Samhliða útsetning fyrir metamfetamíni og kynferðislegri hegðun eykur síðari eituráhrif og veldur þunglyndi kynferðislega hegðun hjá karlkyns rottum (2011)

Notendur metamfetamíns (Meth) segja frá því að hafa aukið kynferðislega ánægju, fjölmarga kynlífsfélaga og stundað óvarið kynlíf vegna taps á hemlunarstjórnun. Þessi áráttu kynhegðun stuðlar að auknu algengi kynsjúkdóma, en taugagrundvöllur þess er ekki þekktur. Við stofnuðum áður hugmyndafræði fyrir áráttu kynhegðunar hjá karlkyns rottum þar sem innyflasjúkdómar af völdum litíumklóríðs voru paraðir við kynhegðun (Davis o.fl., 2010; Frohmader o.fl., 2010a). Núverandi rannsókn skoðaði áhrif endurtekinnar gjafar Meth á kynferðislega frammistöðu, áráttu kynhegðun og kynlíf eða Meth umbun. Í fyrsta lagi sýndu niðurstöður að sjö daglegar gjafir af 2 mg / kg, en ekki 1 mg / kg, Meth jók aukningartímabil til að hefja pörun. Þessi skerðing var augljós 30 mín. Eftir síðustu gjöf Meth, en dreifðist eftir 1 eða 7 d síðari bindindi hjá lyfjum. Endurtekin 1 mg / kg Meth útsetning leiddi til áráttu kynlífsleitar 2 vikur eftir síðustu Meth gjöf. Þessi áhrif voru háð því að gjöf Meth var samhliða kynferðislegri reynslu og sáust ekki hjá kynferðislegum reyndum dýrum sem fengu Meth ein. Þar að auki, samtímis Meth og kynferðisleg reynsla bættu staðbundna staðbundna forgang (CPP) fyrir Meth, og fyrir samtímis Meth og pörun samanborið við Meth eða pörun ein. Aftur á móti var CPP fyrir pörun eingöngu lækkað. Saman benda þessar upplýsingar til þess að tengsl lyfjanotkunar og pörunar geta verið nauðsynleg vegna tjáningar á áráttu kynferðislegrar hegðunar og eru í tengslum við aukin umbun sem leitast við samhliða útsetningu fyrir Meth og pörun.

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Kynferðislegir heilsutengdir sjúkdómar innan fíklabúa hafa vakið meðvitund um áhrif misnotkunarlyfja á kynhegðun, þar sem langvarandi lyfjanotkun tengist óöruggum kynlífsaðferðum sem hafa í för með sér aukið algengi kynsjúkdóma, þar með talið HIV ónæmisbresti (HIV) (Crowe og George, 1989; Peugh og Belenko, 2001; Sánchez o.fl., 2002; Raj o.fl., 2007; Fisher o.fl., 2011). Þessi áhrif lyfja á kynferðislega hegðun eru vel skjöluð fyrir geðörvandi metamfetamín (Meth). Meth notendur segja oft frá aukinni kynferðislegri löngun, örvun og ánægju og greina þessa þætti sem aðal hvata fyrir lyfjanotkun (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Grænn og Halkitis, 2006). Þar að auki er Meth misnotkun oft tengd tapi á hamlandi stjórnun á kynhegðun eða kynferðislegri áráttu (Halkitis o.fl., 2001; McKirnan o.fl., 2001; Rawson o.fl., 2002; Grænn og Halkitis, 2006) og aukið algengi HIV (Frosch o.fl., 1996; Halkitis o.fl., 2001; Parsons og Halkitis, 2002).

Mannlegar skýrslur sem sýna Meth notkun sem spá fyrir um kynhegðunarhegðun eru byggðar á sjálfskýrslum frá langvinnum Meth notendum sem skortir áreiðanlega mælingu á tengslum Meth notkun og kynhegðun (Frohmader et al., 2010b). Þannig er rannsókn á Meth-framkölluðum breytingum á kynhegðun undir stjórnuðum tilraunaaðstæðum með því að nota dýralíkan krafist til að skilja flókið samband Meth og kynhegðunar.

Nýlega skoðaði rannsóknarstofa áhrif bráðs Mets á nauðungarleitar kynferðislega hjá karlkyns rottum (Frohmader o.fl., 2010a). Þessar rannsóknir notuðu skilyrt kynhvörf fyrirmynd þar sem karlrottur lærðu að tengja mökun við síðari sjúkdóma í innyflum (Peters, 1983; Agmo, 2002). Þegar búið var að staðfesta þetta samband milli pörunar og andstigsörvunar, myndu dýr ekki hefja hegðun hegðunar (Davis o.fl., 2010; Frohmader o.fl., 2010a). Meðferðarmeðferð á einni inndælingu vikum áður en skilyrt var, truflaði öflun hömluð kynferðisleg viðbrögðFrohmader o.fl., 2010a). Þannig leituðu karlrottur með Meth-fyrirhöndluðu kynferðislega hegðun jafnvel þó að pörun tengdist andlegu áreiti; þetta var kallað vanhæf eða nauðungarleg pörun.

Þar sem fyrri rannsóknir sem prófa áhrif bráðrar lyfjagjafar og rannsóknir sem rannsökuðu áhrif endurtekinna Meth á kynhegðun karlkyns rottu eru takmörkuð, var meginmarkmið núverandi rannsóknar að kanna áhrif endurtekinna Meth gjafar á mismunandi þætti kynhegðunar, þ.m.t. frammistaða, nauðungarleit í kynlífi og umbun. Í fyrsta lagi voru áhrif endurtekinna Meth á pörun prófuð í kjölfar lyfjagjafar og eftir tímabil með bindindi hjá lyfjum til að greina á milli skamm- og langtímaáhrifa Meth á kynferðislega virkni. Næst voru áhrif endurtekinna lyfjagjafar á Meth á afbrigðileg kynhegðun rannsökuð, með því að innleiða skilyrt kynhvöt fyrirmynd. Að auki var ákvarðað hvort lærð tengsl milli endurtekinna útsetninga fyrir Meth og kynhegðun væru nauðsynleg fyrir áhrif Meth á vanhæfða kynhegðun. Að lokum var það prófað hvort endurtekin Meth útsetning hefur í för með sér aukin umbun fyrir Meth og / eða pörun, eins og ákvörðuð var með skilyrðum staðsetningarkjör (CPP) hugmyndafræði.

Efni og aðferðir

Niðurstöður

Kynferðisleg hegðun

Meth hafði veruleg áhrif á upphaf kynhegðunar þegar parun var prófuð 30 mín. Eftir síðustu lyfjagjöf. Þessi áhrif voru skammtaháð við 2 mg / kg, en ekki 1 mg / kg, Meth. Meth jók verulega aukningartímabil festinga og innrásar (p = 0.001 og 0.002, hvort um sig) samanborið við saltvatnseftirlit (Fig. 1A). Meth hafði ekki áhrif á hlutfall karla sem hófu hegðun og 100% karla paraðir í öllum þremur meðferðarhópunum. Meth hafði ekki langtímaáhrif á upphaf kynferðislegrar hegðunar, þar sem karlmenn sem ekki voru meðhöndlaðir með Meth, sýndu ekki breyttar hegðunarhegðun samanborið við saltvatnsmeðhöndlaða stjórnun þegar mökun var prófuð á bindindisdagum 1 og 7 (Fig. 1B,C). Að lokum hafði Meth ekki áhrif á kynferðislega frammistöðu á hverjum tíma þar sem engin áhrif voru á seinkun á sáðláti (Fig. 1) eða fjöldi festinga og innskota (gögn eru ekki sýnd). Þannig, endurtekin Meth skerti upphaf mökunar þegar það var prófað skömmu eftir lyfjagjöf, en hafði ekki langtímaáhrif á kynferðislega hvatningu eða frammistöðu.

