John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 November 2012 (Vol. 76, Nke 3, p. 470-485)
Summary
A na-amachibido dopamine na-arụ ọrụ na mkpali na-akpali akpali, na nkwụsị ọrụ nke mesolimbic dopamine nwere ike inye aka na mgbagha mkpali nke ịda mbà n'obi na nsogbu ndị ọzọ, yana njirimara nke iji ọgwụ eme ihe. Ọ bụ ezie na ọ bụ omenala ịkọ aha mkpụrụ ndụ mpempe akwụkwọ dị ka "ụgwọ ọrụ", nke a bụ nchịkwa, ọ dịkwa mkpa ịmata ọdịiche dị n'etiti akụkụ nke mkpali nke dị iche iche na-emetụta ọkpụkpụ dopaminergic. Dị ka ihe atụ, dopamine na-ejighi etinye aka na mkpali ma ọ bụ agụụ, kama ọ gụnyere mmemme na-akpali akpali ma na-agbagha agbagha, gụnyere itinye aka n'omume, ịgbalị mgbalị, ịkpa àgwà, nkwado nkwado, usoro Pavlovian, na ịkụzi ihe. Na nyocha a, anyị na-atụle ọrụ dị mgbagwoju anya nke dopamine na omume omume metụtara mkpali.
Isi ederede
Nucleus accumbens dopamine (DA) etinyela aka n'ọtụtụ ọrụ omume metụtara mkpali. Mana nkọwapụta nke ntinye a dị mgbagwoju anya na oge ụfọdụ ọ nwere ike isi ike ịhapụ. Ntụle dị mkpa n'ịkọwapụta nchọpụta ndị a bụ ikike ịmata ọdịiche dị n'etiti akụkụ dị iche iche nke ọrụ mkpali nke mmetụta dopaminergic na-emetụta nke ọma. Ọ bụ ezie na a na-akpọkarị neuron ventral tegronal neuron na mesolimbic DA nke akpọrọ "ụgwọ ọrụ", usoro a na-enweghị isi adabaghị na nchọpụta a kapịrị ọnụ. Ihe sayensi putara okwu a bu “ugwo olu” adighi ihe doro anya, ihe metutara ya na ncheputa bu ihe nkwalite na ihe nkpali bu kari akowaputara. Nchọpụta ọgwụ na ọgwụ mmechi na DA na-egosi na mesolimbic DA dị oke egwu maka akụkụ ụfọdụ nke ọrụ mkpali, mana obere ma ọ bụ enweghị mkpa maka ndị ọzọ. Offọdụ n'ime ọrụ mkpali nke mesolimbic DA na-anọchite anya mpaghara nke etiti n'etiti akụkụ nke mkpali na atụmatụ nke njikwa moto, nke kwekọrọ na ntinye aka nke ọma na-arịwanye elu na locomotion na usoro metụtara ya. Ọzọkwa, n'agbanyeghị nnukwu akwụkwọ na-ejikọ mesolimbic DA na akụkụ nke mkpali na mmụta, akwụkwọ nke na-aga azụ ọtụtụ iri afọ (dịka, Salamone et al., 1994), ebumnuche e guzobere bụ iji mesie ike itinye aka na ntinye aka, obi ụtọ, riri ahụ , na mmụta metụtara ụgwọ ọrụ, na-atụle obere ntinye nke mesolimbic DA na usoro ntụgharị. Nyochaa ugbu a ga-atụle ntinye aka nke mesolimbic DA n'akụkụ dịgasị iche iche nke mkpali, na-emesi ike na nnwale ndị na-egbochi inyefe DA, ọkachasị na nkwonkwo.
Mesolimbic DA na Ntugharị: Agbanwe Agbanwe Usoro Nzuzo
Ọ bụrụ na ọ dịghị ihe ọzọ, ụmụ mmadụ na-akọ akụkọ na-akọ akụkọ; e kwuwerị, anyị bụ ụmụ nke ndị nọdụrụ gburugburu ọkụ n'abalị na-enweta akụkọ ifo ndị pụtara ìhè, akụkọ ifo, na akụkọ ntolite ọnụ. Ncheta mmadu kariri oru oma ma oburu na ihe omuma ma obu ihe ndi ozo puru iche dika ihe omuma nke ihe omuma. Ndị ọkà mmụta sayensị adịghị iche. A na-akpọkarị okwu nkuzi dị irè na mahadum, ma ọ bụ nzukọ ọmụmụ ihe sayensị, “akụkọ dị mma.” Otú ahụ ka ọ dị na nchepụta echiche na nchepụta sayensị. Seemsbụrụ anyị yiri ka ọ na-achọ usoro na ịdị n'otu nke echiche sitere na echiche sayensị dị mfe ma doo anya, na-akwado naanị ihe akaebe zuru oke iji mee ka ọ kwe omume. Nsogbu bụ - gịnị ma ọ bụrụ na a na-eme ka njikọta otu akụkọ siwanye ike site na ịkọwapụta ụfọdụ nchọta, na ileghara ndị ọzọ anya? Nke nta nke nta, iberibe ihe mgbagwoju anya nke na-adabaghị na-aga n'ihu na-eri ihe niile, na-emecha mee ka akụkọ ahụ dum erughị eru.
Mmadụ nwere ike ịrụ ụka na ụdị ntopute a ewerewo ọnọdụ gbasara nchepụta DA nke “ụgwọ ọrụ.” Enwere ike wuo "akụkọ", nke ga - aga n'ihu dị ka ndị a: isi ihe mgbaàmà nke ịda mbà n'obi bụ anhedonia, ebe ọ bụ na DA bụ "onye na - ebugharị ụgwọ ọrụ" nke na - agbatị mmeghachi omume hedonic, mgbe ahụ ịda mbà n'obi bụ n'ihi nbelata ahụmịhe na - achịkwa nke ụtọ . N'otu aka ahụ, a na-atụ aro na ị addictionụ ọgwụ ọjọọ na-adabere na ahụmịhe nke obi ụtọ nke ọgwụ ndị na-apụnara "usoro ụgwọ ọrụ" nke ụbụrụ, bụ nke usoro mgbasa ozi DA na-agbasa ma mepụta iji kọwaa obi ụtọ nke sitere n'okike dị ka nri. Nke a ga - atụ aro na igbochi ndị nabatara DA nwere ike inye ọgwụgwọ dị irè maka ahụ riri ahụ. N'ikpeazụ, mmadụ nwekwara ike ịnye "akụkọ" nke ewuru n'echiche bụ na DA neurons na-azaghachi naanị ihe ndị na-atọ ụtọ dị ka nri yana na ọrụ a na-agbasa mmeghachi omume mmetụta uche na ihe ndị a, nke na-emekwa ka agụụ maka iri nri. Dị akụkọ ndị a abụghị “ahịhịa ọka” e ji aka chepụta ka a rụọ akụkụ Akwụkwọ Nsọ ndị a. Mana ọ dị nwute, n'agbanyeghị na ha ewu ewu, ọ nweghị nke ọ bụla n'echiche ndị a na-akwado nke ọma site na nyocha nke akwụkwọ.
Iji were ihe atụ nke itinye aka na dopaminergic na ịda mbà n'obi, mmadụ nwere ike ịmalite ịkọwa echiche a site na ịkọwapụta na "anhedonia" na ịda mbà n'obi na-abụkarị ịkọwahie ma ọ bụ duhie ndị dọkịta (Treadway na Zald, 2011). Ọtụtụ nnyocha na-egosi na ndị dara mbà n'obi na-enwekarị ahụmịhe na-ahụkarị nke onwe ha na-ezute na mkpali na-atọ ụtọ na na, karịa nsogbu ọ bụla na ahụmịhe nke obi ụtọ, ndị dara mbà n'obi na-egosi na ha nwere nkwarụ na ịmalite omume, omume ịchọ ụgwọ ọrụ, na itinye mgbalị (Treadway na Zald, 2011). N'ezie, ihe ka ọtụtụ n'ime ndị dara mbà n'obi na-ata ahụhụ site na nkwarụ nkwarụ nke nkwarụ na-akpali akpali nke gụnyere mgbapụta psychomotor, anergia, na ike ọgwụgwụ (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), na ihe akaebe dị ukwuu na-egosi DA na mgbaàmà ndị a (Salamone et al. ., 2006, Salamone et al., 2007). Nkwupụta ndị a, yana akwụkwọ na-egosi na enweghị akwụkwọ ozi dị mfe n'etiti ọrụ DA na ahụmịhe ihe atụ (dịka, Smith et al., 2011) na ọmụmụ ihe metụtara DA iji rụọ ọrụ omume na itinye mgbalị (Salamone et al., 2007 ; lee mkparịta ụka n'okpuru), mee ka mmadụ kwubie na itinye aka na dopaminergic na ịda mbà n'obi yiri ka ọ dị mgbagwoju anya karịa akụkọ dị mfe gaara ekwe.
N'otu aka ahụ, o doro anya na nnukwu nyocha nke ị dependụ ọgwụ ọjọọ na ị addictionụ ọgwụ ọjọọ anaghị agbaso ụkpụrụ ọdịnala nke DA echiche nke ụgwọ ọrụ. Ọtụtụ nnyocha egosiwo na igbochi ndị nabatara DA ma ọ bụ igbochi DA njikọta anaghị eme ka ọ eụ euphoria na-akọ banyere onwe ya ma ọ bụ "dị elu" nke ọgwụ ọjọọ na-eme (Gawin, 1986; Brauer na De Wit, 1997; Haney et al., 2001) ; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Nnyocha e mere n'oge na-adịbeghị anya achọpụtala ọdịiche dị iche iche nke mmadụ n'otu n'otu na akparamàgwà omume nke oke na-egosipụta n'oge ọnọdụ Pavlovian, nke metụtara njikọ nke iji ọgwụ na-achịkwa onwe ya. Oke ndị na-egosi nzaghachi ka ukwuu na akara akara (ndị na-eso akara akara) gosipụtara usoro dị iche iche nke mmegharị dopaminergic na ọzụzụ ma e jiri ya tụnyere anụmanụ ndị na-anabata ndị isi nkwado (ihe mgbaru ọsọ mgbaru ọsọ; Flagel et al., 2007). N'ụzọ na-akpali mmasị, oke ndị na-egosi ọnọdụ dị ukwuu nke Pavlovian na-akpali agụụ ihe mkpali ma gosipụta nkwanye ume dị ukwuu karị maka akara ọgwụ, na-egosikwa ụjọ ka ukwuu na nzaghachi maka akara amụma na-atụ ụjọ na ọnọdụ ụjọ na-atụ ụjọ (Morrow et al., 2011). Nnyocha ndị ọzọ agbaghawo echiche ụfọdụ ogologo oge banyere usoro ntanetị nke na-eri ahụ riri ahụ, ma ọ bụghị ọdịdị mbụ nke ọgwụ. Ọ ghọwo ihe a na-ahụkarị ka ị addictionụ ọgwụ ọjọọ na usoro usoro ịme ihe na-adịghị mma nke na-ewuli elu na ị takingụ ọgwụ ọjọọ, nke nwere ike ịdabere na enyemaka nke nkwado ma ọ bụ àgwà mkpali mbụ nke ndị na-akwado ọgwụ (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009 ). Echiche ndị a na-apụta banyere ntọala anụ ahụ nke ị addictionụ ọgwụ ọjọọ, na ọgwụgwọ ọ nwere, agafewo nke ọma karịa akụkọ mbụ nke nkwupụta DA nke “ụgwọ ọrụ” nyere.
