Góð áhrif af miklum mætum mat á hegðunarvandamálum og taugaáföllum sem valda snemma lífsstressu reynslu í kvenkyns rottum (2015)

Int J Biol Sci. 2015; 11 (10): 1150 – 1159.

Birt á netinu 2015 Aug 1. doi:  10.7150 / ijbs.12044

PMCID: PMC4551751

Fara til:

Abstract

Þessi rannsókn skoðaði áhrif mjög bragðgóðrar matar á unglingsárum á sál-tilfinningalega og taugasjúkdóma af völdum snemma lífsreynslu hjá kvenrottum. Kvenkyns Sprague-Dawley unglingar voru aðskildir frá stíflunni í 3 klst. Daglega á fyrstu tveimur vikum fæðingarinnar (MS) eða skilið eftir óhreyfðar (NH). Helmingur MS kvenna fékk ókeypis aðgang að súkkulaðikökum auk ad libitum chow frá fæðingardegi 28. Valur var látinn gangast undir hegðunarprófin á unga fullorðinsaldri. Viðbrögð barkstera við barkstera við bráða streitu, neurFosB og stigi af völdum taugakerfisstuðuls (BDNF) í heila voru greind. Heildar kaloríuinntaka og líkamsþyngdaraukning á öllu tilraunatímabilinu var ekki mismunandi milli tilraunahópa. Aðgangur að vafrakökum á unglingsárum og unglingum bætti kvíða / þunglyndi eins og MS reynsla. Expression FosB tjáning minnkaði en BDNF jókst í kjarnaþéttni MS kvenna og osFosB tjáning var eðlileg og BDNF jókst enn frekar í kjölfar kökuaðgangs. Svörun barkstera við bráða streitu var slökkt á reynslu MS og aðgangur að smákökum bætti það ekki. Niðurstöður benda til þess að aðgengi að smákökum á unglingsárum bæti sál-tilfinningalega truflun MS kvenna og expressionFosB og / eða BDNF tjáning í kjarna accumbens gæti gegnt hlutverki í undirliggjandi taugakerfi þess.

Leitarorð: Snemma á lífsstigi, Mjög bragðgóður matur, Nucleus accumbens, Female

Hvernig gengur lífið dag frá degi? Er það í jafnvægi og allt eins og það á að vera? Er jafnvægi hvort sem litið er á veraldlega stöðu eða andlega? Lífið er eins og það er. Það er ekki alltaf sólskyn. Það koma reglulega lægðir með rok og rigningu. Við vitum að í heildar samhenginu er lægð hluti af vistkerfi að leita að jafnvægi. Stundum erum við stödd í miðju lægðarinnar. Þar er logn og gott veður, sama hvað gengur á þar sem stormurinn er mestur. Sama lögmál gildir varðandi þitt eigið líf. Ef þú ert í þinn miðju, þínum sannleik þá heldur þú alltaf jafnvægi átakalaust. Sama hvað gustar mikið frá þér þegar þú lætur til þín taka. Huldufólk hefur gefið okkur hugleiðslu sem hjálpar okkur að finna þessa miðju, finna kjarna okkar og sannleikann sem í honum býr. Þegar þú veist hver þú ert og hvers vegna þú ert hér, mun líf þitt vera í flæðandi jafnvægi. Hugleiðslan virkjar þekkinguna sem er í vitund jarðar og færir hana með lífsorkunni inn í líkama okkar. Þar skoðar hún hugsana og hegðunar munstrið og athugar hvort það myndar átakalausu flæðandi jafnvægi. Hinn möguleikinn er falskt jafnvægi sem hafa þarf fyrir að viðhalda með tilheyrandi striti, áhyggjum og ótta. Síðan leiðbeinir þessi þekking okkur að því jafnvægi sem er okkur eðlilegt. Við blómstrum átakalaust, líkt og planta sem vex átakalaut frá fræi í fullþroska plöntu sem ber ávöxt.

Það er vaxandi fjöldi vísbendinga um að samskonar meðferð á mataræði geti haft misjöfn viðbrögð milli kynjanna. Sýnt hefur verið fram á sameindastigið að það eru kynferðislega dimorf viðbrögð hippocampal transcriptome milli karlkyns og kvenkyns rottna sem verða fyrir sama fæði. 1. Á efnaskipta- / taugakirtla stigi, kvenkyns rottur sýna mismunandi viðbrögð við taugapeptíði við langvarandi fituríku fæði. 2 og meiri getu en karlar til að bæta upp mikla blóðfituástreymi 3. Fullorðnir konur með skammtíma fituríkan fæðingu hafa lækkað mRNA gildi sykursterakviðtaka í hippocampus og undirstúku-heiladinguls-nýrnahettum (HPA) ás bregst öðruvísi við karlmenn og álag í kjölfarið 4, 5. Á hegðunarstig dregur skammtímasetning fullorðinna rottna af fitufæði úr kvíða og eykur rannsóknir hjá körlum, meðan það hefur öfug áhrif hjá konum 6. Hryðjuverk er áríðandi þroskatímabil sem einkennist af aukinni innkirtlastegund og breytingum á streituviðbrögðum 7. Rannsóknir hafa bent til þess að fituríkt mataræði með fituríki geti breytt virkni basa á HPA ásnum og innkirtlum viðbrögðum við bráðu álagi með því að hafa áhrif á bæði streitu og efnaskipta miðla á kynferðislega dimman hátt. 8, 9. Við höfum áður komist að því að langvarandi neysla á mjög bragðgóðri fæðu á unglingsárum eykur kvíða- og þunglyndishegðun hjá karlkyns rottum, en ekki hjá kvenrottums 10. Langvarandi neysla kaffistofu mataræðis mikið í fitu (32% fituinnihald) bætti hegðunarviðbrögð bæði hjá körlum og kvenkyns rottum sem voru með svipaða aðgreiningar móðurskilnaðar (MS) sem notuð var í þessari rannsókn, með meiri jákvæð áhrif hjá körlum 11. Hegðunar- og taugaboðafræðileg mótlæti sem fram komu hjá kvenkyns MS rottum 12 virtist vera frábrugðin þeim sem fengu karlkyns MS rottur 13, 14.

Í fyrri rannsókn okkar var langvarandi aðgangur að mjög bragðgóðri fæðu, hóflegu fitu mataræði (~ 21% fita) 6, 15, á unglingsárum og unglingum bættu sum kvíðatengd einkenni og vanstarfsemi HPA ás hjá karlkyns rottum 14. Rannsóknir hafa bent til þess að mótun á virkni streituásarinnar sé þátttakandi í jákvæðri tilfinningahegðun með mjög bragðgóðri megrun. Það er; Mælt var með því að útsetning fyrir mjög ákjósanlegu mataræði með fituríku fiturækt væri til að draga úr næmi fyrir streitu 16; einstaklingar sem boðið var upp á með mjög bragðgóðan mat höfðu ánægjulegri tilfinningar eins og ánægju, ánægju og löngun 17 og neysla á bragðgóðri fæðu minnkaði samúðarsvörun í kjölfar sálfræðilegs og ónæmisfræðilegs álags 18, streituhormónastig í kjölfar aðhalds 19 og kvíða lík hegðun meðan á hækkuðu plús völundarhúsprófi hjá rottum stóð 20. Hins vegar, í þessari rannsókn, hófst meðalfitufæði (~ 21% fita) á unglingsárum og unglingum ekki HPA ás vanvirkni MS kvenna, þó það bætti ekki aðeins kvíða- heldur einnig þunglyndis hegðun.

