Attentional Bias til lyfja og streitu sem tengist myndrænt cues í kókainfíkn Comorbid með PTSD (2008)

J Neurother. Handrit höfundar; fáanlegt í PMC 2009 nóvember 3.

Birt í lokaskýrdu eyðublaði sem:

J Neurother. 2008 des. 1; 12 (4): 205 – 225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Sjá aðrar greinar í PMC sem vitnar birt grein.

Fara til:

Abstract

Kókaínfíkn leggur sérstaka byrði á geðheilbrigðisþjónustuna með því að vera með geðheilbrigði. Meðferð sjúklinga með misnotkun á kókaíni er flóknari þegar fíkn er samhliða PTSD. Þessi rannsókn notaði þéttar fylkingar atburðatengdra möguleika (ERP) tækni til að kanna hvort sjúklingar með þessa tegund tvíþættra greininga sýndu of mikla hvarfvirkni bæði vegna áfalla og lyfja í samanburði við hlutlausar vísbendingar. Með hvarfvirkni bendinga er átt við fyrirbæri þar sem einstaklingar með sögu um fíkn lyfja sýna munnleg, lífeðlisleg og atferlisleg viðbrögð við vísbendingum sem tengjast völdum misnotkunarefna þeirra. Þessi rannsókn kannar mun á ERP sem tengist svörum sem tengjast bendingum bæði við eiturlyfjum og áföllum í þriggja flokka oddball verkefni með því að nota hlutlaust, lyfja- og áverkatengt myndræn áreiti. Rannsóknin var gerð á 14 kókaínháðum einstaklingum, 11 einstaklingum með kókaínfíkn komorbíð með PTSD og 9 aldurs- og kynjaðri samanburðar einstaklingum. 128 rás Rafmagns jarðfræðifræði EEG-kerfis var notað til að taka upp ERP við sjónræna þriggja flokka oddboltaverkefni með þremur flokkum (hlutlaus, lyf, streita) af áhrifamiklum myndum. Sjúklingar með kókaínfíkn og PTSD, samanborið við sjúklinga með aðeins kókaínfíkn og viðmiðunarhóp, sýndu of mikla bending við bendingum bæði vegna eiturlyfja og áfalla sem tengjast sjónrænu áreiti. Mestur munur fannst á amplitude og latency P3a að framan og P3b ERP íhlutum í miðhluta. Einnig fannst hópamunur á milli sjúklinga með kókaín misnotkun (bæði fíkn eingöngu og tvöfaldur greiningarhópur) samanborið við eftirlit með flestum ERP ráðstöfunum vegna lyfjatengdra vísbendinga. Við leggjum til að hægt væri að nota notaða ERP bending viðbragðsbreytanna sem mikilvægar ráðstafanir vegna árangurs hjá fíkniefnum sem eru greindir með hegðun og eru í hegðunarmeðferð.

Leitarorð: Kókaínfíkn, PTSD, ERP, P300, hvarfgirni, streita

INNGANGUR

Vitað er að samsöfnun eftir áfallastreituröskun (PTSD), sem er mjög algeng meðal kókaín misnotenda, tengist lakari meðferðarárangri vegna versnandi þátta sem stuðla að þróun kókaínfíknar.

Kókaínfíklar með PTSD sem eru samtímis eru með þrálátari sjúkdómsáfanga og eru ljósmeðferð gegn meðferð en þeir sem eru án tvígreiningar (Brown & Wolfe, 1995; Brown et al., 1995; Coffey o.fl., 2002; Evans & Sullivan, 2001; O'Brien et al., 2004). Hjá sjúklingum sem eru greindir með tákn, eru einkenni beggja sjúkdóma í flóknum tengslum þar sem einn röskun þjónar til að viðhalda öðrum (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick og Kosten, 2001; Saladin o.fl., 2003; Shiperd o.fl., 2005)

Það eru mismunandi aðferðir til að skýra hátt tíðni PTSD og kókaínfíknar.Stewart et al., 1998), þar með talin byggð á hugmyndum frá vitsmuna taugavísindasviðinu (Sokhadze o.fl., 2007). Upptaka með eiturlyfjum og eiturlyfstengdum hlutum er dæmigerð einkenni fíkla einstaklinga. Nokkrar rannsóknir studdu stuðning við þá tilgátu að ferli að breyta athygli fari fram hjá fíklum (Hester, Dixon og Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson & Berridge, 2003), svokallaða „athyglishlutdrægni“ (Franken o.fl., 1999,2000; Franken, 2003) og lyfjatengdar vísbendingar ná meiri sala og hvatningarlegu mikilvægi (Cox o.fl., 2006) Með hvarfvirkni bendinga er átt við fyrirbæri þar sem einstaklingar sem eru með fíkn í fíkniefni sýna of mikil munnleg, lífeðlisleg og atferlisleg viðbrögð við vísbendingum tengdum ákjósanlegu misnotkun efna þeirra (Carter & Tiffany, 1999; Childress o.fl., 1999; Drummond o.fl., 1995). Ennfremur, í kókaín misnotendum hefur verið sýnt fram á að hvarfgirni er háð tegund bendinga og aðlögun (Johnson et al., 1998). Einn af vitsmunalegum þáttum hvarfvirkni bendinga hjá fíkniefnaneytendum er ívilnandi úthlutun á athygliúrræði fyrir hluti sem tengjast lyfjanotkun (Lubman o.fl., 2000) eða til áfengisnotkunar (Stormak o.fl., 2000). Lagt hefur verið til að skilyrt næming í taugaleiðum sem tengi hvata og áreiti muni geta verið ábyrg fyrir hvarfvirkni bendinga (Franken, 2003; Weiss o.fl., 2001).

Nokkrar rannsóknir á myndgreiningum á taugakerfi hafa greint frá áhrifum tengdum svörum við eiturlyfjum og þrá í kókaínfíkn (Childress o.fl., 1999; Garavan o.fl., 2000; Hester o.fl., 2006; Kilts o.fl., 2001,2004). PTSD hjá einstaklingum með kókaín misnotkun tengist alvarlegri fíkniefnaneyslu og á hinn bóginn geta taugaeituráhrif kókaín misnotkun aukið PTSD (Brown et al., 1995; Najavits o.fl., 1998;; Ouimette o.fl., 1997,1999). Aðeins nokkrar rannsóknir hafa skoðað aðferðir sem PTSD gæti haft skaðleg áhrif á ávanabindingu (Ouimette & Brown, 2003; Stewart et al., 1998). Í efnisnotkunarsjúkdómum (SUD) og rannsóknum á sjúkdómi í meltingarfærum við PTSD er ein helsta áskorunin að afla þekkingar á vitsmunalegum ferlum sem eru í samræmi við bæði viðbrögð við bendingum og einkenni PTSD.

Sýnt hefur verið fram á að tilfinningaleg frávik eru dæmigerð fyrir fíkla (Fukunishi, 1996; Handelsman, o.fl., 2000). Misnotaðir einstaklingar gætu orðið fyrir áhrifum af aðlögun sem tengist breytingum á tilfinningalegum viðbrögðum gagnvart náttúrulegum jákvæðum styrkjum (Volkow et al., 2003). Ofnæmi fyrir lyfjum og aðlögun gegn aðgerðum er í tilgátu til að stuðla að misskiptingu á bæði hjartastillingu og óeðlilegum frávikum í heila (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999; Koob et al., 2004). Tilfinningatruflanir eru einnig algengar hjá sjúklingum með PTSD. Lífeðlisfræðileg viðbrögð við útsetningu fyrir innri eða ytri vísbendingum sem tákna eða líkjast þætti áfallahátíðarinnar eru kjarninn í PTSD (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). Rannsóknarniðurstöður hafa stöðugt sýnt fram á að einstaklingar með PTSD framleiða aukin lífeðlisfræðileg svörun (td byrjun, hjartsláttartíðni, svörun á leiðni húðar osfrv.) Við áreiti sem tengjast áföllum (Blanchard, 1990; Shalev o.fl., 1993; Orr & Roth, 2000; Prins o.fl., 1995). Þessi aukna vakning hefur fundist í ýmsum sálfræðilegum ráðstöfunum við kynningu á áföllum sem tengjast áheyrnar- eða sjónrænum vísbendingum og við persónulega mynd af áföllum (Blanchard o.fl., 1993; Casada o.fl., 1998; Orr o.fl., 1998; Sahar o.fl., 2001). Vegna þess að lífeðlisfræðileg viðbrögð við útsetningu fyrir vísbendingum sem tengjast áföllum eru algeng fyrir PTSD, lífeðlisfræðilegt mat með rafsegulfræðilegum aðgerðum (EEG) eins og atburðatengdum möguleikum (ERP) í PTSD samhliða kókaínfíkn getur veitt dýrmæta hagnýt og fræðileg innsýn.

