Athugasemdir: Rannsóknir á tonic (grunnlínu) á móti fasískum (toppa) dópamíni.
Neuropharmology. 2007 október; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Júl. 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
Heimild
Geðdeild, McGill háskóli, rannsókna- og þjálfunarbygging, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Kanada. [netvarið]
Abstract
Dópamín hefur gengist undir víðtæka rannsókn vegna þekktrar þátttöku þess í fjölda tauga- og geðraskana. Sérstaklega hafa rannsóknir á meinafræðilegum aðstæðum beinst að hlutverkum mikillar amplitude, stigsamlega framkallað losun dópamíns á svæðum eins og forstillta heilaberki og striatum. Rannsóknir hafa þó sýnt að losun dópamíns getur verið flóknari en bara fasísk losun; þannig er einnig tonic, dopamín losun frá bakgrunni, þar sem breytingar á losun tonic dopamine hafa líklega einstök og mikilvæg hlutverk. Því miður hefur losun tonic dópamíns þó fengið tiltölulega litla athygli. Í þessari umfjöllun tökum við saman nýlegar rannsóknir okkar og ræðum hvernig mótun dópamínkerfisins, bæði hvað varðar fasísk virkjun og dempun tonic dópamíns er mikilvæg fyrir aðgerðir heilasvæða sem fá þessa dópamín innervingu, og að ójafnvægi í þessum dópamínlosunarleiðum geta gegnt mikilvægu hlutverki við geðraskanir eins og geðklofa.
Lykilorð: Limbic System, Prefrontal Cortex, Nucleus Accumbens, Vitsmunaleg aðgerðir, dýralíkan, geðklofi
1. Inngangur
Síðan lýsing þess í heilanum eftir Carlsson í 1957 (Carlsson o.fl., 1957), hafa hlutverk dópamíns (DA) verið rannsökuð ítarlega vegna sýnt þátttöku þessa sendikerfis í fjölvíddar heilastarfsemi eins og nám og minni (Grecksch og Matties, 1981), hvatning (Everitt og Robbins, 2005) og tilfinningaleg hegðun (Nader og LeDoux, 1999). Ennfremur hefur truflun á DA kerfum verið beitt í meiriháttar taugasjúkdómum og geðsjúkdómum, þar með talið Parkinsonsveiki og geðklofa (Hornykiewicz, 1966). Í nýlegum rannsóknum okkar veitum við einstakt sjónarhorn á virkni mikilvægis DA kerfisreglugerðar þar sem við leggjum til að „lækkun“ á DA losun geti verið jafn mikilvæg og „aukning“ á DA losun í mótandi hegðun.
2. Dopamine gaddur hleypur og dopamine losun
DA taugafrumur sýna tvær aðskildar aðferðir við toppa hjóna: Tonic eins og toppa virkni og springa gaddur hleypa (Grace og Bunney, 1984a; Grace og Bunney, 1984b). Tonic skothríð vísar til af sjálfu sér stað upphafsspikvirkni og er knúin áfram af gangráðalegum himnustraumi DA taugafrumna (Grace og Bunney, 1984b; Grace og Onn, 1989). Samt sem áður eru þessar DA taugafrumur undir áhrifum mjög öflugs GABAergic hömlunar, sem kemur í veg fyrir að DA DA taugafrumur skjóti af sjálfu sér í grunnástand (Grace og Bunney, 1979). Sýnt hefur verið fram á að skothríð á DA taugafrumum liggur að baki grunngildisstyrk DA styrks innan striatum (td 10-20 nM innan striatal svæðisins (Keef o.fl., 1993)). Rannsóknir benda til þess að þetta sé miðlað af flótta DA frá samlíkingunni í geimgosrýmið (Floresco o.fl., 2003; Grace, 1991). Þess vegna er styrkur tonic utanfrumuvökva DA háð fjölda DA taugafrumna sem sýna ósjálfráða virkni tonic toppa (Floresco o.fl., 2003; Grace, 1991).