Mgbe ọtụtụ iri afọ nke nyocha, ma na-aga n'ihu na usoro ihe omimi, enwere nnukwu echiche nhazigharị na ngalaba nke nyocha DA. Ihe akaebe dị ukwuu na-egosi na nnyonye anya na mesolimbic DA nnyefe na-ahapụ akụkụ dị mkpa nke mkpali na mmeghachi omume na-adịghị mma maka nri (Berridge, 2007; Berridge na Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Omume akparamàgwà dịka ihe nkwụsịtụ na-aga n'ihu na ụzọ mbido onwe onye, nke echeburu na ọ bara uru dị ka ihe nrịba ama nke ọrụ "ụgwọ ọrụ" ma ọ bụ "hedonia" nke DA, ka a na-atụle ugbu a iji gosipụta usoro metụtara itinye mgbali, nghọta nke mbọ -metụta ma ọ bụ ụgwọ ohere, na ime mkpebi (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Ọtụtụ akwụkwọ akwụkwọ electrophysiology na-adịbeghị anya egosiputa nzaghachi nke ma ọ bụ nke a na-eche na ọ bụ nke a na-ahụ maka ihe ndị na-eme ka ihe na-akpata nsogbu (Anstrom na Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto na Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Ọtụtụ ndị nchọpụta na-emesi ike itinye aka na mesolimbic na nigrostriatal DA na mmụta mmụba ma ọ bụ usoro omume (Wise, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), kama hedonia kwa se. Trendszọ ndị a atụnyela ụtụ dị egwu nke akụkọ banyere dopaminergic itinye aka na mkpali.
Usoro Ntugharị: Ihe gbasara akụkọ ihe mere eme na echiche
Okwu mkpali na-ezo aka na-ewu ewu nke a na-ejikarị mee ihe na nkà mmụta uche, uche mgbakasị, na neuroscience. Dị ka ọ dị na ọtụtụ echiche uche, mkparịta ụka nke mkpali sitere na nkà ihe ọmụma. N'ịkọwa ihe omume kpatara ihe ndị na-achịkwa omume, onye Germany bụ ọkà mmụta ihe ọmụma bụ Schopenhauer, 1999 kwurịtara echiche nke mkpali n'ihe metụtara ụzọ ndị ahụ ga-esi nwee ike "ịhọrọ, jide, na ọbụna chọọ ụzọ afọ ojuju." otu akụkụ dị mkpa nke mmasị n'oge mmalite nke nkà mmụta uche. Ndị ọkà n'akparamàgwà sayensị mmalite, gụnyere Wundt na James, gụnyere mkpali dị ka isiokwu na akwụkwọ ha. Ndị Neobehaviorists such as Hull and Spence na-ejikarị arụ ọrụ na-akpali akpali dị ka mkpali na ụgbọala. Onye na-eto eto, 1961 kọwapụtara mkpali dịka "usoro nke ịme ihe, na-akwado ọrụ ahụ na-aga n'ihu, na ịhazi usoro ihe omume." Dịka nkọwapụta na-adịbeghị anya, mkpali bụ "usoro nhazi nke usoro nchịkwa na-achịkwa ihe gbasara omume, enwere mmepụta ihe "(Salamone, 1992). N'ikwu okwu n'ozuzu, ọkpụkpụ mkpali nke ime ihe a na-ezo aka na usoro omume dị mkpa nke na-enyere ndị nkuku aka ịchịkwa ma mpụga ma n'ime ime obodo (Salamone, 2010).
Ikekwe ihe kachasị mkpa maka ịkwalite mkpali bụ na ọ na-enye usoro nhazi na nhazi maka njirimara nke omume (Salamone, 2010). A na-eduzi omume ma ọ bụ pụọ na nsogbu ụfọdụ, tinyere ọrụ ndị metụtara mmekọrịta na ihe ndị ahụ. Ndị mmadụ na-achọ ohere ịnweta ọnọdụ mkpali ụfọdụ (ntụgharị, nri, mmiri, mmekọahụ) ma zere ndị ọzọ (ya bụ, ihe ngbu, nhụjuanya), ma na-arụsi ọrụ ike ma na-agafe agafe. Ọzọkwa, omume mkpali na-ewere ọnọdụ n'ọnọdụ (Table 1). Ogologo mkpali nke omume mkpali, nke gosiputara mmekorita onwe ya na mkpali ihe mgbaru ọsọ, bu ihe a na-ekwu karia. Okwu ahụ bụ "consummatory" (Craig, 1918) anaghị ezo aka na "oriri," kama ọ bụ "njedebe," nke pụtara "iji mezuo" ma ọ bụ "ịmechaa." N'ihi eziokwu ahụ bụ na ihe mkpali na-akpali akpali na-adịkarị na ụfọdụ nyocha nke anụ ahụ ma ọ bụ nke uche site na akụkụ ahụ, nanị ụzọ ị ga-esi nweta ohere ndị a bụ itinye aka n'omume nke na-eme ka ha bịarukwuo nso, ma ọ bụ mee ka ihe omume ha yie. A na-akpọkarị akụkụ a nke mkpali na-akpali akpali dị ka "agụụ," "ịkwadebe," "ngwá ọrụ," "ịbịaru nso," ma ọ bụ "ịchọ." Ya mere, ndị nchọpụta na-achọpụta mgbe ụfọdụ "ịnata" na "ịchọ" ihe mkpali dị otú ahụ dịka nri (dịka, Foltin, 2001), ma ọ bụ onye na-enye ọgwụ ike; n'eziokwu, okwu ahụ bụ "omume ịṅụ ọgwụ ọjọọ" aghọwo okwu nkịtị n'asụsụ nke psychopharmacology. Dị ka a tụlere n'okpuru ebe a, ihe a dị iche iche (dịka, ihe ndị na-enye aka ma ọ bụ ịchọ ihe na-ewe) dị mkpa maka ịghọta mmetụta nke nchịkwa dopaminergic na mkpali maka ihe ndị sitere n'okike dika nri.
Na mgbakwunye na akụkụ “ntụzịaka” nke mkpali (ya bụ, omume ahụ na-eche ihu ma ọ bụ pụọ na mkpali), ekwuru na omume ahụ nwekwara akụkụ “na-arụ ọrụ” (Cofer na Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Isiokwu 1). Ebe ọ bụ na ihe ndị dị ndụ na-adịkarị iche site na mkpali na-akpali akpali site n'ebe dị anya, ma ọ bụ site na mgbochi dị iche iche ma ọ bụ ụgwọ mmeghachi omume, itinye aka n'omume akụrụngwa na-agụnyekarị ọrụ (wdg. Mụ anụmanụ ga-ekenye nnukwu akụ na ụba maka omume na-akpali akpali, nke nwere ike ịpụta site na mbọ dị ukwuu, ya bụ, ọsọ, nnọgidesi ike, na ọkwa dị elu nke ọrụ. Agbanyeghi na mgbali mgbalị a nwere ike ịdị mkpụmkpụ oge ụfọdụ (ịmaatụ, onye na-eri anụ na-awakpo anụ oriri ya), n'ọtụtụ ọnọdụ ọ ga-akwagide ogologo oge. Ikike metụtara mgbalị na-agbanwe agbanwe nke ukwuu, n'ihi na nlanarị gburugburu ebe obibi nwere ike ịdabere n'ogo nke ahịhịa na-emeri ụgwọ oge ma ọ bụ ọrụ metụtara ya. Maka ebumnuche ndị a, ebugharị maka ịkpa agwa ka ewere bụrụ akụkụ dị mkpa nke mkpali kemgbe ọtụtụ iri afọ. Ndị ọkà n'akparamàgwà mmadụ ejirila echiche nke ịkwọ ụgbọala na ihe mkpali iji mesie ike na-akpali mmetụta nke ọnọdụ mkpali na usoro nke akụrụngwa akụrụngwa, dị ka ọsọ ọsọ na oke. Cofer na Appley, 1964 na-atụ aro na e nwere usoro mgbamume na-akpali akpali nke nwere ike ịrụ ọrụ site na nkwalite ọnọdụ, na nke na-arụ ọrụ iji kpalite akụrụngwa akụrụngwa. Emebere ngosi na-enweghị isi maka ihe mkpali na-akpali akpali dị ka pellets nke na-agba ume nri nwere ike ime ka ọrụ dị iche iche, gụnyere ị drinkingụ mmanya, locomotion, na ịgba ọsọ (Robbins na Koob, 1980; Salamone, 1988). Ọtụtụ ndị na-eme nchọpụta amụọla mmetụta nke ọrụ chọrọ na arụmọrụ nke ọrụ aka, nke mechara nye aka ịtọ ntọala maka mmepe nke ụdị akụ na ụba nke omume onye ọrụ (dịka, Hursh et al., 1988). Ndị na-amụ banyere ọdịnala ejirila ụdị echiche a. Animalsmụ anụmanụ na-eri nri kwesịrị itinye ike iji nweta nri, mmiri, ma ọ bụ ihe akwu, na echiche kachasị mma na-akọwa etu mbọ ma ọ bụ oge siri ike iji nweta ihe ndị a bụ ihe dị mkpa iji kpebie omume.
E nwere nnukwu nghọta dị n'etiti usoro nchịkwa moto na mmemme nke mkpali. Dịka ọmụmaatụ, ụkọ nri nwere ike ime ka ọsọ ọsọ na-agba ọsọ. Nke a ọ na-egosi ọnọdụ ndị na-akpali akpali, ma ọ bụ ịnyagharị, ma ọ bụ njikọta nke abụọ? Ọrụ locomotor doro anya n'okpuru njikwa sistemụ neral na-achịkwa mmegharị. Ka o sina dị, ọrụ locomotor na òké na-echekwa mmetụta nke ọnọdụ mkpali dị ka ihe ọhụrụ, ụkọ nri, ma ọ bụ ngosipụta oge nke obere pellets. Na mgbakwunye, ọ bụrụ na a na-enye ihe dị iche iche ihe ịma aka metụtara ọrụ n'oge arụmọrụ akụrụngwa, ọ na-azakarị ihe ịma aka ahụ site na itinyekwu mgbalị. Requirementsbawanye oke chọrọ maka usoro ọrụ ndị ọrụ, rue otu isi, nwere ike ịmepụta nrụgide dị elu karịa na nzaghachi ọnụego. Iche nsogbu ihu, dị ka ihe mgbochi na-adịghị mma, nwere ike iduga òké iji mee ka mgbalị ha dịkwuo elu ma wụfee ihe mgbochi ahụ. Ọzọkwa, ngosipụta nke ihe mkpali nwere ọnọdụ Pavlovian metụtara ihe mkpali na-akpali akpali dị ka nri nwere ike ịmalite ịmalite ma ọ bụ mekwuo ọrụ ngwa ọrụ, mmetụta a maara dị ka Pavlovian na nnyefe akụrụngwa (Colwill na Rescorla, 1988). Ya mere, usoro akwara ndị na-achịkwa mmepụta moto na-egosi na ha na-arụ ọrụ na usoro nke usoro anụ ahụ na-eduzi omume gaa ma ọ bụ pụọ na nsogbu ụfọdụ (Salamone, 2010). N'ezie, okwu "njikwa moto" na "mkpali" apụtaghị kpọmkwem otu ihe ahụ, na mmadụ nwere ike ịchọta isi ihe na-enweghị isi. Ka o sina dị, o doro anya na enwerekwa isi nkwado (Salamone, 1992, Salamone, 2010). N'iburu n'uche nyocha a, ọ bụ ihe mmụta iji tụlee na okwu bekee bụ mkpali na mmegharị ma ha abụọ sitere n'okwu Latin. agagharị, ịkwaga (ya bụ, moti bụ njedebe gara aga agagharị). Dịka ọdịiche dị n'etiti ihe mgbakwunye na-arụ ọrụ ma ọ bụ na-achọ ma ọ bụ na-ewere ya), ihe dị iche iche dị iche iche dị iche iche na-akpali akpali na-eme ka a kọwaa mmetụta nke nchịkwa dopaminergic (Table 1). Ụdị dịgasị iche iche nke mkpali na-akpali akpali bụ akụkụ dị mkpa nke akwụkwọ ndị na-atụle mmetụta omume nke mgbochi dopaminergic, yana nke na-elekwasị anya na ọrụ dị ike nke mesolimbic DA neurons.
