Reglugerð um genþrýsting og kókaínverðlaun með CREB og DeltaFosB (2003)

Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Okt 19.

McClung CA, Nestler EJ.

Heimild

Háskólinn í Texas Southwestern Medical Center, geðdeildardeild og Center for Basic Neuroscience, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.

Abstract

DeltaFosB (stytt form af FosB) og CREB (bindandi prótein fyrir cAMP svörunarefni) eru umritunarþættir framkallaðir á umbunarleiðum heilans eftir langvarandi útsetningu fyrir misnotkun lyfja. Verkunarháttur þeirra og genin sem þau stjórna eru þó óljós. Usyngja örgreiningargreiningu í kjarnanum sem fylgir frumum með erfðabreyttum erfðabreyttum músum, komumst að því að CREB og ríkjandi neikvæða CREB hafa andstæða áhrif á genþrýsting, eins og langvarandi tjáning DeltaFosB og virkjunarprótein-1 (AP-1) blokkar DeltacJun.

Hins vegar ólíkt CREB, skammtíma og langvarandi DeltaFosB framköllun hafði andstæð áhrif á genþrýsting. Gene tjáning framkölluð af skammtíma DeltaFosB og CREB var sláandi svipuð og bæði minnkað ávinning áhrif kókaíns, en langvarandi DeltaFosB tjáning aukin eiturlyf verðlaun. Gene tjáning eftir stuttan kókaín meðferð var háður CREB, en gen tjáning eftir lengri kókaín meðferð varð sífellt DeltaFosB háð. Þessar niðurstöður hjálpa til við að skilgreina sameindahlutverk CREB og DeltaFosB og greina klasa gena sem stuðla að kókaínifíkn.