Í samningi er fasísk virkjun DA kerfisins táknuð með sprungumynstri burstans háð því að örvandi synaptísk drif á DA taugafrumum frá fjölda svæða, þar á meðal pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco o.fl., 2003; Futami o.fl. ., 1995) og kjarni í undirhúð (Smith og Grace, 1992). Hringur með gaddabylgjum kallar fram mikla amplitude (td hundruð μM til mM stig), tímabundin, fasísk DA losun á ósjálfráða hátt innan marka svæðanna (Floresco o.fl., 2003; Grace, 1991). Þessu DA-losun með mikilli amplitude er engu að síður lagt til að verði háð öflugri, tafarlausri upptöku í for-synaptic skautanna um DA flutningafyrirtæki (Chergui o.fl., 1994; Suaud-Chagny o.fl., 1995), og því myndi fasísk DA losun starfa tímabundið innan samstillta klofins og í mjög nálægð við samlíkinguna (Floresco, o.fl., 2003; Grace, 1991; Chergui o.fl., 1994; Venton o.fl., 2003).
Röð raflífeðlisfræðilegra rannsókna Schultz (Schultz o.fl., 1993; Tobler o.fl., 2003; Waelti o.fl., 2001) hafa sýnt hegðunarsamhengi tonic og brjóstmynd gaddaskipta DA taugafrumna. Þannig sýna taugafrumur DA sprunga af toppi sem stafar af birtingu óvæntra umbana eða skynmerkja sem spá fyrir um slík umbun (Schultz o.fl., 1993). Í samningi hafa rannsóknir einnig leitt í ljós að tímabundin kúgun á tonic toppa skjóta í DA taugafrumum á sér stað sem svar við aðgerðaleysi væntanlegra umbana (Tobler o.fl., 2003) eða andstætt áreiti (Grace og Bunney, 1979; Ungless o.fl., 2004). Schultz bendir til þess að hægt væri að nota þessi mynstur DA-toppa sem hleypti af stokkunum sem lærdómsmerki í markvissum heilauppbyggingum (Waelti o.fl., 2001). Engu að síður voru greinileg virkniáhrif DA losunar sem eiga sér stað í svörun við sprunga gaddafylkis á móti bælingu á virkni toppa DA taugafrumna á markvissu svæðinu ekki skýr.
3. Dópamín mótun afferent inntak í kjarna accumbens
Til að skýra frá virkni mikilvægis flutnings DA kerfisins með tilliti til skilaboðanna sem flutt voru með sprunguhreyfingu á móti bælingu á tonic skothríð DA taugafrumna á markvissa svæði, könnuðum við áhrif tonic og fasísks DA losunar á mótun afferents aðföngum í kjarnann. accumbens (NAcc), þar sem þétt DA innerving frá ventral tegmental svæðinu (VTA) er til staðar (Voorn o.fl., 1986). Talið er að NAcc stjórni markmiðstengdri hegðun (Mogenson o.fl., 1980) þar sem það fær samleitin samstillt inntak frá útlimum mannvirkja og PFC (Finch, 1966; franska og Totterdell, 2002). Þannig er NAcc staðsett þar sem hægt er að samþætta samhengislegar og tilfinningalegar upplýsingar sem unnar eru í limbískum mannvirkjum og mótorskipulagningu sem unnar voru í PFC (Grace, 2000).
Með því að nota raflífeðlisfræði í in vivo ásamt lyfjafræðilegri meðferð DA kerfisins í NAcc, komumst við að því að sértæk mótun á útlimum í útlimum og PFC er miðluð af DA D1 og D2 viðtökunum, í sömu röð (Goto og Grace, 2005). Þannig virkjaði D1 viðtökur auðvelda útgang í útlimum í NAcc án þess að hafa áhrif á PFC aðföng, þó að hömlun D1 viðtaka með D1 mótlyf hafi ekki skilað verulegum áhrifum á hvata í útlimum eða PFC. Aftur á móti komumst við að því að virkjun og óvirkjun D2 viðtaka dró úr og auðveldaði, hver um sig, svörun sem voru tengd PFC aðföngum án þess að hafa áhrif á útgang í útlimum. Þetta bendir til þess að ólíkt D1 viðtakaörvun, séu D2 viðtakar frá stríði undir áhrifum DA við grunnlínuna og hægt er að breyta þeim upp eða niður frá þessu ástandi. Þar að auki notuðum við einnig fasíska og tonic DA losun í NAcc með virkjun og óvirkingu á basli ganglia kjarna sem stjórna þessum sérstaka virkni mynstri eins og við tilkynntum nýlega (Floresco o.fl., 2003). Sérhæfð greiðsla á útlimum í útlimum kom fram þegar fasísk DA losun (miðluð af DA taugafrumumyndun) er aukin, en aukning og lækkun á tonic DA losun valin var dregið úr og auðveldað PFC aðföng, hvort um sig. Samanlagt bendir þessar athuganir til þess að fasísk DA losun virkji D1 viðtaka til að auðvelda útgang í útlimum, en tonic DA losun hefur tvíáhrifa áhrif á PFC inntak um D2 viðtaka, með aukinni tonic D2 örvun sem dregur úr PFC afferent aðföngum og minnkar í Tonic D2 örvuninni. PFC inntak.