Ụdị Nkwarụ nke Mmetụta nke Ikwenye na Ihe Odighi Na-ebute Mgbanwe
N'ịgbalị ịghọta akwụkwọ ndị ahụ na ọrụ mkpali nke accumbens DA, anyị kwesịrị ịtụle ọtụtụ n'ime echiche echiche ndị akọwapụtara n'elu. N'otu aka, anyị kwesịrị ịghọta na usoro mkpali na-ekewapụta n'ime akụkụ akụrụngwa, yana na njikwa nke accumbens DA nnyefe na-enwe ike ịmịnye ihe ndị a dị ka ngwa nke onye na-egbutu diamond, na-agbanwe ụfọdụ ma na-ahapụ ndị ọzọ n'ụzọ dị ukwuu (Salamone na Correa, 2002; Berridge na Robinson, 2003; Smith et al., 2011). N'aka nke ọzọ, anyị ga-achọpụtakwa na usoro mkpali na-arụ ọrụ yana usoro metụtara mmetụta uche, mmụta, na ọrụ ndị ọzọ, yana na ọ nweghị oke eserese rue isi-okwu n'etiti usoro akparamàgwà na sistemu akwara. Ya mere, enwere ike ịghọta ụfọdụ nsonaazụ nke dopaminergic n'ụzọ dị irè n'ihe omume na akụkụ ụfọdụ nke mkpali, ọrụ moto ma ọ bụ mmụta, ebe mmetụta ndị ọzọ nwere ike ịbawanye ụba na mpaghara nke ọrụ ndị a. N'ikpeazụ, onye kwesịkwara ịtụle na o yighị ka ọ bụrụ na accumbens DA na-arụ naanị otu ọrụ a kapịrị ọnụ; O siri ike ịtụrụ ime igwe dị mgbagwoju anya dịka ụbụrụ anụmanụ na-arụ ọrụ n'ụzọ dị mfe. Ya mere, accumbens DA nwere ike rụọ ọtụtụ ọrụ, yana usoro omume ọ bụla ma ọ bụ usoro nyocha ọ bụla nwere ike ịdị mma maka ịkọwa ụfọdụ ọrụ ndị a, mana adabaghị nke ndị ọzọ. N'ihi nke a, ọ nwere ike ịbụ ihe ịma aka ịgbakọta echiche ziri ezi.
Njizi ụbụrụ nwere ike ịgbanwe ndị na-akwado usoro akparamaagwa n'ụzọ doro anya. Thiskpụrụ a bara ezigbo uru na nyocha nke ọgụgụ isi ma mee ka ọdịiche dị mkpa na usoro nke usoro ncheta dị iche iche (ntụgharị, ntụgharị uche na usoro nchekwa, na-arụ ọrụ na ncheta ncheta, hippocampal-dependent versus -independent processes). N'ụzọ dị iche, ebumnuche n'ọtụtụ akwụkwọ na-atụle ọrụ omume nke accumbens DA kama iji ihe eji eme ihe n'echeghị eche, ya bụ, okwu izugbe na okwu na-edoghị anya dị ka "ụgwọ ọrụ," ichikota omume nke ọgwụ ọjọọ ma ọ bụ usoro ndị ọzọ. N'ezie, a katọrọ okwu ahụ bụ "ụgwọ ọrụ" n'ụzọ zuru ezu n'ebe ndị ọzọ (Cannon na Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Agbanyeghi na okwu ugwo nwere ihe o putara dika okwu ozo maka "onye nkwado," enweghi ihe omuma putara ihe banyere "ugwo" mgbe ejiri ya gosiputa usoro nyocha; ụfọdụ na-ewere ya dị ka okwu na-egosi “iwusi ike,” ebe ndị ọzọ na-eji ya pụtara “isi ihe na-akpali ha” ma ọ bụ “agụụ,” ma ọ bụ dị ka okwu na-egosi na ha bụ “obi ụtọ” ma ọ bụ “hedonia” (maka nnyocha nke akụkọ ihe mere eme banyere “echiche anhedonia , ”Lee Amamihe, 2008). N'ọtụtụ ọnọdụ, okwu "ụgwọ ọrụ" yiri ka a ga-eji ya mee ihe n'ozuzu ya nke na-ezo aka n'akụkụ niile nke mmụta mmụta, mkpali, na mmụọ, gụnyere ma ọnọdụ nwere ọnọdụ na enweghị ọnọdụ; ojiji a sara mbara nke na enweghi isi. Mmadu puru ikwu na iji oke okwu bu “ugwo” bu ihe ngba aghara di egwu na mpaghara a. Ọ bụ ezie na otu isiokwu nwere ike iji ụgwọ ọrụ pụta ihe ụtọ, onye ọzọ nwere ike iji okwu ahụ zoo aka na mmụta na-agba ume ma ọ bụghị obi ụtọ, na nke atọ nwere ike na-ezo aka na mkpali na-akpali akpali n'ụzọ zuru oke. Ndị a bụ nkọwa dị iche iche dị iche iche nke okwu a, nke na-egbochi mkparịta ụka banyere ọrụ omume nke mesolimbic DA. Ọzọkwa, ịdebanye aha mesolimbic DA dị ka "usoro nkwụghachi ụgwọ" na-enye aka ịkọwa ọrụ ya na mkpali na-akpali akpali. Ikekwe nsogbu kachasị na okwu ahụ bụ "ụgwọ ọrụ" bụ na ọ na-eme ka echiche nke obi ụtọ ma ọ bụ hedonia dị n'ọtụtụ ndị na-agụ akwụkwọ, ọbụlagodi na nke a abụghị nke onye edemede ahụ chere.
Nyochaa ugbu a na-elekwasị anya na itinye aka nke accumbens DA na atụmatụ nke mkpali ndị na-enye aka dịka nri. N'ozuzu, enweghi obi abụọ na ACC na-emetụta akụkụ ụfọdụ nke mkpali nri; ma olee akụkụ ndị ọzọ? Dị ka anyị ga-ahụ n'okpuru ebe a, mmetụta nke ndabichi na ebuwanye nke nnyefe na nnyefe na nnwere onwe dị oke aka ma ọ bụ nke na-adịghị mma na ọdịdị, na-egbochi ụfọdụ akụkụ nke mkpali ma na-ahapụ ndị ọzọ. Nkebi nke a ga-elekwasị anya na nyocha nke nnwale nke ọgwụ ọgwụ dopaminergic ma ọ bụ ndị na-agwọ ọrịa na-eme iji gbanwee ọrụ omume.
Ọ bụ ezie na a na-amata na mkpụrụedemede DA nwere ike imebi nri, mmetụta a nwere njikọ chiri anya ma ọ bụ mmegide nke DA na ihe mmetụta ma ọ bụ mpaghara metụtara moto nke mpụta ma ọ bụ ventrolateral neostriatum, mana ọ bụghị nkwonkwo ụkwụ (Dunnett na Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Nnyocha ọmụmụ optogenetics na nso nso a gosipụtara na mkpali na-akpali akpali GABA neurons, nke na-ebute mgbochi nke DA neurons, mere iji gbochie nri nri (van Zessen et al., 2012). Otú ọ dị, ọ bụghị ihe doro anya ma ọ bụrụ na mmetụta a bụ kpọmkwem n'ihi omume dopaminergic, ma ọ bụ ọ bụrụ na ọ dabere na mmetụta mgbapụta na-ejikwa usoro a (Tan et al., 2012). N'ezie, nkwonkwo DA na mmegide e gosipụtara ugboro ugboro ka ọ ghara imebi nri nri (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo na Kelley, 2007) . Dabere na nchọta ha na injections nke D1 ma ọ bụ D2 ndị na-emegide ezinụlọ ga-abanye isi ma ọ bụ na-emebi ọrụ ụgbọ ala, ma ha egbochighị nri nri, Baldo et al., 2002 kwuru na nkwupụta ụda DA na-emegide "ewepụghị isi ihe na-akpali iri nri." Accumbens DA deplets adịghị belata nri nri ma ọ bụ ọnụego nri, ma mebie njikwa nri, ọ bụ ezie na nhụjuanya yiri nke neostriatum nke ventrolateral metụtara na usoro ndị a (Salamone et al., 1993). Tụkwasị na nke a, mmetụta nke DA na-emegide ma ọ bụ na-eme ka nkwupụta ụda DA kwụsị na nri akụrụngwa na-eme ka nri sie ike adịghị ka mmetụta nke ọgwụ ndị na-egbochi agụụ (Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), ma ọ bụ nkwenye na-ewusi ike nke enyere na-ebu ụzọ (Salamone et al., 1991; Aberman na Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex na Hauber, 2010 gosipụtara na oke na nkwonkwo DA deplets nwere mmetụta na mbelata nke nkwado nri n'oge ọrụ ngwa ọrụ. Ọzọkwa, Wassum et al., 2011 gosipụtara na DA antagonist flupenthixol emetụtaghị palatability nke ụgwọ ọrụ nri ma ọ bụ mmụba nke nkwụghachi ụgwọ nke nkwụghachi ụgwọ nke nnabata na ọnọdụ mkpali mepụtara site na ụkọ nri.
Nnukwu ihe akaebe na-egosipụtakwa na ihe na-eme ka DA ghara ịgbatị mmetụta ikuku na nri. Nnukwu ọrụ sitere na Berridge na ndị ọrụ ibe egosila na nchịkwa usoro nke ndị na-emegide DA, yana mmebi ihe na ụbụrụ dum ma ọ bụ ihe na-eme ka ọ ghara ịmị mkpụrụ, anaghị eme ka nri na-atọ ụtọ na-atọ ụtọ maka nri, nke bụ ihe a nabatara nke ukwuu nke mmeghachi omume hedonic na ngwọta dị ụtọ. (Berridge na Robinson, 1998, Berridge na Robinson, 2003; Berridge, 2007). Ọzọkwa, nkwụsị nke onye na-ebugharị DA (Peciña et al., 2003), yana microinjections nke amphetamine n'ime ihe na-ebuwanye ibu (Smith et al., 2011), nke ha abụọ na-ebuli elu extracellular DA, emeghị ka nkwalite uto mmeghachi omume nke sucrose. Sederholm et al., 2002 kọrọ na ndị natara D2 na oghere ahụ na-achịkwa ihe mmeghachi omume na-atọ ụtọ, na ụbụrụ ụbụrụ D2 na-akpali mkpali gbochiri oriri nri, mana ọnụọgụ nke ndị nabatara agbataghị ngosipụta hedonic nke uto.