P300 hluti (300 til 600 ms eftir áreiti) er mest notaði ERP mál í geðrænum og öðrum klínískum forritum (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze og Houlihan, 2001). Amplitude P300 endurspeglar úthlutun athyglisauðlinda, en leyndin er talin endurspegla áreitamat og flokkunartíma (Katayama & Polich, 1996; Polich o.fl., 1994). P300 fæst venjulega í oddball hugmyndafræði, þar sem tvö áreiti eru sett fram í handahófi, annað þeirra oft, (venjulegt) og annað sjaldgæft (mark) (Polich, 1990). Breyting á oddboltaverkefninu hefur verið notuð þar sem þriðja, einnig sjaldgæft áreiti (truflandi) er kynnt ásamt stöðluðu og markáreiti. Sagt var frá því að þessir sjaldgæfu truflanir vinni fram-miðsvæðis P300, svokallaða P3a, en sjaldgæf skotmörk fá P300, sem kallast P3b (centro-parietal).Katayama & Polich, 1998). P3a er skráð á stöðum í fremri hársvörð og hefur verið túlkað sem endurspeglar virkni framanveru (Friedman et al., 1993; Riddari, 1984). Meðan P300 almennt er talið tákna „samhengisuppfærslu / lokun“ (Donchin & Coles, 1988), í þriggja áreiti oddball verkefni er P3a túlkað sem „stefna“ og P3b sem vísitala hæfileika til að viðhalda viðvarandi athygli að markmiði (Naatanen, 1990; Potts o.fl., 2004; Wijers o.fl., 1996). Fremri P3a skráir samhengishæfni sjaldgæfu áreitanna en P3b fyrir aftan er flokkun á mikilvægi áreitis (Gaeta, Friedman og Hunt, 2003). Þriggja áreita flokkur oddball hugmyndafræði veitir möguleika til að afmarka vitsmunalega ferla sem taka þátt í þessu verkefni þegar hvatningarhæfni nýsköpunar truflandi truflunar er beitt.

Flestar rannsóknirnar á PTSD segja frá frávikum í P300, sem veita væntanlegar vísbendingar um skert vitræna vinnslu í þessum röskun (Attias o.fl., 1996; Blomhoff o.fl., 1998;Charles o.fl., 1995; Felmingham o.fl., 2002; Karl, Malta og Maerker, 2006; Kimble et al., 2000; Stanford o.fl., 2001). Rannsóknir sem finna minnkaða P300 rekja niðurstöður sínar til skerðingar á styrk (McFarlane, Weber og Clark, 1993) eða athyglisbrestur (Charles o.fl., 1995; Metzger o.fl., 1997a,b). Aukin P300 amplitude var útskýrð vegna breyttrar sértækrar athygli (Attias o.fl., 1996), eða aukin stefna að ógnandi áreiti (Kimble et al., 2000). Nokkrar rannsóknir leggja áherslu á að P3a bæting í PTSD kemur fram þegar truflanir eru annaðhvort áverka eða ný áreiti í oddball verkefnum (Bleich, Attias og Furman, 1996; Drake o.fl., 1991; Felmingham o.fl., 2002; Weinstein, 1995). Aukin P300 amplitude í PTSD er talin endurspegla athyglisbrest gagnvart ógnörvun og minnkað P300 amplitude er talin endurspegla í kjölfarið minnkun á athygli auðlinda gagnvart ógnandi áreiti.

Bráð og langvarandi notkun kókaíns hefur taugafarmafræðileg áhrif á amplitude og latency ERPs (Bauer, 1997; Biggins o.fl., 1997; Fein, Biggins og MacKay, 1996; Kouiri o.fl., 1996). Tilkynnt hefur verið um lengri P300-leynd án óeðlilegs amplitude í nokkrum rannsóknum á afturköllun kókaíns (Bauer & Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy og Carlen, 1997). Meirihluti ERP rannsókna sem miða að því að meta bilun í barksterum hefur notað P3b verkefni og það eru aðeins fáar rannsóknir á P3a í fíkn. Að skilja framlag ERP íhluta að framan er mikilvægt þegar litið er til aukinna vísbendinga um truflanir í framan við eiturlyf misnotkun, og sérstaklega við misnotkun kókaíns (Hester & Garavan, 2004)

Samkvæmt huglægu hlutdrægnihugtakinu er búist við að sjúklingar með kókaínfíkn með PTSD sem eru samtímis í athyglisverkefni með myndrænu tilfinningalegu áreiti sýni aukna viðbragðsstöðu bæði vegna kókaín- og áfallatengdra vísbendinga vegna ákjósanlegrar vinnslu lyfja- og áfalla truflana ; og þar af leiðandi er gert ráð fyrir að lægra framboð á tiltækum aðföngum sé unnið fyrir vinnslu markmæla sem skipta máli. Sérstakt markmið þessarar rannsóknar er að kanna hvarfgirni vegna eiturlyfja og áfalla sem tengist áreiti við breytingu á prófun á hvarfvirkni í þremur hópum: tvöföld greining á kókaínfíkn og PTSD (DUAL), kókaínfíkn án PTSD (SUD) og stjórntæki (CNT). Í þessari tilraun notum við oddball verkefni þar sem afvegaleiðendur eru annað hvort eiturlyfja-, áverka- tengd streita eða tilfinningalega hlutlaus myndræn bending. Markmið okkar er að skoða truflanir sem tengjast lyfjum og áföllum bæði á hegðunarárangur og vísindalegum ERP P300 (P3a, P3b) vísitölum. Með því að nota bæði lyfjatengd og áfallaatengd vísbending til að skapa truflun reynum við að taka á spurningunni um hvernig báðir flokkar vísbendinga geta haft áhrif á frammistöðu í verkefni rannsóknarhópanna þriggja með því að meta hegðun (viðbragðstími, nákvæmni) og ERP vísitölur (P3a, P3b), Við spáðum ívilnandi vali á lyfjatengdum hlutum en ekki áföllum álagsmynda í SUD hópnum og bættu úrvinnslu bæði lyfja- og áfallatengdra truflana í DUAL hópnum. Gert var ráð fyrir að vinnsla mjög áberandi en verkefnalausra truflana leiði til minnkaðs afkastagetu og minni úthlutunar fjármagns til að vinna úr markmiðum sem tengjast verkefninu. Því var spáð að þessi áhrif birtust í seinkuðum viðbragðstíma (RT), minni nákvæmni, lægri stærðarhluta neðri ERP vísitölna varðandi upplýsingavinnslu sem varða verk (P3b) hjá DUAL sjúklingum samanborið við SUD og CNT hópa. Þannig var markmið rannsóknarinnar að skoða mælingar á erfðabreyttu svörun við hvarfvirkni við eiturlyfjum og áföllum tengdum áreiti og kanna hvernig aukin stefna að þessum áberandi truflunum mun trufla vitræna aðgerðir meðan á frammistöðu stendur í sjónrænu þriggja flokka oddball verkefni. Við spáðum aukinni amplitude af fremri ERP íhlutanum (td P3a) til að bregðast við nýjum myndrænum truflunum sem innihéldu bæði lyfja- og áverkatengda vísbendinga og minnkuðu afturvirka ERP (td P3b) sem svar við hlutlausum markmiðum og tíðum stöðlum í DUAL hópurinn samanborið við hina hópa. Við reiknuðum með að sjúklingar með kókaínfíkn og PTSD-greiningar í samanburði við samanburðarhóp sýndu aukna viðbrögð við verkefnatengdum lyfja- og ógnartengdum vísbendingum og gefi sértækan gaum að þessum mjög hvetjandi merkjum sem munu hafa neikvæð áhrif á vinnslu verkefna- viðeigandi áreiti.

aÐFERÐIR

Einstaklingar

Kókaín sem misnotaði / háðir einstaklingum var fyrst og fremst vísað frá bráðamóttökuháskólum í Louisville-sjúkrahúsinu, göngudeildarmeðferð á göngudeildum, svo sem áfengis- og vímuefnamiðstöð Jefferson-sýslu (JADAC) og öðrum geðdeildum á sjúkrahúsum. Það er komið á fót samstarfi við aðra aðstöðu og stofnanir í Louisville-neðanjarðarlestum. Dr. Stewart, sem er rannsóknarmaður í þessari rannsókn, er landlæknir hjá JADAC og klínískur ráðgjafi á tveimur meðferðarheimilum fyrir fíkn í meðhöndlun (The Healing Place and Volunteers of America) sem staðsett er í Louisville Metro svæði. Hann lagði fram umtalsverðan fjölda tilvísana í gegnum þessi forrit. Hollifield, annar rannsóknaraðili í rannsókninni, er forstöðumaður kvíðaöskunaráætlunarinnar við háskólann í Louisville og hafði samráð við greiningu PTSD hjá fíknum sjúklingum úr laug vísaðra sjúklinga með kókaínfíkn. Þátttakendum sem fengu þátttöku voru fullar upplýsingar um rannsóknina, þar með talið tilgang, kröfur, skyldur, endurgreiðslur, áhætta, ávinningur, val og hlutverk staðbundinna stofnananefnda (IRB). Farið var yfir samþykkisformin og þeim skýrt fyrir öllum þátttakendum sem lýstu áhuga á að taka þátt. Öllum spurningum var svarað áður en óskað var eftir undirritun samþykkis. Ef einstaklingurinn féllst á þátttöku, undirritaði hún og dagsetti samþykkisformið og fékk afrit með undirrituðum af rannsakanda sem fékk samþykki.

