Athugasemdir: Kynferðisleg þreyta er rottur einkennist af mörgum heilabreytingum sem taka að minnsta kosti 4 daga að snúa við. Á sama tíma tekur fullur bati kynferðislegrar virkni (fjöldi æxlunar og sáðlát) 15 daga. Þessi vísindamaður telur, eins og við, að kynferðisleg mettun sé aðferð til að koma í veg fyrir oförvun verðlaunahringrásarinnar.
Úr námi: Það mætti hugsa sér að langvarandi kynferðisleg hömlun, sem stafar af meðhöndlun til mætingar, feli í sér verndarbúnað gegn oförvun heilarásanna sem taka þátt í vinnslu þess. Mesólimbíska kerfið gegnir hlutverki í úrvinnslu náttúrulegra umbana, þ.mt kynhegðun [2]. Stöðug örvun þessa hringrásar með endurtekinni gjöf á misnotkun lyfja framleiðir hegðunarofnæmi [16] sem líkist ofnæmislyfinu sem sýndist af kynferðislega kláruðum rottum eftir endurtekna sáðlát á stuttum tíma, sem myndi stöðugt örva mesólimbíska kerfið
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
Heimild
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Mexíkó. [netvarið]
Abstract
Karlkyns rottur leyfðu að fjölga sér án takmarkana með einni kvennholsgeisli sem sáðist hvað eftir annað þar til þær náðu að verða kynferðislegar. Tuttugu og fjórar klukkustundir eftir þetta ferli sýna karlkyns þreyttir karlar röð lífeðlisfræðilegra breytinga í samanburði við karlmenn sem ekki eru klárir. Meðal þeirra sem mest áberandi eru er langvarandi hömlun á kynhegðun og almenn ofnæmi fyrir eiturlyfjaaðgerðum. Markmið núverandi verks var að koma í ljós hvort samhengi væri milli þessara tveggja þátta kynferðislegrar mettunar í tengslum við lengd tjáningar þess. Í því skyni einkenndum við skyndilegan bataferli kynferðislegrar hegðunar frá kynferðislegri mætingu, svo og tímalengd eiturlyfjaofnæmis. Hið síðarnefnda var metið með því að koma fram merki um serótónínheilkenni: flata líkamsstöðu. Niðurstöður sýndu að eiturlyfjaofnæmi og kynferðisleg hömlun sem stafar af meðhöndlun til mætingar fylgja svipaðan tíma í bata, með verulegri minnkun á tjáningu þeirra 96 h eftir kynferðislega mætingarferlið. Þessi niðurstaða gefur til kynna að þessi fyrirbæri gætu táknað tvö tjáning á sama plastefni í heila eins og lagt er til með langvarandi eðli beggja atburða, sem athyglisvert virðist vera afturkræft.
Höfundarréttur © 2010 Elsevier BV Öll réttindi áskilin.
Hlutar af fullum fræðum:
Kynlífsþungun er skilgreind sem langvarandi kynferðislegt hömlunartímabil sem birtist eftir endurtekið sáðlát í tengslum við meðhöndlun ad libitum [2,12]. Tuttugu og fjórar klukkustundir eftir þreytuferlið haga karlrottur sér á tveimur mismunandi háttum í viðurvist móttækilegrar kvenkyns: tveir þriðju þeirra sýna enga kynferðislega virkni og sá þriðji sem eftir er er fær um að hafa sáðlát út einu sinni, án þess að hefja kynlíf á ný eftir það sáðlát [18]. Þannig er hægt að greina tvo hópa af kynferðislega þreyttum rottum 24 h eftir að hafa verið meðhöndlaðir í mætingu, móttækilegir og ekki svöruð. Á þessum sama prófunarstað (24 h) sýna kynþroska karlrottur röð lífeðlisfræðilegra breytinga í samanburði við karlmenn sem eru ekki að klárast.
Til dæmis, raförvun heila svæða sem taka þátt í stjórnun hegðunarhegðunar eins og forial forptic svæði [23], ventral tegmental area [20] og nucleus accumbens [21] auðveldar tjáningu kynhegðunar á kynferðislega karlkyns rottum, en skortir um áhrif hjá sömu einstaklingum þegar kynferðislega klárast.
Önnur breyting vísar til kvíðalegra áhrifa sáðláts sem lýst er á kynferðislegum karlkyns rottum [9]. Þessi eiginleiki sáðláts birtist eftir eitt, tvö eða sex samfelld sáðlát, þó, 24 klst. Eftir mætingarferlið, þegar kynferðisleg klárast hefur verið staðfest, er sáðlátin sýnd af móttækilegum hópi kynferðislegra þreyttra dýra, skortur á kvíðalíkum áhrifum [22 ].