Ọ bụrụ na ihe na-eme ka DA ghara ịgbatị agụụ maka nri kwa otu, ma ọ bụ mmeghachi omume nsị nke nri, kedụ ihe itinye aka na mkpali nri? Enwere nkwekọrịta dị ukwuu nke na-eme ka mmebi nri DA ma ọ bụ mmegide na-ahapụ akụkụ dị mkpa nke hedonia na-ebute nri, agụụ, ma ọ bụ nri nri bụ isi, mana agbanyeghị mmetụta dị oke mkpa nke akụrụngwa (yabụ, ịchọ nri) (Isiokwu 1; Ngosipụta 1) . Ndị nchọpụta ekwuola na isi ihe na-eme ka DA dị ezigbo mkpa maka ịmalite omume (Koob et al., 1978; Robbins na Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus na Hauber, 2007; Lex na Hauber, 2010), itinye mgbalị n'oge akụrụngwa akụrụngwa (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al. ., 2012), Pavlovian ka nyefe ngwaọrụ (Parkinson et al., 2002; Everitt na Robbins, 2005; Lex na Hauber, 2008), omume mgbanwe mgbanwe (Nicola, 2010), mmefu ike na iwu (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), na nrigbu nke mmuta ugwo (Beeler et al., 2010). Accumbens DA depletions na antagonism na-ebelata ihe omume na ihe ọhụụ na-akpata ọrụ locomotor na ịzụlite, yana ọrụ na-akpali akpali (Koob et al., 1978; Cousins et al., 1993; Baldo et al., 2002). Omume ndị dị ka ị drinkingụbiga mmanya ókè, ịgba ọsọ, ma ọ bụ ọrụ locomotor nke na-ebute site na ngosipụta oge nke nri pelle na ụmụ anụmanụ na-eri nri na-ebelata site na nkwupụta DA (Robbins na Koob, 1980; McCullough na Salamone, 1992). Tụkwasị na nke ahụ, obere usoro nke DA antagonists, yana ịba ụba DA antagonism ma ọ bụ mmebi iwu, belata mmeghachi omume siri ike na-arụ ọrụ ụfọdụ n'agbanyeghị na echekwara nri nri n'okpuru ọnọdụ ndị ahụ (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto na Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Mmetụta nke ịba ụba DA na mbelata na omume na-eme ka nri sie ike dị iche iche dabere na ọrụ chọrọ ma ọ bụ usoro nkwado. Ọ bụrụ na mmetụta ndị bụ isi nke ngwongwo DA metụtara mmebi na mbelata agụụ maka nri, mgbe ahụ mmadụ ga-atụ anya na usoro 1 (FR1) a kara aka kwesịrị ịdị nhịahụ na njikwa a. Ka o sina dị, usoro a anaghị enwe mmetụta nke mmetụta nke ịmịnye DA na-ebuwanye ibu (Aberman na Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Otu n'ime ihe ndị dị oke mkpa na-ekwenye ekwenye na nsonaazụ nke mkpụmkpụ DA na nri na-eme ka nri sie ike bụ nha oke chọrọ (ya bụ, ọnụọgụ mpempe akwụkwọ chọrọ maka onye na-akwado ya; Aberman na Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Tụkwasị na nke ahụ, mgbochi nke ndị na-anabata ihe DA na-emebi arụmọrụ nke usoro ihe eji eme ihe site na ngosi nke ngosi (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
Ikike nke ndị na-emegide DA ma ọ bụ mee ka ọ daa mbà iji belata n'etiti iri nri na akụrụngwa na-eme ka nri sie ike, ma ọ bụ n'etiti ọrụ ọrụ dị iche iche, abụghị obere nkọwa ma ọ bụ nsonaazụ epiphenomenal. Kama nke ahụ, ọ na-egosi na n'okpuru ọnọdụ enwere ike imebi omume nke akụrụngwa na-eme ka nri sie ike, akụkụ ndị dị mkpa nke mkpalite nri adịghị mma. Ọtụtụ ndị na-eme nchọpụta dere banyere njirimara dị mkpa nke ịkwalite ihe nkwubi okwu kwubiri na ihe nrịbawanye nke na-arụ ọrụ dị ka ndị na-agba ume na-adịkarị mma, ma ọ bụ iji mee ka ebumnuche, usoro ebumnuche, ma ọ bụ omume na-eri nri, ma ọ bụ mepụta nnukwu mkpa, na na mmetụta ndị a bụ akụkụ dị mkpa nke nkwado dị mma (Dickinson na Balleine, 1994; Salamone na Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Dị ka e kwuru na nyocha akụ na ụba omume nke Hursh, 1993 nyere: “a na-ahụta ịzaghachi dị ka ihe ndabere nke abụọ na-agbanwe nke dị mkpa n'ihi na ọ na-enyere aka ịchịkwa oriri.” Ya mere, nsonaazụ ndị a kọwara n'elu na-egosi na obere usoro nke DA antagonists na accumbens DA depletions anaghị emebi akụkụ dị mkpa nke isi ma ọ bụ enweghị nkwanye nri na nkwado ma na-eme ka ụmụ anụmanụ nwee mmetụta maka ụfọdụ atụmatụ nke nzaghachi ngwa ọrụ chọrọ, iji nwayọ anabata azịza nke ọnọdụ, ma belata omume nke anụmanụ iji rụọ ọrụ maka ịkwado nri.
Otu n'ime ngosipụta nke ọdịdị dissociative nke omume omume nke obere usoro nke DA antagonists, na mmebi ma ọ bụ mmegide nke accumbens DA, bụ na ọnọdụ ndị a na-emetụta nkenye nke omume na ụmụ anụmanụ na-aza na ọrụ ndị na-enyocha mkpebi mkpebi siri ike (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Otu ọrụ ejirila nyocha mmetụta nke dopaminergic manipulations na nzaghachi nzaghachi na-enye oke oke n'etiti ntinye aka na-eme ka ọ dịkwuo ike site na nnyefe nke nri kachasị amasị, na-abịaru nso ma na-eri nri dị n'otu oge ma dị obere karịa (Salamone et al., 1991 , Salamone et al., 2007). N'okpuru usoro nchịkwa ma ọ bụ njikwa, oke a zụrụ azụ na-enweta ihe ka ukwuu n'ime nri ha site na ịpịpụta mpempe akwụkwọ, ma rie obere mpempe. Ndabere nke DA-nke na-adịte aka na-egbochi ma ọ bụ D.1 ma ọ bụ D2 ndị na-anabata ihe ezinụlọ na-emepụta mgbanwe dị ukwuu nke oke nzaghachi na oke na-arụ ọrụ a, na-ebelata nri nri na-eme ka nri sie ike ma na-arịwanye elu chow (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008) . E gosipụtara ọrụ a n'ọtụtụ nyocha. Doses nke DA ndị na-emegide ndị na-ewepụta ntụgharị site na mpempe akwụkwọ na-abanye na oriri na-eri anaghị emetụta mkpokọta nri oriri ma ọ bụ gbanwee nhọrọ n'etiti nri abụọ a kpọmkwem na nyocha nhọrọ na-eri nri na-akwụghị ụgwọ (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). N'ụzọ dị iche, ndị na-egbochi agụụ na-agụ agụụ sitere na klaasị dị iche iche, gụnyere fenfluramine na cannabinoid CB1 ndị na-emegide ya (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), emeghị ka ị increaseụ ihe oriri na-eri nri na doses nke gbochiri mkpọchi mkpọchi. N'adịghị ka mmetụta nke DA antagonism, ịmalite nri, nke bụ ụdị mbelata nkwado, belata ma na-eme mkpọtụ ma na-eri nri (Salamone et al., 1991). Nsonaazụ ndị a na-egosi na nnyonye anya na ịnyefe DA anaghị belata ihe mkpali ma ọ bụ ihe oriri bụ isi kama ọ na-agbanwe nkesa nzaghachi n'etiti isi mmalite nri ndị enwetara site na nzaghachi dị iche iche. Mmetụta omume ndị a dabere na nkwonkwo DA, ma na-emepụta site na nkwupụta ụda DA na ndagwurugwu obodo nke D1 ma ọ bụ D2 ndị na-emegide ezinụlọ ga-abanye isi ma ọ bụ shei (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
Emebekwara usoro T-maze iji mụọ nhọrọ metụtara mgbalị. Maka ọrụ a, ogwe aka abụọ dị mma nke maze na-eduga n'ọtụtụ dị iche iche nkwado (dịka, 4 na 2 nri pellets, ma ọ bụ 4 na 0), na n'okpuru ụfọdụ ọnọdụ, a na-etinye ihe mgbochi na ogwe aka ya na njupụta dị elu nke nkwado nri. iji weta ihe ịma aka metụtara mgbalị (Salamone et al., 1994). Mgbe ogwe aka dị elu nwere ihe mgbochi ya, ogwe aka na-enweghị ihe mgbochi nwere obere ndị na-akwado ya, na-eme ka mmebi ma ọ bụ mmegide na-ebelata nhọrọ nke ụgwọ dị elu / ụgwọ ọrụ dị elu, ma mụbaa nhọrọ nke ụgwọ dị ala / obere ụgwọ (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Mgbe enweghị ihe mgbochi na oke ahụ, ụmụ ahụhụ na-ahọrọ ogwe aka nkwalite dị elu, ọ dịghịkwa onye na-emegide nnabata ma ọ bụ nkwupụta ụda DA gbanwere nhọrọ ha (Salamone et al., 1994). Mgbe ogwe aka nke nwere ihe mgbochi nwere pellets 4, mana ogwe aka nke ọzọ enweghị pellets, oke nwere nkwonkwo DA depletions ka na-ahọrọ ogwe aka dị elu, gbagoo ihe mgbochi ahụ, wee rie pellets ahụ. N'ime omumu T-maze na nso nso a, ebe haloperidol belatara ogwe aka ya na ihe mgbochi a, ogwu a enweghi mmetuta na ntuli aka mgbe ogwe aka abuo nwere ihe mgbochi (Pardo et al., 2012). Ya mere, dopaminergic manipulations agbanweghị mmasị na-adabere na nkwado dị ukwuu, ma ọ dịghị emetụta ịkpa ókè, ncheta ma ọ bụ usoro mmụta ngwa ngwa metụtara mmasị aka. Bardgett et al., 2009 mepụtara ọrụ mbelata mgbalị T-maze, nke oke nri dị na ogwe aka dị elu nke maze belatara ikpe ọ bụla nke oke ahụ họọrọ ogwe aka ahụ. Gbanwee mbelata mgbalị site na nchịkwa nke D1 na D2 ndị na-emegide ezinụlọ, nke mere ka o yikarịrị ka oke ga-ahọrọ ogwe aka dị ala / na-efu ọnụ ala. DAbawanye DA site na nchịkwa nke amphetamine gbochiri mmetụta nke SCH23390 na haloperidol yana oke oke na ịhọrọ oke ogwe aka dị elu / nke dị elu, nke kwekọrọ n'ọmụmụ nhọrọ ndị na-arụ ọrụ na-eji DA transporter knockdown ụmụ oke (Cagniard et al., 2006).