Til viðbótar við lífeðlisfræðilegar afleiðingar tonic og fasískra DA kerfisbreytinga, reyndust þessi aðgreindu DA virkni ríki einnig hafa hegðunarvinsæl áhrif. Þannig, með því að nota hegðunarstuðul mismununarverkefni, komumst við að því að greiða fyrir útgangi útlima í NAcc með fasískum DA losun sem virkjar D1 viðtaka er nauðsynleg til að læra á viðbragðsstefnu í styrkingu náms, en að draga úr tonic DA örvun D2 viðtaka er nauðsynleg að leyfa að skipta yfir í nýja svörunarstefnu þegar viðmiðunum til að ná markmiðunum er breytt (Goto og Grace, 2005). Þess vegna er hægt að nota bælingu á tonic toppa sem skýst DA taugafrumur með því að sleppa væntum umbunum, sem ætti að leiða til lækkunar á tonic DA losun í NAcc, til að auðvelda val á cortico-striatal upplýsingavinnslu sem miðlar atferlis sveigjanleika (Meck og Benson, 2002).
4. Áhrif streitu á dópamínháð synaptísk plastleika
PFC er annað svæði sem fær DA vernd frá VTA (Thierry o.fl., 1973). Ólíkt striatum er þessi mesocortical DA innervation í PFC tiltölulega dreifður; engu að síður, vegna minni fjölda upptökustaða og mikillar DA-veltu á þessu svæði, hefur DA enn áberandi raf- og lífeðlisfræðileg og hegðunaráhrif á þessu heila svæði. Sýnt hefur verið fram á að útgáfa DA í PFC skiptir sköpum fyrir vitræna aðgerðir eins og vinnsluminni (Goldman-Rakic, 1995). Ennfremur er greint frá því að breytingar á losun DA í PFC gerist við útsetningu fyrir streitu. Rannsóknir hafa þannig sýnt að losun DA í PFC eykst við bráða streituáhrif (Gresch o.fl., 1994; Morrow o.fl., 2000), en þegar streita verður langvarandi (td yfir 2 vikna streituvaldandi ástand), minnkar lækkun frá upphafi losunar DA í PFC sést (Gresch o.fl., 1994). Áhrif slíkrar aukningar og minnkunar á losun DA á framköllun á synaptic plasticity í PFC netum voru skoðuð sem synaptic plasticity svo sem langvarandi styrking (LTP) og þunglyndi (LTD) í PFC: ferli sem vitað er að er DA háð (Otani o.fl., 2003). Við fundum að örvun LTP í afleiðum hippocampal í PFC, sem er háð D1 örvun (Gurden o.fl., 2000), var auðvelduð með stuttum tíma bráðan streituáhrif, en þegar útsetningin fyrir streitu er langvarandi, er framköllun LTP skert (Goto and Grace, 2006). Fyrir vikið er öfugt U-laga samband milli örvunar á synaptískri plastleika í hippocampal-PFC ferli og tímalengd útsetningar sem er í samræmi við magn DA losunar meðan á streitu útsetningu stendur. Þó að það sé óljóst hvort aukning á losun DA viðvari á meðan LTP örvun stendur, valda DA-afleiðingar breytingar á fosfórýleringu á öðrum boðberasameindum eins og CREB og DARPP-32 (Greengard, 1999), sem þarf til að örva Vitað er að LTP í þessari leið (Hotte o.fl., 2007) hafa áhrif sem eru langt umfram tímabil DA örvunar viðtakans (mynd. (Fig. 1A1A og and2B2B).
Figure 1
Byggt á niðurstöðum úr dýrarannsóknum er hægt að fá nokkur líkön til að gera grein fyrir nokkrum athugunum sem gerðar hafa verið varðandi mögulegar undirliggjandi líffræðilegar aðferðir geðraskana eins og geðklofa. (A) Í venjulegu ástandi í meðallagi (meira ...)
Mynd 2
Breytingar á öfugu U-laga samböndunum gætu stuðlað að meinheilsufræði geðklofa. (A) Rannsóknir benda til þess að samband vinnsluminnis og PFC virkjunar geti einnig komið fram sem öfug U-lögun. Í þessu dæmi, (meira ...)