Allar aðgerðir voru framkvæmdar innan aðstöðu geðdeildar og atferlisvísinda og háskólans í Louisville sjúkrahúsinu. Upphaflegt samband við væntanlegan þátttakanda var venjulega gert í gegnum skimun símans. Spyrill spurði fyrirspurnir varðandi helstu forsendur náms. Þeir sem uppfylla skilyrði fengu stefnumót um samþykki, venjulega innan 1 til 5 dögum eftir upphaf símtals síns. Eftirlitsgreinar í þessari rannsókn voru ráðnir frá Louisville Metro samfélaginu með auglýsingum sem samþykktar voru af IRB á staðnum. Svörun var símskoðuð til að uppfylla fyrstu skilyrði fyrir aðlögun. Allir samanburðaraðilar voru lausir við taugasjúkdóma eða veruleg læknisfræðileg vandamál, höfðu eðlilega heyrn og sjón og voru laus við geðraskanir. Í kjölfar símskoðunar fengu samanburðarfólkið geðræn mat á rannsóknarstofunni til að staðfesta símskoðunina og útiloka greiningar á ás I með því að nota Structured Clinical Interview fyrir DSM-IV (First et al., 2001). Viðmiðunarfólk var valið þannig að samanburðarhópurinn var ekki marktækt frábrugðinn sjúklingahópnum á aldrinum, menntunarstigi, afhentu, kyni og þjóðerni. Sömu aðferðum við samþykki sem fylgt var fyrir sjúklingana var beitt við eftirlitið. Þar sem einstaklingar tóku þátt í rannsóknum fengu þeir greitt fyrir tíma sinn. Greiðslumátar fylgdu leiðbeiningum nefndar heilbrigðisvísindamiðstöðvar háskólans í Louisville um verndun einstaklinga varðandi endurgreiðslu vegna rannsóknartíma og bílastæða. Þátttakendur fengu greitt $ 20 á klukkustund fyrir að ljúka rannsóknaraðgerðum sem nauðsynlegar voru (td ERP próf, útvega þvagsýni, fylla út eyðublöð fyrir sjálfskýrslur) við hverja heimsókn.

Spurningalistar um geðræna stöðu, lyfjanotkun og skimun á sálfélagslegri starfsemi

Skipulagt klínískt viðtal fyrir DSM-IV (SCID I) (First et al., 2001) var notað við greiningar á ás I. Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) var metið með því að nota Post-traumatic Symptom Scale-Self Report (PSS-SR) (Foa o.fl., 1989, 1997) spurningalista. Hopkins einkenni gátlisti-25 (HSCL-25) (Derogatis o.fl., 1974) var notað til að mæla einkenni kvíða og þunglyndis. Hæfni sjúklinga var metin með því að nota skráin í Edinborg (Oldfield, 1971). Stig úr vísitölu fíknar alvarleika (ASI) voru notuð til að mæla alvarleika vandamála á sviði læknisfræðilegra, atvinnumála, vímuefnavanda, lagalegra, fjölskyldulegra, félagslegra og geðrænna vandamála (McLellan o.fl., 1980). Gátlisti yfir neikvæðar afleiðingar kókaíns (Michalec o.fl., 1996) var notað til að meta skaðleg áhrif til skemmri tíma og langs tíma vegna kókaínnotkunar. Sálfélagsleg aðlögun var metin með því að nota Social Aðlögun Skala (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Eigindir skjár í eiturefnafræði í þvagi (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) voru gerðir í hverju efni til að staðfesta misnotkun á kókaíni. Að auki voru gerðir eigindir eiturefnaskjár á þvagi fyrir amfetamín, ópíat og marijúana til að meta tilvist viðbótar misnotaðra efna (td amfetamín, ópíat, marijúana). Jákvæð próf fyrir marijúana voru ekki talin útilokunarskilyrði. Eigindlegt munnvatnapróf (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) var einnig notað til að útiloka núverandi áfengisnotkun.

Viðfangsefni í rannsókninni

Tuttugu og fimm kókaín misnotandi / háðir einstaklingar (9 konur, 16 karlar) meðalaldur, 41.3 ± 6.1, á bilinu 32-52 ár, 64% Afro-Ameríkanar) tóku þátt í rannsókninni. Fjórtán þeirra misnotuðu kókaín einstaklinga án áfallastreituröskunar og þeim var úthlutað í SUD hópinn (42.2 ± 6.6 ára börn, 6 konur, 8 karlar) en ellefu kókaínfíklar voru greindir með áfallastreituröskun (greining var staðfest með samstöðu dr. Stewart og Hollifield) og samanstóð af dually (SUD-PTSD) greindum hópi (DUAL). Sex þeirra hafa þegar verið greindir með áfallastreituröskun og höfðu skráningu á áfallastreituröskun í sögu sinni á inntökustigi. Tvöfaldur hópur samanstóð af 3 konum og 8 körlum (38.8 ± 6.3 ár). Níu utan lyfja sem notuðu viðmiðunarhóp (4 konur, meðalaldur, 36.7 ± 5.3, bil, 29 - 45 ár, 44% Afro-Ameríkanar) (CNT hópur) tóku einnig þátt í þessari rannsókn.

Tólf einstaklingar í SUD hópnum prófuðu jákvætt fyrir kókaíni og 7 þeirra reyndust einnig jákvæðir fyrir marijúana notkun. Tveir einstaklingar í SUD sem ekki prófuðu jákvætt voru að ná fíklum sem skráðir voru í þessa rannsókn eftir JADAC endurhæfingarnámskeið með bindindistíma sem var minna en 60 dagar. Níu einstaklingar í DUAL hópnum prófuðu jákvætt við notkun kókaíns, fimm þeirra prófuðu einnig jákvætt við notkun marijúana. Þess vegna samanstóð meirihluti göngudeildar íbúa okkar af núverandi kókaínnotendum, en næstum helmingur þeirra notaði marijúana sem annað val. Æskilegasta gjöf lyfsins var reyking á kókaíni. Aðeins einn einstaklingur frá kókaínfíklum í þessari rannsókn notaði kókaín í bláæð. Meirihluti háður einstaklingum tilkynnti reglulega um notkun nikótíns / reykinga. Enginn einstaklinganna í SUD hópnum var í neinu meðferðaráætlun nema að taka þátt í fundum Narcotics Anonymous (NA) eða Alcoholic Anonymous (AA). Allir þátttakendurnir nema 2 sjúklingar úr SUD hópi, einn úr DUAL hópi og einn úr CNT hópi voru rétthentir. Allir þátttakendur í samanburði greindu frá því að engin núverandi eða fyrri saga hafi verið um taugasjúkdóma eða geðraskanir eða háð öðrum efnum en nikótíni eða koffeini. Þátttakendur voru upplýstir að fullu um eðli þessarar rannsóknar og undirrituðu upplýst samþykkisform sem samþykkt var af stofnanamatsnefnd háskólans í Louisville (bókun IRB #240.06, bls. 2). Fyrir sýnishornið (skjár með þvaglyfjum) undirrituðu einstaklingar sérstakt samþykkisform sem einnig var samþykkt af IRB innan sömu rannsóknarinnar.

Örvunarkynning, EEG / ERP gagnaöflun og merkjavinnsla

Öllu áreynslukynningu, atferlis- og huglægu viðbrögðunum var stjórnað af tölvu sem keyrir E-prime hugbúnað (Psychology Software Tools, PA). Sjónrænt áreiti var sett fram á 15 ″ flatskjá. Handvirkt svar var safnað með 5 takka takkaborði. Einstaklingum var bent á að ýta á takka númer 1 þegar þeir sjá mynd af markflokki og ekki ýta á takka til mynda utan markflokks. Í öllum tilraunum voru einstaklingar settir í stól með höku sína í höku. Chinrest var sett þannig að augu myndefnisins voru 50 cm frá miðju flatskjásins. Brot voru veitt á 10 mínútna fresti. Öllum gögnum um EEG var aflað með 128 rásar rafmagnsgeodesics kerfi (Net Station 200, v. 4.0) (Electrical Geodesics Inc., OR) sem keyrir á Macintosh G4 tölvu. Sýnt er úr EEG gögnum við 500 Hz, 0.1 - 100 Hz hliðstæðu síað, vísað til toppsins. Geodesic Sensor Net er léttur teygjanlegur þráðbygging sem inniheldur Ag / AgCl rafskaut sem eru í tilbúnum svampi á stalli. Svamparnir eru liggja í bleyti í KCl lausn til að gera þá leiðandi. Stimulus-læst EEG gögn eru hluti utan línu í 1000 ms tímabil sem spannar 200 ms fyrir áreiti til 800 ms eftir áreiti í kringum mikilvæga áreiti atburði. Til dæmis í verkefnum okkar voru atburðirnir: (1) hlutlaust markmið, (2) hlutlaust ekki mark, (3) áfallastreitumark, (4) áfallastreitur ekki skotmark; (5) lyfjamarkmið, (6) lyfjamarkmið. Tíðni markmiða fyrir hvern tilfinningalegan flokk var 20%. Gögn voru stafrænt skimuð með tilliti til gripa (augnblik, hreyfing o.s.frv.) Og slæmar rannsóknir voru fjarlægðar með því að nota innbyggð höfnunartæki fyrir gripi. Eftirstöðvar gagna voru flokkaðar eftir ástandi og meðaltal til að búa til ERP. Meðaltals ERP gögn voru síuð með stafrænum hætti við 30 Hz lága leið til að fjarlægja leifar af hátíðni hávaða áður en meðaltöl voru tekin. Eftir meðaltal var grunnlínan leiðrétt yfir 200 ms upphafstímabil miðað við upphaf hluta og gögnum vísað í meðalviðmiðunarramma. Viðfangsefnin ERP voru að meðaltali saman til að framleiða meðaltalsstærð meðal einstaklinga.