Að lokum, stöðug niðurstaða þegar lyfjameðferð á rottum sem eru kynferðislega klár eru gefin er birtingarmynd ofnæmis eiturlyfja.
Þannig hefur serótónínvirka 5-HT1A viðtakaörvandi, kynferðislega mettaða rottu, 8-hýdroxý-di-própín amínó tetralín (8-OH-DPAT), auk þess að snúa við einkennandi kynhegðun hömlu á örmögnum körlum. serótónvirka heilkennið (5-HT heilkenni) [18], eftir skammt sem örvar það ekki hjá dýrum sem eru ekki kláraðir [24]. Yohimbine, _2-adrenvirkur hemill sem vitað er að beitir tvífasa, skammtastærðum áhrifum á afbrigðishegðun kynferðislegra rottna [6], hefur þrengri glugga til að auðvelda áhrif þess á kynferðislega kláraða rottu en hjá ekki kláruðum rottum [18], og svipuð áhrif sjást hjá ópíóíðum mótlyfjum naloxone og naltrexone [19]. Að lokum vekur dópamínvirkur mótlyfið, haloperidol, hring hegðun hjá kynferðislega þreyttum dýrum í skömmtum sem skortir slíka áhrif hjá kynferðislega reyndum rottum [17]. Saman benda þessar upplýsingar til þess að ofnæmi fyrir lyfjaaðgerðum sé alhæft fyrirbæri af kynferðislega mettaðri rottu, þar sem það birtist eftir altæka innspýtingu fjölbreyttra lyfjafræðilegra lyfja sem vinna á mismunandi taugaboðakerfi.
Eftir 24 klukkustundarupptöku, þar sem næstum enginn af kynferðislega þreyttum íbúum tók aftur upp samsöfnun, sást framsækin aukning á sáðmagni með kynferðislega útblásna rottu.
Þess vegna sýndu 40% mettaðra rottna allt að 3 röð sáðlát 72 klst. Þetta hlutfall var tölfræðilega marktækt hærra en það sem fékkst við 24 klst. Og marktækt lægra samanborið við árangur kynferðislegra rottna við mætingaraðferðina. Að hámarki 4 sáðlát í röð náðist með mettuðum rottum 96 h eftir mætingu og þessi fjöldi hækkaði í 5 eftir 7 daga tímabil kynferðislegrar hvíldar.
Umræða
Gögnin um tímabundna endurkomu kynferðislegrar hegðunar eftir að þau eru komin í sátt, sýna að skyndilegum bata ferli er aðallega að fylgja þremur breytum: hlutfall róta rottna sem ná sáðlát, hlutfall þessara dýra sem halda áfram meðhöndlun eftir sáðlát og sáðlát getu sýnd af róuðum rottum eftir mismunandi kynferðislega hvíld. Niðurstöðurnar sýna að á fyrsta 48 klukkustundinni eftir að umbúðir voru uppleiddar voru dýr greinilega hindruð kynferðislega, með aukningu á sáðlátagetu (3 í röð sáðlát) í mjög litlum hluta rottna. Hlutfall karla sem sýnir aukið sáðlát getu auka 72 h eftir mætingu. Eftir 96 klst. Kynferðislegan hvíld eru öll dýr fær um að sáðlát og halda áfram meðhöndlun eftir sáðlát. Þetta er eigindleg breyting þar sem viðmiðunin sem notuð var til að telja að tilraunameðferð snúi við kynferðislega þreytu sé endurheimt hæfileika mettaðra rottna til að halda áfram að sýsla eftir sáðlát [18]. Þannig má segja að á þessum tímapunkti sé kynhömluninni sem einkennir mætingu snúið við í öllum dýrum, sem öll eru fær um að ná fram tveimur röð í röð eftirlíkingar. Eftir 7 daga kynferðislegan hvíld eykst getu sáðfrumna nánast allra dýra í 4 samfellda sáðlát, í 5 eftir 10 daga og í 6 eftir 15 daga kynferðislega hvíld.
Meðalfjöldi röð sáðláta sem sýndir voru af kynlífi karlmönnum á meðan á meðferð við sætt var að ræða (sjö) næst með helmingi róta rottna eftir 15 daga kynferðislega hvíld. Síðasta hlutfallið er ekki frábrugðið því sem fékkst við samsöfnun til mætingar hjá karlmönnum sem ekki voru klárir.
