Náttúrulegar umbætur, taugakvilla og fíkniefni (2011)

Neuropharmacology. 2011 desember; 61(7): 1109-1122. Birt á netinu 2011 Apríl 1. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704  NIHMSID: NIHMS287046
Endanleg útgáfa útgáfunnar af þessari grein er aðgengileg kl Neuropharmacology
Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.

Abstract

Thér er mikil skörun milli heilasvæða sem taka þátt í vinnslu náttúrulegra umbuna og misnotkunarlyfja. „Fíkn sem ekki er eiturlyf“ eða „hegðun“ hefur skjalfest í auknum mæli á heilsugæslustöðinni og meinafræði felur í sér áráttu svo sem versla, borða, æfa, kynferðislega hegðun og fjárhættuspil..

Eins og fíkniefnaneysla, fíkn sem ekki er fíkniefni birtist í einkennum, þar á meðal löngun, skertri stjórnun á hegðun, umburðarlyndi, fráhvarfi og mikilli endurkomu. Þessar breytingar á hegðun benda til þess að plastleiki geti átt sér stað á heilasvæðum sem tengjast eiturlyfjafíkn.

Í þessari endurskoðun dreg ég saman gögn sem sýna fram á að útsetning fyrir umbun sem ekki er eiturlyf geta breytt taugafléttu á svæðum heilans sem hafa áhrif á misnotkun lyfja. Rannsóknir benda til þess að það séu nokkur líkindi milli taugasjúkdóms af völdum náttúrulegra og lyfjaverðlauna og að endurtekin útsetning fyrir náttúrulegum umbun, eftir því umbun, gæti valdið taugasjúkdómi sem ýmist stuðlar að eða vinnur gegn ávanabindandi hegðun.

Leitarorð: nýsköpun, fíkn, hvatning, styrking, hegðunarfíkn, plastleiki

1. Inngangur

Nú eru til fjöldinn allur af sjónvarpsþáttum sem skrásetja fólk sem þvingar sig fram við hegðun sem ella getur talist eðlilegt, en gerir það á þann hátt að það hefur alvarleg neikvæð áhrif á líf þeirra og fjölskyldna þeirra. PFólk sem þjáist af því sem kann að teljast „fíkniefnalaust“ eða „atferlislegt“ fíkn verður æ meira skjalfest á heilsugæslustöðinni og einkennin fela í sér áráttu svo sem versla, borða, æfa, kynhegðun, fjárhættuspil og tölvuleiki (Holden, 2001; Grant et al, 2006a). Þó að viðfangsefni þessara sjónvarpsþætti kunna að líta út eins og öfgafullt og sjaldgæft tilvik eru þessar tegundir truflana ótrúlega algengar. Algengi hlutfall í Bandaríkjunum hefur verið áætlað að 1-2% vegna sjúklegrar fjárhættuspilunar (Welte et al, 2001), 5% fyrir þvingunar kynferðislega hegðun (Schaffer og Zimmerman, 1990), 2.8% fyrir binge-eating disorder (Hudson et al, 2007) og 5-6% fyrir nauðungarkaup (Svartur, 2007).

Þrátt fyrir að DSM-IV viðurkenni þessar truflanir og aðra „ávanabindandi“ hegðun, eru þær sem stendur ekki flokkaðar sem atferlisfíkn. Þetta getur stafað af því að DSM-IV forðast hugtakið fíkn jafnvel með vísan til misnotkunarlyfja og velur í staðinn hugtökin „misnotkun“ og „ósjálfstæði“. Innan DSM-IV er atferlisfíkn flokkuð í flokka eins og „vímutengda kvilla“, „átröskun“ og „hvatvísi sem ekki eru flokkaðir annars staðar“ (Holden, 2001; Potenza, 2006). Nýlega hefur verið stefna að því að hugsa um þessi fíkniefni sem ekki eru eiturlyf til að vera meira eins og misnotkun og ósjálfstæði (Rogers og Smit, 2000; Wang et al, 2004b; Volkow og vitur, 2005; Grant et al., 2006a; Petry, 2006; Teegarden og Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Grant et al, 2010). Í raun passa ekki fíkniefni gegn klassískri skilgreiningu á fíkn sem felur í sér að taka þátt í hegðuninni þrátt fyrir alvarlegar neikvæðar afleiðingar (Holden, 2001; Hyman et al, 2006). Þetta fyrirbæri hefur verið metið af geðlæknum og fyrirhugaðar breytingar á DSM-5 eru flokkur fíkn og tengd hegðun ((APA), 2010). Innan þessa flokks hefur verið sýnt fram á meðferðarviðbragðsflokk, sem myndi fela í sér sjúklegan fjárhættuspil og hugsanlega internetfíkn ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et al, 2010).

Eins og fíkniefni, eru fíkniefni sem ekki eru eiturlyf í svipuðum sálfræðilegum og hegðunarvöndu, þ.mt löngun, skert stjórn á hegðun, umburðarlyndi, afturköllun og mikilli endurkomu (Merki, 1990; Lejoyeux et al, 2000; National Institute of Drug Abuse (NIDA) et al, 2002; Potenza, 2006). Líkindi á milli lyfja og verðlauna án lyfja geta einnig sést lífeðlisfræðilega. Hagnýtar taugafræðilegar rannsóknir hjá mönnum hafa sýnt að fjárhættuspil (Breiter et al, 2001), versla (Knutson et al, 2007), fullnægingu (Komisaruk et al, 2004), spila tölvuleiki (Koepp et al, 1998; Hoeft et al, 2008) og augljóst matarlyst (Wang et al, 2004a) virkja mörg af sömu heila svæðum (þ.e. mesocorticolimbic kerfi og langvarandi amygdala) sem eiturlyf af misnotkun (Volkow et al, 2004). Þessi grein mun fara yfir forklínískar vísbendingar um að náttúrulegir styrktaraðilar séu færir um að leiða til mýkt í hegðun og taugaboð sem minna oft á aðlögun sem sést í kjölfar útsetningar fyrir lyfjum sem misnota lyf, sérstaklega geðörvandi. Vegna þessarar endurskoðunar verður plastleiki skilgreindur í stórum dráttum sem sérhver aðlögun í hegðun eða taugastarfsemi, líkinger að nota hugtakið sem William James lýsti upphaflega frá (James, 1890). Synaptic plasticity mun vísa til breytinga á stigi synaps, venjulega mælt með rafgreiningaraðferðum (td breytingar á AMPA / NMDA hlutfalli). Taugefnafræðilegur plastleiki mun vísa til breyttrar taugasendingar (synaptic eða innanfrumu) mælt lífefnafræðilega með mismunandi basal eða framkölluðu stigi sendis, viðtaka eða flutningsaðila, eða með viðvarandi breytingu á fosforylunarástandi þessara sameinda. Hegðunartruflanir munu vísa til allrar aðlögunar í hegðun (fjallað er um nokkur dæmi í kafla 1.1).

Taugakerfi sem liggja að baki kóðun náttúrulegra umbóta eru talin vera "rænt" af misnotkunartímum og plastleikur í þessum hringrás er talinn vera ábyrgur fyrir hegðunar plasticity (þ.e. aukin eiturlyf leita og þrá) einkennandi fyrir fíknKelley og Berridge, 2002; Aston-Jones og Harris, 2004; Kalivas og O'Brien, 2008; Wanat et al, 2009b). Vísbendingar um þessa ræktun er að finna í nokkrum tegundum plastleiki í svæðum heila sem vitað er að hafa áhrif á hvatning, framkvæmdastjórn og launavinnslu (Kalivas og O'Brien, 2008; thomas et al, 2008; Frascella et al, 2010; Koob og Volkow, 2010; Pierce og Vanderschuren, 2010; Rússnesku et al, 2010). Dýralíkön hafa gefið okkur skyndimynd af djúpstæðum breytingum sem gjöf fíkniefnaneyslu getur valdið. Aðlögun á bilinu frá breyttum taugaboðefnum til breytinga á frumufræðilegum frumum og breytingum á transkriptunarstarfsemi (Robinson og Kolb, 2004; Kalivas et al, 2009; Rússnesku et al., 2010). Nokkrir hópar hafa einnig greint frá eiturlyfjum sem misnota synaptic plasticity á helstu svæðum heilans sem felst í fíkniefni (til endurskoðunar, sjá (Winder et al, 2002; Kauer og Malenka, 2007; Luscher og Bellone, 2008; thomas et al., 2008). Meirihluti taugaaðlögunar sem lýst er hefur verið á svæðum í mesocorticolimbic kerfinu og útbreiddum amygdala (Grueter et al, 2006; Schramm-Sapyta et al, 2006; Kauer og Malenka, 2007; Kalivas et al., 2009; Koob og Volkow, 2010; Rússnesku et al., 2010; Mameli et al, 2011).

Byggt á þekktum hlutverkum þessara svæða við stjórnun á skapi, úrvinnslu náttúrulegra umbóta og áhugasamra atferlis, er almennt talið að þessi mýkt byggi að baki óaðlögunarhegðunarbreytingum sem tengjast fíkn. Hjá mönnum fela sumar þessara breytinga í sér skerta ákvarðanatöku, minni ánægju af náttúrulegum umbun (anhedonia) og þrá (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). Í dýramódelum er hægt að rannsaka þessa breyttu hegðun með taugahegðunaraðgerðum í kjölfar sögu um lyfjagjöf og hliðstæð heilasvæði eru talin miðla þessum ráðstöfunum (Markou og Koob, 1991; Shaham et al, 2003; Bevins og Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Þessar ráðstafanir eru grundvöllur forklínískra prófana á lyfjameðferð sem getur verið gagnlegt við meðferð á fíkn.

Nýlegar vísbendingar benda til þess að fíkn sem ekki er fíkniefni geti leitt til taugaaðlögunar svipaðar þeim sem tilkynnt var um í langtíma lyfjanotkun. Þó að meirihluti þessara dæma um mýkt sé að koma úr dýrarannsóknum, eru skýrslur einnig með dæmi úr rannsóknum á mönnum.

Í þessari umfjöllun munum við kanna hugtakið að náttúruleg umbun sé fær um að framkalla tauga- og hegðunarplöntun á svipaðan hátt og eiturlyfjafíkn. Framtíðarrannsókn á þessu fyrirbæri gæti veitt okkur innsýn í atferlisfíkn og stuðlað að „crossover“ lyfjameðferð sem gæti gagnast bæði fíkniefnum og fíkniefnum (Frascella et al., 2010).

1.1. Kenningar um hegðunar plasticity og fíkn

Á sviði eiturlyfjafíknar hafa komið fram nokkrar kenningar til að skýra hvernig tauga- og hegðunarplastík stuðlar að fíkn. Ein kenningin er um hvata-næmingu (Robinson og Berridge, 1993, 2001, 2008). TheSamkvæmt þessari kenningu, í næmum einstaklingum, leiðir endurtekin váhrif við lyf til næmingar (öfugt umburðarlyndi) hvata-hvetjandi eiginleika lyfja og lyfjatengdra vísbendinga. Þessi breyting er að minnsta kosti að hluta til miðluð af næmum kjarnafrumum (NAc) dópamíni (DA) losun eftir útsetningu fyrir lyfjatengdum vísbendingum. Hegðunarlega tengist þetta aukinni lyfjaleysi og löngun í lyf þegar maður verður fyrir vísbendingum sem tengjast inntöku (þ.e. sprungupípa). Í dýramódelum er hægt að móta hvataofnæmi með því að mæla hegðun sem leitar að lyfjum til að bregðast við vísbendingum sem eru paraðar við lyfjagjöf (Robinson og Berridge, 2008). Staðbundin næmi kemur einnig fram með endurteknum gjöf nokkurra eiturlyfja af völdum misnotkunar og kann að vera óbein mælikvarði á hækkun á hvatningu, þrátt fyrir að stökkbreytilegt og hvetjandi næmi sé dissociable ferli (Robinson og Berridge, 2008). Sérstaklega geta næmingarferli þýtt milli umbunar lyfja og annarra lyfja (Fiorino og Phillips, 1999; Avena og Hoebel, 2003b; Robinson og Berridge, 2008). Hjá mönnum hefur hlutverk dópamínviðtaka í hvatseinkennsluferli nýlega verið lögð áhersla á athugun á dópamín truflunarheilkenni hjá sumum sjúklingum sem taka dópamínvirka lyf. Þetta heilkenni einkennist af lyfjatengdri aukningu á (eða þvingunar) þátttöku í verðlaunum sem ekki eru eiturlyf eins og fjárhættuspil, innkaup eða kynlíf (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Hleðslutæki, 2008).

Önnur kenning sem hefur verið þróuð til að skýra hvernig lyfjatengd plastleiki stuðlar að fíkn er kenning andstæðingsferlisins (Salómon, 1980; Koob et al, 1989; Koob og Le Moal, 2008). Í stuttu máli fullyrðir þessi hvatningarkenning að það séu tvö ferli sem taka þátt við endurteknar upplifanir: sú fyrri felur í sér tilfinningaþrungna eða hedonic vana, annað ferlið er tilfinningaþrungin eða hedonic afturköllun (Salómon og Corbit, 1974). Dæmi um Salómon í tengslum við ópíóíðnotkun, þar sem umburðarlyndi varð fyrir bráðum áhættuþáttum eftir endurtekna lyfjameðferð og neikvæð einkenni fráhvarfs myndu koma fram sem myndi frekar hvetja til eiturlyfja (neikvæð styrking) (Salómon, 1980). Þessi snemma útgáfa af kenningunni var upphaflega þróuð til að útskýra hegðun sem breytt var með því að hafa áhrif á bæði eiturlyf og án lyfjagjafar (til endurskoðunar, sjá (Salómon, 1980)). Stækkun andstæðingsferliskenningarinnar er óstöðug líkan af hvatakerfum heilans (Koob og Le Moal, 2001, 2008). Bí stuttu máli felur þetta líkan í sér andstæðar hugmyndir um umbun og and-umbun, en hið síðarnefnda felur í sér að mistakast að snúa aftur að heimastöðluðum staðpunkti, sem leiðir til neikvæðra áhrifa og lækkunar á náttúrulegum umbun, sem eykur hvatningu til að létta þetta ástand (Koob og Le Moal, 2008). Vísbendingar um taugasjúkdóm sem stjórna þessu breytta tilfinningaástandi koma frá nokkrum niðurstöðum, þar á meðal daukin basal NAc DA í kjölfar lyfjaleifar hjá rottum (White et al, 1992), fækkað D2 viðtökum í striatal í striatum og búum áfengissjúklinga manna og bindindis heróínfíkla (Volkow et al., 2004; Zijlstra et al, 2008) og aukin þrýstingur á innankúpu sjálfsörvun (ICSS) meðan á meðferð með kókaíni stendur í rottum (Markou og Koob, 1991). Til viðbótar við breytingar á mesolimbic DA-merkjum eru miðlæg álagskerfi einnig ráðin. Sérstaklega öflugt dæmi er aukin CRF-merki í undirstúku, miðkjarna amygdala og rúmkjarna í stria terminalis eftir að mörg misnotkun lyf hafa verið hætt. (Koob og Le Moal, 2008).

Þriðja kenningin til að lýsa taugasjúkdómi sem stuðlar að fíkn er nýliðun taugahringrásar sem byggjast á vana meðan á endurtekinni lyfjaáhættu stendur (Everitt et al, 2001; Everitt et al, 2008; Graybiel, 2008; Ostlund og Balleine, 2008; Pierce og Vanderschuren, 2010). Til dæmis sýna frumpratar, sem ekki eru mennskir, kókaín, sem sjálfir gefa, breytingar á efnaskiptum glúkósa og magni dópamín D2 viðtaka og dópamín flutningsaðila sem upphaflega hafa áhrif á ventral striatum, en með aukinni útsetningu stækka í dorsal striatum (Porrino et al, 2004a; Porrino et al, 2004b). Þessi stækkun „bendir til þess að þættir atferlis efnisskrárinnar utan áhrifa kókaíns verði minni og minni með auknum tímum útsetningar fyrir vímuefnaneyslu sem leiðir til yfirburða kókaíns yfir alla þætti í lífi fíkilsins“ (Porrino et al., 2004a). Þessi framsækna plasticity frá ventral til dorsal striatum er samhliða eldri bókmenntum um umskipti frá markmiði til venjubundins náms (Balleine og Dickinson, 1998) og hefur líffærafræðilegt fylgni sem styður getu langvarandi umbunarlærdóms til að taka smám saman þátt í bakhluta striatum (Haber et al, 2000).