 

Skoða stærri útgáfu: 

• Á þessari síðu
• Í nýjum glugga
• Hlaða niður sem PowerPoint Slide

Mynd 1. 

Áhrif endurtekinna Meth á kynferðislega frammistöðu. A-C, Síðbúðir til að festa (ML), inntöku (IL) og sáðlát (EL) eftir gjöf 0, 1 eða 2 mg / kg Meth 30 mín. Eftir sjöundu og síðustu lyfjagjöf (A) og fíkniefnadaga 1 (B) og 7 (C). Gögn eru kynnt sem meðaltal ± SEM. * Verulegur munur frá körlum sem eru sprautaðir með saltvatni (p <0.05).

Locomotor virkni

Meth í annað hvort 1 eða 2 mg / kg skömmtum jók hreyfigetu í samanburði við samanburðarhóp (p <0.001, 1 og 2 mg / kg; Fig. 2A,B). Endurtekin gjöf Meth olli næmri hreyfingu svörun - karlar sem fengu 1 mg / kg Meth sýndi marktækt meiri hreyfihreyfingarvirkni í kjölfar síðustu lyfjagjafar samanborið við fyrstu inndælinguna (p = 0.042; Fig. 2C). Aftur á móti leiddi 2 mg / kg Meth til marktækrar minnkandi hreyfingarvirkni á síðasta degi samanborið við fyrsta daginn (p = 0.009; Fig. 2C), sem getur verið vísbending um aukningu á staðalímyndum.

 

Skoða stærri útgáfu: 

• Á þessari síðu
• Í nýjum glugga
• Hlaða niður sem PowerPoint Slide

Mynd 2. 

Áhrif endurtekinna Meth á hreyfingu í hreyfi. A, B, Vegalengd karla sem gefin voru 0, 1 eða 2 mg / kg Meth eftir fyrsta (A) og síðast (B) Meth innspýting. Gögn eru kynnt sem meðaltal ± SEM. * Verulegur munur frá stjórn hjá öllum meðferðarhópum (p <0.05); ^#marktækur munur á 1 mg / kg Meth og eingöngu eftirliti (p <0.05). C, Meth-framkölluð næmur hreyfingarvörun. Vegalengd karla sem gefin voru 0, 1 eða 2 mg / kg Meth í kjölfar fyrstu og síðustu Meth innspýtingarinnar á síðustu 10 mín. Af hreyfingum. Gögn eru kynnt sem meðaltal ± SEM. * Verulegur munur frá kynferðislega barnalegum körlum í sama meðferðarhópi (p <0.05).

Skilyrt kynhneigð

Kynferðisleg hegðun

Meðan á meðferð áður en meðferð með tilraun 1 stóð, var kynhegðun ekki fyrir áhrifum af 1 mg / kg Meth meðhöndlun á hverri af þremur síðari fundum samanborið við saltvatnsmeðhöndlaða karlmenn (Tafla 1). Þessar niðurstöður staðfesta skort á áhrifum af þessum skammti af Meth á kynferðislega hegðun, jafnvel þegar það er gefið í sama umhverfi. Ennfremur breytti meðferð með Meth ekki kynferðislegri hegðun á fyrsta degi skilyrðinga (áður en LiCl paraðist; Tafla 1) eða í einhverri af skilyrðingarprófunum í LiCl-óparaðri hópunum. Þessar niðurstöður staðfesta að Meth hafði ekki langtímaáhrif á kynhegðun.

Skoða þessa töflu: 

• Í þessum glugga
• Í nýjum glugga

Tafla 1. 

Yfirlit yfir kynhegðun

Þvingunar kynferðisleg hegðun

Tilraunir 1.

Aftur á móti, endurtekin Meth-meðferð jók áleitnar kynlífsleit. Við stjórn, saltmeðhöndluð dýr, hindraði kynhneigð marktækt kynhegðun. Nánar tiltekið var minnkað hlutfall prósenta LiCl-paraðra karlmanna sem festu sig í og ​​settu saman borið saman við óparaða saltvatnsmeðhöndlaða karla á sjötta (p = 0.039) skilyrðingarprófun og hélst í gegnum prófunaraðstoð 7 (p = 0.005; gögn ekki sýnd) og 8 (p <0.001; Fig. 3B). Verulegur munur á hlutfalli karla sem sáðust út kom fyrst fram á fjórða (p = 0.041) skilyrðingarprófun og hélst í öllu ástandinu (p <0.001; Fig. 3C). Hins vegar, meðferð með Meth, hafði áhrif á skilyrt kynhneigð, þar sem karlar með Meth-meðferð sem voru paraðir við LiCl náðu ekki marktækri hömlun á kynhegðun fyrr en í síðustu skilyrðingarrannsókninni samanborið við óparaða karlkyns meðhöndlaða Meth. Nánar tiltekið lækkaði prósentutala af Meth-forvörðuðum LiCl-paruðum körlum sem sýndu innbrot og sáðlát aðeins meðan á prófun 8 stóð (p = 0.03 og p = 0.011, hver um sig). Þannig, meðhöndlun meðferðar með 2 vikum fyrir upphaf skilyrða, olli vanhæfri eða áráttu kynjaleitandi hegðun.

 

Skoða stærri útgáfu: 

• Á þessari síðu
• Í nýjum glugga
• Hlaða niður sem PowerPoint Slide

Mynd 3. 

Áhrif samhliða mökunar (kynlífs) og meðferðar meðferðar á skilyrt kynhneigð (tilraun 1). A, Tilraunahóparnir innihéldu saltvatns- (Sal) eða Meth-formeðhöndlaða karla sem fengu LiCl í kjölfar mökunar (paraðir karlar) og saltvatns- eða met-formeðhöndlaðir karlar sem fengu saltvatn eftir pörun (óparaðir karlar). Á öðrum degi hverrar ræktunarrannsóknar fengu paraðir karlar saltvatn og óparaðir karlar fengu LiCl. B, C, Hlutfall karla sem fara upp (B) og sáðlát (C) við ástandsmeðhöndlun á kynlífi í kjölfar Methmeðferðar sem gefin var samtímis kynferðislegri reynslu. * Verulegur munur frá saltlausu, ómeðhöndluðu körlum (p <0.05); ^#marktækur munur frá ómeðhöndluðum karlmönnum með Methp <0.05).

Tilraunir 2.

Áhrif Meth-meðhöndlunar á skilyrt kynhneigð voru háð samhliða Meth og reynsla af pörun. Nánar tiltekið var ekki haft áhrif á skilyrt kynhneigð hjá körlum sem höfðu kynlíf sem fengu kynferðislega meðferð og fengu reynslu af pörun á mismunandi tímum (ekki samhliða). Hlutfall af karlkyns paraðri LiCl-paruðum körlum sem sýndu fjall og sáðlát voru ekki frábrugðnir saltlausum, paraðir karlar (Fig. 4). Þessar upplýsingar benda til þess að fyrstu tengsl Meth og kynlífsreynslu hafi átt þátt í áhrifum Meth á áráttu kynhegðunar.