Til þess að kanna taugakerfið sem liggur að baki sál-tilfinningalegum áhrifum mjög bragðgóðs mataræðisaðgangs hjá MS konum okkar, höfum við skoðað heila-afleiddan taugasýkisstuðul (BDNF) og ΔFosB stig í nucleus accumbens (NAc). NAc, basal framheilaskipulag sem samanstendur af mesólimbískum dópamínvirkum ferli, hefur hlutverk í umbun, hvatningu og styrkingu 21. Þróun anhedonia, sem er megin einkenni alvarlegrar þunglyndisröskunar, hefur verið rakið til vanstarfsemi á verðlaunaleiðinni, þar sem NAc gegnir lykilhlutverki. 22, 23. NAc taugafrumurnar eru gerðar virkar til að bregðast við hegðunarálagsfrelsi 24, 25, og hefur verið beitt í kvíðasjúkdómum 26, 27. Mesólimbísk dópamínvirk virkni og virkjun NAc taugafrumna af völdum streitu var slökkt á karlkyns MS rottum okkar sem sýndu kvíða og þunglyndis hegðun. 13, 28. BDNF var lagt til að taka þátt í fósturvísisfóðrun með mótun á dólamínkerfinu mesolimbic 29, 30og útsetning fyrir bragðlegu mataræði jók BDNF og ΔFosB gildi og dópamínviðtaka D1 bindingu í NAc 16, 31, 32.

Efni og aðferðir

Dýr

Sprague-Dawley rottur voru keyptar (Samtako Bio, Osan, Kóreu) og látnar umhirða á tilteknu sýklafríu hindrunarsvæði með stöðugu stjórnun hitastigs (22 ± 1 ℃), rakastigi (55%) og 12 / 12 klst. ljós / dökk hringrás (ljós kveikt á 07: 00 AM). Hefðbundin matvæli á rannsóknarstofu (Purina Rodent Chow, Purina Co., Seoul, Kórea) og himnusíað hreinsað vatn voru fáanleg ad libitum. Dýrum var annt um samkvæmt leiðbeiningum um dýratilraunir, 2000, ritstýrt af Kóreska læknadeildinni, sem er í samræmi við leiðbeiningar NIH um umönnun og notkun á rannsóknarstofu dýra, endurskoðuð 1996. Allar dýratilraunir voru samþykktar af nefndinni um umönnun og notkun á rannsóknarstofu dýra við Seoul National University.

Tilraunakönnun

Nulliparous konur og reynst karlkyns ræktendur voru notaðir til ræktunar á rannsóknarstofu dýraaðstöðunnar og ungarnir voru alin upp á stjórnaðan hátt til að lágmarka og staðla óæskilega umhverfisörvun frá í móðurkviði lífið. Tólf klukkustundum eftir að fæðingin var staðfest [fæðingardagur (PND) 1] var unglingunum beitt eins og við áður lýst 13, 14, 33 - 35. Hvert got var úthlutað annaðhvort fyrir móður aðskilnað (MS) hópinn eða fyrir hópinn sem ekki var meðhöndlaður (NH). MS-ungar voru fjarlægðir úr stíflunni og heimabúrinu og settir þétt saman í nýju búri með flísum (Aspen rakstur, Animal JS rúmföt, Cheongyang, Kóreu) á milli klukkan 9:00 og 12:00 og fóru síðan aftur til síns heima búr og stíflu. Ekki var boðið upp á viðbótarmeðferð til að halda á hvolpunum á aðskilnaðartímabilinu. MS var framkvæmt daglega frá PND 1 til 14 og síðan voru ungarnir látnir vera með stífluna óröskaða þar til þeir voru vændir á PND 22. NH hópurinn var ótruflaður þar til hann var vænnur nema venjuleg búrhreinsun framkvæmd tvisvar í viku. Á upphafsdegi voru 2 NH og 4 MS kvenkyns hvolpar valdir af handahófi úr hverju NH eða MS rusli, og settir voru 2 NH eða 2 MS ungar saman í hverju búri. Tvær kvenkyns MS-hvolpar sem voru hýddir saman fengu ókeypis aðgang að mjög girnilegum mat (HPF) (Oreo kex, Kraft Foods Global, Inc., East Hanover, NJ, Bandaríkjunum), auk ad libitum chow frá PND 28 (MS + HPF hópur), og hinir 2 kvenkyns MS-púparnir í hverju goti (MS-hópnum) og NH-unglingunum (NH-hópnum) fengu aðeins venjulegt chow. Samsetningar næringarefnissamsetningar venjulegrar chow og Oreo smáköku eru sýndar í töflu Table1.1. Dagleg fæðuinntaka og þyngdaraukning voru skráð frá PND 29. Til að meta 24 h fæðuinntöku var lagt fram magn af chow og smákökum og daginn eftir var vegið af chow og smákökum vegið og dregið frá því gildi sem gefið var upp daginn áður. Sérstaklega var gætt að leki væri með. Caloric inntaka var reiknuð samkvæmt næringarformssamsetningum chow og smákaka. Heildarmagni fæðunnar sem ungarnir neyttu í hverju búri var deilt með fjölda unga í hverju búri og hvert reiknað gildi var talið n = 1. Vatn var aðgengilegt öllum tilraunahópum og fæðuaðstæðum var haldið áfram allan tilraunatímabilið. Teikningin á tilraunakönnunum er að finna á mynd Figure11.

Mynd 1 

Tilraunakönnun.
Tafla 1 

Næringarinnihald (%) í venjulegu chow og Oreo kex

Sjúkraflutningastarfsemi

NH, MS og MS + HPF konur (n = 8 frá 4 mismunandi gotum í hverjum hópi; alls 24 unglingar úr 8 mismunandi gotum) voru látnir fara í sjúkrabeðningarprófið á PND 54. Í hverri rannsókn var rotta sett í miðju virknihólfið (43.2 cm að lengd, 42.2 cm á breidd og 30.5 cm á hæð, MED Associates, VT, Bandaríkjunum), gegnsætt akrýlhólf með tveimur láréttum planum af 16 innrautt ljósritunarskynjapar sem komið er fyrir í x, y vídd, á bilinu 2.5 sm á sundur, og fylgst var með sjúkraflutningastarfsemi þess af tölvukerfinu í 30 mín. Ljós ástandi prófunarherbergisins var haldið við sama styrkleika og dýraherbergjum við dagljós skilyrði. Sjúkraflutningastarfsemi var mæld sem heildartalning truflana á geislum í lárétta skynjaranum á hverri 5 mín. Lotu í röð. Einnig var skorið úr hægðavirkni, þyngd fecal boli, meðan á rýmingarprófi hverrar rottu stóð. Brjóstastarfsemi var enn frekar greind; þ.e.a.s að umhirða á framfótum og höfði var talin rostral hestasveinn og líkami, fætur og snyrtir á hala og kynfærum sem snyrtimennska 36. Virknihólfið var hreinsað með 70% etanóli eftir hverja notkun til að útrýma öllum lyktarskynföngum af rottunni sem áður var prófað.