2. Food Reward

Kannski er mestu rannsakað verðlaunin sú að það er matur. Matur er upphafleg verðlaun í mörgum rannsóknum á nagdýrum og hefur verið notuð sem styrktaraðili í verklagsreglum eins og verkum (sjálfsadministration), prófanir á flugbrautum, völundarhúsinu, fjárhættuspil og staðsetningarSkinner, 1930; Ettenberg og Camp, 1986; Kandel et al, 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Zeeb et al, 2009). Hjá rottum sem voru þjálfaðir til að ýta á lyftistöng til að fá lyfjagjöf í bláæð í bláæð sýndu mjög sætt matvæli eins og sykur og sakkarín að draga úr sjálfsskömmtun kókaíns og heróínsCarroll et al, 1989; Lenoir og Ahmed, 2008), Og Sýnt hefur verið fram á að þessir náttúrulegu styrktaraðilar vinna meira en kókaín í vali á eigin lyfjagjöf hjá flestum prófuðum rottum (Lenoir et al, 2007; Cantin et al, 2010). Þetta myndi benda til þess að sætur matur hafi hærra styrkjandi gildi en kókaín, jafnvel hjá dýrum með mikla sögu um lyfjaneyslu (Cantin et al., 2010). Þó að þetta fyrirbæri gæti komið fram sem veikleiki í núverandi gerðum kókaínfíknar, kýs minnihluti rottna kókaín fremur en sykur eða sakkarín. (Cantin et al., 2010). Það er mögulegt að þessi dýr megi tákna "viðkvæm" íbúa, sem skiptir máli fyrir mannlegt ástand. Þessi hugmynd er kannað meira í umfjölluninni (kafli 6.1).

Vinna frá mörgum rannsóknarstofum hefur sýnt fram á dæmi um mýkt í umbunartengdum hringrásum eftir aðgang að girnilegum mat. Aðlögun taugahegðunar í kjölfar sögu um borðlegan matarneyslu hefur verið líkt við þá sem komu fram í kjölfar misnotkunarlyfja og hvatti nokkra vísindamenn til að leggja til að stjórnun á neyslu fæðu gæti verið svipuð fíkn (Hoebel et al, 1989; Le Magnen, 1990; Wang et al., 2004b; Volkow og vitur, 2005; Davis og Carter, 2009; Nair et al, 2009a; Korsíka og Pelchat, 2010). Rannsóknarstofan Bartley Hoebel hefur víðtæk gögn sem sýna fram á hegðunar plasticity eftir sögu um hléum sykursaðgangi, sem hefur leitt til þess að hann og samstarfsmenn hans geti lagt til að sykursnotkun uppfylli skilyrði fyrir fíkn (Hafrar et al, 2008). Þessi hugmynd er studd af sú staðreynd að nokkur dæmi um flækju sem sést í kjölfar endurtekinnar útsetningar fyrir lyfjum kemur einnig fram eftir hlé á aðgengi að ekki aðeins sykri heldur einnig fitu. Mismunandi gerðir af girnilegum mat hafa verið notaðir til að kanna mýkt, þar á meðal háan sykur, fituríkan og „vestræn“ eða „mötuneyti“ mataræði til að reyna að móta mismunandi átmynstur manna.

Önnur vísbending um mýkt sem stafar af mataræði er að „krossskynjun“Hreyfivirkni á milli inntöku sykurs og geðdeyfandi lyfja er hægt að framkalla í hvorri meðferðarröðinni sem er (Avena og Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). Krossskynjun er fyrirbæri sem kemur fram í kjölfar fyrri útsetninga fyrir umhverfis- eða lyfjafræðilegum áhrifavöldum (eins og streitu eða geðdeyfandi efni), sem leiðir til aukinnar svörunar (venjulega hreyfingar) við mismunandi umhverfis- eða lyfjafræðilega efni (Antelman et al, 1980; O'Donnell og Miczek, 1980; Kalivas et al, 1986; Vezina et al, 1989). Næmingarferlar sem fela í sér geðörvandi lyf fela í sér mesolimbic DA taugafrumur og talið er að krossnæming komi fram frá sameiginlegum verkunarháttum milli tveggja áreita (Antelman et al., 1980; Herman et al, 1984; Kalivas og Stewart, 1991; Sjálfur og Nestler, 1995).

Krossnæming fyrir geðdeyfandi lyfjum sést einnig hjá dýrum sem fá mikið sykur / fitu mataræði á burðartímabili og eftir frávik.s (Shalev et al, 2010). Til að ákvarða hvort váhrif á háan fitufæði gætu breytt "árangursríkum" (styrkandi) áhrifum lyfja af misnotkun, Davis et al. Prófaðar dýr fed hátt fitusnauðu mataræði vegna breyttrar næmi fyrir amfetamíni með því að nota staðbundið staðsetningarval (CPP) paradigm (Davis et al, 2008). Í þessu líkani er dýrum fyrst leyft að kanna fjölhólfa tæki (forprófið) þar sem hvert hólf hefur sérstakar sjónrænar, áþreifanlegar og / eða lyktarskynbendingar. Á meðan á skilyrðingarlotum stendur eru dýrin bundin við eitt hólfin og parað með verðlaun (td inndæling amfetamíns eða fæði í hólfinu). Þessar lotur eru endurteknar og fléttaðar saman við skilyrðingarlotur sem fela í sér pörun annars hólfs tækisins við stjórnunarástandið (td saltvatnssprautu eða engan mat). Prófunaráfanginn er gerður við sömu skilyrði og forprófið og sýnt er fram á CPP þegar dýr sýna verulegan kost fyrir hólfið sem var parað við lyfið eða umbun sem ekki er lyf. Davis o.fl. kom í ljós að fituríkar rottur náðu ekki að þróa skilyrt stað fyrir amfetamín, sem bendir til krossþols milli neyslu fituríkrar fæðu og skilyrtra styrktaráhrifa amfetamíns (Davis et al., 2008).

Til viðbótar við flókið atferli hefur óhófleg neysla á ákveðnum tegundum matar einnig verið tengd taugaefnafræðilegum plastleika. Sérstaklega virðist merki dópamíns og ópíóíða næm fyrir aðlögun eftir að hafa aðgang að mataræði með miklum sykri með hléum. Í NAc eykur hlé á fóðri með aðgangi að sykri og chow D1 og D3 viðtakainnihaldi (annað hvort mRNA eða prótein), á meðan D2 viðtökum fækkar í NAc og dorsal striatum (Colantuoni et al., 2001; Bello et al, 2002; Spangler et al, 2004). Þessi áhrif komu einnig fram við aukinn aðgang að fituríku fæði hjá rottum, með mesta lækkun á D2 sem kemur fram hjá þyngstu rottunum (Johnson og Kenny, 2010). Þessar aðlögun dópamínviðtaka í nágrenni og striatal samhliða þeim sem sést hjá nagdýrum sem kókaín eða morfín eru ítrekað gefin (Alburges et al, 1993; Unterwald et al, 1994a; Spangler et al, 2003; Conrad et al, 2010). Enn fremur er minnkun á striatal D2 viðtökum séð hjá mönnum með geðsjúkdóma og alkóhólista (Volkow et al, 1990; Volkow et al, 1993; Volkow et al, 1996; Zijlstra et al., 2008), og hjá of feitum fullorðnum, þar sem kom í ljós að D2 innihald tengdist neikvæðum líkamsþyngdarstuðli (Wang et al., 2004b). Innrauða ópíóíðmerki hefur einnig mikil áhrif á mataræði (Gosnell og Levine, 2009). Slitrandi sykur eða sætur / feitur mataræði eykur bindingu á mú ópíóíðviðtaka í NAc, cingulate cortex, hippocampus og locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001) og minnkar enkefalín mRNA í NAc (Kelley et al, 2003; Spangler et al., 2004). Neurochemical plasticity í mesolimbic DA og ópíóíðmerkjum hefur einnig verið sýnt fram á afkvæmi kvenkyns músa sem fengu háan fitufæði meðan á meðgöngu stendur (Vucetic et al, 2010). Þessar afkomendur hafa hækkað dópamínflutningatæki (DAT) á ventral tegmental svæði (VTA), NAc og prefrontal heilaberki (PFC) og aukin preproenkephalin og mu opioid viðtaka í NAc og PFCVucetic et al., 2010). Athyglisvert var að þessi breyting tengdist breytingu á frumuefnum (hypómetýleringu) frumefnisins fyrir öll próteinin sem hafa áhrif á.

Áhrif á kortíkótrópín-losunarþáttakerfið (CRF) vegna fitu með mikilli fitu / sykri með miklu sykri minna einnig á þau sem misnotuð eru. CRF í amygdala var aukið í kjölfar sólarhrings úrtaks úr fituríku fæði, en dýr sem héldu þessu mataræði höfðu óbreytt amygdala CRF (Teegarden og Bale, 2007). Í forklínískum líkönum er þetta breytta CRF-merkjamál talið að liggja undir neikvæðum styrkingarferlum og aukinni inntöku etanóls (binge)Koob, 2010). Þess vegna eru CRF blokkar fyrirhugaðir til meðferðar á alkóhólisma og fíkniefni (fíkniefni)Sarnyai et al, 2001; Koob et al, 2009; Lowery og Thiele, 2010). Byggt á þessum gögnum má einnig búast við því að CRF blokkar hjálpa einstaklingum að halda áfram að halda sig frá mataræði með miklum fitu / háu sykri meðan á umskiptum stendur yfir í heilbrigðara mataræði.

Uppköstunarþættir eru annar flokkur sameinda sem felst í að miðla langvarandi áhrifum lyfja af misnotkun með því að hafa bein áhrif á genatjáningu (McClung og Nestler, 2008). Til stuðnings hugmyndinni um að matur geti framkallað taugaveiklun eru nokkrir umritunarþættir einnig breyttir með mataræði. NAc fosfó-CREB minnkaði 24 klukkustundum eftir fráhvarf úr kolvetnafæði og bæði 24 klukkustundir og 1 viku eftir fráhvarf úr fituríku fæði, en umritunarstuðullinn delta FosB er aukinn við aðgang að fituríku mataræði (Teegarden og Bale, 2007) eða súkrósa (Wallace et al, 2008). Í NAc er einnig minnkað fosfó-CREB á tímabilum sem hætt er að taka frá amfetamíni og morfíni (McDaid et al, 2006a; McDaid et al, 2006b), og delta FosB er einnig aukið eftir fráhvarf frá þessum lyfjum sem og kókaíni, nikótíni, etanóli og phencyclidine (McClung et al, 2004; McDaid et al., 2006a; McDaid et al., 2006b). Svipað og fyrirhugað hlutverk þeirra við að auka hegðun lyfja, geta þessar taugaaðlögun einnig haft áhrif á síðari fóðrun, þar sem oftjáning delta FosB í ventral striatum eykur hvata til að fá mat (Olausson et al, 2006) og súkrósa (Wallace et al., 2008).

Synaptic plasticity í fíkn-tengdum rafrásir hefur verið tengd við in vivo gjöf fjölmargra fíkniefna. Í VTA eru nokkrir flokkar ávanabindandi, en ekki ávanabindandi geðlyfja, valdið ónæmiskerfi (synaptic plasticitySaal et al, 2003; Stuber et al, 2008a; Wanat et al, 2009a). Hingað til eru mjög litlar upplýsingar sem beint mæla áhrif matvæla á synaptic plasticity í fíkniefnum tengdum taugakerfinu. Operant nám í tengslum við matvæli (chow eða súkrósa kögglar) jók AMPA / NMDA hlutföll á ventral tegmental svæði í allt að sjö dögum eftir þjálfun (Chen et al, 2008a). Þegar kókaín var gefið sjálf, stóðu áhrifin í allt að þrjá mánuði og þessi áhrif sáust ekki við óbeina gjöf kókaíns (Chen et al., 2008a). Þrýstingur í lítilli EPSP í VTA var einnig aukinn í allt að þrjá mánuði eftir kókaín sjálfs gjöf og í allt að þrjár vikur eftir súkrósa (en ekki chow) sjálfs gjöf, sem bendir til þess að glutamatergic merkja sé styrkt fyrir og eftir synaptically (Chen et al., 2008a).

Þessar upplýsingar benda til þess að sumir mælingar á synaptískri mýkt í mesolimbic kerfinu (td AMPA / NMDA hlutföll) geti tengst matarlyst almennt. Þetta er stutt af þeirri staðreynd að nám í Pavlovian í tengslum við matarverðlaun lokaði fyrir VTA LTP við kaupin (dagur 3 í skilyrðingu) (Stuber et al, 2008b). Þótt merki um plastleiki komi fram á degi 3, var það fjarverandi tveimur dögum síðar, sem bendir til þess að sjálfs gjöf leiði greinilega til viðvarandi plasticity í þessum hringrásum (Stuber et al., 2008b). Þetta virðist einnig vera tilfellið fyrir plasti í tengslum við sjálfs gjöf kókaíns, þar sem endurtekin ósjálfráður kókaínvaldandi plasticity í VTA er einnig skammvinnur (Borgland et al, 2004; Chen et al., 2008a). Eðli þessara aðgerðagreiningar er þó ekki sú staðreynd að aukin aðgangur að góðu mati getur leitt til langvarandi samsetta blæðingar. Í dæmigerðum aðgerðum með virkum aðferðum, eru dýr leyfðar mun minni aðgang að matarverð en í frjóvgun eða áætlaðan aðgang. Framundan verður að fara fram til að ákvarða áhrif útvíkkaðrar aðgangs að mjög góða mat á synaptic plasticity.

3. Kynferðislegt verðlaun

Kynlíf er verðlaun sem líkt og matur er mikilvægt fyrir lifun tegunda. Eins og matur og nokkrir misnotkunarlyf hækkar kynferðisleg hegðun mesolimbic DA (Meisel et al, 1993; Mermelstein og Becker, 1995). Það er einnig hegðun sem hefur verið mæld hvað varðar styrkja gildi með operant (Strönd og Jórdanía, 1956; Caggiula og Hoebel, 1966; Everitt et al, 1987; Crawford et al, 1993) og setja aðferðaraðferðir (Paredes og Vazquez, 1999; Martinez og Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Manneskjur í meðferð vegna nauðungar kynferðislegrar hegðunar (flokkaðar sem „Kynferðisleg röskun sem ekki er sérstaklega tilgreind“ í DSM-IV) hafa mörg einkenni sem tengjast eiturlyfjafíkn, þar með talið stigmögnun, fráhvarf, erfiðleikar við að stöðva eða draga úr virkni og áframhaldandi kynferðisleg hegðun þrátt fyrir slæma afleiðingar (Orford, 1978; Gull og Heffner, 1998; Garcia og Thibaut, 2010). Miðað við þessar aðlögun í hegðun er eðlilegt að ímynda sér að verulegar taugaaðlöganir eigi sér stað innan mesocorticolimbic hringrásar. Eins og sést við endurtekna útsetningu fyrir sykri, endurtekin kynferðisleg kynni af karlkyns rottum krossnæm með amfetamíni í hreyfivirkni (Stendur et al, 2010a). Ítrekuð kynferðisleg kynni auka einnig súkrósanotkun og velja frekar lágan skammt af amfetamíni, sem bendir til krossnæmis milli kynferðislegrar reynslu og lyfjaverðlauna (Wallace et al., 2008; Stendur et al, 2010b). Einnig svipað og næmandi áhrif misnotkunarlyfja (Segal og Mandell, 1974; Robinson og Becker, 1982; Robinson og Berridge, 2008), endurtekin kynferðisleg kynni skynja viðbrögð NAc DA við seinna kynferðislegu uppákomu (Kohlert og Meisel, 1999). Krossnæmi er einnig tvíhliða, þar sem saga um gjöf amfetamíns auðveldar kynhegðun og eykur tilheyrandi aukningu á NAc DA (Fiorino og Phillips, 1999).

