D gbanwere nnyefe ego na-arụ ọrụ1 na D2 ndị na-agbatị ezinụlọ, nke mere ka o yikarịrị ka ụmụ oke ọ ga-ahọrọ enyemaka dị ala / ego efu. Ịba ụba nnyefe site na nchịkwa nke amphetamine gbochie mmetụta nke SCH23390 na haloperidol na oke oke na-ahọrọ oke aka / nnukwu ego na-arụ ọrụ, nke na-ejikọta ọmụmụ ihe na-arụ ọrụ na-eji DA transporter knockdown mice (Cagniard et al., 2006).
Otu n'ime ihe dị mkpa dị na mpaghara a bụ ókè ụmụ anụmanụ na-enweghi nsogbu nnyefe ahụ na-adọrọ mmasị maka ọrụ dị mkpa maka ọrụ ndị metụtara mgbalị, ma ọ bụ na ihe ndị ọzọ dị ka igbu oge (dịka, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). N'ozuzu ya, mmetụta nke DA na-eme ka ọ ghara iwepụta ngwa ngwa egosiwo na ọ ga -Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), na Winstanley et al., 2005 kọrọ na accumbens DA depletions adịghị emetụta igbu oge. Floresco et al., 2008 gosipụtara na onye na-alụ ọgụ banyere haloperidol DA na-agbanwe agbanwe ọbụna mgbe ha na-achịkwa maka mmetụta nke ọgwụ ahụ na nzaghachi na igbu oge. Wakabayashi et al., 2004 achọpụta na ngọngọ nke nucleus accumbens D1 ma ọ bụ D2 ndị natara adịghị emebi arụmọrụ na oge etiti oge na-aga n'ihu, nke gụnyere ichere ogologo oge na ogologo oge iji nweta nkwado. Ọzọkwa, ọmụmụ ihe na usoro iheomume nke mkwado nke nwere ihe ndị achọrọ iji tinye oge chọrọ oge na-egosi na ịba ụba DA na-eme ka ụmụ anụmanụ na-enwe mmetụta nke ukwuu maka usoro agbakwunyere agbakwunye mana anaghị eme ka ụmụ anụmanụ nwee ike ịnwe oge chọrọ site na 30-120 s (Correa et al., 2002; Mingote et al., 2005).
Na nchịkọta, nsonaazụ ndị ọkachamara na ndị na-arụ ọrụ na-arụ ọrụ na-akwado nkwenkwe na obere doses nke DA na-eme ka ndị na-emegide ya na-eme ka ihe ndị dị mkpa na-eme ka ha ghara ịmalite ma ọ bụ na-eme ka ọ dịkwuo ike, nzaghachi nzaghachi dabere na nzaghachi nzaghachi nke ọrụ ahụ ma họrọ obere ego ndị ọzọ iji nweta reinforcers (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Nnukwu ihe àmà na-egosi na mesolimbic DA bụ akụkụ nke ikuku circuitry na-achịkwa mmezi omume na arụmọrụ metụtara ọrụ, nke na-agụnye transmitters ndị ọzọ (adenosine, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) na ebe ụbụrụ (amygdala na-ezughị okè, cingulate cortex, ventral pallidum; Walton et al., 2003; Floresco na Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber na Sommer, 2009).
Mmepe nke Mesolimbic NA na Ntugharị Na-akpali: Ọrụ Omume nke DA Systems
Ọ bụ ezie na mgbe ụfọdụ, a na - ekwu na isi ihe na - eme ka ntọhapụ ma ọ bụ ihe omume nke ventral na - eme ka ọ bụrụ ihe oriri, akwụkwọ ndị na - akọwa nzaghachi nke mesolimbic DA ka ọ bụrụ ihe na -Hauber, 2010). Na n'ozuzu ha, ihe oriri ọ na-eme ka ọganihu NEUB ma ọ bụ ka ọ na-eme ka a tọhapụ ya? N'okpuru ọnọdụ dịgasị iche iche, na site n'ụdị dịgasị iche iche nke mkpali kpaliri, nke mmemme ma ọ bụ akụkụ nke mkpali na njikọ nke dopaminergic nwere njikọ chiri anya? Azịza nke ajụjụ ndị a dabere na oge mmụba, na ọnọdụ a kapịrị ọnụ a na-amụ. Ntughari nke ọrụ DA nwere ike ime ebe otutu ala di iche iche, a na - emekarị ihe di iche n'etiti "phasic" na "tonic"Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto na Grace, 2005). Usoro nyocha nke electrophysiological nwere ike iji aka ngwa ngwa ngwa ngwa nke putative DA neurons (dika, Schultz, 2010), na usoro voltammetry (dịka, cyclic voltammetry ngwa ngwa) ndekọ DA "ndị na-agafe agafe" bụ ndị na-agbanwe ngwa ngwa na extracellular DA, nke a na-eche na-anọchi anya ntọhapụ nke ọrụ DA neuron (dịka, Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). A na-atụ aro na ngwa ngwa ngwa na-agbanwe na ntọhapụ AD nwere ike ịdị na-adabere na DA neuron firing, ọ pụkwara igosipụta ịmepụta mmekọrịta nke cholinergic striatal internurons nke na-akwalite MA tọhapụrụ site na usoro ntaneticic receptor usoroRice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier na Grayiel, 2012). Usoro microdialysis, N'aka nke ọzọ, tụọ extracellular DA na