Otu n'ime nsogbu ndị dị mkpa na mpaghara a bụ ókè ụmụ anụmanụ nwere nsogbu DA na-enwe nsogbu na ọrụ dị mkpa na ọrụ metụtara mgbalị, ma ọ bụ ihe ndị ọzọ dịka igbu oge (eg, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Na mkpokọta, nsonaazụ nke DA antagonism na igbu oge ịkwụsị egosila na ọ ga - agwakọta (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), na Winstanley et al., 2005 kwuru na mkpokọta DA mmebi adịghị emetụta mbelata oge. Floresco et al., 2008 gosipụtara na DA onye na-emegide haloperidol gbanwere mwepu ego ọbụlagodi mgbe ha na-achịkwa nsonaazụ nke ọgwụ na nzaghachi oge. Wakabayashi et al., 2004 chọpụtara na mgbochi nke oghere na-eme ka D.1 ma ọ bụ D2 ndị natara adịghị emebi arụmọrụ na oge etiti oge na-aga n'ihu, nke gụnyere ichere ogologo oge na ogologo oge iji nweta nkwado. Ọzọkwa, ọmụmụ ihe na usoro iheomume nke mkwado nke nwere ihe ndị achọrọ iji tinye oge chọrọ oge na-egosi na ịba ụba DA na-eme ka ụmụ anụmanụ na-enwe mmetụta nke ihe ndị ọzọ chọrọ mana ha anaghị eme ka ụmụ anụmanụ nwee ike ịnwe oge chọrọ site na 30-120 s (Correa et al. , 2002; Mingote et al., 2005).
Na nchịkọta, nsonaazụ nke T na ma ọ bụ ndị na-ahọrọ ihe ọmụmụ na mkpanaka na-akwado echiche ahụ na obere usoro nke DA na-emegide ya ma na-eme ka ọ ghara ịda mbà na-ahapụ akụkụ dị mkpa nke isi ihe na-agba ume na nkwado, ma belata omume omume na ime ka ụmụ anụmanụ megharia ngwa ọrụ ha. nhoputa nzaghachi dabere na nzaghachi nke ọrụ a ma họrọ ụzọ ọzọ dị ala iji nweta ndị na-akwado (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Ihe akaebe dị ukwuu na-egosi na mesolimbic DA bụ akụkụ nke usoro mgbasa ozi sara mbara nke na-achịkwa mmezi omume na ọrụ metụtara mgbalị, nke gụnyere ndị ntụgharị ọzọ (adenosine, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010 ; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) na ụbụrụ ụbụrụ (amygdala basolateral, cortex cingulate nke mbụ, pallidum ventral; Walton et al., 2003; Floresco na Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008 ; Farrar et al., 2008; Hauber na Sommer, 2009).
Mmepe nke Mesolimbic NA na Ntugharị Na-akpali: Ọrụ Omume nke DA Systems
Ọ bụ ezie na a na - ekwu mgbe ụfọdụ na ihe na - eme ka DA wepụta ma ọ bụ ọrụ nke ventral tegmental DA neurons bụ nke sitere na ngosipụta nke ndị na - agba ume dị mma dị ka nri, akwụkwọ ndị na - akọwa nzaghachi nke mesolimbic DA na ihe mkpali na - eri ahụ bụ ihe mgbagwoju anya (Hauber, 2010). N'ozuzu ya, ngosipụta nri na-abawanye ọrụ DA neuron ma ọ bụ bụrụ nkwuputa DA? N'ihe dịgasị iche iche, na site n'ụzọ dịgasị iche iche nke omume mkpali, olee usoro ma ọ bụ akụkụ nke mkpali nwere njikọ chiri anya na nkwalite nke ọrụ dopaminergic? Azịza nye ajụjụ ndị a dabere na oge mmesho, yana ọnọdụ omume ụfọdụ a na-amụ. Ntughari na oru DA nwere ike ime otutu oge, ma a na-eme ihe di iche n'etiti oru "phasic" na "tonic" (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto na Grace, 2005). Usoro ihe omimi nke Electrophysiological nwere ike ịlele ngwa ngwa ngwa ngwa nke itinye ihe mgbochi (eg, Schultz, 2010), na usoro voltammetry (dịka, ngwa ngwa cyclic voltammetry) ndekọ DA "ndị na-agafe agafe" ndị na-agbanwe ngwa ngwa ngwa ngwa na extracellular DA, nke a na-eche na-anọchi anya mwepụta site na mgbapụ nke DA neuron ọrụ (dịka, Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). A na-atụ aro na mgbanwe ngwa ngwa na DA na-ahapụ nwere ike ịbụ nke nwere onwe ya karịa DA neuron firing, ma nwee ike gosipụta arụmọrụ mejupụtara nke cholinergic striatal interneurons nke na-akwalite DA tọhapụrụ site na usoro nnabata nicotinic presynaptic (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier na Graybiel, 2012). Usoro Microdialysis, n'aka nke ọzọ, tụọ extracellular DA n'ụzọ nke na-anọchi anya nsonaazụ net nke ntọhapụ na usoro nnabata nke ejikọtara karịa oge na ohere buru ibu gbasara elektrọnịkị ma ọ bụ voltammetry (eg, Hauber, 2010). N'ihi ya, a na-atụ aro ya na usoro microdialysis na-atụle ọkwa "tonic" DA. Ka o sina dị, n'ihi eziokwu ahụ bụ na microdialysis nwere ike ịlele omume- ma ọ bụ mgbanwe metụtara ọgwụ (dịka, mmụba na-esote mbelata) na extracellular DA nke na-ewe nkeji oge, ọ nwere ike bụrụ ihe kacha baa uru iji okwu ahụ bụ "ngwa ngwa ngwa" iji kwuo okwu banyere mgbanwe ngwa ngwa na ọrụ metụtara DA nke enwere ike ịtụ ya na electrophysiology ma ọ bụ voltammetery, yana "ngwa ngwa ngwa ngwa" na-ezo aka na mgbanwe ndị na-ewere ọnọdụ oge dị nwayọ nwayọ nke usoro microdialysis (dịka, Hauber, 2010; Segovia et al. , 2011).
Electrophysiology ọmụmụ egosila na ngosi nke akwụkwọ ọhụụ ma ọ bụ nke a na-atụghị anya ya na ndị na-eme ka nri sie ike na-esonyere site na mmụba na-adịghị agafe agafe na ọrụ nke ihe mgbochi ụbụrụ DA neurons, mana na mmetụta a na-apụ na ngosipụta oge niile, ma ọ bụ nkwupụta ugboro ugboro site na ọzụzụ (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Iji usoro voltammetry mee iji tụọ mgbanwe ngwa ngwa ngwa ngwa na mbipụta DA, Roitman et al., 2004 gosipụtara na, n'ime anụmanụ ndị a zụrụ azụ, ikpughe na ọnọdụ mkpali na-egosi na ntinye aka ga-eme ka nnyefe sucrose na-esonyere na mmụba nke mbubata DA, agbanyeghị, Ngosipụta nke onye nkwado sucrose abụghị. Nishino et al., 1987, onye nyochaara ihe yiri nke ahụ afọ ole na ole gara aga, onye na-amụ ihe na-enweghị ọrụ na-arụ ọrụ nke na-agbanye aka na enwe ma hụ na ọrụ nke obere ihe na-eme ka ụbụrụ na-arịwanye elu mgbe a na-ejigide ya na anụmanụ ndị a zụrụ azụ mana n'ezie belata mgbe ọ na-akwado nkwado. . Inyefe nri a na-atụghị anya ya, yana ngosipụta nke akara ngosi nke buru amụma na ịnyefe nri, mụbaa ngwa ngwa ngwa ngwa ngwa ngwa dị ka atụpụtara site na voltammetry na isi ihe na-ebuwanye ibu (Brown et al., 2011). DiChiara na ndị ọrụ ibe ya gosipụtara na ikpughere nri ndị na-atọ ụtọ n'oge na-adịghị anya na-amụba extracellular DA na oghere nke na-eme ka ọkpụkpụ dị ka atụpụtara site na microdialysis, mana na nzaghachi a na-adị ngwa ngwa (dịka, Bassareo et al., 2002). Otu akwụkwọ microdialysis na-adịbeghị anya gosipụtara na ngosipụta nke nnukwu nri na-enye ume ike na oke ndị e kpughere na mbụ ewepụtaghị mgbanwe ọ bụla na extracellular DA na isi ma ọ bụ shei (Segovia et al., 2011). N'ụzọ dị iche, a na-ejikọta ma nnweta na ndozi nke nkwụnye ụgwọ lever jikọtara ya na mmụba na ntọhapụ DA (Segovia et al., 2011). Egosiputara ihe yiri nke a mgbe ejiri tụọ ihe mgbaàmà nke transduction metụtara DA (c-Fos na DARPP-32) (Segovia et al., 2012). N'akọrọ ọnụ, ọmụmụ ihe ndị a anaghị akwado echiche nke ịkọwapụta nri n'otu n'otu, gụnyere nke nri dị ụtọ, na-eme ka nkwupụta ụda DA na-arịwanye elu n'ọtụtụ ọnọdụ.
