Athugasemdir: Nora Volkow er yfirmaður NIDA. Þetta nær yfir hlutverk dópamíns (D2) viðtaka og desensitization í fíkn.
Volkow kann að hafa afhjúpað svar við fíknargáfu
Geðræn Fréttir júní 4, 2004
Bindi 39 Númer 11 Page 32
Jim Rosack
Fíknivandamál geta verið „breyting á salience meter“ þar sem eðlilegt áreiti er ekki lengur viðurkennt sem áberandi, en samt eru áhrif misnotkunarlyfja á dópamínkerfi heilans mjög áberandi, telur forstöðumaður NIDA.
Nora Volkow læknir hefur rannsakað viðbrögð mannheilans við ávanabindandi efnum í næstum 25 ár. Nú, eftir öll þessi ár af klínískri athugun og rannsóknum, notar hún stöðu sína sem forstöðumaður National Institute on Drug Abuse (NIDA) til að finna svarið við grundvallarspurningu: hvers vegna verður heili mannsins háður?
Reyndar, eftir að fjórðungur aldar var að hugsa um sviksamlega einfalda spurningu, Volkow-nota eigin rannsóknir hennar og það sem aðrir vísindamenn fíkniefna - telja nú að svæðið sé vel á leiðinni til svars.
Undir hennar stjórn eru NIDA-styrktir vísindamenn í mikilli leit að svarinu. Í síðasta mánuði deildi Volkow hugsunum sínum með yfirfullum mannfjölda meðan á ágætum fyrirlestri geðlækna stóð á ársfundi APA í New York borg.
Umfangsmikil rannsókn hefur sýnt að öll fíkniefni auka dópamín virkni í limbic kerfi mannsins. En Volkow lagði áherslu á, „þó að þessi aukning á dópamíni sé nauðsynleg til að skapa fíkn, þá skýrir það í raun ekki fíkn. Ef þú gefur einhverjum misnotkun á lyfjum eykst magn dópamíns þeirra. Samt verður meirihlutinn ekki háður. “
Undanfarin áratug hefur rannsóknir á heilmyndun sýnt að hækkun dópamíns í tengslum við lyf við misnotkun er minni hjá þeim sem eru háðir þeim sem eru háðir þeim sem ekki eru háðir. En í þeim sem eru viðkvæm fyrir fíkn, veldur þessi tiltölulega minni aukning á dópamínþéttni viðfangsefnilega mikla löngun til að leita að eiturlyfinu misnotkun aftur og aftur.
Er dópamín að gegna hlutverki í þessum umskiptum? “ Spurði Volkow. „Hvað leiðir í raun til áráttu til að taka eiturlyf misnotkunar? Hvað ýtir undir stjórn á missi fíkilsins? “
Ímyndunarafl fyllir í sumum geitum
Framfarir í aðferðum við myndgreiningu á heila hafa gert vísindamönnum kleift að nota mismunandi lífefnafræðileg merki til að skoða íhluti dópamínkerfisins - dópamín flutningsaðila og dópamínviðtaka (að minnsta kosti fjórar undirtegundir dópamínviðtaka hafa verið greindar til þessa). Að auki geta vísindamenn nú fylgst með breytingum á efnaskiptum heila með tímanum, með því að nota lífefnafræðileg merki fyrir glúkósa, til að sjá hvernig misnotkun lyf hafa áhrif á þessi efnaskipti.
Þessar framfarir hafa gert okkur kleift að skoða mismunandi lyf við misnotkun og hvaða sérstöku áhrif og breytingar [í dópamínkerfinu] tengjast hverju þeirra, “útskýrði Volkow. „Það sem við þurfum að vita er hvaða áhrif og breytingar eru sameiginlegar öllum misnotkunarlyfjum.“
”Það kom snemma í ljós að sum misnotkunarlyf virtust hafa áhrif á dópamín flutningsmanninn, en önnur ekki. Rannsóknir beindust síðan að dópamínviðtökum og efnaskiptum til að finna algeng áhrif, útskýrði Volkow. Ein af rannsóknum hennar á níunda áratugnum sýndi stöðuga lækkun á styrk dópamínviðtaka, sérstaklega í ventral striatum, hjá sjúklingum sem háðu kókaíni, samanborið við viðmiðunaraðila. Volkow var forvitinn um að komast að því að þessar lækkanir væru langvarandi, langt umfram lausn bráðrar fráhvarfs úr kókaíni.
„Fækkunin á dópamíni tegund 2 viðtaka er ekki sérstök fyrir kókaínfíkn eingöngu,“ hélt Volkow áfram. Aðrar rannsóknir fundu svipaðar niðurstöður hjá sjúklingum sem háðu áfengi, heróíni og metamfetamíni.
„Svo, hvað þýðir það, þessi sameiginlega fækkun D2 viðtaka í fíkn?“ Spurði Volkow.
Endurstilltu Salience Meter
„Ég byrja alltaf á einfaldari svörum, og ef þau virka ekki, leyfi ég heilanum að verða hrokafullur,“ benti Volkow á, við ánægju fólksins.
Dopamínkerfið, sem hún sagði, bregst við áberandi örvum - eitthvað sem er annaðhvort ánægjulegt, mikilvægt eða þess virði að borga eftirtekt til. Aðrir hlutir geta einnig verið mikilvægar, svo sem eins og skáldsögur eða óvæntar áreiti eða afvaxandi áreiti þegar þau eru ógnandi í náttúrunni.