ụzọ nke na-anọchite anya mmetụta ntanetị nke ntọhapụ na ịkwado usoro ndị ejikọrọ n'ime oge buru ibu na oghere dị na electrophysiology ma ọ bụ voltammetry (dịka, Hauber, 2010). Ya mere, a na-atụkarị aro na usoro microdialysis tụnyere "tonic" DA. Ka o sina dị, n'ihi eziokwu ahụ na microdialysis nwere ike ịzụta àgwà- ma ọ bụ ọgwụ mgbagwoju anya (dịka, mmụba na-esote mbelata) na extracellular NA nke na-ewere ọnọdụ ruo nkeji, ọ ga-abụ na ọ bara uru iji okwu ahụ bụ "ngwa ngwa ngwa" ikwu okwu banyere mgbanwe ngwa ngwa nke metụtara ọrụ DA nwere ike tụọ na electrophysiology ma ọ bụ voltammetery, na "ngwa ngwa phasic" maka mgbanwe ndị na-ewere ọnọdụ na oge nwayọọ nwayọọ na-atụle na usoro microdialysis (dịka, Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Nchọpụta nchọpụta electrophysiology egosila na ngosi nke akwụkwọ akụkọ ma ọ bụ ihe oriri na-atụghị anya ya na-ejikọta ya na mmụba nke na-arụ ọrụ nke ventral ventralization DA neurons, mana na mmetụta a na-apụ na ngosi oge, ma ọ bụ ugboro ugboro site na ọzụzụ (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Ịrụ ọrụ voltammetry iji tụọ ngwa ngwa phasic gbanwere na ntọhapụ nke DA, Roitman et al., 2004 gosiri na, na ụmụ anụmanụ a zụrụ azụ, ikpughe na ihe mkpali na-eme ka a mata na ịpị ịpị aka ga-eme ka ndị mmadụ nweta nsụgharị sucrose na-abata na mmụba nke ndị na-agafe aga, ọ bụghị. Achọpụtara ihe yiri nke a n'afọ gara aga Nishino et al., 1987, bụ onye mụọ ihe nkedo na-enweghị ihe ọ bụla na-eme ka ọ bụrụ na ọ na-eme ka ọ bụrụ na ọ na-arụ ọrụ nke ventral ventilation. Ntụle nri ndị a na-akwadoghi, yana ịkọpụta amaokwu ndị na-ebu amụma nnyefe nri, nrịba ama ngwa ngwa ngwa ngwa dị ka atụpụtara site na voltammetry na nucleus accumbens core (Brown et al., 2011). DiChiara na ndị ọrụ ibe ha gosipụtara na ikpughe ihe ederede na ihe oriri na-ebuwanye ibu mụbaa extracellular DA n'ime oghere na-eme ka mkpịsị ụkwụ dị ka atụpụtara site na microdialysis, ma na mmeghachi omume a na-adị ngwa ngwa (eg, Bassareo et al., 2002). Mpempe akwụkwọ microdialysis na-adịbeghị anya gosipụtara na ntinye ihe oriri nke carbohydrate dị elu nye rats na-ekpuchibeghị mbụ emeghị mgbanwe ọ bụla na extracellular DA na isi ihe ma ọ bụ shea (Segovia et al., 2011). N'ụzọ dị iche, ma ịchọta na nhazi nke ihe nkedo dị nro dị ka ndị ejikọtara na abawanye na DA ntọhapụ (Segovia et al., 2011). A gosipụtara usoro yiri nke ahụ mgbe a tụrụ ụda akara nke mgbaàmà mgbaàmà DA (c-Fos na DARPP-32)Segovia et al., 2012). N'ịkọkọta ọnụ, nchọpụta ndị a anaghị akwado echiche ahụ na ngosi ihe oriri nke ọ bụla, gụnyere nke oriri na-edozi ahụ, na-eme ka ọtụtụ ndị na-eme ka ọ bụrụ na m ga-eme ka a hapụ ya n'ọtụtụ ọnọdụ.
Ka o sina dị, ọtụtụ ihe àmà na-egosi na mmụba na nnyefe Ịntanetị na-ejikọta na mmepụta nke mmepụta ihe ndị metụtara ihe ndị na-eme ihe dị ka nri, ma ọ bụ arụmọrụ nke ihe omume; a na-ahụ nke a na ọmụmụ metụtara microdialysis (Sokolowski na Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetry (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), na ihe ndekọ electrophysiological n'oge onye na-arụ ọrụ na-enweghị ihe ọ bụla (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 kọrọ na ngwa ngwa ngwa na ntọhapụ nke ụlọnga na-eme ka ọ bụrụ na a na-atụgharị ya na mmalite nke ihe ngosi nke na-egosi nkwenye dị mma, nakwa dị ka nzaghachi na-azaghachi, nakwa na ọ na-eme ka ọpụpụ a na-emepụta ihe na-adịghị mma site na ịkpaghasị ihe ọkụkụ na nkwupụta ụda na ụdọ. Ọzọkwa, otu akụkụ nke nchọpụta nke electrophysiology achọpụtala ụfọdụ n'ime ọnọdụ ndị na-eme ka ndị mmadụ na-amịpụta ihe na-emepụta ihe ndị na-emepụta ihe na-emepụta ihe, na-egosipụtakwa ihe ndị na-eme ka ihe na-eme ka ahụ sie ike, yana ọnọdụ ndị nwere ihe enyemaka dị elu karị atụmanya site na ahụmahụ mbụ (Schultz et al., 1997). Nchoputa nke ozo mere ka o chee na oru DA neuron puru igosi udiri njehie nke amuma bu ihe ufodu dika ihe omuma (dika, Rescorla na Wagner, 