Biol geðdeildarfræði. 2014 júlí 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Brúttó CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Abstract
Inngangur:
ΔFosB er staðgöngumerki vegna hreyfitruflunar af völdum L-dópa (LID), sem er óhjákvæmilega óvirkjandi afleiðing L-dopa langtímameðferðar við Parkinsonsveiki. Sambandið milli rafvirkni FosB / ΔFosB-tjáandi taugafrumna og LID birtingar er óþekkt.
aðferðir:
Við notuðum Daun02 forlyf-óvirkjunaraðferðina sem tengist lentiviral tjáningu ß-galactosidasa undir stjórn FosB hvatamannsins til að kanna orsakatengsl milli virkni FosB / ΔFosB-tjáandi taugafrumna og hreyfitruflunar í alvarleika bæði í rottum og apalíkönum af Parkinsonsveiki. og lok. Gerðar voru heilafrumumyndanir á miðlungs snarum taugafrumum (MSN) til að meta áhrif Daun02 og daunorubicins á taugafrumuviðbrögð.
Niðurstöður:
Við sýnum fyrst að daunorubicin, virka afurð Daun02 umbrota með ß-galaktósídasa, dregur úr virkni MSN í rottum heilasneiðum og að Daun02 dregur mjög úr virkni rotta MSN frumræktar sem tjá ß-galaktósídasa við D1 dópamínviðtakaörvun. Við sýnum síðan fram á að sértæk og afturkræf hömlun á FosB / ΔFosB-tjáningu stjörnum taugafrumna með Daun02 dregur úr alvarleika loka en bætir jákvæð áhrif L-dopa.
Ályktanir:
Þessar niðurstöður staðfesta að uppsöfnun FosB / ΔFosB hefur að lokum í för með sér breyttar rafmagns eiginleikar taugafrumna sem halda uppi skaðlegum rafrásum sem leiða ekki aðeins til LID heldur einnig til óákveðinna svara við L-dopa. Þessar niðurstöður sýna ennfremur að hægt er að ná markhneigð hreyfingar án þess að draga úr and-parkinsons eiginleikum L-dopa þegar sérstaklega er hindrað FosB / ΔFosB uppsöfnun taugafrumna.
Höfundarréttur © 2014 samfélag líffræðilegrar geðlækninga. Útgefið af Elsevier Inc. Öll réttindi áskilin.
;