As lýst fyrir matarverðlaun, getur kynferðisleg reynsla einnig leitt til virkjunar á flensutengdum boðefnum. Umritunarstuðull delta FosB er aukinn í NAc, PFC, dorsal striatum og VTA eftir endurtekna kynferðislega hegðun (Wallace et al., 2008; Stendur et al., 2010b). Þessi náttúrulega aukning á delta FosB eða veirutjáningu delta FosB innan NAc mótar kynferðislega frammistöðu og NAc hindrun delta FosB dregur úr þessari hegðun (Hedges et al, 2009; Stendur et al., 2010b). Ennfremur, veiruyfirvöxtur Delta FosB eykur skilyrt staðvalmöguleika fyrir umhverfi sem er parað við kynferðislega reynslu (Hedges et al., 2009).

The MAP kínasa merkibraut er önnur leið tengd plastleikni sem fer fram við endurtekna kynferðislega reynslu (Bradley et al, 2005). Égn kynferðislega reyndar konur leiddu kynferðisleg kynni til hækkaðs pERK2 í NAc (Meisel og Mullins, 2006). Aukning á NAc pERK er framkölluð af nokkrum misnotkunarlyfjum, en ekki af geðlyfjum sem ekki eru ávanabindandi, sem bendir til þess að virkjun NAc ERK geti tengst plasticity í tengslum við fíkn (Valjent et al, 2004). Ennfremur kom fram í nýlegri rannsókn að pERK var framkallað af kynferðislegri virkni í sömu taugafrumum NAc, basolateral amygdala og fremri cingulate heilaberki sem áður voru virkjaðir af metamfetamíni. (Frohmader et al, 2010). Þessi einstaka valmöguleiki bendir til þess að virkjun þessarar merkjakassa í NAc og öðrum mesocorticolimbic svæðum geti sérstaklega leitt til plasticity sem stuðlar að framtíðar matarlyst hegðun (Girault et al, 2007).

Taugabygging í mesocorticolimbic kerfinu er einnig breytt í kjölfar kynferðislegrar reynslu. Könnur og samstarfsmenn tilkynntu nýlega aukningu á dendrítum og dendritískum hryggjum innan NAc hjá rottum við „fráhvarf“ frá kynferðislegri reynslu (Stendur et al., 2010a). Thann stækkar önnur gögn sem sýna fram á að kynferðisleg reynsla getur breytt dendritískri formgerð á hliðstæðan hátt við endurtekna vímuáhrif (Fiorino og Kolb, 2003; Robinson og Kolb, 2004; Meisel og Mullins, 2006).

4. Þjálfunarlaun

Aðgangur að hlaupandi hjól fyrir æfingu þjónar sem styrking í nagdýrum í rannsóknarstofu (Belke og Heyman, 1994; Belke og Dunlop, 1998; Lett et al, 2000). Eins og fíkniefnamisnotkun og önnur náttúruleg umbun tengist hreyfing nagdýrum auknum DA-merkjum í NAc og striatum (Freed og Yamamoto, 1985; Hattori et al, 1994). Hreyfing hækkar einnig heila- og plasmamagn innræna ópíóíða hjá mönnum og nagdýrum (Christie og Chesher, 1982; Janal et al, 1984; Schwarz og Kindermann, 1992; Asahina et al, 2003). Eitt skotmark þessara ópíóíða er mu ópíatviðtakinn, undirlag ópíata sem misnota lyf eins og heróín og morfín. Þessi skörun virðist einnig ná til hegðunarviðbragða við misnotkun fíkniefna. Ólíkt náttúrulegum ávinningi sem rætt hefur verið um hingað til hafa flestar rannsóknir komist að því að útsetning fyrir hreyfingu dregur úr áhrifum misnotkunarlyfja. Til dæmis minnkar sjálfsgjöf morfíns, etanóls og kókaíns eftir æfingar (Cosgrove et al, 2002; Smith et al, 2008; Ehringer et al, 2009; Hosseini et al, 2009). Æfingarreynsla minnkaði CPP við MDMA og kókaín og minnkaði einnig MDMA aukninguna í NAc DA (Chen et al, 2008b; Thanos et al, 2010). Þjálfun fyrir þjálfun sjálfstjórnar var einnig hægt að draga úr eiturverkun og endurbótum, þrátt fyrir að í þessari rannsókn hafi ekki verið sýnt fram á sjálfsskammt kókaíns (Zlebnik et al, 2010). Í svipuðum rannsókn var kókaín sem leitaði og reyndist endurreist í rottum sem nýttu sér á meðan á lyfjameðferð var að ræða (Lynch et al, 2010). Égn Dýr með sögu um reynslu af hlaupahjóli, afturköllun á aðgangi að hjóli leiðir til einkenna sem draga úr lyfjum, þar á meðal, aukinn kvíði og árásargirni og næmi fyrir naloxónfellingu.l (Hoffmann et al, 1987; Kanarek et al, 2009).

Til viðbótar við breytt hegðunarviðbrögð við lyfjum við misnotkun er taugefnafræðileg plastleiki endurspeglast af aukinni dynorfín í striatum og NAc eftir hlaup, fyrirbæri sem einnig sést hjá kókaínfíklum manna og hjá dýrum eftir gjöf kókaíns eða etanóls (Lindholm et al, 2000; Werme et al, 2000; Wee og Koob, 2010). Einnig minnir á lyfjatengda taugaflækju, umritunarstuðullinn delta FosB er framkallaður í NAc dýra með reynslu af hjólum. (Werme et al, 2002). Þessar breytingar kunna að liggja til grundvallar ástandinu "afturköllun" sem sést eftir að fjarlægja er aðgangur að hlaupahjól í dýrum með fyrri aðgangi (Hoffmann et al., 1987; Kanarek et al., 2009). Hins vegar tengist hreyfing við bindindi lyfja einnig lækkun á virkjun ERK í PFC á ný. (Lynch et al., 2010). Þetta er sérstaklega viðeigandi niðurstaða miðað við hlutverk ERK í mörgum þáttum addiction (Valjent et al., 2004; Lu et al, 2006; Girault et al., 2007) og sú staðreynd að ERK virkjun innan PFC tengist ræktun krabbameinslyfja (Koya et al, 2009). Einnig hefur verið greint frá því að magn dópamíns D2 viðtaka aukist eftir hreyfingu (MacRae et al, 1987; Foley og Fleshner, 2008), áhrif sem er andstæða því sem fram kom í kjölfar sjálfsákvörðunar með geðhvarfasjúkdómi hjá nagdýrum, primötum og mönnum (Volkow et al., 1990; Nader et al, 2002; Conrad et al., 2010). Það er mögulegt að þessar aðlögunarsetningar megi stuðla að "verndandi" áhrifum æfingar í tengslum við eiturlyf misnotkun / fíkn. Stuðningur við þessa hugmynd kemur frá rannsóknum sem nefnd eru fyrr í þessum kafla, sem sýna minni sjálfsstjórnun eiturlyfja, leita og endurnýjun dýra sem leyft er að æfa. Það er einnig stuðningur við að æfa megi "útiloka" sjálfsstjórn eiturlyfja, þar sem hjól hlaupandi dregur úr inntöku amfetamíns þegar bæði styrkleikar voru samhliða tiltækir (Kanarek et al, 1995).

Æfingin hefur einnig áhrif á hippocampus, þar sem það hefur áhrif á plasticity (endurspeglast í hækkaðri LTP og bætt staðbundið nám) og eykur taugaveiklun og tjáningu nokkurra plastleiks tengdar gena (Kanarek et al., 1995; van Prag et al, 1999; Gomez-Pinilla et al, 2002; Molteni et al, 2002). Minnkuð taugamyndun í hippocampus hefur verið tengd þunglyndishegðun í forklínískum rannsóknum (Duman et al, 1999; Sahay og Hen, 2007) og í samræmi við hæfni til að auka flóðhimnubólga, hefur verið sýnt fram á að þunglyndislyf hafi áhrif á þunglyndi af rottum (Bjornebekk et al, 2006) og til að bæta einkenni þunglyndis hjá mönnum sjúklingum (Alvarlega et al, 2006). Miðað við nýlega tengd tengsl milli bælingar á hippocampal neurogenesis og aukinni kókaíns inntöku og að leita að hegðun í rottum (Noonan et al, 2010) ásamt fyrri vísbendingar um að útsetning fyrir streitu (meðferð sem dregur úr eitilfrumnafæðasegareki) eykur inntöku lyfsins (Covington og Miczek, 2005) er mikilvægt að íhuga áhrif á hreyfingu á hippocampal virka auk þeirra sem eru með mesólimbískan virka. Vegna þess að æfing leiðir til plasticity bæði í þunglyndi sem tengist hringrásum (þ.e. hippocampal) og lyfjatengdum hringrásum (þ.e. mesolimbic-kerfinu), er erfitt að ákvarða hvar nákvæmlega staðsetningin á "andstæðingur-eiturlyfinu" hefur áhrif á hreyfingu.

Í samræmi við áhrif hreyfingar á umbun lyfja eru einnig vísbendingar um að hlaup geti dregið úr vali náttúrulegra styrktaraðila. Við skilyrði takmarkaðs aðgangs að fæðu munu rottur með stöðugt aðgengi að hlaupahjólinu í raun hætta að borða til dauðadags (Routtenberg og Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Þetta sérstaka fyrirbæri sést aðeins þegar mataraðgangstímabil eiga sér stað með áframhaldandi aðgang að hlaupahjól, þótt það gæti bent til þess að útsetning fyrir hreyfingu geti dregið úr hvatningu almennt fyrir bæði lyfja- og lyfleysu. Endanleg umfjöllun um áhrif hreyfingarinnar er sú að hjólhjóla sem er hýst innan dýrahússins getur verið hluti af umhverfismengun. Þó að erfitt sé að skilja vandlega frá umhverfismenguninni frá æfingu (EE húsdýrðir dýr æfa meira) hefur verið greint frá sundrandi áhrifum EE og hreyfingar (van Prag et al., 1999; Olson et al, 2006).

5. Nýjung / skynjunarspennur / umhverfisaukning

Nýtt áreiti, skynörvun og auðgað umhverfi styrkja allt dýr, þar á meðal nagdýr (Van de Weerd et al, 1998; Besheer et al, 1999; Bevins og Bardo, 1999; Mellen og Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et al, 2005; Kain et al, 2006; Olsen og Winder, 2009). Sýnt hefur verið fram á skáldsögulegt umhverfi, skynörvun og auðgun umhverfis (EE) til að virkja mesolimbic DA kerfið (Chiodo et al, 1980; Horvitz et al, 1997; Rebec et al, 1997a; Rebec et al, 1997b; Wood og Rebec, 2004; Dommett et al., 2005; Segovia et al, 2010), sem bendir til skörunar með fíknunarrásum. Í mannkyninu hefur skynjun og nýjungar leitað verið tengd við næmi, inntöku og alvarleika eiturlyfjaeftirlits (Cloninger, 1987; Kelly et al, 2006); til skoðunar, sjá (Zuckerman, 1986). Í nagdýrum hefur svörun við nýjungum einnig verið í tengslum við síðari lyfjagjafarlyf (Piazza et al, 1989; Kain et al, 2005; Meyer et al, 2010), sem bendir til að þessir tveir svipgerðir covary. Byggt á þessum og taugafræðilegum gögnum er talið að skarast í mesocorticolimbic rafrásir sem byggjast á svörun við nýjungum og fíkniefnumRebec et al., 1997a; Rebec et al., 1997b; Bardo og Dwoskin, 2004). Syndrænar áreiti (sérstaklega sjónræn og heyrnartækni) hafa verið rannsökuð vegna styrkingar eiginleika þeirra (Marx et al, 1955; Stewart, 1960; Kain et al., 2006; Liu et al, 2007; Olsen og Winder, 2010) og við höfum nýlega sýnt þátttöku dopamínvirkra og glutamatergic merkjameðferðar til að miðla styrkingareiginleikum fjölbreyttra skynjaraörva (Olsen og Winder, 2009; Olsen et al, 2010). Plastleiki í kjölfar staklegrar útsetningar fyrir nýjungar eða skynjunartruflanir innan breytur sem myndi ekki vera aflífi er takmörkuð, þó að umtalsverðar vísbendingar séu um tauga plasticity eftir sterka virkjun eða sviptingu skynjakerfa (Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et al, 2005; Smith et al, 2009). Hins vegar er mikið af gögnum um tauga plasticity í tengslum við húsnæði í auðgað umhverfi (sem felur í sér þætti annarra málefna sem fjallað er um, þar á meðal nýjung og hreyfingu.Kolb og Whishaw, 1998; van Prag et al, 2000a; Nithianantharajah og Hannan, 2006)). Hin fræga kenning Hebb um nám var undir áhrifum af niðurstöðum sem hann fékk og sýndu fram á að rottur sem voru til húsa í auðgað umhverfi (eigið hús) náðu betri árangri í námsverkefnum en ruslfélagar á rannsóknarstofunniHebb, 1947). Síðari rannsóknir hafa bent á róttækar breytingar á heilaþyngd, æðamyndun, taugabólgu, gliogenesis og dendritic uppbyggingu til að bregðast við umhverfismengun (EE) (EE) (Bennett et al, 1969; Greenough og Chang, 1989; Kolb og Whishaw, 1998; van Prag et al, 2000b). Nýlegri gögn frá rannsóknum á microarray hafa sýnt að EE-húsnæði veldur tjáningu genaskaða sem hafa áhrif á NMDA-háð plasticity og taugaskemmdunar (Rampon et al, 2000). Sama hópur kom í ljós að útsetning fyrir EE umhverfi fyrir aðeins 3 klukkustundir (þ.e. útsetning fyrir fjölmörgum skáldsöguörvum) hafði svipaðar niðurstöður, aukið genþrýsting í leiðum sem tengjast taugahrörnun og plasticity (Rampon et al., 2000).

Eins og líkamsþjálfun, sem almenn stefna virðist plastleiki sem EE hefur leitt til þess að draga úr næmi fyrir fíkniefnum og geta valdið "verndandi svipgerð" gegn lyfjagjöf (Stiga og Bardo, 2009; Thiel et al, 2009; Solinas et al, 2010; Thiel et al, 2011). Í samanburði við dýr í fátækum skilyrðum, skapaði EE hægðaskiptingu í skammtahvarfshvarf hreyfingarvirkni með morfíni, sem og dregið úr morfín- og amfetamínvöldum hreyfitruflun (Bardo et al, 1995; Bardo et al, 1997). Svipuð tilhneiging kom fram eftir geðdeyfandi meðferð, þar sem EE dregur úr virkni og næmandi áhrifum nikótíns og minni kókaíns sjálfs gjöf og leitandi hegðun (þótt EE aukist kókaín CPP) (grænn et al, 2003; grænn et al, 2010). Athyglisvert leiddi EE ekki til mismunar á NAc eða striatal DA myndun eða mu opiate viðtaka bindingu á nokkrum mesocorticolimbic svæðum rannsökuð (Bardo et al., 1997), þó að Segovia og samstarfsmenn hafi fundið aukningu á basal og K+-stimulated NAc DA eftir EE (Segovia et al., 2010). Í PFC (en ekki NAc eða striatum) kom í ljós að EE rottur hafði minnkað dópamín flutningsgetu (Zhu et al, 2005). Þessi aukning í framanáliggjandi DA-merkingu gæti haft áhrif á mesólimbísk virkni, hvatvísi og sjálfsstjórn eiturlyfja (Deutch, 1992; Olsen og Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al., 2008; Del Arco og Mora, 2009). Nýlegri vinnu hefur bent á dregið úr virkni CREB og minnkað BDNF í NAc eftir 30 daga EE samanborið við fátæka rottur (grænn et al., 2010), þótt NAc BDNF gildi væru svipuð á milli EE og stjórnunar rottum eftir eitt ár húsnæðis (Segovia et al., 2010). EE hefur einnig áhrif á þrávirkni sem valdið er af misnotkunartilfellum. Innleiðing strax snemma gen zif268 í NAc með kókaíni er minnkað, eins og er kókaínvaldið tjáning Delta FosB í striatum (þótt EE sjálft væri talið hækka striatal delta FosB) (Solinas et al, 2009). Þessi "verndandi" áhrif eru ekki aðeins á sviði fíkniefna. Hve miklum plastleiki sem er framkölluð af EE er svo mikil að það er áfram að rannsaka hvað varðar að vernda og bæta bata frá nokkrum taugasjúkdómum (van Prag et al., 2000a; Spiers og Hannan, 2005; Nithianantharajah og Hannan, 2006; Laviola et al, 2008; Lonetti et al, 2010) og í nýlegri skýrslu fannst jafnvel blóðþrýstingslækkandi aukning á krabbameinslosun þegar dýr voru geymd í EE (Cao et al, 2010). Eins og fjallað var um varðandi hreyfingu ætti að taka ályktanir um áhrif EE á sjálfs gjöf eiturlyfja með hliðsjón af hugsanlegum þunglyndisáhrifum auðgaðrar húsnæðis. Eins og æfing hefur verið sýnt fram á að EE hefur aukið eitilfrumnafjölgun (hippocampal neurogenesis)van Prag et al., 2000b) og draga úr þunglyndisáhrifum streitu hjá nagdýrum (Laviola et al., 2008).