Myndrænt áreiti

Tilfinningaþrungið myndefni var tekið úr alþjóðlega áhrifamyndakerfinu (IAPS, Lang o.fl., 2001). Kókaínmyndir voru valdar og staðfestar af fyrsta höfundinum meðan hann var í doktorsnámi við Rice háskólann (Houston, TX). Í þeirri fyrri rannsókn (Potts, Martin, Stotts, George og Sokhadze, óbirt skýrsla) metu 25 kókaín misnotkun sjúklinga 115 myndir sem tengjast kókaíni á 5 punkta kvarða (5 voru háar) um hversu hvetjandi hver lyfjamynd væri. Meðaleinkunn fyrir allt settið var 2.66, SD = 0.48. Það voru valdar 30 myndir sem höfðu hæstu einkunn (allar 30 með meðaleinkunn yfir 3.0) til notkunar í þessari rannsókn. Tíðni virðingar, örvunar og yfirburða samsvaraði innan hvers mynda í hlutlausum og áföllum streituflokkum með því að nota einkunnir úr IAPS gagnagrunninum (Lang et al., 2001). Í tilrauninni voru notaðar myndir frá þremur flokkum: hlutlausir (heimilishlutir, dýr, náttúra), áfallastreita (ofbeldi, slys, fórnarlömb árásar o.s.frv.) Og eiturlyf (kókaín og fíkniefni). Þátttakendum var leiðbeint um að svara hvatiþáttum úr einum flokknum og hunsa hina innan hvers blokkar (td markmið eru heimilishlutir í „hlutlausum“ reit). Röð blokkanna (með 240 rannsóknum á hverja blokk) var í jafnvægi. Í verkefninu var hvati kynnt á skjá fyrir 200 ms en skráning af EEG gögnum átti sér stað fyrir 1000 ms. Milli prufu bilanna var breytilegt á 1500 ~ 2000 ms bilinu til að forðast áhrif tilhlökkunar. Stuttu broti var fylgt eftir með hverri af þremur blokkum. Verkefnið tók um það bil 30 mínútur að klára.

Háð breytur

Hegðunarstærðir voru meðalviðbragðstími (RT) og svörunarnákvæmni (í prósentum) til að miða áreiti, meðan rafeðlisfræðilegar breytur voru aðlagandi meðaltals amplitude og leynd á framhlið P3a og miðju parietal P3b. Tölfræðilegar greiningar voru gerðar á gögnum með meðaltali viðfangsefnis þar sem meðaltöl einstaklinga voru athuganirnar. Aðalgreiningarlíkanið var endurteknar mælingar ANOVA, þar sem lífeðlisfræðilegar háðar breytur voru þær sem lýst er hér að ofan. Þess vegna var amplitude og leynd hvers ERP íhluta greind með tilliti til forvalinna áhugasvæða (ROI) og tímaglugga. Tímaglugginn var á bilinu 300-590 ms fyrir báðar P300 mælingarnar. Arðsemi fyrir framhlið P3a innihélt AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 og fjóra nálæga EEG staði (EGI rásir 10,19, 5,12). EEG rásir að framan, AF3, F1, F3, EGI-19 og EGI-12 voru notaðar sem vinstri arðsemi á framhlið, en rásir AF4, F2, F4, EGI-5 og EGI-10 fyrir hægri framhlið arðsemi. Greining var einnig gerð fyrir miðlæga EEG staði (AFz, Fz). Arðsemi fyrir miðju parietal P3b innihélt Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4 og fjórar nálægar EGI rásir og var reiknað sérstaklega fyrir arðsemi vinstri, hægri og miðlínu. Mynd 1 myndskreytir skipulag rafmagnsfræðikennaranets og arðsemi.

Mynd 1 

Electrical Geodesics Inc. skynjara net skipulag (2.1 útgáfa) fyrir 128 rás EEG vefsvæða með rásarnúmeri. Framan (fyrir P3a hluti) og miðju-parietal (fyrir P3b hluti) svæði sem vekur áhuga (ROI) eru auðkennd.

Upphaflega voru allar háðar breytur greindar með því að nota aðra leiðina ANOVA til að finna mun á hópnum (CNT vs. SUD, CNT vs. DUAL, SUD vs. DUAL, CNT vs. SUD + DUAL). Þá voru gögn fyrir valin háð ERP breytu greind með því að nota endurteknar ráðstafanir ANOVA með eftirfarandi þáttum (allir innan þátttakenda): Örvun gerð × (miða, ekki miða) × Cue flokkur (hlutlaust, eiturlyf, áverka) × Hemisfær (vinstri vs. hægri). Milli námsþátta í verkefnunum voru Group (DUAL, SUD, CNT) og eftirfarandi afbrigði af flokkun (CNT vs DUAL; CNT vs SUD, DUAL vs SUD). Post-hoc greining var gerð með Tukey prófinu fyrir hópa með ójafna úrtaksstærð. A-priori tilgátur voru prófaðar með tvíhliða t-prófum nemenda fyrir hópa með misjafna dreifni. Í öllum ANOVAs voru leiðrétt p-gildi Greenhouse-Geisser (GG) þar sem við átti. SPSS (v.14) og Sigma Stat 3.1 pakkar voru notaðir við tölfræðilega greiningu. Landfræðikort voru búin til með kúlulaga hryggjargræðslu sem fæst í EGI Net Station vinnutækjunum (v. 4.01).

NIÐURSTÖÐUR

Hegðunarviðbrögð

Viðbragðstími (RT) var á heimsvísu hægari hjá bæði SUD og DUAL hópum samanborið við samanburðarhóp (CNT), en einstefna ANOVA sýndi þó mikilvægi RT munur á milli eftirlits og fíkla (bæði SUD og DUAL hópa, SUD + DUAL) eingöngu fyrir áfalla markmið (529.6 ± 55.9 ms CNT vs. 642.6 ± 121.9 allir fíklar, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Þessi munur kom mjög vel fram þegar CNT hópur var borinn saman við DUAL hóp um markmið hlutlausra og áfallaflokka. Stressamarkmið höfðu aðaláhrif á RT á alla einstaklinga (517 ms hlutlaust samanborið við 581 ms áverka markmið, F (2,27) = 15.18, p = 0.001). Einnig var tilhneiging til að muna á milli hópa á áfallsmarkmiðum (CNT vs. DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046) og lítillega marktæk Flokkur (hlutlaus, áverka) × Group (CNT, DUAL) samspil (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), þar sem RT að hlutlausum markmiðum eru svipuð, á meðan RT að áföllatölur eru hægari í DUAL hópnum. Skotmark Flokkur (hlutlaus, áföll, lyf) höfðu aðaláhrif (stysta RT til hlutlaus, lengst að áverka, F (2,36) = 4.89, p = 0.016) sem sýndi að þessi meðferð á áreynslu tilfinningaflokki hafði áhrif á RT í öllum einstaklingum. Ekki var marktækur munur á RT milli SUD og DUAL hópa.

Nákvæmni

Samanburður milli allra 3 hópa skilaði engum mismun á villuhlutfalli. Þegar samanburði og fíkla var borinn saman hver fyrir sig, Cue Flokkur (hlutlaust, áverka, eiturlyf) × Group (CNT, SUD) milliverkun tilhneigingu fannst, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, sem hægt er að lýsa sem tilhneigingu til að lækka villuhlutfall 5.89% (SUD) á móti 9.25% (CNT) á lyfjamarkmiðum og hærra hlutfall villna á hlutlausum markmiðum (11.5% á móti 6.6%) hjá fíklum. Samanburður á CNT og DUAL hópum með sömu nákvæmni mælingu sýndi einnig þróun í átt að Flokkur × Group milliverkanir (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), við DUAL sjúklinga samanborið við samanburðarmeðferð sem gerir fleiri villur í áfalla markmiðum, en ekki lyfjum eða hlutlausum markmiðum.

Möguleikar á atburði

Gögn frá einum einstaklingi frá DUAL og 2 einstaklingum úr SUD eingöngu hópi voru ekki tekin með í ERP greininguna vegna of mikils fjölda gripa sem orsakast af hreyfingu, blikki o.s.frv. Þess vegna tilkynnum við gögn um 9 stjórntæki (CNT hóp), 12 einstaklinga með SUD án PTSD (SUD hópur) og 10 einstaklingum með SUD-PTSD comorbidity (DUAL hópur). Fyrir tiltekinn samanburð samanborið við fíkn hóps samanburð við til greiningar sem og sameinaður fíkn hóp (SUD + DUAL hópur).

Framan P300 (P3a)

Afbrigði P3a

Cue flokkur (hlutlaust, áverka, lyf) hafði aðaláhrif á P3a amplitude (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), með hæsta amplitude P3a íhluta í áverka, en lægstur í lyfjatilvikum. Örvun (miða, ekki miða) gerð hafði einnig aðaláhrif (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), þar sem amplitude var hærri miðað við markmið en ekki markmið. Samanburður á samanburði (N = 9) við alla fíkla (bæði SUD og DUAL hópa, N = 21) sýndi marktæka vísbendingu Flokkur (hlutlaust, áföll, eiturlyf) × Hemisfær (vinstri, hægri) × Group víxlverkun (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), þar sem fíklar sýndu stærri P3a gagnvart eiturlyfjum en ekki hlutlausum vísbendingum og komu fram minni munur á heilahveli. Tölur Figures22 og And33 sýnir hærri amplitude P3a í vísbendingum sem tengjast lyfjatengdum lyfjum hjá kókaínfíklum. Áhrif aukins P3a komu betur fram vinstra megin frekar en á hægri framhlið. Sömu áhrif komu fram þegar samanburði (CNT, N = 9) var borinn saman við fíkla án PTSD (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Mynd 2 

Róleiki framhluta P3a þáttarins við hlutlausa, hlutlausa, streitu og lyfja benda í stjórn (N = 9) og sameina fíkn (N = 21) hópa. Fíknir einstaklingar sýna of mikla viðbrögð við lyfjum sem ekki eru markhópur.
Mynd 3 

Framanlegt ERP að miða við og ekki miða á lyfjaávísanir í þremur hópum einstaklinga.