1972). Ụkpụrụ a nke ọrụ na putative DA neurons enyelarị usoro ihe omume maka itinye aka nke ngwa ngwa ngwa ngwa DA na-egosi na ịkwado mmụta ụdị (Schultz et al., 1997; Bayer na Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Ọ bụ ezie na ihe bụ isi ná ugbu akwụkwọ bụ na mmetụta nke dopaminergic manipulations on iche akụkụ nke mkpali, ọ bara uru iji tụlee mkpa nke ngwa ngwa phasic na ngwa ngwa phasic (ie, "tonic") egosi maka ịkọwa mmetụta nke ọnọdụ ndị na-egbochi na DA mbufe. Ọnọdụ dị iche iche nke dopaminergic nwere ike ịrụ ọrụ dịgasị iche iche, ya mere, mmetụta nke nchịkọta ụfọdụ pụrụ ịdabere na ma ọ na-agbanwe ngwa ngwa ma ọ bụ ngwa ngwa ngwa ngwa ma ọ bụ usoro ntọala DA. Ndị nchọpụta ejiriwo ọgwụ dị iche iche ma ọ bụ mkpụrụ ndụ ihe nketa na-emetụta ngwa ngwa phasic DA ọrụ vesos DA ntọhapụ na iji nwayọọ oge akpịrịkpa (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) ma kọọ na mgbochi ndị a nwere ike ịkpa àgwà dị iche iche. Ọmụmaatụ, Grieder et al., 2012 gosiri na nnyonye anya na nnwale nke DA na-egbochi ka okwu nke ọnọdụ oyi na-etinye ohere iji wepụ ya site na otu nnukwu dose nke nicotine, ma ọ bụghị iji zere nicotine na-adịghị ala ala. N'ụzọ dị iche, ngọngọ nke ndị nabatara D2 mebiri nkwupụta nke mgbagwoju oyi n'ọnọdụ oge ala, ma ọ bụghị nnukwu iwepụ. Zweifel et al., 2009 kọrọ na ịhọrọ mmepụta mkpụrụ ndụ nke ndị nabatara NMDA, nke na-eme ka ọ ghara ịdaba na VTA DA neurons, enweghi ike ịchọta ihe mmụta na-adabere adabere ma ọ dịghị akpaghasị omume nke na-arụ ọrụ iji nweta ihe oriri na nhazi usoro. N'ezie, ọtụtụ ọrụ omume omume DA na-echekwa na ụmụ anụmanụ nwere nsogbu ngwa ngwa ngwa ngwa DA ọrụ (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Ihe omuma ndia nwere ihe di mkpa maka ichikota ozi site na omumu nke ngwa ngwa ngwa ngwa na ndi n'echebara anya na nsogbu nke DA antagonism or depletion. Nke mbụ, ha na-atụ aro na onye ga-akpachara anya n'ịkọwapụta ihe site na nchọpụta nke na-eme na nchọpụta nke electrophysiology ma ọ bụ voltammetry (dịka, na ntọhapụ DA na-arụ ọrụ dịka "ihe nkuzi nkuzi") na ọrụ omume ndị na-adịghị mma mgbe a na-eji ọgwụ ọjọọ ma ọ bụ DA emezigharị iji mebie nnyefe ahụ. Ọzọkwa, ha na-egosi na ọmụmụ nke ngwa ngwa phasic ọrụ nke mesolimbic DA akwara ozi nwere ike explicate ọnọdụ ndị na ngwa ngwa dịkwuo ma ọ bụ ibelata DA ọrụ ma ọ bụ nye a pụrụ iche DA mgbaàmà ma adịghị nditịm agwa anyị dị ka sara mbara n'usoro nke ọrụ rụrụ site DA nnyefe gafee multiple ala ma ọ bụ ndị na-adịghị mma site n'imeghasị nke nnyefe.
Mmetụta nke usoro Mesolimbic na Neostriatal n'ime Mmasị Ịmalite Mmasị
Ọ bụ ezie na mmadụ nwere ike ịkọwa mkpali na okwu nke na-eme ka ọ dị iche site na nzụlite ndị ọzọ, a ghaghị ịghọta na, n'ịgbarịta ma ọ bụ àgwà àgwà ma ọ bụ ihe ndabere nke mkpali, onye kwesịrị ịtụle ọrụ metụtara ya. Ụbụrụ enweghị ụdị eserese na-efere ma ọ bụ nkwupụta nke na-ekewapụ iche ọrụ ọrụ uche dị n'ime usoro ntanetị dị iche, nke na-adịghị echekwa. Ya mere, ọ dị mkpa ịghọta njikọ dị n'etiti usoro mkpali na ọrụ ndị ọzọ dị ka homeostasis, allostasis, mmetụta, cognition, mmụta, nkwado, mmetụta, na ọrụ igwe (Salamone, 2010). Ọmụmaatụ, Panksepp, 2011 mesiri otú netwọk mmetụta uche na ụbụrụ si ejikọta ya na usoro mkpali na-emetụta usoro dịka ịchọ, ọnụma ma ọ bụ ụjọ. Na mgbakwunye, ịchọta / ịpị aka na-emetụta ọ bụghị nanị mmetụta mmetụta uche ma ọ bụ mkpali nke mmepụta ahụ, kamakwa, usoro ọmụmụ. Ụmụ anụmanụ na-amụta itinye aka nzaghachi ndị dị mkpa na-ejikọta ya na ihe enyemaka dị iche iche. Dika ihe di oke nkpa nke nghota nke ihe ndi ogwu, ndi nkuku aghagh imata ihe omume ndi na eme ka ihe nchoputa (ya bu ihe ndi mebiri). Ya mere, ọrụ mkpali na-ejikọta ya na moto, imekorita, mmetụta, na ọrụ ndị ọzọ (Mogenson et al., 1980). Ọ bụ ezie na nyochaa ugbu a na-elekwasị anya na itinye aka nke mesolimbic DA na mkpali maka ndị na-enye aka, ọ dịkwa uru inwe mkparịta ụka dị mkpirikpi banyere itinye aka nke mesolimbic DA n'ịmụ ihe.