Upprunaleg rannsókn Beach og Jórdaníu um kynferðislega klárast [3] greint frá tímabili sem var 15 dagar til að ná fullum bata eftir kynferðislega klárast sem var ákvörðuð með athugunum með fáum tilteknum tíma fresti eftir mætingu. Núverandi gögn voru fengin með því að nota stóra (meira dæmigerða) óháða hópa af rottum fyrir hvert tímapunkt í endurheimtunarferlinu og metið sáðmagnsgetuna á hverjum þessara punkta með því að nota mettaviðmiðunina (90 mín. Án þess að sáðust út eftir síðustu sáðlát). Athyglisvert er að þrátt fyrir mismunandi kynferðislega klárastig, sem notuð voru í báðum rannsóknum og andstæða aðferðum sem beitt var til að ákvarða lengd hömlunartímabilsins, fannst sama tíma vera nauðsynlegt til að ná fullum bata. Þessi tilviljun ásamt því að stöðugur fjöldi 7 röð sáðláts og aukning á veldisvísi á lengd tímabils eftir sáðlát hefur stöðugt sést til að bregðast við mismunandi kynferðislegum klárastig [3,12,18], bendir til þess að þetta séu allt lykilatriði einkenni kynferðislegrar örmögunar fyrirbæri sem koma fram, óháð hugmyndafræði sem notuð er til að örva þetta hamlandi ástand.
Persónugreiningin á framsækinni endurheimt upprunalegs sáðmagnsgetu sem hér er greint frá eru ný gögn sem geta verið gagnleg til að ákvarða tímalengd áhrifra tilraunaaðgerða sem auðvelda tjáningu á kynhegðun í kynferðislega þreyttum rottum, svo og til að ákvarða hversu afturköllun á hindrandi ástandi sem framleidd er hjá rottum sem voru háð sérstöku þroskaferli okkar.
Í tengslum við ofnæmisviðbrigði lyfsins kom greining á mismunandi einkennum 5-HT-heilkennis í ljós að FBP er stöðugasta merkið sem sést hefur eftir ip sprautun á litlum skömmtum af 8-OH-DPAT hjá rottum. Þetta er einnig það merki sem best er að sýna fram á mismunandi næmi karlrottna við fjölbreyttar kynferðislegar aðstæður.
Eins og áður hefur komið fram eru FBP ásamt þreifar framhjáa einkennin tvö sem áður voru tengd ip sprautunni af 8-OH-DPAT í rottum sem ekki voru kynferðislega þreyttir, þó við hærri skammta [10]. Hins vegar í tilraunum okkar virtist merkið með framhliðinni aðeins stundum í dýrunum, óháð kynferðislegu ástandi þeirra. Mismunandi niðurstaða er mjög líkleg til að treysta á lága skammta af 5-HT1A örva sem notaður var í tilraunum okkar. Athyglisvert er að á þessum litla skammtastigum var brottnámstákn 5-HT heilkennis, sem ekki hefur verið greint frá áður vegna IP-inndælingar 8-OH-DPAT, gefið upp í næstum öllum dýrum af hverju kynferðislegu ástandi og ástæðan gæti verið sama, þ.e. að það birtist aðeins í mjög litlum skömmtum, ekki prófað í öðrum verkum. FBP merkið sýndi skýrt fram á væntanlegan lyfjamun á kynferðislegum og kynlífsdýrum með merki FBP, en athyglisvert er að einnig var hægt að staðfesta hvort mismunur á næmi væri milli kynferðislegra og ungmenna rottna.
Munurinn á næmi lyfja milli kynferðislegra og ungmenna og kynferðislegra dýra nær einni stærðargráðu. Að okkar vitni er þetta fyrsta verkið sem skýrir frá því að kynferðisleg reynsla breyti næmi rottna fyrir eiturlyfjaaðgerðum. Þessi gögn vekja athygli okkar á áhrifum kynferðislegrar reynslu á heilastarfsemi hjá fullorðnum dýrum. Á síðustu árum hefur aukinn fjöldi verka tekið á þessu máli. Þannig getum við fundið verk þar sem greint er frá því að kynlífsreynsla hafi áhrif á seytingu sterahormóna [8,29], eykur medial preoptic area nitrogen oxide synthase [7], breytir skap og áhrif með því að draga úr kvíða- [8] og þunglyndisleg hegðun [14]; eykur taugakrabbamein hjá fullorðnum til að bregðast við lyktarálagi rándýra [25] og stuðlar að breytingum á tjáningu gena í bak- og vöðrastræti [5]. Samkvæmt niðurstöðum núverandi vinnu er hægt að bæta aukningu á næmi lyfja á listann yfir langtímabreytingar á heilastarfsemi sem framleidd er af kynferðislegri reynslu.
