DeltaFosB örvun tengist öfugt við CB1 viðtaka desensitization á heila svæðinu háð hátt eftir endurtekna Δ9-THC gjöf (2014)

Neuropharmacology. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.

Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.

Abstract

Endurtekin gjöf Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) framleiðir ónæmingu og niðurbrot á kannabisefnum 1 viðtaka (CB₁Rs) í heila, en umfang þessara aðlögana er mismunandi eftir svæðum. CB₁R í striatum og framleiðslusvæðum þess sýna minnstu umfang og hægasta þróun ónæmisaðgerðar og reglna niður. Sameindakerfið sem veitir þennan svæðisbundna mismun er ekki þekkt. Stöðugur umritunarstuðull, osFB, er örvaður í striatum eftir endurtekna gjöf THC og gæti stjórnað CB₁R. Til að bera saman svæðisbundið snið af ΔFosB örvun og CB₁R ónæmingu og niðurlægingu voru mýs meðhöndlaðar með THC (10 mg / kg) eða burðarefni í 13.5 daga. CP55,940-örvuð [(35) S] GTPyS myndrannsóknir og ónæmisheilbrigðafræði voru gerðar til að mæla CBSR ónæmingu og niðurleiðslu, í sömu röð, og ΔFosB tjáning var mæld með ónæmisblöðru. Veruleg CB₁R afnám og niðurbrot komu fram í forstillta heilaberki, hliðarskyggni og hippocampus; ónæming fannst í basomedial amygdala og engar breytingar sáust á þeim svæðum sem eftir voru. Δ FosB var framkallað í forrétthyrndabark, caudate-putamen, nucleus accumbens og hliðar amygdala. Andstætt svæðasamband milli betweenFosB tjáningar og CB₁R ónæmingaraðgerðar fannst þannig að svæði með mesta ΔFosB framköllun sýndu ekki CB₁R ónæmingu og svæði án ΔFosB örvunar hafði mesta ónæmingu, þar sem svæðin sem eftir voru sýndu millistig beggja. Tvöföld ónæmisheilbrigðafræði í striatum sýndi bæði staðsetning CB₁R samtímis ΔFosB í frumum og CB₁R puncta umhverfis ΔFosB-jákvæðum frumum. THC-framkölluð tjáning af ΔFosB var fjarverandi í striatum CB₁R knockout músa. Þessi gögn benda til þess að umritunar markmið fyrir ΔFosB gæti hindrað CB₁R ónæmingu og / eða að osFosB örvun gæti verið takmörkuð með CB₁R ónæmingu.

Höfundarréttur © 2013 Elsevier Ltd. Öll réttindi áskilin.