Með því að nota in vitro sneiðblöndu höfum við lagt fram gögn sem hafa mikilvæg áhrif varðandi virkniáhrif sem eru framleidd með því að draga úr tonic, bakgrunn DA losun í PFC (Matsuda o.fl., 2006). Þannig að í sneiðablöndu þar sem DA afferents eru fluttir frá frumulíkönum og verulegt magn af leifum DA skolast út við ræktun er búist við að styrkur DA bakgrunns væri verulega lægri en það sem er til staðar í ósnertu in vivo ástandi. Við fundum að við slíkar kringumstæður leiddi hátíðni tetan örvunar sem venjulega dugar til að örva LTP in vivo í staðinn afleiðing af LTD. Hins vegar, þegar lítill styrkur DA var beitt í baðlausnina til að líkja eftir tonic bakgrunns DA losun sem er til staðar in vivo, leiðir hátíðni örvun nú til örvunar á LTP, sem bendir til þess að stig bakgrunns tonic DA tóns gæti ákvarðað pólun synaptic plasticity sem hægt er að framkalla í PFC netum (mynd 1A). Sagt er að svipuð minnkun á bakgrunns DA tón hafi komið fram innan PFC eftir langvarandi streituáhrif (Gresch o.fl., 1994). Reyndar benda forkeppni okkar til þess að hátíðniörvun sem venjulega örvar LTP við hippocampal afferents í PFC í in vivo ástandi muni í staðinn leiða til örvunar LTD þegar dýr verða fyrir 2 vikum langvarandi kulda eða hefta útsetningu fyrir streitu (Goto et al., 2007).
5. Afleiðingar losun tonic og fasísks dópamíns við geðraskanir
Lagt hefur verið til ofurefli og minnkað losun DA í PFC sem sjúkdómafræðilegir þættir í geðklofa (Andreasen o.fl., 1992; Yang og Chen, 2005), með sérstökum tengslum við neikvæð einkenni þessa röskunar (td anhedonia, félagslegt fráhvarf) ( Andreasen o.fl., 1992). Einnig er greint frá svipuðu ástandi í framhand og hjá einstaklingum með geðraskanir eins og þunglyndi (Galynker o.fl., 1998). Í ljósi þess að vitað er að langvarandi streita örvar þunglyndisástand og hefur því verið notaður sem dýraríki þunglyndis (Katz o.fl., 1981), getur verið um óeðlilega örvun LTD að ræða með því að draga úr tonic DA losun í PFC í PFC. í neikvæðum einkennum geðklofa og þunglyndis (mynd 1B).
Þrátt fyrir að lagt hafi verið til að ofnæmisleysi sé til staðar hjá geðklofa sjúklingum, eru nokkrar skýrslur sem benda til þess að virkni PFC gæti verið enn meiri hjá geðklofa sjúklingum í samanburði við venjulega einstaklinga í vissu ástandi eins og til að framkvæma tiltölulega auðvelt vinnsluminnisverk (Callicott o.fl., 2003; Manoach, 2003). Þess vegna benda þessar rannsóknir til að öfugt U-laga samband sé milli vinnsluminnis og virkjunar PFC, og að geðklofa sjúklingar geti sýnt lægra vinnuminnisgetu samanborið við stjórntæki, sem leiðir til meiri virkjunar með einfaldari verkefnum (mynd 2A) (Manoach , 2003). Reyndar höfum við fundið svipað öfugt U-laga samband milli örvunar LTP í PFC og áhrifa bráðs streitu (Goto og Grace, 2006). Einkum höfum við einnig séð breytingu á þessu öfugu U-laga sambandi í átt að meiri bráða streitu varnarleysi í dýraríkinu um geðklofa (mynd 2B) (Goto og Grace, 2006). Reyndar er vitað að geðklofar sjúklingar sýna einkenni meiri viðkvæmni fyrir streitu, sem hefur verið tengd við næmi fyrir bakslagi (Rabkin, 1980).
6. Niðurstaða
Aukning og lækkun á losun DA getur haft verulega mismunandi áhrif á heilastarfsemi, sem getur verið bæði „Yin“ og „Yang“, háð því hvaða ástand lífveran er. Þess vegna er umhugsun um tvístefnu eðlis DA breytinga mikilvæg fyrir eðlilega aðgerðir heilasvæða sem fá DA-innervingu, þ.mt NAcc og PFC. Óeðlilegt jafnvægi á losun DA, sérstaklega í PFC, getur gegnt verulegu hlutverki í meinafræði geðraskana eins og geðklofa og þunglyndis.