Otu nwere ike na-eche na ọ ga-dịtụ n'ụzọ kwụ ọtọ na-egosi na ntọala accumbens DA mediates mkwado mmụta ma ọ bụ bụ oké idem ke synaptic plasticity Filiks akpata mkpakọrịta nke ihe operant omume na nnyefe nke a sikwuo (ie, eme ihe-esi na ya pụta na-akpakọrịta). Ma ebe a na-eme nchọpụta dịka ihe siri ike ma dị mgbagwoju anya ịkọwa dịka nchọpụta na-akpali akpali nyochaa n'elu. Ọmụmaatụ, Smith-Roe na Kelley, 2000 gosiri na ngwangwa nke DA D1 na ndị na-anabata NMDA na isi ihe na-eme ka ọ ghara ịmalite ịnweta ihe ntinye aka. Na mgbakwunye, nhazi nke postsal nke na-emetụta nkwenye nchekwa na-emetụta nnweta nke akụrụngwa ịpị (Hernandez et al., 2002). Ka o sina dị, mgbe ị na-atụle akwụkwọ ndị a na-agụ na ntọala na ịkụzi akụrụngwa, Yin et al., 2008 kwubiri na "ihe ndi mmadu adighi adighi mkpa ma obu ndi zuru oke iji muta ihe." N'otu aka ahu, Belin et al., 2009 kwuru na ọnya na ị drugụ ọgwụ ọjọọ nke nucleus accumbens isi nwere ike imetụta nnweta nke akụrụngwa akụrụngwa nke sitere na nkwalite sitere n'okike, ma kwuo na "onyinye onyinye ziri ezi" nke accumbens na ụbụrụ ụbụrụ ndị ọzọ ka na-edoghị anya. Ọ bụ ezie na enwere ọtụtụ ọmụmụ na-egosi na ọnya anụ ahụ, ndị na-emegide DA, ma ọ bụ mmebi nke DA nwere ike imetụta nsonaazụ metụtara mmụta na usoro dịka nhọrọ ebe, nnweta nke mgbatị, ma ọ bụ usoro ndị ọzọ, nke a n'onwe ya egosighi na oghere na-eme ka akwara ma ọ bụ mesolimbic DA nnyefe dị mkpa maka mkpakọrịta ndị akọwapụtara nke na-eme ka ịmụ ihe bara uru (Yin et al., 2008). A pụrụ igosi mmetụta pụrụ iche metụtara agụmakwụkwọ nwere site na nyocha nke mmetụta nke ịmalite ịda mbà ma ọ bụ mmebi ahụ, nke a na-adịghị emekarị na nkà mmụta ọgwụ ma ọ bụ ọmụmụ agụmakwụkwọ. N'iburu nke a n'uche, ọ dị mkpa iburu n'uche na ọnya ahụ dị n'ime isi ma ọ bụ ọkara nke ndị ahụ na-eme ka ọ ghara ịdị na-eme ka ọ ghara ịdị na -Corbit et al., 2001). Lex na Hauber, 2010 achọpụta na oke na ụbụrụ na-eme ka nsogbu ahụ dị njọ ka ọ bụrụ na ọ dị mfe ịmalite ịda mbà, na-atụ aro ka ọ bụrụ na ihe isi ike DA nwere ike ọ gaghị abụ ihe dị mkpa maka mkpakọrịta na-arụ ọrụ. Ọ bụ ezie na ọ bụ ihe doro anya ma ọ bụrụ na ebugbu DA dị oke egwu maka mkpakọrịta n'etiti nzaghachi na nkwalite, nnukwu ihe àmà na-egosi na nucleus accumbens DA dị mkpa maka Pavlovian obibia na Pavlovian ka instrumental nyefe (Parkinson et al., 2002; Wyvell na Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex na Hauber, 2008, Lex na Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Mmetụta ndị dị otú ahụ nwere ike inye usoro nke nrụpụtara ọnọdụ nwere ike ịrụ ọrụ mmetụta na mgbakwunye ngwá ọrụ (Robbins na Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), dị ka a tụlere n'elu. Mmetụta ma ọ bụ ihe na-akpali akpali nke nzụlite nke nkwonkwo nwere ike ịbụ ihe na-eme ka ị gbasaa ngwongwo nwere ike ị nweta ma nwee ike ime ihe iji kwalite ịnweta site na mmepụta nzaghachi na mgbanwe dịgasị iche iche, na-eme ka ohere maka ohere ndị ọzọ iji dozie nzaghachi na nkwado. Otu akwụkwọ na-adịbeghị anya gosipụtara na mkpali optogenetic nke ụbụrụ ndị na-adịghị ahụkebe ma ọ bụ Neurons enyeghị nkwado nke ụda akụrụngwa na-agbanye aka n'onwe ya ma ghara imetụta nri oriri, kama ọ gbalitere ntoputa nke ihe ọkụkụ na-agbanye ume na ịpị onye na-arụsi ọrụ ike n'oge ịchọta ma welie mmepụta nke nsonaazụ ngwa ngwa na mbụ (Adamantidis et al., 2011).
Na-akpali mmasị, ọ bụ ezie na kọntaktị DA D1 ndị natara anabataghị nnweta nke omume Pavlovian, knockout nke NMDA na-anabata, nke mere na 3-n'ogige atụrụ ibelata na ngwa ngwa phasic DA ntọhapụ akwalite site na ngosi nke nri-metụtara cues, adịghị retard nnweta nke Pavlovian obibia omume (Parker et al., 2010). Nke a na-egosi na njikọ dị n'etiti ngwa ngwa DA ịhapụ na mmụta ka na-ejighị n'aka. Ọmụmụ ihe n'ọdịnihu ga-enyocha mmetụta nke nhịahụ na-emetụta ngwa ngwa ngwa ngwa DA na-eji usoro nke na-enyocha mmụta mmụta siri ike (ntụgharị, mbibi nkwado na mbibi mbibi). Ọzọkwa, mkpụrụ ndụ ihe nketa na usoro ọgwụ na-eduga na mkpochapụ ọrụ ngwa ngwa DA kwesịrị ịmalite nyocha maka omume ha na mmegharị omume na mbọ metụtara akụkụ nke mkpali.