 

Skoða stærri útgáfu: 

• Á þessari síðu
• Í nýjum glugga
• Hlaða niður sem PowerPoint Slide

Mynd 4. 

Áhrif ósamhliða mökunar (kynlífs) og Meth-meðhöndlunar á skilyrt kynhneigð (tilraun 2). Hlutfall karla sem fara upp (A) og sáðlát (B) meðan á LiCl skilyrt kynhneigð stóð í kjölfar meðhöndlunar á Meth ekki tengd kynferðislegri reynslu. Tveir hópar voru taldir með: LiCl-parað forvört með saltvatni og LiCl-parað forgerð með Meth.

Skilyrt staðhneykslun

Viðbótarstjórnunartilraunir leiddu í ljós að vanhæfni til að hindra mökun í kjölfar meðhöndlunar á Meth er ekki vegna slæmrar næmni fyrir innyfli af völdum innyfla í LiCl, þar sem allir karlar mynduðu andúð á hólfinu sem tengdist einum skammti af LiCl. Nánar tiltekið eyddu bæði saltvatni og Meth-formeðhöndluðum körlum verulega minni tíma í LiCl-paraða hólfinu eftir prófið samanborið við forprófið (p = 0.037 og 0.045, hvort um sig; Fig. 5A). Ennfremur var munurinn á tíma sem varið í LiCl-paraða hólfinu eftir prófun á móti prófun eins og í Meth- og saltvatnsmeðhöndluðum hópum (Fig. 5B).

 

Skoða stærri útgáfu: 

• Á þessari síðu
• Í nýjum glugga
• Hlaða niður sem PowerPoint Slide

Mynd 5. 

Áhrif samhliða pörunar (kynlífs) og meðferðar meðferðar á CPA af völdum LiCl. A, B, Val á stigi (tíma varið í parað hólf deilt með tíma í parað + óparað hólf × 100; A) og CPA-stig (mismunur á tíma sem varið var í paraða hólfið eftir prófun að frádregnum prófun; B) hjá paruðum körlum sem voru meðhöndlaðir með saltvatni (Sal; kyni + saltvatni) eða Meth (kyni + Meth). Gögn eru kynnt sem meðaltal ± SEM. * Verulegur munur á prófun innan sama tilraunahóps (p <0.05).

Ástandsstaðsetning

Tilraunir 1

Rannsóknir á sjálfsskýrslu sýna að Meth notkun eykur kynferðislega ánægju og er aðal hvatning fyrir eiturlyfjanotkun (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Grænn og Halkitis, 2006). Þessi Meth-framkallaða aukning á kynferðislegri ánægju hefur ekki verið prófuð í nagdýra líkaninu. Þess vegna var CPP hugmyndafræði notuð til að prófa hvort kynferðisleg hegðun með Meth sé meira gefandi en annað hvort pörun eða Meth gjöf ein. Í samræmi við fyrri rannsóknir (Agmo og Berenfeld, 1990; Pfaus og Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), parun hjá saltvatni sem var meðhöndlaður með karlkyni leiddi til CPP - karlar eyddu meiri tíma í kyninu + saltpöruðu hólfinu en saltpöruðu hólfinu eftir próf (p = 0.001; Fig. 6C,D). Að auki myndaði stjórnun karlanna ekki val á kyninu + saltpöruðu hólfinu yfir kynpöruðu hólfinu, sem sýndu fram á að saltvatnsinnspýting fyrir pörun hafði ekki áhrif á kynferðisleg umbun (Fig. 6C,D). Niðurstöður sýndu að Meth jók CPP fyrir kynlíf samanborið við annað hvort pörun eða Meth eitt og sér. Karlar eyddu meiri tíma í eftirprófinu í kyninu + Meth-paraðri hólfinu en kynpöruðu hólfinu (p <0.001; Fig. 6C) eða Meth-parað hólfið (p = 0.02; Fig. 6C), eða borið saman við samanburðarhópinn (p = 0.002 og 0.05, hvort um sig; Fig. 6D). Þess vegna virðist kynhegðun samhliða Meth virðast gefandi en kynhegðun eða Meth ein hjá dýrum sem voru meðhöndluð með kynhegðun og Meth samhliða.

 

Skoða stærri útgáfu: 

• Á þessari síðu
• Í nýjum glugga
• Hlaða niður sem PowerPoint Slide

Mynd 6. 

Áhrif samtímis mökun (kyn) og Meth-meðhöndlun á pörun- og Meth-framkallað CPP (tilraun 1). Fjórir hópar voru með. A, Tveir hópar fengu kynlíf + saltvatn (Sal) meðferð og eftirfarandi meðferð í pöruðu / óparuðu hólfinu: kynlíf + saltvatni / kyni, kynlífi + saltvatni / saltvatni. Fyrsti hópurinn starfaði sem neikvæð stjórn þar sem ekki var búist við að saltvatn myndi breyta CPP fyrir kynlíf. Seinni hópurinn starfaði sem jákvæð stjórn þar sem búist var við að kynlíf valdi CPP. B, Hinar tveir hóparnir fengu kynlíf + Meth-meðferð og eftirfarandi í pöruðu / ópöruðu hólfunum: kynlíf + Meth / kynlíf eða kynlíf + Meth / Meth. Röðin þar sem dýrin voru útsett fyrir pöruðu og óparuðu hólfunum var jöfnuð innan hvers tilraunahóps. C, Val á stigi (tíma varið í parað hólf deilt með tíma í parað + óparað hólf × 100). Gögn eru kynnt sem meðaltal ± SEM. * Verulegur munur á prófun innan sama tilraunahóps (p <0.05). D, CPP stig (munur á tíma sem varið er í paraða hólfið eftir prófunina að frádregnum prófun). Gögn eru kynnt sem meðaltal ± SEM. * Verulegur munur á kyninu + saltvatni / kynhópnum (p <0.05).

Tilraunir 2

Næst var ákvarðað hvort samhliða meðferð með Meth og kyni hafi haft áhrif á CPP fyrir Meth ein samanborið við saltmeðferð í óparaðri hólfinu. Reyndar, Meth-formeðhöndlaðir karlar sem paraðir voru samhliða hverri lyfjagjöf, mynduðu valinn fyrir Meth-parað hólfið (p = 0.01; Fig. 7). Aftur á móti sýndu karlar sem fengu endurteknar saltlausnir eða Meth inndælingar án samhengis við pörun ekki aukna val á Meth-paraðri hólfinu eftir prófunina.

 

Skoða stærri útgáfu: 

• Á þessari síðu
• Í nýjum glugga
• Hlaða niður sem PowerPoint Slide

Mynd 7. 

Áhrif samhliða pörunar (kynlífs) og meðferðarmeðferðar á Meth-framkallað CPP (tilraun 2). Val stig (tíma varið í parað hólf deilt með tíma í parað + óparað hólf × 100) hjá körlum sem eru meðhöndlaðir með saltvatni (Sal), Meth eða kyni + Meth. Gögn eru kynnt sem meðaltal ± SEM. * Verulegur munur á prófun innan sama tilraunahóps (p <0.05).