6. Umræður

Í sumum tilfellum er umskipti frá "venjulegum" til þvingunar þátttöku í náttúrulegum umbunum (ss mat eða kynlíf), skilyrði að sumir hafi nefnt hegðunarvandamál eða fíkniefniHolden, 2001; Grant et al., 2006a). Eins og rannsóknir á fíkniefnum sem ekki eru fíkniefni þróast mun þekkingu á sviði eiturlyfjafíknunar, hvatningar og þráhyggjuþvingunar stuðla að því að þróa meðferðaráætlanir fyrir fíkniefni. Klínísk gögn liggja fyrir um að lyfjafræðilegar aðgerðir til að meðhöndla fíkniefni geta verið árangursríkar aðferðir til að meðhöndla fíkniefni sem ekki eru eiturlyf. Til dæmis hefur verið greint frá því að naltrexón, nalmefín, N-asetýl-systein og modafaníl hafi dregið úr löngun hjá meinafræðilegum fjárhættuspilendum (Kim et al, 2001; Grant et al, 2006b; Leung og Cottler, 2009). Ópíumlyfjum hefur einnig sýnt loforð í litlum rannsóknum við meðferð á þvingunarheilbrigðiGrant og Kim, 2001) og topirimate hefur sýnt árangur í að draga úr binge þáttum og þyngd hjá offitu sjúklingum með binge eating disorderMcElroy et al, 2007). Árangurinn af þessum meðferðum fyrir fíkniefni sem ekki eru eiturlyf bendir enn fremur til þess að algengar tauga hvarfefni séu á milli lyfja og fíkniefna.

Dýra módel af hvetjandi og þvingunarhegðun mun einnig hjálpa til við að veita innsýn í taugakerfi sem liggja að baki ekki fíkniefnum (fíkniefni)Potenza, 2009; Winstanley et al, 2010). Sumar tegundir af fíkniefnum sem ekki eru eiturlyf eru auðveldara að móta í nagdýrum en aðrir. Til dæmis hefur hugmyndafræðingar sem nota aðgang að mjög velmætum matvælum veitt framúrskarandi ramma til að kanna umskipti í þráhyggju eða of mikið matvæli. Krabbamein módel sem notar aðgang að hárfitu, háu sykri eða mataræði "mötuneyti" veldur aukinni kaloríuminnkun og hækkun á þyngdaraukningu, helstu þættir offitu hjá mönnum (Rothwell og Stock, 1979, 1984; Lin et al, 2000). Þessar meðferðir geta aukið framtíðarsýn fyrir matarverðlaun (Wojnicki et al, 2006) og leitt til breytinga á tauga plasticity í mesólimbískum dópamínkerfinu (Hoebel et al, 2009). Matur sjálfs gjöf líkan hefur enn frekar komist að því að mat-tengd merki og streita getur leitt til baka í matarleit (Ward et al., 2007; Grimm et al, 2008; Nair et al., 2009b), fyrirbæri einnig greint fyrir mataræði manna (Drewnowski, 1997; Berthoud, 2004). Þannig hafa þessar gerðir af módel mikla uppbyggingu og geta leitt til taugabreytinga sem gefa okkur innsýn í mannleg skilyrði svo sem þvingunarvökva eða afturköllun á of miklum matarvenjum eftir góða breytingu á mataræði.

Annað svæði nýlegra framfarir hefur verið í þróun nagdýrmynda af fjárhættuspilum og áhættusamt val (van den Bos et al, 2006; Rivalan et al, 2009; St Onge og Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Jentsch et al, 2010). Rannsóknir hafa sýnt að rottur geta framkvæmt Iowa fjárhættuspilið (IGT) (Rivalan et al., 2009; Zeeb et al., 2009) og rifa vél verkefni (Winstanley et al, 2011). Ein rannsókn leiddi í ljós að rottur sem gerðar voru ótvíræðir á IGT höfðu meiri næmi og meiri áhættuþátt (Rivalan et al., 2009), svipað einkenni sem hafa verið tengd meinafræðilegum fjárhættuspilum og fíkniefni hjá mönnum sjúklingum (Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et al, 2005; Potenza, 2008). Með því að nota nagdýrsmyndir eru rannsóknir einnig að einbeita sér að taugakerfum sem liggja að baki "drifkraftinum" og þróun sjúklegrar fjárhættuspils sem getur veitt innsýn í þróun lyfjameðferða fyrir sjúklegan fjárhættuspilWinstanley, 2011; Winstanley et al., 2011).

Vélrænni rannsóknir sem nota skynjunartæki sem styrktaraðili hafa fundið skarast á sameindaaðferðum sem móta sjálfsstjórnun skynjunar styrkinga og eiturlyfja misnotkunar (Olsen og Winder, 2009; Olsen et al., 2010). Þó að rannsóknir á þessu sviði séu í fæðingu þessara rannsókna og framtíðar kann að veita innsýn í hugsanlega lækningalega aðferðir til að meðhöndla þvingunarnotkun eða tölvuleik.

Þó að þessar og aðrar framfarir í atferlismódelum séu farnar að gefa okkur hugsanlega innsýn í ferli sem liggja til grundvallar fíkn sem ekki er fíkniefni, þá eru nokkrar áskoranir og takmarkanir þegar reynt er að móta slíka hegðun. Ein takmörkunin er sú að í flestum gerðum er engin marktæk afleiðing af vanstilltri ákvarðanatöku eða of mikilli þátttöku í hegðuninni. Til dæmis nota fjárhættuspil við nagdýr minni umbun eða aukna seinkun milli umbunar til að bregðast við slæmum ákvörðunum, en dýrið á ekki á hættu að missa heimili sitt eftir taphrinu. Önnur takmörkun er sú að of mikil þátttaka í hegðun eins og mat eða lyfjagjöf við rannsóknarstofu getur verið afleiðing þess að dýr hafa ekki aðgang að öðrum umbunum sem ekki eru lyfjameðferð (Ahmed, 2005). Þetta einstaka ástand hefur verið lagt til móts við áhættusýna einstaklinga í mannfjölda (Ahmed, 2005), þótt það sé ennþá tilgáta fyrir þessar tegundir náms.

Áframhaldandi rannsókn á óhóflegum, þvingunarverkum eða skaðlegum árangri í mataræði, fjárhættuspilum og öðrum hegðunum sem ekki eru eiturlyf verða lykillinn að því að auka skilning okkar á fíkniefni sem ekki eru eiturlyf. Niðurstöður úr forklínískum rannsóknum sem nota þessar aðferðir ásamt rannsóknum á mannkyninu munu stuðla að "crossover" lyfjameðferð sem gæti haft áhrif bæði á fíkniefni og fíkniefniGrant et al., 2006a; Potenza, 2009; Frascella et al., 2010).

6.1 spurningar sem eftir eru

Ein spurning sem eftir er er hvort sömu íbúar taugafrumna virkja með eiturlyfjum og náttúrulegum ávinningi. Þó að það sé nóg vísbending um að skarast í heilasvæðum sem verða fyrir áhrifum af náttúrulegum ávinningi og fíkniefnumGaravan et al, 2000; Karama et al, 2002; Childress et al, 2008), það eru andstæðar upplýsingar um skörun í taugaþýðingum sem hafa áhrif á náttúruleg verðlaun og lyf. Einstök upptökur frá rottum og einkum einkennum, sem ekki eru til mannkyns, einkennast af því að mismunandi taugaþættir stunda sjálfsafgreiðsla náttúrulegra umbóta (mat, vatn og súkrósa) vs. kókaín eða etanól, þótt mikill skörun sé á milli mismunandi náttúruleg verðlaun notuð í þessum rannsóknum (Bowman et al, 1996; Carelli et al, 2000; Carelli, 2002; Robinson og Carelli, 2008). Einnig eru vísbendingar um að lyf í mismunandi flokkum taki þátt í mismunandi taugaþáttum innan mesocorticolimbic kerfisins. Einstök upptökur frá miðgildi PFC og NAc af rottum sem voru sjálfir meðhöndla kókaín eða heróín, leiddu í ljós að mismunandi hópar taugafrumna voru öðruvísi þátttakendur bæði í upphafi og eftir innrennsliChang et al, 1998). Mismunurinn á náttúru- og lyfjameðferð getur þó ekki verið svo algjör, eins og það er einnig vísbending um hið gagnstæða. Eftir tímanlega útsetningu fyrir metamfetamíni og kynferðislegri reynslu var veruleg tilviljun taugafrumna virkjað með þessum tveimur umbunum í NAc, framháðu heilablóðfalli og basolateral amygdala (basolateral amygdalaFrohmader et al., 2010). Þannig geta nýliðun taugaþegna af tilteknum misnotkunarlyfjum skarast við það af einhverjum náttúrulegum umbunum, en ekki öðrum. Framundan rannsóknir sem nota fleiri alhliða rafhlöður af náttúru- og lyfjameðferð verða nauðsynlegar til að takast á við þetta mál.

Annar spurning sem kemur upp er að hve miklu leyti rannsóknin á náttúrulegri launvinnslu getur hjálpað okkur að skilja eiturlyf og fíkniefni. Nýlegar vísbendingar benda til þess að útsetning fyrir sumum verðlaunum sem ekki eru eiturlyf geta gefið til kynna "vernd" frá lyfjameðferð. Til dæmis getur sykur og sakkarín dregið úr sjálfsskömmtun kókaíns og heróíns (Carroll et al., 1989; Lenoir og Ahmed, 2008) og þessir náttúrulegir styrkleikar hafa verið sýnt fram á að outcompete kókaín í vali sjálfstýringu í stórum meirihluta rottum (Lenoir et al., 2007; Cantin et al., 2010). Í afturvirkri greiningu á dýrum yfir rannsóknir, Cantin et al. greint frá því að aðeins ~ 9% rottum krefst kókaíns yfir súkkaríni. Áhugavert er að þessi litla hluti dýra er íbúa sem er næm fyrir "fíkn". Rannsóknir sem nota kókaín sjálfs gjöf hafa reynt að bera kennsl á "fíkn" rottur með því að nota viðmið sem eru breytt í samræmi við DSM-IV viðmiðanir um eituráhrifDeroche-Gamonet et al., 2004; Belin et al, 2009; Kasanetz et al, 2010). Þessar rannsóknir hafa leitt í ljós að um það bil ~ 17-20% dýra sem gefa sjálfstætt kókaínið, uppfylla allar þrjár viðmiðanir, en áætlanir fyrir tíðni kókaíns háðs hjá mönnum sem áður voru útsettar fyrir eiturlyfinu frá ~ 5-15% (anthony et al, 1994; O'Brien og Anthony, 2005). Þannig virðist sykur og sakkarín í meirihluta dýra styrkjast meira en kókaín. Spurning sem vekur mikinn áhuga er hvort minnihluti dýra sem telja að lyfjastyrkurinn sé ákjósanlegur táknar „viðkvæman“ stofn sem er meira viðeigandi fyrir rannsókn á fíkn. Þannig getur samanburður á óskum einstakra dýra varðandi lyf og náttúruleg umbun skilað innsýn í viðkvæmniþætti sem tengjast eiturlyfjafíkn.

Endanleg spurning er hvort leit að náttúrulegum ávinningi getur hjálpað til við að koma í veg fyrir eða meðhöndla fíkniefni. Umhverfisaukning hefur verið lagt til sem bæði fyrirbyggjandi meðferð og meðferðarráðstafanir vegna fíkniefna sem byggjast á forklínískum rannsóknum á nokkrum fíkniefnumBardo et al, 2001; Deehan et al, 2007; Solinas et al, 2008; Solinas et al., 2010). Rannsóknir á mönnum í fangelsi benda til þess að umhverfisaukning með því að nota "lækninga samfélög" er í raun árangursríkur meðferðarúrgangur bæði til að draga úr framtíðarbrotum og misnotkun á fíkniefnumInciardi et al, 2001; Butzin et al, 2005). Þessar niðurstöður eru efnilegar og benda til þess að umhverfismengun gæti hugsanlega aukið taugabreytingar sem tengjast langvarandi notkun lyfja. Líkur á umhverfisvænni auðgun hafa rannsóknir komist að því að hreyfing dregur úr sjálfsskömmtum og afturfalli við misnotkunarefni (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Það eru einnig vísbendingar um að þessar forklínískar niðurstöður þýði til mannlegra hópa, þar sem hreyfing dregur úr fráhvarfseinkennum og bakslagi hjá óæskilegum reykingum (Daniel et al, 2006; Prochaska et al, 2008) og eitt lyfjameðferðartæki hefur séð árangur í þátttakendum sem þjálfa og keppa í maraþon sem hluti af áætluninni (Butler, 2005).

7. Loka athugasemdir

Það eru margar hliðstæður milli fíkniefna og fíkniefna, þ.mt löngun, skert stjórn á hegðun, umburðarlyndi, afturköllun og mikilli endurkomu (Merki, 1990; Lejoyeux o.fl., 2000; National Institute on Drug Abuse (NIDA) o.fl., 2002; Potenza, 2006). Eins og ég hef farið yfir, er glut sönnunargagna að náttúruleg verðlaun eru fær um að örva plastleiki í fíkniefnum sem tengjast rafrásum. Þetta ætti ekki að koma á óvart, eins og 1) eiturlyf af misnotkun stunda aðgerðir innan heila sem líkjast, þó betra en náttúruleg verðlaun (Kelley og Berridge, 2002) og 2) lærðu samtök milli hluta eins og mat eða kynferðisleg tækifæri og þau skilyrði sem hámarka framboð er gagnleg frá lifunarstöðu og er eðlilegt hlutverk heilans (Alcock, 2005). Í sumum einstaklingum getur þetta plasticity stuðlað að stöðu þvingunar þátttöku í hegðun sem líkist eiturlyfjafíkn. Mikil gögn benda til þess að borða, versla, fjárhættuspil, spila tölvuleiki og eyða tíma á internetinu eru hegðun sem getur þróast í þráhyggjuhegðun sem haldið er áfram þrátt fyrir hrikalegar afleiðingar (Young, 1998; Tejeiro Salguero og Moran, 2002; Davis og Carter, 2009; Garcia og Thibaut, 2010; Lejoyeux og Weinstein, 2010). Eins og með fíkniefni er umskipti frá miðlungs til þvingunarnotkunar (Grant et al., 2006a), þótt erfitt sé að draga línu milli "eðlilegra" og sjúklegra stunda verðlaun. Ein hugsanleg nálgun til að gera þessa greinarmun er að prófa sjúklinga sem nota DSM viðmiðanir fyrir efnaafhendingu. Með því að nota þessa aðferð hafa verið gerðar skýrslur um að hægt sé að uppfylla þessar DSM viðmiðanir þegar þær eru notaðar til sjúklinga sem þjást af kynferðislegri virkni (sbr.Goodman, 1992), fjárhættuspil (Potenza, 2006), internetnotkun (Griffiths, 1998) og borða (Efland et al, 2009). Taka með þeirri staðreynd að DSM-5 er gert ráð fyrir að innihalda flokka meðallagi og alvarlega innan "fíkn og tengdra sjúkdóma" (American Psychiatric Association, 2010), myndi það hugsanlega þjóna fíkn vísindamenn og læknar vel að íhuga fíkn sem litróf. Á öðrum sviðum hefur þessi tegund af nomenclature hjálpað til við að vekja athygli á því að sjúkdómar eins og einhverfu og fósturalkóhólismi hafa fjölmargar alvarleika. Ef um er að ræða fíkn (lyf eða eiturlyf) getur auðkenning einkenna, jafnvel undir viðmiðunarmörkum "í meðallagi", hjálpað til við að greina einstaklinga sem eru í áhættuhópi og gera ráð fyrir skilvirkari inngripum. Framtíðarrannsóknir munu halda áfram að sýna innsýn í hvernig leitast við náttúrulegan ávinning getur orðið þráhyggju hjá sumum einstaklingum og hvernig best er að meðhöndla fíkniefni.