Hækkað plús völundarhús

Tveimur dögum eftir sjúkrabeðningarprófið (PND 56) voru rottur látnar gangast undir mat á atferli í upphækkuðu plús völundarhúsi, plúsformuðu akrýl völundarhúsi með tvo gagnstæða opna handleggi (50 cm að lengd og 10 cm á breidd) og tveimur á móti handleggir (50 cm að lengd, 10 cm á breidd og 31 cm á hæð), sem nær út frá miðlægum palli (10 cm x 10 cm). Allt tækið var hækkað 50 cm yfir gólfið. Prófunaraðferðinni var fylgt eins og áður hefur verið lýst 37. Hver rotta var sett í miðju völundarins sem snýr að einum opnum örmum og leyfði síðan að kanna opna eða lokaða handleggina í völundarhúsinu í 5 mín. Tíminn sem var í mismunandi handleggjum var skráður. Fjórir lappir þurftu að vera innan inngangslínunnar að hvorum handleggnum, sem benti til þess að tíminn sem var eytt í hinum sérstaka handlegg, og síðan var lokatíminn skráður þegar allir fjórir lappirnar voru utan línunnar aftur. Völundarhúsið var hreinsað með 70% etanóli eftir hvert próf til að koma í veg fyrir áhrif rottunnar sem áður var prófað.

Þvingað sundpróf

Þremur dögum eftir hækkað plús völundarhúspróf (PND 59) voru rottur látnar þvinga sundprófið, samkvæmt aðferðinni sem áður var lýst 38. Hver rotta fékk að synda í glerskála (54 cm á hæð og 24 cm í þvermál) fyllt með vatni í 40 cm dýpi (23-25 ​​℃) í 5 mínútur og prófunartímarnir voru teknir upp af myndbandsupptökuvél frá kl. hlið hylkisins. Tímalengd hreyfingar rottunnar í vatninu var skoruð frá myndböndum með skeiðklukku. Óhreyfanleiki var skilgreindur sem ástandið þar sem rottur voru dæmdar aðeins gera þær hreyfingar sem nauðsynlegar voru til að halda höfði yfir vatnsyfirborðinu.

Rottum var komið fyrir í prófunarherberginu að minnsta kosti 2 klst. Fyrir hvert próf til að lágmarka óæskileg álagsáhrif, og öll hegðunarmat voru framkvæmd á milli 9: 00 AM og 12: 00 PM dagsins til að forðast áhrif á dreifni milli daga. Hegðunarskorun var gerð með áheyrnarfulltrúa blindan á meðferð rottna.

Plasma kortikósterón próf

Viku eftir að hegðunartímum lauk voru rottur settar í aðhaldskassa í 2 klukkustundir þar sem rottur gátu hreyft fjóra útlimi sína en ekki breytt líkamshneigð sinni. Hálsblóði var safnað við 0, 30, 60 og 120 mín tímapunkta á aðhaldstímanum og skilvindað við 2,000 snúninga á mínútu í 20 mínútur. Plasmasýnin voru fryst í fljótandi köfnunarefni og geymd við - 80 ° C þar til þau voru notuð fyrir prófunina. Plasmaþéttni kortikósteróns var ákvörðuð með geislavirkninni með því að nota 125Ég merkt Coat-A-Count sett (Siemens, CA, Bandaríkjunum). Næmi prófsins var 5.7ng / ml. Aðgreiningarstuðullinn innan greiningar var 4-12.2%.

Western blot greining

Rottum sem eru barnalausar frá hegðunarprófunum (n = 6 úr 3 mismunandi gotum í hverjum hópi; alls 18 ungar frá 6 mismunandi gotum) var fórnað á PND 62 fyrir Western blot greiningu á ΔFosB og BDNF stigum í heila svæðunum. Retroperitoneal fitupúðum var safnað við fórnartímann og heilinn fjarlægður strax eftir afhöfðun. Vefjasýni af nucleus accumbens (NAc) og hippocampus voru krufin hratt á ís, fryst í fljótandi köfnunarefni og geymd við - 80 ° C þar til þau voru notuð. NAc vefjaskurður var gerður með því að nota fínt blað í samræmi við aðferðina sem notuð var í fyrri rannsóknum okkar 28, 39; samt sem áður er ekki hægt að komast hjá mögulegri skráningu nálægra ventro-medial striatum. Vefirnir voru einsleittir í stakri þvottaefnislýsibuffer (50 mM Tris, pH 8.0; 150 mM NaCl; 1% Triton X-100; próteasa og fosfatasahemill kokteill 0.5%) og síðan skilvindt við 13,000 g fyrir 20 mín við 4 mínoC. Flotin sem flutt voru í nýjar slöngur voru mæld fyrir próteininnihaldi með því að nota próteinprófunarbúnað (Biorad DC, Biorad, Inc., Hercules, CA), skammtað í 80 µg / 20 µl styrk í ljósabuffa og geymd við - 80 ° C, annars notað sama dag. Sýnunum var blandað við hleðslu biðminni (100 mM Tris, pH 6.8; 200 mM díþíótrítól; 4% SDS; 20% glýseról; 0.2% brómófenól blátt) við 1: 1 þynningu, soðið í 5 mínútur, fljótt kælt á ís og síðan rafgreint á 12% SDS-pólýakrýlamíð Tris-glýsín hlaup. Próteinin sem flutt voru yfir á nitrocellulose himna (Hybond-C, Amersham, Bucks, UK) voru meðhöndluð með 5% fitulausri þurrmjólk í 1X Tris-jöfnu saltvatni-Tween (10 mM C4H11Nei3; 0.145 M NaCl; 0.2% SDS; 0.1% Tween 20) yfir nótt við 40C. Himnunum var hvarfast við fjölklóna kanína and--FosB (1: 1000 þynningu; Santa Cruz líftækni, Dallas, TX, Bandaríkjunum) eða and-BDNF (1: 500 þynning; Millipore, Temecula, CA, Bandaríkjunum), og bundin mótefni greindust með kemiluminescence samkvæmt leiðbeiningum framleiðandans (Lumi-light Western blotting hvarfefni; Roche, Indianapolis, IN, Bandaríkjunum), og magnað með stafrænu myndgreiningarkerfi (LAS-1000, Fuji film, Tokyo, Japan). Stafræn gildi hvers sýnis voru eðlileg í æðarstýringu β-aktín og síðan var öllum gildum breytt í hlutfallslegt gildi að meðaltalsgildi NH hóps.

tölfræðigreining

Gögn voru greind með ein- eða tvíhliða [kortikósteróngögnum; meðferð (meðhöndlun eða ástand fæðu, 2 stig hver) X tími (4 stig)] greining á dreifni (ANOVA) og fyrirfram áætlaður samanburður milli hópa var framkvæmdur með post hoc PLSD próf Fisher þegar þörf krefur, með StatView hugbúnaði (Abacus, Berkeley, CA, Bandaríkjunum). Gögn um líkamsþyngd og fæðuinntöku voru frekar greind með endurteknum mælingum á ANOVA og síðan Bonferroni leiðrétting fyrir P gildi aðlögunar. Mikilvægisstigið var sett á P <0.05, og öll gildi voru sett fram sem meðaltal ± SEM