Það er mikilvægt að benda á að ofnæmi lyfsins sem sést hefur á kynferðislegum reyndum rottum samanborið við kynferðislega naiv dýr, verður að vera afleiðing annars ferlis en það sem liggur að baki ofnæminu sem sést hjá kynferðislega þreyttum rottum.. Þetta er svo, vegna þess að hið fyrrnefnda er ekki tengt nýlegri kynlífi (þessar rottur áttu síðustu kynferðislegu kynni sín að minnsta kosti 5 dögum fyrir 8-OH-DPAT innspýtingu), meðan hið síðarnefnda virðist vera greinilega tengt reynslunni á þéttingu og mettun. (sjá upplýsingar). Mismunandi næmi fyrir 8-OH-DPAT kynferðislegra reyndra og kynferðislegra dýra var einnig hægt að greina í auðveldari aðgerðum þessarar samsettu ónæmishegðunar. Þrátt fyrir að 8-OH-DPAT skorti nánast engin áhrif á kynferðislega reynda rottu, auðveldaði það allar þættir kynlífsaðferða mettaða rottu með því að draga verulega úr þeim, í sérstökum skömmtum, og auka verulega hlutfall þreyttra dýra sem hófu upptöku aftur eftir sáðlát. Þrátt fyrir að nú þegar hafi verið sýnt fram á getu 8-OH-DPAT til að snúa við kynlífsþungun [18], í þessari vinnu fundust þessi áhrif í mun lægri skömmtum en upphaflega voru notaðir, sem staðfestir ofnæmi kynferðislegra mettaðra rottna fyrir lyfjaaðgerðum. Engu að síður ber að hafa í huga að kynferðislegt hamlandi ástand kynferðislegra mettaðra rottna gæti hafa gegnt hlutverki að efla auðveldandi áhrif 8-OH-DPAT á meðhöndlun. Kynferðisleg auðveldunaráhrif af tilraunameðferð sjást best hjá dýrum með slæma kynferðislega frammistöðu. Hvað sem því líður, við mat á hegðunarhegðun, er ekki mögulegt að greina á milli ofnæmisfyrirbæra og áhrifa vegna sérstaks ástands við kynferðislega hegðun.
Athugun á lengd ofnæmisins fyrir 8-OHDPAT eins og hún var mæld með tjáningu FBP sýnir að þetta fyrirbæri varir 72 klst eftir mætingaraðferðina og hverfur nánast 96 h eftir að búið er að sætta sig. Aftur á móti eru auðveldar aðgerðir 8-OH-DPAT á afbrigðishegðun kynferðislegra karlmanna enn til staðar í öllum sérstökum breytum á kynhegðun 96 h eftir mætingaraðferðina. Aftur er ekki hægt að farga framlagi kynferðislega hamlandi ástandsins til að greiða fyrir aðgerðum þessa litla skammts af 8-OH-DPAT hjá kynferðislega mettaðri rottu. Aftur á móti er ekki hægt að rugla FBP merki 5-HT heilkennis við kynferðisleg áhrif mætingaraðferðarinnar sjálfrar og virðist því vera betri eiginleiki til að koma á framfæri einkennum bata vegna ofnæmis fyrirbæra lyfsins.