Þakkir
Þessi vinna var studd af NARSAD Young Investigator Award, HFSP Short Term Fellowship (YG), frönskum rannsóknarráðherra, Centre National de la Recherche Scientifique (SO) og USPHS MH57440 (AAG).
Neðanmálsgreinar
Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.
HEIMILDIR
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, o.fl. Ofnæmisleysi hjá sjúklingum sem ekki eru með geðrofslyf og hjá sjúklingum með langvinna geðklofa. Mat með xenon 133 tölvusneiðmyndatöku fyrir stakar ljóseindir og Tower of London. Arch Gen geðlækningar. 1992; 49 (12): 943 – 958. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Sveigjanleiki forstillingarrannsókna á barksterum við geðklofa: meira en upp eða niður. Am J geðlækningar. 2003; 160 (12): 2209 – 2215. [PubMed]
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine og 5-hydroxytryptophan sem reserpin mótlyf. Náttúran. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Ólínulegt samband milli höggstreymis, losun dópamíns og brotthvarfs dópamíns í rottuheilanum in vivo. Taugavísindi. 1994; 62 (3): 641 – 645. [PubMed]
5. Everitt BJ, Robbins TW. Taugakerfi til styrkingar vegna eiturlyfjafíknar: frá aðgerðum til venja til nauðungar. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]
6. Finch DM. Taugalífeðlisfræði sem fléttar saman synaptískum aðföngum frá forstilla barka rottu, amygdala, miðlínu talalus og myndun hippocampal á staka taugafrumur í caudate / putamen og nucleus accumbens. Hippocampus. 1996; 6 (5): 495 – 512. [PubMed]
7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Aðstoðarmótun dópamín taugafrumuhreyfingar stýrir mismunun tonic og fasísks dópamíns. Nat neurosci. 6 (9): 968 – 973. [PubMed]
8. Franska SJ, Totterdell S. Hippocampal og forrétthyrnd barkstafar aðföngum samsynaptískt saman við einstaka vörpun taugafrumur kjarna accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151 – 165. [PubMed]
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glútamatergic og kólínvirk áhrif frá pedunculopontine tegmental kjarna til dópamín taugafrumna í substantia nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331 – 342. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Ofnæmi og neikvæð einkenni við alvarlega þunglyndisröskun. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608 – 612. [PubMed]
11. Goldman-Rakic PS. Frumgerð vinnuminnis. Neuron. 1995; 14 (3): 477 – 485. [PubMed]
12. Goto Y, Grace AA. Dópamínvirka mótun á útlimum og barkstýringu kjarnaaðganga í markvissri hegðun. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805 – 812. [PubMed]
13. Goto Y, Grace AA. Breytingar á miðlægum forrétthyrndum barksteravirkni og mýkt í rottum með truflun á þróun barkstera. Líffræðileg geðlækningar. 2006; 60 (11): 1259 – 1267. [PubMed]
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. dópamín, streita og mýkt í forrétthyrndabarkinu; 40. vetrarráðstefna um heilaþurrkun; Snjómassi, CO. 2007.pp. 58 – 59.
15. Náð AA. Fasískt á móti tonic dópamín losun og mótun svörun dópamínkerfisins: tilgáta um orsök geðklofa. Taugavísindi. 1991; 41 (1): 1 – 24. [PubMed]
16. Náð AA. Hlið upplýsingaflæðis innan útlima kerfisins og meinafræði geðklofa. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]
17. Grace AA, Bunney BS. Þversagnakennd GABA örvun á dípramínvirkum frumum: óbein miðlun með reticulata hamlandi taugafrumum. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211 – 218. [PubMed]
18. Grace AA, Bunney BS. Eftirlit með hleypimynstri í nígral dópamín taugafrumum: springa hleypa. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877 – 2890. [PubMed]
19. Grace AA, Bunney BS. Eftirlit með hleypumynstri í nigral dópamín taugafrumum: hleypa af einum toppi. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 – 2876. [PubMed]
20. Grace AA, Onn SP. Formfræði og rafeðlisfræðilegir eiginleikar ónæmisfrumuefnafræðilegra rottu dópamín taugafrumna sem eru skráðir in vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463 – 81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties H. Hlutverk dópamínvirkra aðferða í hippocampus rottunnar fyrir samsteypuna í mismunun á birtustigi. Psychopharmaology (Berl) 1981; 75 (2): 165 – 168. [PubMed]