Niðurstöður

Fæðuinntaka og líkamsþyngdaraukning

MS konur virtust vera léttari en aldursspýtandi NH konur þar til PND 39 og þyngdarmunur sást ekki eftir það (mynd (Mynd2A) .2A). Tölfræðilega marktækur munur (P<0.05) milli NH og MS kvenna sást meðan á PND 32 - 39 stóð, nema á PND 36 og 37. Góðan mataraðgang dró úr þyngdarmun með MS reynslu og tölfræðileg marktækni milli NH og MS + HPF hvarf eftir PND 36. Endurtekin mælir ANOVA leiddi í ljós að líkamsþyngdaraukning með tímanum er mismunandi milli MS og MS + HPF [F(1,780) = 2.146; P= 0.0008], en ekki milli NH og MS. Dagleg chow inntaka MS kvenna var ekki frábrugðin aldurssparandi NH konum (mynd (Mynd2B) .2B). Aðgangur að vafrakökum bældi daglega inntöku Chow hjá MS-konum, en dagleg hitaeininganeysla hafði tilhneigingu til að aukast með aðgengi að vafrakökum án tölfræðilegra marktækni. Greining á kaloríuinntöku með endurteknum ráðstöfunum ANOVA leiddi í ljós engin áhrif aðskilnaðar móður og fæðuástands. Heildar kaloríainntaka á öllu tilraunatímabilinu (PND 28 - 62) var ekki frábrugðin milli tilraunahópa (mynd (Mynd2C) .2C). Um það bil 40% af heildar kaloríunni sem MS + HPF konur neyttu voru upprunnin úr smákökum (3259.921 ± 211.657 kcal frá chow, 2184.641 ± 186.077 kcal úr smákökum). Fitupúði MS-kvenna á PND 62 afturvirkt var ekki frábrugðinn aldursspilandi NH-konum og hafði tilhneigingu til að auka með aðgangi að smákökum án tölfræðilegrar marktækni (P= 0.0833, MS vs. MS + HPF) (mynd (Mynd22D).

Mynd 2Mynd 2Mynd 2 

Líkamsþyngdaraukning (A), dagleg inntaka chow og kaloría (B), heildar inntöku kaloríu (C), og þyngd fitupúða í afturkyrningafæð (D). NH; ómeðhöndlað með fóðri með chow eingöngu, MS; mæðraaðskilnaður, aðeins gefinn með chow, MS + HPF; móðurskilnaður fóðraður með chow ...

Hegðarmat

Göngudeildar aðgerðir NH, MS og MS + HPF kvenna voru mældar í tölvutæku virknihólfi á PND 54. Sjúkrafjöldi MS kvenna á fyrstu (0 - 15 mín.) Og seinni lotunni (15 - 30 mín.) Var lækkaður marktækt samanborið við með NH konum; þó veruleg lækkun (P<0.05) miðað við NH kom aðeins fram á seinni fundinum í MS + HPF hópnum (mynd (Mynd3A) .3A). Heildarfjöldi vegalengda á fyrstu 15 mín. Fundi minnkaði verulega í MS (P<0.05), en ekki í MS + HPF, samanborið við NH (mynd (Mynd3B) .3B). Stigahegðun og saurvirkni voru skoruð við sjúkrabeinsprófið (mynd (Mynd3C3C & D). MS upplifir verulega aukna hestasnyrtingu (P<0.05, NH samanborið við MS) meðan kexaðgangur minnkaði það (P<0.05, MS á móti MS + HPF) (mynd (Mynd3C) .3C). Halli á virkni MS kvenna hafði tilhneigingu til að auka miðað við NH án tölfræðilegrar marktækni og aðgengi að smákökum minnkaði það verulega (P<0.05, MS á móti MS + HPF) (mynd (Mynd33D).

Mynd 3 

Rannsóknir á líkamsáreynslu á PND 54. Sjúkratölur skoruðu í röð á hverri 5 mín. Lotu. Stigahegðun og hægðastarfsemi á 30 mín. Af sjúkraprófinu voru skoruð. Heildarfjöldi göngudeilda (A) og ferðaðist ...

Til að meta frekar kvíðatengda hegðun voru rottur látnir fara í hækkað plús völundarhúspróf 2 dögum eftir sjúkrabeðningarpróf (PND 56). Tíminn í opnum örmum minnkaði verulega hjá MS konum (P <0.05), en ekki í MS + HPF, samanborið við NH (mynd (Mynd4A) .4A). Hlutfall opins handleggs var ekki mismunandi milli tilraunahópa (mynd (Mynd4B) .4B). Til að meta þunglyndi eins og hegðun voru rottur látnar þvinga sundpróf 3 dögum eftir hækkað plús völundarhúspróf (PND 59). Lengd hreyfingarleysis á 5 mín. Af þvinguðum sundprófum var aukin verulega hjá MS konum (P <0.05) samanborið við NH og hreyfileikastig MS + HPF kvenna var ekki frábrugðið NH (mynd (Mynd44C).

Mynd 4 

Tíma sem varið er í og ​​aðgang að opnum örmum við hækkað plús völundarhúspróf (A, B) og hreyfanleika við þvingað sundpróf (C). Rottur voru settar í hækkað plús völundarhúspróf á PND 56 og þvingað sundpróf á PND 59. NH; ekki meðhöndlað með fóðri með chow, ...

Plasma kortikósterón gildi

Viku eftir sundprófið fengu rottur aðhaldsálag og halarblóðinu var safnað við 0, 30, 60 og 120 mín. Tímapunkta á 2 klst. Aðhaldsmeðferð og var notað við plasma-barksteraprófi (mynd) (Mynd5) .5). Basal barksteraþéttni (0 tímapunktur) var ekki mismunandi milli hópanna; samt sem áður voru hækkun á barksterum stigi af völdum streitu minni hjá MS konum en í NH við 30 og 60 mín. tímapunkta eftir upphaf streitu (P<0.05, NH á móti MS á hverjum tímapunkti). Stærð MS + HPF í plasma barksterónó var ekki frábrugðin NH 30 mín eftir upphaf streitu, en var lægra en NH á 60 mín tíma (P <0.05; 394.29 ± 38.35 ng / ml í NH samanborið við 247.48 ± 24.57 ng / ml í MS + HPF). Greining á streituvöldum corticosterone stigum með tvíhliða ANOVA leiddi í ljós helstu áhrif aðskilnaðar móður [F(1,56) = 8.814, P= 0.0045] og tími [F(3,56) = 9.335, P<0.0001], og engin áhrif á fæðuástand. Marktæk samskipti milli aðskilnaðar móður og tíma eða milli ástands fæðu og tíma fundust ekki.

Mynd 5 

Styrkur barkstera í plasma á 2 klst. Aðhaldsmeðferð. Rottur urðu fyrir álagsálagi í kjölfar viku í bata eftir sundprófið. Fóðrunarástand hélt áfram á bata tímabilinu. Rottum var komið fyrir í aðhaldsboxinu ...