Tilraunir 3

Að lokum var það prófað hvort samhliða meðferð með og meðhöndlun mökunar hafði áhrif á CPP fyrir pörun eingöngu. Karlar sem voru meðhöndlaðir með Meth og pörun myndaði ekki val á kynferðislegri hegðun, sem sést af skorti á auknum tíma í kynpöruðu hólfinu. Aftur á móti, karlar sem voru meðhöndlaðir með saltvatni og pörun, völdu ákjósanleika fyrir kynpöruðu hólfið (p = 0.003; Fig. 8). Saman benda þessar upplýsingar til þess að tengsl milli Meth og pörun hafi í för með sér aukið hvatningarhæfni fyrir Meth í fjarveru mökunar og við mökun samhliða Meth, en skertu hvatahæfni við mökun án lyfsins.

 

Skoða stærri útgáfu: 

• Á þessari síðu
• Í nýjum glugga
• Hlaða niður sem PowerPoint Slide

Mynd 8. 

Áhrif samhliða pörunar (kynlífs) og meðferðarmeðferðar á CPP af völdum parunar (tilraun 3). Val stig (tíma varið í parað hólf deilt með tíma í parað + óparað hólf × 100) hjá körlum sem eru meðhöndlaðir með kyni + saltvatni (Sal) eða kyni + Meth. Gögn eru kynnt sem meðaltal ± SEM.

Discussion

Núverandi rannsókn prófaði áhrif endurtekinna Meth á kynferðislega hegðun með sérstaka áherslu á kynferðislega frammistöðu, vanhæfða eða áráttu kynferðislega leit, og pörun og / eða Meth umbun. Helsta niðurstaða þessarar rannsóknar var sú að meðferð með Meth hafði ekki áhrif á tjáningu kynferðislegrar hegðunar, heldur olli áráttu kynhegðun vikurnar eftir meðferð. Þessi áhrif á áráttu kynferðislega hegðun voru háð samhliða reynslu af Meth og pörun. Ennfremur jók samhliða meðferð með Meth og pörun fyrir meðferð Meth umbun en minnkaði kynferðisleg umbun. Saman sýna þessar rannsóknir að tengsl Meth og mökun skipta sköpum fyrir þróun eða tjáningu áráttu kynferðislegrar hegðunar og breytinga á kynferðislegum og lyfjagjöldum.

Meðferðarmeðferð hafði samhliða pörun áhrif til langs tíma á getu skilyrt kynhyggjutilgáfu til að hindra kynhegðun. Ekki er auðvelt að skýra þessi áhrif með halla á námi eða minni, þar sem karlar sem ekki eru meðhöndlaðir á Meth sýndu neinar vísbendingar um skert nám við CPP eða LiCl-framkallað kynhvöt. Að auki er ólíklegt að endurtekin gjöf lágs skammts af Meth hafi valdið vitrænum skertum og eiturverkunum á taugum sem venjulega sést í kjölfar langvarandi útsetningar fyrir stórum skömmtum af Meth hjá rottum (Walsh og Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman o.fl., 2001; Schröder o.fl., 2003) og menn (Ornstein o.fl., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein o.fl., 2003), eins og eins dags Meth-bingeing hugmyndafræði með sama skammti og núverandi rannsókn skerti ekki viðurkenningu á hlutarviðurkenningu og olli ekki eiturverkunum á taugar (Marshall o.fl., 2007). Önnur varasöm skýring á skertri yfirtöku eða tjáningu á skilyrtri kynhneigð er tap á næmi fyrir LiCl. Hins vegar voru dýr jafn fær um að öðlast skilyrt andúð á hólfi sem áður var parað við LiCl. Þess vegna höfðu karlar sem ekki eru meðhöndlaðir með Meth, ekki skert tengd minni eða skert næmi fyrir LiCl eða LiCl-völdum veikindum. Svo virðist sem að meðhöndlun Meth hafi valdið vanskapandi eða þvingandi kynlífsleit þrátt fyrir lærðar neikvæðar afleiðingar, sem er í samræmi við skýrslur manna (Frosch o.fl., 1996; Halkitis o.fl., 2001; McKirnan o.fl., 2001; Rawson o.fl., 2002; Somlai o.fl., 2003; Grænn og Halkitis, 2006; Springer o.fl., 2007).

Ennfremur eru áhrif Meth og meðhöndlun parings á minni hömlun á kynferðislegri hegðun ekki auðveldlega skýrð með aukinni umbun sem tengist parun. Aftur á móti, hjá dýrum sem fengu samhliða reynslu af reynslu af Meth og pörun, var umbunaleit sem tengdist mökun minni. Þess vegna verður að leggja til aðra skýringu á áhrifum samtímis Meth og mökunartilmeðferðar á tjáningu á vanhæfri kynhegðun. Nýleg taugalíffræðileg rannsókn frá rannsóknarstofu okkar benti á heila svæði þar sem Meth gæti miðlað áhrifum á kynhegðun (Frohmader o.fl., 2010c). Hér var taugavirkjun framkölluð með pörun eða Meth skoðuð með því að nota taugavirkni merki eins og Fos eða fosfórýleringu MAPK, í sömu röð. Aðferðar- og pörunarsamsetta taugafrumur í kjarnaaðildunum, basolateral amygdala og fremra cingulate svæði miðlæga forrétthyrndar heilaberkisins (Frohmader o.fl., 2010c) og í heilabarka framan á hliðina (Frohmader og Coolen, 2010). Forrétthyrningar og sporbrautar framan af stoðkerfinu eru sérstaklega áhugasamir þar sem þeir stuðla að ávanabindandi hegðun (Kalivas og Volkow, 2005; Kalivas o.fl., 2005; Lasseter o.fl., 2010; Winstanley o.fl., 2010). Ennfremur hefur ofvirkni þessara heilasvæða verið tengd nokkrum geðsjúkdómum sem tengjast tapi á hamlandi stjórn (Graybiel og Rauch, 2000; Taylor o.fl., 2002; London o.fl., 2005). Þessar sönnunargögn benda til þess að Meth geti virkað í þessum framanverðum cortices til að valda langtímabreytingum sem síðan miðla nauðungar kynferðislegri hegðun. Í samræmi við þetta hefur verið sýnt fram á að mikil tíðni áráttu kynferðislegrar hegðunar skarast við aðra geðraskanir, þar með talið eiturlyfjafíkn, kvíða og geðraskanir (Bancroft, 2008). Einnig er haft í skyn að truflun á lyfjum af völdum miðlægra forrétthyrninga og sporbrautar framan á svigrúm beri ábyrgð á minni höggstjórnun (Brewer og Potenza, 2008; Fineberg o.fl., 2010) og aukin kynbundin hegðun sem sést hjá mörgum fíklum (Jentsch og Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Í samkomulagi við þetta leiddu sár á miðtaugum forstillta heilaberki í karlkyns rottum til áráttukenndra kynhegðunaraðferða í skilyrtu kynhömluríki sem notað var í núverandi rannsóknum (Davis o.fl., 2010).