Ka o sina dị, ọtụtụ ihe akaebe na-egosi na mmụba nke ịnyefe DA jikọtara na ngosipụta nke ihe emetụtara metụtara ndị na-akwado ume dị ka nri, ma ọ bụ arụmọrụ nke akụrụngwa akụrụngwa; a hụrụ nke a n'ọmụmụ ihe metụtara microdialysis (Sokolowski na Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetry (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), na ihe ndekọ electrophysiological n'oge a na-aza ndị ọrụ n'efu (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 kọrọ na ngwangwa ngwa ngwa DA na-agbapụta na ngwugwu nke na-atụ site na voltammetry mere n'oge mmalite nke akara ngosi nke gosipụtara nnweta nkwado, yana mkpesa na-aza nzaghachi, yana mmetụta na-akpali akpali nke ntọhapụ phasic a na akwara akwara. mejuputara site na inactivation nke ịkụ egbe na ventral tegmental DA neurons. Ọzọkwa, nnukwu ọnụọgụ nke nchọpụta electrophysiology achọpụtala ụfọdụ ọnọdụ ndị na-eme ka ọgbụgba ọkụ na-arụ ọrụ na ngụkọta ngwangwa DA neurons, gụnyere ngosipụta nke ihe mkpali nke metụtara onye na-agba ume bụ isi, yana ọnọdụ ndị nwere nnukwu nkwado dị mkpa metụtara atụmanya sitere na ahụmịhe gara aga (Schultz et al., 1997). Nchọpụta ahụ emechara emeela ka echiche ahụ na ọrụ DA neuron nwere ike ịnọchite anya ụdị akara ngosi amụma nke ụfọdụ ụdị mmụta (dịka, Rescorla na Wagner, 1972). Ofkpụrụ ọrụ a na-etinye aka na DA neurons enyela usoro ihe ndabere maka itinye aka ngwa ngwa ngwa ngwa DA na-egosi na usoro mmụta ihe nkwado (Schultz et al., 1997; Bayer na Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Ọ bụ ezie na akwụkwọ bụ isi na-elekwasị anya ugbu a bụ na mmetụta nke dopaminergic manipulations na akụkụ dị iche iche nke mkpali, ọ bara uru ịtụle mkpa ngwa ngwa ngwa ngwa na ngwa ngwa ngwa ngwa (ntụgharị, "tonic") maka ịkọwapụta mmetụta nke ọnọdụ ndị na-egbochi na DA nnyefe. Oge dị iche iche nke ọrụ dopaminergic nwere ike ịrụ ọrụ dị iche iche, yabụ, nsonaazụ nke otu usoro nwere ike ịdabere na ọ ga-agbanwe ngwa ngwa ma ọ bụ nwayọ ngwa ngwa ma ọ bụ ọkwa ntọala nke DA. Ndị na-eme nchọpụta ejirila ọgwụ dị iche iche ma ọ bụ mkpụrụ ndụ ihe nketa mee ihe n'ụzọ dị iche iche na-emetụta ngwa ngwa ngwa ngwa DA ọrụ na nkwụsị ntọhapụ na akpịrịkpa nwayọ nwayọ (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) ma kọọrọ na usoro ndị a. nwere ike ime ka omume dị iche iche. Dịka ọmụmaatụ, Grieder et al., 2012 gosipụtara na nnyonye anya nhọrọ na ọrụ phasic DA na-egbochi nkwupụta nke ọnọdụ ọnọdụ dị mma iji wepu site na otu nnukwu ọgwụ nke nicotine, ma ọ bụghị ịhapụ ịhapụ nicotine na-adịghị ala ala. N'ụzọ dị iche, mgbochi nke ndị natara D2 mebiri okwu ngosi nke ọnọdụ na-adịghị mma n'oge na-adịghị ala ala, mana ọ bụghị nnukwu iwepụ. Zweifel et al., 2009 kọrọ na inactivation nke mkpụrụ ndụ nke ndị nabatara NMDA, bụ nke mebiri ngwa ngwa na VTA DA neurons, gbochiri nnweta nke mmụta mmụta na-atọ ụtọ nke ọma mana emebighị omume nke ịrụ ọrụ maka nkwado nri na usoro oge na-aga n'ihu. N'ezie, ọtụtụ ọrụ omume metụtara metụtara DA na-echekwa ụmụ anụmanụ nwere nsogbu ngwa ngwa DA ọrụ (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Ihe ndị a nwere mmetụta maka ijikọ ozi sitere na ọmụmụ nke ọrụ ngwa ngwa na ndị na-elekwasị anya na nsonaazụ DA antagonism ma ọ bụ mmebi. Nke mbụ, ha na-atụ aro na mmadụ ga-akpachara anya na ịkọwapụta site n'echiche sitere na ọmụmụ nke electrophysiology ma ọ bụ voltammetry (dịka, na DA ntọhapụ na-eme dị ka "akara ngosi nkuzi") na ọrụ omume na-adịghị mma mgbe ejiri ọgwụ ọjọọ ma ọ bụ DA eme ihe. imebi DA nnyefe. Ọzọkwa, ha na-egosi na ọmụmụ nke ọrụ ngwa ngwa nke mesolimbic DA neurons nwere ike ịkọwapụta ọnọdụ na-abawanye ngwa ngwa ma ọ bụ belata ọrụ DA ma ọ bụ na-enye akara ngosi DA pụrụ iche mana anaghị agwa anyị nke ọma gbasara ọrụ dịgasị iche iche nke DA na-arụ na-agafe ọtụtụ oge ma ọ bụ ndị nsogbu ọgba aghara DA na-emebi.
Mmetụta nke usoro Mesolimbic na Neostriatal n'ime Mmasị Ịmalite Mmasị
Ọ bụ ezie na mmadụ nwere ike ịkọwa ihe mkpali na usoro nke na-eme ka ọ dị iche na ndị ọzọ na-ewu ụlọ, ekwesịrị ịmara na, na-ekwupụtacha ma ọ bụ omume omume ma ọ bụ ihe ndabere nke mkpali, mmadụ kwesịkwara ịtụle ọrụ metụtara ya. Thebụrụ enweghi akara eserese na-akụ ma ọ bụ akara ngosi nke na-ekewapụta ọrụ ọgụgụ isi dị nro n'ụzọ dị iche iche, usoro ndị na-enweghị isi. Ya mere, ọ dị mkpa ịghọta njikọ dị n'etiti usoro mkpali na ọrụ ndị ọzọ dị ka homeostasis, allostasis, mmetụta uche, cognition, mmụta, mmesi obi ike, mmetụta, na ọrụ moto (Salamone, 2010). Dịka ọmụmaatụ, Panksepp, 2011 kwusiri ike otú netwọk mmetụta uche dị n'ụbụrụ si jikọta ya na usoro mkpali metụtara usoro dịka ịchọ, iwe ma ọ bụ ụjọ. Na mgbakwunye, ịchọ / akparamàgwà akụrụngwa abụghị naanị mmetụta mmetụta mmụọ ma ọ bụ nke mkpali na-emetụta, kamakwa, n'ezie, usoro mmụta. Mụ anụmanụ na-amụta itinye aka na nzaghachi ngwa ọrụ ụfọdụ metụtara na nsonaazụ na-ewusi ike. Dika ihe di nkpa nke nkwekorita nke nkwekorita nke ihe eji eme ihe, ihe ntanetiri agha aghaghi imuta ihe omume ndi na - eduga na mmeghari (ya bu, mmekorita nke mmeghari ihe). Ya mere, a na-ejikọta ọrụ mkpali na moto, cognitive, mmetụta uche, na ọrụ ndị ọzọ (Mogenson et al., 1980). Ọ bụ ezie na nyocha a dị ugbu a na-elekwasị anya na itinye aka na mesolimbic DA na mkpali maka ndị na-akwado ume, ọ dịkwa mkpa inwe mkparịta ụka dị mkpirikpi banyere itinye aka nke mesolimbic DA na mmụta ihe mmụta.
Onye nwere ike iche na ọ ga-adị mfe iji gosipụta na nsogbu ahụ na-eme ka AD na-eme ka ọ bụrụ nkwenye ma ọ bụ na-etinye aka na synaptic plasticity usoro na-ejikọta njikọ nke njikwa ọrụ na nnyefe nke onye nkwado (ya bụ, mkpakọrịta na-arụ ọrụ). Ma ebe a na-eme nchọpụta dịka ihe siri ike ma dị mgbagwoju anya ịkọwa dịka nchọpụta na-akpali akpali nyochaa n'elu. Dịka ọmụmaatụ, Smith-Roe na Kelley, 2000 gosipụtara na ngọngọ nke DA D1 na ndị na-anabata NMDA na isi ihe na-eme ka ọ ghara ịmalite ịnweta ihe ntinye aka. Tụkwasị na nke ahụ, ntinye akwụkwọ ntinye akwụkwọ nke na-emetụta nkwado ncheta metụtakwara nnweta nke ihe eji eme ihe (Hernandez et al., 2002). Ka o sina dị, n'ịtụleghachi akwụkwọ ndị e dere ede banyere ihe na-amụba amụba na ịmụ ihe bara uru, Yin et al., 2008 kwubiri na "nkwulu ahụ adịghị mkpa ma ọ bụ zuru oke maka mmụta akụrụngwa. N'otu aka ahụ, Belin et al., 2009 kwuru na ọnya na ị drugụ ọgwụ ọjọọ nke isi ihe na-eme ka ọ bụrụ ihe na-emetụta ihe nwere ike imetụta nnweta nke akụrụngwa akụrụngwa mesiri ike site na mkpali sitere n'okike, mana o kwuru na "onyinye onyinye ziri ezi" nke ndị na-ebu ihe na ụbụrụ ndị ọzọ ka na-edoghị anya. Ọ bụ ezie na enwere ọtụtụ ọmụmụ na-egosi na ọnya anụ ahụ, ndị na-emegide DA, ma ọ bụ mmebi nke DA nwere ike imetụta nsonaazụ metụtara mmụta na usoro dịka nhọrọ ebe, nnweta nke mgbatị, ma ọ bụ usoro ndị ọzọ, nke a n'onwe ya egosighi na oghere na-eme ka akwara ma ọ bụ nnyefe nke mesolimbic DA bụ ihe dị mkpa maka mkpakọrịta ndị a kapịrị ọnụ nke na-emetụta ihe mmụta bara uru (Yin et al., 2008). A pụrụ igosi mmetụta pụrụ iche metụtara agụmakwụkwọ nwere site na nyocha nke mmetụta nke ịmalite ịda mbà ma ọ bụ mmebi ahụ, nke a na-adịghị emekarị na nkà mmụta ọgwụ ma ọ bụ ọmụmụ agụ. N'iburu nke a n'uche, ọ dị mkpa iburu n'uche na ọnya ahụ sel na isi ma ọ bụ shei nke accumbens agbanweghị uche na mbibi mbibi (Corbit et al., 2001). Lex na Hauber, 2010 chọpụtara na oke na ụdọ na-eme ka nsogbu ahụ dị njọ ka ọ bụrụ na ọ dị mfe ịmalite imeri ya, ma kwuo na isi ike DA nwere ike ọ gaghị abụ ihe dị mkpa maka mkpakọrịta na-arụ ọrụ. Ọ bụ ezie na o doghị anya ma ọ bụrụ na nkwonkwo DA dị oke egwu maka mkpakọrịta dị n'etiti nzaghachi na onye na-akwado ya, ọtụtụ ihe akaebe na-egosi na ngwongwo DA dị mkpa maka ụzọ Pavlovian na Pavlovian iji nyefee ihe eji eme ihe (Parkinson et al., 2002; Wyvell na Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex na Hauber, 2008, Lex na Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Mmetụta ndị dị otú a nwere ike inye usoro nke ọnọdụ nkwalite ọnọdụ nwere ike igosipụta ọrụ na-arụ ọrụ na ịzaghachi ngwa ọrụ (Robbins na Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), dị ka a tụlere n'elu. Mmetụta ma ọ bụ ihe na-akpali akpali nke nzụlite nke nkwonkwo nwere ike ịbụ ihe na-eme ka ị gbasaa ngwongwo nwere ike ị nweta ma nwee ike ime ihe iji kwalite ịnweta site na mmepụta nzaghachi na mgbanwe dịgasị iche iche, na-eme ka ohere maka ohere ndị ọzọ iji mee ka mmeghachi omume na nkwenye.
Na-akpali mmasị, ọ bụ ezie na kọntaktị DA D1 ndị nabatara megharịrị ka nnweta omume Pavlovian, knockout nke ndị nnabata NMDA, nke mere ka mbelata okpukpu atọ na ngwa ngwa ngwa ngwa DA wepụtara site na ngosipụta nke nri metụtara nri, emeghị ka nnweta omume Pavlovian (Parker et al. ., 3). Nke a na-egosi na njikọ dị n'etiti ngwa ngwa DA ịhapụ na mmụta ka na-ejighị n'aka. Ọmụmụ ihe n'ọdịnihu ga-enyocha mmetụta nke nhịahụ na-emetụta ngwa ngwa ngwa ngwa DA na-eji usoro nke na-enyocha mmụta mmụta siri ike (ntụgharị, mbibi nkwado na mbibi mbibi). Ọzọkwa, mkpụrụ ndụ ihe nketa na usoro ọgwụ na-eduga na mkpochapụ ọrụ ngwa ngwa DA kwesịrị ịmalite nyocha maka omume ha na mmegharị omume na mbọ metụtara akụkụ nke mkpali.