„Svo að dópamín er í raun að segja:„ Sjáðu, fylgstu með þessu - það er mikilvægt, “sagði Volkow. „Dópamín gefur merki um ágæti.“
En, hélt hún áfram, dópamín helst venjulega innan við synaps í aðeins stuttan tíma - innan við 50 míkrósekúndur - áður en það er endurunnið af dópamín flutningsaðilanum. Þannig að undir venjulegum kringumstæðum ættu dópamínviðtakar að vera ríkir og viðkvæmir ef þeir ætla að gefa gaum að stuttu springi af dópamíni sem er ætlað að bera skilaboðin „Athugið!“
Með lækkun á D2 viðtökum í tengslum við fíkn, hefur einstaklingur minnkað næmi fyrir augljósum örvum sem virka sem náttúruleg styrking fyrir hegðun.
„Flest lyf sem misnota lyf, þó,“ sagði Volkow, „hindra dópamín flutningsaðila í umbunarrásum heilans og leyfa taugaboðefninu að vera áfram í synapsinu til samanburðar eilífðar. Þetta hefur í för með sér mikil og varanleg umbun, jafnvel þó einstaklingurinn hafi fækkað viðtökum.
„Með tímanum læra fíklar að náttúrulegt áreiti er ekki lengur áberandi,“ lagði Volkow áherslu á. „En eiturlyfj misnotkunar er.“
Svo, spurði hún: „Hvernig vitum við hver er kjúklingurinn og hver er eggið?“ Leiðir áframhaldandi notkun misnotkunarlyfs til lækkunar á D2 viðtökum, eða leiðir meðfæddur minni fjöldi viðtaka til fíknar?
Rannsóknir eru nú að takast á við þessi spurning, staðfesti Volkow. Og það virðist sem hið síðarnefnda getur verið svarið. Hjá óaddta einstaklingum sem ekki hafa orðið fyrir misnotkunarmiðum er mikið úrval af D2 viðtakaþéttni. Sumir eðlilegir stjórnendur hafa D2 stig eins lágt og sumir kókaín-háðir sjúklingar.
Í einum rannsókn sagði Volkow að vísindamenn fengu metýlfenidat í bláæð í ófædda einstaklinga og bað þá um að meta hvernig lyfið gerði þau.
„Þeir sem höfðu mikið magn af D2 viðtökum sögðu að þetta væri hræðilegt og þeir sem voru með lægra magn af D2 viðtökum væru líklegri til að segja að það léti þeim líða vel,“ sagði Volkow.
„Nú,“ hélt hún áfram, „þetta þýðir ekki endilega að þeir einstaklingar með lítið D2 viðtaka séu viðkvæmir fyrir fíkn. En það getur þýtt að einstaklingar sem eru með mikið magn af D2 viðtökum endi með of mikil viðbrögð við mikilli aukningu á dópamíni sem sést í misnotkunarlyfjum. Reynslan er í eðli sínu fráleit og verndar þá hugsanlega frá fíkn. “
Í orði mælti hún með því að ef vísindamenn við fíknimeðferð gætu fundið leið til að valda aukningu á D2 viðtökum í heilanum „gætirðu umbreytt þeim einstaklingum með lægra D2 stig og skapað andstyggilega hegðun til að bregðast við misnotkun lyfja.“
Nýlegar niðurstöður frá einum af eftirmenntunarfræðingum Volkow sýndu að það er mögulegt hjá músum að koma í heila adenóveiru með geninu til framleiðslu D2 viðtaka, sem veldur aukningu á styrk D2 viðtaka. Til að bregðast við því minnka músin samsvarandi neyslu áfengis á sama hátt. Aðrir vísindamenn endurtóku nýlega niðurstöðurnar með kókaíni líka.
„En,“ varaði Volkow við, „þú þarft meira en bara lítið af D2 viðtökum.“ Rannsóknir á myndgreiningu á umbroti glúkósa hafa gefið til kynna að efnaskipti minnki marktækt í svigrúm framanverks heilabörkur (OFC) og cingulate gyrus (CG) til að bregðast við kókaíni, áfengi, metamfetamíni og marijúana hjá þeim sem eru ánetjaðir, samanborið við viðmiðunaraðila. Og, bætti hún við, þessi lækkun á efnaskiptum er sterk fylgni við lækkað magn D2 viðtaka.
Volkow fullyrti að vanstarfsemi í OFC og CG „valdi því að einstaklingar geti ekki lengur dæmt um mikilvægi lyfsins - þeir taka misnotkunarlyfið áráttulega, en það veitir þeim ekki ánægju og hefur í flestum tilvikum neikvæðar afleiðingar. “ Samt geta þeir ekki hætt að nota lyfið.
Aðrar rannsóknir sýna að hömlun verðlaun, hvatning og akstur; og nám og minnisrásir eru óeðlilegar hjá einstaklingum með ávanabindandi röskun, benti hún á. Þar af leiðandi krefst meðferð fíkninnar samþættar kerfisaðferðir.
„Enginn kýs að verða háður,“ sagði Volkow að lokum. „Þeir geta einfaldlega vitrænt ekki valið að verða ekki háður.“
;