BDNF yfirþynning í Ventral Tegmental svæðinu lengir félagslegur ósigur Stress-völdum krossskynjun á amfetamíni og eykur ΔFosB tjáningu í Mesocorticolimbic Ratsvæðum (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 maí 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.

Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hamar RP Jr, Nikulina EM.

Heimild

1] Department of Basic Medical Sciences, University of Arizona College of Medicine, Phoenix, AZ, USA [2] Neuroscience Program, Arizona State University, Tempe, AZ, USA.

Abstract

Félagslegur ósigur streita veldur viðvarandi krossofnæmi fyrir sálörvandi lyfjum, en sameindirnar sem liggja til grundvallar þróun krossofnæmis eru enn óljósar. Einn frambjóðandi er taugafrumumstuðull (BDNF) frá heila. Núverandi rannsókn skoðaði hvort ventral tegmental area (VTA) BDNF of-tjáning myndi lengja tímalengd krossofnæmingar eftir stakt félagslegt ósigur, sem venjulega framleiðir tímabundna krossofnæmi sem varir innan við viku.

ΔFosB, klassískur sameindamerki fíkn, var einnig mælt í mesocorticolimbic endasvæðum.

Aðskildir hópar ósnortinna karlkyns Sprague-Dawley rottu fóru í einn þátt af félagslegu ósigri streitu eða meðhöndlun stjórnunar, og síðan áföng amfetamín 3 eða 14 dögum síðar. Krossofnæmi AMPH var augljós 3 en ekki 14 dögum eftir streitu. Innrennsli-VTA innrennsli af adeno-tengdum veiru (AAV-BDNF) vektor leiddi til tvífaldrar hækkunar BDNF stigs í samanburði við hópinn sem fékk stjórnunarveiruna (AAV-GFP), sem stóð í að minnsta kosti 45 daga.

Að auki jók tjáning BDNF í VTA einum ΔFosB í nucleus accumbens (NAc) og forrétthyrnd heilaberki.

Fjórtán dögum eftir innrennsli veiru, gekk sérstakur hópur af rottum í eitt félagslegt ósigur streitu eða meðhöndlun stjórnunar og var mótmælt með amfetamíni (AMPH) 14 og 24 dögum eftir streitu. AAV-BDNF rottur sem voru útsettar fyrir streitu sýndu langvarandi krossofnæmi og auðvelduðu næmingu fyrir annarri lyfjaáskoruninni. Ónæmissjúkdómafræði sýndi að cOmbination af veiruaukinni VTA BDNF, streitu og AMPH leiddi til aukins ΔFosB í NAc skelinni samanborið við aðra hópa. Þannig lengir VTA BDNF krossofnæmi, auðveldar næmingu og eykur ΔFosB í mesocorticolimbic endasvæðum. Sem slík getur hækkuð VTA BDNF verið áhættuþáttur fyrir næmi lyfja.

Neuropsychopharmology samþykkt forsýning á grein á netinu, 21 Maí 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.