Mmepe nke Mesolimbic DA na Ntugharị na Ịmụta Ihe: Omume di omimi nke DA Systems
A cursory nyochaa nke ụfọdụ isiokwu ndị dị na DA akwụkwọ nwere ike na-ahapụ onye na echiche na mesolimbic DA na-bibiri aka hedonic Filiks, appetitive akpali, na mkwado metụtara mmụta, na mwepu nke aversive akụkụ nke mmụta na-akpali. Otú ọ dị, echiche dị otú ahụ ga-adị iche na akwụkwọ ndị ahụ. Dị ka akọwapụtara n'elu, ọtụtụ ihe àmà na-egosi na iwepụghị ihe nnyefe ahụ abụghị ihe na-eme ka ihe ndị na-eme ka ọ ghara ịmalite. Ọzọkwa, e nwere akwụkwọ buru oke ibu nke na-egosi na mesolimbic DA nọ na mkpali na-akpali akpali ma nwee ike imetụta àgwà na usoro nchịkwa mgbagha. Ọnọdụ dịgasị iche dị iche iche (dịka, ujo, nkedo ọdụ, nchekasị njide, nsogbu nkwalite ọnọdụ, ọgwụ mgbagha, mmeri ọha na eze) nwere ike ime ka ọ dịkwuo aka dịka a tụrụ ya site na usoro microdialysis (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey na Miczek, 1996; Nwa okorobịa, 2004). Ruo ọtụtụ afọ, a na-eche na ọnụ ọgụgụ nke ventral na-emepụtaghị ọrụ Neuron ka ụzụ na-eme ka ọ ghara ịba ụba; Otú ọ dị, nchọpụta ndị a na-adịbeghị anya egosiwo na ọrụ electrophysiological nke ndị na-emepụta ma ọ bụ nke a chọpụtara IM na-amụba site n'ọnọdụ mgbanwe ma ọ bụ nrụgide (Anstrom na Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto na Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Ọ bụ ezie na Roitman et al., 2008 kọrọ na ihe mgbagha uto mkpali (quinine) belata DA transients ke nucleus accumbens, Anstrom et al., 2009 chọpụtara na mmerụ mmadụ na-emetụta nrụgide na-abawanye site na mmụba nke ngwa ngwa ngwa ngwa nke DA dị ka a na-atụle ma electrophysiology na voltammetry. Enweghị njide n'aka na-anọgide na-enwe ma ọ bụrụ na e nwere ụdị DNU dị iche iche nke na-emeghachi omume n'ụzọ dị iche iche iji mee ka mmetụ na mmeghachi omume na-agbagha, na ọnụ ọgụgụ nke neurons na-azaghachi na nke ọ bụla, ma o yiri ka enweghi obi abụọ na arụmụka na-arụ ọrụ na-eme ka ọ dịkwuo ala, abughi ihe ana achikota ya na ndi mmadu bu ndi ozo.
Otu ihe akaebe gbara ọkpụrụkpụ na-agaghachi ọtụtụ iri afọ (Salamone et al., 1994) na ịga n'ihu na akwụkwọ ndị na-adịbeghị anya (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) na-egosi na nnyonye anya na nnyefe DA nwere ike imebi nnweta ma ọ bụ arụmọrụ nke àgwà na-akpali akpali. N'ezie, ruo ọtụtụ afọ, ndị na-emegide ndị na-eme nchọpụta na-eme nchọpụta kpọmkwem maka ihe ndị na-egbochi mmadụ ime ihe na-adabere na ha nwere ike ime ihe omume izere (Salamone et al., 1994). Accumbens DA depletions imerụ ujo izere lere ịpị (McCullough et al., 1993). Nchọpụta usoro nke ma ọ bụ nke na-eme ka ndị na-ebute ihe na-eme ka ọ ghara ịdị na -Acquas na Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), yana egwu egwu (Inoue et al., 2000; Pezze na Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 kọrọ na kụrụ aka nke ndị na-anabata NMDA, nke na-eme iji belata ngwa ngwa ngwa na ntọhapụ, na-adịghị achọ inweta nkwanye egwu egwu na-atụ egwu.
Ọmụmụ ihe ụmụ mmadụ egosipụtawokwa ọrụ maka ventral striatum na akụkụ nke mkpali na mmụta. Ndị agha na-alụ agha na-akpata nsogbu nchegbu post-traumatic gosiri mmụba ọbara na ventral striatum / nucleus na-ebuwanye ibu na mmeghachi omume nke mmegha ahụ (ntụgharị, ụda ọgụ; Liberzon et al., 1999). Nyocha ihe omimi nke mmadu na-egosi na nzaghachi nke ọnụ ọgụgụ dị nro, dịka a na-atụle site na fMRI, na-abawanye na nzaghachi na njehie amụma tupu agbanyeghị ma ọ bụ mmeghachi omume a na -Jensen et al., 2007), nakwa na njehie agbagha amụma na-egbochi njehie nke onye na-egbuke egbuke na-egbuke egbuke na-egbuke egbuke (DA-anakota haloperidol)Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 kwuru na n'isiokwu ndị nkịtị, mmeghachi omume nke ọma na-eme ma mmalite na nkwụsị nke ihe mkpali na-egbu mgbu na-egbu mgbu. Delgado et al., 2011 gosipụtara na nzaghachi nke ọnụ ọgụgụ na-arịwanye elu n'oge a na-agbanwe ntụgharị uche na isi ihe mkpali na-akpali akpali (ujo) yana ọnwụ ego. Otu nnyocha PET nke nwetara nha nke vivo raclopride displace iji chọpụta DA ntọhapụ n'ime ụmụ mmadụ kwuru na ikpughe na nrụgide psychosocial mụbara akara nke extracellular DA na ventral striatum n'ụzọ agbakọtara na ntọhapụ cortisol dị elu (Pruessner et al., 2004). Ya mere, nyocha ihe omimi nke mmadu na-egosiputa na ikuku nke ventral na ihe ndi mmadu nabatara na ya na-emetuta ihe omuma nakwa ihe omuma.