ΔFosB og BDNF vesturblettir

ΔFosB og BDNF stig í NAc voru skoðuð með Western blot greiningu (mynd (Mynd6) .6). ΔFosB var verulega minnkað en BDNF jókst í NAc hjá MS konum (P <0.05) samanborið við NH (mynd (Mynd6A6A & B). ΔFosB stig í NAc MS-kvenna var eðlilegt með aðgengi að smákökum; þ.e. enginn munur á NH og MS + HPF og BDNF stigi var aukið enn frekar (P <0.05, MS á móti MS + HPF). BDNF gildi í hippocampus MS kvenna voru verulega lækkuð miðað við NH (P <0.05) og það var ekki endurheimt með aðgangi að vafrakökum (mynd (Mynd66C).

Mynd 6 

Western blot greiningar á osFosB og BDNF stigum í NAc (A, B) og BDNF stigi í hippocampus (C). Rottum sem eru ekki naivar frá hegðunarprófunum var fórnað á PND 62 til að safna vefjasýnum til greiningar á western blot. NH; ...

Discussion

Bragðgóður mataraðgangur bætti sál-tilfinningalega hegðun MS kvenna

Í þessari rannsókn voru hegðunarstig sem tákna kvíða og þunglyndi, svo sem sjúkraflutninga, rótral snyrtingu og hægðarvirkni meðan á virkni próf stendur; opnum örmum dvöl meðan á hækkun auk völundarhúsprófs stendur; hreyfigetu við þvingað sundpróf var bætt í MS konum með ókeypis aðgang að Oreo smákökum á unglingsárum og unglingum. Svörun barkstera við bráða streitu var slökkt á MS konum eins og greint var frá hjá körlum 14. Svörun barkstera virðist vera afleiðing af MS reynslu; þ.e. reynsla af endurteknu álagi, þar sem viðbrögð HPA-ássins við bráða streituáskorun virtust vera slökkt í kjölfar reynslu af langvarandi endurteknu álagi 40, 41. Rannsóknir bentu til þess að útsetning fyrir mjög ákjósanlegu mataræði sem er mikið af fitu geti breytt basal virkni HPA ás og innkirtla svörun við bráðu streitu. 9, bæta streituviðbrögð 17, 19 og minnka kvíða lík hegðun 18, 20. Ókeypis aðgangur að Oreo-smákökum (~ 21% fituinnihald; miðlungs fitufæði) á unglingsárum og unglingum normaliseraði ósveigjanlega virkni HPA ásins og bætti kvíða líkar hegðun karlkyns MS rottna. 14. Það er að segja líklegt að aðgengi að unglingakökum getur bætt afköst HPA-ásins með MS reynslu, endurteknu álagi snemma á lífsleiðinni og dregið úr hegðunarviðbrögðum. Hins vegar, í þessari rannsókn, aðgengi að smákökum á unglingsárum og unglingum bætti ekki virkni HPA-ásins sem svaraði bráðri streitu hjá kvenrottum MS. Lagt er til að kvíðastillandi og / eða þunglyndislyf verkun aðgangs að smákökum á unglingsaldri hjá MS rottum gæti ekki verið tengd virkni HPA ás, þó það hafi verið í karlkyns MS rottum. Rottur hjá körlum og konum eru ólíkar í fjölda taugaboða- og hegðunarþátta og varnarleysi fyrir streitu er háð kyni 42, 43. Fyrri rannsókn skýrði frá því að 7 daga miðlungs feit fæðisregla leiði til karlkyns sértækrar ýktar barkstera losun í kjölfar bráðs streitu 6.

Bragðgóður aðgengi að fæðu og taugafrumum í kvenkyns rottum

Þessi rannsókn sýndi fram á að expressionFosB tjáning minnkar og BDNF jókst í NAc kvenkyns rottna með MS reynslu. Greint hefur verið frá því að annað hvort sálfræðilegt eða efnaskiptaálag eykur expressionFosB tjáningu í NAc 44-46. Rannsóknir hafa gefið til kynna að umritunarstuðull ΔFosB tengist BDNF tjáningu í NAc taugafrumum 32, 47-49. Samanlagt er lagt til að minnkað ΔFosB og aukin BDNF tjáning í NAc geti verið langvarandi afleiðing MS streitu snemma á lífsleiðinni, mögulega mótun taugafrumunnar á NAc. Mælt var með því að taugafrumum NAc yrði breytt eftir atferlisálagsstefnu 24, 25 og vanvirkni þess hefur verið beitt í þunglyndi og kvíða 22, 23, 26, 27. Reyndar hefur verið greint frá aukinni merkingu BDNF í NAC í streituvaldandi þunglyndi 50-52og streituvaldandi þunglyndisáhrif voru slævandi hjá músum sem tjáðu of mikið ΔFosB í striatum 53. Þess vegna er líklegt að þunglyndis- og / eða kvíða lík hegðun kvenkyns MS rottna geti tengst lækkun ΔFosB og aukinni tjáningu BDNF í NAc.

Í þessari rannsókn jókst aðgangur að smákökum á unglings tímabili ΔFosB og BDNF tjáningu hjá kvenkyns MS rottum. Þessi niðurstaða er í samræmi við fyrri skýrslur sem sýna að útsetning fyrir bragðlegu mataræði hefur í för með sér aukið magn ΔFosB í NAc 31, og að fiturík mataræði jók BDNF gildi í NAc hjá osFosB of-tjáandi músum 32. Að íhuga fyrri skýrslu sem leiddi í ljós að aukin expressionFosB tjáning í striatum beitir seiglu við streituvaldandi þunglyndisáhrifum 53, er ályktað að aukið ΔFosB í NAc kvenkyns MS kvenna okkar með aðgang að smákökum; þ.e. normaliserað að grunnþéttni þess, gæti hafa stuðlað að þunglyndislyfinu og / eða kvíðastillandi verkun unglingsársins. Hins vegar er ekki ljóst hvort aukið stig BDNF í NAc hjá MS konum með aðgang að smákökum hefur áhrif á þunglyndislyf og kvíðastillandi áhrif, þar sem aukin merki BDNF í NAc voru aðallega tilkynnt í þunglyndislíkönum 50-52, en sjaldan í þunglyndislíkönum. Frekari rannsóknir eru réttlætanlegar.

Áhrif MS og HPF á hippocampal BDNF stig

Greint hefur verið frá lækkun BDNF stigs í hippocampus bæði hjá karlkyns og kvenkyns rottum sem voru látin gangast undir svipaða MS-samskiptareglu og notuð var í þessari rannsókn. 54, 55. Samhliða lækkaði stig BDNF í hippocampus kvenkyns MS rottna okkar miðað við NH stjórna í þessari rannsókn. Taugakrabbamein í hippocampal hefur verið beitt í einkennum kvíða og þunglyndis 56, 57, og hippocampus er vel þekkt að taka þátt í endurgjöf reglugerðar um virkni HPA ásins. Þegar minnt er á að HPA virkni hafi verið slöppuð hjá MS konum okkar, er líklegt að lækkun BDNF stigs í hippocampus geti verið með í kvíða og / eða þunglyndissjúkdómum af reynslu MS, hugsanlega í tengslum við slæman virkni HPA ás. Sambandið á milli hippocampal BDNF stigs og virkni HPA ás í MS konum okkar var frekar studd af því að aðgengi að smákökum bætti ekki báðar í þessari rannsókn. Fyrri rannsókn sýndi að langvarandi neysla fituríkrar fæðu (32% fita) eykur tjáningu BDNF í hippocampus karlkyns MS rottna sem voru meðhöndlaða svipaða MS-samskiptareglu og var notuð í þessari rannsókn 58. Áhrif kökuaðgangs á unglingsárum (~ 21% fita) á hippocampal BDNF gildi karlkyns MS rottna eru nú til rannsóknar.