​          

Tafla 1          

Samantekt á plasticity sem fylgst hefur með eftir að lyfið eða náttúruleg örvunin hefur verið útsett.

Þakkir

Fjárhagslegur stuðningur var veittur af NIH styrk DA026994. Ég vil þakka Kelly Conrad, Ph.D. og Tiffany Wills, Ph.D. fyrir uppbyggilegar athugasemdir við fyrri útgáfur af handritinu.

Neðanmálsgreinar

Fyrirvari útgefanda: Þetta er PDF skjal af óskráðri handriti sem hefur verið samþykkt til birtingar. Sem þjónustu við viðskiptavini okkar erum við að veita þessa snemma útgáfu handritsins. Handritið verður undirritað afrita, gerð og endurskoðun sönnunargagna áður en hún er gefin út í endanlegri bönnuð formi. Vinsamlegast athugaðu að á framleiðsluferlinu má finna villur sem gætu haft áhrif á efnið og öll lögboðin frávik sem gilda um dagbókina eiga við.

Meðmæli

  • (APA) APA DSM-5 endurskoðaðar tillögur fela í sér nýjan flokk fíknar og tengdra raskana. 2010 [Fréttatilkynning]. Sótt frá http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Aghajanian GK. Umburðarlyndi taugafrumna locus coeruleus við morfín og bæling á fráhvarfssvörun með klónidíni. Náttúra. 1978; 276: 186–188. [PubMed]
  • Ahmed SH. Ójafnvægi milli framboðs lyfja og annarra lyfja: stór áhættuþáttur fyrir fíkn. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 9–20. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Breyting frá miðlungs til mikilli inntöku af völdum lyfsins: breyting á blæðingarhættu. Vísindi. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  • Aiken CB. Pramipexole í geðlækningum: kerfisbundin endurskoðun á bókmenntum. J Clin geðlækningar. 2007; 68: 1230–1236. [PubMed]
  • Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Breytingar á dópamínvirka viðtakakerfið eftir langvarandi gjöf kókaíns. Synapse. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
  • Alcock J. Dýrahegðun: þróunaraðferð. Sinauer félagar; Sunderland, messa: 2005.
  • American Psychiatric Association A DSM-5 fyrirhugaðar endurskoðanir fela í sér nýjan flokk fíknar og tengdra raskana. 2010 [Fréttatilkynning]. Sótt frá http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Skiptanleiki streitu og amfetamíns í næmingu. Vísindi. 1980; 207: 329–331. [PubMed]
  • Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Samanburðar faraldsfræði háðs tóbaks, áfengis, efna sem stjórnað er og innöndunarlyfja: grunnniðurstöður úr National Comorbidity Survey. Tilraunakennd og klínísk sálheilsufræði. 1994; 2: 244–268.
  • Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. Aukning á beta-endorfínmagni í undirstúku rottna með hreyfingu. Japanska tímaritið um líkamsrækt og íþróttalækningar. 2003; 5: 159–166.
  • Aston-Jones G, Harris GC. Heilabreytiefni til að auka lyfjaleit við langvarandi fráhvarf. Taugalyfjafræði. 2004; 47 (viðbót 1): 167–179. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Amfetamín næmdar rottur sýna fram á ofvirkni sem veldur sykri (cross-sensitization) og sykursýki. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Mataræði sem stuðlar að sykursyðingu veldur hegðunarmynstri í litlum skammti af amfetamíni. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sykurháð rottur sýna aukið svar við sykri eftir fráhvarf: vísbendingar um sykursviptingu. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Vísbendingar um sykurfíkn: Hegðunar- og taugafræðileg áhrif af hléum, mikilli sykursnotkun. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Balleine BW, Dickinson A. Markmið aðgerða: aðgerðaáætlun og hvatningu og cortical hvarfefni þeirra. Neuropharmacology. 1998; 37: 407-419. [PubMed]
  • Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Umhverfisaukning dregur úr staðbundinni næmingu, en ekki in vitro dópamín losun, framkallað með amfetamíni. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 397-405. [PubMed]
  • Bardo MT, Dwoskin LP. Líffræðileg tengsl nýjunga- og lyfjaleitandi hvatakerfa. Nebr Symp hvatning. 2004; 50: 127–158. [PubMed]
  • Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Umhverfisaukning minnkar sjálfs gjöf amfetamíns í bláæð hjá körlum og körlum. Psychopharmacology (Berl) 2001; 155: 278-284. [PubMed]
  • Bardo MT, Robinet PM, Hammer RF., Jr. Áhrif mismunandi uppeldisumhverfis á hegðun vegna morfíns, ópíóíðviðtaka og nýmyndun dópamíns. Taugalyfjafræði. 1997; 36: 251–259. [PubMed]
  • Beach FA, Jordan L. Áhrif kynferðislegrar styrktar á frammistöðu karlrottna á beinni flugbraut. J Comp Physiol Psychol. 1956; 49: 105–110. [PubMed]
  • Bechara A. Ákvarðanatöku, hvatastjórn og tap á viljastyrk til að standast eiturlyf: taugakennandi sjónarhorn. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  • Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Mynstur neyslu og fíkniefnaneyslu spá fyrir um þróun kókaínfíknandi hegðunar hjá rottum. Biol geðlækningar. 2009; 65: 863–868. [PubMed]
  • Belke TW, Dunlop L. Áhrif stórra skammta af naltrexóni á hlaup og viðbrögð við tækifæri til að hlaupa í rottum: Próf á ópíattilgátu. Psychol Rec. 1998; 48: 675–684.
  • Belke TW, Heyman GM. Samsvörun lagagreiningar á styrkjandi virkni hjólakappa hjá rottum. Anim Learn Behav. 1994; 22: 267–274.
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Endurtekin súkrósaaðgangur hefur áhrif á dópamín D2 viðtakaþéttleika í striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Rottuheili: áhrif umhverfisauðgunar á blaut og þurr lóð. Vísindi. 1969; 163: 825–826. [PubMed]
  • Berthoud HR. Hugur á móti umbrotum við stjórnun fæðuinntöku og orkujafnvægis. Physiol Behav. 2004; 81: 781–793. [PubMed]
  • Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Dópamín mótþrói í viðurkenningu skáldsögu-hlutar og undirbúningur skáldsögu-hlutar með rottum. Behav Brain Res. 1999; 103: 35–44. [PubMed]
  • Bevins RA, Bardo MT. Skilyrt aukning í staðinn með aðgangi að nýjum hlutum: andóf með MK-801. Behav Brain Res. 1999; 99: 53–60. [PubMed]
  • Bevins RA, Besheer J. Nýjungaverðlaun sem mælikvarði á anhedonia. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 707–714. [PubMed]
  • Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. Hlaup hafa mismunandi áhrif á NPY, ópíöt og frumufjölgun í dýralíkani þunglyndis og viðmiðunar. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 256–264. [PubMed]
  • Svartur DW. Þvingunar kaupröskun: endurskoðun sönnunargagna. Litróf Cns. 2007; 12: 124–132. [PubMed]
  • Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Bráð og langvarandi kókaínvaldandi aukning á synaptískri styrk á ventral tegmental svæðinu: rafgreiningarfræðileg og hegðunarvandamál tengist einstökum rottum. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
  • Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. Taugaboð í apanum ventral striatum sem tengjast hvatningu fyrir safa og kókaín umbun. J Neurophysiol. 1996; 75: 1061–1073. [PubMed]
  • Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Breytingar á tjáningu gena innan kjarna accumbens og striatum í kjölfar kynferðislegrar reynslu. Genes Brain Behav. 2005; 4: 31–44. [PubMed]
  • Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Hagnýtt hugsanlegt taugasvörun við væntingum og reynslu af peningahækkunum og tapi. Neuron. 2001; 30: 619-639. [PubMed]
  • Bruijnzeel AW. kappa-ópíóíðviðtaka merki og heila umbun virka. Brain Res Rev. 2009; 62: 127–146. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Butler SL. Viðskiptadrykkur og lyf við svita og blöðrum. The New York Times; New York: 2005.
  • Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Meðferð við umskipti úr fangelsi í samfélag og í kjölfarið ólögleg vímuefnaneysla. J Meðhöndlun misnotkunar. 2005; 28: 351–358. [PubMed]
  • Caggiula AR, Hoebel BG. „Æfing-verðlaunasíða“ í aftari undirstúku. Vísindi. 1966; 153: 1284–1285. [PubMed]
  • Cain ME, Green TA, Bardo MT. Umhverfisauðgun minnkar viðbrögð vegna sjónrænnar nýbreytni. Atferlisferli. 2006; 73: 360–366. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Cain ME, Saucier DA, Bardo MT. Nýjungaleit og fíkniefnaneysla: framlag dýralíkans. Tilraunakennd og klínísk sálheilsufræði. 2005; 13: 367–375. [PubMed]
  • Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, et al. Kókaín er lítið á gildistiganum hjá rottum: mögulegar vísbendingar um þol gegn fíkn. PLoS One. 2010; 5: e11592. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V, et al. Umhverfis- og erfðafræðileg virkjun heila-fitufrumna BDNF / leptín ás veldur krabbameini og hömlun. Hólf. 2010; 142: 52–64. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Carelli RM. Nucleus accumbens frumuskothríð við markstýrða hegðun vegna kókaíns gegn „náttúrulegri“ styrkingu. Physiol Behav. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  • Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Vísbendingar um að sérstakar taugakerfisrásir í kjarnanum bjóðast kóða kókaín í samanburði við "náttúruleg" (vatn og mat) verðlaun. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr., Thomas MJ. Líffræðileg undirlag umbunar og andstyggðar: tilgáta um virkni kjarna. Taugalyfjafræði. 2009; 56 (viðbót 1): 122–132. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. Samhliða fáanlegur ólyfja styrktaraðili kemur í veg fyrir öflun eða dregur úr viðhaldi á kókaín styrktri hegðun. Sálheilsufræði (Berl) 1989; 97: 23–29. [PubMed]
  • Cassens G, leikari C, Kling M, Schildkraut JJ. Fráhvarf frá amfetamíni: áhrif á þröskuld styrkingu innan höfuðkúpu. Sálheilsufræði (Berl) 1981; 73: 318–322. [PubMed]
  • Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Samanburður á mesocorticolimbic taugafrumusvörum meðan á kókaíni og heróíni stendur sjálf í frjálsum hreyfingum hjá rottum. J Neurosci. 1998; 18: 3098–3115. [PubMed]
  • Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, o.fl. Kókaín en ekki náttúruleg umbun sjálfstýring né óbein kókaín innrennsli framleiðir viðvarandi LTP í VTA. Taugaveiki. 2008a; 59: 288–297. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Synaptic plasticity í mesolimbic system: meðferðaráhrif fyrir fíkniefnaneyslu. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 129–139. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG, et al. Langvarandi áráttuæfing dregur úr gefandi virkni 3,4-metýlendioxýmetamfetamíns. Behav Brain Res. 2008b; 187: 185–189. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, et al. Aðdragandi ástríðu: virkjun útlima með „óséðum“ eiturlyfjum og kynferðislegum ábendingum. PLoS One. 2008; 3: e1506. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Sensory örvun breytir losunarhraða dopamín (DA) taugafrumum: vísbendingar um tvær virkar gerðir DA frumna í efninu nigra. Brain Res. 1980; 189: 544-549. [PubMed]
  • Christie MJ, Chesher GB. Líkamlegt háð lífeðlisfræðilega losuðum innrænum ópíötum. Life Sci. 1982; 30: 1173–1177. [PubMed]
  • Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodes JS. Fullorðinn taugamyndun í hippocampal og c-Fos örvun við stigmögnun á frjálsum hjólakörlum í C57BL / 6J músum. Behav Brain Res. 2010; 213: 246–252. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Cloninger CR. Neurogenetic aðlögunaraðferðir í alkóhólisma. Vísindi. 1987; 236: 410-416. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, o.fl. Vísbending um að slitrótt, of mikil sykurneysla valdi innrænu ópíóíðfíkn. Obes Res. 2002; 10: 478–488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Of mikil sykurneysla breytir bindingu við dópamín og mú-ópíóíð viðtaka í heila. Taugaflutning. 2001; 12: 3549–3552. [PubMed]
  • Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Tjáning og dreifing dópamínviðtaka breytist í breytingu á rottum kjarnanum eftir að hafa verið tekin úr kókaíns sjálfstjórn. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. Verkjastillandi þol af völdum morfíns, næmni á hreyfingu og líkamlega ósjálfstæði þarfnast ekki breytinga á virkni mu ópíóíðviðtaka, cdk5 og adenýlasýklasa. Taugalyfjafræði. 2008; 54: 475–486. [PubMed]
  • Korsíka JA, Pelchat ML. Matarfíkn: satt eða ósatt? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26: 165–169. [PubMed]
  • Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll ME. Hjólhlaup dregur úr sjálfsgjöf kókaíns í bláæð hjá rottum: kynjamunur. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 73: 663–671. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Ópíóíð háð neikvæð andstæðug andstæða og svolítið eins og borða hjá rottum með takmarkaðan aðgang að mjög valnum mat. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524–535. [PubMed]
  • Covington HE, 3., Miczek KA. Ítrekað stress, félagslegt ósigur, kókaín eða morfín. Áhrif á næmni í hegðun og sjálfsstjórnun á kókaín í bláæð „binges“ Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388–398. [PubMed]
  • Covington HE, 3., Miczek KA. Mikil sjálfsstjórnun á kókaíni eftir einstaka félagslega ósigur streitu, en ekki eftir árásargjarna hegðun: aðgreining frá virkjun barkstósteróns. Sálheilsufræði (Berl) 2005; 183: 331–340. [PubMed]
  • Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. Eðli kynferðislegrar styrktar. J Exp Anal Hegðun. 1993; 60: 55–66. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Andstæða áhrif amfetamíns sjálfs gjafar reynslu á dendritic spines í miðgildi og hringlaga barkakrabbameini. Cereb Cortex. 2005; 15: 341-348. [PubMed]
  • Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Books SJ, Przybeck TR, et al. Algengi og spá fyrir meinafræðilegt fjárhættuspil: niðurstöður rannsóknar á persónuleika, heilsu og lífsstíl (SLPHL) í St. J geðlæknir Res. 2005; 39: 377–390. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Áhrif hreyfingar til að draga úr löngun til að reykja og fráhvarfseinkenni sígarettu stafa ekki af truflun. Fíkn. 2006; 101: 1187–1192. [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Þvingunarferli sem fíknardráttur. A endurskoðun á kenningum og sönnunargögnum. Matarlyst. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, o.fl. Útsetning fyrir hækkuðu magni af fitu í fæðu dregur úr sálörvandi umbun og mesolimbískri dópamínveltu hjá rottum. Behav Neurosci. 2008; 122: 1257–1263. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Deadwyler SA. Rafeindalíffræðileg fylgni misnotaðra lyfja: tengsl við náttúruleg umbun. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 140–147. [PubMed]
  • Deehan GA, Jr., Cain ME, Kiefer SW. Mismunandi uppeldisskilyrði breyta aðgerðarmanni sem bregst við etanóli í útrottnum rottum. Alkohol Clin Exp Exp. 2007; 31: 1692–1698. [PubMed]
  • Del Arco A, Mora F. Taugaboðefni og milliverkanir við heilaberki og framlimi: afleiðingar fyrir plastleika og geðraskanir. J Neural Transm. 2009; 116: 941–952. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Sönnun fyrir fíknilíkri hegðun hjá rottum. Vísindi. 2004; 305: 1014–1017. sjá athugasemd. [PubMed]
  • Deutch AY. Stjórnun dópamínkerfa undir kortíkorti með heilaberki fyrir framan: víxlverkun miðlægra dópamínkerfa og meingerð geðklofa. J Neural Transm Suppl. 1992; 36: 61–89. [PubMed]
  • Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. Hvernig sjónrænt áreiti virkjar dópamínvirka taugafrumur á stuttum biðtíma. Vísindi. 2005; 307: 1476–1479. [PubMed]
  • Drewnowski A. Smekkvísi og fæðuinntaka. Annu Rev Nutr. 1997; 17: 237–253. [PubMed]
  • Duman RS, Malberg J, Thome J. Tauga plasticity við streitu og þunglyndislyf meðferð. Biol geðlækningar. 1999; 46: 1181–1191. [PubMed]
  • Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Minni áfengisneysla hjá músum með aðgang að hlaupahjóli. Áfengi. 2009; 43: 443–452. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatísk lækkun á heilaálagi virka meðan á meðferð með nikótíni stendur. Náttúran. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
  • Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Þunglyndislyf áhrif hreyfingar: vísbendingar um tilgátu fullorðinna taugasjúkdóma? J Geðhjálp Neurosci. 2006; 31: 84–92. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Ettenberg A, Camp CH. Haloperidol framkallar útrýmingaráhrif að hluta til hjá rottum: afleiðingar fyrir þátttöku dópamíns í matarverðlaunum. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25: 813–821. [PubMed]
  • Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Þvingunarlyfjaneysla tengd næmri smitun á dópamíni í kviðarholi. Ann Neurol. 2006; 59: 852–858. [PubMed]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Yfirferð. Taugakerfi sem liggja til grundvallar viðkvæmni við að þróa áráttu og eiturlyfjaneyslu og fíkn. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125–3135. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Nefslæknisfræðilegur grundvöllur ávanabindandi hegðunar. Brain Res Brain Res Rev. 2001; 36: 129-138. [PubMed]
  • Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Rannsóknir á verkfærum með kynferðislegri styrkingu hjá karlkyns rottum (Rattus norvegicus): I. Stjórnun með stuttum sjónaræktum parað við móttöku kvenna. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  • Fiorino DF, Kolb BS. Kynferðisleg reynsla leiðir til langvarandi formbreytinga á krabbameini í rottum fyrir framan húð, heilaberki og taugafrumum í kjarna. Samfélag um taugavísindi; New Orleans, LA: 2003. 2003 Áhorfandi áhorfandi og ferðaáætlun Washington, DC.
  • Fiorino DF, Phillips AG. Aðlögun kynferðislegrar hegðunar og aukinnar dópamínsútflæðis í kjarnanum sem fylgir karlkyns rottum eftir D-amfetamínvaldið hegðunarsyni. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
  • Foley TE, Fleshner M. Taugasjúkdómur dópamínrása eftir æfingu: afleiðingar fyrir miðþreytu. Taugasameindameðferð. 2008; 10: 67–80. [PubMed]
  • Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Hlutdeildarheilleika heilans opna veginn fyrir nonsubstance fíkn: útskorið fíkn á nýjum sameiginlegum? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Freed CR, Yamamoto BK. Svæðisbundin efnaskipti dópamíns í heila: merki fyrir hraða, stefnu og líkamsstöðu dýra sem hreyfast. Vísindi. 1985; 229: 62–65. [PubMed]
  • Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM. Metamfetamín hefur áhrif á undirhópa taugafrumna sem stjórna kynferðislegri hegðun hjá karlkyns rottum. Taugavísindi. 2010; 166: 771–784. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, o.fl. Cue-framkölluð kókaínþrá: taugakrabbameinseiginleikar fyrir lyfjameðferð og lyfjaörvun. Er J geðlækningar. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garcia FD, Thibaut F. Kynferðisleg fíkn. Er J eiturlyfjaneysla. 2010 [PubMed]
  • Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: rökrétt OG hlið mikilvægt fyrir völdum lyfja? Núverandi álit í lyfjafræði. 2007; 7: 77–85. [PubMed]
  • Gull SN, Heffner CL. Kynferðisfíkn: margar hugmyndir, lágmarks gögn. Clin Psychol Rev. 1998; 18: 367–381. [PubMed]
  • Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Sjálfboðin hreyfing framkallar BDNF miðlaðan búnað sem stuðlar að taugaveiki. J Neurophysiol. 2002; 88: 2187–2195. [PubMed]
  • Goodman A. Kynferðisfíkn: tilnefning og meðferð. J Kynhjónabönd. 1992; 18: 303–314. [PubMed]
  • Gosnell BA. Inntaka súkrósa eykur hegðunarsvörun framleitt af kókaíni. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  • Gosnell BA, Levine AS. Verðlaunakerfi og fæðuinntaka: hlutverk ópíóíða. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): ​​S54–58. [PubMed]
  • Grant JE, brugghús JA, Potenza MN. Taugalíffræði efna- og atferlisfíknar. Litróf Cns. 2006a; 11: 924–930. [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW. Mál um kleptomaníu og áráttu kynferðislega hegðun meðhöndluð með naltrexóni. Annálar klínískra geðlækninga. 2001; 13: 229-231. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Rannsóknir í fjölsetri á ópíóíð mótlyfinu nalmefene við meðferð á sjúklegri fjárhættuspil. American Journal of Psychiatry. 2006b; 163: 303–312. sjá athugasemd. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Kynning á atferlisfíkn. Er J eiturlyfjaneysla. 2010; 36: 233-241. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Graybiel AM. Venjur, helgisiðir og matsheilinn. Annu séra Neurosci. 2008; 31: 359–387. [PubMed]
  • Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG, et al. Umhverfis auðgun framleiðir atferlis svipgerð sem miðlað er af lágri hringrás adenósín mónófosfats svörunar frumubindandi virkni (CREB) í kjarna accumbens. Biol geðlækningar. 2010; 67: 28–35. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Green TA, Cain ME, Thompson M, Bardo MT. Umhverfisauðgun dregur úr ofvirkni nikótíns hjá rottum. Sálheilsufræði (Berl) 2003; 170: 235–241. [PubMed]
  • Greenough WT, Chang FF. Plastleiki uppbyggingar synaps og mynstur í heilaberki. Í: Peters A, Jones EG, ritstjórar. Heilabörkur. bindi 7. Plenum; New York: 1989. bls. 391–440.
  • Griffiths M. Netfíkn: Er hún raunverulega til? Í: Gackenbach J, ritstjóri. Sálfræði og internetið. Academic Press; San Diego, CA: 1998. bls. 61–75.
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Ræktun súkrósaþráða: Áhrif minni þjálfunar og súkrósa fyrir hleðslu. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Ræktun kókaínskrímslis eftir afturköllun. Náttúran. 2001; 412: 141-142. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C, et al. Umhverfisauðgun dregur úr endurupptöku á súkrósa sem leitað er eftir hjá rottum. Behav Pharmacol. 2008; 19: 777–785. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, et al. Langtímabólga framkölluð utanfrumu kínasa 1 háð metabotropic glutamate viðtaka 5 vegna langvarandi þunglyndis í rúmkjarna stria terminalis raskast með gjöf kókaíns. J Neurosci. 2006; 26: 3210-3219. [PubMed]
  • Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatal leið í frumum mynda stigandi spíral frá skelnum til dorsolateral striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  • Hammer RP., Jr. Kókaín breytir bindingu ópíata viðtaka á mikilvægum heila umbunarsvæðum. Synapse. 1989; 3: 55–60. [PubMed]
  • Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatal dópamínvelta við hlaupabretti í rottu: tengsl við hlaupahraða. Brain Res Bull. 1994; 35: 41–49. [PubMed]
  • He S, Grasing K. Langvarandi ópíatmeðferð eykur bæði kókaínstyrktan og kókaínleitandi hegðun eftir fráhvarf ópíata. Fíkniefnaneysla er háð. 2004; 75: 215–221. [PubMed]
  • Hebb DO. Áhrif fyrri reynslu á lausn vandamála við þroska. Er Psychol. 1947; 2: 306–307.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB overexpression í kjarnanum accumbens eykur kynferðislega umbun í kvenkyns Sýrlendinga hamstur. Genes Brain Behav. 2009; 8: 442-449. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Endurtekin streita eykur hreyfisvörun við amfetamíni. Sálheilsufræði (Berl) 1984; 84: 431–435. [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Náttúruleg fíkn: Atferlis- og hringrásarlíkan byggt á sykurfíkn hjá rottum. Journal of Addiction Medicine. 2009; 3: 33–41. [PubMed]
  • Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Rannsóknir á örskilun á noradrenalíni í heila, serótónín og dópamíni við inntöku: fræðileg og klínísk afleiðing. Annálar vísindaakademíu New York; New York: 1989.
  • Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Kynjamunur á mesocorticolimbic kerfinu meðan á tölvuleikjum stendur. J geðlæknir Res. 2008; 42: 253–258. [PubMed]
  • Hoffmann P, Thoren P, Ely D. Áhrif frjálsrar hreyfingar á hegðun á vettvangi og á árásargirni í sjálfsprottinni rottu (SHR) Behav Neural Biol. 1987; 47: 346–355. [PubMed]
  • Holden C. „atferlis“ fíkn: eru þær til? Vísindi. 2001; 294: 980–982. [PubMed]
  • Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Burstvirkni ventral-tegmental dópamín taugafrumum er framkallað af skynjunartækjum í vakandi köttinum. Brain Res. 1997; 759: 251-258. [PubMed]
  • Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. Hlaupabretti æfir dregur úr sjálfsgjöf morfíns hjá karlkyns rottum. Sýfeðlisfræði. 2009; 16: 3–7. [PubMed]
  • Hudson JI, Hiripi E, HG páfi, Jr., Kessler RC. Algengi og fylgni átröskunar í National Comorbidity Survey Replication. Biol geðlækningar. 2007; 61: 348–358. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Taugakerfi fíkniefna: hlutverk launatengdra náms og minningar. Árleg endurskoðun Neuroscience. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Hreinsaður fíkniefni: klassískt efnaskiptavandamál. Með Hypotheses. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
  • Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Lækningasamfélög í fangelsum og starfsfrelsun: Árangursrík aðferð fyrir brotamenn sem tengjast eiturlyfjum. Í: Rawlings B, Yates R, ritstjórar. Meðferðarfélög til meðferðar á vímuefnaneytendum. Jessica Kingsley; London: 2001. bls. 241–256.
  • James W. Meginreglur sálfræðinnar. H. Holt og félagi; New York: 1890.
  • Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Sársauka næmi, skap og plasma innkirtla í mönnum eftir langhlaup: áhrif naloxóns. Verkir. 1984; 19: 13–25. [PubMed]
  • Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. Hegðunareinkenni og taugakerfi sem miðla frammistöðu í nagdýrarútgáfu af Balloon Analog Risk Task. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1797–1806. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dópamín D2 viðtökur í fíknarlífi eins og launadreifingu og áráttuávöxtun í offitu rottum. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Kaas JH. Plastleiki skynjunar- og hreyfikorta hjá fullorðnum spendýrum. Annu séra Neurosci. 1991; 14: 137–167. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamat smit í fíkn. Taugalyfjafræði. 2009; 56 (viðbót 1): 169–173. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Fíkniefni sem sjúkdómur í leiksviðum taugakerfinu. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
  • Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Krossnæmi milli fótastuðs og hreyfivirkni af völdum enkefalín. Biol geðlækningar. 1986; 21: 939–950. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamín smit í upphafi og tjáningu á lyfja- og streituvöldum næmingu hreyfivirkni. Brain Res Brain Res Rev. 1991; 16: 223–244. [PubMed]
  • Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Hlaup og fíkn: framkölluð afturköllun í rottumódeli af anorexíu með virkni. Behav Neurosci. 2009; 123: 905–912. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J. Hreyfing dregur úr inntöku amfetamíns hjá rottum. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 725–729. [PubMed]
  • Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Meginreglur um taugafræði. McGraw-Hill læknisfræði; New York: 2000.
  • Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, et al. Svæði til að virkja heila hjá körlum og konum meðan á útsýni erótískra kvikmyndaútdrátta stendur. Hum Brain Mapp. 2002; 16: 1–13. [PubMed]
  • Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, et al. Umskipti yfir í fíkn tengjast viðvarandi skerðingu á synaptic plasticity. Vísindi. 2010; 328: 1709–1712. [PubMed]
  • Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plasticity og fíkn. Nat séra Neurosci. 2007; 8: 844–858. [PubMed]
  • Kelley AE. Stýrð fósturvísisstýring á matarlyst: hvatning í inntöku og verðlaunatengdu námi. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765–776. [PubMed]
  • Kelley AE, Berridge KC. The taugafræði náttúrulega umbun: mikilvægi ávanabindandi lyfja. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Takmarkaður daglegur neysla á mjög góða mat (súkkulaði Tryggja (R)) breytir striatal enkefalín genþrýstingi. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, o.fl. Einstaklingsmunur á varnarleysi fíkniefnaneyslu: d-amfetamín og tilfinningaleit. Sálheilsufræði (Berl) 2006; 189: 17–25. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Kenny PJ. Heilabununarkerfi og nauðungarlyfjanotkun. Stefna Pharmacol Sci. 2007; 28: 135–141. [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Tvíblind naltrexón og samanburðarrannsókn með lyfleysu við meðferð sjúklegrar fjárhættuspilunar. Líffræðileg geðsjúkdómur. 2001; 49: 914-921. [PubMed]
  • Knutson B, Rick S, Wimmer GE, Prelec D, Loewenstein G. Taugaspáir um kaup. Neuron. 2007; 53: 147–156. sjá athugasemd. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, et al. Vísbendingar um losun dópamíns í fæðingu meðan á tölvuleik stendur. Náttúra. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  • Kohlert JG, Meisel RL. Kynferðisleg reynsla næmir pörunartengda kjarna accumbens dópamínviðbrögð kvenkyns sýrlenskra hamstra. Behav Brain Res. 1999; 99: 45–52. [PubMed]
  • Kolb B, Whishaw greindarvísitala. Plastleiki og hegðun heila. Annu Rev Psychol. 1998; 49: 43–64. [PubMed]
  • Komisaruk BR, Whipple B, Crawford A, Liu WC, Kalnin A, Mosier K. Heilavirkjun við sjálfsörvun í leghálsi og fullnægingu hjá konum með fullkomna mænuskaða: fMRI vísbending um miðlun með legtaugum. Heilarannsóknir. 2004; 1024: 77–88. [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Streita, dysregulation á lyfjameðferðarsvæðum, og umskipti til eiturlyfjaðferðar. Er J geðlækningar. 2007; 164: 1149-1159. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Koob GF. Hlutverk CRF og CRF-tengda peptíðanna í myrkri hlið fíkninnar. Brain Res. 2010; 1314: 3-14. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Þróun lyfjameðferða vegna eiturlyfjafíknar: Rosetta stein nálgun. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 500–515. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Fíkniefni, dysregulation of reward, and allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Review. Neurobiological kerfi fyrir andstæðingur hvetjandi ferli í fíkn. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113-3123. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Andstæðar ferliskenningar um hvatningu: taugalíffræðilegar vísbendingar úr rannsóknum á ósjálfstæði. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 135-140. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry fíkn. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. Hlutverk miðlægs heilaberki í miðlægri miðju við ræktun kókaínþrá. Taugalyfjafræði. 2009; 56 (Suppl 1): 177–185. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Lader M. Antiparkinsonian lyf og sjúkleg fjárhættuspil. Lyf í miðtaugakerfi. 2008; 22: 407–416. [PubMed]
  • Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. Áhrif auðgaðs umhverfis á dýralíkön taugahrörnunarsjúkdóma og geðraskana. Neurobiol Dis. 2008; 31: 159–168. [PubMed]
  • Le Magnen J. Hlutverk ópíata í matarverðlaunum og matarfíkn. Í: Capaldi ED, Powley TL, ritstjórar. Bragð, reynsla og fóðrun. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. bls. 241–254.
  • Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinverted-? Es J. Faraldsfræði hegðunarfíknar: endurskoðun bókmennta og niðurstöður frumrannsókna. Evrópsk geðlækningar: tímarit samtaka evrópskra geðlækna. 2000; 15: 129–134. [PubMed]