Fyrri rannsóknir hafa sýnt að endurtekin gjöf geðörvandi lyfja eða ópíata eykur umbun af völdum lyfja mæld með CPP (Lett, 1989; Shippenberg og Heidbreder, 1995; Shippenberg o.fl., 1996). Að auki olli kynferðisleg reynsla í kjölfar næmingar á umbun d-amfetamíns (Pitchers o.fl., 2010). Í núverandi rannsókn voru áhrif Meth og / eða kynlífsreynslu á Meth CPP prófuð við aðstæður sem ekki var búist við að myndi leiða til CPP lyfja: lítill skammtur af Meth, ein skilyrðingarrannsókn og prófun á myrkri stigi dagsins á tímum lægsta CPP (Webb o.fl., 2009a,b). Ofnæmisáætlun endurtekinna Meth eða kynferðisleg reynsla sem notuð var í þessari rannsókn olli ekki aukinni Meth CPP. Hins vegar, meðferð með Meth samhliða mökun eykur Meth umbunina, sem benti til þess að þessi tengsl milli Meth og mökun hafi valdið aukningu í umbun sem leitað var að Meth. Þessar niðurstöður birtast í samræmi við skýrslur manna um aukna Meth sem leitast við að auðkenna kynferðislega ánægju meðan á Meth er að ræða sem aðal drifkraft til fíkniefnaneyslu (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Grænn og Halkitis, 2006). Eins og er er óljóst hvaða þættir kynhegðunar eru mikilvægir fyrir tengsl Meth og pörunar. Í þessari rannsókn voru allir karlar paraðir við sáðlát. Hins vegar benda fyrri niðurstöður okkar til þess að félagsleg samskipti geti verið næg til að örva kynferðislega leitandi hegðun (Frohmader o.fl., 2010a).

Tauga undirlag sem geta miðlað auknum áhrifum samtímis Meth og forðunarmeðferð við par á Meth umbun eru kjarninn accumbens og basolateral amygdala. Langvarandi breytingar á þéttleika tindar hryggs og formgerð hjá hreppnum eru vegna endurtekinnar lyfjagjafar (Brown og Kolb, 2001; Robinson o.fl., 2002; Li et al., 2003; Robinson og Kolb, 2004) eða kynferðisleg reynsla (Meisel og Mullins, 2006; Pitchers o.fl., 2010), og eru tilgátu um að miðla hreyfingu sem framkallað er af lyfjum og umbuna næmi (Pierce og Kalivas, 1997; Vanderschuren og Kalivas, 2000; Li et al., 2004). Basolateral amygdala er mikilvæg fyrir minningu á skilyrtu áreiti í tengslum við áreiti lyfja (Grace og Rosenkranz, 2002; Laviolette og Grace, 2006) og taka þátt í umbætur næmingu og styrkingu (Everitt o.fl., 1999; Cardinal o.fl., 2002; Sjá, 2002). Meinsemdir eða óvirkingar á basolateral amygdala hindra yfirtökuna (Whitelaw et al., 1996) og tjáning (Grimm og sjá, 2000) af kókaín endurupptöku með skilyrtum hætti. Ennfremur, basolateral amygdala sár hafa í för með sér að minni svörun er skilyrt áreiti parað við mat (Everitt o.fl., 1989) eða kynferðislega styrking (Everitt o.fl., 1989; Everitt, 1990) í rottum. Þess vegna er mögulegt að breytingar á geðrænum örvun og pörun af völdum herbúða og basolateral amygdala leiði til aukins launahæfni Meth.

Sýnt hefur verið fram á að næmar reglur um lyf auðvelda kynhegðun. Næmandi meðferð fyrir d-amfetamíni (10 inndælingar daglega af 1.5 mg / kg) auðvelda kynhegðun (Fiorino og Phillips, 1999a,b) sem og nálgun hegðun við kynferðislegu áreiti (Nocjar og Panksepp, 2002). Rannsóknir á kvenrottum sem voru meðhöndlaðar með Meth (þrjár daglegar inndælingar af 5 mg / kg) leiddu til aukinnar móttökuhegðunar (Handhafi o.fl., 2010). Aftur á móti sýndi núverandi rannsókn ekki áhrif næmandi meðferðar Meth-meðferðar á kynhegðun. Hugsanlegar skýringar á þessu misræmi eru lægri lyfjaskammtur sem notaður var í þessari rannsókn, mismunandi mat á kynferðislegri hvatningu og kynjamunur (Becker og Hu, 2008).

Rannsóknir á nagdýra líkan af Meth fíkn hafa að undanförnu beinst að eiturlyfjum bingeing hugmyndafræði til að kanna Meth-völdum hegðunarskerðingu (Belcher o.fl., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell o.fl., 2011), taugafræðilegar breytingar (Brennan o.fl., 2010) og eituráhrif á taugar (Moszczynska o.fl., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). Meginmarkmið þessara rannsókna var að ná plasmaþéttni í rottum nálægt þeim sem finnast í mönnum fíklum. Aftur á móti sýndi núverandi rannsókn að óbein gjöf lágskammta Meths einu sinni á dag nægði til að valda langvarandi áráttu kynhegðunar. Meth bingeing hugmyndafræði var ekki notuð af praktískum ástæðum: stórir skammtar af Meth skerða kynhegðun (Frohmader o.fl., 2010a) og notendur manna nota oft kynferðislega frammistöðuaukandi lyf til að viðhalda kynlífi (Semple et al., 2009). Í brennidepli í núverandi rannsóknum var að kanna kynferðisleg umbun og áráttu mökunar hjá dýrum með ósnert mökunarhegðun. Niðurstöðurnar sýna fram á að áráttu kynhegðun og breytt lyf og kynferðisleg umbun getur stafað af mjög litlum váhrifum á lyfjum einu sinni samhliða kynferðislegri reynslu og eru ekki háð því að framkalla bingeing levels of Meth í heilanum.

Saman mynda núverandi rannsóknir mikilvægt skref í átt að betri skilningi á áhrifum Meth á áráttu kynhegðunar og tengsl lyfja og kynferðislegra umbuna. Ennfremur eru þessi gögn samhliða þeim sem greint er frá í fíklum manna; þannig er hægt að nota karlkyns rottulíkan frekar til að skoða sameinda- og byggingarferli Meth áhrifa á kynhegðun og geta hugsanlega stuðlað að framtíðarmeðferðum við fíkn.

Neðanmálsgreinar

• Móttekið ágúst 4, 2011.
• Endurskoðun fékk september 8, 2011.
• Samþykkt september 23, 2011.

• Þessi vinna var studd af kanadísku stofnunum heilbrigðisrannsókna sem veita RN 014705 til LMC

• Höfundarnir lýsa ekki neinum samkeppnislegum hagsmunum.

• Bréf skal beint til Lique M. Coolen, háskólans í Michigan, deild sameinda- og samþættis lífeðlisfræði, læknavísindum II, stofu 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [netvarið]

Meðmæli

1. ↵
   1. Agmo A

   (2002) Viðbragðshæfandi andstæður og kynferðisleg hvatning hjá karlkyns rottum: vísbendingar um tveggja þrepa ferli kynferðislegrar hegðunar. Physiol Behav 77: 425-435.

   CrossRefMedline
2. ↵
   1. Agmo A,
   2. Berenfeld R

   (1990) Styrking eiginleika sáðláts hjá karlkyns rottum: hlutverk ópíóíða og dópamíns. Behav Neurosci 104: 177-182.

   CrossRefMedline
3. ↵
   1. Bancroft J

   (2008) Kynferðisleg hegðun sem er „úr böndunum“: fræðileg hugmyndafræðileg nálgun. Psychiatr Clin North Am 31: 593-601.

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Becker JB,
   2. Hu M

   (2008) Kynjamunur á fíkniefnamisnotkun. Framan Neuroendocrinol 29: 36-47.