Hegðunaráhrif fitu / sykurs innihalds í Oreo kex

Í þessari rannsókn bætti frjáls aðgangur að Oreo-smákökum sál-tilfinningalegum mótleikum kvenkyns rottum með streituvaldandi reynslu snemma í lífinu. Oreo kex er súkkulaðikökur, ekki aðeins fituríkar heldur einnig sykurríkar eins og sýnt er í töflu Table1.1. Í rannsóknum á mönnum minnkaði neysla súkkulaði neikvætt skap miðað við drykkjarvatn en engin áhrif fundust á hlutlausu og jákvæðu skapi 59. Og skapandi bætandi áhrif súkkulaði voru háð smekkleika súkkulaðisins (mjólkursúkkulaði samanborið við venjulegt súkkulaði), sem benti til þess að það að borða sætan bragðgóðan mat bæti neikvætt skap skapandi tilrauna. Sagt var frá því að súkrósaþrá er aukin hjá þunglyndum dýrum með langvarandi vægt streitu og bragðmikið mjólkursúkkulaðþrá eykst sérstaklega hjá einstaklingum með þunglyndi. 60. Frjálst val á súkrósa og / eða lard auk þess að kæfa öll mótuð álagsviðbrögð við bráða streitu 61. Einnig, skammtíma útsetning fyrir miðlungs fitufæði (20% kornolía; svipað fituinnihald með Oreo-smákökum) olli taugabólgu og hegðunarbreytingum á kynferðislega dimorphic hátt. 4-6. Samanlagt er dregið þá ályktun að sykur og fituinnihald Oreo-smákökur gæti hafa stuðlað að því að bæta tauga- og atferlisviðbrögð hjá konum MS. Frekari rannsóknir eru gefnar tilefni til að kanna hvort sama magn af fitu eða sykri og Oreo smákökuaðgang myndi skila svipuðum framförum hjá MS konum sem fram komu í þessari rannsókn.

Að síðustu, tilhneigingu til fitukerfis í kjölfar æxlunar hafði tilhneigingu til að auka hjá konum MS með aðgangi að smákökum í þessari rannsókn. Til viðbótar við mótunaráhrif þess á virkni streituásar, hækkaði bragðgóður fæðaaðgangur verulega á leptín og insúlínmagn með aukinni fitugeymslu 15, 61. Bæði leptín og insúlín hafa verið ráðlögð til að hafa stjórnunaraðgerðir í mesó-limbískum umbunarkerfi og sérstaklega insúlín jók tjáningu dópamínflutningamanna á ventral tegmental svæðinu 62, 63. Eins og lýst er hér að ofan, er mesó-limbíska umbunarkerfið mjög falið í geðrofssjúkdómum í tengslum við álagsvirkni 22-27. Þannig er lagt til að bráðabirgða mótun, ef einhver er, í mesó-limbískum umbunarkerfi með auknu leptíni og / eða insúlíni með aukinni fitugeymslu gegni hlutverki í skapahækkuninni með bragðgóðri fæðuaðgang. Reyndar, langvarandi neysla á fituríku fæði (32% fituinnihald) minnkaði kvíðaveik hegðun og jók plasmaþéttni leptíns og insúlíns með verulega auknu fituforði hjá kvenrottum sem voru gerðar svipaðar MS-samskiptareglur og notaðar í þessari rannsókn 11. Hins vegar er ekki enn ljóst hvort atferlisbæturnar sem fram komu hjá MS konum okkar með aðgengi að smákökum (miðlungs fitufæði með ~ 21% fituinnihaldi) tengjast aukinni fitugeymslu, vegna þess að aukning á fitugeymslu afturvirkt eftir smáaðgangi náði ekki tölfræðilegri þýðingu og lengra var hvorki mæld leptín né insúlín mælt í núverandi rannsókn.

Í niðurstöðu, truflun á HPA ás, NAc taugafrumum og hippocampus virtust hafa áhrif á sálar-tilfinningalegt mótlæti ungra kvenkyns MS rottna af reynslu af aðskilnaði móður á fyrstu tveimur vikum fæðingarinnar. Ókeypis aðgangur að mjög bragðgóðri fæðu, miðlungs fitufæði, á unglingsárum og unglingum bætti kvíða- og þunglyndisatferli hjá MS konum án þess að hafa áhrif á líkamsþyngdaraukningu og virkni mótunar í taugafrumum NAc gæti gegnt hlutverki í undirliggjandi taugakerfi þess.

Acknowledgments

Höfundar þakka Dr. SB Yoo fyrir hjálpina við tölfræðigreiningu og Dr JY Lee með tilraunatækni. Þessi rannsókn var studd af styrkjum frá National Research Foundation (2013R1A1A3A04-006580) og í gegnum Oromaxillofacial dysfunction Center for öldruðum við Seoul National University (2014050477) styrkt af Kóreustjórninni (Vísindaráðuneytið, UT og framtíðarskipulag).