Samanburður á samanburðarhópum og tvíþættum greiningarhópum sýndi vísbendingu Flokkur (hlutlaust, áföll, eiturlyf) × Örvun(miða, ekki miða) × Group (CNT, DUAL) milliverkunaráhrif (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG leiðrétt df = 1.19), og birtist vel Flokkur × Hemisfær × Group áhrif (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Hægt er að lýsa áhrifunum sem stærri P3a fyrir áverka skotmörk en ekki skotmörk á hægri framhlið, og lægri amplitude að hlutlausum og lyfjum sem ekki eru skotmörk en markmið. Mynd 4 sýnir þessa vísu Flokkur × Group samspil fyrir marklínur í stjórn og tvöföldum einstaklingum.

Mynd 4 

Róleiki framhluta P3a hluti að hlutlausum, streitu og lyfjum markmiðum hjá samanburðarfólki og tvöföldum sjúklingum (SUD með PTSD). Tvíþættir sjúklingar sýna of mikla viðbrögð við áföllum sem tengjast streitu.

Seinkun P3a

Ein leið ANOVA sýndi marktækan mun milli þriggja hópa (CNT, SUD, DUAL) á töf P3a að hlutlausum markmiðum (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), áföllum markmiðum (F (2,29) = 3.71, p = 0.036) og ekki skotmörk (F (2,29) = 7.65, p = 0.002), lyfjamarkmið (F (2,29) = 4.55, p = 0.019) og lyf sem ekki eru skotmörk (aðeins til hægri, F (2,29) = 4.74, p = 0.016). Tvöfaldir sjúklingar sýndu lengri P3a leynd gagnvart hlutlausum markmiðum og ekki markmiðum, en bæði SUD og DUAL hópar höfðu lengri dvalartíma gagnvart lyfjamarkmiðum og ekki markmiðum en samanburðarhópum. Áhugaverður munur kom í ljós við samanburð á fíkn eingöngu samanborið við tvöfalda sjúklingahópa. Örvun tegund (mark, ekki mark) hafði aðaláhrif (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), en vísbending Flokkur (hlutlaust, áföll, vísbending) hafði engin aðaláhrif á leynd hjá þessum hópum. Örvun × Flokkur × Group (SUD, DUAL) skilaði verulegum milliverkunum (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). Sérstaklega var seinkun P3a á heimsvísu bæði á miða og ekki markvissar vísbendingar hjá DUAL sjúklingum samanborið við SUD sjúklinga og var lengur vegna áfalla utan markhóps og til að miða áverka sem bentu á (Mynd 5).

Mynd 5 

Framan-ERP til að miða við áverka sem tengjast áföllum vegna álags streitu í þremur hópum einstaklinga (CNT, SUD, DUAL) DUAL hópurinn sýnir hærri og seinkaða P3a bæði á myndatengdar myndir sem ekki tengjast streitu.

Centro-parietal P300 (P3b)

Afbrigði P3b

Báðir benda Flokkur (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) og Örvun gerð (miða, ekki miða) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) beitti aðaláhrifum á amplitude P3b. Samanburður á P3b milli eftirlits og fíkla leiddi í ljós Örvun (miða, ekki miða) × Hemisfær (vinstri, hægri) × Group (CNT, allt SUD) samspil, F (2,58) = 4.21, p = 0.03., Sjúklingahópurinn var með lægri P3b til hlutlaus, en ekki vegna lyfjagjafar, og minna aðgreindur munur á heilahveli samanborið við samanburðarhópinn. P3b amplitude hjá fíklum var hærri sem svar við vísbendingum um lyfjaflokk á vinstra heilahveli. A Örvun × Hemisfær × Group milliverkun fannst einnig þegar CNT og DUAL hópar voru bornir saman (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG leiðrétt, df = 1.59, p = 0.042).

Seinkun P3b

Þessi ráðstöfun sýndi a Hemisfær × Group samspil (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT vs. allt SUD). Þessi munur á neðri vinstri og hægri hálfkúlunni var betur sýnilegur þegar hópur CNT og SUD var aðeins borinn saman (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Sömu áhrif voru lítillega nær, en náðu ekki marktækistigi þegar samanburður var á CNT og DUAL hópum.

Umræða

Tilraunin okkar prófaði þá tilgátu að örvunarmælingar á barksterarásum hafi verið skilyrt við lyfja-vísbendingar í fíknarhópi (viðbrögð við eiturlyfjaávísun) og skilyrt bæði lyfja- og streitutengdum vísbendingum í hópi sjúklinga sem voru með kókaínfíkn og þéttni PTSD (lyf) - og viðbragð við streitu-bending). Spáð var að P3a framhlutar og P3b íhlutir í miðhluta (pariet-parietal) væru stærri miðað við markmið en ekki skotmörk í hverjum myndaflokki í öllum hópum einstaklinga (CNT, SUD, DUAL), en P3a og P3b var spáð stærri lyfja- tengdar vísbendingar (bæði markmið og ekki markmið) í SUD-eingöngu hópi samanborið við samanburðarhóp, en stærri í bæði lyfja- og streitutengdum flokkum hjá einstaklingum sem voru greindir með réttu samanburði við samanburð og kókaínfíkla án PTSD. Sérstaklega gerðu slíkar spár ráð fyrir aðaláhrifum fyrir áreiti tegund (mark, ekki mark), stærri P300 fyrir markmið, en engin Örvun × Group samspil. Á sömu tegund spáði tilgáta okkar aðaláhrifum af Flokkur (hlutlaust, streita, eiturlyf) og a Flokkur × Group milliverkanir, nefnilega stærri ERP við eiturlyfjamyndir í báðum hópum kókaínfíkla (SUD, DUAL), og stærri ERP sem höfðu áhuga á áfallastreitu myndum í DUAL hópnum samanborið bæði við samanburðar- og SUD hópa.

Spá okkar var að hluta til staðfest með fengnum árangri. Gögnin okkar sýndu spáð stærri P3a og P3b þætti til að miða áreiti (aðaláhrif fyrir Örvun), óháð áreiti Flokkur (hlutlaust, streita, eiturlyf), bæði hjá fíklum og viðmiðum, jafnvel þó að viðbrögð við áföllum og eiturlyfjum sem ekki voru markhópum væru á heimsvísu hærri í fíknhópum samanborið við samanburðarhópinn. Nokkur samskipti við hærri röð (Örvun × Flokkur × Group; Flokkur × Jarðkúlu × Hópur) fengust fyrir amplitude og leynd P3a þegar fíklahópar voru bornir saman við samanburðarhópinn. DUAL sjúklingarnir sýndu fyrirséða aukningu P3a í áfallastreymi (á mismunandi hátt miðað við markmið og ekki markmið) sem náðu mikilvægi og studdu þannig aukna svörun og áttu sér stað áreynslu á álagi hjá sjúklingum sem voru greindir með tákn. Hópurinn sem var háður sjúklingum án PTSD sýndi spáð stærri framhlið P3a til lyfjaskrár, þar sem P3a var stærri á vinstra heilahveli, sem vitað er að tekur þátt í vinnslu á aðferðum (lystandi) hvata (Davidson, 2002). Þess má geta að centro-parietal P3b sýndi í rannsókn okkar svipaða en minna áberandi Flokkur × Group áhrif en P3a framan, sem bendir til þess að P3a geti verið næmari vísitala fyrir áreiti vegna eiturlyfja og streitu sem tengist áreiti hjá kókaínfíklum með comorbid PTSD.

Þó rannsóknir með virkum kókaínnotendum hafi bent til sterkra líkamlegra viðbragða við lyfjatengdu áreiti (Carter og Tiffany, 1999, Childress o.fl., 1993; Grant et al., 1996, London o.fl., 1999), rannsóknir þar sem skoðaðar eru athyglisverðar hlutdrægni vegna áreynslu sem tengist kókaíni hafa verið takmarkaðar (Franken o.fl., 2000). Rannsókn okkar útvíkkaði umfangið með því að nota bæði lyfja- og streitutengda vísbendinga í sjúklingum sem greindir voru með sjúklinga sem voru greindir með réttu. Gögn sem fengust sýndu skert viðbragð við tilfinningalega hlutlausum og streituvaldandi myndum í kókaínfíklum án PTSD. Sýnt hefur verið fram á að reynsla tilfinninga sem notast við geðlyfja sem misnota vímuefni eru brengluð vegna truflunar á heilakerfunum sem taka þátt í hvatningar og tilfinningalegum ferlum (Goldstein & Volkow, 2002; Volkow et al., 2004). Niðurstöðurnar eru í samræmi við skýrslur frá öðrum rannsóknum um að einstaklingar með kókaínfíkn framleiði litla örvun á náttúrulegu áreynsluáreiti, en sýni mikla virkni í þessum heilauppbyggingum sem svar við lyfjatengdum hlutum (Garavan o.fl., 1999, 2000; Grant et al., 1996; Hester, Dixon og Garavan, 2006).

Lagt hefur verið til að næming á hvatningarrásum gagnvart áreiti í tengslum við lyf gæti verið tengd hvatningarviðbrögðum þrá (Bonson o.fl., 2002; Robinson & Berridge, 1993), sem einnig gæti valdið hömlun á tilfinningalegum viðbrögðum við annarri náttúrulegri styrkingu sem ekki tengist lyfjanotkun. Einn megineinkenni ávanabindandi hegðunar er áhyggjuefni einstaklinga sem eru háðir fíkniefnum með eiturlyfjum og eiturlyfjagripi sem hægt er að hugleiða skv. Franken (2003) sem athygli hlutdrægni. Í kókaínfíkn eru hlutir sem tengjast kókaíni og eiturlyfjum ítrekað valdir af athygli fyrir meðvitaða vinnslu og framsetning lyfjatengdra er óhóflega merkt sem viðeigandi.