   CrossRefMedline
5. ↵
   1. Belcher AM,
   2. Feinstein EM,
   3. O'Dell SJ,
   4. Marshall JF

   (2008) Metamfetamín hefur áhrif á viðurkenningar minni: samanburður á stigmagnandi skammti og eins dags skammtaáætlun. Neuropsychopharmacology 33: 1453-1463.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Brennan KA,
   2. Colussi-Mas J,
   3. Carati C,
   4. Lea RA,
   5. Fitzmaurice PS,
   6. Schenk S

   (2010) Sjálf gjöf metamfetamíns og áhrif viðbragða á magn mónóamíns og umbrotsefna hjá rottum. Brain Res 1317: 137-146.

   CrossRefMedline
7. ↵
   1. Brewer JA,
   2. Potenza MN

   (2008) Taugalíffræði og erfðafræði vegna truflana á höggum: tengsl við eiturlyfjafíkn. Biochem Pharmaeol 75: 63-75.

   CrossRefMedline
8. ↵
   1. Brown RW,
   2. Kolb B

   (2001) Nikótínnæmi eykur lengd á þéttbýli og þéttleiki hryggs í kjarna accumbens og cingulate barka. Brain Res 899: 94-100.

   CrossRefMedline
9. ↵
   1. RN Cardinal,
   2. Parkinson JA,
   3. Hall J,
   4. Everitt BJ

   (2002) Tilfinning og hvatning: hlutverk amygdala, ventral striatum og prefrontal heilaberki. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

   CrossRefMedline
10. ↵
    1. Chapman DE,
    2. Hanson GR,
    3. Kesner RP,
    4. Keefe KA

    (2001) Langtíma breytingar á basli ganglia virka eftir eituráhrif á taugakerfi metamfetamíns. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527.

    Útdráttur / FREE Full Text
11. ↵
    1. Crowe LC,
    2. George WH

    (1989) Áfengi og kynhneigð manna: endurskoðun og samþætting. Psychol Bull 105: 374-386.

    CrossRefMedline
12. ↵
    1. Davis JF,
    2. Loos M,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Brown JL,
    5. Lehman MN,
    6. Coolen LM

    (2010) Sár á miðju forrétthyrndar heilaberki valda vanhæfri kynhegðun hjá karlkyns rottum. Biol geðdeildarfræði 67: 1199-1204.

    CrossRefMedline
13. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Kynferðisleg hvatning: tauga- og hegðunargreining á þeim aðferðum sem liggja að baki tilfinningalegum og klínískum svörum karlkyns rottum. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

    CrossRefMedline
14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Cador M,
    3. Robbins TW

    (1989) Milliverkanir amygdala og ventral striatum í hvati-verðlaunasamtökum: rannsóknir sem nota annað pöntunaráætlun um kynferðislega styrkingu. Neuroscience 30: 63-75.

    CrossRefMedline
15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Parkinson JA,
    3. Olmstead MC,
    4. Arroyo M,
    5. Robledo P,
    6. Robbins TW

    (1999) Tengd ferli í fíkn og umbuna hlutverki stýrískra undirkerfa amygdala-ventrals. Ann NY Acad Sci 877: 412-438.

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Potenza MN,
    3. Chamberlain SR,
    4. Berlín HA,
    5. Menzies L,
    6. Bechara A,
    7. Sahakian BJ,
    8. Robbins TW,
    9. Bullmore ET,
    10. Hollander E

    (2010) Reyndar áráttu og hvatvís hegðun, allt frá dýralíkönum til endófenótýpa: frásagnargagnrýni. Neuropsychopharmacology 35: 591-604.

    CrossRefMedline
17. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999a) Auðvelda kynhegðun hjá karlkyns rottum í kjölfar d-amfetamíns framkallað hegðunarofnæmi. Psychophanmacology 142: 200-208.

    CrossRefMedline
18. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999b) Auðveldun kynferðislegrar hegðunar og aukið frárennsli dópamíns í kjarnanum hjá karlkyns rottum eftir hegðun á næmingu af d-amfetamíni. J Neurosci 19: 456-463.

    Útdráttur / FREE Full Text
19. ↵
    1. Fisher DG,
    2. Reynolds GL,
    3. Ware MR,
    4. Napper LE

    (2011) Metamfetamín og viagra nota: samband við kynhegðun. Arch Sex Behav 40: 273-279.

    CrossRefMedline
20. ↵
    1. Friedman SD,
    2. Castañeda E,
    3. Hodge GK

    (1998) Langtíma mónóamín eyðing, mismunur á bata og lúmskur skerðing á atferli í kjölfar taugareitrunar af völdum metamfetamíns. Pharmacol Biochem Behav 61: 35-44.

    CrossRefMedline
21. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Coolen LM

    (2010) Áhrif metamfetamíns á kynferðislega hegðun og undirliggjandi tauga undirlag. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.

    Leita í Google Fræðasetri
22. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Bateman KL,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2010a) Áhrif metamfetamíns á kynferðislega frammistöðu og áráttu kynhegðunar hjá karlkyns rottum. Psychopharmacology (Berl) 212: 93-104.

    CrossRef
23. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Kitch, KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010b) Blöndun ánægju: endurskoðun á áhrifum lyfja á kynhegðun hjá mönnum og dýrum. Horm Behav 58: 149-162.

    CrossRefMedline
24. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Vitur RA,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010c) Metamfetamín verkar á undirflokka taugafrumna sem stjórna kynhegðun hjá karlkyns rottum. Neuroscience 166: 771-784.

    CrossRefMedline
25. ↵
    1. Frosch D,
    2. Shoptaw S,
    3. Huber A,
    4. Rawson RA,
    5. Ling W

    (1996) Kynferðisleg HIV-áhætta meðal karlkyns og tvíkynhneigðra karlkyns metamfetamínbrota. J Skortur á misnotkun 13: 483-486.

    CrossRefMedline
26. ↵
    1. Grace AA,
    2. Rosenkranz JA

    (2002) Reglugerð skilyrt svör basolateral amygdala taugafrumna Physiol Behav 77: 489-493.

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. Graham DL,
    2. Noailles PA,
    3. Cadet JL

    (2008) Mismunandi taugefnafræðilegar afleiðingar af stigvaxandi skammtaaðgerðaráformi fylgt eftir með eins dags fjölskammta metamfetamín áskorunum. J Neurochem 105: 1873-1885.

    CrossRefMedline
28. ↵
    1. Graybiel AM,
    2. Rauch SL

    (2000) Í átt að taugalíffræði við þráhyggju og áráttu. Taugafruma 28: 343-347.

    CrossRefMedline
29. ↵
    1. Grænt AI,
    2. Halkitis PN

    (2006) Kristallmetamfetamín og kynferðislegt félagshyggju í þéttbýli samkynhneigðs þéttbýlis: valfengleiki. Cult Health Sex 8: 317-333.

    CrossRefMedline
30. ↵
    1. Grimm JW,
    2. Sjá RE

    (2000) Aðskilnaður frum- og efri umbunartengdra limbískra kjarna í dýraríkinu við bakslag. Neuropsychopharmacology 22: 473-479.

    CrossRefMedline
31. ↵
    1. Halkitis PN,
    2. Parsons JT,
    3. Stirratt MJ

    (2001) Tvöfaldur faraldur: kristalmetamfetamínlyfjanotkun í tengslum við HIV smit hjá hommum. J Samkynhneigður 41: 17-35.

    CrossRefMedline
32. ↵
    1. MK handhafi,
    2. Hadjimarkou MM,
    3. Zup SL,
    4. Blutstein T,
    5. Benham RS,
    6. McCarthy MM,
    7. Mong JA

    (2010) Metamfetamín auðveldar kynferðislega hegðun kvenna og eykur örvun taugafrumna í miðlægum amygdala og miðjuæxli í undirstúku. Psychoneuroendocrinology 35: 197-208.