Meðmæli

1. Martin B, Pearson M, Brenneman R. o.fl. Varðveitt og mismunur áhrif orkunotkunar fæðu á afritun hippocampal kvenna og karla. Settu eitt út. 2008; 3: e2398. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
2. Priego T, Sa´nchez J, Pico´ C. o.fl. Kynbundinn munur á leptíni og ghrelin kerfum tengdum örvun ofstoppar við fituríkan mataræði hjá rottum. Horm Behav. 2009; 55: 33 – 40. [PubMed]
3. Priego T, Sa´nchez J, Pico´ C. o.fl. Kynbundinn tjáning á umbrotatengdum genum sem svar við fituríku mataræði. Offita. 2008; 16: 819 – 26. [PubMed]
4. Kitraki E, Soulis G, Gerozissis K. Skert taugakirtókínviðbrögð við streitu í kjölfar skammtímafituberks mataræðis. Taugakvilli. 2004; 79: 338 – 45. [PubMed]
5. Soulis G, Kitraki E, Gerozissis K. Snemma taugaboðabreytingar á kvenrottum í kjölfar mataræðis auðgaðri fitu. Cell Mol Neurobiol. 2005; 25: 869 – 80. [PubMed]
6. Soulis G, Papalexi E, Kittas C. o.fl. Snemma áhrif fitu-auðgaðs mataræðis á hegðunarviðbrögð karl- og kvenrottna. Láttu Neurosci. 2007; 121: 483 – 90. [PubMed]
7. Romeo RD, McEwen BS. Streita og unglingaheilinn. Ann NY Acad Sci. 2006; 1094: 202 – 14. [PubMed]
8. Boukouvalas G, Antoniou K, Papalexi E. o.fl. Fóðrun eftir fitu með mikilli fitu hefur áhrif á hegðun rottna og undirstigs nýrnahettu í heiladingli við kynþroska á kynferðislegan hátt. Taugavísindi. 2008; 153: 373–82. [PubMed]
9. Boukouvalas G, Gerozissis K, Markaki E. o.fl. Mjög fiturík fóðrun hefur áhrif á innkirtlasvörun kynþroska rottna við bráða streitu. Taugakvilli. 2010; 92: 235 – 45. [PubMed]
10. Jahng JW, Kim JY, Lee JY, Ókeypis aðgangur að mjög bragðgóðri fæðu á unglingsárum eykur kvíða- og þunglyndishegðun hjá körlum, en ekki hjá konum. AChemS2013 Ágrip.
11. Maniam J, Morris MJ. Ljúffengt mataræði í mataræði lækkar kvíða og þunglyndi sem einkennist af völdum snemma umhverfis. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35: 717-28. [PubMed]
12. Yoo SB, Kim BT, Kim JY. o.fl. Unglingaflúoxetín eykur sermisvirkni í raphe-hippocampus ásnum og bætir hegðun eins og þunglyndi hjá kvenrottum sem upplifðu aðskilnað móður. Psychoneuroendocrinology. 2013; 38: 777 – 88. [PubMed]
13. Lee JH, Kim HJ, Kim JG. o.fl. Þunglyndishegðun og minnkuð tjáning serotonin endurupptöku flutningsaðila hjá rottum sem fundu fyrir aðskilnað móður hjá nýburum. Neurosci Res. 2007; 58: 32 – 9. [PubMed]
14. Lee JH, Kim JY, Jahng JW. Mjög bragðgóður matur á unglingsárum bætir kvíða lík hegðun og vanstarfsemi HPA ásins vegna reynslu af aðskilnaði móður. Endocrinol Metab (Seoul) 2014; 29: 169 – 78. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
15. le Fleur SE, Houshyar H, Roy M. o.fl. Val á reipi, en ekki heildarhita kaloríum, tæmir viðbrögð adrenocorticotrophin við aðhaldi. Innkirtlafræði. 2005; 146: 2193 – 9. [PubMed]
16. Teegarden SL, Bale TL. Lækkun á mataræði veldur aukinni tilfinningasemi og hættu á afturhaldi mataræðisins. Biol geðlæknir. 2007; 61: 1021 – 9. [PubMed]
17. Desmet PM, Schifferstein HN. Heimildir um jákvæðar og neikvæðar tilfinningar í matarupplifun. Matarlyst. 2008; 50: 290 – 301. [PubMed]
18. Buwalda B, Blom WA, Koolhaas JM. o.fl. Hegðunar- og lífeðlisfræðileg viðbrögð við streitu hafa áhrif á fiturík fóðrun hjá karlkyns rottum. Physiol Behav. 2001; 73: 371 – 7. [PubMed]
19. Pecoraro N, Reyes F, Gomez F. o.fl. Langvinn streita stuðlar að bragðgóðri fóðrun, sem dregur úr merki um streitu: framsókn og endurgjöf áhrif langvarandi streitu. Innkirtlafræði. 2004; 145: 3754 – 62. [PubMed]
20. Prasad A, Prasad C. Skammtímaneysla á mataræði sem er ríkur í fitu dregur úr kvíðasvörun hjá fullorðnum karlrottum. Physiol Behav. 1996; 60: 1039 – 142. [PubMed]
21. Salamone JD, Correa M. Motivational skoðanir á styrkingum: afleiðingar til að skilja hegðunarstarfsemi kjarnans accompens dópamíns. Behav Brain Res. 2002; 137: 3-25. [PubMed]
22. Di Chiara G, Loddo P, Tanda G. Gagnkvæmar breytingar á forstilltu og limbísku dópamíni viðbragðs við hvetjandi og gefandi áreiti eftir langvarandi vægt álag: afleiðingar fyrir sálarlíffræði þunglyndis. Biol geðlæknir. 1999; 46: 1624 – 33. [PubMed]
23. Yadid G, Overstreet DH, Zangen A. Limbísk dópamínvirk aðlögun að streituvaldandi áreiti í rottulíkani af þunglyndi. Brain Res. 2001; 896: 43 – 7. [PubMed]
24. Imperato A, Angelucci L, Casolini P. o.fl. Endurteknar streituvaldandi upplifanir hafa á annan hátt áhrif á losun dópamíns í limum meðan á streitu stendur og í kjölfar hennar. Brain Res. 1992; 577: 194 – 9. [PubMed]
25. Saal D, Dong Y, Bonci A. o.fl. Lyf misnotkun og streita kalla fram sameiginlega aðlögunarhæfingu í dópamín taugafrumum. Neuron. 2003; 37: 577 – 82. [PubMed]
26. da Cunha IC, Lopes APF, Steffens SM. o.fl. Ör stungulyf AMPA viðtakablokka í accumbens skelina, en ekki í accumbens kjarna, örvar kvíða í dýraríkinu fyrir kvíða. Behav Brain Res. 2008; 188: 91 – 9. [PubMed]
27. Kochenborger I, Zanatta D, Berretta LM. o.fl. Breyting á svörun við ótta / kvíða, en ekki fæðuinntöku, eftir ör-stungulyf a-adrenviðtaka örva í kjarna accumbens skel frjálsra fóðrunar rottna. Neuropharmology. 2012; 62: 427 – 35. [PubMed]
28. Jahng JW, Ryu V, Yoo SB. o.fl. Mesólimbísk dópamínvirk virkni sem bregst við bráða streitu er slævandi hjá rottum á unglingum sem upplifðu aðskilnað móður. Taugavísindi. 2010; 171: 144 – 52. [PubMed]
29. Cordeira JW, Frank L, Sena-Esteves M. o.fl. Taugadrepandi þáttur úr heila stjórnar fósturvísisvörn með því að starfa á mesólimbískt dópamínkerfi. J Neurosci. 2010; 30: 2533 – 41. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
30. Xu B, Goulding EH, Zang K. o.fl. Taugafrumumþáttur heila stýrir orkujafnvægi downstream melanocortin-4 viðtaka. Nat Neurosci. 2003; 6: 736 – 42. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
31. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: Viðvarandi sameindarofi fyrir fíkn. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 11042 – 6. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
32. Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Breytingar á Delta FosB-miðlun á merkjagjöf dópamíns eru eðlilegar með bragðmiklu fituríku mataræði. Biol geðlæknir. 2008; 64: 941 – 50. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