Tilvonandi hlutdrægni gagnvart vinnslu áberandi áreitis er ímyndað til að vera óbeint vitsmunalegt ferli sem er illa stjórnað. Slík sjálfvirk vinnsla er svipuð stefnumótun og ný merki. Sjálfvirkni ávanabindandi hegðunar var einnig gerð grein fyrir í öðrum rannsóknum (Hester, Dixon og Garavan, 2006; Lubman o.fl., 2000). Lyfjameðferð tengd eftiráhrifum í miðtaugum forstillta heilaberki (PFC) gæti fylgt skerðingu á tilfinningalegum stjórnun og sérstaklega til að hindra alla hvata og tilfinningar aðrar en þrá (London o.fl., 2000; Shalev, Grimm og Shaham, 2002). Skert PFC stjórnun á framan-striatal hringrásum gerir kleift að fá venjulegri svörun sem miðlað er af afturvirku og undirkorti (td basal ganglia, striatum) mannvirkjum til að taka yfir stjórnun hegðunar.

Það eru samleitnar vísbendingar um að óbeinar sjálfvirkar ferlar séu einnig þátttakendur í óttavinnslunni (Mogg & Bradley, 1998). Rannsóknir á taugamyndun sýndu að miðlæg forrétthyrnd barkasvæði mótast við ótta sem bregst við með hamlandi tengslum við amygdala (Davidson, 2002; Devinsky o.fl., 1995). Það var sett fram sú tilgáta að truflun á samspili forrétts og limbískra mannvirkja gegni hlutverki í bilun í útrýmingu til ótta í PTSD (Bremner o.fl., 1996, 1999, 2004). PTSD er oft hugsað með tilliti til skilyrðs ótta með aukinni tilfinningalegri minni öflun sem miðlað er af ofviðbragðs amygdala og seinkaðri útrýmingu vegna bilunar í hamlandi stjórnun á medial PFC og fremri cingulate heilaberki (ACC) yfir amygdala (Charney o.fl., 1993; Gilboa o.fl., 2004; Grillon o.fl., 1998; Li & Sinha, 2008; Rauch o.fl., 1996). Þessi PFC skortur getur aukið enn frekar áhrif ofvirkni amygdala og þar með aukið tíðni og styrk PTSD einkenna (Bremner o.fl., 1999). Neikvæðar tilfinningar sem eru dæmigerðar fyrir PTSD og skert getu til að takast á við streitu geta aukið þrá og stuðlað að eiturlyfjaleitni og bakslagi (Goeders, 2003; Koob, 1999). Hjá sjúklingum sem eru greindir með tákngreindan hátt geta viðbrögð bæði við áföllum og lyfjum verið táknuð samsett og skilyrt svörun sem eykur viðkvæmni fyrir frekari framvindu lyfjanotkunar.

Fíkniefnaneysla leiðir til framhaldsskorts að ofan. Skortur hindrunareftirlit hefur í för með sér vanhæfni til að hnekkja sterkri, venjulegri lyfjaleitandi hegðun, og leyfa þannig ytri merkilegar vísbendingar (lyfjatengdar vísbendingar, og bæði lyfja- og streitutengdar ef um er að ræða samsuða PTSD), og sjúklegan þrá (og ótti í PTSD) aksturshegðun. Einstaklingar sem eru erfðafræðilega tilhneigingu til að hindra atferli eru viðkvæmari fyrir hvatvísu misnotkun lyfja (Bauer, 1997). Minni árangur af forstilltu hindrandi eftirliti sem og í minni getu til að hnekkja viðbrögðum vegna streitu og almennt lélegri áreynslu á álagi (Koob & Le Moal, 2001; Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 1999). Þess vegna leiðir ávanabindandi hegðun til afbrigðilegra starfa sem leiða til ójafnvægis í verðlaunagildum vegna ofnæmis fyrir lyfjaörvun og lyfjatengdri hvatningu á kostnað náttúrulegrar styrkingar. PTSD stuðlar ennfremur að alvarleika lyfjafíknar með aukinni viðbrögð við áföllum vegna streitu tengd utanaðkomandi áreiti og neikvæðum tilfinningalegum aðstæðum til að bregðast við utanaðkomandi innri vísbendingum (td flashbacks, minningar tengdum streitu og rifrómi osfrv.).

Virk notkun kókaíns og breyting tengd kókaínmeðferð á taugakerfinu sem taka þátt í álagssvörun eru vel þekkt (Koob et al., 2004), og þessar taugadrepandi breytingar á streiturásir, skv Li og Sinha (2008), getur stuðlað að auknu áberandi lyfja- og lyfjatengdu áreiti í margvíslegu áskorunar- eða „streitu“ samhengi (Robinson & Berridge, 2000; Sinha, 1999). Ennfremur hafa þeir einnig lagt til að fíknartengdar breytingar í barkstera-limatalískum hringrásum geti stuðlað að skertri viðbragðsgetu, lélegri atferlis sveigjanleika og skorti vandamál til að leysa vandamál við aukið magn af streitu eða tilfinningalegum áskorunum hjá geðrofsnotandi örvandi notendum (Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 2006).

Þetta verkefni rannsakar tiltekna þætti atburðatengdra heilamöguleika og atferlis (viðbragðstíma og nákvæmni) ráðstafana til að kanna viðbrögð við vímuefna- og streitutengdu vísbendingum hjá einstaklingum með kókaínnotkunarröskun með áfallastreituröskun. Það sýnir að vitrænt verkefni sem notar tilfinningalega krefjandi vísbendingar gæti verið notað sem hugsanlega gagnlegt greiningartæki til að meta hugræna og tilfinningalega virkni við kókaín misnotkun og áfallastreituröskun. Þessar ERP og hegðunarbreytur gætu líklega verið notaðar sem gagnlegar ráðstafanir sem hægt er að nota til að meta klínískar og rannsóknarniðurstöður bæði í lyfjafræðilegum og atferlis- og taugakerfisaðgerðum. Þessi geðrænu og ERP-byggðu hugrænu virknimat voru mikilvægur hluti af klínísku mati göngudeildar einstaklinga okkar á inntöku stigi þar sem flestir kókaínfíklar lýstu yfir vilja til að skrá sig í samþætta atferlismeðferðarrannsókn byggða á taugaleiðbeiningu og hvatningarviðtali. Þessar niðurstöður stuðla að betri skilningi á taugalíffræðilegu samspili þessara geðraskana og bjóða einnig grunn fyrir líkan sem útskýrir mikla algengi þessarar sérstöku tegundar tvíþættrar greiningar með því að nota hugrænar taugavísindaaðferðir og kenningar.

​ 

Mynd 6 

Róleiki P3b í miðju-parietal við allt hlutlaust, streitu og eiturlyf áreynslu hjá samanburði og kókaínfíklum án PTSD.
Mynd 7 

Centro-parietal ERP til að miða við og ekki miða á lyfjaávísanir í þremur hópum einstaklinga. Kókaínfíklar bæði frá SUD og DUAL hópum samanborið við samanburðarhópinn sýna meiri viðbrögð við eiturlyfjum sem ekki eru skotmark.
Mynd 8 

Möguleikar á atburði við arðsemi framan og parietal til að bregðast við lyfjum sem ekki eru miðaðir af lyfinu. Kókaínfíklar frá SUD og DUAL hópum hafa meiri viðbrögð við vísbendingum við framan arðsemi.

Þakkir

Þessi rannsókn var studd af styrk ISNR rannsóknarnefndarinnar og NIDA R03DA021821 styrk til Tato Sokhadze.