    CrossRefMedline
33. ↵
    1. Hull EM,
    2. Meisel RL,
    3. Sachs BD

    (2002) í heila og hegðun hormóna, kynferðisleg hegðun karla, ritstj. Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Elsevier Science, San Diego), bls 1 – 138.

    Leita í Google Fræðasetri
34. ↵
    1. Izquierdo A,
    2. Belcher AM,
    3. Scott L,
    4. Cazares VA,
    5. Chen J,
    6. O'Dell SJ,
    7. Malvaez M,
    8. Wu T,
    9. Marshall JF

    (2010) Afturköst sértækrar námsskerðingar eftir að bólusetning með metamfetamíni var í rottum: hugsanleg þátttaka dópamíns í streymi. Neuropsychopharmacology 35: 505-514.

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) Hvatvísi sem stafar af vanstarfsemi framan við fæðingu við vímuefnaneyslu: afleiðingar fyrir stjórnun hegðunar með áreititengdu áreiti. Psychopharmacology (Berl) 146: 373-390.

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Kalechstein AD,
    2. Newton TF,
    3. Grænn M

    (2003) Ósjálfstæði metamfetamíns er tengt skerðingu á taugakerfi í fyrstu stigum bindindis. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 15: 215-220.

    Medline
37. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) Taugagrundvöllur fíknar: meinafræði hvata og val. Er J geðlækningar 162: 1403-1413.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow N,
    3. Seamans J

    (2005) Óviðráðanleg hvatning í fíkn: meinafræði í forrétthyrndum glitamatsendingum. Taugafruma 45: 647-650.

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Everall IP,
    3. Skipverjar L,
    4. Adame A,
    5. Veita ég,
    6. Masliah E

    (2007) Stigvaxandi útsetning fyrir metamfetamíni með stakum skömmtum hefur í för með sér hrörnun á nýfrumum og útlimakerfi hjá rottum. Exp Neurol 207: 42-51.

    CrossRefMedline
40. ↵
    1. Lasseter HC,
    2. Xie X,
    3. Ramirez DR,
    4. Fuchs RA

    (2010) í atferlisfræðilegum taugavísindum eiturlyfjafíknar, stjórnun á barksterum á framfæri eiturlyfjasókna í dýralíkönum af eiturlyfjum, eds Self DW, Staley Gottschalk JK (Springer, Berlín), bls 101 – 117.

    Leita í Google Fræðasetri
41. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Náð AA

    (2006) Kannabínóíðar efla tilfinningalegan lærdómsnám í taugafrumum í miðhluta forstilltu heilabarkinu með basolateral amygdala aðföngum. J Neurosci 26: 6458-6468.

    Útdráttur / FREE Full Text
42. ↵
    1. Lawrence GJ,
    2. Kiefer SW

    (1987) Stöðvun hegðunar hegðunar karlkyns með því að nota veikindi sem refsingu: auðvelda með nýjum lykt. Behav Neurosci 101: 289-291.

    CrossRefMedline
43. ↵
    1. Lett BT

    (1989) Endurteknar váhrif aukast frekar en að draga úr umbunandi áhrifum amfetamíns, morfíns og kókaíns. Psychopharmacology (Berl) 98: 357-362.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Li Y,
    2. Kolb B,
    3. Robinson TE

    (2003) Staðsetning þrálátra af völdum amfetamíns á þéttleika tindarhryggja á miðlungs spiny taugafrumum í nucleus accumbens og caudate-putamen. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085.

    Medline
45. ↵
    1. Li Y,
    2. Acerbo MJ,
    3. Robinson TE

    (2004) Örvun hegðunarnæmis tengist uppbyggingu mýkingar vegna kókaíns í kjarna (en ekki skel) kjarna accumbens. Eur J Neurosci 20: 1647-1654.

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. London ED,
    2. Berman SM,
    3. Voytek B,
    4. Simon SL,
    5. Mandelkern MA,
    6. Monterosso J,
    7. Thompson PM,
    8. Brody AL,
    9. Geaga JA,
    10. Hong MS,
    11. Hayashi KM,
    12. Rawson RA,
    13. Ling W

    (2005) Truflun á efnaskiptum í heila og skertri árvekni hjá metamfetamín ofbeldismönnum sem nýlega voru stofnaðir. Biol geðdeildarfræði 58: 770-778.

    CrossRefMedline
47. ↵
    1. Marshall JF,
    2. Belcher AM,
    3. Feinstein EM,
    4. O'Dell SJ

    (2007) Metamfetamín völdum tauga- og vitsmunalegra breytinga á nagdýrum. Fíkn 102: 61-69.

    CrossRefMedline
48. ↵
    1. McKirnan DJ,
    2. Vanable PA,
    3. Ostrow DG,
    4. Vona B

    (2001) Væntingar um kynferðislega „flótta“ og kynferðislega áhættu hjá hommum og tvíkynhneigðum körlum sem tengjast eiturlyfjum og áfengi. J Misnotkun Subst 13: 137-154.

    CrossRefMedline
49. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) Kynferðisleg reynsla hjá kvenkyns nagdýrum: frumukerfi og hagnýtar afleiðingar. Brain Res 1126: 56-65.

    CrossRefMedline
50. ↵
    1. Moszczynska A,
    2. Turenne S,
    3. Kish SJ

    (1998) Styrkþéttni rotta af andoxunarefninu glútaþíon lækkar í kjölfar gjafar metamfetamíns. Taugakvilli Lett 255: 49-52.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Nocjar C,
    2. Panksepp J

    (2002) Langvarandi hléum meðferð með amfetamíni eykur lystandi hegðun í framtíðinni vegna lyfja- og náttúrulauna: samspil við umhverfisbreytur. Behav Brain Res 128: 189-203.

    CrossRefMedline
52. ↵
    1. O'Dell SJ,
    2. Feinberg LM,
    3. Marshall JF

    (2011) Taugareitrunaráætlun metamfetamíns skaðar nýjungar eins og þær eru mældar með samfélagslegu lyktatengdu verkefni. Behav Brain Res 216: 396-401.

    CrossRefMedline
53. ↵
    1. Ornstein TJ,
    2. Iddon JL,
    3. Baldacchino AM,
    4. Sahakian BJ,
    5. London M,
    6. Everitt BJ,
    7. Robbins TW

    (2000) Snið af vitsmunalegum vanvirkni hjá langvinnum amfetamín- og heróín misnotendum. Neuropsychopharmacology 23: 113-126.

    CrossRefMedline
54. ↵
    1. Parsons JT,
    2. Halkitis PN

    (2002) Kynferðisleg og vímuefnaneysla HIV-jákvæðra karlmanna sem stunda kynlíf umhverfi sem almennt og í atvinnuskyni. AIDS umönnun 14: 815-826.

    CrossRefMedline
55. ↵
    1. Peters RH

    (1983) Lærði andúð á hegðun hegðunar hjá karlkyns rottum. Behav Neurosci 97: 140-145.

    CrossRefMedline
56. ↵
    1. Peugh J,
    2. Belenko S

    (2001) Áfengi, eiturlyf og kynlífi: endurskoðun. J geðlyfja lyf 33: 223-232.

    CrossRefMedline
57. ↵
    1. Pfaus JG

    (2009) Leiðir kynferðislegrar löngunar. J Sex Med 6: 1506-1533.