Greining á skyndilegu bataferli kynferðislegrar hömlunar sem stafar af kynferðislegri þreytu og ofnæmis fyrir 8-OH-DPAT, metin með FBP tjáningu, leiðir í ljós að bæði fyrirbæri fylgja sömu leið. Svona, eftir 96 klst. Af kynferðislegri hvíld, er kynhömlunin snúin til baka hjá öllum dýrum og hlutfall róta rottna sem sýnir FBP fellur niður í 25%, öfugt við næstum 100% þeirra sem sýna þetta 5-HT heilkenni merki á fyrsta 72 klst. í kjölfar mætingar. Þetta svipaða tímaferli bata bendir til þess að þessi tvö fyrirbæri gætu verið mismunandi birtingarmyndir sama plastmeðferðar heilans. Sú staðreynd að ofnæmi kynferðislega þreyttra rottna hverfur 4 dögum eftir síðustu kynferðislegu reynslu, styður enn frekar þá hugmynd að undirliggjandi fyrirkomulag verður að vera frábrugðið því sem framleiðir ofnæmi hjá kynferðislegum reyndum rottum, sem var enn til staðar 5 dögum eftir síðustu kynferðislega samskipti þeirra. Könnur o.fl. nýlega greint frá því að kynferðisleg reynsla örvi hegðunarofnæmi hjá karlkyns rottum, þar sem kynferðislegar reyndar rottur sýna aukið hreyfiviðbrögð við amfetamíni í samanburði við kynlífsdýr sem ekki höfðu verið kynferðisleg [15]. Líking þessarar niðurstöðu við núverandi gögn er augljós, vegna þess að hegðun næmi felur í sér aukna svörun / ofnæmi fyrir misnotkun lyfja. Í samræmi við fyrirliggjandi gögn um kynferðislega dýr, var greint frá ofnæmisviðbrigði eftir endurtekin pörun í hléum; aðferð sem er hliðstæð þeirri sem notuð er í þessari vinnu til að gera rottur kynferðislega reyndar og viku eftir síðustu pörunartímann; leynd sem er sambærileg við 5 daga tímabilið sem leyfilegt var áður en 5-HT heilkenni var prófað í starfi okkar.
Athyglisvert er að könnuðir og samstarfsmenn prófuðu einnig áhrif endurtekinna sáðláta á 7 daga samfellt á amfetamín völdum næmni fyrir hreyfingu fyrir hreyfingu og fundu engan mun á svörun sem fengin var eftir hlédrægni [15]. Þessar upplýsingar eru í andstöðu við meira áberandi og styttri ofnæmi fyrir 8-OH-DPAT sem hér hefur verið greint frá vegna kynferðislegrar rottu samanborið við kynferðislega dýr. Þetta misræmi gæti treyst á þá staðreynd að í kynferðislega klárastöðvum kemur endurtekin sáðlát (7 að meðaltali) fram á tiltölulega stuttu tímabili (um 2.5 klst.) Og gæti því kallað fram sérstakt ferli en það sem framleitt er með einni sáðlát á dag á 7 daga í röð. Helsti munurinn á útkomu þessara tveggja hugmyndafræða sést á meðan ofnæmi var fyrirbæri, sem stóð aðeins í 3 daga í kynferðislega þreyttum rottum og var haldið að minnsta kosti í 28 daga í rottunum sem voru ítrekaðar mökun á 7 daga samfellt í Könnunum. vinna.
Saman sýna gögnin sem hér eru kynnt að verkunarvirkni almennt hefur áhrif á heilastarfsemi karlrottna með því að breyta þröskuldinum fyrir lyfjaaðgerðir. Meðferð við mætingu einkum vekur bæði ofnæmi fyrir eiturlyfjum og kynferðislegt hamlandi ástand sem virðist fylgja svipaðan bata og sýnir drastíska minnkun 96 h eftir kynferðislega mætingu. Langvarandi einkenni beggja atburða er aðeins hægt að útskýra með því að plastbreytingar í heila eru, sem athyglisvert er, hverfa smám saman með tímanum sem sanna afturkræfan eðli. Það mætti hugsa sér að langvarandi kynferðisleg hömlun, sem stafar af meðhöndlun til mætingar, feli í sér verndarbúnað gegn oförvun heilarásanna sem taka þátt í vinnslu þess. Mesólimbíska kerfið gegnir hlutverki í úrvinnslu náttúrulegra umbana, þ.mt kynhegðun [2]. Stöðug örvun þessa hringrásar með endurtekinni gjöf á misnotkun lyfja framleiðir hegðunarofnæmi [16] sem líkist ofnæmislyfinu sem sýndist af kynferðislega kláruðum rottum eftir endurtekna sáðlát á stuttum tíma, sem myndi stöðugt örva mesólimbíska kerfið [2].
Hægt var að túlka tilviljunarkennda tímabundna námskeið ofnæmislyfja og kynferðislegrar hömlunar sem hér var greint frá sem sönnun fyrir því að þau komu fram í mesolimbic kerfinu. Báðir atburðirnir gætu verið mismunandi tjáning á algengu, tímabundnu, heilaþyngdarafbrigði sem miðar að því að vernda mesólimbíska kerfið frá mikilli örvun í tengslum við fjölgun til þreytu.
Framtíðartilraunir ættu að vera gerðar til að kanna mögulega fyrirkomulag sem taka þátt í svo áhugaverðu ferli: örvun langvarandi breytinga á heilastarfsemi sem virðist vera afturkræf.
;