33. Kim HJ, Lee JH, Choi SH. o.fl. Hraðandi afleiðing af bogaðri NPY mRNA og plasma barkstera er slævandi hjá rottum sem fengu aðskilnað móður á nýburum. Taugapeptíð. 2005; 39: 587 – 94. [PubMed]
34. Ryu V, Lee JH, Yoo SB. o.fl. Viðvarandi ofstoppaköst hjá unglingum rottum sem upplifðu aðskilnað móður. Int J Obes. 2008; 32: 1355 – 62. [PubMed]
35. Ryu V, Yoo SB, Kang DW. o.fl. Einangrun eftir fráfærni stuðlar að fæðuinntöku og líkamsþyngdaraukningu hjá rottum sem urðu fyrir aðskilnaði móður. Brain Res. 2009; 1295: 127 – 34. [PubMed]
36. Kalueff AV, Aldridge JW, LaPorte JL. o.fl. Að greina snyrtingu smásjá í tilraunum með taugahegðun. Nat Protoc. 2007; 2: 2538 – 44. [PubMed]
37. Daniels WM, Pietersen CY, Carstens ME. o.fl. Aðskilnaður mæðra hjá rottum leiðir til kvíða svipaðrar hegðunar og slæmrar ACTH svörunar og breyttu stigi taugaboðefna sem svar við síðari streituvaldandi. Metab Brain Dis. 2004; 19: 3 – 14. [PubMed]
38. Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Þunglyndi: nýtt dýralíkan sem er viðkvæmt fyrir þunglyndismeðferð. Náttúran. 1977; 266: 730 – 2. [PubMed]
39. Choi YJ, Kim JY, Jin WP. o.fl. Truflun á skynjunartengingu til inntöku á heila jók kvíða- og þunglyndis hegðun hjá rottum. Arch Oral Biol. 2013; 58: 1652 – 8. [PubMed]
40. Jahng JW, Yoo SB, Ryu V. o.fl. Ofgagn og þunglyndisleg hegðun vegna félagslegrar einangrunar á unglingsaldri hjá kvenrottum. Int J Devl Neurosci. 2012; 30: 47 – 53. [PubMed]
41. Lee JY, Kim JY, Ryu V. o.fl. Bicuculline minnkaði langvarandi, en ekki bráða, streituvaldandi fæðingarbælingu. Int J Pharmacol. 2015; 11: 335 – 42.
42. Faraday MM, O'Donoghue VA, Grunberg NE. Áhrif nikótíns og streitu á hreyfingu í Sprague-Dawley og Long-Evans rottum. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 325–33. [PubMed]
43. Wigger A, Neumann ID. Reglubundin svipting móður vekur kynbundnar breytingar á hegðunarviðbrögðum og taugaræktarviðbrögðum við tilfinningalegu álagi hjá fullorðnum rottum. Physiol Behav. 1999; 66: 293 – 302. [PubMed]
44. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG. o.fl. Innleiðing deltaFosB í umbunartengdum heilauppbyggingum eftir langvarandi streitu. J Neurosci. 2004; 24: 10594 – 602. [PubMed]
45. Stimpill JA, Mashoodh R, van Kampen JM. o.fl. Takmörkun matvæla eykur hámarksgildi barkstera, kókaínvöðvandi hreyfingu og deltaFosB tjáningu í kjarna samanstendur af rottunni. Brain Res. 2008; 1204: 94 – 101. [PubMed]
46. Vialou V, Cui H, Perello M. o.fl. Hlutverk ΔFosB í efnaskiptabreytingum af völdum hitaeininga. Biol geðlæknir. 2011; 70: 204 – 7. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
47. Benavides DR, Bibb JA. Hlutverk Cdk5 í fíkniefnamisnotkun og mýkt. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 335 – 44. [PubMed]
48. Bogush A, Pedrini S, Pelta-Heller J. o.fl. AKT og CDK5 / p35 miðla heila-afleiddum taugafrumum þáttar örvun DARPP-32 í meðalstórum spiny taugafrumum in vitro. J Biol Chem. 2007; 282: 7352 – 9. [PubMed]
49. Svenningsson P, Nairn AC, Greengard P. DARPP-32 miðlar aðgerðum margra misnotkunarlyfja. AAPS J. 2005; 7: E353 – 60. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
50. Bessa JM, Morais M, Marques F. o.fl. Stressinduced anhedonia tengist ofstækkun miðlungs spiny taugafrumna í kjarna accumbens. Þýddu geðlækningar. 2013; 3: e266. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
51. Krishnan V, Han MH, Graham DL. o.fl. Sameindaaðlögun sem liggur að baki næmi og ónæmi gegn félagslegum ósigri á umbunarsvæðum heila. Hólf. 2007; 131: 391 – 404. [PubMed]
52. Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH. o.fl. Þvingandi eiturlyfjaleitandi hegðun og bakslag. Neuroadaptation, streita og ástand þættir. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 1 – 26. [PubMed]
53. Donahue RJ, Muschamp JW, Russo SJ. o.fl. Áhrif strífræns Δ FosB ofþrýstings og ketamíns á félagslegt ósigur streituvaldandi anedonia hjá músum. Líffræðileg geðlækningar. 2014; 76: 550 – 8. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
54. Hill RA, Klug M, Von Soly SK. o.fl. Kynsértækar truflanir í staðbundinni minni og svæfingu í „tveggja högga“ rottulíkani samsvara breytingum á hippocampal heila afleiddum taugasýki og tjáningu. Hippocampus. 2014; 24 (10): 1197 – 211. [PubMed]
55. Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB. o.fl. Langtíma atferlis- og sameindabreytingar í tengslum við aðskilnað móður hjá rottum. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3091 – 8. [PubMed]
56. Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Þunglyndi, þunglyndislyf og taugakrabbamein: mikilvægt endurmat. Neuropsychopharmology. 2011; 36: 2589 – 602. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
57. Sahay A, Hen R. Fullorðinn hippocampal taugafruma í þunglyndi. Nat Neurosci. 2007; 10: 1110 – 5. [PubMed]
58. Maniam J, Morris MJ. Sjálfboðaleg hreyfing og bragðmikið fiturík mataræði bætir bæði hegðunarviðbrögð og streituviðbrögð hjá karlkyns rottum sem verða fyrir streitu snemma lífs: Hlutverk hippocampus. Sálarmeðferðarkirtill. 2010; 35: 1553 – 64. [PubMed]
59. Macht M, Muller J. Skyndileg áhrif súkkulaði á ástands skapandi skap. Matarlyst. 2007; 49: 667 – 74. [PubMed]
60. Willner P, Benton D, Brown E. o.fl. „Þunglyndi“ eykur „þrá“ eftir sætum umbun í dýrum og mönnum fyrirmyndir um þunglyndi og þrá. Sálarlækningafræði. 1998; 136: 272 – 83. [PubMed]
61. Foster MT, Warne JP, Ginsberg AB. o.fl. Bragðmiklar fæðu-, streitu- og orkugeymslur draga úr styrki af barksterum, adrenókortikótrópíni og barkstera eftir aðhald. Taugakvilli. 2009; 150: 2325 – 33. [PMC ókeypis grein] [PubMed]
62. Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J. o.fl. (Tjáning viðtaka fyrir insúlín og leptín á ventral tegmental svæði / substantia nigra (VTA / SN)) hjá rottum. Brain Res. 2003; 964: 107 – 15. [PubMed]
63. Figlewicz DP, Szot P, Chavez M. o.fl. Insúlín í æð eykur mRNA dópamínflutnings í VTA / substantia nigra hjá rottum. Brain Res. 1994; 644: 331 – 4. [PubMed]