J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Abstract
Reynsla af kynferðislegri hegðun veldur yfirþyrmingu amfetamínslauna, áhrif sem er háð kynlífsupplifun. Við sýndu áður að ΔFosB í kjarnanum accumbens (NAc) er lykillinn miðill þessarar kross næms, hugsanlega með virkjun dópamínsviðtaka. Hins vegar er hlutverk mesólimbísk dópamíns fyrir kynferðislega hegðun eða krossskynjun milli náttúrulegrar og lyfjagjafar ekki þekkt. Þetta var prófað með því að nota hindrandi hönnunarviðtökur eingöngu virkjaðar með hönnuðum lyfjum í dopamínfrumum úr vöðvabrotum (VTA). rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry var sprautað í VTA af TH :: Cre fullorðnum karlkyns rottum. Karlar fengu clozapin N-oxíð (CNO) eða innspýtingar fyrir ökutæki fyrir hverja 5 samfelldan dag eftir að mæta eða meðhöndla. Eftir fráhvarfseinkenni 7 d, voru karlar prófaðir með tilliti til amfetamínbundinna staða (CPP). Næst, karldýr voru sprautað með CNO eða ökutæki áður en sem parast eða meðhöndlun var til greiningar á CFOs komplementære völdum, kyn reynslu-völdum ΔFosB, og draga úr VTA dópamín soma stærð. Niðurstöður sýndu að CNO hafði ekki áhrif á slökunarhætti. Í staðinn fyrirbyggja CNO kynferðisleg reynsla af völdum þverskyns amfetamíns CPP, ΔFosB í NAc og medial prefrontal heilaberki og lækkun á VTA dópamín soma stærð. Tjáning hm4D-mCherry var sértækur fyrir VTA dópamínfrumur og CNO læst æsingur og samdráttur-framkölluð cFos tjáning í VTA dópamínfrumum. Þessar niðurstöður gefa til kynna bein sönnun þess að ekki sé þörf á dopamínvirkjun VTA til að hefja eða framkvæma kynferðislega hegðun. Þess í stað stuðlar VTA dópamín beint við aukna varnarleysi vegna fíkniefnaneyslu með því að missa náttúrulegan ávinning með því að valda taugakvillum í mesólimbískum ferli meðan á náttúrulegum umbunum stendur.
Skýring:
Fíkniefni af misnotkun starfa á taugaferlum sem miðla náttúrulegum umbunum og minni. Birting náttúrulegra hegðunar á hegðun getur breytt síðari lyfjatengdum umbunum. Sérstaklega er reynsla af kynferðislegri hegðun, eftir því sem hún er fráhvarf frá kynferðislegri hegðun, aukin verðlaun fyrir amfetamín hjá karlkyns rottum. Þessi rannsókn sýnir að virkjun á dopamín taugafrumum í ventral-tegmental svæði á kynlífsupplifun stjórnar yfirþyrmingu amfetamínslauna. Að lokum, ventral tegmental svæðinu dópamín frumu virkjun er nauðsynleg fyrir reynslu af völdum tauga aðlögun á kjarnanum accumbens, prefrontal heilaberki, og ventral tegmental svæðinu. Þessar niðurstöður sýna hlutverk mesólimbíska dópamíns í samspili náttúru og eiturlyf verðlaun, og þekkja mesólimbíska dópamín sem lykill sáttasemjari breytinga á varnarleysi til fíkniefnaneyslu eftir tap á náttúrulegum verðlaun.
Lykilorð: FosB; mesolimbic; nucleus accumbens; forhlutaberki; sálarörvandi; verðlaun
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;