Mmepe nke Mesolimbic DA na Ntugharị na Ịmụta Ihe: Omume di omimi nke DA Systems
Ntụle nyocha nke isiokwu ụfọdụ na akwụkwọ DA nwere ike ịhapụ onye nwere echiche na mesolimbic DA na-etinye aka na usoro ihe omume, mkpali na-akpali akpali, yana mmụta metụtara nkwado, na-ewepu akụkụ dị iche iche nke mmụta na mkpali. Otú ọ dị, echiche dị otú ahụ ga-adị iche na akwụkwọ. Dị ka akọwara n'elu, ihe akaebe dị ukwuu na-egosi na nkwupụta DA na-ebufe adịghị emetụta mmeghachi omume hedonic na mkpali. Ọzọkwa, enwere nnukwu akwụkwọ na-egosi na mesolimbic DA na-etinye aka na mkpali na-enweghị isi ma nwee ike imetụta omume na usoro mmụta mmụta. Ọnọdụ mgbanwe dị iche iche dị iche iche (dịka, ujo, ọdụ azụ, nrụgide njide, ihe mgbapụta na-agbanwe agbanwe, ọgwụ na-agbanwe agbanwe, mmebi mmekọrịta ọha na eze) nwere ike ịbawanye mbupute DA dị ka atụpụtara site na usoro microdialysis (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994 ; Tidey na Miczek, 1996; Onye ntorobịa, 2004). Ruo ọtụtụ afọ, e chere na ventral tegmental DA neuron ọrụ adịghị abawanye site na ngagharị iwe; Otú ọ dị, nchọpụta ndị na-adịbeghị anya egosila na ọrụ electrophysiological nke itinye ma ọ bụ mata DA neurons na-abawanye site na ọnọdụ mgbapụ ma ọ bụ nrụgide (Anstrom na Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto na Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Ọ bụ ezie na Roitman et al., 2008 kọrọ na mkpasu iwe na-akpali akpali (quinine) belatara DA oge na-adịghị na nkwonkwo, Anstrom et al., 2009 chọpụtara na nrụgide mmegide mmekọrịta na-esonyere na-abawanye na ngwa ngwa ngwa ọrụ DA dị ka atụpụtara site na electrophysiology na voltammetry . Enweghị mgbagwoju anya na-adịgide banyere ma e nwere iche iche DA neurons nke na-azaghachi dị iche iche na agụụ na ihe mgbapụ, yana kedu akụkụ nke akwara ozi na-aza nke ọ bụla, mana ọ dị ka enwere obere obi abụọ na enwere ike ime ka ọrụ mesolimbic DA dịkarịa ala ma ọ dịkarịa ala ụfọdụ ọnọdụ na-agbagha. na-adịghị kpọmkwem kegide hedonia ma ọ bụ nti mkwado.
Nnukwu ihe akaebe na-aga azụ ọtụtụ iri afọ (Salamone et al., 1994) ma na-aga n'ihu na akwụkwọ ndị na-adịbeghị anya (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) na-egosi na nnyonye anya na DA nnyefe nwere ike imebi nnweta ma ọ bụ arụmọrụ nke omume na-akpali akpali. N'ezie, ruo ọtụtụ afọ, ndị na-emegide DA na-enyocha nyocha doro anya maka ọrụ mgbochi na-adabere na ikike ha nwere izere omume ezere (Salamone et al., 1994). Accumbens DA depletions na-egbochi ịdọpụ aka na-atụ ụjọ (McCullough et al., 1993). Inje systemic ma ọ bụ intra-accumbens injections nke DA antagonists na-akpaghasịkwa nnweta ntụgharị ebe na uto ntụgharị (Acquas na Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), yana ụjọ ụjọ (Inoue et al., 2000; Pezze na Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 kọrọ na knockout nke ndị nabatara NMDA, nke na-eme iji belata ngwa ngwa ngwa ngwa DA wepụrụ, gbochiri inweta nnweta ụjọ na-atụ ụjọ.
Ihe omumu mmadu gosiputara oru maka uzo ogwu na akuku nke mkpali na mmuta. Ndị na-ahụ maka ndị agha na-enwe nsogbu nrụgide post-traumatic gosipụtara mmụba ọbara na ventral striatum / nucleus na-aza na nzaghachi nke ngosipụta nke nsogbu mgbapụ (ntụgharị, ụda ọgụ; Liberzon et al., 1999). Ihe omumu ihe omumu nke mmadu gosiputara na nzaghachi nke ndi mmadu, dika atule ya site na fMRI, na abawanye na nzaghachi nke njehie amuma n'agbanyeghi ma ihe mkpali ahu buru amụma ma obu ihe ojoo (Jensen et al., 2007), na njehie amụma na-egbochi. DA antagonist haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 kọrọ na n'isiokwu ndị nkịtị, mmeghachi omume nke ọma na-eme ma mmalite na njedebe nke ihe mkpali na-egbu mgbu na-egbu mgbu. Delgado et al., 2011 gosipụtara na nzaghachi nke ụbụrụ na-arịwanye elu n'oge a na-agbanwe ntụgharị uche na isi ihe mkpali na-akpali akpali (ujo) yana ọnwụ ego. Otu nnyocha PET nke nwetara nha nke vivo raclopride displace iji chọpụta DA ntọhapụ n'ime ụmụ mmadụ kwuru na ikpughe na nrụgide psychosocial mụbara akara nke extracellular DA na ventral striatum n'ụzọ agbakọtara na ntọhapụ cortisol dị elu (Pruessner et al., 2004) . Ya mere, nyocha ihe omumu mmadu na egosiputa na ventral striatum na mesolimbic DA n'ime ya na-anabata mmeghari ya na ihe ndi ozo.
Nchịkọta na Mkpebi
Na nchịkọta, echiche ọdịnala banyere DA dị ka onye ogbugbo nke "hedonia," na ọchịchọ iji tụnyere DA nnyefe na "ụgwọ ọrụ" (na "ụgwọ ọrụ" na "hedonia") na-enye ohere iji mesie ike dopaminergic itinye aka na akụkụ ụfọdụ nke mkpali na usoro metụtara mmụta (Nkọwapụta 2), gụnyere ịmalite omume, ịgbalị mbọ, ụzọ ebumpụta ụwa, amụma amụma mmemme, na usoro Pavlovian. DA na-ebufe ihe na-eme ka ọ ghara ịmalite ime ihe ọ bụla, ọ pụtaghị na ọ na-edozi ihe oriri ma ọ bụ agụụ (Berridge na Robinson, 1998; Salamone na Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Ọzọkwa, ọ bụ ezie na nchịkwa dopaminergic nwere ike imetụta nsonaazụ omume na anụmanụ ndị a zụrụ azụ na ọrụ mmụta, enweghị ihe akaebe siri ike na-eme ka DA bụrụ ihe dị oke mkpa maka akụkụ a kapịrị ọnụ nke mmụta ihe eji eme ihe nke metụtara mkpakọrịta dị n'etiti ihe enyemaka na nsonaazụ na-agba ume (Yin et al. , 2008). Ka o sina dị, nkwupụta DA n'ụzọ doro anya dị mkpa maka akụkụ nke agụụ na mkpali na-akpali akpali (Salamone et al., 2007; Cabib na Puglisi-Allegra, 2012) ma soro na usoro mmụta, ma ọ dịkarịa ala akụkụ ụfọdụ site na usoro ndị metụtara ụzọ Pavlovian na Pavlovian ka nyefe ihe (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Nnyonye aka na nkwuputa DA nnyefe na-ekwupụta nnweta nke nzaghachi nke Pavlovian nke na-akpali site na njirisi nke na-ebu amụma banyere nnyefe nri ma na-egbochi nzaghachi izere nke akara ngosi nke na-ebu amụma nsogbu na-akpata. Accumbens DA depletions ma ọ bụ antagonism na-ebelata mmetụta na-arụ ọrụ nke ọnọdụ ahụ na-eme ka ụmụ anụmanụ na-enwe mmetụta nke ukwuu na mmeghachi omume mmeghachi omume nke ọrụ (dịka, npụta nke usoro nhazi na nnukwu ọnọdụ chọrọ, mgbochi na-arịgo; Salamone et al., 2007, Salamone et al. , 2012; Barbano et al., 2009). Ya mere, ihe na-eme ka DA bụrụ ihe doro anya na akụkụ nke mkpali, yana nhazi nke ebumnuche na-eduzi ihe mgbaru ọsọ, mana n'ụzọ doro anya ma dị mgbagwoju anya nke na-adịghị enyefe site na okwu dị mfe "ụgwọ ọrụ." Tasksfọdụ ihe eji arụ ọrụ na-abanye na ọrụ nke mesolimbic DA (dịka, akụkụ nke mkpali nke mkpali, ịgbalị mbọ), wee si na mmebi nke mesolimbic DA na-emetụta arụmọrụ na ọrụ ndị a ngwa ngwa, ebe ị na-azaghachi ọrụ ndị ọzọ siri ike, ma ọ bụ usoro nri mbụ. nkwali, na-ekpe-emebibeghị.