22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Handan dópamínviðtaka: DARPP-32 / próteinfosfatasa-1 hylkið. Neuron. 1999; 23 (3): 435 – 447. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Næming á dópamíni og norepinefríni í streitu af völdum streitu í miðju forstilltu heilaberki rottunnar. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575 – 583. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Nauðsynlegt hlutverk D1 en ekki D2 viðtakanna í NMDA viðtaka háð langtíma aukningu við hippocampal-prefrontal heilaberki in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) og heilastarfsemi. Pharmacol séra 1966; 18 (2): 925 – 64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Fosfórýlering á CREB og DARPP-32 á seint LTP við hippocampal til prefrontal heilaberki in vivo. Synapse. 2007; 61 (1): 24 – 28. [PubMed]
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Bráð og langvarandi streituáhrif á starfsemi á víðavangi hjá rottum: afleiðingar fyrir líkan þunglyndis. Neurosci Biobehav séra 1981; 5 (2): 247 – 251. [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. In vivo stjórnun utanfrumu dópamíns í neostriatum: áhrif hvatvirkni og staðbundinna örvandi amínósýra. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 91 (23): 223 – 240. [PubMed]
29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinsonssjúkdómur: virkni L-dopa decarboxylase á stakum heila svæðum. Vísindi. 1970; 170 (963): 1212 – 1213. [PubMed]
30. Manoach DS. Vanstarfsemi heilabjúgs við frammistöðu vinnuminnis við geðklofa: sættist á misræmi. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285 – 298. [PubMed]
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Tilvist dópamínmerkis í bakgrunni breytir langvarandi synaptískri þunglyndi til aukningar í forstilla barka hjá rottum. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803 – 4810. [PubMed]
32. Meck WH, Benson AM. Að greina innri klukku heilans: hvernig rafrásir í framhliðinni halda tíma og vekur athygli. Gáfur í heila. 2002; 48 (1): 195 – 211. [PubMed]
33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Frá hvatningu til aðgerða: starfhæft viðmót milli limakerfisins og mótorkerfisins. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69 – 97. [PubMed]
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Rándýralyktin, TMT, sýnir einstakt, streituþekkt mynstur af dópamínvirkri og innkirtlavirkni í rottunni. Brain Res. 2000; 864 (1): 146 – 151. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. Dópamínvirka mótun óttans: kínpíról dregur úr rifjum tilfinningasinna minninga hjá rottum. Láttu Neurosci. 1999; 113 (1): 152 – 165. [PubMed]
36. Otani S, Daniel H, Roisin þingmaður, Crepel F. Dópamínvirka mótun langvinns synaptískrar plastleika í forrannsóknartaugafrumum hjá rottum. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
37. Rabkin JG. Stressaðir atburðir í lífinu og geðklofi: endurskoðun á rannsóknarbókmenntum. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408 – 425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Svör apa dópamín taugafrumna til að umbuna og skilyrta áreiti í röð skrefum til að læra seinkað svörunarverkefni. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900 – 913. [PubMed]
39. Smith ID, Grace AA. Hlutverk subthalamic kjarna við stjórnun nigral dópamín taugafrumuvirkni. Synapse. 1992; 12 (4): 287 – 303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Upptaka dópamíns losuð með hvataflæði í mesolimbískum og rauðkyrningskerfum rottum in vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603 – 2611. [PubMed]
41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminergic skautanna í rottubörkinni. Vísindi. 1973; 182 (4111): 499 – 501. [PubMed]
42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Kóðun á spáð umbunaleysi dópamíns taugafrumna í skilyrtri hömlunaraðferð. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402 – 10410. [PubMed]
43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Samræmt hömlun á dópamíni taugafrumum á ventral tegmental svæði með andstæða áreiti. Vísindi. 2004; 303 (5666): 2040 – 2042. [PubMed]
44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Tímabundin afkóðun á dópamínþéttni breytist í caudate-putamen við tonic og fasískan bruna. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Dópamínvirka innerving á leggstrimlum hjá rottum: ljós- og rafeindasmásóknarrannsókn með mótefnum gegn dópamíni. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84 – 99. [PubMed]
46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine svör eru í samræmi við grunnforsendur formlegrar námskenningar. Náttúran. 2001; 412 (6842): 43 – 48. [PubMed]
47. Yang CR, Chen L. Miðun forrétthyrnds barkalyfs dópamín D1 og N-metýl-D-aspartat viðtaka við geðklofa meðferð. Taugavísindamaður. 2005; 11 (5): 452 – 470. [PubMed]
;