Bráð og endurtekin kókaín veldur breytingum á FosB / DeltaFosB tjáningu í þvagfærasjúkdómnum í blóðþrýstingi (2006)

Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.

Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.

Abstract

Burtséð frá því að virkja heila umbunarkerfið hefur gjöf kókaíns áhrif á virkni undirstúku-heiladinguls-nýrnahettunnar (HPA) ás með því að hafa áhrif á CRH taugafrumur í miðju kjarna undirstúkunnar (PVN). Til þess að finna sameindatækifæri af áhrifum af völdum kókaíns í PVN, í þessari rannsókn, könnuðum við áhrif kókaíns á tjáningu FosB / DeltaFosB umritunarþátta í PVN. Að nota ónæmisfræðilega aðferð, við fundum að bráð kókaínmeðferð (25 mg / kg) framkallaði tiltölulega langvarandi (að minnsta kosti 72 klst.) tjáningu FosB / DeltaFosB í PVN, en endurtekin gjöf kókaíns (25 mg / kg, einu sinni á dag í 5 daga samfellt) olli uppsöfnun FosB / DeltaFosB í PVN.

Síðarnefndu athugunin var ennfremur staðfest með Western blot tækni sem leiddi í ljós að endurtekin útsetning fyrir kókaíni jók sérstaklega tjáningu stöðugs ísóforms DeltaFosB (35 kDa). Með því að nota tvöfalda merkingu ónæmisflúrperuaðferðar var staðfest að FosB / DeltaFosB prótein framkölluð með endurtekinni kókaínmeðferð voru til staðar í litlum hópi CRF ónæmisaðgerðandi taugafrumna í PVN. Ennfremur kom í ljós að formeðferð með sértækum mótlyfjum dópamín D1-eins viðtaka SCH 23390 (1 mg / kg) minnkaði tjáningu og uppsöfnun FosB / DeltaFosB í PVN, kallað fram með ítrekaðri kókaíngjöf. Þrátt fyrir að enn sé hægt að staðfesta hagnýtar afleiðingar ofangreindra áhrifa fyrir fíknina, benda niðurstöðurnar til þess að cgjöf okaíns getur framkallað tiltölulega langvarandi breytingar á tjáningu FosB / DeltaFosB umritunarþátta í PVN taugafrumum (í sumum hópum CRF ónæmisaðgerðandi taugafrumna, meðal annarra) og að dópamín D1-eins viðtakar taka þátt í ofangreindum áhrifum.. Að lokum er lagt til að langvarandi tjáning sem og uppsöfnun DeltaFosB í PVN geti verið sameindargrundvöllur undirliggjandi aðlögunarbreytinga sem eiga sér stað á HPA ásnum eftir tiltölulega stóra skammta af kókaíni.