    CrossRefMedline
58. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Hlutverk dópamíns í tilhlýðilegum og fullorðnum þáttum kynhneigðra í karlkyns rottum. Behav Neurosci 105: 727-743.

    CrossRefMedline
59. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) A rásir líkan af tjáningu hegðunar næmi fyrir amfetamín-eins og geðdeyfandi lyfjum. Brain Res Rev 25: 192-216.

    CrossRefMedline
60. ↵
    1. Kitch, KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010) Taugaplasticity í mesolimbic kerfinu af völdum náttúrulegrar umbunar og síðari umbóta bindindis. Biol geðdeildarfræði 67: 872-879.

    CrossRefMedline
61. ↵
    1. Raj A,
    2. Saitz R,
    3. Cheng DM,
    4. Vetur M,
    5. Samet JH

    (2007) Tengsl áfengis-, heróín- og kókaínnotkunar og kynhegðunar í mikilli hættu hjá afeitrunarsjúklingum. Er j misnotkun áfengis áfengislyfja 33: 169-178.

    CrossRefMedline
62. ↵
    1. Rawson RA,
    2. Washton A,
    3. Domier CP,
    4. Reiber C

    (2002) Lyf og kynferðisleg áhrif: hlutverk lyfjagerðar og kyns. J Skortur á misnotkun 22: 103-108.

    CrossRefMedline
63. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Kolb B

    (2004) Uppbyggileg plastleiki í tengslum við váhrif á misnotkun lyfja. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 33-46.

    CrossRefMedline
64. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Gorny G,
    3. Savage VR,
    4. Kolb B

    (2002) Útbreidd en svæðisbundin sértæk áhrif tilrauna- og sjálfstætt gefins morfíns á tindarhrygg í kjarna accumbens, hippocampus og nýfrumukrabbameins hjá fullorðnum rottum. Synapse 46: 271-279.

    CrossRefMedline
65. ↵
    1. Sánchez J,
    2. Comerford M,
    3. Chitwood DD,
    4. Fernandez MI,
    5. McCoy CB

    (2002) Kynhegðun í mikilli áhættu meðal heróín þefa sem hafa enga sögu um notkun lyfsins á inndælingu: afleiðingar fyrir minnkun áhættu á HIV. AIDS umönnun 14: 391-398.

    CrossRefMedline
66. ↵
    1. Schilder AJ,
    2. Lampinen TM,
    3. Miller ML,
    4. Hogg RS

    (2005) Kristallmetamfetamín og alsæla eru mismunandi hvað varðar óöruggt kynlíf meðal ungra homma. Getur J lýðheilsu 96: 340-343.

    Medline
67. ↵
    1. Schröder N,
    2. O'Dell SJ,
    3. Marshall JF

    (2003) Taugareitrunarmeðferð með metamfetamíni skaðar mjög þekkingarminni hjá rottum. Synapse 49: 89-96.

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. Sjá RE

    (2002) Tauga undirlag með skilyrtri endurtekningu á eiturlyfjaleitandi hegðun. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529.

    CrossRefMedline
69. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Patterson TL,
    3. Styrk ég

    (2002) Hvatning tengd metamfetamín notkun meðal HIV karla sem stunda kynlíf með körlum. J Skortur á misnotkun 22: 149-156.

    CrossRefMedline
70. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Strathdee SA,
    3. Zians J,
    4. Patterson TL

    (2009) Kynferðisleg áhættuhegðun í tengslum við samhliða gjöf metamfetamíns og annarra lyfja í úrtaki HIV-jákvæðra karlmanna sem stunda kynlíf með körlum. Er J fíkill 18: 65-72.

    CrossRefMedline
71. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C

    (1995) Næming fyrir skilyrðum umbunandi áhrifum kókaíns: lyfjafræðileg og tímabundin einkenni. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815.

    Útdráttur / FREE Full Text
72. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C,
    3. Lefevour A

    (1996) Næming fyrir skilyrðum gefandi áhrifum morfíns: lyfjafræðileg og tímabundin einkenni. Eur J Pharmacol 299: 33-39.

    CrossRefMedline
73. ↵
    1. Simon SL,
    2. Domier CP,
    3. Sim T,
    4. Richardson K,
    5. Rawson RA,
    6. Ling W

    (2002) Hugræn frammistaða núverandi metamfetamín og kókaín misnotenda. J fíkill Dis 21: 61-74.

    CrossRefMedline
74. ↵
    1. Somlai AM,
    2. Kelly JA,
    3. McAuliffe TL,
    4. Ksobiech K,
    5. Hackl KL

    (2003) Spámenn um HIV kynferðislega áhættuhegðun í samfélagssýni úr sprautufíklum sem nota karla og konur. Alnæmi ber sig 7: 383-393.

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Springer AE,
    2. Peters RJ,
    3. Shegog R,
    4. Hvítur DL,
    5. Kelder SH

    (2007) Notkun metamfetamíns og kynferðisleg áhættuhegðun hjá bandarískum framhaldsskólanemum: niðurstöður úr innlendri könnun á áhættuhegðun. Fyrri Sci 8: 103-113.

    CrossRefMedline
76. ↵
    1. Taylor SF,
    2. Liberzon I,
    3. Decker LR,
    4. Koeppe RA

    (2002) Hagnýtur líffærafræðileg rannsókn á tilfinningum við geðklofa. Schizophr Res 58: 159-172.

    CrossRefMedline
77. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Kitch, KK,
    5. Coolen LM

    (2009) Kynferðislegt verðlaun hjá karlkyns rottum: Áhrif kynferðislegrar reynslu á skilyrtum óskum í tengslum við sáðlát og uppköst. Horm Behav 55: 93-97.

    Medline
78. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) Breytingar á dópamínvirku og glutamatergic smiti við framköllun og tjáningu á hegðunarnæmingu: gagnrýnin endurskoðun á forklínískum rannsóknum. Psychopharmacology (Berl) 151: 99-120.

    CrossRefMedline
79. ↵
    1. Walsh SL,
    2. Wagner GC

    (1992) Vélskerðing eftir taugaeiturhrif á metamfetamín hjá rottum. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626.

    Útdráttur / FREE Full Text
80. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2009a) Samskipti tvíátta milli dægurlaganna og umbunarkerfanna: er takmarkaður aðgangur að matvælum einstakur zeitgeber? Eur J Neurosci 30: 1739-1748.

    CrossRefMedline
81. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Wang X,
    4. Kitch, KK,
    5. Kæla LM,
    6. Lehman MN

    (2009b) Dagleg afbrigði í náttúrulegu og lyfja umbun, mesólimbískum týrósínhýdroxýlasa og klukkutegundatjáningu hjá karlrottum. J Biol taktar 24: 465-476.

    Útdráttur / FREE Full Text
82. ↵
    1. Whitelaw RB,
    2. Markou A,
    3. Robbins TW,
    4. Everitt BJ

    (1996) Vímuvirkjunarsjúkdómar í basolateral amygdala draga úr öflun kókaínleitar hegðunar samkvæmt annarri röð styrkingaráætlunar. Psychophanmacology 127: 213-224.

    Medline
83. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Olausson P,
    3. Taylor JR,
    4. Jentsch JD

    (2010) Innsýn í sambandið milli impulsivity og vímuefna misnotkun frá rannsóknum sem nota dýralíkön. Áfengislínur Exp Res 34: 1306-1318.

    Medline