  • Lejoyeux M, Weinstein A. Nauðug kaup. Er J eiturlyfjaneysla. 2010; 36: 248–253. [PubMed]
  • Lenoir M, Ahmed SH. Framboð á lyfjum sem ekki eru lyf, dregur úr aukinni heróínneyslu. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2272–2282. [PubMed]
  • Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Mikil sætleiki er umfram kókaínlaun. PLoS ONE. 2007; 2: e698. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. Áhrif kókaíns hjá rottum sem verða fyrir heróíni. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 2102–2116. [PubMed]
  • Lett BT. Endurtekin útsetning aukist fremur en að draga úr gefandi áhrifum amfetamíns, morfíns og kókaíns. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  • Lett BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. Pörun á sérkennilegu hólfi með eftirvirkni hjólhlaups framleiða skilyrt staðsetningarval. Matarlyst. 2000; 34: 87–94. [PubMed]
  • Leung KS, Cottler LB. Meðferð við sjúklega fjárhættuspil. Curr Opin geðlækningar. 2009; 22: 69–74. [PubMed]
  • Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. Þróun offitu með mikla fitu af völdum fæðu og mótefna gegn leptíni hjá C57Bl / 6J músum. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 639–646. [PubMed]
  • Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Endurtekin etanól gjöf veldur skammvinnum og langvarandi breytingum á enkefalín og þéttni vefjum í rottum heila. Áfengi. 2000; 22: 165-171. [PubMed]
  • Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Sved AF. Styrking sem eykur áhrif nikótíns og deyfing þess með nikótínlyfjum í rottum. Sálheilsufræði (Berl) 2007; 194: 463–473. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. Snemma umhverfisauðgun miðlar hegðun og synaptic svipgerð MeCP2 núll músa. Biol geðlækningar. 2010; 67: 657–665. [PubMed]
  • Lowery EG, Thiele TE. Forklínískar vísbendingar um að CRF-viðtakablokkar sem bjarga kortikótrópín eru vænleg markmið fyrir lyfjafræðilega meðferð áfengis. CNS Neurol Disord Lyfjamarkmið. 2010; 9: 77–86. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Von BT, Shaham Y. Ræktun kókaínþráða eftir afturköllun: endurskoðun forklínískra gagna. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
  • Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. Hlutverk ERK í kókaínfíkn. Stefna Neurosci. 2006; 29: 695–703. [PubMed]
  • Luscher C, Bellone C. Kókaín-kallað fram synaptic plasticity: lykill að fíkn? Nat Neurosci. 2008; 11: 737–738. [PubMed]
  • Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Loftháð hreyfing dregur úr endurupptöku kókaínleitar hegðunar og tengdum taugaaðlögun í heilaberki fyrir framan. Biol geðlækningar. 2010 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. Úthaldsþjálfunaráhrif á bindandi D2 dópamínviðtaka bindandi og striatal dópamín umbrotsefni í fyrirliggjandi eldri rottum. Sálheilsufræði (Berl) 1987; 92: 236-240. [PubMed]
  • Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Morfín og kókaín áhrif á CRF líffræðilega myndun í miðtaugakerfi amygdala í rottum. Taugapeptíð. 2003; 37: 105-110. [PubMed]
  • Majewska læknir. Kókaínfíkn sem taugasjúkdómur: afleiðingar fyrir meðferð. NIDA Res Monogr. 1996; 163: 1–26. [PubMed]
  • Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kókaín breytir reglum fyrir synaptic plasticity af glutamate transmission á ventral tegmental area. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Postcocaine anhedonia. Dýr líkan af afturköllun kókaíns. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
  • Merki I. Atferlisfíkn (ekki efnafræðileg). [Sjá athugasemd] British Journal of Addiction. 1990; 85: 1389–1394. [PubMed]
  • Martinez ég, Paredes RG. Aðeins sjálfstætt pörun er gefandi hjá rottum beggja kynja. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  • Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Jákvæð styrking svörunarþrýstingsins með léttu áreiti í kjölfar dökkra forprófana í aðgerðalausu án eftiráhrifa. J Comp Physiol Psychol. 1955; 48: 73–76. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Dýralíkön áfengissýki: taugalíffræði mikillar áfengisdrykkju í nagdýrum. Gagnrýnandi séra Neurobiol. 1998; 12: 339–369. [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. Taugasjúkdómur miðlað af breyttri genatjáningu. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 3–17. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: sameindaskipti fyrir langtímaaðlögun í heilanum. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
  • McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Breytingar á pCREB og deltaFosB í liggjandi og pallidal í rottum sem eru næmir fyrir morfíni: fylgni við viðtaka sem kallast fram rafgreiningaraðgerðir í ventral pallidum. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1212–1226. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • McDaid J, Graham þingmaður, Napier TC. Næming af völdum metamfetamíns breytir á mismunandi hátt pCREB og DeltaFosB um alla hringlim í heila spendýra. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064–2074. [PubMed]
  • McElroy SL, Hudson JI, Capece JA, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Tópíramat til meðferðar við ofát áfengis í tengslum við offitu: samanburðarrannsókn með lyfleysu. Biol geðlækningar. 2007; 61: 1039–1048. [PubMed]
  • Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Rannsókn á örskilun á dópamíni í leggöngum við kynferðislega hegðun hjá sýrlenskum hamstrum. Behav Brain Res. 1993; 55: 151–157. [PubMed]
  • Meisel RL, Mullins AJ. Kynferðisleg reynsla af kvenkyns nagdýrum: frumuaðgerðir og hagnýtar afleiðingar. Brain Res. 2006; 1126: 56–65. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Mellen J, Sevenich MacPhee M. Heimspeki um auðgun umhverfis: Fortíð, nútíð og framtíð. Líffræði dýragarðsins. 2001; 20: 211–226.
  • Mermelstein PG, Becker JB. Aukið utanfrumu dópamín í kjarna accumbens og striatum kvenrottunnar við skriðþungun. Behav Neurosci. 1995; 109: 354–365. [PubMed]
  • Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Erfðafræði nýjungar, sjálfstýrð amfetamín og enduruppsetning með innræktuðum rottum. Genes Brain Behav. 2010 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Mismunandi áhrif bráðrar og langvinnrar hreyfingar á gen sem tengjast plastleika í rottum hippocampus sem komu í ljós með örflögu. Eur J Neurosci. 2002; 16: 1107–1116. [PubMed]
  • Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, o.fl. Áhrif sjálfsstjórnunar kókaíns á striatal dópamínkerfi hjá rhesus öpum: upphafleg og langvarandi útsetning. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 35–46. [PubMed]
  • Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Taugalyfjafræði endurkomu við matarleit: aðferðafræði, helstu niðurstöður og samanburður við bakslag við lyfjaleit. Prog Neurobiol. 2009a; 89: 18–45. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Taugalyfjafræði endurkomu í fæðuleit: aðferðafræði, helstu niðurstöður og samanburður við bakslag í leit að lyfjum. Prog Neurobiol. 2009b [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • National Institute for Drug Abuse (NIDA) National Institute of Mental Health (NIMH) National Institute of sykursýki og meltingarfærum og nýrnasjúkdómum (NIDDK) Umbun og ákvarðanataka: tækifæri og framtíðarleiðir. Taugaveiki. 2002; 36: 189–192. [PubMed]
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: sameindasáttasemjari langtíma tauga- og hegðunarplastleika. Brain Res. 1999; 835: 10–17. [PubMed]
  • Nithianantharajah J, Hannan AJ. Auðgað umhverfi, reynsluháð plastleiki og truflun í taugakerfinu. Nat séra Neurosci. 2006; 7: 697–709. [PubMed]
  • Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. Fækkun taugamyndunar hippocampus fullorðinna veitir varnarleysi í dýralíkani af kókaínfíkn. J Neurosci. 2010; 30: 304–315. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • O'Brien CP. Anticraving lyf til að koma í veg fyrir endurkomu: hugsanleg nýr flokkur geðlyfja lyfja. Er J geðlækningar. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
  • O'Brien CP. Umsögn um Tao o.fl. (2010): Netfíkn og DSM-V. Fíkn. 2010; 105: 565.
  • O'Brien MS, Anthony JC. Hætta á að verða kókaín háð: Faraldsfræðilegt mat fyrir Bandaríkin, 2000–2001. Neuropsychopharmacology. 2005 [PubMed]
  • O'Donnell JM, Miczek KA. Engin umburðarlyndi gagnvart árásargjarnum áhrifum d-amfetamíns hjá músum. Sálheilsufræði (Berl) 1980; 68: 191–196. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB í kjarnanum accumbens stjórnar matvæla styrktum hegðun og hvatningu. J Neurosci. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
  • Olsen CM, Childs DS, Stanwood GD, Winder DG. Aðgerð skynjunar þarfnast metabotropic glutamate viðtaka 5 (mGluR5) PLoS One. 2010; 5: e15085. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Inndælingar í heilaberki SCH 23390 hafa áhrif á dópamínþéttni kjarna 24 klst. Eftir innrennsli. Brain Res. 2001; 922: 80–86. [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Prefrontal cortex D1 mótun á styrkjandi eiginleikum kókaíns. Heilarannsóknir. 2006; 1075: 229-235. [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Aðgerð skynjun leitast við svipuð taugavirkni og aðgerðalyf í C57 músum. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1685–1694. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Aðgerð skynjun leita í músinni. J Vis Exp. 2010 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. Umhverfisauðgun og sjálfviljug hreyfing eykur taugasjúkdóma í hippocampus fullorðinna um sundurlausar leiðir. Hippocampus. 2006; 16: 250–260. [PubMed]
  • Orford J. Ofkynhneigð: afleiðingar fyrir kenningu um ósjálfstæði. Br J Fíkill Áfengi Önnur vímuefni. 1978; 73: 299–210. [PubMed]
  • Ostlund SB, Balleine BW. Um venjur og fíkn: Tengslagreining á nauðungarlyfjum. Drug Discov Today Dis módel. 2008; 5: 235-245. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Packard MG, Knowlton BJ. Nám og minni aðgerðir Basal Ganglia. Annu séra Neurosci. 2002; 25: 563–593. [PubMed]
  • Paredes RG, Vazquez B. Hvað líkar kvenkyns rottum við kynlíf? Paced pörun. Behav Brain Res. 1999; 105: 117–127. [PubMed]
  • Petry NM. Ætti að auka umfang ávanabindandi hegðunar til að fela í sér sjúklegan fjárhættuspil? Fíkn. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Þættir sem spá fyrir um einstaka varnarleysi við sjálfsstjórnun amfetamíns. Vísindi. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  • Pierce RC, Vanderschuren LJ. Sparka í vana: Taugagrundvöllur rótgróinnar hegðunar í kókaínfíkn. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Könnur KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Taugasjúkdómur í mesolimbic kerfinu framkallaður af náttúrulegum umbun og síðari umbun. Biol geðlækningar. 2010a; 67: 872–879. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, et al. DeltaFosB í kjarna accumbens er mikilvægt fyrir að styrkja áhrif kynferðislegrar umbunar. Gen Brain Behav. 2010b [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Vaxandi áhrif kókaíns: rannsóknir á ómannlegu prímatlíkani af sjálfsstjórnun kókaíns. Neurosci Biobehav Rev. 2004a; 27: 813–820. [PubMed]
  • Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Sjálfsumsýsla með kókaíni framleiðir framsækna þátttöku limbískra, samtaka og skynjara hreyfimynda. J Neurosci. 2004b; 24: 3554–3562. [PubMed]
  • Potenza MN. Ætti að ávanabindandi sjúkdómar innihalda efni sem tengjast ekki efni? Fíkn. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  • Potenza MN. Yfirferð. Taugalíffræði sjúklegrar fjárhættuspils og eiturlyfjafíknar: yfirlit og nýjar niðurstöður. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181–3189. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Potenza MN. Mikilvægi dýramódela við ákvarðanatöku, fjárhættuspil og skylda hegðun: afleiðingar fyrir þýðingarannsóknir í fíkn. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2623–2624. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V, Gorecki J, et al. Líkamleg virkni sem stefna til að viðhalda bindindum við tóbak: slembiraðað rannsókn. Fyrri Med. 2008; 47: 215–220. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. Auðgun framkallar skipulagsbreytingar og bata eftir skort á minnisleysi hjá CA1 NMDAR1-útsláttar músum. Nat Neurosci. 2000; 3: 238–244. [PubMed]
  • Rauschecker JP. Hljóðbarka-plastleiki: samanburður við önnur skynkerfi. Stefna Neurosci. 1999; 22: 74–80. [PubMed]
  • Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Svæðisbundinn og tímabundinn munur á rauntíma útrennsli dópamíns í kjarnanum við frjálst val nýjungar. Heilarannsóknir. 1997a; 776: 61–67. [PubMed]
  • Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Tímabundin aukning á katekólamínvirkri virkni í miðlungs heilaberki og kjarnakirtli við nýjung. Taugavísindi. 1997b; 76: 707–714. [PubMed]
  • Rivalan M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Hættulegir einstaklingar kjósa ranga valkosti á rottuútgáfu af Iowa fjárhættuspilinu. Biol geðlækningar. 2009; 66: 743–749. [PubMed]
  • Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Hvernig á að gera rottu háða kókaíni. Prog Neuropsychopharmacol Biol geðlækningar. 2007; 31: 1614–1624. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Robinson DL, Carelli RM. Sérstakur undirflokkur taugafrumna í kjarnanum umrita kóðar sem svara fyrir etanól á móti vatni. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1887–1894. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Robinson TE, Becker JB. Hegðunarnæmi fylgir aukning á losun amfetamíns dópamíns úr striatal vefjum in vitro. Eur J Pharmacol. 1982; 85: 253–254. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. The tauga grundvelli eiturlyf þrá: hvatning-næmi kenning um fíkn. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Hvatning og næmi. Fíkn. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Review. The hvatning næmi kenning um fíkn: sumir núverandi málefni. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Styrkleiki í tengslum við vímuefnaneyslu. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
  • Rogers PJ, Smit HJ. Matur þrá og mat "fíkn": gagnrýnin endurskoðun á sönnunargögnum úr sjónarhóli lífsins. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
  • Rothwell NJ, Stock MJ. Hlutverk brúns fituvefs í hitamyndun vegna mataræðis. Náttúra. 1979; 281: 31–35. [PubMed]
  • Rothwell NJ, Stock MJ. Þróun offitu hjá dýrum: hlutverk matarþátta. Endocrinol Metab. 1984; 13: 437–449. [PubMed]
  • Routtenberg A. „Sjálfs hungur“ hjá rottum sem búa á virknihjólum: aðlögunaráhrif. J Comp Physiol Psychol. 1968; 66: 234-238. [PubMed]
  • Routtenberg A, Kuznesof AW. Sjálfs hungur hjá rottum sem búa á virknihjólum á takmörkuðum fóðrunaráætlun. J Comp Physiol Psychol. 1967; 64: 414–421. [PubMed]
  • Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. The hávaði synapse: kerfi synaptic og uppbyggingu plasticity í kjarnanum accumbens. Stefna Neurosci. 2010; 33: 267-276. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Rylkova D, Shah HP, Small E, Bruijnzeel AW. Halli á heilaverðlaunastarfsemi og bráð og langvarandi kvíðalík hegðun eftir að hætt er að langvarandi áfengisvökva mataræði hjá rottum. Sálheilsufræði (Berl) 2009; 203: 629–640. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Fíkniefni af misnotkun og streitu kveikja á sameiginlegri synaptísku aðlögun í dópamín taugafrumum. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