N'ime afọ ole na ole gara aga, foto nke pụtapụtara bụ neostriatum (yabụ, dorsal striatum) na DA n'ime ime ụlọ na-egosi na ọ nwere njikọ doro anya karị maka nhazi nke njikọ aka karịa ka nucleumb accumbens (Yin et al., 2008). Ọrịa nke neostriatum nke dorsomedial mere ụmụ anụmanụ na-enweghị mmetụta na mbibi nkwalite na mbibi na-aga n'ihu (Yin et al., 2005). E gosipụtara ọnya anụ ahụ na mkpụrụ ndụ DA na dorsolateral striatum iji mebie usoro nhazi (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). Ntinye nke neostriatum na nhazi nke omume nwere ike ibute ọrụ nke echiche nke basal ganglia na-akwalite mmepe nke usoro ihe omume ma obu "ichikota" nke ihe eji eme ihe (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). Ebumnuche na enwere mgbanwe site na usoro iwu nke ikuku nke ihe na-aza usoro neostriatal nke na-achịkwa usoro omume ka ejiri rụọ ọrụ nke ukwuu iji nye nkọwa nke ọtụtụ atụmatụ nke ị addictionụ ọgwụ ọjọọ (lee nyocha site na Belin et al., 2009), ma dịkwa dị mkpa maka ịghọta mmetụta nke ndị na-akwado ihe okike (Segovia et al., 2012). Agbanyeghị, na ọnọdụ a, ọ bara uru iji mesie ike na itinye aka nke ihe na-eme ka DA bụrụ akụkụ nke mmụta ma ọ bụ arụmọrụ nke ngwa ọrụ, ma ọ bụ itinye aka nke neostriatal DA na ịhazi koodu nke mkpakọrịta na-arụ ọrụ ma ọ bụ usoro omume, apụtaghị na ndị a A na-echekwa mmetụta site na omume na ebumnuche bụ isi ma ọ bụ agụụ maka ndị na-akwado ume dị ka nri. Iji maa atụ, Smith-Roe na Kelley, 2000 gosipụtara ntụtụ agịga nke D1 onye na-emegide ya na onye na-emegide NMDA na doses nke na-enweghị ike ịchọta nri na-eme ka nri sie ike emetụtaghị nri nri ma kọwaa nsonaazụ a dị ka igosipụta enweghị mmetụta na-akpali akpali nke njikwa a. Ọzọkwa, e gosipụtara nnyonye anya na DA na nnyefe na neostriatum iji mebie nhazi omume, ma hapụ ihe mgbaru ọsọ na-eduzi (ya bụ, na-akpali akpali) ịzaghachi (Faure et al., 2005). Ya mere, itinye aka na neostriatal DA na nhazi usoro anaghị enye ihe akaebe maka mgbasa ozi dopaminergic nke isi nri ma ọ bụ agụụ. N'ezie, iri nri na-emetụta nke ukwuu site na ndalata ihe na ventriclate neostriatum, na ntụpọ ndị a metụtara nrụrụ moto nke na-emetụta ọnụọgụ nri na iji ụzọ eme ihe n'oge nri, ma na-adabakwa na ntinye nke tremor ọnụ nke nwere njirimara nke izu ike Parkinsonian. tremor (Jicha na Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Agbanyeghị na ọ bụghị akara ngosi dị mfe nke hedonia ma ọ bụ ebumnuche nri na agụụ, DA na nucleus accumbens na-egosi na ọ na-achịkwa ọtụtụ ọwa ozi nke na-agafe na ngalaba a ma si otú a na-ekere òkè n'ọtụtụ usoro omume metụtara akụkụ nke mkpali. Ruo ọtụtụ iri afọ, ndị na-eme nchọpụta atụ aro na basal ganglia rụrụ arụ dị ka ndị na-achịkwa ọrụ sensorimotor, nke na-apụtaghị na nnyonye anya na basal ganglia na-arụ ọrụ mkpọnwụ ma ọ bụ enweghị ike moto, kama ọ na-ezo aka n'echiche bụ na ụlọ ndị a, gụnyere ndị na-eme ihe, na-esonye na gating (ya bụ, ọnụ ụzọ) nke mmetụta nke ntinye uche na mmepụta omume. N'otu aka ahụ, Mogenson et al., 1980 na ndị ọrụ ibe tụrụ aro ọtụtụ afọ gara aga na ngwongwo na-eme dị ka interface "limbic-motor", na-enye njikọ n'etiti mpaghara limbic metụtara mmetụta uche na cognition na mpaghara ikuku nke na-achịkwa mmepụta omume. Ihe akaebe dị ukwuu sitere n'ọtụtụ ebe na-egosi na ngwongwo na-eme dị ka ọnụ ụzọ ámá, nzacha, ma ọ bụ ampilifaya, nke ozi na-esite n'akụkụ dị iche iche ma ọ bụ akụkụ limbic na-aga n'ụzọ dị iche iche nke ụbụrụ (dịka, Roesch et al., 2009 ). Electrophysiological na voltammetry ọmụmụ na-egosi na nucleus accumbens na-ahazi n'ime ensembles na microcircuits nke ọrụ-kpọmkwem neurons nke modulated DA (O'Donnell, 2003; Carelli na Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 kọrọ na nucleus accumbens neurons jikọtara ozi gbasara uru nke ụgwọ ọrụ a tụrụ anya ya na atụmatụ nke mmepụta moto (ntụgharị, ọsọ nzaghachi ma ọ bụ nhọrọ) nke na-eme n'oge mkpebi. Ntọhapụ DA nwere ike ịtọfe ọnụ ụzọ maka mmefu ego ndị bara uru, yana n'ọnọdụ ụfọdụ nwere ike ịnye ohere ohere maka nrigbu nke akụ (Field et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Nkwupụta a kwekọrọ na itinye aka nke accumbens DA na akụnụba akparamàgwà mmadụ nke akụrụngwa akụrụngwa, ọkachasị maka ịme mkpebi / uru mkpebi (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Dịka e kwuru n'elu, a na - ekewapụ ihe dị iche iche na isi ihe na - akpali akpali ma ọ bụ ebumnuche site na mgbochi ma ọ bụ mgbochi. Zọ ọzọ isi kwuo nke a bụ na usoro itinye aka na omume mkpali na-achọ ka ihe dị ndụ na-emeri "anya mmụọ" n'etiti onwe ha na ihe mkpali dị mkpa. Echiche nke ịdịpụrụ adịpụ nke uche bụ echiche ochie na akparamaagwa (eg, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman na Forster, 2008) wee buru ọtụtụ echiche dị iche iche na mpaghara dị iche iche nke akparamaagwa (dịka, nnwale, mmekọrịta mmadụ na ibe ya, omume, wdg). N'ebe a, a na-eji ya dịka ntụpọ izugbe maka echiche na ihe ma ọ bụ ihe omume anaghị anọkarị ma ọ bụ nwee ahụmịhe, yabụ na-ekewapụta ihe dị iche iche n'akụkụ ọtụtụ akụkụ (dịka, ịpụ anya nkịtị, oge, ihe puru omume, ihe achọrọ) ihe ndị a ma ọ bụ ihe omume. N’ụzọ dị iche iche, mesolimbic DA na-eje ozi dị ka akwa mmiri nke na-enyere ụmụ anụmanụ aka ịgagharị anya na mmụọ nke na-ekewa ha na ihe mgbaru ọsọ ma ọ bụ ihe omume. Otutu ndi nyocha achoputala nke a n'uzo di iche iche ma obu mesie uzo di iche iche nke usoro a (Everitt na Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex na Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; lee ọgụgụ 2), mana ọtụtụ n'ime ọrụ nke na-ebuwanye ibu DA gụnyere, gụnyere ịmalite omume, ịrụsi ọrụ ike n'oge omume akụrụngwa, Pavlovian na nnyefe akụrụngwa, ịzaghachi ọnọdụ ndị nwere ọnọdụ, amụma amụma, omume mgbanwe na-agbanwe agbanwe, ịchọ, na mmefu ike na iwu, niile dị mkpa maka ịkwalite ikike nke ụmụ anụmanụ iji merie ihe mgbochi na, n'echiche, transcend psychological anya. Na mkpokọta, nucleus accumbens DA dị mkpa maka ịme nzaghachi akụrụngwa na-arụ ọrụ nke na-eme ma ọ bụ jigide site na nkwalite ọnọdụ (Salamone, 1992), iji nọgide na-agba mbọ na ngwa ọrụ na-azaghachi oge na enweghị enweghị nkwado isi ike (Salamone et al., 2001; Salamone na Correa, 2002), na ịhazi oke nke akụrụngwa site na ịtọchi nrụgide na mmeghachi omume nke akụrụngwa nke ahọpụtara maka ịkwado nkwenye dabere na nyocha ọnụahịa / uru (Salamone et al., 2007; Salamone et al., 2012; Hernandez et al. ., 2010).
Ntughari na ntughari
N'ikwekọ na nnyocha ụmụ anụmanụ na-enyocha n'elu, nchọpụta na ọmụmụ ihe ọmụmụ na ụmụ mmadụ amalitela ịkwalite ụfọdụ ọrụ na-akpali akpali nke ventral na dorsal DA DA na-ezo aka na ha nwere ike ịdị mkpa. Ihe omuma a na-emeputa mmadu, site na iji onyonyo na usoro ndi ozo na-emeputa ihe, na emeputa ya na echiche na usoro ndi ozo n'ozuzu ya, na DA na-etinye aka na akuku nke ihe aka, na-acho anya imesi ike, mmezi omume, usoro nhazi. Knutson et al., 2001 kọrọ na ịmalite ọrụ fMRI pụtara ìhè na ndị mmadụ na-arụ ọrụ ịgba chaa chaa, mana na ọrụ a na-abawanye nwere njikọ na amụma ụgwọ ọrụ ma ọ bụ atụmanya karịa ịkọwapụta ụgwọ ọrụ ego. O'Doherty et al., 2002 kwuru na atụmanya nke nnyefe shuga jikọtara ya na mbugharị fMRI na midbrain na striatal DA ebe mana mpaghara ndị a azaghị nnyefe glucose. Nnyocha ọmụmụ ihe na-adịbeghị anya emeela ka ventral striatum na mkpebi mkpebi / uru bara uru (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 chọpụtara na esemokwu dị iche iche nke mmadụ na-agba mbọ na ụmụ mmadụ jikọtara ya na akara ngosi ihe ngosi nke mgbasa ozi DA. Tụkwasị na nke ahụ, Wardle et al., 2011 gosipụtara na amphetamine mere ka ndị mmadụ dị njikere ịgbalịsi ike inweta ụgwọ ọrụ, ọkachasị mgbe ihe omume nwere ike pere mpe mana ọ gbanweghị nsonaazụ ụgwọ ọrụ dị ukwuu na ịdị njikere ịgbalị mbọ. Akwụkwọ ederede na-adịbeghị anya gosiri na usoro nke L-DOPA nke mere ka ihe nnọchianya nke omume mkpali kpalie emetụtaghị nhụjuanya nke nkwado (Guitart-Masip et al., 2012). Akụkọ ọzọ na-adịbeghị anya kọwara ikike nke ịmịnye catecholamine iji kewaa n'etiti akụkụ dị iche iche nke mkpali na mmetụta uche n'ime ụmụ mmadụ (Venugopalan et al., 2011). N'ọmụmụ ihe a, a na-eji ohere ịṅụ sịga na-ese siga dị ka onye nkwado, ndị nchọpụta na-amanyekwa ịmịnye ozi ya site na-egbochi catecholamine njikọ na phenylalanine / tyrosine depletion. Mgbochi nke okwu catecholamine ekwughị na ị na-achọsi sịga, ma ọ bụ na-ese siga na-eme ka ịṅụ sịga. Ka o sina dị, ọ dị ntakịrị ihe nkwụsịtụ maka nkwalite sịga, na-egosi na ndị nwere ọnụ ọgụgụ DNA na-emepụta gosiri na ha dị njikere ịrụ ọrụ maka sịga. Ọzọkwa, nyocha ihe nyocha egosila na mmadụ accumbens / ventral striatum abụghị naanị ihe na-anabata ihe mkpali nke agụụ, kamakwa ọ na-azaghachi nrụgide, ntụgharị, na hyperarousal / irritability (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011).
Dika echiche banyere DA na-aga n'ihu, nyocha banyere ọrụ omume nke DA ga-enwe mmetụta dị ukwuu maka nchọpụta ahụike nke mkpali mmekpa ahụ na-akpali akpali nke a hụrụ na ndị nwere nkụda mmụọ, schizophrenia, ị abuseụ ọgwụ ọjọọ, na nsogbu ndị ọzọ. N'ime mmadu, mmekorita nke usoro mmekorita omume nwere ihe di nkpa. Ike ọgwụgwụ, enweghị mmasị, anergia (ntụgharị, enweghị ike ịkọ onwe ya), na nlọghachi psychomotor bụ ihe mgbaàmà nkịtị nke ịda mbà n'obi (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006) , na ihe mgbaàmà mkpali ndị yiri ya nwekwara ike ịdị na nsogbu ndị ọzọ na-agwọ ọrịa uche ma ọ bụ nke akwara dị ka schizophrenia (ntụgharị, "nkwupụta"), nkwụsị na-akpali akpali (Volkow et al., 2001), Parkinsonism (Friedman et al., 2007; Shore et al. , 2011), otutu sclerosis (Lapierre na Hum, 2007), na ọrịa na-efe efe ma ọ bụ ọrịa na-efe efe (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Ihe akaebe dị ukwuu site na anụmanụ na ọmụmụ mmadụ na-egosi na mesolimbic na striatal DA na-etinye aka na akụkụ ndị a nke mkpali (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007 , Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway na Zald, 2011). Omume na-adịbeghị anya na nchọpụta ahụike ọgụgụ isi bụ iji belata mmesi ike na ngalaba nyocha nke ọdịnala, ma kama ilekwasị anya na mpaghara ikuku nke na-agbatị mgbaàmà mgbaàmà ụfọdụ (ntụgharị, usoro nyocha nyocha; Morris na Cuthbert, 2012). O kwere omume na ịga n'ihu na-eme nchọpụta banyere ọrụ mkpali nke DA ga-eme ka ìhè dị na mbara igwe ndị na-akpata ụfọdụ mgbaàmà mkpali na psychopathology, ma kwalite mmepe nke ọgwụgwọ ọhụụ maka mgbaàmà ndị a bara uru n'ofe ọtụtụ nsogbu.
;