Nchịkọta na Mkpebi
Na nchịkọta, echiche ọdịnala banyere DA dị ka onye ogbugbo nke "hedonia," na ọchịchọ iji tụnyere DA nnyefe na "ụgwọ ọrụ" (na "ụgwọ ọrụ" na "hedonia") na-enye ohere iji mesie ike dopaminergic itinye aka na akụkụ ụfọdụ nke mkpali na usoro metụtara mmụta (Nkọwapụta 2), gụnyere ịmalite omume, ịgbalị mbọ, ụzọ ebumpụta ụwa, amụma amụma mmemme, na usoro Pavlovian. DA na-ebufe ihe na-eme ka ọ ghara inwe mmetụta dị ike na mmeghachi omume nke mkpụrụ ndụ na-atọ ụtọ, ọ pụtaghị na ọ na-edozi ihe mkpali nri ma ọ bụ agụụ (Berridge na Robinson, 1998; Salamone na Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Ọzọkwa, ọ bụ ezie na nchịkwa dopaminergic nwere ike imetụta omume omume ụmụ anụmanụ zụrụ azụ na ihe ọmụmụ ihe, ọ dịghị ihe àmà siri ike na ACC dị oké mkpa maka akụkụ dị iche nke ngwa ngwa nke na-agụnye njikọ dị n'etiti ihe ọrụ na mmepụta nkwado (Yin et al., 2008). Ka o sina dị, ọ na-egosi na ọ dị mkpa maka akụkụ dị iche iche nke agụụ na mgbali na -Salamone et al., 2007; Cabib na Puglisi-Allegra, 2012) ma na-ekere òkè na usoro ọmụmụ, ọ dịkarịa ala na akụkụ ụfọdụ site na usoro nke gụnyere ngwakọta Pavlovian na Pavlovian iji nyefee aka (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Mgbochi na accumbens DA nnyefe blunts na nnweta nke Pavlovian obibia azịza na-instigated site cues na ịkọ nri nnyefe na impairs izere nzaghachi elicited site cues na-ekwu amụma mgbanwe. Ọ na-eme ka mmebi ahụ ma ọ bụ antagonism na-eme ka njedebe na-arụ ọrụ nke ụbụrụ na-akpata ma mee ka ụmụ anụmanụ nwee mmetụta dị ukwuu maka ụgwọ mmezi nke ọrụ-arụ ọrụ (dịka, ntanetịime nke usoro dị oke mkpa, ihe mgbochi na-arịgo; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Ya mere, ihe na-eme ka DA bụrụ ihe doro anya na akụkụ nke mkpali, yana nhazi nke ebumnuche na-eduzi ihe mgbaru ọsọ, mana n'ụzọ doro anya ma dị mgbagwoju anya nke na-adịghị enyefe site na okwu dị mfe "ụgwọ ọrụ." Tasksfọdụ ihe eji arụ ọrụ na-abanye na ọrụ nke mesolimbic DA (dịka, akụkụ nke mkpali nke mkpali, ịgbalị mbọ), wee si na mmebi nke mesolimbic DA na-emetụta arụmọrụ na ọrụ ndị a ngwa ngwa, ebe ị na-azaghachi ọrụ ndị ọzọ siri ike, ma ọ bụ usoro nri mbụ. nkwali, na-ekpe-emebibeghị.
N'ime afọ ole na ole gara aga, foto nke pụtapụtara bụ neostriatum (ya bụ, dorsal striatum) na DA n'ime ime ụlọ na-egosi na ọ nwere njikọ doro anya karị maka nhazi nke mkpakọrịta yana karịa na ntọala ahụ na-ebuwanye ibu (Yin et al., 2008). Ọrịa nke neostriatum dorsomedial mere ka ụmụ anụmanụ ghara ịdị na-eme ka ha ghara ịba uru ma ọ bụ imebi emebi (Yin et al., 2005). A na - egosipụta ọnyá anụ ahụ na DNA na storklateral striatum ka ọ ghara ịdị na -Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). Mmetụta nke neostriatum na usoro e guzobere nwere ike isonyere ọrụ a na-eche n'echiche nke òtù ndị isi basal na-akwalite mmepe nke usoro ihe omume ma ọ bụ "ịchekwa" akụkụ nke ihe omume aka (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). Echiche bụ na enwere mgbanwe site na usoro iwu nke ịba ụba nke na-azaghachi usoro neostriatal nke na-achịkwa usoro omume ka ejiri rụọ ọrụ nke ukwuu iji nye nkọwa nke ọtụtụ atụmatụ nke ị addictionụ ọgwụ ọjọọ (lee nyocha site na Belin et al., 2009), ma dịkwa mkpa maka ịghọta mmetụta nke ndị na-akwado ume (Segovia et al., 2012). Otú ọ dị, na nke a, ọ bara uru iji mesie ike na ntinye aka nke ihe na-eme ka AD daa na akụkụ nke mmepụta ihe ma ọ bụ arụmọrụ, ma ọ bụ itinye aka na neostriatal DA na-achịkwa nsụgharị nke mkpakọrịta ma ọ bụ àgwà e guzobere, apụtaghị na ndị a mmetụta na-eme ka ihe omume na-akpali akpali ma ọ bụ agụụ maka ndị na-enye ume dị ka nri. Ọmụmaatụ, Smith-Roe na Kelley, 2000 gosiri na agwakọta ogwu nke D1 onye na-emegide ya na onye na-emegide NMDA na-egbochi ịchọta ihe ịkụnye ihe oriri-nke a kwadoro siri ike emetụtaghị nri oriri ma kọwaa nsonaazụ a dịka igosi enweghị mmetụta zuru oke nke mkpali a. Ọzọkwa, nkwụsịtụ na nnyefe DN na nchịkwa neostriatum egosiri na ọ bụrụ na e guzobere ya, kama hapụ ihe mgbaru ọsọ (ya bụ, a kpụrụ akpụ) na-azaghachi (Faure et al., 2005). Ya mere, itinye aka na neostriatal DA na nhazi usoro anaghị enye ihe akaebe maka mgbasa ozi dopaminergic nke isi