  • Sahay A, Hen R. Taugamyndun í hippocampus fullorðinna í þunglyndi. Nat Neurosci. 2007; 10: 1110–1115. [PubMed]
  • Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Hlutverk corticotropin-losunarþáttar í fíkniefni. Pharmacol Rev. 2001; 53: 209-243. [PubMed]
  • Schaffer SD, Zimmerman ML. Kynferðisfíkillinn: áskorun fyrir heilsugæsluna. Hjúkrunarfræðingur. 1990; 15: 25-26. sjá athugasemd. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Sjálfsstjórn kókaíns dregur úr æsandi svörun í skel músakjarnans. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1444–1451. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Lækkað heilaverðlaun framleitt með etanóli. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 5880–5884. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Schwarz L, Kindermann W. Breytingar á magni beta-endorfíns til að bregðast við loftháðri og loftfirrðri hreyfingu. Íþróttir Med. 1992; 13: 25–36. [PubMed]
  • Segal DS, Mandell AJ. Langtímagjöf d-amfetamíns: smám saman aukning hreyfivirkni og staðalímyndir. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249–255. [PubMed]
  • Segovia G, Del Arco A, De Blas M, Garrido P, Mora F. Umhverfisauðgun eykur in vivo styrk dópamíns utan frumna í kjarna accumbens: rannsóknir á örskilun. J Neural Transm. 2010 [PubMed]
  • Sjálf DW, Nestler EJ. Sameindakerfi styrktar lyf og fíkn. Annu séra Neurosci. 1995; 18: 463–495. [PubMed]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Enduruppsetningarlíkan af lyfjakasti: saga, aðferðafræði og helstu niðurstöður. Sálheilsufræði. 2003; 168: 3–20. sjá athugasemd. [PubMed]
  • Shalev U, Tylor A, Schuster K, Frate C, Tobin S, Woodside B. Langvarandi lífeðlisfræðileg og hegðunaráhrif vegna útsetningar fyrir mjög girnilegu mataræði á burðarmálum og eftir fráhvarf. Physiol Behav. 2010 [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder C. Skynjun á skilyrtum árangri af kókaíni: lyfjafræðileg og tímabundin einkenni. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  • Simpson DM, Annau Z. Hegðunartilfinning í kjölfar nokkurra geðlyfja. Pharmacol Biochem Behav. 1977; 7: 59–64. [PubMed]
  • Sinclair JD, Senter RJ. Þróun áfengisverkunaráhrifa hjá rottum. QJ foli áfengi. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
  • Skinner BF. Um skilyrði fyrir útrýmingu ákveðinna matarviðbragða. Proc Natl Acad Sci US A. 1930; 16: 433–438. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. Tvíhliða synaptic aðferðir við sjón yfirburðastöðu í sjónrænum heilaberki. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009; 364: 357–367. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Loftháð hreyfing dregur úr jákvæðum styrkjandi áhrifum kókaíns. Fíkniefnaneysla er háð. 2008; 98: 129–135. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R. Breytingar á tjáningu pródínorfín gena í mesocorticolimbic kerfi rottu við sjálfan gjöf heróíns. Brain Res. 2009; 1255: 113–121. [PubMed]
  • Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. Viðsnúningur á kókaínfíkn með auðgun umhverfis. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 17145–17150. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. Forvarnir og meðferð eiturlyfjafíknar með umhverfisauðgun. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Umhverfisauðgun á fyrstu stigum lífsins dregur úr hegðun, taugefnafræðilegum og sameindalegum áhrifum kókaíns. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1102–1111. [PubMed]
  • Salómon RL. Kenning andstæðingsferlisins um áunnin hvatning: kostnað ánægjunnar og ávinningur sársauka. Er Psychol. 1980; 35: 691–712. [PubMed]
  • Solomon RL, Corbit JD. Andstæðingur-ferli kenning um hvatningu. I. Tímaleg virkni áhrifa. Sálfræðingur séra 1974; 81: 119–145. [PubMed]
  • Spanagel R, Holter SM. Langtíma sjálfsgjöf áfengis með endurteknum áfengissviptingarfasa: dýramódel áfengissýki? Áfengi Áfengi. 1999; 34: 231-243. [PubMed]
  • Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Hækkað D3 dópamín viðtaka mRNA í dópamínvirkum og dopaminceptive svæðum í rottum heilanum sem svar við morfíni. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opíat-eins áhrif af sykri á gen tjáningu á laun svæði rottum heila. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
  • Spires TL, Hannan AJ. Náttúra, ræktun og taugalækningar: milliverkanir gena og umhverfis í taugahrörnunarsjúkdómum. Afmælisverðlauna FEBS fluttur 27. júní 2004 á 29. FEBS þinginu í Varsjá. FEBS J. 2005; 272: 2347–2361. [PubMed]
  • St Onge JR, Floresco SB. Dópamínvirk mótun áhættumiðaðrar ákvarðanatöku. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 681–697. [PubMed]
  • Stairs DJ, Bardo MT. Taugahegðunaráhrif auðgunar umhverfis og fíkniefnaneyslu. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 377–382. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Steiner H, Gerfen CR. Hlutverk dynorphin og enkefalíns við stjórnun á striatal framleiðsluleiðum og hegðun. Exp Brain Res. 1998; 123: 60–76. [PubMed]
  • Stewart J. Að styrkja áhrif ljóss sem fall af styrkleika og styrktaráætlun. Tímarit um samanburðar- og lífeðlisfræðilega sálfræði. 1960; 53: 187–193. [PubMed]
  • Stewart J. Leiðir til bakslags: taugalíffræði lyfja- og streituvaldandi bakslags við lyfjatöku. J Geðhjálp Neurosci. 2000; 25: 125–136. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Ósjálfrátt etanólinntaka bætir spennandi synaptískan styrk á Ventral Tegmental svæðinu. Alkohol Clin Exp Exp. 2008a [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Stuber GD, Klanker M, de Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG, et al. Umbunarspádómar vísbendingar auka spennandi synaptískan styrk á dópamín taugafrumur í miðheila. Vísindi. 2008b; 321: 1690–1692. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Lagt til greiningarviðmið fyrir netfíkn. Fíkn. 2010; 105: 556–564. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Fækkun á mataræði veldur aukinni tilfinningasemi og hættu á bakslagi í mataræði. Biol geðlækningar. 2007; 61: 1021–1029. Epub 2007 Jan 1017. [PubMed]
  • Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Að mæla vandamál tölvuleikja sem spila í unglingum. Fíkn. 2002; 97: 1601–1606. [PubMed]
  • Thanos PK, Tucci A, Stamos J, Robison L, Wang GJ, Anderson BJ, et al. Langvarandi nauðungaræfing á unglingsárum dregur úr kókaínskilyrðum stað hjá Lewis rottum. Behav Brain Res. 2010; 215: 77–82. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. Gagnvirk áhrif umhverfisauðgunar og útrýmingaraðgerða við að draga úr hegðun sem kókaín leitaði til hjá rottum. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 97: 595–602. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. Andstæðingur-þrá áhrif umhverfis auðgunar. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 1151–1156. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Taugasjúkdómur í mesolimbic dópamínkerfinu og kókaínfíkn. Br J Pharmacol. 2008; 154: 327-342. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. Áhrif endurtekinnar gjafar morfíns, kókaíns og etanóls á mu og delta ópíóíðviðtakaþéttleika í kjarna accumbens og striatum rottunnar. Taugavísindi. 1999; 91: 971–977. [PubMed]
  • Tzschentke TM. Að mæla umbun með CPP-hugmyndafræðinni: uppfærsla síðasta áratugar. Fíkill Biol. 2007; 12: 227–462. [PubMed]
  • Uhlrich DJ, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Ljósnæmt næmi: að öðlast aukið svörun á bylgju hjá fullorðnum rottum með endurtekinni útsetningu fyrir strobe. J Neurophysiol. 2005; 94: 3925–3937. [PubMed]
  • Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tímaferli þróunar næmingar á hegðun og upp-reglugerð dópamínviðtaka meðan á ofvirkni kókaíns stendur. J Pharmacol Exp Ther. 1994a; 270: 1387–1396. [PubMed]
  • Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Endurtekin gjöf kókaíns stillir upp kappa og mu, en ekki delta, ópíóíðviðtaka. Taugaflutning. 1994b; 5: 1613–1616. [PubMed]
  • Valjent E, síður C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Ávanabindandi og ekki ávanabindandi lyf valda sértækum og sértækum mynstur ERK virkjun í músum heila. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  • Van de Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. Styrkur forgangs fyrir varpefni sem umhverfis auðgun fyrir rannsóknarstofumýs. Notuð atferlisfræði dýra. 1998; 55: 369–382.
  • van den Bos R, Lasthuis W, den Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. Í átt að nagdýramódeli í Iowa fjárhættuspilinu. Behav Res aðferðir. 2006; 38: 470–478. [PubMed]
  • van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Hlaup eykur taugasjúkdóma, nám og lengingu í músum. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 13427–13431. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Taugalegar afleiðingar umhverfisauðgunar. Nat séra Neurosci. 2000a; 1: 191–198. [PubMed]
  • van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Taugalegar afleiðingar auðgunar á umhverfinu. Nat séra Neurosci. 2000b; 1: 191–198. [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Umhverfis-sértækt kross næmi milli virkjunarvirkni morfíns og amfetamíns. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, o.fl. Minnkað aðgengi dopamíns D2 viðtaka er tengt minni umbrotum á frammistöðu hjá misnotendum kókaíns. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dópamín við eiturlyfjanotkun og fíkn: niðurstöður úr myndrannsóknum og meðferðaráhrifum. Sameindageðdeild. 2004; 9: 557–569. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Áhrif langvarandi kókaín misnotkun á postsynaptic dópamínviðtökum. Er J geðlækningar. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, et al. Fækkun dópamínviðtaka en ekki dópamínflutninga hjá alkóhólistum. Alkohol Clin Exp Exp. 1996; 20: 1594–1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA. Hvernig getur eiturlyfjafíkn hjálpað okkur að skilja offitu? Náttúru taugavísindi. 2005; 8: 555–560. [PubMed]
  • Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Fitumikið mataræði móður breytir metýleringu og genatjáningu dópamíns og ópíóíðtengdra gena. Endocrinology. 2010; 151: 4756–4764. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al. Áhrif DeltaFosB í kjarnanum leggjast á náttúrulega umbunartengda hegðun. J Neurosci. 2008; 28: 10272–10277. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Stofnaðu sérstakar synaptic breytingar á ventral tegmental svæði dópamín taugafrumum eftir útsetningu fyrir etanóli. Biol geðlækningar. 2009a; 65: 646–653. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Phasic dópamín losun í girnilegri hegðun og eiturlyfjafíkn. Curr vímuefnaneysla endurm. 2009b; 2: 195–213. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Útsetning fyrir mataráreiti í matarlyst virkjar heila mannsins verulega. Neuroimage. 2004a; 21: 1790–1797. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Líkleiki milli offitu og eiturlyfjafíknar eins og hann er metinn af taugastarfsemi: endurskoðun hugtaka. Tímarit um ávanabindandi sjúkdóma. 2004b; 23: 39–53. [PubMed]
  • Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Áhrif kannabínóíðs CB1 viðtaka mótlyfja SR141714A og CB1 viðtaka útsláttar við endurupptöku vébanda til að tryggja [reg] og kornolíu leita í músum. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2592–2600. [PubMed]
  • Wee S, Koob GF. Hlutverk dynorphin-kappa ópíóíðakerfisins í styrkjandi áhrifum misnotkunarlyfja. Sálheilsufræði (Berl) 2010; 210: 121–135. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Bóluefni utanfrumu dópamíns í kjarnanum eru minnkaðar meðan á meðferð með kókaíni stendur, eftir ótakmarkaðan aðgang sjálfs gjöf. Brain Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
  • Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Áfengis- og fjárhættusækni meðal fullorðinna í Bandaríkjunum: algengi, lýðfræðilegt mynstur og fylgni. Journal of Studies on Alcohol. 2001; 62: 706–712. [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, o.fl. Delta FosB stjórnar hjólakstri. J Neurosci. 2002; 22: 8133–8138. [PubMed]
  • Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Hlaup og kókaín stjórna báðum dynorphin mRNA í miðlungs caudate putamen. Eur J Neurosci. 2000; 12: 2967–2974. [PubMed]
  • Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Synaptic plasticity í lyfjaverðlaunahringrásum. Curr Mol Med. 2002; 2: 667–676. [PubMed]
  • Winstanley CA. Orbitofrontal cortex, hvatvísi og fíkn: probing orbitofrontal dysfunction á tauga-, taugefna- og sameindastigi. Ann NY Acad Sci. 2007; 1121: 639–655. [PubMed]
  • Winstanley CA. Fjárhættirottur: innsýn í hvatvísa og ávanabindandi hegðun. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 359. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dópamín mótar umbunavæntingu við frammistöðu spilakassaverkefnis hjá rottum: Sönnun fyrir „næstum saknað“ áhrif. Neuropsychopharmacology. 2011 [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. Innsýn í tengsl hvatvísi og vímuefnaneyslu úr rannsóknum þar sem dýralíkön eru notuð. Alkohol Clin Exp Exp. 2010; 34: 1306–1318. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Vitur RA. Dópamín og verðlaun: The anhedonia tilgátan 30 ára á. Neurotox Res. 2008; 14: 169-183. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Wise RA, Munn E. Afturköllun frá langvarandi amfetamíni hækkar viðmiðunarmörk við innankúpu í sjálfsbyggingu. Sálheilsufræði (Berl) 1995; 117: 130–136. [PubMed]
  • Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Áhrif baclofen á árangur aðgerða fyrir matköggla og styttingu grænmetis eftir sögu um ofsahegðun hjá rottum sem ekki eru fæðu. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84: 197–206. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Wood DA, Rebec GV. Aðgreining á virkni kjarna og skeljar í einingu í kjarnanum í frjálsu vali nýjung. Behav Brain Res. 2004; 152: 59–66. [PubMed]
  • Ungur KS. Netfíkn: Tilkoma nýrrar klínískrar röskunar. Netsálfræði og hegðun. 1998; 1: 237–244.
  • Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serótónvirk og dópamínvirk mótun á fjárhættuspilum eins og hún er metin með því að nota skáldsöguverkefni í rottum. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  • Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. Umhverfisauðgun dregur úr tjáningu frumuyfirborðs dópamíns flutningsaðila í miðtaugum heilaberki fyrir rottur. J Neurochem. 2005; 93: 1434–1443. [PubMed]
  • Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Striatal dópamín D2 viðtaka bindandi og losun dópamíns meðan á löngun stendur í hjákátlegum körlum sem nýlega sátu hjá. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 262-270. [PubMed]
  • Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. Fækkun útrýmingar og endurupptöku kókaínsóknar með hjólum sem hlaupa í kvenrottum. Sálheilsufræði (Berl) 2010; 209: 113–125. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Zuckerman M. Tilfinningaleit og innræna hallakenningin um eiturlyfjaneyslu. NIDA rannsóknarmyndagerð. 1986; 74: 59–70. [PubMed]
  • Zuckerman M. Tilfinningaleit: Jafnvægið milli áhættu og umbunar. Í: Lipsitt L, Mitnick L, ritstjórar. Sjálfstýringarhegðun og áhættutaka: Orsakir og afleiðingar. Ablex Publishing Corporation; Norwood, NJ: 1991. bls. 143–152.