HEIMILDIR

  • Bandarísk geðlæknafélag. Greiningar- og tölfræðileg handbók um geðraskanir (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Möguleikar á atburði í tengslum við áfallastreituröskun af bardagauppruna. Líffræðileg geðlækningar. 1996; 40: 373 – 381. [PubMed]
  • Bauer LO. Framan P300 minnkun, hegðunarröskun á barnsaldri, fjölskyldusaga og tilhneigingu til að fá bakslag hjá hjástæðum kókaín misnotendum. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 1997; 44: 1 – 10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Starfsgreining á hjartarafriti og stemning hjá kókaínháðum göngudeildum: áhrif af útsetningu fyrir kókaínbendingum. Líffræðileg geðlækningar. 1994; 36: 189 – 197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Hugsanlegar vísbendingar um atburði vegna heilaberkisáhrifa framan á heilaberki. Líffræðileg geðlækningar. 1997; 42: 472 – 485. [PubMed]
  • Blanchard EB. Hækkað grunnþéttni hjarta- og æðasjúkdóma í Víetnam-vopnahlésdagum með PTSD: heilsufarslegt vandamál í burðarliðnum? J. Kvíðaóeirð. 1990; 4: 233 – 237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. Sálarlífeðlisfræði tengd eftir áfallastreituöskun eftir bifreiðarslys: Eftirmyndun og framlenging. J. Consult. Clin. Psychol. 1996; 64: 742 – 751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Áhrif endurtekinna sjónrænna áreita á atburðstengda P3 heila möguleika við áfallastreituröskun. Int J Neuroscience. 1996; 85: 45 – 55. [PubMed]
  • Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Hugsanatengdir möguleikar á áreiti með tilfinningalegum áhrifum álags sjúklinga eftir áfall. Líffræðileg geðlækningar. 1998; 44: 1045 – 1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, o.fl. Taugakerfi og kúkaþrá af völdum cue. Neuropsychopharmology. 2002; 26 (3): 376 – 386. [PubMed]
  • Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. Langvarandi PTSD í Víetnam bardaga vopnahlésdagurinn: sjálfsögðu veikindi og vímuefnavanda American Journal of Psychiatry. 1996; 153: 369 – 375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Taugasamhengi útsetningar fyrir áverka myndum og hljóði í Víetnam bardaga vopnahlésdagurinn með og án áfallastreituröskunar. Líffræðileg geðlækningar. 1999; 45: 806 – 816. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Taugatengsl klassísks litar og tilfinningalegs strops hjá konum með misnotkunartengt áfallastreituröskun. Líffræðileg geðlækningar. 2004; 55: 612 – 620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Misnotkun efna og áfallastreituröskun. Áfengisfíkn eiturlyfja. 1994; 35: 51 – 59. [PubMed]
  • Brown PJ, Recupero PR, Stout R. PTSD vímuefnavanda og notkun lyfsins. Ávanabindandi hegðun. 1995; 20: 251 – 254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. Metagreining á bending-hvarfgirni í fíknarannsóknum. Fíkn. 1999; 94: 327 – 340. [PubMed]
  • Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Psychophysiologica svörun við áfallastreituröskun: almenn ofsvörun gagnvart áfallaeinkennum. Líffræðileg geðlækningar. 1998; 44: 1037 – 1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 í áfallastreituröskun. Taugasálfræði. 1995; 32: 72 – 74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Sálfræðileg líffræði eftir áfallastreituröskun. Arch Gen geðlækningar. 1993; 50: 295 – 305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Eftir áfallastreituröskun og lyfjasjúkdómar: prófun frjálsra leiða. Almenn geðdeild skjalasafns. 1998; 55: 913 – 917. [PubMed]
  • Childress AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, o.fl. Limbic örvun við kúkaþrá af völdum cue. Am J geðlækningar. 1999; 156: 11 – 18. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, Drobes DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Viðbragð áverka og efnis er benda til einstaklinga með samsambönd eftir áfallastreituröskun og kókaín eða áfengisfíkn. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2002; 65: 115 – 127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Fíkn-stroop próf: fræðileg sjónarmið og málsmeðferð ráðleggingar. Sálfræðilegt bulletin. 2006; 132: 443 – 476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Kvíði og ástúðlegur stíll: hlutverk forstillta barka og amygdala. Líffræðileg geðlækningar. 2002; 51: 68 – 80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Framlög fremri cingulate barka til hegðunar. Heila. 1995; 118 (1): 279 – 306. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. Hopkins einkenni gátlisti (HSCL): skrá yfir sjálfsskýrslur um einkenni. Behav Sci. 1974; 19: 1 – 15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. Er P300 birtingarmynd samhengisuppfærslu? Verið. Heilafræði. 1988; 11: 357 – 374.
  • Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Heyrnar vekja möguleika á kvíðaröskun. Clin. Electroencephalogr. 1991; 22: 97 – 101. [PubMed]
  • Drummond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Ávanabindandi hegðun: Cue Exposure Theory and Practice. Wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Tvöföld greining. Guilford Press; New York, NY: 2001.
  • Fein G, Bigging C, MacKay S. Kókaín misnotendur hafa dregið úr P50 hljóðstyrk og bælingu samanborið við bæði venjulega stjórnendur og alkóhólista. Líffræðileg geðlækningar. 1996; 39: 955 – 965. [PubMed]
  • Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Hugsanleg truflun á atburði við áfallastreituröskun: hlutverk dofa. Rannsóknir á geðlækningum. 2002; 109: 171 – 179. [PubMed]
  • Fyrsti MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Skipulagt klínískt viðtal vegna DSM-IV-TR ásaröskunar - sjúklingaútgáfa (SCID - I / P) Geðstofnun ríkisins í New York; New York: 2001.
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Atferlis / vitsmunalegum hugmyndum um áfallastreituröskun. Atferlismeðferð. 1989; 20: 155 – 176.
  • Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. Mat á sjálfsmatsskýrslu mælikvarða á áfallastreituröskun The Posttraumatic Diagnostic Scale. Sálfræðilegt mat. 1997; 9: 445 – 451.
  • Franken IH, de Haan HA, van der Meer CW, Haffmans PM, Hendriks VM. Bending viðbrögð og áhrif útsetningar fyrir bendingum hjá hjályfjandi lyfjum eftir meðhöndlun. Meðferð við misnotkun dagblaðs. 1999; 16: 81 – 85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Áhrif einstakra muna á þrá og þráhyggju kókaín hugsana á gaum aðferðum hjá kókaín misnotkun sjúklinga. Ávanabindandi hegðun. 2000; 25 (1): 99 – 102. [PubMed]
  • Franken IHA. Lyfjaþrá og fíkn: samþætta sálfræðilegar og sálarlyfjafræðilegar aðferðir. Progress Neuro-Pharmacology Líffræðileg geðlækningar. 2003; 27: 563 – 579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Aldurstengdar breytingar á landslagi hársvörðanna á skáldsögu- og markáreiti. Sálarlífeðlisfræði. 1993; 30: 383 – 396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Möguleikar á atburði sem vísbendingar um hættu á geðklofa. Schizophr Bull. 1994; 20: 63 – 74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexithymia í vímuefnaneyslu: samband við þunglyndi. Psychol. Rep. 1996; 78: 641 – 642. [PubMed]
  • Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Stimulus einkenni og verkefni flokkur aðgreina fremri og posteriror þætti nýjungarinnar P3. Sálarlífeðlisfræði. 2003; 40: 198 – 208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, o.fl. Kúkaþrá af völdum kúkaíns: einkenni taugalíffræðilegra lyfja fyrir fíkniefnaneytendur og áreiti lyfja. Am J geðlækningar. 2000; 157: 1789 – 1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Yfirráð yfir hemli á hemlandi eftirliti: atburðatengd MRI rannsókn. Málsmeðferð National Academy Science USA. 1999; 96: 8301 – 8306. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chisin R, Bonne O. Virkni tengsl forstilla barkans og amygdala við áfallastreituröskun. Líffræðileg geðlækningar. 2004; 55: 263 – 272. [PubMed]
  • Goeders NE. Áhrif streitu á fíkn. European Neuropsychopharmology. 2003; 13 (6): 435 – 441. [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow ND. Lyfjafíkn og undirliggjandi taugalíffræðilegur grundvöllur þess: vísbendingar um taugamyndun fyrir þátttöku framhluta heilaberkisins. Am. J. geðlækningar. 2002; 159: 1642 – 1652. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Virkjun minnisrásar meðan á kúkaínþrá kemur fram. Proc. Natl. Acad. Vísindi USA. 1996; 93: 12040 – 12045. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Áhrif tilraunasamhengis og beinlínis ógnarkröfur á hljóðeinangrun hjá vopnahlésdagamönnum í Víetnam með áfallastreituröskun. Líffræðileg geðlækningar. 1998; 44: 1027 – 1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. Duldleg breytileg greining á tilfinningalegum skorti á eiturlyfjum sem ofbelda: alexithymia, andúð og PTSD. Fíkill. Verið. 2000; 25: 423 – 428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. Áhrif kókaíns á P3B hjá kókaín misnotendum. Taugasálfræði. 1994; 30: 132 – 142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Framkvæmdarsjúkdómur vegna fíknar: vísbendingar um ósamræmi í framhlið, cingulate og heilablóðfall. Journal of Neuroscience. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. Samræmis hlutdrægni vegna eiturlyfjatengds efnis hjá virkum kókaínnotendum yfir orð- og myndútgáfur af tilfinningaþrungnu Stroop verkefninu. Fíkniefna- og áfengisfíkn. 2006; 81: 251 – 257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Efnisnotkunarsjúkdómar hjá sjúklingum með áfallastreituröskun. American J geðlækningar. 2001; 158: 1184 – 1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Cue endurvirkni hjá kókaínháðum einstaklingum: áhrif tegundar bendinga og breyting á bendingum. Ávanabindandi hegðun. 1998; 23: 7 – 15. [PubMed]
  • Karl A, Malta LS, Maerker A. Meta-greinandi hugsunartengd hugsanlegar rannsóknir á áfallastreituröskun. Biol sálfræði. 2006; 71: 123 – 147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 frá ein-, tveggja- og þriggjaörvandi hljóðrænum hugmyndafræði. Alþjóðleg J ​​geðtækni. 1996; 23: 33 – 40. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. Stimulus samhengi ákvarðar P3a og P3b. Sálarlífeðlisfræði. 1998; 35: 23 – 33. [PubMed]
  • Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. Stimulus nýjung hefur mismunandi áhrif á athygliúthlutun í PTSD. Líffræðileg geðlækningar. 2000; 47: 880 – 890. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Taugavirkni í tengslum við fíkniefnaþrá í kókaínfíkn. Almenn geðdeild skjalasafns. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
  • Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KPG. Taugatengsl fylgdar þrá vegna kúkaínháðra kvenna. Am J geðlækningar. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
  • Knight RT. Minnkuð viðbrögð við nýjum áreitum eftir forstigsskemmdir hjá mönnum. Electroencephalogr. Clin. Taugalífeðlisfræði. 1984; 59: 9 – 20. [PubMed]
  • Koob GF. Streita, barkstigslosandi þáttur og eiturlyfjafíkn. Ann. NY Acad. Sci. 1999; 897: 27 – 45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Fíkniefni, dysregulation of reward, and allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Taugalíffræðilegir aðferðir við umskipti frá lyfjanotkun yfir í lyfjafíkn. Taugavísindi og lífhegðunardómar. 2004; 27: 739–749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. P300 mat á ópíat- og kókaínnotendum: áhrif afeitrunar og meðferðar með búprenorfíni. Líffræðileg geðlækningar. 1996; 60: 617 – 628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Alþjóðlegt áhrifamyndakerfi (IAPS): Leiðbeiningar um handbók og áhrifamikil mat. CRP, háskólinn í Flórída; 2001. (Tækniskýrsla A-5).
  • Li CR, Sinha R. Hemlunarstýring og tilfinningaleg streitustjórnun: Neuroimaging vísbendingar um truflun í framan-limbic í geðrofsfíkn. Taugavísindi og lífhegðunarrýni. 2008; 32: 581–597. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbito frontal cortex og eiturlyf misnotkun manna: virkar myndgreiningar. Heilabörkur. 2000; 10: 334 – 342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Vakandi hlutdrægni vegna vísbendinga um eiturlyf í ópíatfíkn. Sálfræðilækningar. 2000; 30: 169 – 175. [PubMed]
  • Lyvers M. „Tap á stjórn“ í áfengissýki og eiturlyfjafíkn: taugavísindaleg túlkun. Sérfræðileg og klínísk sálarlyf. 2000; 8: 225 – 249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Óeðlileg örvunarvinnsla við áfallastreituröskun. Líffræðileg geðlækningar. 1993; 34: 311 – 320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Bætt greiningarmatstæki fyrir fíkniefnaneyslu sjúklinga: Fíkn alvarleika vísitala. J Taugaveiklun Dis. 1980; 168: 26–33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, Pitman RK. Tilhögunartengd möguleiki á tónörvun í bardaga tengdum áfallastreituröskun. Líffræðileg geðlækningar. 1997a; 42: 1006 – 1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. Leitað að uppruna tilfinningalegra áhrifa Stroop truflana í PTSD: rannsókn á P3 til áfallaorða. Sameinandi lífeðlisfræðileg og atferlisvísindi. 1997b; 32: 43 – 51. [PubMed]
  • Michalec EM, Rohsenow DJ, Monti PM, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. Gátlisti yfir neikvæðar afleiðingar kókaíns: þróun og staðfesting. J Misnotkun efna. 1996; 8: 181 – 193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. Hugræn-hvetjandi greining á kvíða. Atferlisrannsóknarmeðferð. 1998; 36: 809 – 848. [PubMed]
  • Naatanen R. Hlutverk athyglinnar í úrvinnslu upplýsingaheyrnar eins og kemur fram af atburðatengdum möguleikum og öðrum aðgerðum heilans á vitsmunalegri starfsemi. Behav Brain Sci. 1990; 13: 201 – 287.
  • Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. „Leitið að öryggi“: Niðurstaða nýrrar vitrænnar sálfræðimeðferðar fyrir konur með áfallastreituröskun og fíkn í fíkn. Journal of Traumatic Stress. 1998; 11: 437 – 456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Hugsanlegar hugsanlegar breytingar á afturköllun kókaíns: vísbendingar um vitsmunaleg áhrif til langs tíma. Taugasálfræðitækni. 1997; 36: 53 – 56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R, o.fl. Forgangsaðgerðir til að bæta umönnun einstaklinga með vímuefnamisnotkun og aðrar geðraskanir: Kall til aðgerða. Líffræðileg geðlækningar. 2004; 56: 703–713. [PubMed]
  • Oldfield RC. Mat og greining á afhendingu: skráin í Edinborg. Taugasálfræði. 1971; 9: 97 – 113. [PubMed]
  • Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Sálfræðileg lífeðlisfræðilegt mat á konum með PTSD sem stafar af kynferðislegu ofbeldi gegn börnum. J. Consult. Clin. Psychol. 1998; 66: 906 – 913. [PubMed]
  • Orr SP, Roth WT. Sálfræðileg mat: Klínískar umsóknir um PTSD. J Áhyggjuleysi. 2000; 61: 225 – 240. [PubMed]
  • Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Eftir áfallastreituröskun hjá vímuefnasjúklingum: samband við niðurstöður eins árs eftir meðferð. Sálfræði fíkill hegðun. 1997; 11: 34 – 47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Tvö ár eftir aðgerð og að takast á við vímuefnasjúklinga með áfallastreituröskun. Sálfræði ávanabindandi hegðun. 1999; 13: 105 – 114.
  • Ouimette PC, Brown PJ. Misnotkun áverka og efna. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Sálfræðileg sönnunargögn fyrir ósjálfráða örvun og byrjun hjá áföllum fullorðinna. Í: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, ritstjórar. Taugalíffræðilegar og klínískar afleiðingar streitu: Frá venjulegri aðlögun að PTSD. Raven Press; New York: 1995. bls. 291 – 314.
  • Polich J. P300, líkur og millivef milli tímabils. Sálarlífeðlisfræði. 1990; 27: 396 – 403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Metagreining á P300 frá körlum í hættu á áfengissýki. Psychol Bull. 1994; 115: 55 – 73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 sem klínísk próf: rökstuðningur, mat og niðurstöður. International Journal of Psychophysiology. 2000; 38: 3 – 19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Áhrif kenndrar mikilvægis á sjónræna ERP. Alþjóðlega tímaritið Psychophysiology. 2004; 52: 197 – 209. [PubMed]
  • Pritchard W. Psychophysiology of P300. Psychol. Naut. 1981; 89: 506 – 540. [PubMed]
  • Pritchard W. Hugræn tengd atburðatengd fylgni geðklofa. Psychol Bul. 1986; 100: 43 – 66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Áhrif nikótíns og reykinga á atburði tengda atburði: endurskoðun. Nikótín tóbaksrannsóknir. 2004; 6: 961 – 984. [PubMed]
  • Rauch SL, van der Kolk BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, o.fl. Örvunarrannsókn á einkennum eftir áfallastreituröskun með því að nota positron losunarljósritun og handritstætt myndmál. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 1996; 53: 380 – 387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. The tauga grundvelli eiturlyf þrá: hvatning-næmi kenning um fíkn. Brain Research Umsagnir. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Vagal mótun viðbragða við andlegri áskorun við áfallastreituröskun. Biol. Geðlækningar. 2001; 49: 637 – 643. [PubMed]
  • Saladin ME, Drobes DJ, Coffey SF, Dansky BS, o.fl. Alvarleiki PTSD einkenna sem er spá fyrir eiturlyfjagöngu vegna vísbendinga vegna ofbeldisbrota. Ávanabindandi hegðun. 2003; 28: 1611 – 1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Sálarlífeðlisfræðilegt mat á áverka myndmál hjá ísraelskum borgaralegum áfallastreituröskunarsjúklingum. Am. J. geðlækningar. 1993; 150: 620 – 624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Taugalíffræði við bakslag á heróíni og kókaíni: leit. Lyfjafræðilegar umsagnir. 2002; 54: 1 – 42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Að spá fyrir um áfengis- og vímuefnavanda hjá vopnahlésdagum Persaflóastríðsins: hvaða hlutverki gegna einkenni PTSD? Ávanabindandi hegðun. 2005; 30: 595 – 599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Þrýstingur framkölluð þrá og streituviðbrögð hjá kókaínháðum einstaklingum. Sálheilsufræði. 1999; 142: 343–351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Streita af völdum kókaínþráar og svörun við undirstúku-heiladinguls-nýrnahettum er spá fyrir um árangur kókaíns. Skjalasöfn almennrar geðlækninga. 2006; 63: 324 – 331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Samþætting vitsmunalegra taugavísindaaðferða við taugafrumvarpmeðferð við meðhöndlun á efnisnotkunarsjúkdómi samsett með PTSD. Journal of Neurothrapy. 2007; 11 (2): 13 – 44.
  • Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Áhrif ógnarsamhengis á P3 atburðatengda möguleika í bardaga tengdum eftir áfallastreituröskun. Rannsóknir á geðlækningum. 2001; 102: 125 – 137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Virknifélag meðal áfalla, PTSD og efnistengdra kvilla. Ávanabindandi hegðun. 1998; 23: 797 – 812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K. Sértæk athygli áfengissjúklinga á áfengisáreiti: Sjálfvirk vinnsla? Journal of Studies on Alcohol. 2000; 61: 18–23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brewin CR. Taugasálfræði PTSD. Guilford Press; New York, NY: 2005.
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Hinn háði manna heili: innsýn frá myndgreiningarrannsóknum. J. Clin. Fjárfestu. 2003; 111: 1444 – 1451. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Fíkillinn heili manna skoðaður í ljósi myndgreiningarrannsókna: heilarásir og meðferðaráætlanir. Neuropharmology. 2004; 47: 3 – 13. [PubMed]
  • Weinstein AV. Sjónræn ERP sönnunargögn um aukna vinnslu ógnandi upplýsinga hjá kvíða háskólanemum. Biol. Geðlækningar. 1995; 37: 847 – 858. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, o.fl. Þvingandi eiturlyfjaleitandi hegðun og bakslag. Neuroadaptation, streita og ástand þættir. Annálar vísindaakademíunnar í New York. 2001; 937: 1 – 26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. Mat á félagslegri aðlögun með sjálfsskýrslu sjúklinga. Arch General Psychiatry. 1976; 33: 1111 – 1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. Hugsanleg greining á heila á sértækri athygli. Í: Neumann O, Sanders AF, ritstjórar. Handbók um skynjun og aðgerðir. Bls. 3: Athygli. Academic Press; Tullamore, Írland: 1996. bls. 333 – 387.