nri ma ọ bụ agụụ. N'ezie, iri nri na-emetụta nke ukwuu site na idalata ihe na ventriclate neostriatum, na ntụpọ ndị a metụtara nrụrụ moto nke na-emetụta ọnụọgụ nri na iji ụzọ eme ihe n'oge nri, ma na-adabakwa na ntinye nke tremor ọnụ nke nwere njirimara nke izu ike Parkinsonian. tremor (Jicha na Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Agbanyeghị na ọ bụghị akara ngosi dị mfe nke hedonia ma ọ bụ ebumnuche nri na agụụ, DA na nucleus accumbens na-egosi na ọ na-achịkwa ọtụtụ ọwa ozi nke na-agafe na ngalaba a ma si otú a na-ekere òkè n'ọtụtụ usoro omume metụtara akụkụ nke mkpali. Ruo ọtụtụ iri afọ, ndị na-eme nchọpụta atụ aro na basal ganglia rụrụ arụ dị ka ndị na-achịkwa ọrụ sensorimotor, nke na-apụtaghị na nnyonye anya na basal ganglia na-arụ ọrụ mkpọnwụ ma ọ bụ enweghị ike moto, kama ọ na-ezo aka n'echiche bụ na ụlọ ndị a, gụnyere ndị na-ebu ibu, na-ekere na gating (ya bụ, ọnụ ụzọ) nke mmetụta nke ntinye uche na mmepụta omume. N'otu aka ahụ, Mogenson et al., 1980 na ndị ọrụ ibe anyị tụrụ aro ọtụtụ afọ gara aga na ngwongwo na-eme dị ka interface "limbic-motor", na-enye njikọ n'etiti mpaghara limbic metụtara mmetụta uche na cognition na mpaghara ikuku nke na-achịkwa mmezi omume. Ihe akaebe dị ukwuu sitere n'ọtụtụ ebe na-egosi na ngwongwo na-arụ ọrụ dị ka ọnụ ụzọ, nzacha, ma ọ bụ ntoputa, nke ozi na-esite n'akụkụ dị iche iche ma ọ bụ akụkụ limbic na-aga n'ụzọ dị iche iche nke ụbụrụ (dịka, Roesch et al., 2009). Nnyocha nchọpụta electrophysiological na voltammetry na-egosi na a na-ahazi ngwugwu dị iche iche n'ime ihe ntanetị na microcircuits nke eriri-ọrụ kpọmkwem nke DA (O'Donnell, 2003; Carelli na Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 kọọrọ na mmechi ihe ndị na-emepụta ihe na-ejikọta ozi banyere uru nke ụgwọ ọrụ a tụrụ anya ya na atụmatụ nke mmepụta mputa (ntụgharị, ọsọ ọsọ ma ọ bụ nhọrọ) nke na-eme n'oge mkpebi. DA nwere ike ịtọ ntọala maka ego ndị dị mkpa, na n'ọnọdụ ụfọdụ, ọ ga-enye gị ohere iji nweta ego (Ubi et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Aro a na-adabere na itinye aka nke accumbens DA na omume nke omume nke ngwá ọrụ, karịsịa na ntinye ego / uru (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Dịka e kwuru n'elu, a na-ekewapụsị ihe ndị dị na ntule ma ọ bụ ihe mgbaru ọsọ site na mgbochi ma ọ bụ nrụgide. Ụzọ ọzọ ị ga-esi kwuo nke a bụ na usoro nke itinye àgwà mkpali na-achọ ka ihe ndị ahụ na-emeri "ntụgharị uche uche" n'etiti onwe ha na ihe ndị na-akpali akpali. Echiche nke nlebara anya nke uche bụ echiche ochie na nkà mmụta uche (dịka, Lewin, 1935; Ntughari, 1957; Liberman na Forster, 2008) ma tinyekwa ọtụtụ nkọwa dị iche iche dị iche iche na akụkụ dịgasị iche iche nke akụrụngwa (dịka, nchọpụta, mmekọrịta mmadụ, àgwà, wdg). N'okwu dị ugbu a, a na-eji ya mee ihe dị ka ntụsara aka n'ozuzu na ihe ma ọ bụ ihe omume anaghị adị ugbu a ma ọ bụ nwee ahụmahụ, ya mere a na-ekewa mkpụrụ ndụ dị iche iche (dịka, anya anụ ahụ, oge, ihe gbasara ihe gbasara ya) ihe ndị a ma ọ bụ ihe omume. N'ụzọ dịgasị iche iche, mesolimbic DA na-eje ozi dị ka mmiri nke na-enyere ụmụ anụmanụ aka ịgafe uche nke uche nke na-ekewapụ ha na ihe mgbaru ọsọ ma ọ bụ ihe omume. Ọtụtụ ndị nyocha achọpụtawo nke a n'ụzọ dịgasị iche ma ọ bụ mesie akụkụ dị iche iche nke usoro ahụ ike (Everitt na Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex na Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; lee ọgụgụ 2), mana ọtụtụ n'ime ọrụ nke na-ebuwanye ibu DA, gụnyere itinye aka na omume, ịgbalị mbọ n'oge akụrụngwa, Pavlovian ka nnyefe akụrụngwa, ịzaghachi ọnọdụ ndị nwere ọnọdụ, amụma amụma, omume mgbanwe, ịchọ, na ume mmefu na iwu, ha niile dị mkpa maka ịkwalite ikike nke ụmụ anụmanụ iji merie ihe mgbochi na, n'echiche, gafere oke mmụọ. N'ozuzu ya, ụbụrụ na-eme ka DA dị mkpa maka ịrụ ọrụ nzaghachi na-arụ ọrụ nke na-eme ma ọ bụ jigide site na nkwalite ọnọdụ (Salamone, 1992), maka ịnọgide na-eme mgbalị iji na-azaghachi oge na-enweghị enyemaka nke isi (Salamone et al., 2001; Salamone na Correa, 2002), na maka ịchịkwa oke nke omume omume site na ịtọ ntọala na nzaghachi aka na-ahọrọ maka ị nweta mgbado dabeere na nyocha /Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Ntughari na ntughari
N'ikwekọ na nnyocha ụmụ anụmanụ na-enyocha n'elu, nchọpụta na ọmụmụ ihe ọmụmụ na ụmụ mmadụ amalitela ịkwalite ụfọdụ ọrụ na-akpali akpali nke ventral na dorsal DA DA na-ezo aka na ha nwere ike ịdị mkpa. Ihe omuma a na-emeputa mmadu, site na iji onyonyo na usoro ogwu na-emeputa ihe na-adaba n'echiche na usoro ndi ozo n'ozuzu ya, na DA na-etinye aka na mmekorita nke ihe aka, na-acho anya imesi ike, mmezi omume, na mgbalị- usoro nhazi. Knutson et al., 2001 kọrọ na ihe omume fMRI na-eme ka ọ pụta ìhè na ndị mmadụ na-arụ ọrụ ịgba chaa chaa, mana na ọrụ ụba ahụ jikọtara na amụma ma ọ bụ atụmanya ụgwọ ọrụ kama ịkọwapụta ụgwọ ọrụ ego. O'Doherty et al., 2002 chọpụtara na atụmanya nke nnyefe glucose metụtara mmekorita fMRI dị ukwuu n'etiti ime obodo na mpaghara DA ma ebe ndị a anabataghị nnyefe glucose. Ihe omumu ihe omumu nke ugbua bu ihe omuma nke ugbua na ugwo onu ahia (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 achọpụtara na esemokwu dị iche iche nke itinye mgbalị n'ime ụmụ mmadụ na-ejikọta ya na akara ngosi nke ihe nnyefe. Na mgbakwunye, Wardle et al., 2011 gosipụtara na amphetamine mere ka ndị mmadụ dị njikere ịgbalịsi ike inweta ụgwọ ọrụ, ọkachasị mgbe enwere ike ị nweta ụgwọ ọrụ dị obere mana ọ gbanweghị nsonaazụ nke ụgwọ ọrụ na ịdị njikere ịgbalị mbọ. Akwụkwọ ederede na-adịbeghị anya gosiri na usoro nke L-DOPA nke mere ka ihe nnọchianya nke omume mkpali kpalie emetụtaghị nhụjuanya nke nhụjuanya (Guitart-Masip et al., 2012). Otu akụkọ ọzọ na - adịbeghị anya kọwapụtara ike nke iji catecholamine mee ka ọ ghara ịdị iche n'etiti akụkụ dị iche iche nke mkpali na mmetụta uche n'ime ụmụ mmadụ (Venugopalan et al., 2011). N'ọmụmụ ihe a, a na-eji ohere ịṅụ sịga na-ese siga dị ka onye nkwado, ndị nchọpụta na-amanyekwa ịmịnye ya site na-emechibido catecholamine njikọ na phenylalanine / tyrosine depletion. Mgbochi nke okwu catecholamine ekwughị na ị na-achọsi sịga, ma ọ bụ na-ese siga na-eme ka ịṅụ sịga. Ka o sina dị, ọ dị ntakịrị ihe nkwụsịtụ maka nkwalite sịga, na-egosi na ndị nwere ọnụ ọgụgụ DNA na-emepụta gosiri na ha dị njikere ịrụ ọrụ maka sịga. Ọzọkwa, nchọpụta ihe nyocha egosiwo na mkpụrụ ndụ mmadụ na-ebuwanye ibu / ventral striatum abụghị nanị na ọ na-anabata mmeghachi ahụ ọkụ, kama ọ na-anabata nrụgide, nkwụsị, na ịdị ike /Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). N'ịkọtara ọnụ, nchọpụta ndị a na-egosi na e nwere ọtụtụ ihe dị iche n'etiti nchọpụta sitere na ụdị anụmanụ na ndị e nwetara site na nchọpụta ụmụ mmadụ, dịka ọtụtụ ọrụ na-akpali akpali nke usoro mesostriatal DA.
Dika ihe gbasara banyere DA na-aga n'ihu, nyocha banyere ọrụ omume nke DA ga-enwe mmetụta miri emi maka nchọpụta na-emetụta ihe ndị na-akpali akpali nke ndị na-enwe ịda mbà n'obi, ịme ihe ike, ịṅụ ọgwụ ọjọọ, na nsogbu ndị ọzọ. N'ime ụmụ mmadụ, akụkụ ihe gbasara omume gbasara mmezi omume na-enwe mmetụta dị oke mkpa. Enweghi ike, enweghị mmasị, anergia (ntụgharị, enweghị ike nke onwe ya), na nlọghachị azụmbụm bụ ihe mgbaàmà nke ịda mbà n'obi (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), na ihe mgbaàmà yiri nke ahụ nwere ike ịnọ na ọrịa ndị ọzọ ma ọ bụ ọrịa nhụjuanya dịka ịme ihe ike (ntụgharị, "iwepụ"), iwepụ ihe na-akpali akpali (Volkow et al., 2001), Parkinsonism (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), otutu sclerosis (Lapierre na Hum, 2007), na ọrịa ndị na-efe efe ma ọ bụ ndị na-afụ ụfụ (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Nnukwu ihe àmà sitere n'aka ụmụ anụmanụ na ọmụmụ ihe ụmụ mmadụ na-egosi na DA na-etinye aka na akụkụ ndị a nke mkpali (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway na Zald, 2011). Omume na-adịbeghị anya na nchọpụta ahụike nke uche bụ iji belata ihe ndị a na-ekwu banyere ọdịbendị ọdịnala, ma lekwasị anya na mpaghara ihe ndị na-eme ka a ghara ịkọwa ihe mgbaàmà (nke bụ, nchọpụta nyocha na njedebe; Morris na Cuthbert, 2012). O kwere omume na ịga n'ihu na-eme nchọpụta banyere ọrụ mkpali nke DA ga-eme ka ìhè dị na mbara igwe ndị na-akpata ụfọdụ mgbaàmà mkpali na psychopathology, ma kwalite mmepe nke ọgwụgwọ ọhụụ maka mgbaàmà ndị a bara uru n'ofe ọtụtụ nsogbu.
;
